CN105600832A - 一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法 - Google Patents
一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105600832A CN105600832A CN201410665701.7A CN201410665701A CN105600832A CN 105600832 A CN105600832 A CN 105600832A CN 201410665701 A CN201410665701 A CN 201410665701A CN 105600832 A CN105600832 A CN 105600832A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- molysite
- preparation
- valency
- divalent
- trim
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 10
- WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3] WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 30
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims abstract description 14
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 241000399119 Spio Species 0.000 claims description 11
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims description 7
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEPSWGHMGZQCIN-UHFFFAOYSA-H ferric oxalate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]C(=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)C([O-])=O VEPSWGHMGZQCIN-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 claims description 3
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical group [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H iron(3+) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000360 iron(III) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- VCJMYUPGQJHHFU-UHFFFAOYSA-N iron(3+);trinitrate Chemical compound [Fe+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O VCJMYUPGQJHHFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 7
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 9
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 9
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 9
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 9
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 9
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 description 7
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 6
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 5
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 5
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- -1 enuatrol Chemical compound 0.000 description 4
- WSSMOXHYUFMBLS-UHFFFAOYSA-L iron dichloride tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Fe+2] WSSMOXHYUFMBLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K iron trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].Cl[Fe+]Cl NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 4
- 229940102709 ferumoxytol Drugs 0.000 description 3
- UCNNJGDEJXIUCC-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)iron;iron Chemical compound [Fe].O[Fe]=O.O[Fe]=O UCNNJGDEJXIUCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[3,4,5-trihydroxy-6-[[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 2
- 238000000015 thermotherapy Methods 0.000 description 2
- 229910006297 γ-Fe2O3 Inorganic materials 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940079405 ferumoxides Drugs 0.000 description 1
- 229960000324 ferumoxsil Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 230000003307 reticuloendothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- ACTRVOBWPAIOHC-UHFFFAOYSA-N succimer Chemical compound OC(=O)C(S)C(S)C(O)=O ACTRVOBWPAIOHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
- C01G49/00—Compounds of iron
- C01G49/02—Oxides; Hydroxides
- C01G49/06—Ferric oxide [Fe2O3]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Compounds Of Iron (AREA)
Abstract
本发明涉及一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法,具体包括使用感应加热方式制备经修饰的超顺磁性氧化铁。本发明使用感应加热替代普通的油浴或水浴的外源加热法,反应时间大大缩短,原料利用度与产率均得到提高。同时制备得到的经修饰的超顺磁性氧化铁多分散性系数小,颗粒尺寸分布均一,稳定性高。
Description
技术领域
本发明涉及一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法,具体而言,包括使用感应加热方式制备经修饰的超顺磁性氧化铁。
背景技术
超顺磁性氧化铁由于具有良好的超顺磁性和较好的生物相容性,其在磁性分离、核磁共振成像诊断、细胞标记、靶向药物传输和磁热疗等领域展示了广阔的应用前景。超顺磁性氧化铁表面经无机、有机或聚合物分子功能化修饰后,既可以增强其生物相溶性,又可与蛋白质、酶、抗体、配体等生物分子进一步结合,更好地实现其在细胞分离、核磁共振成像、靶向药物传输和磁热疗等领域的应用。
目前,已经进入临床使用的经修饰的超顺磁性氧化铁有Ferumoxytol、Ferumoxides、Ferumoxtran、Ferumoxsil等。其中Ferumoxytol是一种是由改性的葡聚糖即聚葡萄糖山梨醇羧甲醚(polyglucosesorbitolcarboxymethylether)包裹修饰的超顺磁性氧化铁颗粒的水溶性胶体溶液,FDA在2009年批准其上市用于治疗慢性肾病患者的缺铁性贫血症。Ferumoxytol还具有超顺磁性,具有粒径小,血浆半衰期长,易集中分布在网状内皮细胞丰富的组织和器官等特点,有助于提高该部位肿瘤与正常组织的核磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)对比度,因此还可应用于MRI领域。
制备经修饰的超顺磁性氧化铁的方法有共沉淀法、共混包埋法、单体聚合法等。其中,共沉淀法应用较为广泛,操作简便。然而,该法还存在较多缺点,例如制备的磁性粒子大小不均匀、磁响应性较差、后处理繁琐等。本发明通过使用感应加热方式制备经修饰的超顺磁性氧化铁,可有效地解决现有方法存在的问题。
发明内容
一方面,本发明提供了一种制备经修饰的超顺磁性氧化铁的方法,包括:将修饰物、Fe(2价)和Fe(3价)铁盐混合,调pH至9-13,在感应加热下进行反应。
具体地,包括如下步骤:
1)将修饰物、Fe(2价)铁盐和Fe(3价)铁盐于水中混合;
2)加入碱性物质调pH至9-13;
3)感应加热下进行反应;
4)通入空气或氧气继续反应。
其中,修饰物包括无机物、有机物。无机物包括但不限于Au、Ag、二氧化硅。有机物包括有机小分子、高分子聚合物,其中有机小分子包括但不限于乙醇、氨基酸、α-含氧酸(柠檬酸,酒石酸,葡萄糖酸)、二巯基丁二酸、硫醇、硅烷、油酸钠、十二烷基胺、羧甲基纤维素钠、磷酰维生素B;高分子聚合物包括但不限于葡聚糖及其衍生物、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮。
优选的修饰物为葡聚糖及其衍生物,其中葡聚糖包括但不限于右旋糖酐、酵母多糖;葡聚糖衍生物包括但不限于氢化葡聚糖(葡聚糖中醛基被还原为醇羟基)。
最优选的修饰物为右旋糖酐及其衍生物(包括它们的盐形式,例如钠盐形式),其中右旋糖酐包括不同分子量的右旋糖酐例如右旋糖酐T10、右旋糖酐T40、右旋糖酐T70;右旋糖酐衍生物包括但不限于WO0061191中所公开的不同的聚葡萄糖山梨醇羧甲醚,优选的聚葡萄糖山梨醇羧甲醚为每摩尔右旋糖酐T10中醛基经还原后进一步被10-15摩尔的羧甲基(-CH2COOH)取代,最优选的为每摩尔右旋糖酐T10中醛基经还原后进一步被14摩尔羧甲基(-CH2COOH)取代。其中所述的10-15摩尔羧甲基或14摩尔羧甲基为平均值。
所述的Fe(2价)铁盐优选水溶性亚铁盐(包括其水合物),例如氯化亚铁、硫酸亚铁、硝酸亚铁。
所述的Fe(3价)铁盐优选水溶性铁盐(包括其水合物),例如氯化铁、硫酸铁、硝酸铁、草酸铁。
其中,修饰物与Fe(2价)铁盐和Fe(3价)铁盐总和的摩尔比为1:2-1:50,优选1:30-50。
其中,不同铁盐中,Fe(2价)和Fe(3价)的摩尔比为1:0.3-1:2,优选1:0.7-1:1.5,通过调节不同摩尔比的Fe(2价)铁盐和Fe(3价)铁盐可制备得到不同的超顺磁性氧化铁包括化学计量的氧化铁和非化学计量的氧化铁,例如四氧化三铁(Fe3O4)、伽马三氧化二铁(γ-Fe2O3)或其混合物。
其中,步骤1)中可将修饰物、Fe(2价)铁盐和Fe(3价)铁盐分别溶于水中再混合;也可将修饰物溶于水形成水溶液,Fe(2价)铁盐和Fe(3价)铁盐溶于水形成水溶液后再混合。
其中,步骤2)中的碱性物质包括氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲胺、四甲基氢氧化铵。步骤2)优选pH调至10-12。
其中,感应加热是通过使用高频或中频感应加热设备实现。感应加热优选高频感应加热。
其中,步骤3)中的反应温度为50-90℃,优选60-80℃。
其中,步骤1)-3)可在惰性气体例如氮气的保护下进行。
另一方面,本发明提供了一种制备经右旋糖酐或其衍生物修饰的超顺磁性氧化铁的方法,具体包括如下步骤:
1)将右旋糖酐或其衍生物、Fe(2价)铁盐和Fe(3价)铁盐于水中混合;
2)加入碱性物质调pH至9-13;
3)感应加热下进行反应;
4)通入空气或氧气继续反应。
其中,右旋糖酐包括不同分子量的右旋糖酐例如右旋糖酐T10、右旋糖酐T40、右旋糖酐T70,优选右旋糖酐T10;右旋糖酐衍生物(包括它们的盐形式,例如钠盐形式)包括但不限于WO0061191中所公开的不同的聚葡萄糖山梨醇羧甲醚,优选的聚葡萄糖山梨醇羧甲醚为每摩尔右旋糖酐T10中醛基经还原后进一步被10-15摩尔羧甲基(-CH2COOH)取代,最优选的为每摩尔右旋糖酐T10中醛基经还原后进一步被14摩尔羧甲基(-CH2COOH)取代。其中所述的10-15摩尔羧甲基或14摩尔羧甲基为平均值。
所述的Fe(2价)铁盐优选水溶性亚铁盐(包括其水合物),例如氯化亚铁、硫酸亚铁、硝酸亚铁。
所述的Fe(3价)铁盐优选水溶性铁盐(包括其水合物),例如氯化铁、硫酸铁、硝酸铁、草酸铁。
其中,右旋糖酐或其衍生物与Fe(2价)铁盐和Fe(3价)铁盐总和的摩尔比为1:20-1:50,优选1:30-50。
其中,不同铁盐中,Fe(2价)和Fe(3价)的摩尔比为1:1.1-1:1.8,优选1:1.5。
其中,步骤1)中可将修饰物、Fe(2价)铁盐和Fe(3价)铁盐分别溶于水中再混合;也可将修饰物溶于水形成水溶液,Fe(2价)铁盐和Fe(3价)铁盐溶于水形成水溶液后再混合。
其中,步骤2)中的碱性物质包括氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲胺、四甲基氢氧化铵;步骤2)优选pH调至10-12。
其中,感应加热是通过使用高频或中频感应加热设备实现。感应加热优选高频感应加热。
其中,步骤3)中的反应温度为50-90℃,优选60-80℃。
其中,步骤1)-3)可在惰性气体例如氮气的保护下进行。
本发明使用感应加热替代普通的油浴或水浴的外源加热法,反应时间大大缩短,原料利用度与产率均得到提高,简化了后处理纯化操作。同时制备得到的经修饰的超顺磁性氧化铁多分散性系数小,颗粒尺寸分布均一,稳定性高。
具体实施方式
通过以下实施例进一步举例描述本发明,并不以任何方式限制本发明。对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的范围内。其中使用的高频感应加热设备型号为SPG-06-Ⅱ,购自深圳市双平电源技术有限公司。
参考申请WO0061191中的实施例5的类似方法,使用右旋糖酐T10为原料,还原右旋糖酐T10后进行羧甲基(-CH2COOH)取代,可制备得到聚葡萄糖山梨醇羧甲醚(钠盐形式)。
实施例一:
将聚葡萄糖山梨醇羧甲醚(400mg,钠盐形式)加入反应瓶中,加入蒸馏水(3mL),室温下机械搅拌使原料充分溶解。鼓入氮气并搅拌5min后,加入六水合三氯化铁(300mg)和四水合氯化亚铁(150mg)的水溶液(6mL),继续搅拌15min。撤去氮气,滴加氨水(1mL28%的浓氨水加水1mL稀释而得),调溶液pH至11。启动高频感应加热设备,80℃下搅拌20min。向反应溶液中鼓入空气,80℃下继续搅拌25min。关闭高频感应加热设备,停止搅拌。待反应体系降至室温,将反应溶液直接转入透析袋(100kDa的透析袋)中并在注射用水中透析24h,透析后的溶液进行离心超滤浓缩(100kDa的超滤管),超滤管内溶液经0.22μm滤膜过滤1次后,得到2.2mL产品。
实施例二:
将聚葡萄糖山梨醇羧甲醚(400mg,钠盐形式)加入反应瓶中,加入蒸馏水(4mL),室温下机械搅拌使原料充分溶解。加入六水合三氯化铁(300mg)和四水合氯化亚铁(150mg)的水溶液(6mL),搅拌15min。滴加浓氨水调溶液pH至11。启动高频感应加热设备,75℃下搅拌30min。向反应溶液中鼓入空气,75℃下继续搅拌40min。关闭高频感应加热设备,停止搅拌。待反应体系降至室温,将反应溶液直接转入透析袋(100kDa的透析袋)中并在注射用水中透析24h,透析后的溶液进行离心超滤浓缩(100kDa的超滤管),超滤管内溶液经0.22μm滤膜过滤1次后,得到1.8mL产品。
实施例三:
将聚葡萄糖山梨醇羧甲醚(400mg,钠盐形式)加入反应瓶中,加入蒸馏水(4mL),室温下机械搅拌使原料充分溶解。鼓入氮气并搅拌5min后,加入六水合三氯化铁(232mg)和四水合氯化亚铁(114mg)的水溶液(6mL),保持氮气鼓入,搅拌15min。在氮气通入下,滴加28%的浓氨水调溶液pH至11。启动高频感应加热设备,撤去氮气,80℃下搅拌30min。向反应溶液中鼓入空气,80℃下继续搅拌30min。关闭高频感应加热设备,停止搅拌。待反应体系降至室温,将反应溶液直接转入透析袋(100kDa的透析袋)中并在注射用水中透析24h,透析后的溶液进行离心超滤浓缩(100kDa的超滤管),超滤管内溶液经0.22μm滤膜过滤1次后,得到2.3mL产品。
对比实施例一(使用外源性加热方式)
将聚葡萄糖山梨醇羧甲醚(800mg,钠盐形式)加入反应瓶中,加入蒸馏水(10mL),室温下机械搅拌使原料充分溶解。鼓入氮气并搅拌5min后,加入六水合三氯化铁(600mg)和四水合氯化亚铁(300mg)的水溶液(10mL),保持氮气鼓入,搅拌15min。在氮气通入下,滴加28%的浓氨水调溶液pH至11。升温至78℃搅拌1h。向反应溶液中鼓入空气,继续搅拌2h。停止加热与搅拌,待反应体系降至室温,先后使用0.8μm和0.45μm的滤膜过滤除去大颗粒,滤液转移入透析袋(100kDa的透析膜)中在注射用水中进行透析48h(每隔5h更换一次透析使用的注射用水),透析后的溶液进行离心超滤浓缩(100kDa的超滤管),超滤管内溶液经0.22μm滤膜过滤2次后,得到2.4mL产品。
实施例四所得产品(整个胶粒)平均粒径(直径)与粒径多分散性系数的测定(仪器为MalvernNanoZS90粒度电位分析仪,产品稀释至相同浓度后测定)
实验过程:首先准备样品,将待测产品分别加水稀释得到浓度为1mg/mL和0.1mg/mL的两种样品,并加入1mL样品于样品池中。其次运行设备与检测软件,分别检测两种不同浓度下的产品粒径,后对两种样品粒径数据取平均值,其中两种浓度的样品的粒径应比较接近,应不依赖于样品浓度。
Claims (10)
1.一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
1)将修饰物、Fe(2价)铁盐和Fe(3价)铁盐于水中混合;
2)加入碱性物质调pH至9-13;
3)感应加热下进行反应;
4)通入空气或氧气继续反应。
2.权利要求1所述的制备方法,其中修饰物为葡聚糖及其衍生物。
3.权利要求1或2所述的制备方法,其中修饰物为右旋糖酐及其衍生物。
4.权利要求1所述的制备方法,其中Fe(2价)铁盐为氯化亚铁、硫酸亚铁、硝酸亚铁。
5.权利要求1所述的制备方法,其中Fe(3价)铁盐为氯化铁、硫酸铁、硝酸铁、草酸铁。
6.权利要求1所述的制备方法,其中修饰物与Fe(2价)铁盐和Fe(3价)铁盐总和的摩尔比为1:2-1:50。
7.权利要求6所述的制备方法,其中修饰物与Fe(2价)铁盐和Fe(3价)铁盐总和的摩尔比为1:30-1:50。
8.权利要求1所述的制备方法,其中Fe(2价)和Fe(3价)的摩尔比为1:0.3-1:2。
9.权利要求1所述的制备方法,其中感应加热为高频或中频感应加热。
10.权利要求1所述的制备方法,其中步骤3)中的反应温度为50-90℃。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410665701.7A CN105600832A (zh) | 2014-11-19 | 2014-11-19 | 一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法 |
PCT/CN2015/094862 WO2016078576A1 (zh) | 2014-11-19 | 2015-11-18 | 一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法 |
CN201580060503.0A CN107108261B (zh) | 2014-11-19 | 2015-11-18 | 一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410665701.7A CN105600832A (zh) | 2014-11-19 | 2014-11-19 | 一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105600832A true CN105600832A (zh) | 2016-05-25 |
Family
ID=55981263
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410665701.7A Pending CN105600832A (zh) | 2014-11-19 | 2014-11-19 | 一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法 |
CN201580060503.0A Active CN107108261B (zh) | 2014-11-19 | 2015-11-18 | 一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201580060503.0A Active CN107108261B (zh) | 2014-11-19 | 2015-11-18 | 一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (2) | CN105600832A (zh) |
WO (1) | WO2016078576A1 (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106830096A (zh) * | 2017-02-28 | 2017-06-13 | 东南大学 | 一种磁性纳米氧化铁的制备方法 |
WO2018098705A1 (zh) * | 2016-11-30 | 2018-06-07 | 硕英生医股份有限公司 | 葡聚糖磁性铁奈米颗粒、制备及在治疗癌症与造影的用途 |
CN108403716A (zh) * | 2018-06-25 | 2018-08-17 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 一种超顺磁氧化铁的制备方法 |
CN110177617A (zh) * | 2017-01-04 | 2019-08-27 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 高载量耐碱蛋白a磁珠及其使用方法 |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108853057B (zh) * | 2018-07-03 | 2019-11-12 | 东南大学 | 超顺磁性氧化铁纳米颗粒在制备用于治疗神经性疾病的神经磁刺激增强剂中的应用 |
CN109224083B (zh) * | 2018-09-28 | 2021-10-29 | 东南大学 | 泊洛沙姆修饰的氧化铁纳米粒子在制备治疗非酒精脂肪性肝疾病药物中的应用 |
CN113304270B (zh) * | 2021-05-18 | 2023-10-24 | 广州康臣药业有限公司 | 水溶性磁球的制备方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2110500T3 (es) * | 1991-06-11 | 1998-02-16 | Meito Sangyo Kk | Material compuesto oxidado que comprende carboxipolisacarido soluble en agua y oxido de hierro magnetico. |
CN1456356A (zh) * | 2002-05-09 | 2003-11-19 | 中南大学 | 用于脑胶质细胞疾病治疗的基因载体 |
CN1562376A (zh) * | 2004-03-22 | 2005-01-12 | 华中科技大学 | 一种制备超小型超顺磁性磁共振对比剂的方法 |
CN1277751C (zh) * | 2004-06-03 | 2006-10-04 | 上海交通大学 | 水中易分散的超顺磁纳米粒子的制备方法 |
CN101002951A (zh) * | 2007-01-17 | 2007-07-25 | 哈尔滨工业大学 | 一种超顺磁性磁共振造影剂及其制备方法 |
DE102007059967A1 (de) * | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Verfahren zur Durchführung chemischer Reaktionen mit Hilfe eines induktiv erwärmten Heizmediums |
CN101766826B (zh) * | 2010-03-03 | 2011-06-22 | 天津科技大学 | 一种具有肝靶向功能的四氧化三铁纳米粒子的制备方法 |
-
2014
- 2014-11-19 CN CN201410665701.7A patent/CN105600832A/zh active Pending
-
2015
- 2015-11-18 WO PCT/CN2015/094862 patent/WO2016078576A1/zh active Application Filing
- 2015-11-18 CN CN201580060503.0A patent/CN107108261B/zh active Active
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018098705A1 (zh) * | 2016-11-30 | 2018-06-07 | 硕英生医股份有限公司 | 葡聚糖磁性铁奈米颗粒、制备及在治疗癌症与造影的用途 |
CN110177617A (zh) * | 2017-01-04 | 2019-08-27 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 高载量耐碱蛋白a磁珠及其使用方法 |
CN106830096A (zh) * | 2017-02-28 | 2017-06-13 | 东南大学 | 一种磁性纳米氧化铁的制备方法 |
CN106830096B (zh) * | 2017-02-28 | 2018-04-24 | 东南大学 | 一种磁性纳米氧化铁的制备方法 |
CN108403716A (zh) * | 2018-06-25 | 2018-08-17 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 一种超顺磁氧化铁的制备方法 |
CN108403716B (zh) * | 2018-06-25 | 2021-11-05 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 一种超顺磁氧化铁的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2016078576A1 (zh) | 2016-05-26 |
CN107108261B (zh) | 2021-06-25 |
CN107108261A (zh) | 2017-08-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105600832A (zh) | 一种经修饰的超顺磁性氧化铁的制备方法 | |
Wang et al. | A molecularly imprinted polymer-coated nanocomposite of magnetic nanoparticles for estrone recognition | |
JP2726520B2 (ja) | 有機磁性複合体 | |
Li et al. | One-pot preparation of hydrophilic manganese oxide nanoparticles as T1 nano-contrast agent for molecular magnetic resonance imaging of renal carcinoma in vitro and in vivo | |
Li et al. | One-pot reaction to synthesize biocompatible magnetite nanoparticles | |
CN106057394B (zh) | 一种免疫磁性纳米微粒的制备方法 | |
Majeed et al. | Highly water-soluble magnetic iron oxide (Fe 3 O 4) nanoparticles for drug delivery: enhanced in vitro therapeutic efficacy of doxorubicin and MION conjugates | |
Yang et al. | One-step hydrothermal synthesis of highly water-soluble secondary structural Fe3O4 nanoparticles | |
CN104758956B (zh) | 一种肿瘤靶向的t1‑t2双核磁共振成像造影剂及其制备方法和应用 | |
CN103143043B (zh) | 一种Fe3O4/Au复合纳米颗粒的制备方法 | |
Dai et al. | One-pot facile synthesis of PEGylated superparamagnetic iron oxide nanoparticles for MRI contrast enhancement | |
CN106421785A (zh) | 聚多巴胺包覆的纳米复合光热试剂及其制备方法 | |
US9376328B2 (en) | Methods of making ferrite nanocrystals | |
CN106913885B (zh) | 一种磁性纳米粒子及其制备方法和应用 | |
Zhou et al. | Structural characterization of PEGylated polyethylenimine-entrapped gold nanoparticles: an NMR study | |
CN109847073B (zh) | 一种鞣酸(ta)-铁-bsa纳米粒子t1-mri造影剂及其制备方法 | |
CN107486177A (zh) | 具有多亲和位点的磁性金属‑有机骨架纳米球及其制备方法与应用 | |
CN105412949A (zh) | 一种rgd多肽靶向的锌掺杂的四氧化三铁纳米颗粒的制备方法 | |
CN105903979A (zh) | 一种Fe3O4@Au核壳功能材料的制备方法 | |
CN105560190A (zh) | 基于磁纳米颗粒的新型双靶向基因输送体系及其制备方法 | |
CN110507829B (zh) | 铁钨复合氧化物纳米晶团簇的制备方法及其应用 | |
CN104027823A (zh) | 一锅法制备多肽修饰超顺磁性氧化铁纳米粒子聚集体方法 | |
CN104984370B (zh) | 一种造影材料、其制备方法及应用 | |
CN105617408A (zh) | 用于mri造影成像的白蛋白磁性纳米粒及其制备方法 | |
CN106421812B (zh) | 一种自组装四氧化三铁纳米颗粒的制法和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160525 |