CN105579018A - 预制备用于治疗用途的药物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及预制备用于治疗用途的药物组合物的方法、特别是预制备用于通过静脉输注治疗患者(例如，癌症患者等)的药物的方法。

Description

预制备用于治疗用途的药物的方法
相关申请的交叉参考
本申请要求2013年7月15日提交的、名称为“预制备用于治疗用途的药物的方法”的美国临时专利申请系列号61/846,507的优先权，将其全部引入本文作为参考。
发明领域
本发明涉及预制备用于治疗用途的药物组合物的方法、特别是预制备用于通过静脉输注治疗癌症患者等的药物的方法。
介绍
静脉内用的药物的制备、操作和施用会是具有挑战性的。静脉内(IV)用的药物的安全和有效的操作所需要的步骤和安全措施，取决于若干因素。调配药物需要高资格和受过训练的人员。所述步骤可包括药师或护士配药、稀释、配制或者在无菌条件下根据特定的配制方案组合一种或多种药用的药物、稀释剂和/或递送剂。
半个世纪来在肿瘤学实践中体表面积(BSA)的使用是化学疗法(CHT)给药(dosing)的主要依据。基于评价适当的I期药物剂量的动物模型，BSA等于人皮肤的二维表面积(Field等人,JournalofOncologyPractice4(3):108-113(2008))。因此，通过通常使用患者的BSA(考虑体重和高度)计算最佳的化学疗法剂量(经临床试验确定)。所以，在大多数化疗剂的给药中，每个患者都有基于他们的BSA的个体的给药需求。
在IV抗生素和其他药物的情况中，经常使用基于患者实际体重或理想体重的剂量调节。患者特异性的给药的其他方法为医师所知。
在任何治疗之前，医生可处方药品的名称、施用的剂量、治疗的日期、施用的方法、药物在其中被稀释及施用的稀释剂或载体的类型和治疗持续时间。
下一个阶段通常是药师或护士基于医生处方的剂量来制备药物。制备用于静脉输注的药物的标准程序是在施用至患者之前在无菌条件下调制(compound)各组分。所述调制可在药房或在外面的中央调制设施中进行，且通常在不超过施用前48小时时进行，因为需要保持配制药物的无菌。例如，在典型的化学疗法的制备中(基于BSA)，将细胞毒类药物的处方的剂量从一个或多个药瓶中取出，并与一定量的溶剂或稀释剂(诸如5％右旋糖、0.9％盐水、林格氏溶液等)混合。溶剂或稀释剂的量通常由可获得的包装尺寸控制，诸如100、200、500和1000mL的袋或瓶。该药物制备方法能使得患者之间的剂量不同，因为将活性剂或药物从单独的一个或多个药瓶中取出，并加入所述溶剂中。然而，因为溶剂的体积是恒定的，活性剂或药物的浓度根据患者的BSA变化。
药房中使用固定体积的溶剂显著减少了浪费，减少了配药操作的数量，并由此减少了降低无菌度的可能性。使用溶剂的完整包装还增加繁忙的药房的效率。典型溶剂的包装尺寸的有限数量还提高了医院内后勤部门定序、库存管理和储藏系统的效率。
目前使用的用于治疗剂的静脉内递送的标准医院方案的备选方案包括，使用预填充的多室袋诸如BBraun开发的药物递送系统。该系统在一个袋中具有两个或更多个室。各室之间的薄膜在临施用前破裂。这使得在一个室中的浓缩物与另一个室中的溶剂混合或一个室中的药物与另一个室中的药物混合。该类型的袋适合当药物在稀释溶液中不稳定或混合物在混合后不稳定时。多室袋代表了朝向预制备/包装的药品的进步，其在装置内对药物的品质和数量具有改善的控制。然而，多室袋的缺点是它们不易于剂量调节。分离的室中的药物的量对所有患者都是固定的。因此，多室袋不适用于必须根据患者特异性的参数诸如BSA、体重或任何其他可测量的参数给药的药物或治疗剂的施用。
Eliuk等人(U.S.PatentNo.8,386,070)开发了自动配药系统，其用于制备作为药物来源的中间态IV袋，以在注射器中创造出高度稀释的患者剂量。所述自动配药系统是机器人系统，其预装入各种药物源、溶剂和IV袋。一旦编排好程序，所述系统将复原、抽出、稀释并混合一种或多种药物至IV袋中，所述IV袋用作贮库，用于取出所配制的混合物至即用的注射器中。所述系统代替了通常由医院药师在制备患者的IV剂量中进行的手工任务。就标准的医院调制方案而言，所述自动系统设计用于在临施用至患者之前制备剂量。
制备IV剂量的标准方法，无论是经手动调制或一些形式的自动配药系统，可受限于多种因素。第一个因素是需要在临近施用于患者之前通过在适合的溶剂和/或递送剂中稀释药物来制备最终配制物。该需求可能出现，因为基于无菌度的考虑，药典对在该环境下制备的药物规定了有限制的储存时间。制备和施用之间的短期间隔与每个剂量有可能不同的事实两者的直接结果，可能都是对以该方式制备的剂型没有正式质量控制测试。多室袋系统和其他预混合袋系统经得起更严格的质量控制测试。然而，这些系统不允许剂量调节；它们被设计用于对所有患者提供同样的剂量。
当经标准操作程序制备按重量调节的药物剂量时，无论是通过手工处理还是通过使用自动化系统，活性剂的浓度都根据患者而不同，更大的患者比更小患者接受更高浓度的输注液。化学治疗药特别可能会在输注位置导致局部毒性作用，包括红斑、静脉炎、荨麻疹和疼痛、当外渗时导致严重的组织坏死(Brande&Vermorken,CMEJournalofGynecologicOncology6(1):43–51(2001))。这些副作用发生的程度与输注溶液中活性剂的浓度有关(Yamada等,FreeRadicalBiology&Medicine48(1):120-27(2010)；Clinicalbiochemistry1998；Hamilton,http://www.gics.com.au/resources/OncEmergencies_Extravasation_KH.pdf)。
因此对患者给药系统有需求，其允许彻底质量控制测试，提供延长的保存限期的所述配制的剂量，允许根据需要在患者间调节剂量，以及允许在输注的溶液中有固定浓度的活性剂。
本发明的目的是克服或基本改善至少一种上述问题或缺点。
发明概述
本文提供了向有需要的患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的方法，所述方法包括向有需要的患者静脉内施用剂量体积的含预定浓度所述治疗剂的溶液，其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且其中治疗剂的预定浓度不依赖于所述按患者调节的剂量，且其中选择剂量体积以向患者递送按患者调节的剂量。
本文还提供了用于有需要的患者的静脉内递送的在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的用途，其包括采用剂量体积的含有预定浓度的治疗剂的溶液，其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且其中治疗剂的预定浓度不依赖于所述按患者调节的剂量，且其中选择剂量体积以向患者递送按患者调节的剂量。
在一些实施方案中，治疗剂的按患者调节的剂量是至少一种患者特征的函数。在一些实施方案中，所述患者特征选自患者的体表面积、患者的体重或理想体重、患者的肝功能和患者的肾功能。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的体表面积。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的体重或理想体重。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的肝功能。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的肾功能。
在一些实施方案中，治疗剂是不耐光的(photolabile)。在一些实施方案中，治疗剂选自抗生素、抗病毒剂、肌肉松弛药、镇静药、麻醉剂、癌症化疗剂和抗真菌剂。在一些实施方案中，治疗剂是癌症化疗剂(例如，小分子化疗剂)。在一些实施方案中，治疗剂选自伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸(leukovorin)、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素和长春瑞滨。在一些实施方案中，治疗剂是糖皮质激素。在一些实施方案中，治疗剂选自地塞米松和氢化可的松。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康。在一些实施方案中，治疗剂包括半合成的伊立替康。在一些实施方案中，治疗剂包括合成的伊立替康。
在一些实施方案中，在溶液中的治疗剂预定浓度是治疗有效浓度。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度选自0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6-0.8mg/mL、0.5-0.7mg/mL和0.4-0.6mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.72mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.6-0.8mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.6mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.5-0.7mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.48mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.4-0.6mg/mL。
在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含一种或多种赋形剂或辅助剂。在一些实施方案中，所述一种或多种赋形剂或辅助剂选自透明质酸钠、乳酸、山梨醇和葡萄糖。在一些实施方案中，所述溶液包含辅助剂，且所述辅助剂是透明质酸钠(例如，本文描述的透明质酸钠)。在一些实施方案中，所述治疗剂是癌症化疗剂(例如，小分子化疗剂)，且存在辅助剂，且其为透明质酸钠。在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含稀释剂，其中所述稀释剂选自盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。在一些实施方案中，所述稀释剂包括5％葡萄糖溶液。
在一些实施方案中，所述患者是哺乳动物。在一些实施方案中，所述哺乳动物选自牛科动物(bovine)、犬科动物(canine)、马科动物(equine)、猫科动物(feline)、猪类动物(porcine)和人。在一些实施方案中，所述哺乳动物是人。
另外，本文提供了向有需要的患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的系统，其包含至少一个配药(pharmacy)容器，所述配药容器含有所述治疗剂的预定浓度的溶液，其中配置所述至少一个配药容器，以允许所述溶液多个部分的转移；各自包含初始体积的治疗剂的预定浓度的溶液的一个或多个患者给药(dosing)容器，其中配置所述一个或多个患者给药容器，以允许体积调节和用于向患者静脉内施用所述溶液，其中所述一个或多个患者给药容器各自可包含相同或不同的初始体积的所述溶液，且其中在所述至少一个配药容器和所述一个或多个患者给药容器中的溶液的预定浓度是相同的。
在一些实施方案中，所述体积调节包括从所述至少一个配药容器向所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个中引入补足体积的所述溶液。在一些实施方案中，所述体积调节包括从一个或多个所述患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。在一些实施方案中，所述体积调节包括从所述至少一个配药容器向至少一个患者给药容器中引入补足体积的所述溶液，和从至少一个其他的患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
在一些实施方案中，所述系统还包含用于制备所述治疗剂的按患者调节的剂量的说明书，其中所述说明书指出能使用特定体积的预定浓度的所述溶液制备所述治疗剂的按患者调节的剂量。在一些实施方案中，所述说明书还描述了预定浓度的所述溶液的所述特定体积，其是提供作为至少一个患者特征的函数的治疗剂的按患者调节的剂量所需要的。在一些实施方案中，所述患者特征选自患者的体表面积、患者的体重或理想体重、患者的肝功能和患者的肾功能。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的体表面积。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的体重或理想体重。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的肝功能。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的肾功能。
在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包括第一组的一个或多个患者给药容器和第二组的一个或多个患者给药容器，其中第一组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第一种体积的预定浓度的溶液，且第二组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第二种体积的预定浓度的所述溶液，且其中第一种体积不同于第二种体积。在一些实施方案中，所述系统还包含用于制备按患者调节的剂量的说明书，其中所述说明书描述了第一组的患者给药容器的数量和第二组的患者给药容器的数量，以及，如果有的话，来自配药容器的预定浓度的所述溶液的体积，所述配药容器是提供按患者调节的剂量所需要的。在一些实施方案中，所述第一种体积是200mL，且第二种体积是300mL。在一些实施方案中，所述第一种体积是150mL，且第二种体积是250mL。在一些实施方案中，所述第一种体积是150mL，且第二种体积是200mL。在一些实施方案中，所述配药容器包含200mL的预定浓度的溶液。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器还包含第三组的一个或多个患者给药容器，其中所述第三组的一个或多个患者给药容器包含第三种体积的预定浓度的溶液，且其中第三种体积不同于第二种体积。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器还包含第四组的一个或多个患者给药容器，其中所述第四组的一个或多个患者给药容器包含第四种体积的预定浓度的溶液，且其中第四种体积不同于第三种体积。在一些实施方案中，所述第一种体积是60mL，第二种体积是100mL，第三种体积是200mL，且第四种体积是300mL。在一些实施方案中，所述配药容器包含50mL的预定浓度的溶液。在一些实施方案中，所述配药容器包含20mL的预定浓度的溶液。在一些实施方案中，第一组中和第二组中的所述一个或多个患者给药容器各自具有最大容量，且其中所述第一组中的所述一个或多个患者给药容器的最大容量是300mL，且第二组中的所述一个或多个患者给药容器的最大容量是400mL。在一些实施方案中，第一组中和第二组中的所述一个或多个患者给药容器各自具有最大容量，且其中所述第一组中的所述一个或多个患者给药容器的最大容量是250mL，且第二组中的所述一个或多个患者给药容器的最大容量是300mL。
在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。在一些实施方案中，所述一种或多种材料包括聚丙烯。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含三层聚丙烯袋。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含三层聚丙烯袋。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含注射器。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器限制光透射至所述溶液。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种反光材料。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含箔层。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含双层的箔包装。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种吸光材料。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器限制光透射至所述溶液。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器限制光透射至所述溶液。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器反光。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含箔层。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含双层的箔包装。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含一种或多种吸光材料。
在一些实施方案中，所述系统包含至少两个患者给药容器，其还包含连接管，其中所述连接管连接所述患者给药容器。在一些实施方案中，所述连接管包括小内径的Y-延伸装置。
在一些实施方案中，治疗剂是不耐光的。在一些实施方案中，治疗剂选自抗生素、抗病毒剂、肌肉松弛药、镇静药、麻醉剂、癌症化疗剂和抗真菌剂。在一些实施方案中，所述治疗剂是癌症化疗剂(例如，小分子化疗剂)。在一些实施方案中，治疗剂选自伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素和长春瑞滨。在一些实施方案中，治疗剂是糖皮质激素。在一些实施方案中，治疗剂选自地塞米松和氢化可的松。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康。在一些实施方案中，治疗剂包括半合成的伊立替康。在一些实施方案中，治疗剂包括合成的伊立替康。
在一些实施方案中，所述在溶液中的治疗剂的预定浓度是治疗有效浓度。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度选自0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6-0.8mg/mL、0.5-0.7mg/mL和0.4-0.6mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.72mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.6-0.8mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.6mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.5-0.7mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.48mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.4-0.6mg/mL。
在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含一种或多种赋形剂或辅助剂。在一些实施方案中，所述一种或多种赋形剂或辅助剂选自透明质酸钠、乳酸、山梨醇和葡萄糖。在一些实施方案中，所述溶液包含辅助剂，且所述辅助剂是透明质酸钠(例如，本文描述的透明质酸钠)。在一些实施方案中，所述治疗剂是癌症化疗剂(例如，小分子化疗剂)，且存在辅助剂，且其为透明质酸钠。在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含稀释剂，其中所述稀释剂选自盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。在一些实施方案中，所述稀释剂包括5％葡萄糖溶液。
在一些实施方案中，所述患者是哺乳动物。在一些实施方案中，所述哺乳动物选自牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、猪类动物和人。在一些实施方案中，所述哺乳动物是人。
此外，本文提供了使用本文提供的系统来制备用于向有需要的患者静脉内递送的治疗剂的按患者调节的剂量的方法，所述方法包括确定待施用至患者的治疗剂的预定浓度的溶液的剂量体积，其中所述剂量体积是提供按患者调节的剂量所需要的溶液体积；和选择一个或多个患者给药容器，所述容器包含治疗剂的预定浓度的溶液，其中如果所述一个或多个患者给药容器中的总体积小于所述剂量体积，则从配药容器向所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个中添加补足体积的所述治疗剂的预定浓度的溶液，使得在添加补足体积后，在所述一个或多个患者给药容器中的溶液的总体积等于所述剂量体积，其中所述配药容器与所述一个或多个患者给药容器中的溶液的预定浓度是相同的，且其中配置所述配药容器，以允许所述溶液的多个部分的转移，或者如果所述一个或多个患者给药容器中的总体积大于所述剂量体积，则从所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个取出过剩体积的所述预定浓度的溶液，使得在过剩体积取出后，在所述一个或多个患者给药容器中的溶液的总体积等于所述剂量体积，其中配置所述一个或多个患者给药容器，以允许体积调节和用于向患者静脉内施用所述溶液。
在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器中的总体积小于所述剂量体积。在一些实施方案中，所述体积调节包括从所述至少一个配药容器向所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个中引入补足体积的所述溶液。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器中的总体积小于所述剂量体积。在一些实施方案中，所述体积调节包括从一个或多个所述患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。在一些实施方案中，所述体积调节包括从所述至少一个配药容器向至少一个患者给药容器中引入补足体积的所述溶液，和从至少一个其他的患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
在一些实施方案中，所述治疗剂的按患者调节的剂量是至少一个患者特征的函数。在一些实施方案中，所述患者特征选自患者的体表面积、患者的体重或理想体重、患者的肝功能和患者的肾功能。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的体表面积。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的体重或理想体重。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的肝功能。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的肾功能。
在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包括第一组的一个或多个患者给药容器和第二组的一个或多个患者给药容器，其中第一组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第一种体积的预定浓度的溶液，且第二组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第二种体积的预定浓度的所述溶液，且其中第一种体积不同于第二种体积。
在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。在一些实施方案中，所述一种或多种材料包括聚丙烯。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含三层聚丙烯袋。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含三层聚丙烯袋。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含注射器。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器限制光透射至所述溶液。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种反光材料。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含箔层。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含双层的箔包装。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种吸光材料。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器限制光透射至所述溶液。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器限制光透射至所述溶液。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器反光。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含箔层。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含双层的箔包装。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含一种或多种吸光材料。
在一些实施方案中，治疗剂是不耐光的。在一些实施方案中，治疗剂选自抗生素、抗病毒剂、肌肉松弛药、镇静药、麻醉剂、癌症化疗剂和抗真菌剂。在一些实施方案中，所述治疗剂是癌症化疗剂(例如，小分子化疗剂)。在一些实施方案中，治疗剂选自伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素和长春瑞滨。在一些实施方案中，治疗剂是糖皮质激素。在一些实施方案中，治疗剂选自地塞米松和氢化可的松。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康。在一些实施方案中，治疗剂包括半合成的伊立替康。在一些实施方案中，治疗剂包括合成的伊立替康。
在一些实施方案中，所述在溶液中的治疗剂的预定浓度是治疗有效浓度。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度选自0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6-0.8mg/mL、0.5-0.7mg/mL和0.4-0.6mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.72mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.6-0.8mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.6mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.5-0.7mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.48mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.4-0.6mg/mL。
在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含一种或多种赋形剂或辅助剂。在一些实施方案中，所述一种或多种赋形剂或辅助剂选自透明质酸钠、乳酸、山梨醇和葡萄糖。在一些实施方案中，所述溶液包含辅助剂，且所述辅助剂是透明质酸钠(例如，本文描述的透明质酸钠)。在一些实施方案中，所述治疗剂是癌症化疗剂(例如，小分子化疗剂)，且存在辅助剂，且其为透明质酸钠。在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含稀释剂，其中所述稀释剂选自盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。在一些实施方案中，所述稀释剂包括5％葡萄糖溶液。
在一些实施方案中，所述患者是哺乳动物。在一些实施方案中，所述哺乳动物选自牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、猪类动物和人。在一些实施方案中，所述哺乳动物是人。
另外，本文提供了制备本文描述的系统的方法，所述系统用于向有需要的患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量，所述方法包括:配制用于静脉内递送的溶液，其中所述溶液包含预定浓度的治疗剂；和对在多个容器中的溶液进行包装，其中所述多个容器包括一个或多个患者给药容器和至少一个配药容器，其中配置所述一个或多个患者给药容器，以允许体积调节和用于向患者静脉内施用所述溶液，且其中配置所述至少一个配药容器，以允许所述溶液的多个部分的转移。
在一些实施方案中，所述体积调节包括从所述至少一个配药容器向所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个中引入补足体积的所述溶液。在一些实施方案中，所述体积调节包括从一个或多个所述患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。在一些实施方案中，所述体积调节包括从所述至少一个配药容器向至少一个患者给药容器中引入补足体积的所述溶液，和从至少一个其他的患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
在一些实施方案中，所述治疗剂的按患者调节的剂量是至少一个患者特征的函数。在一些实施方案中，所述患者特征选自患者的体表面积、患者的体重或理想体重、患者的肝功能和患者的肾功能。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的体表面积。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的体重或理想体重。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的肝功能。在一些实施方案中，所述患者特征是患者的肾功能。
在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包括第一组的一个或多个患者给药容器和第二组的一个或多个患者给药容器，其中第一组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第一种体积的预定浓度的溶液，且第二组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第二种体积的预定浓度的所述溶液，且其中第一种体积不同于第二种体积。
在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。在一些实施方案中，所述一种或多种材料包括聚丙烯。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含三层聚丙烯袋。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含三层聚丙烯袋。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含注射器。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器限制光透射至所述溶液。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种反光材料。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含箔层。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含双层的箔包装。在一些实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种吸光材料。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器限制光透射至所述溶液。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器限制光透射至所述溶液。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器反光。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含箔层。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含双层的箔包装。在一些实施方案中，所述至少一个配药容器包含一种或多种吸光材料。
在一些实施方案中，治疗剂是不耐光的。在一些实施方案中，治疗剂选自抗生素、抗病毒剂、肌肉松弛药、镇静药、麻醉剂、癌症化疗剂和抗真菌剂。在一些实施方案中，所述治疗剂是癌症化疗剂(例如，小分子化疗剂)。在一些实施方案中，治疗剂选自伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素和长春瑞滨。在一些实施方案中，治疗剂是糖皮质激素。在一些实施方案中，治疗剂选自地塞米松和氢化可的松。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康。在一些实施方案中，治疗剂包括半合成的伊立替康。在一些实施方案中，治疗剂包括合成的伊立替康。
在一些实施方案中，所述在溶液中的治疗剂的预定浓度是治疗有效浓度。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度选自0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6-0.8mg/mL、0.5-0.7mg/mL和0.4-0.6mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.72mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.6-0.8mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.6mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.5-0.7mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.48mg/mL。在一些实施方案中，治疗剂包括伊立替康，其中所述预定浓度是0.4-0.6mg/mL。
在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含一种或多种赋形剂或辅助剂。在一些实施方案中，所述一种或多种赋形剂或辅助剂选自透明质酸钠、乳酸、山梨醇和葡萄糖。在一些实施方案中，所述溶液包含辅助剂，且所述辅助剂是透明质酸钠(例如，本文描述的透明质酸钠)。在一些实施方案中，所述治疗剂是癌症化疗剂(例如，小分子化疗剂)，且存在辅助剂，且其为透明质酸钠。在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含稀释剂，其中所述稀释剂选自盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。在一些实施方案中，所述稀释剂包括5％葡萄糖溶液。
在一些实施方案中，所述患者是哺乳动物。在一些实施方案中，所述哺乳动物选自牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、猪类动物和人。在一些实施方案中，所述哺乳动物是人。
在一些实施方案中，对在多个容器中的溶液进行包装包括溶液的无菌过滤。
另外，本文提供了使用本文描述的系统之一向有需要的患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的方法。
在一些实施方案中提供了本文描述的系统用于向有需要的患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的用途。
在一些实施方案中提供了治疗剂在制备用于治疗有需要的患者的药物中的用途，其中所述治疗剂用于在溶液中静脉内施用，所述溶液具有预定浓度的所述治疗剂。
在一些实施方案中提供了治疗剂在制备用于治疗有需要的患者的药物中的用途，其中所述治疗剂用于在溶液中静脉内施用，且其中通过调节待施用的所述溶液的体积而不调节其中的所述治疗剂的浓度来选择用于患者的剂量。
在一些实施方案中提供了治疗剂在制备用于治疗有需要的患者的药物中的用途，其中所述治疗剂用于在预定浓度的溶液中静脉内施用，其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且其中所述剂量是通过调节待施用的溶液的体积来按患者调节的。
在一些实施方案中提供了治疗剂在制备用于治疗有需要的患者的药物中的用途，其中所述治疗剂用于在剂量体积的溶液中静脉内递送，所述溶液具有预定浓度的所述治疗剂，其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且其中治疗剂的预定浓度不依赖于所述按患者调节的剂量，且其中选择所述剂量体积以将按患者调节的剂量递送至患者。
另外，本文提供了用于治疗有需要的患者的的治疗剂，其中所述治疗剂用于在溶液中静脉内施用，所述溶液具有预定浓度的所述治疗剂。
另外，本文提供了用于治疗有需要的患者的的治疗剂，其中所述治疗剂用于在溶液中静脉内施用，且其中通过调节待施用的所述溶液的体积而不调节其中的所述治疗剂的浓度来选择用于患者的剂量。
另外，本文提供了用于治疗有需要的患者的的治疗剂，其中所述治疗剂用于在预定浓度的溶液中静脉内施用，其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且其中所述剂量是通过调节待施用的溶液的体积来按患者调节的。
另外，本文提供了用于治疗有需要的患者的的治疗剂，其中所述治疗剂用于在剂量体积的溶液中静脉内递送，所述溶液具有预定浓度的所述治疗剂，其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且其中治疗剂的预定浓度不依赖于所述按患者调节的剂量，且其中选择所述剂量体积以将按患者调节的剂量递送至患者。
附图简述
图1显示以并联配置排列的第一个患者给药容器(10)和第二个患者给药容器(60)的实例。该实例中第一个和第二个患者给药容器(10)和(60)中的每一个装配有第一个端口(20)，以易于制剂的加入或取出。第一个端口(20)可以是设计用于让注射器针头穿过的常规隔片装置，或适用于该目标的无针阀(needlefreevalve)。第一个和第二个患者给药容器(10)和(60)各自还装备有设计用于与“供给装置(givingset)”(40)连接的第二个端口(30)。每个供给装置(40)与任选包含单向阀装置的叠加装置(piggy-backdevice)(70)连接。所述叠加装置(70)进一步与患者(50)连接，其通过另一个供给装置直接连接，或通过输注泵装置连接。
图2显示串联的第一个患者给药容器(110)和第二个患者给药容器(160)的实例，其使得配制物经由连接管(140)从第二个患者给药容器(160)流进第一个患者给药容器(110)。该实例中第一个和第二个给药容器(110)和(160)中的每一个装配有第一个端口(120)，以易于配制物的加入或取出。第一个端口(120)可以是设计用于让注射器针头穿过的常规隔片装置，或适用于该目标的无针阀。第一个和第二个患者给药容器(110)和(160)各自还装配有第二个端口(130)，所述端口被设计用于允许配制物流出。经第二个端口(130)连接于患者给药容器(110)的患者连接管(170)进一步连接于输液泵装置或直接连接于患者(150)。
详述
本发明涉及预制备用于治疗用途的预制备药物的方法，特别是用于静脉内应用的预制备药物。具体而言，可以以恒定浓度在制造商提供的容器中制备活性剂、例如化疗药的浓度。所述容器可以是无菌的，且经过质量控制，以依据规定的标准确保其中的制剂的无菌度和质量。
所述治疗剂可包括但不限于细胞毒性剂、抗生素制剂和常用于经静脉内(IV)输注治疗患者的其他治疗剂，其包括但限于伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇(paclitaxel)、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素、azathiprine、博来霉素、硼替佐米、白消安、卡培他滨、苯丁酸氮芥、阿糖胞苷、多柔比星脂质体、依托泊苷、磷酸依托泊苷、氟达拉滨、福莫司汀、更昔洛韦、羟基脲、洛莫司汀、美法仑、培美曲塞、雷替曲塞、替莫唑胺、噻替哌、缬更昔洛韦、柔红霉素、更生霉素、依索比星、马磷酰胺、阿糖胞苷、双氯乙基硝基脲(bis-chloroethylnitrosurea)、放线菌素D、光神霉素、泼尼松、秋水仙碱、羟孕酮、睾酮、他莫昔芬、甲基苄肼、六甲氰胺、五甲蜜胺、安吖啶、甲基环己基硝基脲(methylcyclohexylnitrosurea)、氮芥、6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤、5-氮胞苷、脱氧考福霉素、4-羟基过氧环磷酰胺(4-hydroxyperoxycyclophosphoramide)、5-氟脱氧尿苷(5-FUdR)、甲氨蝶呤(MTX)、秋水仙碱、Taxol、曲美沙特、拓扑替康和己烯雌酚(DES)。治疗剂可包括但不限于小分子化学活性剂、生物活性剂诸如蛋白质、肽和核酸以及抗体。例如，抗体、其片段、衍生物或部分可选自以下抗体:ABX-EGF、阿仑单抗、阿泊珠单抗、贝伐珠单抗(阿瓦斯丁)、Cantuzumab、西妥昔单抗、cG250、cmc-544、达克珠单抗、依帕珠单抗、厄洛替尼、吉姆单抗奥佐米星、hA20；HCBE-Il、Hun901、替伊莫单抗、IDEC159、英利昔单抗、鲁昔单抗、mAb3F8、mAbb43.13、mAbBC8、mAbCC49-deltaCH2、mAbChl4.18、mAbCP-675,206、mAbHeFi-I、mAbHu3S193、mAbHuGl-M195、mAbhuHMFGl、mAbJ591、mAbMDX-CTLA4、mAbMiK-beta-1、MDX-010、MEDI-507、MLN2704、培妥珠单抗、RAV12、利妥昔单抗、SGN-30、SGN-40、托西莫单抗、曲妥单抗(赫赛汀)、TRM-I(TRAILRlMab)和Yttrium-ibritumomab。在一些实施方案中，所述治疗剂是癌症化疗剂。在一些实施方案中，所述癌症化疗剂是小分子。在一些实施方案中，所述化疗剂是蛋白质。在一些实施方案中，治疗剂是抗体。
此外，本发明的药物组合物可包含任何可促进该治疗剂经由静脉输注的转移的可药用添加剂、载体和/或辅助剂或赋形剂。
静脉输注溶液和稀释剂可包括无菌水、右旋糖、盐水、乳酸林格氏溶液等。
如本文使用的“药物载体”是用于将治疗剂递送至动物或人的可药用溶剂或递送介质、助悬剂或赋形剂。所述载体是本领域中已知和常规使用的，用以促进本发明的药物组合物中的治疗剂的存储、施用和/或生物活性。载体还可减少该药物组合物的组分任何不期望的副作用。适合的载体应当是稳定的，即其应当不与配制物中的其他成分反应。在治疗所用的剂量和浓度时其在接受者中不应当产生显著的局部或系统性的副作用。
用于本发明的多个实施方案的适合的载体包括常规用于大的稳定的大分子的那些，诸如但不限于白蛋白、明胶、胶原、多糖、诸如透明质酸、单糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、聚乙醇酸、聚氨基酸、不挥发性油、油酸乙酯、脂质体、葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露糖、右旋糖、右旋糖酐、纤维素、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇(PEG)、吐温80、微球体、纳米微粒等。在各种用于靶向药物递送的载体中，被最广泛研究的是脂质体、微粒体和类脂质体形式的囊状药物递送系统。
当与这些药物共同施用时，透明质酸钠(也称为透明质素或透明质酸(HA))用于化学疗法作为辅助剂的有效性已经在国际专利申请号PCT/AU00/00004(国际公开号WO00/041730)和PCT/AU01/00849(国际公开号WO02/005852)、美国专利申请号11/191,407(美国公开号2005/0267069和其授权号U.S.专利8,287,894)和U.S.11/198,663(美国公开号2006/0178342)中报道，将它们完整地引入本文作为参考。透明质酸钠是天然存在的包含直链聚合物的多糖，其在动物界中广泛存在。具有6.0至18.5dl/gm的特性粘度的透明质酸钠适用于静脉内药物递送，10.0至14.5dl/g的特性粘度的透明质酸钠特别适合用作与化疗剂组合的辅助剂。如技术人员所理解的，特性粘度是生物高分子的一种特性，可以通过Mark-Houwink等式描述(参见en.wikipedia.org/wiki/Mark％E2％80％93Houwink_equation)，且可以通过经验测定。例如，参见欧洲药典用于透明质酸钠专论的条目1472(2010)，其概述了标准测试方法和耐受性。除了欧洲药典中概述的方法，还有多种用于自动测定特性粘度的商业可获得的设备。适用于各设备的说明书和方法由制造商提供。
剂量强度定义为每单位体积活性成分或物质(例如，药用药物)的量。就活性物质而言的定量的组合物代表强度。强度的概念和浓度的概念是相关的。所述强度表示药物形式的活性物质的量，其可以定义为浓度。对于含单一活性剂的剂型，强度定义为每单位体积的活性物质的量(例如，mg/mL)。药物经常由于因素、诸如患者的一般健康被处方，来以特定的总暴露(例如，mg/kg、mg/m2)被递送。在一些情况中可以存在超过一种的治疗剂。其中有超过一种治疗剂存在的治疗可能需要调节一种治疗剂的剂量，其独立于另一种。在这些环境下，改变剂量体积将不一定提供满意的结果，因为这将改变配制物中两种治疗剂的剂量。为了能递送活性物质不同的剂量(例如，当被配制以递送所处方的不同的mg/m2或mg/kg时)，也为了能施用彼此独立的超过一种活性物质的特定的剂量，所述配制物可以以若干剂量强度存在，以允许独立于另一种治疗剂调节一种治疗剂的剂量。本文描述的实施例3显示了该系统的示例性的实施方案，其中有三种剂量强度的伊立替康的配制物，但其中透明质酸钠的强度是一样的:0.72mg/mL伊立替康和4mg/mL透明质酸钠；0.60mg/mL伊立替康和4mg/mL透明质酸钠；和0.48mg/mL伊立替康和4mg/mL透明质酸钠。
以可药用形式并以治疗有效浓度将本发明的活性成分或物质施用于个体、诸如哺乳动物或患者。如果一种组合物的施用可被接收患者耐受，则其被称为“药理学可接受的”。如果施用的量是生理学显著的，则所述活性剂被称为以“治疗有效量”施用。如果活性剂的存在导致接收患者在生理学上出现可检测出的改变，则其是生理学显著的。在其中治疗剂包括伊立替康、半合成的伊立替康或合成的伊立替康的一些实施方案中，除关于其杂质和测试之外，USP的伊立替康专论不区分半合成和合成的伊立替康。在其中治疗剂包括伊立替康、半合成的伊立替康或合成的伊立替康的一些实施方案中，所述预定浓度可以是0.72mg/mL±5％。在其中治疗剂包括伊立替康、半合成的伊立替康或合成的伊立替康的其他实施方案中，所述预定浓度可以是0.6mg/mL±5％。在其中治疗剂包括伊立替康、半合成的伊立替康或合成的伊立替康的其他实施方案中，所述预定浓度可以是0.48mg/mL±5％。在其中治疗剂包括伊立替康、半合成的伊立替康或合成的伊立替康的一些实施方案中，所述预定浓度可以在0.12mg/mL±5％至2.8mg/mL±5％的范围内。在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度可以低于0.1mg/mL并高于0mg/mL。在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度可以是0.1mg/mL至1mg/mL、0.1mg/mL至0.8mg/mL、0.1mg/mL至0.7mg/mL、0.1mg/mL至0.6mg/mL、0.1mg/mL至0.5mg/mL、0.1mg/mL至0.4mg/mL、0.4mg/mL至1mg/mL、0.4mg/mL至0.8mg/mL或0.1mg/mL至0.6mg/mL。在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度可以是1μg/mL至1000μg/mL、1μg/mL至500μg/mL、1μg/mL至250μg/mL、1μg/mL至100μg/mL、1至50μg/mL、1至25μg/mL或1至10μg/mL。在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度可以是10μg/mL至1000μg/mL、10μg/mL至500μg/mL、10μg/mL至250μg/mL、10μg/mL至100μg/mL、10至50μg/mL或10至25μg/mL。在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度可以是100μg/mL至1000μg/mL、100μg/mL至500μg/mL、100μg/mL至250μg/mL或100μg/mL至300μg/mL。在其他实施方案中，预定浓度的治疗剂可以是1mg/mL至10mg/mL。在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度可以是5mg/mL至15mg/mL。在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度可以是10mg/mL至20mg/mL。在一些实施方案中，所述治疗剂的预定浓度可以是15mg/mL至25mg/mL。基于本文提供的教导和技术人员可得到的用于已知治疗剂的给药方案的信息，技术人员将能基于患者的给药需求和本领域已知的获批的给药范围来选择适合的预定浓度。对于本文所述的预定浓度或体积(例如补足体积或过剩体积)的所述范围，如本领域技术人员所理解的那样，对于所述数值，预期存在±5％-±10％的容许偏差(tolerance)。在一些实施方案中，所述容许偏差是±5％。具体治疗剂的特定剂量对于技术人员是显而易见。对于已知的治疗剂，可以在药品制造商印发的处方信息中找到指南。某些治疗剂可以以制造商推荐剂量之外的剂量递送，特别是在癌症的治疗中。供选择的剂量经常刊登在科学文献中，且可以例如在NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN)guidelines(http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)和theNationalInstituteforHealthandCareExcellenceGuidelines(NICE)(http://www.nice.org.uk/)中找到指导。对于新的治疗剂，剂量指导源自所述治疗剂的动物研究和临床试验。本发明的系统适合用于基于患者的疾病、微恙、病症、副作用和对治疗和剂量的总反应的宽范围的剂量。剂量可根据多种因素变化，所述因素包括患者的年龄、BSA、人种和是否存在任何其他疾病。
本发明的系统适合于大批量灭菌操作诸如最终灭菌，以及通过诸如γ-线照射或高压灭菌的各组分的预-灭菌、随后进行无菌填充。所述系统灭菌方法的选择将取决于构成成分对制造商可得到的各种供选择方法的的敏感性。
可以制备无菌注射溶液，根据通过在适合的溶剂中以需要的量将活性化合物(例如，抗生素、化疗剂)与上文列举的一种或多种成分的组合进行合并，根据需要随后进行过滤灭菌。通常，通过将活性化合物合并至包含基础分散介质和所需要的来自以上列举的那些其他成分的无菌赋形剂中，来制备分散剂。
用于IV输注的药物制剂可以装入袋或其他适合的容器中，诸如注射器(由玻璃或塑料制备)，例如，本文所述的患者给药容器。
按患者调节的剂量是指基于特定患者特征的治疗剂的剂量。许多治疗剂以针对大多数正常肝功能的成年患者的标准剂量给予。例如，对乙酰氨基酚(扑热息痛)可以以每4-6小时1gm/患者的剂量给予。该形式的剂量不被认为是按患者调节的剂量，因为它们没有考虑个体的患者特征。相反，许多用于癌症和多种其他病症的治疗的剂量是基于待治疗个体的物理或化学特征的。所述给药被认为是按患者调节的给药。常用于确定按患者调节的给药的特征包括BSA、体重、理想体重、体重指数(BMI),治疗剂的全身浓度(例如华法林经常以该方式剂量递增)、中性粒细胞计数、白细胞计数、胆红素浓度或影响患者状态的其他血液分析参数。药物研发商出版的处方信息中报道了针对每种具体药物的用于确定按患者调节的剂量的这些具体的特征。
剂量体积是指用于静脉输注的一种或多种治疗剂的溶液的总体积，其被分配用于患者以实现按患者调节的剂量。所述剂量体积可以存在于一个或多个适合的容器中。例如，需要234mg按患者调节的剂量的治疗剂的患者可以以1.5mg/mL的剂量强度输注156mL剂量体积的所述治疗剂的溶液。
体积调节是指将溶液加入一个或多个患者给药容器或将溶液从其中取出。补足体积是指应当被加入一个或多个患者给药容器以实现所述剂量体积的溶液的体积。在一些变通方案中，补足体积可取自配药容器。过剩体积是指应当从一个或多个患者给药容器取回以实现所述剂量体积的溶液的体积。例如，特定的治疗剂可存在于150mL和250mL的患者给药容器中。需要450mL剂量体积的患者可通过组合一个150mL的患者给药容器和一个250mL的患者给药容器并从配药容器中添加补足体积的50mL的来治疗。所述50mL可以全部加入患者给药容器中的一个，或可以将50mL的一部分加入患者给药容器之一，并将剩余部分加入另一个患者给药容器中。同样地，可以通过组合两个250mL的患者给药容器、并取出50mL的过剩体积来治疗所述患者。所述50mL可以全部从患者给药容器中的一个取出，或可以将50mL的一部分从一个或多个患者给药容器取出，并从其他的患者给药容器取出剩余部分。或者，可以通过组合三个150mL的患者给药容器治疗所述患者，所述容器不需要任何补足体积的加入或过剩体积的取出。在该背景下，术语“组合”意指将一个或多个患者给药容器联合在一起，使得患者可得到在每个容器中的配制物，其任选地经由一些递送泵进行。在其中有超过一个的患者给药容器的变通方案中，可以将患者给药容器以并联(图1)或串联(图2)的方式结合，或一个接一个地依次提供给有需要的患者。补足体积可加入所述患者给药容器中的一个，或过剩体积可从所述患者给药容器中的一个中取出，或者部分加入超过一个的所述给药容器，或从超过一个的所述给药容器中取出。术语“依次”意指一个接着另一个，其通常仅允许施用人员确认有需要更换和对给药容器进行更换所需要的合理的时间。可配置配药容器，以允许所述溶液的多个部分的转移。这可以允许使用配药容器用于将溶液转移至超过一个患者的患者给药袋。
图1显示以并联配置排列的第一个患者给药容器(10)和第二个患者给药容器(60)的实例。该实例中第一个和第二个患者给药容器(10)和(60)中的每一个可装配有第一个端口(20)，以易于配制物的加入或取出。第一个端口(20)可以是设计用于让注射器针头穿过的常规隔片装置，或适用于该目标的无针阀。第一个和第二个患者给药容器(10)和(60)可各自还装备有设计用于与“供给装置”(40)连接的第二个端口(30)。每个供给装置(40)可与任选地包含单向阀装置的叠加装置(70)连接。所述叠加装置(70)可以进一步与患者(50)连接，其通过另一个供给装置直接连接，或通过输注泵装置连接。
图2显示串联的第一个患者给药容器(110)和第二个患者给药容器(160)的实例，其使得配制物经由连接管(140)从第二个患者给药容器(160)流进第一个患者给药容器(110)。该实例中第一个和第二个给药容器(110)和(160)中的每一个可装配有第一个端口(120)，以易于配制物的加入或取出。第一个端口(120)可以是设计用于让注射器针头穿过的常规隔片装置，或适用于该目标的无针阀。第一个和第二个患者给药容器(110)和(160)可各自还装配有第二个端口(130)，所述端口被设计用于允许配制物流出。经第二个端口(130)连接于患者给药容器(110)的患者连接管(170)可进一步连接于输液泵装置或直接连接于患者(150)。
术语“肝功能”用于描述肝执行其正常功能的相对能力。患者的肝功能可以受到肝疾病或肝病(其用于描述影响肝恰当发挥功能的能力的肝的任何障碍)的影响。有超过100种不同类型的肝疾病，包括肝炎、肝硬化、脂肪肝病和癌症。肝疾病可以是遗传性的，药物/酒精滥用的结果或甚至可以是由病毒引起(在甲肝、乙肝和丙肝的情况中)。最常用的肝功能测试包括:AST(天冬氨酸转氨酶)或ALT(丙氨酸转氨酶)、胆红素、GGT(Γ-谷氨酰转肽酶)、LDH(乳酸脱氢酶)和胆汁酸。
术语“肾功能”用于描述肾执行其正常功能的相对能力。患者的肾功能可以受到肾疾病或肾病(其用于描述影响肾恰当发挥功能的能力的肾的任何障碍)的影响。用于肾疾病的众所周知的测试包括测定血清肌酸酐、肾小球滤过率、微量白蛋白、血尿素氮、血红蛋白、血细胞比容等。
在本发明的一个实施方案中，根据本文所述的实施例1，制造商批量制备了：1)给药袋，含150mL在5％葡萄糖中的5-氟尿嘧啶，浓度3.5mg/mL；2)给药袋，含250mL在5％葡萄糖中的5-氟尿嘧啶，浓度3.5mg/mL；和3)药物贮库袋，含在5％葡萄糖中的5-氟尿嘧啶的补给品，浓度3.5mg/mL。
示例性的实施方案
实施方案1.在一个实施方案中，本发明提供了向有需要的患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的方法，所述方法包括:向有需要的患者静脉内施用剂量体积的含预定浓度的所述治疗剂的溶液，其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且其中治疗剂的预定浓度不依赖于所述按患者调节的剂量，且其中选择所述剂量体积以将按患者调节的剂量递送至患者。
实施方案2.在实施方案1的另一个实施方案中，治疗剂的按患者调节的剂量是至少一个患者特征的函数。
实施方案3.在实施方案2的另一个实施方案中，所述患者特征选自患者的体表面积、患者的体重或理想体重、患者的肝功能和患者的肾功能。
实施方案4.在实施方案2的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的体表面积。
实施方案5.在实施方案2的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的体重或理想体重。
实施方案6.在实施方案2的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的肝功能。
实施方案7.在实施方案2的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的肾功能。
实施方案8.在实施方案1-7中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂选自抗生素、抗病毒剂、肌肉松弛药、镇静药、麻醉剂、癌症化疗剂和抗真菌剂。在实施方案8的另一个实施方案中，所述治疗剂是癌症化疗剂。
实施方案9.在实施方案1-7中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂选自伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素和长春瑞滨。
实施方案10.在实施方案1-7中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂是糖皮质激素。
实施方案11.在实施方案1-7或10中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂选自地塞米松和氢化可的松。
实施方案12.在实施方案1-7中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括半合成的伊立替康。
实施方案13.在实施方案1-7中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康。
实施方案14.在实施方案1-13中任意一项的另一个实施方案中，所述在溶液中的治疗剂的预定浓度是治疗有效浓度。
实施方案15.在实施方案1-9或14-15中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度选自0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6-0.8mg/mL、0.5-0.7mg/mL和0.4-0.6mg/mL。
实施方案16.在实施方案1-9或14-15中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.72mg/mL。
实施方案17.在实施方案1-9或14-15中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.6-0.8mg/mL。
实施方案18.在实施方案1-9或14-15中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.6mg/mL。
实施方案19.在实施方案1-9或14-15中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.5-0.7mg/mL。
实施方案20.在实施方案1-9或14-15中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.48mg/mL。
实施方案21.在实施方案1-9或14-15中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.4-0.6mg/mL。
实施方案22.在实施方案1-21中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含一种或多种赋形剂或辅助剂。
实施方案23.在实施方案22的另一个实施方案中，所述一种或多种赋形剂或辅助剂选自透明质酸钠、乳酸、山梨醇和葡萄糖。在实施方案22的另一个实施方案中，存在辅助剂，且其为透明质酸钠。
实施方案24.在实施方案1-23中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含稀释剂，其中所述稀释剂选自盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。
实施方案25.在实施方案24的另一个实施方案中，所述稀释剂包括5％葡萄糖溶液。
实施方案26.在实施方案1-25中任意一项的另一个实施方案中，所述患者是哺乳动物。
实施方案27.在实施方案26的另一个实施方案中，所述哺乳动物选自牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、猪类动物和人。在实施方案26的另一个实施方案中，所述哺乳动物是人。
实施方案28.在一个实施方案中，本发明提供了用于实施方案1-27的实施方案中的任意一项的向有需要患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的系统，所述系统包含至少一个配药容器，所述配药容器含有所述治疗剂的预定浓度的溶液，其中配置所述至少一个配药容器，以允许所述溶液的多个部分的转移；一个或多个患者给药容器，其各自包含初始体积的治疗剂的预定浓度的溶液，其中配置所述一个或多个患者给药容器，以允许体积调节和用于向患者静脉内施用所述溶液，其中所述一个或多个患者给药容器各自可包含相同或不同的初始体积的所述溶液，且其中在所述至少一个配药容器和在所述一个或多个患者给药容器中的溶液的预定浓度是相同的。
实施方案29.在实施方案28的另一个实施方案中，体积调节包括从所述至少一个配药容器向所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个中引入补足体积的所述溶液。
实施方案30.在实施方案28的另一个实施方案中，所述体积调节包括从一个或多个所述患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
实施方案31.在实施方案28的另一个实施方案中，所述体积调节包括从所述至少一个配药容器向至少一个患者给药容器中引入补足体积的所述溶液，和从至少一个其他的患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
实施方案32.在实施方案28-31中任意一项的另一个实施方案中，还包含用于制备所述治疗剂的按患者调节的剂量的说明书，其中所述说明书指出能使用特定体积的预定浓度的所述溶液制备所述治疗剂的按患者调节的剂量。
实施方案33.在实施方案32的另一个实施方案中，所述说明书还描述了预定浓度的所述溶液的所述特定体积，其是提供作为至少一个患者特征的函数的治疗剂的按患者调节的剂量所需要的。
实施方案34.在实施方案33的另一个实施方案中，所述患者特征选自患者的体表面积、患者的体重或理想体重、患者的肝功能和患者的肾功能。
实施方案35.在实施方案33的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的体表面积。
实施方案36.在实施方案33的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的体重或理想体重。
实施方案37.在实施方案33的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的肝功能。
实施方案38.在实施方案33的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的肾功能。
实施方案39.在实施方案28-28中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包括第一组的一个或多个患者给药容器和第二组的一个或多个患者给药容器，其中第一组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第一种体积的预定浓度的所述溶液，且第二组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第二种体积的预定浓度的所述溶液，且其中第一种体积不同于第二种体积。
实施方案40.在实施方案39的另一个实施方案中，还包含用于制备按患者调节的剂量的说明书，其中所述说明书描述了第一组的患者给药容器的数量和第二组的患者给药容器的数量，以及，如果有的话，来自配药容器的预定浓度的所述溶液的体积，所述配药容器是提供按患者调节的剂量所需要的。
实施方案41.在实施方案28-40中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。
实施方案42.在实施方案28-41中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。
实施方案43.在实施方案39或40的另一个实施方案中，所述一种或多种材料包括聚丙烯。
实施方案44.在实施方案28-43中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含三层聚丙烯袋。
实施方案45.在实施方案28-44中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含三层聚丙烯袋。
实施方案46.在实施方案26-42中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含注射器。
实施方案47.在实施方案28-46中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器限制光透射至所述溶液。
实施方案48.在实施方案28-47中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种反光材料。
实施方案49.在实施方案28-48中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含箔层。
实施方案50.在实施方案28-49中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含双层的箔包装。
实施方案51.在实施方案28-50中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种吸光材料。
实施方案52.在实施方案28-51中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器限制光透射至所述溶液。
实施方案53.在实施方案28-52中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器限制光透射至所述溶液。
实施方案54.在实施方案28-53中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器反光。
实施方案55.在实施方案28-54中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含箔层。
实施方案56.在实施方案28-54中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含双层的箔包装。
实施方案57.在实施方案28-56中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含一种或多种吸光材料。
实施方案58.在实施方案26-57中任意一项的另一个实施方案中，所述系统包含至少两个患者给药容器，还包含连接管，其中所述连接管连接所述患者给药容器。
实施方案59.在实施方案58的另一个实施方案中，所述连接管包括小内径的Y-延伸装置。
实施方案60.在实施方案28-59中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂是不耐光的。
实施方案61.在实施方案28-60中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂选自抗生素、抗病毒剂、肌肉松弛药、镇静药、麻醉剂、癌症化疗剂和抗真菌剂。在实施方案61的另一个实施方案中，所述治疗剂是癌症化疗剂。
实施方案62.在实施方案28-60中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂选自伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素和长春瑞滨。
实施方案63.在实施方案28-60中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂是糖皮质激素。
实施方案64.在实施方案28-60和63中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂选自地塞米松和氢化可的松。
实施方案65.在实施方案28-58中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括半合成的伊立替康。
实施方案66.在实施方案28-58中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康。
实施方案67.在实施方案26-63中任意一项的另一个实施方案中，所述在溶液中的治疗剂的预定浓度是治疗有效浓度。
实施方案68.在实施方案28-62和66-67中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度选自0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6-0.8mg/mL、0.5-0.7mg/mL和0.4-0.6mg/mL。
实施方案69.在实施方案28-62和66-68中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.72mg/mL。
实施方案70.在实施方案28-62和66-68中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.6-0.8mg/mL。
实施方案71.在实施方案28-62和66-68中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.6mg/mL。
实施方案72.在实施方案28-62和66-68中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.5-0.7mg/mL。
实施方案73.在实施方案28-62和66-68中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.48mg/mL。
实施方案74.在实施方案28-62和66-68中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.4-0.6mg/mL。
实施方案75.在实施方案28-74中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含一种或多种赋形剂或辅助剂。
实施方案76.在实施方案75的另一个实施方案中，所述一种或多种赋形剂或辅助剂选自透明质酸钠、乳酸、山梨醇和葡萄糖。在实施方案76的另一个实施方案中，存在辅助剂，且其为透明质酸钠。
实施方案77.在实施方案1-76中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含稀释剂，其中所述稀释剂选自盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。
实施方案78.在实施方案77的另一个实施方案中，所述稀释剂包括5％葡萄糖溶液。
实施方案79.在实施方案28-78中任意一项的另一个实施方案中，所述患者是哺乳动物。
实施方案80.在实施方案79的另一个实施方案中，所述哺乳动物选自牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、猪类动物和人。在实施方案80的另一个实施方案中，所述哺乳动物是人。
实施方案81.在一个实施方案中，本发明提供了使用实施方案28-80中任意一项的实施方案制备用于向有需要的患者静脉内递送的治疗剂的按患者调节的剂量的方法，所述方法包括确定待施用至患者的治疗剂的预定浓度的溶液的剂量体积，其中所述剂量体积是提供按患者调节的剂量所需要的溶液体积；和选择一个或多个患者给药容器，所述容器包含治疗剂的预定浓度的溶液，其中如果所述一个或多个患者给药容器中的总体积小于所述剂量体积，则从配药容器向所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个中添加补足体积的所述治疗剂的预定浓度的溶液，使得在添加补足体积后，在所述一个或多个患者给药容器中的溶液的总体积等于所述剂量体积，其中所述配药容器与所述一个或多个患者给药容器中的溶液的预定浓度是相同的，且其中配置所述配药容器，以允许所述溶液的多个部分的转移，或者如果所述一个或多个患者给药容器中的总体积大于所述剂量体积，则从所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个取出过剩体积的所述预定浓度的溶液，使得在过剩体积取出后，在所述一个或多个患者给药容器中的溶液的总体积等于所述剂量体积，其中配置所述一个或多个患者给药容器，以允许体积调节和用于向患者静脉内施用所述溶液。
实施方案82.在实施方案81的另一个实施方案中，一个或多个患者给药容器中的总体积小于所述剂量体积。
实施方案83.在实施方案82的另一个实施方案中，体积调节包括从所述至少一个配药容器向所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个中引入补足体积的所述溶液。
实施方案84.在实施方案81的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器中的总体积大于所述剂量体积。
实施方案85.在实施方案84的另一个实施方案中，体积调节包括从一个或多个所述患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
实施方案86.在实施方案81-82和84中任意一项的另一个实施方案中，体积调节包括从所述至少一个配药容器向至少一个患者给药容器中引入补足体积的所述溶液，和从至少一个其他的患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
实施方案87.在实施方案81-86中任意一项的另一个实施方案中，治疗剂的按患者调节的剂量是至少一个患者特征的函数。
实施方案88.在实施方案87的另一个实施方案中，所述患者特征选自患者的体表面积、患者的体重或理想体重、患者的肝功能和患者的肾功能。
实施方案89.在实施方案87的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的体表面积。
实施方案90.在实施方案87的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的体重或理想体重。
实施方案91.在实施方案87的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的肝功能。
实施方案92.在实施方案87的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的肾功能。
实施方案93.在实施方案81-92中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包括第一组的一个或多个患者给药容器和第二组的一个或多个患者给药容器，其中第一组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第一种体积的预定浓度的所述溶液，且第二组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第二种体积的预定浓度的所述溶液，且其中第一种体积不同于第二种体积。
实施方案94.在实施方案81-93中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。
实施方案95.在实施方案81-94中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。
实施方案96.在实施方案94或95的另一个实施方案中，所述一种或多种材料包括聚丙烯。
实施方案97.在实施方案81-96中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含三层聚丙烯袋。
实施方案98.在实施方案81-97中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含三层聚丙烯袋。
实施方案99.在实施方案81-97中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含注射器。
实施方案100.在实施方案81-99中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器限制光透射至所述溶液。
实施方案101.在实施方案81-100中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种反光材料。
实施方案102.在实施方案81-101中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含箔层。
实施方案103.在实施方案81-102中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含双层的箔包装。
实施方案104.在实施方案81-103中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种吸光材料。
实施方案105.在实施方案81-104中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器限制光透射至所述溶液。
实施方案106.在实施方案81-105中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器限制光透射至所述溶液。
实施方案107.在实施方案81-106中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器反光。
实施方案108.在实施方案81-107中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含箔层。
实施方案109.在实施方案81-108中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含双层的箔包装。
实施方案110.在实施方案81-109中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含一种或多种吸光材料。
实施方案111.在实施方案81-110中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂是不耐光的。
实施方案112.在实施方案81-111中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂选自抗生素、抗病毒剂、肌肉松弛药、镇静药、麻醉剂、癌症化疗剂和抗真菌剂。在实施方案112的另一个实施方案中，所述治疗剂是癌症化疗剂。
实施方案113.在实施方案81-111中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂选自伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素和长春瑞滨。
实施方案114.在实施方案81-111中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂是糖皮质激素。
实施方案115.在实施方案81-111和114中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂选自地塞米松和氢化可的松。
实施方案116.在实施方案81-113中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括半合成的伊立替康。
实施方案117.在实施方案81-113中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康。
实施方案118.在实施方案81-117中任意一项的另一个实施方案中，所述在溶液中的治疗剂的预定浓度是治疗有效浓度。
实施方案119.在实施方案81-113和117-118中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度选自0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6-0.8mg/mL、0.5-0.7mg/mL和0.4-0.6mg/mL。
实施方案120.在实施方案81-113和117-118中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.72mg/mL。
实施方案121.在实施方案81-113和117-118中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.6-0.8mg/mL。
实施方案122.在实施方案81-113和117-118中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.6mg/mL。
实施方案123.在实施方案81-113和117-118中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.5-0.7mg/mL。
实施方案124.在实施方案81-113和117-118中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.48mg/mL。
实施方案125.在实施方案81-113和117-118中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.4-0.6mg/mL。
实施方案126.在实施方案81-125中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含一种或多种赋形剂或辅助剂。
实施方案127.在实施方案126的另一个实施方案中，所述一种或多种赋形剂或辅助剂选自透明质酸钠、乳酸、山梨醇和葡萄糖。在实施方案127的另一个实施方案中，存在辅助剂，且其为透明质酸钠。
实施方案128.在实施方案81-127中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含稀释剂，其中所述稀释剂选自盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。
实施方案129.在实施方案128的另一个实施方案中，所述稀释剂包括5％葡萄糖溶液。
实施方案130.在实施方案81-129中任意一项的另一个实施方案中，所述患者是哺乳动物。
实施方案131.在实施方案130的另一个实施方案中，所述哺乳动物选自牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、猪类动物和人。在实施方案131的另一个实施方案中，所述哺乳动物是人。
实施方案132.在一个实施方案中，本发明提供了制备用于向有需要的患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的实施方案28-80中任意一项的实施方案的方法，所述方法包括配制用于静脉内递送的溶液，其中所述溶液包含预定浓度的治疗剂；和对在多个容器中的溶液进行包装，其中所述多个容器包括一个或多个患者给药容器和至少一个配药容器，其中配置所述一个或多个患者给药容器，以允许体积调节和用于向患者静脉内施用所述溶液，且其中配置所述至少一个配药容器，以允许所述溶液的多个部分的转移。
实施方案133.在实施方案132的另一个实施方案中，体积调节包括从所述至少一个配药容器向所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个中引入补足体积的所述溶液。
实施方案134.在实施方案132的另一个实施方案中，所述体积调节包括从一个或多个所述患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
实施方案135.在实施方案132的另一个实施方案中，其中体积调节包括从所述至少一个配药容器向至少一个患者给药容器中引入补足体积的所述溶液，和从至少一个其他的患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
实施方案136.在实施方案132-136中任意一项的另一个实施方案中、治疗剂的按患者调节的剂量是至少一个患者特征的函数。
实施方案137.在实施方案136的另一个实施方案中，所述患者特征选自患者的体表面积、患者的体重或理想体重、患者的肝功能和患者的肾功能。
实施方案138.在实施方案136的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的体表面积。
实施方案139.在实施方案136的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的体重或理想体重。
实施方案140.在实施方案136的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的肝功能。
实施方案141.在实施方案136的另一个实施方案中，所述患者特征是患者的肾功能。
实施方案142.在实施方案132-141中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包括第一组的一个或多个患者给药容器和第二组的一个或多个患者给药容器，其中第一组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第一种体积的预定浓度的所述溶液，且第二组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第二种体积的预定浓度的所述溶液，且其中第一种体积不同于第二种体积。
实施方案143.在实施方案132-142中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。
实施方案144.在实施方案132-143中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。
实施方案145.在实施方案143或144的另一个实施方案中，所述一种或多种材料包括聚丙烯。
实施方案146.在实施方案132-145中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含三层聚丙烯袋。
实施方案147.在实施方案132-146中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含三层聚丙烯袋。
实施方案148.在实施方案132-146中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含注射器。
实施方案149.在实施方案132-148中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器限制光透射至所述溶液。
实施方案150.在实施方案132-149中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种反光材料。
实施方案151.在实施方案132-150中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含箔层。
实施方案152.在实施方案132-150中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含双层的箔包装。
实施方案153.在实施方案132-152中任意一项的另一个实施方案中，所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种吸光材料。
实施方案154.在实施方案132-153中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器限制光透射至所述溶液。
实施方案155.在实施方案132-154中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器限制光透射至所述溶液。
实施方案156.在实施方案132-155中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器反光。
实施方案157.在实施方案132-156中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含箔层。
实施方案158.在实施方案132-157中任意一项的另一个实施方案中，所述至少一个配药容器包含双层的箔包装。
实施方案159.权利要求132-158中任意一项的方法，所述至少一个配药容器包含一种或多种吸光材料。
实施方案160.在实施方案132-159中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂是不耐光的。
实施方案161.在实施方案132-160中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂选自抗生素、抗病毒剂、肌肉松弛药、镇静药、麻醉剂、癌症化疗剂和抗真菌剂。在实施方案161的另一个实施方案中，所述治疗剂是癌症化疗剂。
实施方案162.在实施方案132-160中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂选自伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素和长春瑞滨。
实施方案163.在实施方案132-160中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂是糖皮质激素。
实施方案164.在实施方案132-160和163中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂选自地塞米松和氢化可的松。
实施方案165.在实施方案132-162中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括半合成的伊立替康。
实施方案166.在实施方案132-162中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康。
实施方案167.在实施方案132-163中任意一项的另一个实施方案中，所述在溶液中的治疗剂的预定浓度是治疗有效浓度。
实施方案168.在实施方案132-162和166-167中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度选自0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6-0.8mg/mL、0.5-0.7mg/mL和0.4-0.6mg/mL。
实施方案169.在实施方案132-162和166-167中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.72mg/mL。
实施方案170.在实施方案132-162和166-167中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.6-0.8mg/mL。
实施方案171.在实施方案132-162和166-167中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.6mg/mL。
实施方案172.在实施方案132-162和166-167中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.5-0.7mg/mL。
实施方案173.在实施方案132-162和166-167中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.48mg/mL。
实施方案174.在实施方案132-162和166-167中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度是0.4-0.6mg/mL。
实施方案175.在实施方案132-174中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含一种或多种赋形剂或辅助剂。
实施方案176.在实施方案175的另一个实施方案中，所述一种或多种赋形剂或辅助剂选自透明质酸钠、乳酸、山梨醇和葡萄糖。在实施方案176的另一个实施方案中，存在辅助剂，且其为透明质酸钠。
实施方案177.在实施方案132-176中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含稀释剂，其中所述稀释剂选自盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。
实施方案178.在实施方案177的另一个实施方案中，所述稀释剂包括5％葡萄糖溶液。
实施方案179.在实施方案132-178中任意一项的另一个实施方案中，所述患者是哺乳动物。
实施方案180.在实施方案179的另一个实施方案中，所述哺乳动物选自牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、猪类动物和人。在实施方案180的另一个实施方案中，所述哺乳动物是人。
实施方案181.在实施方案132-180中任意一项的另一个实施方案中，对在多个容器中的溶液进行包装包括溶液的无菌过滤。
实施方案182.在一个实施方案中，本发明提供了应用实施方案1-27中任意一项的实施方案的实施方案28-80中任意一项的实施方案的用途。
实施方案183.在实施方案1-7、28-58、81-113或132-162中任意一项的另一个实施方案中，所述治疗剂包括合成的伊立替康。
实施方案184.在一个实施方案中，本发明提供了治疗剂在制备用于治疗有需要的患者的药物中的用途，其中所述治疗剂用于在溶液中静脉内施用，所述溶液具有预定浓度的所述治疗剂。在实施方案184的一些另外的实施方案中，所述用途包括实施方案2直至27中的一项或多项中描述的特征。
实施方案185.在一个实施方案中，本发明提供了治疗剂在制备用于治疗有需要的患者的药物中的用途，其中所述治疗剂用于在溶液中静脉内施用，且其中通过调节待施用的所述溶液的体积而不调节其中的所述治疗剂的浓度来选择用于患者的剂量。在实施方案185的一些另外的实施方案中，所述用途包括实施方案2直至27中的一项或多项中描述的特征。
实施方案186.在一个实施方案中，本发明提供了治疗剂在制备用于治疗有需要的患者的药物中的用途，其中所述治疗剂用于在预定浓度的溶液中静脉内施用，其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且其中所述剂量是通过调节待施用的溶液的体积来按患者调节的。在实施方案186的一些另外的实施方案中，所述用途包括实施方案2直至27中的一项或多项中描述的特征。
实施方案187.在一个实施方案中，本发明提供了治疗剂在制备用于治疗有需要的患者的药物中的用途，其中所述治疗剂用于在剂量体积的溶液中静脉内递送，所述溶液具有预定浓度的所述治疗剂，其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且其中治疗剂的预定浓度不依赖于所述按患者调节的剂量，且其中选择所述剂量体积以将按患者调节的剂量递送至患者。在实施方案187的一些另外的实施方案中，所述用途包括实施方案2直至27中的一项或多项中描述的特征。
实施方案188.在一个实施方案中，本发明提供了用于治疗有需要的患者的治疗剂，其中所述治疗剂用于在溶液中静脉内施用，所述溶液具有预定浓度的所述治疗剂。在实施方案188的一些另外的实施方案中，所述用途包括实施方案2直至27中的一项或多项中描述的特征。
实施方案189.在一个实施方案中，本发明提供了用于治疗有需要的患者的治疗剂，其中所述治疗剂用于在溶液中静脉内施用，且其中通过调节待施用的所述溶液的体积而不调节其中的所述治疗剂的浓度来选择用于患者的剂量。在实施方案189的一些另外的实施方案中，所述用途包括实施方案2直至27中的一项或多项中描述的特征。
实施方案190.在一个实施方案中，本发明提供了用于治疗有需要的患者的治疗剂，其中所述治疗剂用于在预定浓度的溶液中静脉内施用，其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且其中所述剂量是通过调节待施用的溶液的体积来按患者调节的。在实施方案190的一些另外的实施方案中，所述用途包括实施方案2直至27中的一项或多项中描述的特征。
实施方案191.在一个实施方案中，本发明提供了用于治疗有需要的患者的治疗剂，其中所述治疗剂用于在剂量体积的溶液中静脉内递送，所述溶液具有预定浓度的所述治疗剂，其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且其中治疗剂的预定浓度不依赖于所述按患者调节的剂量，且其中选择所述剂量体积以将按患者调节的剂量递送至患者。在实施方案191的一些另外的实施方案中，所述用途包括实施方案2直至27中的一项或多项中描述的特征。
实施方案192.在一个实施方案中，本发明提供了用于有需要的患者的静脉内递送的在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的用途，其包括采用剂量体积的具有预定浓度的治疗剂的溶液，其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且其中治疗剂的预定浓度不依赖于所述按患者调节的剂量，且其中选择所述剂量体积以将按患者调节的剂量递送至患者。在实施方案192的一些另外的实施方案中，所述用途包括实施方案2直至27中的一项或多项中描述的特征。
实施方案193.在一个实施方案中，本发明提供了制备用于向有需要的患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的本文描述的系统的方法，所述方法包括:配制用于静脉内递送的溶液，其中所述溶液包含预定浓度的治疗剂；和对在多个容器中的溶液进行包装，其中所述多个容器包括一个或多个患者给药容器和至少一个配药容器，其中配置所述一个或多个患者给药容器，以允许体积调节和用于向患者静脉内施用所述溶液，且其中配置所述至少一个配药容器，以允许所述溶液的多个部分的转移。在实施方案193的一些另外的实施方案中，所述系统包括实施方案28-80中的一项或多项中描述的系统。
194.在一个实施方案中，本发明提供了本文描述的系统用于向有需要的患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的用途。在实施方案194的一些另外的实施方案中，所述系统包括实施方案28-80中的一项或多项中描述的系统。
本说明书中公开的所有特征可以以任何组合方式组合。本说明书中公开的每个特征可被用于相同、等同或类似目的的供选择的特征所替代。因此，除非另外明确规定，每一个公开的特征仅仅是一类等同或相似特征的组的一个实例。除非上下文中另外指出，对于本发明的给定的方面、特征或参数的优选项和选择项，应当视为已经公开了其与本发明的所有其他方面的任何和所有的优选项和选择项的组合。例如，本发明可提供用于使用HA-伊立替康给药的系统和方法。所述系统和方法可用于一种典型的HA-伊立替康的给药方案，其由以下组成：180mg/m2的起始剂量，根据不利的全身性毒性时剂量减少至150mg/m2或120mg/m2。在5％葡萄糖中的浓度为0.72mg/mL的伊立替康和4.0mg/mL的透明质酸钠的配制物可用于以180mg/m2的方案治疗患者，在5％葡萄糖中的浓度为0.60mg/mL的伊立替康和4.0mg/mL的透明质酸钠配制物可用于以150mg/m2方案治疗患者，在5％葡萄糖中的浓度为0.48mg/mL的伊立替康和4.0mg/mL的透明质酸钠的配制物可用于以120mg/m2的方案治疗患者。每个溶液可存在于两个不同的患者给药容器中：装有200mL配制物的300mL聚丙烯IV袋和装有150mL配制物的250mL聚丙烯IV袋。所述溶液还可存在于配药容器中:含200mL配制物的配药(pharmacy)袋。可基于患者的BSA和给药方案计算伊立替康剂量(以mg计)和所需的配制物的相应的体积。可选择一个或多个患者给药袋的组合以最大程度接近所需的体积，然后可将来自所述配药袋的所需的“补足”体积添加至所述患者给药袋的一个或多个中，或可使用适合体积的洁净的无菌注射器从一个或多个患者给药袋中取出过剩体积的配制物。在其中选择超过一个的患者给药容器的变通方案中，患者给药袋可以并联或串联方式联合，或一个接一个地依次提供给有需要的患者。
通过以下非限制性实施例阐述本发明的进一步的细节。说明书中所有参考的公开内容明确被引入本文作为参考。
实施例
1.用于对5-氟尿嘧啶给药的系统和方法
根据生产商的产品信息册，5-氟尿嘧啶通常以15mg/kg的剂量给予，其被稀释于300至500mL的5％葡萄糖溶液中。所以，体重50kg至110kg的患者将接受的剂量浓度是1.5mg/mL至5.5mg/mL。在一个本发明的形式中，生产商大批量制备了1)包含浓度为3.5mg/mL的150mL在5％葡萄糖中的5-氟尿嘧啶的患者给药袋；2)包含浓度为3.5mg/mL的250mL在5％葡萄糖中的5-氟尿嘧啶的患者给药袋；和3)包含浓度为3.5mg/mL的在5％葡萄糖中的5-氟尿嘧啶的补给品的配药袋。
以该给药预定方案，75kg体重的患者需要1125mg5-氟尿嘧啶。这能够通过以下来递送：“叠加(piggybacking)”两个150mL给药袋(2*150mL*3.5mg/mL＝1050mg)，并且将来自所述配药袋的另一个21.5mL(21.5mL*3.5mg/mL＝75.25mg)的补足(top-up)体积加入至所述给药袋之一中或另外的给药袋中(或将一部分加入至所述患者给药袋之一，并且将剩余部分加入至另外的患者给药袋中)，以给予1125.5mg的总剂量。
以该给药预定方案，95kg体重的患者需要1425mg5-氟尿嘧啶。这能够通过以下来递送：“叠加(piggybacking)”一个150mL患者给药袋(150mL*3.5mg/mL＝525mg)和一个250mL患者给药袋(250mL*3.5mg/mL＝875mg)，并且将来自所述配药袋的另一个7mL(7mL*3.5mg/mL＝24.5mg)的补足体积加入至所述给药袋之一中或另外的给药袋中(或将一部分加入至所述患者给药袋之一，并且将剩余部分加入至另外的患者给药袋中)，以给予1424.5mg的总剂量。
第三个80kg的患者仅需要给药10mg/kg5-氟尿嘧啶，原因是，例如他们治疗中的并发症。在该情况下，所述患者的剂量是800mg，其能够通过以下获得：将来自所述配药袋的78.5mL(274.8mg)配制物加入至单个150mL(525mg)患者给药袋，以提供799.8mg药物。或者，药师可以取一个250mL(875mg)患者给药袋并取出21.5mL(75.25mg)过剩体积的所述配制物，在该袋中留下正确的剂量。然后将取出的21.5mL适当地处理掉。
2.用于对伊立替康给药的系统和方法
根据生产商对的产品信息册，一个典型的伊立替康给药方案由以下组成：180mg/m2的起始剂量，其可以被稀释于5％葡萄糖溶液或0.9％盐水溶液至0.12至2.8mg/mL的浓度。根据有害的全身性毒性，可能需要降低剂量至150mg/m2，然后至120mg/m2。
表1显示，在足剂量180mg/m2和所述两个降低剂量150mg/m2和120mg/m2，对于所选择的体表面积而言所需的以mg计的伊立替康的剂量。该表还显示了在伊立替康浓度为1.0mg/mL时，对于这些体表面积而言所需的配制物体积。
表1:
在制备设施中，将伊立替康在0.9％盐水中配制为1.0mg/mL的浓度，并根据相关药典和任何对于成品的相关规范，将该批量(bulk)溶液通过质量控制进行的分析。将该批量溶液填充至适当的容器中，例如聚丙烯IV袋，所述袋装配有适合的适配器以连接于输注管线和/或输注泵。在该实施例中，填充200mL配制物的300mL聚丙烯IV袋和填充150mL配制物的250mL聚丙烯IV袋被填充。另外，填充了50mL预填充注射器和20mL预填充注射器。预填充注射器是“补足”体积的适合来源，如下文所述。所述IV袋和预填充注射器可以通过无菌填充技术使用预先已灭菌的原料进行填充，或者所述填充的容器可以在填充后进行灭菌。
在使用中，药师确定患者的BSA和剂量方案或所需的剂量降低。这使得可以计算以mg计的剂量和所需的配制物的体积。药师选择1或多个IV袋的组合，其最近接所需的体积，然后从适合的预填充的注射器加入所需的“补足”体积。在某些情况下，可能是方便的是选择IV袋的组合，其具有高于所需体积的体积。在这些情况下，可以使用适合容积的洁净、无菌的注射器从袋中取出过剩体积的配制物。
实践的实例包括：
需要以180mg/m2给药的具有2.40m2BSA的患者(总剂量432mg,432mL)适合通过取两个200mLIV袋并且从50mL预填充的注射器加入32mL“补足”体积来治疗。这两个IV袋可以适合地通过基本的Y-型施用装置进行连接，例如小孔径Y-延伸装置，或其他适合的连接器。
需要剂量降低以150mg/m2给药的具有2.40m2BSA的患者(总剂量360mg,360mL)适合通过取一个200mLIV袋和一个150mLIV袋并且从20mL预填充的注射器加入10mL“补足”体积来治疗。这两个IV袋可以适合地通过基本的Y-型施用装置或其他适合的连接器进行连接。
有许多可能适合的袋和补足体积的组合的变通方案。基于使用该产品的200mL和150mL给药策略，表2概述了可能的患者量配药袋和所需补足或过剩体积的组合。负体积表明从1或多个所述IV患者给药袋除去的配制物的过剩体积，并将其在表2和4-8通过阴影高亮。
表2:
使用预填充注射器作为所述“补足”体积的来源的一个替代方案是使用患者给药袋作为贮库用于取回过剩体积。当要同时制备多个治疗剂量时，这种安排是特别有吸引力的。另外的替代方案是提供多剂量配药瓶作为“补足”体积的来源。
3.用于对HA-伊立替康给药的系统和方法
HA-伊立替康一种创新性的配制物，其包含活性治疗剂–伊立替康和活性辅助剂–透明质酸钠。伊立替康成分以类似于实施例2所示的方式给药，即以180mg/m2，以及降低剂量150mg/m2和120mg/m2。该产品剂量与实施例2中的伊立替康的不同在于，当伊立替康的剂量根据毒性降低时，透明质酸钠的剂量不降低。所以，对于每个剂量强度，需要不同的HA-伊立替康配制物，因为透明质酸钠与伊立替康的比例改变了。在该实施例中，使用浓度为0.72mg/mL的伊立替康和4.0mg/mL的透明质酸钠在5％葡萄糖中的配制物来治疗180mg/m2方案的患者，使用浓度为0.60mg/mL的伊立替康和4.0mg/mL的透明质酸钠在5％葡萄糖中的配制物来治疗150mg/m2方案的患者，以及使用浓度为0.48mg/mL的伊立替康和4.0mg/mL和透明质酸钠在5％葡萄糖中的配制物来治疗120mg/m2方案的患者。使用这些配制物，对于每个剂量降低，需要剂量降低的患者将接受的相同体积但是配制物强度不同–例如：在180mg/m2剂量，2.00m2的患者将需要360mg伊立替康–这通过一个300mLIV患者给药袋和一个200mLIV患者给药袋来提供，以0.72mg/mL的浓度给予总体积500mL。同样的患者，如果剂量降低至150mg/m2，将使用浓度为0.60mg/mL的500mL配制物对其进行治疗。类似地，当在120mg/m2的降低剂量进行治疗时，该同样的患者将接受500mL0.48mg/mL的配制物。以该方式，对于相同的BSA，可以使用相同体积的配制物和给药袋配置。药师仅仅选择用于所需剂量的正确的浓度。相反，在同样给药方案(180、150或120mg/m2)中的具有不同BSA的患者将接受相同剂量强度的不同的体积。
表3显示对于选择的BSA点的给药选项。在该情况中，每个0.01m2BSA需要2.5mL配制物。因此，具有任何的体表面积患者都能够使用该系统被精确地有效治疗。在该制表的实施例中，大的患者给药袋包含300mL配制物，小的患者给药袋包含200mL配制物。第三个“配药(pharmacy)”袋包含200mL配制物，其被用作贮库，用于取出调节剂量所需的所述“补足”体积。所述“配药”袋可根据需要被取样多次，从而减少浪费和对细胞毒性物质的相关处理费用。
从表3中能够推知具有2.04m2BSA的患者可以通过使用以下来治疗：如对2.00m2患者(其是列表中的最接近的点)所指出的那样取一个大的患者给药袋(300mL)和一个小的患者给药袋(200mL)，然后加入适用于0.04m2的体积(在该情况下，10mL补足体积)，因为每个0.01m2BSA对应于2.5mL配制物。
表3:
表3:一个或多个预填充患者给药容器的组合的实例，其为具有各种体表面积的患者提供剂量体积。
4.用于对万古霉素给药的系统和方法
万古霉素是一种强力抗生素，其可以口服或通过静脉输注来治疗某些细菌感染。当通过静脉输注给予时，输注相关的事件与浓度和输注速率二者相关。AspenPharmacare的处方信息推荐不超过5mg/mL的浓度和不超过10mg/分钟(2mL/分钟)的速率。对治疗而言，15mg/kg体重的初始负荷剂量是推荐的，随后使用每12小时500mg或每24小时1gm的维持剂量。肾损伤患者和新生儿可以以10mg/kg给药。
所述给药系统能够用于在有或没有肾损伤的情况下以初始负载量的治疗以及维持给药。
制备浓度为2.50mg/mL的在0.9％盐水中万古霉素的批量配制物，并将其填充至填充体积100mL(250mg)、200mL(500mg)和300mL(750mg)IV袋中，以及60mL(150mg)儿科用袋中。基于患者的体重，根据下表4选择对输注而言所需要的具有不同体积的患者给药袋的数量。加入适合的补足体积，或去除适合的过剩体积，来完成该制备。维持剂量由每12小时一个500mL袋或每24小时两个200mL袋组成。
表4显示对于15mg万古霉素/kg体重的负荷剂量，以毫克计的所需剂量，以mL计的所需剂量体积，所需的各种IV袋的数量和补足/过剩体积。
表5显示对于10mg万古霉素/kg体重的负荷剂量(其可能需要用于肾损伤患者和新生儿)，以毫克计的所需剂量，以mL计的所需剂量体积，所需的各种IV袋的数量和补足/过剩体积。
表4–正常负荷剂量:
表5–肾功能补足和新生儿负荷剂量:
5.用于对吉西他滨给药的系统和方法
吉西他滨是一种抗癌剂，其通过静脉输注来治疗某些癌症。吉西他滨的剂量通常在1250mg/m2至750mg/m2的范围。根据该处方信息，该药品通常被溶于0.9％氯化钠溶液中，虽然其他溶剂也可适用。
选择5mg/mL的浓度。在该浓度，小个体(1.30m2)以750mg/m2的剂量将需要195mL的体积，而大患者(2.4m2)以1250mg/m2的剂量将需要600mL的体积。因此，所述系统应当提供从低于195mL至至少600mL或更高的剂量体积的范围。
开发了包含三种容器的系统。它们是包含500mg吉西他滨的具有100mL体积配药容器，包含1000mg吉西他滨的具有200mL体积(填充体积)的患者给药容器，以及包含1500mg吉西他滨的具有300mL体积(填充体积)的患者给药容器。
表6显示对于1000mg吉西他滨/m2BSA的标准剂量，以毫克计的所需剂量，以mL计的所需剂量体积，所需的各种IV袋的数量和补足/过剩体积。在补足体积中的负数值要求从一个或其他的(或这两者)所述患者给药袋除去配制物，而正数值要求从所述配药袋加入补足体积至一个或其他的(或这两者)所述患者给药袋。
表6–吉西他滨的标准给药
表7显示对于1250mg吉西他滨/m2BSA的剂量，以毫克计的所需剂量，以mL计的所需剂量体积，所需的各种IV袋的数量和补足/过剩体积。
表7–增加剂量的吉西他滨:
表8显示对于750mg吉西他滨/m2BSA的标准剂量，以毫克计的所需剂量，以mL计的所需剂量体积，所需的各种IV袋的数量和补足/过剩体积。
表8–吉西他滨剂量降低:

Claims (106)

1.向有需要的患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的方法，所述方法包括:
向有需要的患者静脉内施用剂量体积的含预定浓度的所述治疗剂的溶液，
其中治疗剂的预定浓度用于使用特定的剂量强度的所述治疗剂治疗的每个患者，且
其中治疗剂的预定浓度不依赖于所述按患者调节的剂量，
且其中选择所述剂量体积以向患者递送按患者调节的剂量。
2.权利要求1的方法，其中所述治疗剂的按患者调节的剂量是至少一个患者特征的函数。
3.权利要求2的方法，其中所述患者特征选自患者的体表面积、患者的体重或理想体重、患者的肝功能和患者的肾功能之一。
4.权利要求1-3中任意一项的方法，其中所述治疗剂选自抗生素、抗病毒剂、肌肉松弛药、镇静药、麻醉剂、癌症化疗剂和抗真菌剂。
5.权利要求1-3中任意一项的方法，其中所述治疗剂选自伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素和长春瑞滨。
6.权利要求1-3中任意一项的方法，其中所述治疗剂是糖皮质激素。
7.权利要求1-3或6中任意一项的方法，其中所述治疗剂选自地塞米松和氢化可的松。
8.权利要求1-5中任意一项的方法，其中所述治疗剂包括伊立替康。
9.权利要求中任意一项1-5或8的方法，其中所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度选自0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6-0.8mg/mL、0.5-0.7mg/mL和0.4-0.6mg/mL。
10.权利要求1-9中任意一项的方法，其中所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含一种或多种赋形剂或辅助剂。
11.权利要求10的方法，其中所述一种或多种赋形剂或辅助剂选自透明质酸钠、乳酸、山梨醇和葡萄糖。
12.权利要求1-11中任意一项的方法，其中所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含稀释剂，其中所述稀释剂选自盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。
13.权利要求12的方法，其中所述稀释剂包括5％葡萄糖溶液。
14.权利要求1-13中任意一项的方法，其中所述患者是哺乳动物。
15.权利要求14的方法，其中所述哺乳动物选自牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、猪类动物和人。
16.用于权利要求1-15中任意一项的向有需要的患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量的系统，其包含:
至少一个配药容器，所述配药容器含有所述治疗剂的预定浓度的溶液，其中配置所述至少一个配药容器，以允许所述溶液的多个部分的转移；
各自包含初始体积的治疗剂的预定浓度的溶液的一个或多个患者给药容器，其中配置所述一个或多个患者给药容器，以允许体积调节和用于向患者静脉内施用所述溶液，
其中所述一个或多个患者给药容器各自可包含相同或不同的初始体积的所述溶液，且
其中在所述至少一个配药容器和在所述一个或多个患者给药容器中的溶液的预定浓度是相同的。
17.权利要求16的系统，其中所述体积调节包括从所述至少一个配药容器向所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个中引入补足体积的所述溶液。
18.权利要求16的系统，其中所述体积调节包括从一个或多个所述患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
19.权利要求16的系统，其中所述体积调节包括从所述至少一个配药容器向至少一个患者给药容器中引入补足体积的所述溶液，和从至少一个其他的患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
20.权利要求16-19中任意一项的系统，其还包含用于制备所述治疗剂的按患者调节的剂量的说明书，其中所述说明书指出能使用特定体积的预定浓度的所述溶液制备所述治疗剂的按患者调节的剂量。
21.权利要求20的系统，其中所述说明书还描述了预定浓度的所述溶液的所述特定体积，其是提供作为至少一个患者特征的函数的治疗剂的按患者调节的剂量所需要的。
22.权利要求21的系统，其中所述患者特征选自患者的体表面积、患者的体重或理想体重、患者的肝功能和患者的肾功能。
23.权利要求16-22中任意一项的系统，其中所述一个或多个患者给药容器包括第一组的一个或多个患者给药容器和第二组的一个或多个患者给药容器，其中第一组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第一个体积的预定浓度的所述溶液，且第二组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第二个体积的预定浓度的所述溶液，且其中第一个体积不同于第二个体积。
24.权利要求23的系统，其还包含制备按患者调节的剂量的说明书，其中所述说明书描述了第一组的患者给药容器的数量和第二组的患者给药容器的数量，以及，如果有的话，来自配药容器的预定浓度的所述溶液的体积，所述配药容器是提供按患者调节的剂量所需要的。
25.权利要求16-24中任意一项的系统，其中所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。
26.权利要求16-25中任意一项的系统，其中所述至少一个配药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。
27.权利要求25或26的系统，其中所述一种或多种材料包括聚丙烯。
28.权利要求16-27中任意一项的系统，其中所述一个或多个患者给药容器包含三层聚丙烯袋。
29.权利要求16-28中任意一项的系统，其中所述至少一个配药容器包含三层聚丙烯袋。
30.权利要求16-28中任意一项的系统，其中所述至少一个配药容器包含注射器。
31.权利要求16-30中任意一项的系统，其中所述一个或多个患者给药容器限制光透射至所述溶液。
32.权利要求16-31中任意一项的系统，其中所述一个或多个配药容器限制光透射至所述溶液。
33.权利要求16-32中任意一项的系统，其中所述系统包含至少两个患者给药容器，其还包含连接管，其中所述连接管连接所述患者给药容器。
34.权利要求33的系统，其中所述连接管包括小内径的Y-延伸装置。
35.权利要求16-34中任意一项的系统，其中所述治疗剂选自抗生素、抗病毒剂、肌肉松弛药、镇静药、麻醉剂、癌症化疗剂和抗真菌剂。
36.权利要求16-34中任意一项的系统，其中所述治疗剂选自伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素和长春瑞滨。
37.权利要求16-34中任意一项的系统，其中所述治疗剂是糖皮质激素。
38.权利要求16-34和37中任意一项的系统，其中所述治疗剂选自地塞米松和氢化可的松。
39.权利要求16-36中任意一项的系统，其中所述治疗剂包括伊立替康。
40.权利要求16-39中任意一项的系统，其中所述溶液中治疗剂的预定浓度是治疗有效浓度。
41.权利要求16-36和39-40中任意一项的系统，其中所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度选自0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6-0.8mg/mL、0.5-0.7mg/mL和0.4-0.6mg/mL。
42.权利要求16-41中任意一项的系统，其中所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含一种或多种赋形剂或辅助剂。
43.权利要求42的系统，其中所述一种或多种赋形剂或辅助剂选自透明质酸钠、乳酸、山梨醇和葡萄糖。
44.权利要求16-43中任意一项的系统，其中所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含稀释剂，其中所述稀释剂选自盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。
45.权利要求44的系统，其中所述稀释剂包括5％葡萄糖溶液。
46.权利要求16-45中任意一项的系统，其中所述患者是哺乳动物。
47.权利要求46的系统，其中所述哺乳动物选自牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、猪类动物和人。
48.使用权利要求16-47中任意一项的系统来制备用于向有需要的患者静脉内递送的治疗剂的按患者调节的剂量的方法，所述方法包括:
确定待施用至患者的治疗剂的预定浓度的溶液的剂量体积，其中所述剂量体积是提供按患者调节的剂量所需要的溶液体积；和
选择一个或多个患者给药容器，所述容器包含治疗剂的预定浓度的溶液，其中
如果所述一个或多个患者给药容器中的总体积小于所述剂量体积，则从配药容器向所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个中添加补足体积的所述治疗剂的预定浓度的溶液，使得在添加补足体积后，在所述一个或多个患者给药容器中的溶液的总体积等于所述剂量体积，其中所述配药容器与所述一个或多个患者给药容器中的溶液的预定浓度是相同的，且其中配置所述配药容器，以允许所述溶液的多个部分的转移，
或
如果所述一个或多个患者给药容器中的总体积大于所述剂量体积，则从所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个取出过剩体积的所述预定浓度的溶液，使得在过剩体积取出后，在所述一个或多个患者给药容器中的溶液的总体积等于所述剂量体积，
其中配置所述一个或多个患者给药容器，以允许体积调节和用于向患者静脉内施用所述溶液。
49.权利要求48的方法，其中所述一个或多个患者给药容器中的总体积小于所述剂量体积。
50.权利要求49的方法，其中体积调节包括从所述至少一个配药容器向所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个中引入补足体积的所述溶液。
51.权利要求48的方法，其中所述一个或多个患者给药容器中的总体积大于所述剂量体积。
52.权利要求51的方法，其中体积调节包括从一个或多个所述患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
53.权利要求48-49和51中任意一项的方法，其中所述体积调节包括从所述至少一个配药容器向至少一个患者给药容器中引入补足体积的所述溶液，和从至少一个其他的患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
54.权利要求48-53中任意一项的方法，其中所述治疗剂的按患者调节的剂量是至少一个患者特征的函数。
55.权利要求54的方法，其中所述患者特征选自患者的体表面积、患者的体重或理想体重、患者的肝功能和患者的肾功能之一。
56.权利要求48-55中任意一项的方法，其中所述一个或多个患者给药容器包括第一组的一个或多个患者给药容器和第二组的一个或多个患者给药容器，其中第一组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第一个体积的预定浓度的所述溶液，且第二组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第二个体积的预定浓度的所述溶液，且其中第一个体积不同于第二个体积。
57.权利要求48-56中任意一项的方法，其中所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。
58.权利要求48-57中任意一项的方法，其中所述至少一个配药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。
59.权利要求57或58的方法，其中所述一种或多种材料包括聚丙烯。
60.权利要求48-59中任意一项的方法，其中所述一个或多个患者给药容器包含三层聚丙烯袋。
61.权利要求48-60中任意一项的方法，其中所述至少一个配药容器包含三层聚丙烯袋。
62.权利要求48-60中任意一项的方法，其中所述至少一个配药容器包含注射器。
63.权利要求48-62中任意一项的方法，其中所述一个或多个患者给药容器限制光透射至所述溶液。
64.权利要求48-63中任意一项的方法，其中所述一个或多个配药容器限制光透射至所述溶液。
65.权利要求48-64中任意一项的方法，其中所述治疗剂选自抗生素、抗病毒剂、肌肉松弛药、镇静药、麻醉剂、癌症化疗剂和抗真菌剂。
66.权利要求48-64中任意一项的方法，其中所述治疗剂选自伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素和长春瑞滨。
67.权利要求48-64中任意一项的方法，其中所述治疗剂是糖皮质激素。
68.权利要求48-64和67中任意一项的方法，其中所述治疗剂选自地塞米松和氢化可的松。
69.权利要求48-66中任意一项的方法，其中所述治疗剂包括伊立替康。
70.权利要求48-69中任意一项的方法，其中所述溶液中治疗剂的预定浓度是治疗有效浓度。
71.权利要求48-66或69-70中任意一项的方法，其中所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度选自0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6-0.8mg/mL、0.5-0.7mg/mL和0.4-0.6mg/mL。
72.权利要求48-71中任意一项的方法，其中所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含一种或多种赋形剂或辅助剂。
73.权利要求72的方法，其中所述一种或多种赋形剂或辅助剂选自透明质酸钠、乳酸、山梨醇和葡萄糖。
74.权利要求48-73中任意一项的方法，其中所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含稀释剂，其中所述稀释剂选自盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。
75.权利要求74的方法，其中所述稀释剂包括5％葡萄糖溶液。
76.权利要求48-75中任意一项的方法，其中所述患者是哺乳动物。
77.权利要求76的方法，其中所述哺乳动物选自牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、猪类动物和人。
78.制备权利要求48-77中任意一项的系统的方法，所述系统用于向有需要的患者静脉内递送在预定浓度的溶液中的治疗剂的按患者调节的剂量，所述方法包括:
配制用于静脉内递送的溶液，其中所述溶液包含预定浓度的治疗剂；和
对在多个容器中的溶液进行包装，其中所述多个容器包括一个或多个患者给药容器和至少一个配药容器，其中配置所述一个或多个患者给药容器，以允许体积调节和用于向患者静脉内施用所述溶液，且其中配置所述至少一个配药容器，以允许所述溶液的多个部分的转移。
79.权利要求78的方法，其中体积调节包括从所述至少一个配药容器向所述一个或多个患者给药容器中的一个或多个中引入补足体积的所述溶液。
80.权利要求78的方法，其中所述体积调节包括从一个或多个所述患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
81.权利要求78的方法，其中所述体积调节包括从所述至少一个配药容器向至少一个患者给药容器中引入补足体积的所述溶液，和从至少一个其他的患者给药容器取出过剩体积的所述溶液。
82.权利要求78-81中任意一项的方法，其中所述治疗剂的按患者调节的剂量是至少一个患者特征的函数。
83.权利要求82的方法，其中所述患者特征选自患者的体表面积、患者的体重或理想体重、患者的肝功能和患者的肾功能之一。
84.权利要求78-83中任意一项的方法，其中所述一个或多个患者给药容器包括第一组的一个或多个患者给药容器和第二组的一个或多个患者给药容器，其中第一组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第一个体积的预定浓度的所述溶液，且第二组中的所述一个或多个患者给药容器各自包含第二个体积的预定浓度的所述溶液，且其中第一个体积不同于第二个体积。
85.权利要求78-84中任意一项的方法，其中所述一个或多个患者给药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。
86.权利要求78-85中任意一项的方法，其中所述至少一个配药容器包含一种或多种材料，其中所述一种或多种材料选自塑料和玻璃。
87.权利要求85或86的方法，其中所述一种或多种材料包括聚丙烯。
88.权利要求78-87中任意一项的方法，其中所述一个或多个患者给药容器包含三层聚丙烯袋。
89.权利要求78-88中任意一项的方法，其中所述至少一个配药容器包含三层聚丙烯袋。
90.权利要求78-88中任意一项的方法，其中所述至少一个配药容器包含注射器。
91.权利要求78-90中任意一项的方法，其中所述一个或多个患者给药容器限制光透射至所述溶液。
92.权利要求78-91中任意一项的方法，其中所述一个或多个配药容器限制光透射至所述溶液。
93.权利要求78-92中任意一项的方法，其中所述治疗剂选自抗生素、抗病毒剂、肌肉松弛药、镇静药、麻醉剂、癌症化疗剂和抗真菌剂。
94.权利要求78-92中任意一项的方法，其中所述治疗剂选自伊立替康、多柔比星、顺铂、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他赛、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、诺维本、硫酸长春新碱、异环磷酰胺、环磷酰胺、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、链佐星、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、万古霉素、甲氧西林、阿昔洛韦、阿米卡星、阿曲库铵、达托霉素、庆大霉素、咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵、妥布霉素、维库溴铵、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈滨、达卡巴嗪、dolesatrone、氟维司群、帕米膦酸盐、培非司亭、普卡霉素和长春瑞滨。
95.权利要求78-92中任意一项的方法，其中所述治疗剂是糖皮质激素。
96.权利要求78-92和95中任意一项的方法，其中所述治疗剂选自地塞米松和氢化可的松。
97.权利要求78-94中任意一项的方法，其中所述治疗剂包括伊立替康。
98.权利要求78-97中任意一项的方法，其中所述溶液中治疗剂的预定浓度是治疗有效浓度。
99.权利要求78-94和97-98中任意一项的方法，其中所述治疗剂包括伊立替康，且其中所述预定浓度选自0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6-0.8mg/mL、0.5-0.7mg/mL和0.4-0.6mg/mL。
100.权利要求78-99中任意一项的方法，其中所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含一种或多种赋形剂或辅助剂。
101.权利要求100的方法，其中所述一种或多种赋形剂或辅助剂选自透明质酸钠、乳酸、山梨醇和葡萄糖。
102.权利要求78-101中任意一项的方法，其中所述治疗剂的预定浓度的溶液还包含稀释剂，其中所述稀释剂选自盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。
103.权利要求102的方法，其中所述稀释剂包括5％葡萄糖溶液。
104.权利要求78-103中任意一项的方法，其中所述患者是哺乳动物。
105.权利要求104的方法，其中所述哺乳动物选自牛科动物、犬科动物、马科动物、猫科动物、猪类动物和人。
106.权利要求78-105中任意一项的方法，其中对在多个容器中的溶液进行包装包括溶液的无菌过滤。
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