TW201536348A - 預製備藥物以用於醫療用途的方法 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於預製備醫藥組合物以用於醫療用途、尤其預製備藥物以藉由靜脈內輸注用於治療患者(例如，癌症患者及諸如此類)的方法。

Description

預製備藥物以用於醫療用途的方法 相關申請案的交叉參考
本申請案主張對2013年7月15日提出申請且標題為「Method of Pre-Preparing Medications for Therapeutic Uses」之美國臨時申請案第61/846,507號之優先權，其以整體引用的方式併入本文中。
本發明係關於預製備醫藥組合物以用於醫療用途、尤其預製備藥物以藉由靜脈內輸注用於治療癌症患者及諸如此類的方法。
靜脈內藥劑之製備、處置及投與可具挑戰性。靜脈內(IV)藥物之安全及有效處置所需之製程及保護措施取決於若干因素。需要高素質且經過訓練之工作人員用於分配藥物。此過程可涉及藥劑師或護士根據特定方案在無菌條件下分配、稀釋、調配或以其它方式混合一或多種醫藥藥劑、稀釋劑及/或遞送劑。
在過去的半個世紀，在腫瘤學實踐中體表面積(BSA)之使用係化學療法(CHT)投藥之主要依據。自用以估計適當I期藥劑劑量之動物模型推導，BSA相當於人類皮膚之二維表面積(Field等人，Journal of Oncology Practice 4(3)：108-113(2008))。因此，藉助臨床試驗建立之最佳化學療法投藥一般使用患者之BSA來計算，其慮及體重及身高。因此，在大多數化學治療劑之投藥中，每一患者具有基於其BSA之個 性化投藥要求。
在IV抗生素及其他藥劑之情形中，通常基於患者試劑體重或理想體重使用劑量調整。患者特定投藥之其他方法已為開業醫生所知。
在任何治療之前，醫生可開具藥劑名稱、欲投與之劑量、治療日期、投與方法、藥劑欲稀釋於其中並投與之稀釋劑或載劑之類型及治療之持續時間。
下一階段通常係藥劑師或護士基於醫生所開具之劑量來製備藥物。用於製備靜脈內輸注藥物之標準程序係在投與給患者之前在無菌條件下混合各組份。此混合可在醫院藥房內或外包中心混合設施處實施，且由於所調配劑量需要保持無菌，通常在投與之前不超過48小時實施。舉例而言，在化學療法之典型製備中，基於BSA，自一或多個小瓶抽取細胞毒性藥劑之規定劑量並與一定量之溶劑或稀釋劑(例如5%葡萄糖、0.9%生理鹽水、林格氏溶液(Ringer’s solution)等)混合。溶劑或稀釋劑之量通常受可用包裝大小控制，例如100mL、200mL、500mL及1000mL袋或瓶子。此藥劑製備之方法允許改變患者間之劑量，此乃因活性劑或藥劑係自單獨的小瓶中抽取並添加至溶劑。然而，由於溶劑之體積係恆定的，因此活性劑或藥劑之濃度視患者之BSA而變。
在醫院藥房內使用固定體積之溶劑顯著減少浪費，減少劑量之操作數量且由此減少危及無菌之可能性。使用整個包裝之溶劑亦增加忙碌藥房之效率。用於典型溶劑之有限數量的包大小亦增加醫院內後臺排序、存貨控制及儲存系統之效率。
目前所用的靜脈內遞送醫療之標準醫院方案的替代方案包括使用預填充多室袋，例如由BBraun研發之DUPLEX ®藥劑遞送系統。此系統在一個袋中具有兩個或更多個室。在即將投與之前使室之間之薄隔膜破裂。此使得一個室中之濃縮物與另一室中之溶劑混合或一個室 中之藥劑與另一室中之藥劑混合。在藥劑在稀釋溶液中不穩定或在混合後混合物不穩定時，此類型之袋係適宜的。多室袋代表朝向預製備/包裝藥劑產品之趨勢，其具有改良的裝置內之藥物的品質及數量控制。然而，多室袋之缺點在於其不傾向於劑量調整。隔離室中之藥劑量對於所有患者而言均係固定的。因此，多室袋不適用於投與必須基於一些患者特定參數(例如BSA、體重或任何其他可量測參數)投藥之藥劑或治療劑。
Eliuk等人(美國專利第8,386,070號)已研發自動化藥房系統，其用於製備中間IV袋作為藥劑源用於在注射器中產生高度稀釋之患者劑量。該自動化藥房系統係機器人系統，其預先裝載有各種藥劑、溶劑及IV袋之源。一旦經程式化，該系統將重構、抽取、稀釋並混合一或多種藥劑於IV袋中，該IV袋充當儲器用於將經調配混合物抽取至準備好投與之注射器中。此系統代替正常地由醫院藥劑師承擔的製備IV劑量用於患者之手動作業。與標準醫院混合方案一樣，該自動化系統經設計用以在即將投與患者之前製備劑量。
製備IV劑量之標準方法無論係藉助手動混合還是某一形式的自動化藥房系統，其均可受許多因素限制。首先係需要在即將投與給患者之前藉由在適當溶劑及或遞送劑中稀釋藥劑來製備最終調配物。由於藥典基於無菌之考慮要求所製備之醫藥在此環境內之儲存時間有限，因此可產生此需要。製備與使用之間之短間隔及每一劑量潛在地不同之事實二者之直接後果可係對以此方式製備之劑量形式沒有正規品質控制測試。多室袋系統及其他預混合袋系統經得起更嚴格之品質控制測試。然而，該等系統不允許劑量調整；其經設計用於為所有患者提供相同劑量。
當根據標準程序製備體重調整劑量之藥劑時，無論係藉由手動操作還是藉由使用自動化系統，活性劑之濃度在患者之間有所不同， 其中較大之患者接受比較小患者為濃之輸注液。尤其化學治療藥劑可在輸注位點造成局部毒性效應，其在紅斑、靜脈炎、蕁麻疹及疼痛至當溢出時嚴重的組織壞死之範圍內(Brande及Vermorken,CME Journal of Gynecologic Oncology 6(1)：43-51(2001))。出現該等負效應之程度與活性劑在輸注溶液中之濃度相關聯(Yamada等人，Free Radical Biology & Medicine 48(1)：120-27(2010)；Clinical biochemistry 1998；Hamilton,http：//www.gics.com.au/resources/OncEmergencies_Extravasation_KH.pdf)。
因此，業內需要患者投藥系統，其允許全面品質控制測試，提供所調配劑量之延長儲架壽命，允許視需要在患者之間調整劑量且允許活性劑在輸注溶液內之固定濃度。
本發明之目標係克服或實質上改善以上問題或缺點中之至少一者。
本文提供將於預定濃度之溶液中之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者的方法，其包含將一定劑量體積之具有預定濃度之該治療劑的溶液靜脈內投與給該有需要之患者，其中該預定濃度之該治療劑用於利用特定劑量強度之該治療劑治療之每一患者，且其中該治療劑之該預定濃度不依賴於該患者調整劑量，且其中該劑量體積經選擇以將該患者調整劑量遞送至該患者。
本文亦提供存於預定濃度之溶液中患者調整劑量之治療劑用於有需要之患者靜脈內遞送之用途，其包含使用一定劑量體積之具有預定濃度之該治療劑的溶液，其中該預定濃度之該治療劑用於利用特定劑量強度之該治療劑治療之每一患者且其中該治療劑之該預定濃度不依賴於該患者調整劑量，且其中該劑量體積經選擇以將該患者調整劑 量遞送至該患者。
在一些實施例中，該治療劑之該患者調整劑量隨至少一個患者特性而變。在一些實施例中，該患者特性係選自由以下組成之群：患者之體表面積、患者之體重或理想體重、患者之肝功能及患者之腎功能。在一些實施例中，該患者特性係患者之體表面積。在一些實施例中，該患者特性係患者之體重或理想體重。在一些實施例中，該患者特性係患者之肝功能。在一些實施例中，該患者特性係患者之腎功能。
在一些實施例中，該治療劑係光不穩定的。在一些實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：抗生素、抗病毒劑、肌肉鬆弛劑、鎮靜劑、麻醉劑、癌症化學治療劑及抗真菌劑。在一些實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑(例如，小分子化學治療劑)。在一些實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：伊立替康(irinotecan)、多柔比星(doxorubicin)、順鉑(cis-platin)、甲醯四氫葉酸(leukovorin)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、多西他賽(docetaxel)、卡鉑(carboplatin)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、吉西他濱(gemcitabine)、溫諾平(navelbine)、硫酸長春新鹼(vincristine sulphate)、異環磷醯胺(ifosfamide)、環磷醯胺、道諾黴素(daunorubicin)、表柔比星(epirubicin)、伊達比星(idarubicin)、甲基二氯乙基胺(mechlorethamine)、絲裂黴素(mitomycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、鏈脲黴素(streptozocin)、替尼泊苷(teniposide)、長春花鹼(vinblastine)、長春新鹼、長春瑞濱(vinorelbine)、萬古黴素(vancomycin)、二甲苯青黴素(methicillin)、阿昔洛韋(acyclovir)、阿米卡星(amikacin)、阿曲庫銨(atracurium)、達托黴素(daptomycin)、慶大黴素(gentamicin)、咪達唑侖(midazolam)、丙泊酚(propofol)、瑞芬太尼(remifentanil)、羅庫溴銨(rocuronium)、妥布黴素(tobramycin)、 維庫溴銨(vecuronium)、伏立康唑(voriconazole)、卡莫司汀(carmustine)、克拉屈濱(cladribine)、達卡巴嗪(dacarbazine)、多拉司瓊(dolasetron)、氟維司群(fulvestrant)、帕米膦酸(pamidronate)、非格司亭(pegfilgrastim)、普卡黴素(plicamycin)及長春瑞濱。在一些實施例中，該治療劑係糖皮質激素。在一些實施例中，該治療劑係選自由地塞米松(dexamethasone)及皮質醇組成之群。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康。在一些實施例中，該治療劑包含半合成伊立替康。在一些實施例中，該治療劑包含合成伊立替康。
在一些實施例中，該治療劑在該溶液中之該預定濃度係治療有效濃度。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係選自由以下組成之群：0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6mg/mL至0.8mg/mL、0.5mg/mL至0.7mg/mL及0.4mg/mL至0.6mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.72mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.6mg/mL至0.8mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.6mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.5mg/mL至0.7mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.48mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.4mg/mL至0.6mg/mL。
在一些實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含一或多種賦形劑或佐劑。在一些實施例中，該一或多種賦形劑或佐劑係選自由透明質酸鈉、乳酸、山梨醇及葡萄糖組成之群。在一些實施例中，該溶液包括佐劑且該佐劑係透明質酸鈉(例如，本文所述之透明質酸鈉)。在一些實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑(例如，小分子化學治療劑)且存在佐劑且係透明質酸鈉。在一些實施例中，該治 療劑之預定濃度之該溶液進一步包含稀釋劑，其中該稀釋劑係選自由生理鹽水、林格氏溶液及葡萄糖溶液組成之群。在一些實施例中，該稀釋劑包含5%葡萄糖溶液。
在一些實施例中，該患者係哺乳動物。在一些實施例中，該哺乳動物係選自由以下組成之群：牛、犬、馬、貓、豬及人類。在一些實施例中，該哺乳動物係人類。
另外，本文提供將於預定濃度之溶液中之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者的系統，其包含至少一個含有該治療劑之預定濃度之該溶液的醫藥容器，其中該至少一個醫藥容器經組態以允許轉移該溶液之多個部分；一或多個患者投藥容器，每一者含有初始體積的該治療劑之預定濃度之該溶液，其中該一或多個患者投藥容器經組態以允許體積調整且經組態用於將該溶液靜脈內投與給該患者，其中該一或多個患者投藥容器中之每一者可含有相同或不同初始體積之溶液，且其中該溶液在該至少一個醫藥容器及該一或多個患者投藥容器中之該預定濃度係相同的濃度。
在一些實施例中，體積調整包含將注滿體積之溶液自該至少一個醫藥容器引入至該一或多個患者投藥容器中之一或多者中。在一些實施例中，體積調整包含自該等患者投藥容器中之一或多者抽取過剩體積之溶液。在一些實施例中，體積調整包含將注滿體積之溶液自該至少一個醫藥容器引入至至少一個患者投藥容器中，及自至少一個其他患者投藥容器抽取過剩體積之溶液。
在一些實施例中，該系統進一步包含製備該患者調整劑量之該治療劑的說明書，其中該等說明書指示該患者調整劑量之該治療劑可使用規定體積之預定濃度的溶液製備。在一些實施例中，該等說明書進一步闡述提供該患者調整劑量之該治療劑所需之預定濃度之溶液的規定體積隨至少一個患者特性而變。在一些實施例中，該患者特性係 選自由以下組成之群：患者之體表面積、患者之體重或理想體重、患者之肝功能及患者之腎功能。在一些實施例中，該患者特性係患者之體表面積。在一些實施例中，該患者特性係患者之體重或理想體重。在一些實施例中，該患者特性係患者之肝功能。在一些實施例中，該患者特性係患者之腎功能。
在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含一或多個患者投藥容器之第一群組及一或多個患者投藥容器之第二群組，其中該第一群組中一或多個患者投藥容器中之每一者含有第一體積之預定濃度的溶液且該第二群組中一或多個患者投藥容器中之每一者包含第二體積之預定濃度的溶液，且其中該第一體積不同於該第二體積。在一些實施例中，系統進一步包含用於製備患者調整劑量之說明書，其中該等說明書闡述來自第一群組之患者投藥容器之數量及來自第二群組之患者投藥容器之數量以及來自該醫藥容器提供該患者調整劑量所需預定濃度之溶液的體積(若有)。在一些實施例中，第一體積係200mL且第二體積係300mL。在一些實施例中，第一體積係150mL且第二體積係250mL。在一些實施例中，第一體積係150mL且第二體積係200mL。在一些實施例中，該醫藥容器含有200mL預定濃度之溶液。在一些實施例中，該一或多個患者投藥容器進一步包含一或多個患者投藥容器之第三群組，其中一或多個患者投藥容器之第三群組含有第三體積之預定濃度的溶液，且其中該第三體積不同於該第二體積。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器進一步包含一或多個患者投藥容器之第四群組，其中一或多個患者投藥容器之第四群組含有第四體積之預定濃度的溶液，且其中第四體積不同於第三體積。在一些實施例中，第一體積係60mL，且第二體積係100mL，第三體積係200mL，且第四體積係300mL。在一些實施例中，該醫藥容器含有50mL預定濃度之溶液。在一些實施例中，該醫藥容器含有20mL預定濃度之溶 液。在一些實施例中，該第一群組及該第二群組中一或多個患者投藥容器中之每一者具有最大容量，且其中第一群組中一或多個患者投藥容器之最大容量為300mL且第二群組中一或多個患者投藥容器之最大容量為400mL。在一些實施例中，該第一群組及該第二群組中一或多個患者投藥容器中之每一者具有最大容量，且其中第一群組中一或多個患者投藥容器之最大容量為250mL且第二群組中一或多個患者投藥容器之最大容量為300mL。
在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。在一些實施例中，該一或多種材料包含聚丙烯。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含三層聚丙烯袋。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含三層聚丙烯袋。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含注射器。在一些實施例中，該一或多個患者投藥容器限制光透射至該溶液。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含一或多種反射光之材料。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含箔層。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含雙層層壓箔包裝。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含一或多種吸收光之材料。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器限制光透射至該溶液。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器限制光透射至該溶液。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器反射光。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含箔層。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含雙層層壓箔包裝。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含一或多種吸收光之材料。
在一些實施例中，系統包含至少兩個患者投藥容器，進一步包含連接管，其中該等連接管連接該等患者投藥容器。在一些實施例 中，該等連接管包含小孔Y型延伸套組。
在一些實施例中，該治療劑係光不穩定的。在一些實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：抗生素、抗病毒劑、肌肉鬆弛劑、鎮靜劑、麻醉劑、癌症化學治療劑及抗真菌劑。在一些實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑(例如，小分子化學治療劑)。在一些實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：伊立替康、多柔比星、順鉑、甲醯四氫葉酸、5-氟尿嘧啶、太平洋紫杉醇、多西他賽、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他濱、溫諾平、硫酸長春新鹼、異環磷醯胺、環磷醯胺、道諾黴素、表柔比星、伊達比星、甲基二氯乙基胺、絲裂黴素、米托蒽醌、鏈脲黴素、替尼泊苷、長春花鹼、長春新鹼、長春瑞濱、萬古黴素、二甲苯青黴素、阿昔洛韋、阿米卡星、阿曲庫銨、達托黴素、慶大黴素、咪達唑侖、丙泊酚、瑞芬太尼、羅庫溴銨、妥布黴素、維庫溴銨、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈濱、達卡巴嗪、多拉司瓊、氟維司群、帕米膦酸、非格司亭、普卡黴素及長春瑞濱。在一些實施例中，該治療劑係糖皮質激素。在一些實施例中，該治療劑係選自由地塞米松及皮質醇組成之群。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康。在一些實施例中，該治療劑包含半合成伊立替康。在一些實施例中，該治療劑包含合成伊立替康。
在一些實施例中，該治療劑在該溶液中之該預定濃度係治療有效濃度。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係選自由以下組成之群：0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6mg/mL至0.8mg/mL、0.5mg/mL至0.7mg/mL及0.4mg/mL至0.6mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.72mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.6mg/mL至0.8mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.6mg/mL。在一些實施例中，該治療劑 包含伊立替康，其中該預定濃度係0.5mg/mL至0.7mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.48mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.4mg/mL至0.6mg/mL。
在一些實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含一或多種賦形劑或佐劑。在一些實施例中，該一或多種賦形劑或佐劑係選自由透明質酸鈉、乳酸、山梨醇及葡萄糖組成之群。在一些實施例中，該溶液包括佐劑且該佐劑係透明質酸鈉(例如，本文所述之透明質酸鈉)。在一些實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑(例如，小分子化學治療劑)且存在佐劑且係透明質酸鈉。在一些實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含稀釋劑，其中該稀釋劑係選自由生理鹽水、林格氏溶液及葡萄糖溶液組成之群。在一些實施例中，該稀釋劑包含5%葡萄糖溶液。
在一些實施例中，該患者係哺乳動物。在一些實施例中，該哺乳動物係選自由以下組成之群：牛、犬、馬、貓、豬及人類。在一些實施例中，該哺乳動物係人類。
另外，本文提供使用本文所提供之系統製備患者調整劑量之治療劑用於靜脈內遞送至有需要之患者的方法，其包含測定欲投與給該患者之該治療劑之預定濃度之該溶液的劑量體積，其中該劑量體積係提供該患者調整劑量所需溶液之體積；及選擇一或多個含有該治療劑之預定濃度之該溶液的患者投藥容器，其中若一或多個患者投藥容器中之總體積小於劑量體積，則將來自醫藥容器之注滿體積之該治療劑之預定濃度之該溶液添加至該一或多個患者投藥容器中之一或多者，使得在添加注滿體積之後，一或多個患者投藥容器中之溶液的總體積等於劑量體積，其中醫藥容器及一或多個患者投藥容器中之溶液的預定濃度係相同濃度，且其中該醫藥容器經組態以允許轉移該溶液之多 個部分，或若一或多個患者投藥容器中之總體積大於劑量體積，則自該一或多個患者投藥容器中之一或多者抽取過剩體積之預定濃度的溶液，使得在抽取過剩體積之後，一或多個患者投藥容器中之溶液的總體積等於劑量體積，其中一或多個患者投藥容器經組態以允許體積調整且經組態用於將該溶液靜脈內投與給該患者。
在一些實施例中，一或多個患者投藥容器中之總體積小於劑量體積。在一些實施例中，體積調整包含將注滿體積之溶液自該至少一個醫藥容器引入至該一或多個患者投藥容器中之一或多者中。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器中之總體積小於劑量體積。在一些實施例中，體積調整包含自該等患者投藥容器中之一或多者抽取過剩體積之溶液。在一些實施例中，體積調整包含將注滿體積之溶液自該至少一個醫藥容器引入至至少一個患者投藥容器中，及自至少一個其他患者投藥容器抽取過剩體積之溶液。
在一些實施例中，該治療劑之該患者調整劑量隨至少一個患者特性而變。在一些實施例中，該患者特性係選自由以下組成之群：患者之體表面積、患者之體重或理想體重、患者之肝功能及患者之腎功能。在一些實施例中，該患者特性係患者之體表面積。在一些實施例中，該患者特性係患者之體重或理想體重。在一些實施例中，該患者特性係患者之肝功能。在一些實施例中，該患者特性係患者之腎功能。
在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含一或多個患者投藥容器之第一群組及一或多個患者投藥容器之第二群組，其中該第一群組中一或多個患者投藥容器中之每一者含有第一體積之預定濃度的溶液且該第二群組中一或多個患者投藥容器中之每一者包含第二體積之預定濃度的溶液，且其中該第一體積不同於該第二體積。
在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含一或多種材料， 其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。在一些實施例中，該一或多種材料包含聚丙烯。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含三層聚丙烯袋。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含三層聚丙烯袋。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含注射器。在一些實施例中，該一或多個患者投藥容器限制光透射至該溶液。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含一或多種反射光之材料。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含箔層。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含雙層層壓箔包裝。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含一或多種吸收光之材料。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器限制光透射至該溶液。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器限制光透射至該溶液。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器反射光。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含箔層。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含雙層層壓箔包裝。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含一或多種吸收光之材料。
在一些實施例中，該治療劑係光不穩定的。在一些實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：抗生素、抗病毒劑、肌肉鬆弛劑、鎮靜劑、麻醉劑、癌症化學治療劑及抗真菌劑。在一些實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑(例如，小分子化學治療劑)。在一些實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：伊立替康、多柔比星、順鉑、甲醯四氫葉酸、5-氟尿嘧啶、太平洋紫杉醇、多西他賽、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他濱、溫諾平、硫酸長春新鹼、異環磷醯胺、環磷醯胺、道諾黴素、表柔比星、伊達比星、甲基二氯乙基胺、絲裂黴素、米托蒽醌、鏈脲黴素、替尼泊苷、長春花鹼、長春新鹼、長春瑞濱、萬古黴素、二甲苯青黴素、阿昔洛韋、阿米卡星、阿曲庫銨、達托黴素、 慶大黴素、咪達唑侖、丙泊酚、瑞芬太尼、羅庫溴銨、妥布黴素、維庫溴銨、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈濱、達卡巴嗪、多拉司瓊、氟維司群、帕米膦酸、非格司亭、普卡黴素及長春瑞濱。在一些實施例中，該治療劑係糖皮質激素。在一些實施例中，該治療劑係選自由地塞米松及皮質醇組成之群。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康。在一些實施例中，該治療劑包含半合成伊立替康。在一些實施例中，該治療劑包含合成伊立替康。
在一些實施例中，該治療劑在該溶液中之該預定濃度係治療有效濃度。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係選自由以下組成之群：0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6mg/mL至0.8mg/mL、0.5mg/mL至0.7mg/mL及0.4mg/mL至0.6mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.72mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.6mg/mL至0.8mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.6mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.5mg/mL至0.7mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.48mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.4mg/mL至0.6mg/mL。
在一些實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含一或多種賦形劑或佐劑。在一些實施例中，該一或多種賦形劑或佐劑係選自由透明質酸鈉、乳酸、山梨醇及葡萄糖組成之群。在一些實施例中，該溶液包括佐劑且該佐劑係透明質酸鈉(例如，本文所述之透明質酸鈉)。在一些實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑(例如，小分子化學治療劑)且存在佐劑且係透明質酸鈉。在一些實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含稀釋劑，其中該稀釋劑係選自由 生理鹽水、林格氏溶液及葡萄糖溶液組成之群。在一些實施例中，該稀釋劑包含5%葡萄糖溶液。
在一些實施例中，該患者係哺乳動物。在一些實施例中，該哺乳動物係選自由以下組成之群：牛、犬、馬、貓、豬及人類。在一些實施例中，該哺乳動物係人類。
另外，本文提供製造本文所述將於預定濃度之溶液中之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者之系統的方法，其包含：調配用於靜脈內遞送之溶液，其中該溶液包含預定濃度之該治療劑；將該溶液包裝於複數個容器中，其中該複數個容器包含一或多個患者投藥容器及至少一個醫藥容器，其中該一或多個患者投藥容器經組態以允許體積調整且經組態用於將該溶液靜脈內投與給患者，且其中該至少一個醫藥容器經組態以允許轉移該溶液之多個部分。
在一些實施例中，體積調整包含將注滿體積之溶液自該至少一個醫藥容器引入至該一或多個患者投藥容器中之一或多者中。在一些實施例中，體積調整包含自該等患者投藥容器中之一或多者抽取過剩體積之溶液。在一些實施例中，體積調整包含將注滿體積之溶液自該至少一個醫藥容器引入至至少一個患者投藥容器中，及自至少一個其他患者投藥容器抽取過剩體積之溶液。
在一些實施例中，該治療劑之該患者調整劑量隨至少一個患者特性而變。在一些實施例中，該患者特性係選自由以下組成之群：患者之體表面積、患者之體重或理想體重、患者之肝功能及患者之腎功能。在一些實施例中，該患者特性係患者之體表面積。在一些實施例中，該患者特性係患者之體重或理想體重。在一些實施例中，該患者特性係患者之肝功能。在一些實施例中，該患者特性係患者之腎功能。
在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含一或多個患者投 藥容器之第一群組及一或多個患者投藥容器之第二群組，其中該第一群組中一或多個患者投藥容器中之每一者含有第一體積之預定濃度的溶液且該第二群組中一或多個患者投藥容器中之每一者包含第二體積之預定濃度的溶液，且其中該第一體積不同於該第二體積。
在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。在一些實施例中，該一或多種材料包含聚丙烯。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含三層聚丙烯袋。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含三層聚丙烯袋。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含注射器。在一些實施例中，該一或多個患者投藥容器限制光透射至該溶液。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含一或多種反射光之材料。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含箔層。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含雙層層壓箔包裝。在一些實施例中，一或多個患者投藥容器包含一或多種吸收光之材料。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器限制光透射至該溶液。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器限制光透射至該溶液。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器反射光。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含箔層。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含雙層層壓箔包裝。在一些實施例中，該至少一個醫藥容器包含一或多種吸收光之材料。
在一些實施例中，該治療劑係光不穩定的。在一些實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：抗生素、抗病毒劑、肌肉鬆弛劑、鎮靜劑、麻醉劑、癌症化學治療劑及抗真菌劑。在一些實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑(例如，小分子化學治療劑)。在一些實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：伊立替康、多柔比星、順鉑、 甲醯四氫葉酸、5-氟尿嘧啶、太平洋紫杉醇、多西他賽、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他濱、溫諾平、硫酸長春新鹼、異環磷醯胺、環磷醯胺、道諾黴素、表柔比星、伊達比星、甲基二氯乙基胺、絲裂黴素、米托蒽醌、鏈脲黴素、替尼泊苷、長春花鹼、長春新鹼、長春瑞濱、萬古黴素、二甲苯青黴素、阿昔洛韋、阿米卡星、阿曲庫銨、達托黴素、慶大黴素、咪達唑侖、丙泊酚、瑞芬太尼、羅庫溴銨、妥布黴素、維庫溴銨、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈濱、達卡巴嗪、多拉司瓊、氟維司群、帕米膦酸、非格司亭、普卡黴素及長春瑞濱。在一些實施例中，該治療劑係糖皮質激素。在一些實施例中，該治療劑係選自由地塞米松及皮質醇組成之群。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康。在一些實施例中，該治療劑包含半合成伊立替康。在一些實施例中，該治療劑包含合成伊立替康。
在一些實施例中，該治療劑在該溶液中之該預定濃度係治療有效濃度。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係選自由以下組成之群：0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6mg/mL至0.8mg/mL、0.5mg/mL至0.7mg/mL及0.4mg/mL至0.6mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.72mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.6mg/mL至0.8mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.6mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.5mg/mL至0.7mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.48mg/mL。在一些實施例中，該治療劑包含伊立替康，其中該預定濃度係0.4mg/mL至0.6mg/mL。
在一些實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含一或多種賦形劑或佐劑。在一些實施例中，該一或多種賦形劑或佐劑係 選自由透明質酸鈉、乳酸、山梨醇及葡萄糖組成之群。在一些實施例中，該溶液包括佐劑且該佐劑係透明質酸鈉(例如，本文所述之透明質酸鈉)。在一些實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑(例如，小分子化學治療劑)且存在佐劑且係透明質酸鈉。在一些實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含稀釋劑，其中該稀釋劑係選自由生理鹽水、林格氏溶液及葡萄糖溶液組成之群。在一些實施例中，該稀釋劑包含5%葡萄糖溶液。
在一些實施例中，該患者係哺乳動物。在一些實施例中，該哺乳動物係選自由以下組成之群：牛、犬、馬、貓、豬及人類。在一些實施例中，該哺乳動物係人類。
在一些實施例中，將溶液包裝於該複數個容器中包含無菌過濾該溶液。
另外，本文提供使用本文所述系統中之一者將於預定濃度之溶液中之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者的方法。
在某些實施例中，提供本文所述之系統用於將於預定濃度之溶液中之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者的用途。
在某些實施例中，提供治療劑製造用於治療有需要之患者之藥物的用途，其中該治療劑係以具有預定濃度之藥劑的溶液用於靜脈內投與。
在某些實施例中，提供治療劑製造用於治療有需要之患者之藥物的用途，其中該藥劑係以溶液用於靜脈內投與且其中劑量係針對該患者藉由調整欲投與之溶液的體積來選擇，而無需調整其中藥劑之濃度。
在某些實施例中，提供治療劑製造用於治療有需要之患者之藥物的用途，其中該治療劑係以預定濃度之溶液用於靜脈內投與，其中預定濃度之該治療劑係以特定劑量強度供利用該治療劑治療之每一患 者使用，且其中該劑量係藉由調整欲投與之溶液的體積進行患者調整。
在某些實施例中，提供治療劑製造用於治療有需要之患者之藥物的用途，其中該治療劑係以具有預定濃度之治療劑的溶液的劑量體積用於靜脈內遞送，其中該預定濃度之該治療劑係以特定劑量強度供利用該治療劑治療之每一患者使用，且其中該治療劑之該預定濃度不依賴於該患者調整劑量，且其中該劑量體積經選擇以將該患者調整劑量遞送至該患者。
另外，本文提供用於治療有需要之患者的治療劑，其中該治療劑係以具有預定濃度之藥劑的溶液用於靜脈內投與。
另外，本文提供用於治療有需要之患者的治療劑，其中該治療劑係以溶液用於靜脈內投與且其中該劑量係針對患者藉由調整欲投與之溶液的體積來選擇，而無需調整其中藥劑之濃度。
另外，本文提供用於治療有需要之患者的治療劑，其中該治療劑係以預定濃度之溶液用於靜脈內投與，其中該預定濃度之該治療劑係以特定劑量強度供利用該治療劑治療之每一患者使用，且其中該劑量係藉由調整欲投與之溶液的體積進行患者調整。
另外，本文提供用於治療有需要之患者的治療劑，其中該治療劑係以具有預定濃度之治療劑的溶液的劑量體積用於靜脈內遞送，其中該預定濃度之該治療劑係以特定劑量強度供利用該治療劑治療之每一患者使用，且其中該治療劑之該預定濃度不依賴於該患者調整劑量，且其中該劑量體積經選擇以將該患者調整劑量遞送至該患者。
10‧‧‧第一患者投藥容器
20‧‧‧第一埠
30‧‧‧第二埠
40‧‧‧給予組套
50‧‧‧患者
60‧‧‧第二患者投藥容器
70‧‧‧揹負裝置
110‧‧‧第一患者投藥容器
120‧‧‧第一埠
130‧‧‧第二埠
140‧‧‧連接管
150‧‧‧患者
160‧‧‧第二患者投藥容器
170‧‧‧患者連接管
圖1顯示以並行組態安置之第一患者投藥容器(10)及第二患者投藥容器(60)之實例。在此實例中第一患者投藥容器(10)及第二患者投藥容器(60)中之每一者裝配有第一埠(20)以有助於調配物之添加或抽 取。第一埠(20)可為經設計以由注射器針頭刺穿之習用隔膜裝置或適用於此目的之無針閥。第一患者投藥容器(10)及第二患者投藥容器(60)各自配備有第二埠(30)，其經設計與「給予組套」(40)連接。每一給予組套(40)連接至揹負裝置(70)，其可視情況含有單向閥裝置。揹負裝置(70)進一步直接藉由其他給予組套或借助輸注幫浦裝置連接至患者(50)。
圖2顯示第一患者投藥容器(110)及第二患者投藥容器(160)之實例，其串聯連接使得來自第二患者投藥容器(160)之調配物經由連接管(140)流動至第一患者投藥容器(110)。在此實例中第一投藥容器(110)及第二投藥容器(160)中之每一者裝配有第一埠(120)以有助於調配物之添加或抽取。第一埠(120)可為經設計以由注射器針頭刺穿之習用隔膜裝置或適用於此目的之無針閥。第一患者投藥容器(110)及第二患者投藥容器(160)各自配備有經設計以允許調配物流出之第二埠(130)。經由第二埠(130)附接至患者投藥容器(110)之患者連接管(170)進一步連接至輸注幫浦裝置或直接至患者(150)。
本發明係關於預製備藥物以用於醫療用途、尤其預製備藥物以用於靜脈內用途之方法。特定而言，活性劑(例如化學治療藥劑)之濃縮物可以恆定濃度預製備於製造商供應之容器中。容器可為無菌的且經歷品質控制以根據管控標準確保其中調配物之無菌性及品質。
該等治療劑可包括(但不限於)細胞毒性劑、抗生素劑及通常藉由靜脈內(IV)輸注治療患者之其他藥劑，包括(但不限於)伊立替康、多柔比星、順鉑、甲醯四氫葉酸、5-氟尿嘧啶、太平洋紫杉醇、多西他賽、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他濱、溫諾平、硫酸長春新鹼、異環磷醯胺、環磷醯胺、道諾黴素、表柔比星、伊達比星、甲基二氯乙基胺、絲裂黴素、米托蒽醌、鏈脲黴素、替尼泊苷、長春花鹼、長春新鹼、 長春瑞濱、萬古黴素、二甲苯青黴素、阿昔洛韋、阿米卡星、阿曲庫銨、達托黴素、慶大黴素、咪達唑侖、丙泊酚、瑞芬太尼、羅庫溴銨、妥布黴素、維庫溴銨、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈濱、達卡巴嗪、多拉司瓊、氟維司群、帕米膦酸、非格司亭、普卡黴素、硫唑嘌呤(azathiprine)、博來黴素(bleomycin)、硼替佐米(bortezomib)、白消安(busulfan)、卡培他濱(capecitabine)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、阿糖胞苷(cytarabine)、脂質體多柔比星、依託泊苷(etoposide)、磷酸依託泊苷、氟達拉濱(fludarabine)、福莫司汀(fotemustine)、更昔洛韋(ganciclovir)、羥基脲、洛莫司汀(lomustine)、美法侖(melphalan)、培美曲塞(pemetrexed)、雷替曲塞(raltitrexed)、替莫唑胺(temozolomide)、噻替哌(thiotepa)、纈更昔洛韋(valganciclovir)、道諾黴素(daunomycin)、更生黴素(dactinomycin)、依索比星(esorubicin)、馬磷醯胺(mafosfamide)、胞嘧啶阿拉伯糖(cytosine arabinoside)、雙氯乙亞硝脲(bis-chloroethylnitrosurea)、放線菌素D(actinomycin D)、光輝黴素(mithramycin)、強的松(prednisone)、秋水仙鹼(colchicine)、羥孕酮(hydroxyprogesterone)、睾酮(testosterone)、它莫西芬(tamoxifen)、丙卡巴肼(procarbazine)、六甲蜜胺(hexamethylmelamine)、五甲蜜胺(pentamethylmelamine)、安吖啶(amsacrine)、甲基環已亞硝脲(methylcyclohexylnitrosurea)、氮芥(nitrogen mustards)、6-巰嘌呤(6-mercaptopurine)、6-硫鳥嘌呤(6-thioguanine)、5-氮雜胞苷(5-azacytidine)、脫氧助間型黴素(deoxycoformycin)、4-羥基過氧基環磷醯胺、5-氟脫氧尿苷(5-fluorodeoxyuridine)(5-FUdR)、胺甲蝶呤(methotrexate)(MTX)、秋水仙鹼、紫杉醇(taxol)、三甲曲沙(trimetrexate)、拓撲替康(topotecan)及乙烯雌酚(DES)。治療劑可包括(但不限於)小分子化學劑、生物劑(例如蛋白質、肽及核酸)以及抗體。舉例而言，抗體、其片段、衍生 物或部分可選自由以下組成之抗體群：ABX-EGF、阿侖珠單抗(Alemtuzumab)、阿泊珠單抗(Apolizumab)、貝伐珠單抗(Bevacizumab)(阿瓦斯丁(avastin))、坎妥珠單抗(Cantuzumab)、西妥昔單抗(Cetuximab)、cG250、cmc-544、達利珠單抗(Daclizumab)、依帕珠單抗(Epratuzumab)、埃羅替尼(erlotinib)、吉妥珠單抗奧唑米星(Gemtuzumab ozogamicin)、hA20；HCBE-I 1、Hun901、替伊莫單抗(Ibritumomab tiuxetan)、IDEC 159、英利昔單抗(Infliximab)、魯昔單抗(Lumiliximab)、mAb 3F8、mAb b43.13、mAb BC8、mAb CC49-deltaCH2、mAb Chl4.18、mAb CP-675,206、mAb HeFi-I、mAb Hu3S193、mAb HuG1-M195、mAb huHMFG1、mAb J591、mAb MDX-CTLA4、mAb MiK-β-1、MDX-010、MEDI-507、MLN2704、帕妥珠單抗(Pertuzumab)、RAV12、利妥昔單抗(Rituximab)、SGN-30、SGN-40、托西莫單抗(Tositumomab)、曲妥珠單抗(Trastuzumab)(赫賽汀(herceptin))、TRM-I(TRAIL R1 Mab)及釔-替伊莫單抗(Yttrium-ibritumomab)。在一些實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑。在一些實施例中，癌症化學治療劑係小分子。在一些實施例中，化學治療劑係蛋白質。在一些實施例中，治療劑係抗體。
而且，本發明之醫藥組合物可包含可促進此藥劑經由靜脈內輸注傳遞之任何醫藥上可接受之添加劑、載劑及/或佐劑或賦形劑。
靜脈內輸注溶液及稀釋劑可包括無菌水、葡萄糖、生理鹽水、乳酸林格氏溶液及諸如此類。
如本文所用，「醫藥載劑」係用於將治療劑遞送至動物或人類之醫藥上可接受之溶劑或遞送劑、懸浮劑或媒劑。此載劑係已知的且按慣例用於此項技術中以促進本發明醫藥組合物內之治療劑的儲存、投與及/或生物活性。載劑亦可降低此醫藥組合物之組份的任何不期望負效應。適宜載劑應係穩定的，即，其不應與調配物中之其他成份 反應。其在治療所採用之劑量及濃度下不應產生顯著局部或全身性不利效應。
適用於本發明各個實施例之載劑可包括彼等習用地用於大的穩定大分子者，例如(但不限於)白蛋白、明膠、膠原、多糖(例如透明質酸)、單糖、聚乙烯吡咯啶酮、聚乳酸、聚乙醇酸、聚合胺基酸、固定油、油酸乙酯、脂質體、葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露糖、葡萄糖、旋糖酐、纖維素、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇(PEG)、Tween80、微球體、奈米粒子及諸如此類。在用於靶標定向藥劑遞送之載劑中，呈脂質體、微粒體及類脂質體形式之囊狀藥劑遞送系統已經最廣泛研究。
透明質酸鈉(亦稱為玻尿酸或透明質酸(HA))作為化學治療劑之佐劑與該等藥劑共同投與時之有效性已報告於國際申請案第PCT/AU00/00004號(國際公開案第WO 00/041730號)及第PCT/AU01/00849號(國際公開案第WO 02/005852號)、美國專利申請案第11/191,407號(美國公開案第2005/0267069號且作為美國專利第8,287,894號授予)及U.S.11/198,663(美國公開案第2006/0178342號)中，該等以其全文引用的方式併入本文中。透明質酸鈉係包含直鏈聚合物之天然存在之多糖，其發現在整個動物界無所不在。固有黏度介於6.0dl/gm與18.5dl/gm之間之透明質酸鈉適用於靜脈內藥劑遞送，固有黏度介於10.0dl/gm與14.5dl/g之間之透明質酸鈉特別適於作為佐劑與化學治療劑組合使用。如所屬領域的技術人員所瞭解，固有黏度係生物聚合物之性質，其可由Mark-Houwink方程式闡述(參見en.wikipedia.org/wiki/Mark%E2%80%93Houwink_equation)且可根據經驗量測。舉例而言，參見歐洲藥典(European Pharmacopeia)條目透明質酸鈉專論1472(2010)，其概述標準測試方法及公差。除歐洲藥典中所概述之方法以外，有許多用於自動測定固有黏度之市售儀器。適 用於每一儀器之說明書及方法均由製造商提供。
劑量強度定義每單體體積活性組份或物質(例如，醫藥藥劑)之量。就活性物質而言之定量組合物代表強度。強度之概念與濃度之概念相關聯。強度代表呈醫藥形式之活性物質的量，其可定義為濃度。對於含有單一活性劑之製劑而言，強度定義為每單體體積活性物質之量(例如，mg/mL)。由於諸如患者之一般健康狀況等因素，藥劑通常據信係以特定總暴露(例如，mg/kg、mg/m2)開具處方。在某些情況下，存在一種以上治療劑。存在一種以上治療劑之治療可需要不依賴於一種藥劑調整另一種藥劑之劑量。在該等情況下，改變劑量體積未必將提供滿意的結果，此乃因此將改變調配物中兩種治療劑之劑量。為允許遞送不同劑量之活性物質(例如，在經調配以按規定遞送不同mg/m2或mg/kg之情形中)，且為允許投與特定劑量之一種以上彼此獨立之活性物質，調配物可以若干劑量強度存在以允許一種藥劑不依賴於其他藥劑調整劑量。本文所述之實例3呈現此系統之實例性實施例，其中存在三個劑量強度之伊立替康但透明質酸鈉之強度恆定之調配物：0.72mg/mL伊立替康及4mg/mL透明質酸鈉；0.60mg/mL伊立替康及4mg/mL透明質酸鈉；及0.48mg/mL伊立替康及4mg/mL透明質酸鈉。
本發明之活性組份或物質係以醫藥上可接受之形式且以治療有效濃度投與給個體(例如哺乳動物)或患者。若組合物投與係接受患者可耐受的，則組合物稱為「藥理學可接受的」。若所投與之量係生理學顯著的，則此藥劑稱為以「治療有效量」投與。若藥劑之存在使得接受患者之生理學之可檢測變化，則該藥劑係生理學顯著的。在其中治療劑包含伊立替康、半合成伊立替康或合成伊立替康之一些實施例中，關於伊立替康之USP專論除其雜質與測試的關係以外，其並未區分半合成伊立替康與合成伊立替康。在其中治療劑包含伊立替康、半 合成伊立替康或合成伊立替康之一些實施例中，預定濃度可為0.72mg/mL±5%。在其中治療劑包含伊立替康、半合成伊立替康或合成伊立替康之其他實施例中，預定濃度可為0.6mg/mL±5%。在其中治療劑包含伊立替康、半合成伊立替康或合成伊立替康之其他實施例中，預定濃度可為0.48mg/mL±5%。在其中治療劑包含伊立替康、半合成伊立替康或合成伊立替康之一些實施例中，預定濃度可在範圍0.12mg/mL±5%至2.8mg/mL±5%內。在一些實施例中，治療劑之預定濃度可小於0.1mg/mL且大於0mg/mL。在一些實施例中，治療劑之預定濃度可為0.1mg/mL至1mg/mL、0.1mg/mL至0.8mg/mL、0.1mg/mL至0.7mg/mL、0.1mg/mL至0.6mg/mL、0.1mg/mL至0.5mg/mL、0.1mg/mL至0.4mg/mL、0.4mg/mL至1mg/mL、0.4mg/mL至0.8mg/mL或0.1mg/mL至0.6mg/mL。在一些實施例中，治療劑之預定濃度可為1μg/mL至1000μg/mL、1μg/mL至500μg/mL、1μg/mL至250μg/mL、1μg/mL至100μg/mL、1μg/mL至50μg/mL、1μg/mL至25μg/mL或1μg/mL至10μg/mL。在一些實施例中，治療劑之預定濃度可為10μg/mL至1000μg/mL、10μg/mL至500μg/mL、10μg/mL至250μg/mL、10μg/mL至100μg/mL、10μg/mL至50μg/mL或10μg/mL至25μg/mL。在一些實施例中，治療劑之預定濃度可為100μg/mL至1000μg/mL、100μg/mL至500μg/mL、100μg/mL至250μg/mL或100μg/mL至300μg/mL。在其他實施例中，治療劑之預定濃度可為1mg/mL至10mg/mL。在一些實施例中，治療劑之預定濃度可為5mg/mL至15mg/mL。在一些實施例中，治療劑之預定濃度可為10mg/mL至20mg/mL。在一些實施例中，治療劑之預定濃度可為15mg/mL至25mg/mL。基於本文所提供之教示且熟悉此項技術者針對已知治療劑之投藥方案可用之資訊，熟悉此項技術者亦將能夠基於患者之投藥需要及此領域中已知之批准投藥範圍選擇適當預定濃度。對於 本文所述之預定濃度或體積(例如注滿或過剩體積)之列舉範圍而言，如熟悉此項技術者所瞭解，所列舉之值意欲有±5%至±10%之公差。在一些實施例中，公差為±5%。具體藥劑之特定劑量對於熟練技術者將顯而易見。對於已知治療劑而言，指導可在藥劑產品之製造商公佈之規定資訊中找到。據信某些藥劑可在製造商所推薦之劑量之外之劑量下，尤其在治療癌症中。替代劑量通常在科學文獻中公佈且指導可在例如國家全方位癌症網路(National Comprehensive Cancer Network(NCCN))指南(http：//www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)及國家健康暨臨床卓越機構指南(National Institute for Health and Care Excellence Guidelines(NICE))(http：//www.nice.org.uk/)中找到。對於新的治療劑而言，劑量指導係源自針對該藥劑之動物研究及臨床試驗。本發明系統適合基於患者之疾病、病痛、病狀、副效應及對治療及劑量之總體反應使用廣泛範圍之劑量。劑量可視許多因素而有所變化，包括患者之年齡、BSA、種族及是否存在任何其他病痛。
本發明系統適合組份之批量滅菌製程，例如經由(例如)γ輻射或高壓滅菌、隨後無菌填充進行最終滅菌以及預滅菌。系統之滅菌方法之選擇將取決於組成成分對製造商可用之替代方法中每一者之敏感性。
無菌可注射溶液可藉由以下來製備：將所需量活性化合物(例如，抗體、化學治療劑)納入具有上文所列舉一種成份或多種成份組合(若需要)之適當溶劑中，隨後進行過濾滅菌。通常，藉由將活性化合物納入含有基本分散介質及來自彼等上文所列舉者之所需其他成份的無菌媒劑中來製備分散液。
用於IV輸注之醫藥製劑可包封於袋子或其他適宜容器中，例如由玻璃或塑膠製成之注射器，例如本文所述之患者投藥容器。
患者調整劑量係指基於具體患者特性之藥劑劑量。許多治療劑係以標準劑量給予大多數肝功能正常之成年患者。舉例而言，對乙醯胺基酚(撲熱息痛(paracetemol))可以1gm/患者/4-6小時之劑量給予。由於其未慮及個別患者特性，故此形式之劑量並未考慮到患者調整劑量。與此相比，針對癌症及許多其他病況之許多治療的劑量係基於待治療個體之實體或化學特性。該投藥視為患者調整投藥。通常用於確定患者調整投藥之特性包括BSA、體重、理想體重、身體質量指數(BMI)、藥劑之全身性濃度(例如，華法林(warfarin)通常以此方式進行滴定)、中性球計數、白血球計數、膽紅素濃度或反映患者狀態之其他血液分析參數。用於確定患者調整劑量之具體特性針對每一具體藥劑報告於藥劑研發者公開之規定資訊內。用於患者調整投藥之其他特性可在與具體藥劑有關之普通文獻中找到。
劑量體積係指用於靜脈內輸注之一或多種治療劑溶液的總體積，其分配給患者以達成患者調整劑量。劑量體積可存在於一或多個適宜容器中。舉例而言，需要234mg藥劑之患者調整劑量的患者可以1.5mg/mL之劑量強度輸注156mL劑量體積的藥劑溶液。
體積調整係指將溶液添加至一或多個患者投藥容器或自一或多個患者投藥容器抽取溶液。注滿體積係指應添加至一或多個患者投藥容器以達成劑量體積之溶液體積。在許多變化形式中，注滿體積可自醫藥容器取得。過剩體積係指應自一或多個患者投藥容器抽取以達成劑量體積之溶液體積。舉例而言，特定治療劑可存在於150mL及250mL之患者投藥容器中。需要450mL劑量體積之患者可藉由將150mL患者投藥容器與250mL患者投藥容器組合並自醫藥容器添加50mL注滿體積來治療。全部50mL可添加至一個患者投藥容器中，或50mL的一部分可添加至一個患者投藥容器中且剩餘部分添加至另一患者投藥容器中。同樣地，患者可藉由組合兩個250mL患者投藥容器並抽 取50mL過剩體積來治療。全部50mL可自一個患者投藥容器抽取，或50mL的一部分可自一個患者投藥容器抽取且剩餘部分可自另一患者投藥容器抽取。或者，患者可藉由組合三個150mL患者投藥容器治療，其將不需要任何注滿體積添加或過剩體積抽取。在此上下文中，術語「組合」意指將一或多個患者投藥容器接合在一起，使得每一容器中之調配物可視情況經由某個遞送幫浦用於患者。在其中存在一個以上患者投藥容器之情形中，患者投藥容器可並行(圖1)或串聯(圖2)接合，或依序一個接一個地給予需要之患者。可將注滿體積添加至一個患者投藥容器、或者部分地添加至一個以上投藥容器，或自一個患者投藥容器抽取過剩體積，或自一個以上投藥容器部分地抽取過剩體積。術語「依序」意指一個接一個地，通常僅允許管理人員鑑別輪換需要及更換投藥容器所需之合理時間。醫藥容器可經組態以允許轉移該溶液之多個部分。此可允許醫藥容器用於將溶液轉移至一個以上患者之患者投藥袋。
圖1顯示以並行組態安置之第一患者投藥容器(10)及第二患者投藥容器(60)之實例。在此實例中第一患者投藥容器(10)及第二患者投藥容器(60)中之每一者可裝配有第一埠(20)以有助於調配物之添加或抽取。第一埠(20)可為經設計以由注射器針頭刺穿之習用隔膜裝置或適用於此目的之無針閥。第一患者投藥容器(10)及第二患者投藥容器(60)各自可進一步配備有經設計與連接「給予組套」(40)之第二埠(30)。每一給予組套(40)可連接至揹負裝置(70)，其可視情況含有單向閥裝置。揹負裝置(70)可進一步直接藉由其他給予組套或借助輸注幫浦裝置連接至患者(50)。
圖2顯示第一患者投藥容器(110)及第二患者投藥容器(160)之實例，其串聯連接使得來自第二患者投藥容器(160)之調配物經由連接管(140)流動至第一患者投藥容器(110)。在此實例中第一投藥容器 (110)及第二投藥容器(160)中之每一者可裝配有第一埠(120)以有助於調配物之添加或抽取。第一埠(120)可為經設計以由注射器針頭刺穿之習用隔膜裝置或適用於此目的之無針閥。第一患者投藥容器(110)及第二患者投藥容器(160)可各自進一步配備有經設計以允許調配物流出之第二埠(130)。經由第二埠(130)附接至患者投藥容器(110)之患者連接管(170)可進一步連接至輸注幫浦裝置或直接至患者(150)。
術語「肝功能」係用於闡述肝臟執行其正常功能的相對能力。患者之肝功能可受肝疾病或肝臟疾病之影響，肝疾病或肝臟疾病係用於闡述影響其正常運行能力之肝的任何病症。存在超過100種不同類型之肝疾病，包括肝炎、肝硬化、脂肪肝及癌症。肝疾病可係遺傳性的、藥劑/酒精濫用之結果且甚至在A、B及C型肝炎之情形中可由病毒引起。針對肝功能之最常見測試包括：AST(天冬胺酸轉胺酶)或ALT(丙胺酸轉胺酶)、膽紅素、GGT(γ-麩胺醯轉肽酶)、LDH(乳酸脫氫酶)及膽汁酸。
術語「腎功能」係用於闡述腎臟執行其正常功能的相對能力。患者之腎功能可受腎疾病或腎臟疾病之影響，腎疾病或腎臟疾病係用於闡述影響其正常運行能力之腎的任何病症。針對腎疾病之熟知測試包括量測血清肌酸酐、腎小球濾過率、微白蛋白、血尿素氮、血紅蛋白、紅血球容積比及諸如此類。
在本發明之一個實施例中，根據本文所述之實例1，製造商批量製造1)含有150mL以3.5mg/mL之濃度存於5%葡萄糖中之5-氟尿嘧啶的投藥袋；2)含有250mL以3.5mg/mL之濃度存於5%葡萄糖中之5-氟尿嘧啶的投藥袋；及3)含有大量以3.5mg/mL之濃度存於5%葡萄糖中之5-氟尿嘧啶的藥房儲器袋。
實例性實施例
實施例1. 在一個實施例中，本發明提供將於預定濃度之溶液中 之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者的方法，其包含：靜脈內投與給該有需要之患者一定劑量體積之具有預定濃度之該治療劑的溶液，其中該預定濃度之該治療劑用於利用特定劑量強度之該治療劑治療之每一患者且其中該治療劑之該預定濃度不依賴於該患者調整劑量，且其中該劑量體積經選擇以將該患者調整劑量遞送至該患者。
實施例2. 在實施例1之其他實施例中，該治療劑之該患者調整劑量隨至少一個患者特性而變。
實施例3. 在實施例2之其他實施例中，該患者特性係選自由以下組成之群：患者之體表面積、患者之體重或理想體重、患者之肝功能及患者之腎功能。
實施例4. 在實施例2之其他實施例中，該患者特性係患者之體表面積。
實施例5. 在實施例2之其他實施例中，該患者特性係患者之體重或理想體重。
實施例6. 在實施例2之其他實施例中，該患者特性係患者之肝功能。
實施例7. 在實施例2之其他實施例中，該患者特性係患者之腎功能。
實施例8. 在實施例1至7中任一者之其他實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：抗生素、抗病毒劑、肌肉鬆弛劑、鎮靜劑、麻醉劑、癌症化學治療劑及抗真菌劑。在實施例8之其他實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑。
實施例9. 在實施例1至7中任一者之其他實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：伊立替康、多柔比星、順鉑、甲醯四氫葉酸、5-氟尿嘧啶、太平洋紫杉醇、多西他賽、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他 濱、溫諾平、硫酸長春新鹼、異環磷醯胺、環磷醯胺、道諾黴素、表柔比星、伊達比星、甲基二氯乙基胺、絲裂黴素、米托蒽醌、鏈脲黴素、替尼泊苷、長春花鹼、長春新鹼、長春瑞濱、萬古黴素、二甲苯青黴素、阿昔洛韋、阿米卡星、阿曲庫銨、達托黴素、慶大黴素、咪達唑侖、丙泊酚、瑞芬太尼、羅庫溴銨、妥布黴素、維庫溴銨、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈濱、達卡巴嗪、多拉司瓊、氟維司群、帕米膦酸、非格司亭、普卡黴素及長春瑞濱。
實施例10. 在實施例1至7中任一者之其他實施例中，該治療劑係糖皮質激素。
實施例11. 在實施例1至7或10中任一者之其他實施例中，該治療劑係選自由地塞米松及皮質醇組成之群。
實施例12. 在實施例1至7中任一者之其他實施例中，該治療劑包含半合成伊立替康。
實施例13. 在實施例1至7中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康。
實施例14. 在實施例1至13中任一者之其他實施例中，該治療劑在該溶液中之該預定濃度係治療有效濃度。
實施例15. 在實施例1至9或14至15中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係選自由以下組成之群：0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6mg/mL至0.8mg/mL、0.5mg/mL至0.7mg/mL及0.4mg/mL至0.6mg/mL。
實施例16. 在實施例1至9或14至15中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.72mg/mL。
實施例17. 在實施例1至9或14至15中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.6mg/mL至0.8mg/mL。
實施例18. 在實施例1至9或14至15中任一者之其他實施例中，該 治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.6mg/mL。
實施例19. 在實施例1至9或14至15中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.5mg/mL至0.7mg/mL。
實施例20. 在實施例1至9或14至15中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.48mg/mL。
實施例21. 在實施例1至9或14至15中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.4mg/mL至0.6mg/mL。
實施例22. 在實施例1至21中任一者之其他實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含一或多種賦形劑或佐劑。
實施例23. 在實施例22之其他實施例中，該一或多種賦形劑或佐劑係選自由透明質酸鈉、乳酸、山梨醇及葡萄糖組成之群。在實施例22之其他實施例中，該佐劑係存在的且係透明質酸鈉。
實施例24. 在實施例1至23中任一者之其他實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含稀釋劑，其中該稀釋劑係選自由生理鹽水、林格氏溶液及葡萄糖溶液組成之群。
實施例25. 在實施例24之其他實施例中，該稀釋劑包含5%葡萄糖溶液。
實施例26. 在實施例1至25中任一者之其他實施例中，該患者係哺乳動物。
實施例27. 在實施例26之其他實施例中，該哺乳動物係選自由以下組成之群：牛、犬、馬、貓、豬及人類。在實施例26之其他實施例中，該哺乳動物係人類。
實施例28. 在一個實施例中，本發明提供根據實施例1至27中任一者將於預定濃度之溶液中之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者的系統，其包含至少一個含有該治療劑之預定濃度之該溶液的醫藥容器，其中該至少一個醫藥容器經組態以允許轉移該溶液之 多個部分；一或多個患者投藥容器，每一者含有初始體積的該治療劑之預定濃度之該溶液，其中該一或多個患者投藥容器經組態以允許體積調整且經組態用於將該溶液靜脈內投與給該患者，其中該一或多個患者投藥容器中之每一者可含有相同或不同初始體積之溶液，且其中存於至少一個醫藥容器及一或多個患者投藥容器中之溶液的預定濃度係相同濃度。
實施例29. 在實施例28之其他實施例中，該體積調整包含將注滿體積之溶液自該至少一個醫藥容器引入至該一或多個患者投藥容器中之一或多者中。
實施例30. 在實施例28之其他實施例中，該體積調整包含自該等患者投藥容器中之一或多者抽取過剩體積之溶液。
實施例31. 在實施例28之其他實施例中，該體積調整包含將注滿體積之溶液自該至少一個醫藥容器引入至至少一個患者投藥容器中，及自至少一個其他患者投藥容器抽取過剩體積之溶液。
實施例32. 在實施例28至31中任一者之其他實施例中，其進一步包含製備該患者調整劑量之該治療劑的說明書，其中該等說明書指示該患者調整劑量之該治療劑可使用規定體積之預定濃度的溶液製備。
實施例33. 在實施例32之其他實施例中，該等說明書進一步闡述提供該患者調整劑量之該治療劑所需之預定濃度之溶液的規定體積隨至少一個患者特性而變。
實施例34. 在實施例33之其他實施例中，該患者特性係選自由以下組成之群：患者之體表面積、患者之體重或理想體重、患者之肝功能及患者之腎功能。
實施例35. 在實施例33之其他實施例中，該患者特性係患者之體表面積。
實施例36. 在實施例33之其他實施例中，該患者特性係患者之體 重或理想體重。
實施例37. 在實施例33之其他實施例中，該患者特性係患者之肝功能。
實施例38. 在實施例33之其他實施例中，該患者特性係患者之腎功能。
實施例39. 在實施例28至28中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含一或多個患者投藥容器之第一群組及一或多個患者投藥容器之第二群組，其中該第一群組中一或多個患者投藥容器中之每一者含有第一體積之預定濃度的溶液且該第二群組中一或多個患者投藥容器中之每一者包含第二體積之預定濃度的溶液，且其中該第一體積不同於該第二體積。
實施例40. 在實施例39之其他實施例中，其進一步包含用於製備患者調整劑量之說明書，其中該等說明書闡述來自第一群組之患者投藥容器的數量及來自第二群組之患者投藥容器之數量以及來自該醫藥容器提供該患者調整劑量所需預定濃度之溶液的體積(若有)。
實施例41. 在實施例28至40中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。
實施例42. 在實施例28至41中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含一或多種材料，其中個一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。
實施例43. 在實施例39或40之其他實施例中，該一或多種材料包含聚丙烯。
實施例44. 在實施例28至43中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含三層聚丙烯袋。
實施例45. 在實施例28至44中任一者之其他實施例中，該至少一 個醫藥容器包含三層聚丙烯袋。
實施例46. 在實施例26至42中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含注射器。
實施例47. 在實施例28至46中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器限制光透射至該溶液。
實施例48. 在實施例28至47中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含一或多種反射光之材料。
實施例49. 在實施例28至48中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含箔層。
實施例50. 在實施例28至49中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含雙層層壓箔包裝。
實施例51. 在實施例28至50中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含一或多種吸收光之材料。
實施例52. 在實施例28至51中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器限制光透射至該溶液。
實施例53. 在實施例28至52中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器限制光透射至該溶液。
實施例54. 在實施例28至53中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器反射光。
實施例55. 在實施例28至54中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含箔層。
實施例56. 在實施例28至54中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含雙層層壓箔包裝。
實施例57. 在實施例28至56中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含一或多種吸收光之材料。
實施例58. 在實施例26至57中任一者之其他實施例中，該系統包 含至少兩個患者投藥容器，其進一步包含連接管，其中該等連接管連接該等患者投藥容器。
實施例59. 在實施例58之其他實施例中，該等連接管包含小孔Y型延伸組套。
實施例60. 在實施例28至59中任一者之其他實施例中，該治療劑係光不穩定的。
實施例61. 在實施例28至60中任一者之其他實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：抗生素、抗病毒劑、肌肉鬆弛劑、鎮靜劑、麻醉劑、癌症化學治療劑及抗真菌劑。在實施例61之其他實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑。
實施例62. 在實施例28至60中任一者之其他實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：伊立替康、多柔比星、順鉑、甲醯四氫葉酸、5-氟尿嘧啶、太平洋紫杉醇、多西他賽、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他濱、溫諾平、硫酸長春新鹼、異環磷醯胺、環磷醯胺、道諾黴素、表柔比星、伊達比星、甲基二氯乙基胺、絲裂黴素、米托蒽醌、鏈脲黴素、替尼泊苷、長春花鹼、長春新鹼、長春瑞濱、萬古黴素、二甲苯青黴素、阿昔洛韋、阿米卡星、阿曲庫銨、達托黴素、慶大黴素、咪達唑侖、丙泊酚、瑞芬太尼、羅庫溴銨、妥布黴素、維庫溴銨、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈濱、達卡巴嗪、多拉司瓊、氟維司群、帕米膦酸、非格司亭、普卡黴素及長春瑞濱。
實施例63. 在實施例28至60中任一者之其他實施例中，該治療劑係糖皮質激素。
實施例64. 在實施例28至60及63中任一者之其他實施例中，該治療劑係選自由地塞米松及皮質醇組成之群。
實施例65. 在實施例28至58中任一者之其他實施例中，該治療劑包含半合成伊立替康。
實施例66. 在實施例28至58中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康。
實施例67. 在實施例26至63中任一者之其他實施例中，該治療劑在該溶液中之該預定濃度係治療有效濃度。
實施例68. 在實施例28至62及66至67中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係選自由以下組成之群：0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6mg/mL至0.8mg/mL、0.5mg/mL至0.7mg/mL及0.4mg/mL至0.6mg/mL。
實施例69. 在實施例28至62及66至68中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.72mg/mL。
實施例70. 在實施例28至62及66至68中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.6mg/mL至0.8mg/mL。
實施例71. 在實施例28至62及66至68中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.6mg/mL。
實施例72. 在實施例28至62及66至68中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.5mg/mL至0.7mg/mL。
實施例73. 在實施例28至62及66至68中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.48mg/mL。
實施例74. 在實施例28至62及66至68中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.4 mg/mL至0.6mg/mL。
實施例75. 在實施例28至74中任一者之其他實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含一或多種賦形劑或佐劑。
實施例76. 在實施例75之其他實施例中，該一或多種賦形劑或佐 劑係選自由透明質酸鈉、乳酸、山梨醇及葡萄糖組成之群。在實施例76之其他實施例中，該佐劑係存在的且係透明質酸鈉。
實施例77. 在實施例1至76中任一者之其他實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含稀釋劑，其中該稀釋劑係選自由生理鹽水、林格氏溶液及葡萄糖溶液組成之群。
實施例78. 在實施例77之其他實施例中，該稀釋劑包含5%葡萄糖溶液。
實施例79. 在實施例28至78中任一者之其他實施例中，該患者係哺乳動物。
實施例80. 在實施例79之其他實施例中，該哺乳動物係選自由以下組成之群：牛、犬、馬、貓、豬及人類。在實施例80之其他實施例中，該哺乳動物係人類。
實施例81. 在一個實施例中，本發明提供使用實施例28至80中任一者之實施例製備患者調整劑量之治療劑用於靜脈內遞送至有需要之患者的方法，其包含測定欲投與給該患者之該治療劑之預定濃度之該溶液的劑量體積，其中該劑量體積係提供該患者調整劑量所需溶液之體積；及選擇一或多個含有該治療劑之預定濃度之該溶液的患者投藥容器，其中若一或多個患者投藥容器中之總體積小於劑量體積，則將來自醫藥容器之注滿體積之該治療劑之預定濃度之該溶液添加至該一或多個患者投藥容器中之一或多者，使得在添加注滿體積之後，一或多個患者投藥容器中之溶液的總體積等於劑量體積，其中醫藥容器及一或多個患者投藥容器中之溶液的預定濃度係相同濃度，且其中該醫藥容器經組態以允許轉移該溶液之多個部分，或若一或多個患者投藥容器中之總體積大於劑量體積，則自該一或多個患者投藥容器中之一或多者抽取過剩體積之預定濃度的溶液，使得在抽取過剩體積之後，一或多個患者投藥容器中之溶液的總體積等於劑量體積，其中一或多 個患者投藥容器經組態以允許體積調整且經組態用於將該溶液靜脈內投與給該患者。
實施例82. 在實施例81之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器中之總體積小於劑量體積。
實施例83. 在實施例82之其他實施例中，體積調整包含將注滿體積之溶液自至少一個醫藥容器引入至該一或多個患者投藥容器中之一或多者中。
實施例84. 在實施例81之其他實施例中，一或多個患者投藥容器中之總體積大於劑量體積。
實施例85. 在實施例84之其他實施例中，體積調整包含自該等患者投藥容器中之一或多者抽取過剩體積之溶液。
實施例86. 在實施例81至82及84中任一者之其他實施例中，該體積調整包含將注滿體積之溶液自該至少一個醫藥容器引入至至少一個患者投藥容器中，及自至少一個其他患者投藥容器抽取過剩體積之溶液。
實施例87. 在實施例81至86中任一者之其他實施例中，該治療劑之該患者調整劑量隨至少一個患者特性而變。
實施例88. 在實施例87之其他實施例中，該患者特性係選自由以下組成之群：患者之體表面積、患者之體重或理想體重、患者之肝功能及患者之腎功能。
實施例89. 在實施例87之其他實施例中，該患者特性係患者之體表面積。
實施例90. 在實施例87之其他實施例中，該患者特性係患者之體重或理想體重。
實施例91. 在實施例87之其他實施例中，該患者特性係患者之肝功能。
實施例92. 在實施例87之其他實施例中，該患者特性係患者之腎功能。
實施例93. 在實施例81至92中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含一或多個患者投藥容器之第一群組及一或多個患者投藥容器之第二群組，其中該第一群組中一或多個患者投藥容器中之每一者含有第一體積之預定濃度的溶液且該第二群組中一或多個患者投藥容器中之每一者包含第二體積之預定濃度的溶液，且其中該第一體積不同於該第二體積。
實施例94. 在實施例81至93中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。
實施例95. 在實施例81至94中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。
實施例96. 在實施例94或95之其他實施例中，該一或多種材料包含聚丙烯。
實施例97. 在實施例81至96中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含三層聚丙烯袋。
實施例98. 在實施例81至97中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含三層聚丙烯袋。
實施例99. 在實施例81至97中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含注射器。
實施例100. 在實施例81至99中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器限制光透射至該溶液。
實施例101. 在實施例81至100中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含一或多種反射光之材料。
實施例102. 在實施例81至101中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含箔層。
實施例103. 在實施例81至102中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含雙層層壓箔包裝。
實施例104. 在實施例81至103中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含一或多種吸收光之材料。
實施例105. 在實施例81至104中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器限制光透射至該溶液。
實施例106. 在實施例81至105中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器限制光透射至該溶液。
實施例107. 在實施例81至106中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器反射光。
實施例108. 在實施例81至107中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含箔層。
實施例109. 在實施例81至108中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含雙層層壓箔包裝。
實施例110. 在實施例中任一者之其他實施例中81至109，該至少一個醫藥容器包含一或多種吸收光之材料。
實施例111. 在實施例81至110中任一者之其他實施例中，該治療劑係光不穩定的。
實施例112. 在實施例81至111中任一者之其他實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：抗生素、抗病毒劑、肌肉鬆弛劑、鎮靜劑、麻醉劑、癌症化學治療劑及抗真菌劑。在實施例112之其他實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑。
實施例113. 在實施例81至111中任一者之其他實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：伊立替康、多柔比星、順鉑、甲醯四氫葉 酸、5-氟尿嘧啶、太平洋紫杉醇、多西他賽、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他濱、溫諾平、硫酸長春新鹼、異環磷醯胺、環磷醯胺、道諾黴素、表柔比星、伊達比星、甲基二氯乙基胺、絲裂黴素、米托蒽醌、鏈脲黴素、替尼泊苷、長春花鹼、長春新鹼、長春瑞濱、萬古黴素、二甲苯青黴素、阿昔洛韋、阿米卡星、阿曲庫銨、達托黴素、慶大黴素、咪達唑侖、丙泊酚、瑞芬太尼、羅庫溴銨、妥布黴素、維庫溴銨、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈濱、達卡巴嗪、多拉司瓊、氟維司群、帕米膦酸、非格司亭、普卡黴素及長春瑞濱。
實施例114. 在實施例81至111中任一者之其他實施例中，該治療劑係糖皮質激素。
實施例115. 在實施例81至111及114中任一者之其他實施例中，該治療劑係選自由地塞米松及皮質醇組成之群。
實施例116. 在實施例81至113中任一者之其他實施例中，該治療劑包含半合成伊立替康。
實施例117. 在實施例81至113中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康。
實施例118. 在實施例81至117中任一者之其他實施例中，該治療劑在該溶液中之該預定濃度係治療有效濃度。
實施例119. 在實施例81至113及117至118中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係選自由以下組成之群：0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6mg/mL至0.8mg/mL、0.5mg/mL至0.7mg/mL及0.4mg/mL至0.6mg/mL。
實施例120. 在實施例81至113及117至118中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.72mg/mL。
實施例121. 在實施例81至113及117至118中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.6mg/mL至0.8 mg/mL。
實施例122. 在實施例81至113及117至118中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.6mg/mL。
實施例123. 在實施例81至113及117至118中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.5mg/mL至0.7mg/mL。
實施例124. 在實施例81至113及117至118中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.48mg/mL。
實施例125. 在實施例81至113及117至118中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.4mg/mL至0.6mg/mL。
實施例126. 在實施例81至125中任一者之其他實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含一或多種賦形劑或佐劑。
實施例127. 在實施例126之其他實施例中，該一或多種賦形劑或佐劑係選自由透明質酸鈉、乳酸、山梨醇及葡萄糖組成之群。在實施例127之其他實施例中，該佐劑係存在的且係透明質酸鈉。
實施例128. 在實施例81至127中任一者之其他實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含稀釋劑，其中該稀釋劑係選自由生理鹽水、林格氏溶液及葡萄糖溶液組成之群。
實施例129. 在實施例128之其他實施例中，該稀釋劑包含5%葡萄糖溶液。
實施例130. 在實施例81至129中任一者之其他實施例中，該患者係哺乳動物。
實施例131. 在實施例130之其他實施例中，該哺乳動物係選自由以下組成之群：牛、犬、馬、貓、豬及人類。在實施例131之其他實施例中，該哺乳動物係人類。
實施例132. 在一個實施例中，本發明提供製造實施例28至80中任一者之實施例用於將於預定濃度之溶液中之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者的方法，其包含調配用於靜脈內遞送之溶液，其中該溶液包含預定濃度之該治療劑；將該溶液包裝於複數個容器中，其中該複數個容器包含一或多個患者投藥容器及至少一個醫藥容器，其中該一或多個患者投藥容器經組態以允許體積調整且經組態用於將該溶液靜脈內投與給患者，且其中該至少一個醫藥容器經組態以允許轉移該溶液之多個部分。
實施例133. 在實施例132之其他實施例中，體積調整包含將注滿體積之溶液自至少一個醫藥容器引入至該一或多個患者投藥容器中之一或多者中。
實施例134. 在實施例132之其他實施例中，該體積調整包含自該等患者投藥容器中之一或多者抽取過剩體積之溶液。
實施例135. 在實施例132之其他實施例中，其中該體積調整包含將注滿體積之溶液自該至少一個醫藥容器引入至至少一個患者投藥容器中，及自至少一個其他患者投藥容器抽取過剩體積之溶液。
實施例136. 在實施例132至136中任一者之其他實施例中，該治療劑之該患者調整劑量隨至少一個患者特性而變。
實施例137. 在實施例136之其他實施例中，該患者特性係選自由以下組成之群：患者之體表面積、患者之體重或理想體重、患者之肝功能及患者之腎功能。
實施例138. 在實施例之其他實施例中136，該患者特性係患者之體表面積。
實施例139. 在實施例136之其他實施例中，該患者特性係患者之體重或理想體重。
實施例140. 在實施例136之其他實施例中，該患者特性係患者之 肝功能。
實施例141. 在實施例136之其他實施例中，該患者特性係患者之腎功能。
實施例142. 在實施例132至141中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含一或多個患者投藥容器之第一群組及一或多個患者投藥容器之第二群組，其中該第一群組中一或多個患者投藥容器中之每一者含有第一體積之預定濃度的溶液且該第二群組中一或多個患者投藥容器中之每一者包含第二體積之預定濃度的溶液，且其中該第一體積不同於該第二體積。
實施例143. 在實施例132至142中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。
實施例144. 在實施例132至143中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。
實施例145. 在實施例143或144之其他實施例中，該一或多種材料包含聚丙烯。
實施例146. 在實施例132至145中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含三層聚丙烯袋。
實施例147. 在實施例132至146中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含三層聚丙烯袋。
實施例148. 在實施例132至146中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含注射器。
實施例149. 在實施例132至148中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器限制光透射至該溶液。
實施例150. 在實施例132至149中任一者之其他實施例中，該一 或多個患者投藥容器包含一或多種反射光之材料。
實施例151. 在實施例132至150中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含箔層。
實施例152. 在實施例132至150中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含雙層層壓箔包裝。
實施例153. 在實施例132至152中任一者之其他實施例中，該一或多個患者投藥容器包含一或多種吸收光之材料。
實施例154. 在實施例132至153中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器限制光透射至該溶液。
實施例155. 在實施例132至154中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器限制光透射至該溶液。
實施例156. 在實施例132至155中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器反射光。
實施例157. 在實施例132至156中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含箔層。
實施例158. 在實施例132至157中任一者之其他實施例中，該至少一個醫藥容器包含雙層層壓箔包裝。
實施例159. 在技術方案132至158中任一者之方法中，該至少一個醫藥容器包含一或多種吸收光之材料。
實施例160. 在實施例132至159中任一者之其他實施例中，該治療劑係光不穩定的。
實施例161. 在實施例132至160中任一者之其他實施例中，該治療劑係選自由以下組成之群：抗生素、抗病毒劑、肌肉鬆弛劑、鎮靜劑、麻醉劑、癌症化學治療劑及抗真菌劑。在實施例161之其他實施例中，該治療劑係癌症化學治療劑。
實施例162. 在實施例132至160中任一者之其他實施例中，該治 療劑係選自由以下組成之群：伊立替康、多柔比星、順鉑、甲醯四氫葉酸、5-氟尿嘧啶、太平洋紫杉醇、多西他賽、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他濱、溫諾平、硫酸長春新鹼、異環磷醯胺、環磷醯胺、道諾黴素、表柔比星、伊達比星、甲基二氯乙基胺、絲裂黴素、米托蒽醌、鏈脲黴素、替尼泊苷、長春花鹼、長春新鹼、長春瑞濱、萬古黴素、二甲苯青黴素、阿昔洛韋、阿米卡星、阿曲庫銨、達托黴素、慶大黴素、咪達唑侖、丙泊酚、瑞芬太尼、羅庫溴銨、妥布黴素、維庫溴銨、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈濱、達卡巴嗪、多拉司瓊、氟維司群、帕米膦酸、非格司亭、普卡黴素及長春瑞濱。
實施例163. 在實施例132至160中任一者之其他實施例中，該治療劑係糖皮質激素。
實施例164. 在實施例132至160及163中任一者之其他實施例中，該治療劑係選自由地塞米松及皮質醇組成之群。
實施例165. 在實施例132至162中任一者之其他實施例中，該治療劑包含半合成伊立替康。
實施例166. 在實施例132至162中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康。
實施例167. 在實施例132至163中任一者之其他實施例中，該治療劑在該溶液中之該預定濃度係治療有效濃度。
實施例168. 在實施例132至162及166至167中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係選自由以下組成之群：0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6mg/mL至0.8mg/mL、0.5mg/mL至0.7mg/mL及0.4mg/mL至0.6mg/mL。
實施例169. 在實施例132至162及166至167中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.72mg/mL。
實施例170. 在實施例132至162及166至167中任一者之其他實施 例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.6mg/mL至0.8mg/mL。
實施例171. 在實施例132至162及166至167中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.6mg/mL。
實施例172. 在實施例132至162及166至167中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.5mg/mL至0.7mg/mL。
實施例173. 在實施例132至162及166至167中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.48mg/mL。
實施例174. 在實施例132至162及166至167中任一者之其他實施例中，該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係0.4mg/mL至0.6mg/mL。
實施例175. 在實施例132至174中任一者之其他實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含一或多種賦形劑或佐劑。
實施例176. 在實施例175之其他實施例中，該一或多種賦形劑或佐劑係選自由透明質酸鈉、乳酸、山梨醇及葡萄糖組成之群。在實施例176之其他實施例中，該佐劑係存在的且係透明質酸鈉。
實施例177. 在實施例132至176中任一者之其他實施例中，該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含稀釋劑，其中該稀釋劑係選自由生理鹽水、林格氏溶液及葡萄糖溶液組成之群。
實施例178. 在實施例177之其他實施例中，該稀釋劑包含5%葡萄糖溶液。
實施例179. 在實施例132至178中任一者之其他實施例中，該患者係哺乳動物。
實施例180. 在實施例179之其他實施例中，該哺乳動物係選自由以下組成之群：牛、犬、馬、貓、豬及人類。在實施例180之其他實 施例中，該哺乳動物係人類。
實施例181. 在實施例132至180中任一者之其他實施例中，將溶液包裝於該複數個容器中包含無菌過濾該溶液。
實施例182. 在一個實施例中，本發明提供實施例28至80中任一者之實施例用於實施例1至27中任一者之實施例之用途。
實施例183. 在實施例1至7、28至58、81至113或132至162中任一者之其他實施例中，該治療劑包含合成伊立替康。
實施例184. 在一個實施例中，本發明提供治療劑製備用於治療有需要之患者的藥物的用途，其中該治療劑係以具有預定濃度之藥劑的溶液用於靜脈內投與。在實施例184之某些額外實施例中，該用途納入實施例2至27中之一或多者中所述之特徵。
實施例185. 在一個實施例中，本發明提供治療劑製備用於治療有需要之患者的藥物的用途，其中該藥劑係以溶液用於靜脈內投與且其中劑量係針對該患者藉由調整欲投與之溶液的體積來選擇，而無需調整其中藥劑之濃度。在實施例185之某些額外實施例中，該用途納入實施例2至27中之一或多者中所述之特徵。
實施例186. 在一個實施例中，本發明提供治療劑製備用於治療有需要之患者的藥物的用途，其中該治療劑係以預定濃度之溶液用於靜脈內投與，其中該預定濃度之該治療劑係以特定劑量強度供利用該治療劑治療之每一患者使用，且其中該劑量係藉由調整欲投與之溶液的體積進行患者調整。在實施例186之某些額外實施例中，該用途納入實施例2至27中之一或多者中所述之特徵。
實施例187. 在一個實施例中，本發明提供治療劑製備用於治療有需要之患者的藥物的用途，其中該治療劑係以具有預定濃度之治療劑的溶液的劑量體積用於靜脈內遞送，其中該預定濃度之該治療劑係以特定劑量強度供利用該治療劑治療之每一患者使用，且其中該治療 劑之該預定濃度不依賴於該患者調整劑量，且其中該劑量體積經選擇以將該患者調整劑量遞送至該患者。在實施例187之某些額外實施例中，該用途納入實施例2至27中之一或多者中所述之特徵。
實施例188. 在一個實施例中，本發明提供用於治療有需要之患者的治療劑，其中該治療劑係以具有預定濃度之藥劑的溶液用於靜脈內投與。在實施例188之某些額外實施例中，該用途納入實施例2至27中之一或多者中所述之特徵。
實施例189. 在一個實施例中，本發明提供用於治療有需要之患者的治療劑，其中該治療劑係以溶液用於靜脈內投與且其中該劑量係針對患者藉由調整欲投與之溶液的體積來選擇，而無需調整其中藥劑之濃度。在實施例189之某些額外實施例中，該用途納入實施例2至27中之一或多者中所述之特徵。
實施例190. 在一個實施例中，本發明提供用於治療有需要之患者的治療劑，其中該治療劑係以預定濃度之溶液用於靜脈內投與，其中該預定濃度之該治療劑係以特定劑量強度供利用該治療劑治療之每一患者使用，且其中該劑量係藉由調整欲投與之溶液的體積進行患者調整。在實施例190之某些額外實施例中，該用途納入實施例2至27中之一或多者中所述之特徵。
實施例191. 在一個實施例中，本發明提供用於治療有需要之患者的治療劑，其中該治療劑係以具有預定濃度之治療劑的溶液的劑量體積用於靜脈內遞送，其中該預定濃度之該治療劑係以特定劑量強度供利用該治療劑治療之每一患者使用，且其中該治療劑之該預定濃度不依賴於該患者調整劑量，且其中該劑量體積經選擇以將該患者調整劑量遞送至該患者。在實施例191之某些額外實施例中，該用途納入實施例2至27中之一或多者中所述之特徵。
實施例192. 在一個實施例中，本發明提供存於預定濃度之溶液 中之患者調整劑量的治療劑用於有需要之患者用於靜脈內遞送之用途，其包含使用一定劑量體積之具有預定濃度之該治療劑的溶液，其中該預定濃度之該治療劑用於利用特定劑量強度之該治療劑治療之每一患者且其中該治療劑之該預定濃度不依賴於該患者調整劑量，且其中該劑量體積經選擇以將該患者調整劑量遞送至該患者。在實施例192之某些額外實施例中，該用途納入實施例2至27中之一或多者中所述之特徵。
實施例193. 在一個實施例中，本發明提供製造本文所述之系統用於將於預定濃度之溶液中之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者的方法，其包含：調配用於靜脈內遞送之溶液，其中該溶液包含預定濃度之該治療劑；將該溶液包裝於複數個容器中，其中該複數個容器包含一或多個患者投藥容器及至少一個醫藥容器，其中該一或多個患者投藥容器經組態以允許體積調整且經組態用於將該溶液靜脈內投與給患者，且其中該至少一個醫藥容器經組態以允許轉移該溶液之多個部分。在實施例193之某些額外實施例中，該系統納入實施例28至80中之一或多者中所述之系統。
194. 在一個實施例中，本發明提供本文所述之系統用於將於預定濃度之溶液中之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者的用途。在實施例194之某些額外實施例中，該系統納入實施例28至80中之一或多者中所述之系統。
此說明書中所揭示之所有特徵可以任何組合進行組合。本說明書中所揭示之每一特徵徵均可由適應於相同、等價或類似目的之替代特徵所代替。因此，除非另有明確說明，否則每一所揭示特徵僅係一系列等效或類似特徵之實例。除非上下文中另外指示，否則本發明之給定態樣、特徵或參數之偏好及選項應視為已在與本發明之所有其他態樣、特徵及參數之任何及所有偏好及選項之組合中揭示。舉例而 言，本發明可提供用於HA-伊立替康投藥之系統及方法。該等系統及方法可用於HA-伊立替康之一種典型投藥方案，其由180mg/m2之起始劑量組成，其中響應於不利地全身性毒性劑量降低至150mg/m2或120mg/m2。濃度為0.72mg/mL之伊立替康及以4.0mg/mL存於5%葡萄糖中之透明質酸鈉的調配物可針對180mg/m2方案用於治療患者，濃度為0.60mg/mL之伊立替康及以4.0mg/mL存於5%葡萄糖中之透明質酸鈉的調配物可針對150mg/m2方案用於治療患者，且濃度為0.48mg/mL之伊立替康及以4.0mg/mL存於5%葡萄糖中之透明質酸鈉的調配物可針對120mg/m2方案用於治療患者。每一溶液可存在於兩個不同的患者投藥容器中：300mL填充有200mL調配物之聚丙烯IV袋及250mL填充有150mL調配物之聚丙烯IV袋。溶液亦可存於醫藥容器中：含有200mL調配物之藥房袋。伊立替康劑量(以mg計)及相應之所需調配物體積可基於患者之BSA及劑量方案計算。可選擇一或多個患者投藥袋之組合以最密切接近所需體積，且然後將來自藥房袋之所需「注滿」體積可添加至一或多個患者投藥袋中，或可使用適宜體積之乾淨無菌注射器自一或多個患者投藥袋抽取過剩體積之調配物。在其中選擇一個以上患者投藥容器之變化形式中，患者投藥袋可並行或串聯接合，或依序一個接一個地給予需要之患者。
藉由以下非限制性實例說明本發明之其他細節。說明書中之所有參考文獻之揭示內容明確地以引用方式併入本文中。
實例
1.用於5-氟尿嘧啶投藥之系統及方法
根據製造商產品資訊單張，5-氟尿嘧啶通常以15mg/kg之劑量稀釋於300mL至500mL之5%葡萄糖溶液中給予。因此，在50kg至110kg之重量範圍中之患者將接受介於1.5mg/mL與5.5mg/mL之間之劑量濃度。在本發明之一種形式中，製造商批量製備1)含有150mL以3.5 mg/mL之濃度存於5%葡萄糖中之5-氟尿嘧啶的患者投藥袋；2)含有250mL以3.5mg/mL之濃度存於5%葡萄糖中之5-氟尿嘧啶的患者投藥袋；及3)含有大量以3.5mg/mL之濃度存於5%葡萄糖中之5-氟尿嘧啶的藥房袋。
在此投藥時間表中，75kg體重之患者將需要1125mg 5-氟尿嘧啶。此可藉由以下遞送：「揹負」兩個150mL投藥袋(2 * 150mL * 3.5mg/mL=1050mg)並自藥房袋再添加21.5mL(21.5mL * 3.5mg/mL=75.25mg)注滿體積至投藥袋中之一者或另一者(或部分地至患者投藥袋之一者且剩餘的至另一患者投藥袋)以獲得1125.5mg之總劑量。
在此投藥時間表中，95kg體重之患者將需要1425mg 5-氟尿嘧啶。此可藉由以下遞送：「揹負」一個150mL患者投藥袋(150mL * 3.5mg/mL=525mg)及一個250mL患者投藥袋(250mL * 3.5mg/mL=875mg)並自藥房袋再添加7mL(7mL * 3.5mg/mL=24.5mg)注滿體積至患者投藥袋中之一者或另一者(或部分地至患者投藥袋之一者且剩餘的至另一患者投藥袋)以獲得1424.5mg之總劑量。
80kg之第三患者由於其(例如)治療併發症需要以僅10mg/kg 5-氟尿嘧啶投藥。在此情形中，患者劑量為800mg，其可藉由自藥房袋添加78.5mL(274.8mg)調配物至單一150mL(525mg)患者投藥袋以提供799.8mg藥劑來達成。或者，藥劑師可取單一250mL(875mg)患者投藥袋並抽取21.5mL(75.25mg)過剩體積之調配物，在袋內留下正確的劑量。然後將21.5mL抽取液適當處置。
2.用於伊立替康投藥之系統及方法
根據針對Camptosar®之製造商產品資訊單張，伊立替康之一種典型投藥方案由180mg/m2之起始劑量組合，其可於5%葡萄糖溶液或0.9%生理鹽水溶液中稀釋至介於0.12mg/mL與2.8mg/mL之間之濃 度。響應於不利地全身性毒性，可需要將劑量降低至150mg/m2且然後120mg/m2。
表1顯示針對所選體表面積在180mg/m2之全劑量及150mg/m2及120mg/m2之兩個劑量降低下所需伊立替康之劑量(以mg計)。該表顯示針對該等體表面積在1.0mg/mL之伊立替康濃度下所需調配物體積。
在製造設備中在0.9%生理鹽水中將伊立替康調配至1.0mg/mL之濃度並根據相關藥典及關於最終產品在任何相關規範藉由品質控制分析本體溶液。將本體溶液填充至適宜容器中，例如裝配有連接至輸注 管線及/或輸注幫浦之適宜轉接器的聚丙烯IV袋。在此實例中，充滿300mL填充有200mL調配物之聚丙烯IV袋及250mL填充有150mL調配物之聚丙烯IV袋。另外，充滿50mL預填充注射器及20mL預填充注射器。預填充注射器係「注滿」體積之適宜源，如下文所述。IV袋及預填充注射器可藉由無菌填充技術利用預滅菌本體填充，或經填充容器可在填充之後進行滅菌。
在使用時，藥劑師確定患者之BSA及劑量方案或所需劑量降低。此允許計算所需劑量(以mg計)及調配物體積。藥劑師選擇最密切接近所需體積之1或多個IV袋之組合且然後自適當預填充注射器添加所需「注滿」體積。在某些情形中，可方便的選擇體積高於所需體積之IV袋的組合。在此等情形中，可使用適宜體積之乾淨無菌注射器自袋抽取過剩體積之調配物。
實踐實例包括：
具有2.40m2 BSA需要以180mg/m2(總劑量432mg,432mL)投藥之患者將藉由取兩個200mL IV袋並自50mL預填充注射器添加32mL「注滿」體積進行適當治療。兩個IV袋可藉由基本的Y型投與組套(例如小孔Y-延伸組套)或其他適當連接器適當連接。
具有2.40m2 BSA需要以150mg/m2之劑量降低(總劑量360mg,360mL)投藥之患者將藉由取一個200mL IV袋及一個150mL IV袋並自20mL預填充注射器添加10mL「注滿」體積進行適當治療。兩個IV袋可藉由基本的Y型投與組套或其他適當連接器適當連接。
存在可適宜之袋及注滿體積之組合的許多變化形式。基於針對此產品使用200mL及150mL投藥策略，表2列舉患者投藥袋之可能組合及所需注滿或過剩體積。負體積指示自1或多個IV患者投藥袋移除過剩體積之調配物，且在表2及4至8中藉由陰影突出顯示。
使用預填充注射器作為「注滿」體積之源的替代情形係使用患者投藥袋作為儲器用於抽取過剩體積。當欲同時製備多個劑量之治療時，此配置尤其有吸引力。其他替代情形係提供多劑量藥房小瓶作為「注滿」體積之源。
3.用於HA-伊立替康投藥之系統及方法
HA-伊立替康係包含活性治療劑伊立替康及活性佐劑透明質酸鈉之創新調配物。伊立替康組份係以類似於實例2中所示之方式(換言之，在180mg/m2以及150mg/m2及120mg/m2之劑量降低下)投藥。產品劑量不同於實例2之伊立替康，此乃因伊立替康之劑量響應於毒性而降低，透明質酸鈉之劑量未降低。因此，針對每一劑量強度需要 HA-伊立替康之不同調配物，此乃因透明質酸鈉對伊立替康之比率改變。在此實例中，濃度為0.72mg/mL之伊立替康及以4.0mg/mL存於5%葡萄糖中之透明質酸鈉的調配物係針對180mg/m2方案用於治療患者，濃度為0.60mg/mL之伊立替康及以4.0mg/mL存於5%葡萄糖中之透明質酸鈉的調配物係針對150mg/m2方案用於治療患者，且濃度為0.48mg/mL之伊立替康及以4.0mg/mL存於5%葡萄糖中之透明質酸鈉的調配物係針對120mg/m2方案用於治療患者。使用該等調配物，需要劑量降低之患者針對每一劑量降低將接受相同體積但不同調配物強度，例如：2.00m2之患者將以180mg/m2之劑量需要360mg伊立替康，此係由一個300mL IV患者投藥袋及一個200mL IV患者投藥袋提供，其以0.72mg/mL之濃度給出500mL之總體積。若劑量降低至150mg/m2，則同一患者將利用500mL濃度為0.60mg/mL之調配物進行治療。同樣地，當以120mg/m2之劑量降低進行治療時，同一患者將接受500mL 0.48mg/mL調配物。以此方式，相同調配物體積及組態之投藥袋可用於相同BSA。藥劑師僅僅針對所需劑量選擇正確濃度。與此相反，在相同投藥方案(180、150或120mg/m2)內具有不同BSA之患者將接受相同劑量強度之不同體積。
表3顯示針對BSA點選擇之投藥選項。在此情形中，每0.01m2 BSA需要2.5mL調配物。因此，具有任一體表面積之患者均可準確地利用此系統有效地進行治療。在製成表之實例中，大的患者投藥袋含有300mL調配物，且小的患者投藥袋含有200mL調配物。使用含有200mL調配物之第三「藥房」袋作為儲器用於抽取所需「注滿」體積以調整劑量。「藥房」袋可視需要多次取樣，由此降低浪費及細胞毒性劑之相關處置成本。
自表3可推測出，具有2.04m2 BSA之患者可如針對2.00m2之患者所示(其係最接近之表列點)藉由取一個大的患者投藥袋(300mL)及一 個小的患者投藥袋(200mL)且然後添加適用於0.04m2之體積(在此情形中，10mL之注滿體積)進行治療，此乃因每0.01m2 BSA對應於2.5mL調配物。
表3：針對患者之各種體表面積提供劑量體積之一或多個預填充患者投藥容器之實例組合。
4.用於萬古黴素投藥之系統及方法
萬古黴素係強效抗生素，其可經口或經靜脈內輸注給予以治療某些細菌感染。當藉由靜脈內輸注給予時，輸注相關事件與濃度及輸注速率二者相關。阿斯彭醫藥保健公司(Aspen Pharmacare)之處方資訊推薦至多5mg/mL之濃度及至多10mg/分鐘(2mL/分鐘)之速率。推薦15mg/kg體重之初始加載劑量，隨後針對治療時期維持每12小時500mg或每24小時1gm之劑量。腎損傷患者及嬰兒可以10mg/kg投藥。
該投藥系統允許在有或沒有腎損傷之情況下初始加載之治療及維持投藥。
製備於0.9%生理鹽水中濃度為2.50mg/mL之萬古黴素的本體調配物並填充於填充體積為100mL(250mg)；200mL(500mg)；及300mL(750mg)之IV袋；以及60mL(150mg)之小兒用袋中。基於患者之體重，根據下表4選擇各個體積之期望數量之患者投藥袋用於輸注。添加適當注滿體積，或抽取適當過剩體積，以完成製備。維持劑量係由每12小時一個500mL袋或每24小時兩個200mL袋組成。
表4顯示在15mg萬古黴素/kg體重之加載劑量下所需劑量(以毫克計)、所需劑量體積(以mL計)、所需各種IV袋之數量及注滿/過剩體積。
表5顯示在10mg萬古黴素/kg體重之加載劑量下腎損傷患者及嬰兒可能需要之所需劑量(以毫克計)、所需劑量體積(以mL計)、所需各種IV袋之數量及注滿/過剩體積。
5.用於吉西他濱投藥之系統及方法
吉西他濱係抗腫瘤劑，其藉由靜脈內輸注給予以治療某些癌症。通常所給予之吉西他濱之量在自1,250mg/m2降至750mg/m2之範圍內。根據處方資訊，該藥劑產品通常溶解於0.9%氯化鈉溶液中，但其他溶液可係適宜的。
選擇5mg/mL之濃度。在此濃度下，在750mg/m2之劑量下小的個體(1.30m2)將需要195mL之體積，而在1250mg/m2之劑量下大的患者(2.4m2)將需要600mL之體積。因此，系統將滿足自小於195mL至至少600mL或以上之劑量體積範圍。
研發包含三個容器之系統。存在100mL體積含有500mg吉西他 濱之醫藥容器、200mL體積(填充體積)含有1000mg吉西他濱之患者投藥容器及300mL體積(填充體積)含有1,500mg吉西他濱之患者投藥容器。
表6顯示在1,000mg吉西他濱/m2 BSA之標準劑量下所需劑量(以毫克計)、所需劑量體積(以mL計)、所需各種IV袋之數量及注滿/過剩體積。注滿體積中之負數需要自一個或另一個(或兩個)患者投藥袋移調配物，而正數需要自藥房袋添加注滿體積至一個或另一個(或兩個)患者投藥袋。
表7顯示對於1250mg吉西他濱/m2 BSA之劑量之所需劑量(以毫克計)、所需劑量體積(以mL計)、所需各種IV袋之數量及注滿/過剩體積。
表8顯示對於750mg吉西他濱/m2 BSA之劑量之所需劑量(以毫克計)、所需劑量體積(以mL計)、所需各種IV袋之數量及注滿/過剩體積。
10‧‧‧第一患者投藥容器
20‧‧‧第一埠
30‧‧‧第二埠
40‧‧‧給予組套
50‧‧‧患者
60‧‧‧第二患者投藥容器
70‧‧‧揹負裝置

Claims (106)

  1. 一種將於預定濃度之溶液中之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者之方法，其包含：靜脈內投與給該有需要之患者一定劑量體積之具有預定濃度之該治療劑的該溶液，其中該預定濃度之該治療劑用於利用特定劑量強度之該治療劑治療之每一患者，且其中該治療劑之該預定濃度不依賴於該患者調整劑量，且其中該劑量體積經選自以將該患者調整劑量遞送至該患者。
  2. 如請求項1之方法，其中該治療劑之該患者調整劑量隨至少一個患者特性而變。
  3. 如請求項2之方法，其中該患者特性係選自由以下中之一者組成之群：該患者之體表面積、該患者之體重或理想體重、該患者之肝功能及該患者之腎功能。
  4. 如請求項1至3中任一項之方法，其中該治療劑係選自由以下組成之群：抗生素、抗病毒劑、肌肉鬆弛劑、鎮靜劑、麻醉劑、癌症化學治療劑及抗真菌劑。
  5. 如請求項1至3中任一項之方法，其中該治療劑係選自由以下組成之群：伊立替康(irinotecan)、多柔比星(doxorubicin)、順鉑(cis-platin)、甲醯四氫葉酸(leukovorin)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、多西他賽(docetaxel)、卡鉑(carboplatin)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、吉西他濱(gemcitabine)、溫諾平(navelbine)、硫酸長春新鹼(vincristine sulphate)、異環磷醯胺(ifosfamide)、環磷醯胺、道諾黴素 (daunorubicin)、表柔比星(epirubicin)、伊達比星(idarubicin)、甲基二氯乙基胺(mechlorethamine)、絲裂黴素(mitomycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、鏈脲黴素(streptozocin)、替尼泊苷(teniposide)、長春花鹼(vinblastine)、長春新鹼、長春瑞濱(vinorelbine)、萬古黴素(vancomycin)、二甲苯青黴素(methicillin)、阿昔洛韋(acyclovir)、阿米卡星(amikacin)、阿曲庫銨(atracurium)、達托黴素(daptomycin)、慶大黴素(gentamicin)、咪達唑侖(midazolam)、丙泊酚(propofol)、瑞芬太尼(remifentanil)、羅庫溴銨(rocuronium)、妥布黴素(tobramycin)、維庫溴銨(vecuronium)、伏立康唑(voriconazole)、卡莫司汀(carmustine)、克拉屈濱(cladribine)、達卡巴嗪(dacarbazine)、多拉司瓊(dolasetron)、氟維司群(fulvestrant)、帕米膦酸(pamidronate)、非格司亭(pegfilgrastim)、普卡黴素(plicamycin)及長春瑞濱。
  6. 如請求項1至3中任一項之方法，其中該治療劑係糖皮質激素。
  7. 如請求項1至3或6中任一項之方法，其中該治療劑係選自由地塞米松(dexamethasone)及皮質醇組成之群。
  8. 如請求項1至5中任一項之方法，其中該治療劑包含伊立替康。
  9. 如請求項1至5或8中任一項之方法，其中該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係選自由以下組成之群：0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6mg/mL至0.8mg/mL、0.5mg/mL至0.7mg/mL及0.4mg/mL至0.6mg/mL。
  10. 如請求項1至9中任一項之方法，其中該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含一或多種賦形劑或佐劑。
  11. 如請求項10之方法，其中該一或多種賦形劑或佐劑係選自由透明質酸鈉、乳酸、山梨醇及葡萄糖組成之群。
  12. 如請求項1至11中任一項之方法，其中該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含稀釋劑，其中該稀釋劑係選自由生理鹽水、林格氏溶液(Ringer’s solution)及葡萄糖溶液組成之群。
  13. 如請求項12之方法，其中該稀釋劑包含5%葡萄糖溶液。
  14. 如請求項1至13中任一項之方法，其中該患者係哺乳動物。
  15. 如請求項14之方法，其中該哺乳動物係選自由以下組成之群：牛、犬、馬、貓、豬及人類。
  16. 一種用於如請求項1至15中任一項之將於預定濃度之溶液中之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者的系統，其包含：至少一個含有該治療劑之預定濃度之該溶液的醫藥容器，其中該至少一個醫藥容器經組態以允許轉移該溶液之多個部分；一或多個患者投藥容器，每一者含有初始體積的該治療劑之預定濃度之該溶液，其中該一或多個患者投藥容器經組態以允許體積調整且經組態用於將該溶液靜脈內投與給該患者，其中該一或多個患者投藥容器中之每一者可含有相同或不同初始體積之該溶液，且其中該至少一個醫藥容器及該一或多個患者投藥容器中之該溶液的該預定濃度係相同濃度。
  17. 如請求項16之系統，其中該體積調整包含將注滿體積之該溶液自該至少一個醫藥容器引入至該一或多個患者投藥容器中之一或多者中。
  18. 如請求項16之系統，其中該體積調整包含自該等患者投藥容器中之一或多者抽取過剩體積之該溶液。
  19. 如請求項16之系統，其中該體積調整包含將注滿體積之該溶液自該至少一個醫藥容器引入至至少一個患者投藥容器中，及自 至少一個其他患者投藥容器抽取過剩體積之該溶液。
  20. 如請求項16至19中任一項之系統，其進一步包含製備該患者調整劑量之該治療劑的說明書，其中該等說明書指示該患者調整劑量之該治療劑可使用規定體積之預定濃度的該溶液製備。
  21. 如請求項20之系統，其中該等說明書進一步闡述提供該患者調整劑量之該治療劑所需之預定濃度之該溶液的該規定體積隨至少一個患者特性而變。
  22. 如請求項21之系統，其中該患者特性係選自由以下組成之群：該患者之體表面積、該患者之體重或理想體重、該患者之肝功能及該患者之腎功能。
  23. 如請求項16至22中任一項之系統，其中該一或多個患者投藥容器包含一或多個患者投藥容器之第一群組及一或多個患者投藥容器之第二群組，其中該第一群組中該一或多個患者投藥容器中之每一者含有第一體積之預定濃度的該溶液且該第二群組中該一或多個患者投藥容器中之每一者包含第二體積之預定濃度的該溶液，且其中該第一體積不同於該第二體積。
  24. 如請求項23之系統，其進一步包含用於製備該患者調整劑量之說明書，其中該等說明書闡述來自該第一群組之患者投藥容器之數量及來自該第二群組之患者投藥容器之數量以及提供該患者調整劑量所需之來自該醫藥容器之預定濃度之該溶液的體積(若有)。
  25. 如請求項16至24中任一項之系統，其中該一或多個患者投藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。
  26. 如請求項16至25中任一項之系統，其中該至少一個醫藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成 之群。
  27. 如請求項25或26之系統，其中該一或多種材料包含聚丙烯。
  28. 如請求項16至27中任一項之系統，其中該一或多個患者投藥容器包含三層聚丙烯袋。
  29. 如請求項16至28中任一項之系統，其中該至少一個醫藥容器包含三層聚丙烯袋。
  30. 如請求項16至28中任一項之系統，其中該至少一個醫藥容器包含注射器。
  31. 如請求項16至30中任一項之系統，其中該一或多個患者投藥容器限制光透射至該溶液。
  32. 如請求項16至31中任一項之系統，其中該一或多個醫藥容器限制光透射至該溶液。
  33. 如請求項16至32中任一項之系統，其中該系統包含至少兩個患者投藥容器，其進一步包含連接管，其中該等連接管連接該等患者投藥容器。
  34. 如請求項33之系統，其中該等連接管包含小孔Y型延伸組套。
  35. 如請求項16至34中任一項之系統，其中該治療劑係選自由以下組成之群：抗生素、抗病毒劑、肌肉鬆弛劑、鎮靜劑、麻醉劑、癌症化學治療劑及抗真菌劑。
  36. 如請求項16至34中任一項之系統，其中該治療劑係選自由以下組成之群：伊立替康、多柔比星、順鉑、甲醯四氫葉酸、5-氟尿嘧啶、太平洋紫杉醇、多西他賽、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他濱、溫諾平、硫酸長春新鹼、異環磷醯胺、環磷醯胺、道諾黴素、表柔比星、伊達比星、甲基二氯乙基胺、絲裂黴素、米托蒽醌、鏈脲黴素、替尼泊苷、長春花鹼、長春新鹼、長春瑞濱、萬古黴素、二甲苯青黴素、阿昔洛韋、阿米卡星、阿曲庫 銨、達托黴素、慶大黴素、咪達唑侖、丙泊酚、瑞芬太尼、羅庫溴銨、妥布黴素、維庫溴銨、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈濱、達卡巴嗪、多拉司瓊、氟維司群、帕米膦酸、非格司亭、普卡黴素及長春瑞濱。
  37. 如請求項16至34中任一項之系統，其中該治療劑係糖皮質激素。
  38. 如請求項16至34及37中任一項之系統，其中該治療劑係選自由地塞米松及皮質醇組成之群。
  39. 如請求項16至36中任一項之系統，其中該治療劑包含伊立替康。
  40. 如請求項16至39中任一項之系統，其中該治療劑在該溶液中之該預定濃度係治療有效濃度。
  41. 如請求項16至36及39至40中任一項之系統，其中該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係選自由以下組成之群：0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6mg/mL至0.8mg/mL、0.5mg/mL至0.7mg/mL及0.4mg/mL至0.6mg/mL。
  42. 如請求項16至41中任一項之系統，其中該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含一或多種賦形劑或佐劑。
  43. 如請求項42之系統，其中該一或多種賦形劑或佐劑係選自由透明質酸鈉、乳酸、山梨醇及葡萄糖組成之群。
  44. 如請求項16至43中任一項之系統，其中該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含稀釋劑，其中該稀釋劑係選自由生理鹽水、林格氏溶液及葡萄糖溶液組成之群。
  45. 如請求項44之系統，其中該稀釋劑包含5%葡萄糖溶液。
  46. 如請求項16至45中任一項之系統，其中該患者係哺乳動物。
  47. 如請求項46之系統，其中該哺乳動物係選自由以下組成之群： 牛、犬、馬、貓、豬及人類。
  48. 一種製備患者調整劑量之治療劑用於使用如請求項16至47中任一項之系統靜脈內遞送至有需要之患者的方法，其包含：測定欲投與給該患者之該治療劑之預定濃度之該溶液的劑量體積，其中該劑量體積係提供該患者調整劑量所需溶液之體積；及選擇一或多個含有該治療劑之預定濃度之該溶液的患者投藥容器，其中若該一或多個患者投藥容器中之總體積小於該劑量體積，則將來自醫藥容器之注滿體積之該治療劑之預定濃度之該溶液添加至該一或多個患者投藥容器中之一或多者，使得在添加該注滿體積之後，該一或多個患者投藥容器中之溶液的總體積等於該劑量體積，其中該醫藥容器及該一或多個患者投藥容器中之該溶液的該預定濃度該係相同濃度，且其中該醫藥容器經組態以允許轉移該溶液之多個部分，或若該一或多個患者投藥容器中之該總體積大於該劑量體積，則自該一或多個患者投藥容器中之一或多者抽取過剩體積之預定濃度的該溶液，使得在抽取該過剩體積之後，該一或多個患者投藥容器中之溶液的該總體積等於該劑量體積，其中該一或多個患者投藥容器經組態以允許體積調整且經組態用於將該溶液靜脈內投與給該患者。
  49. 如請求項48之方法，其中該一或多個患者投藥容器中之該總體積小於該劑量體積。
  50. 如請求項49之方法，其中體積調整包含將注滿體積之該溶液自至少一個醫藥容器引入至該一或多個患者投藥容器中之一或多 者中。
  51. 如請求項48之方法，其中該一或多個患者投藥容器中之該總體積大於該劑量體積。
  52. 如請求項51之方法，其中體積調整包含自該等患者投藥容器中之一或多者抽取過剩體積之該溶液。
  53. 如請求項48至49及51中任一項之方法，其中該體積調整包含將注滿體積之該溶液自該至少一個醫藥容器引入至至少一個患者投藥容器中，及自至少一個其他患者投藥容器抽取過剩體積之該溶液。
  54. 如請求項48至53中任一項之方法，其中該治療劑之該患者調整劑量隨至少一個患者特性而變。
  55. 如請求項54之方法，其中該患者特性係選自由以下中之一者組成之群：該患者之體表面積、該患者之體重或理想體重、該患者之肝功能及該患者之腎功能。
  56. 如請求項48至55中任一項之方法，其中該一或多個患者投藥容器包含一或多個患者投藥容器之第一群組及一或多個患者投藥容器之第二群組，其中該第一群組中該一或多個患者投藥容器中之每一者含有第一體積之預定濃度的該溶液且該第二群組中該一或多個患者投藥容器中之每一者包含第二體積之預定濃度的該溶液，且其中該第一體積不同於該第二體積。
  57. 如請求項48至56中任一項之方法，其中該一或多個患者投藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。
  58. 如請求項48至57中任一項之方法，其中該至少一個醫藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。
  59. 如請求項57或58之方法，其中該一或多種材料包含聚丙烯。
  60. 如請求項48至59中任一項之方法，其中該一或多個患者投藥容器包含三層聚丙烯袋。
  61. 如請求項48至60中任一項之方法，其中該至少一個醫藥容器包含三層聚丙烯袋。
  62. 如請求項48至60中任一項之方法，其中該至少一個醫藥容器包含注射器。
  63. 如請求項48至62中任一項之方法，其中該一或多個患者投藥容器限制光透射至該溶液。
  64. 如請求項48至63中任一項之方法，其中該一或多個醫藥容器限制光透射至該溶液。
  65. 如請求項48至64中任一項之方法，其中該治療劑係選自由以下組成之群：抗生素、抗病毒劑、肌肉鬆弛劑、鎮靜劑、麻醉劑、癌症化學治療劑及抗真菌劑。
  66. 如請求項48至64中任一項之方法，其中該治療劑係選自由以下組成之群：伊立替康、多柔比星、順鉑、甲醯四氫葉酸、5-氟尿嘧啶、太平洋紫杉醇、多西他賽、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他濱、溫諾平、硫酸長春新鹼、異環磷醯胺、環磷醯胺、道諾黴素、表柔比星、伊達比星、甲基二氯乙基胺、絲裂黴素、米托蒽醌、鏈脲黴素、替尼泊苷、長春花鹼、長春新鹼、長春瑞濱、萬古黴素、二甲苯青黴素、阿昔洛韋、阿米卡星、阿曲庫銨、達托黴素、慶大黴素、咪達唑侖、丙泊酚、瑞芬太尼、羅庫溴銨、妥布黴素、維庫溴銨、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈濱、達卡巴嗪、多拉司瓊、氟維司群、帕米膦酸、非格司亭、普卡黴素及長春瑞濱。
  67. 如請求項48至64中任一項之方法，其中該治療劑係糖皮質激 素。
  68. 如請求項48至64及67中任一項之方法，其中該治療劑係選自由地塞米松及皮質醇組成之群。
  69. 如請求項48至66中任一項之方法，其中該治療劑包含伊立替康。
  70. 如請求項48至69中任一項之方法，其中該治療劑在該溶液中之該預定濃度係治療有效濃度。
  71. 如請求項48至66或69至70中任一項之方法，其中該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係選自由以下組成之群：0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6mg/mL至0.8mg/mL、0.5mg/mL至0.7mg/mL及0.4mg/mL至0.6mg/mL。
  72. 如請求項48至71中任一項之方法，其中該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含一或多種賦形劑或佐劑。
  73. 如請求項72之方法，其中該一或多種賦形劑或佐劑係選自由透明質酸鈉、乳酸、山梨醇及葡萄糖組成之群。
  74. 如請求項48至73中任一項之方法，其中該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含稀釋劑，其中該稀釋劑係選自由生理鹽水、林格氏溶液及葡萄糖溶液組成之群。
  75. 如請求項74之方法，其中該稀釋劑包含5%葡萄糖溶液。
  76. 如請求項48至75中任一項之方法，其中該患者係哺乳動物。
  77. 如請求項76之方法，其中該哺乳動物係選自由以下組成之群：牛、犬、馬、貓、豬及人類。
  78. 一種製造如請求項48至77中任一項之系統以用於將於預定濃度之溶液中之患者調整劑量之治療劑靜脈內遞送至有需要之患者的方法，其包含：調配用於靜脈內遞送之溶液，其中該溶液包含預定濃度之該 治療劑；及將該溶液包裝於複數個容器中，其中該複數個容器包含一或多個患者投藥容器及至少一個醫藥容器，其中該一或多個患者投藥容器經組態以允許體積調整且經組態用於將該溶液靜脈內投與給患者，且其中該至少一個醫藥容器經組態以允許轉移該溶液之多個部分。
  79. 如請求項78之方法，其中體積調整包含將注滿體積之該溶液自至少一個醫藥容器引入至該一或多個患者投藥容器中之一或多者中。
  80. 如請求項78之方法，其中該體積調整包含自該等患者投藥容器中之一或多者抽取過剩體積之該溶液。
  81. 如請求項78之方法，其中該體積調整包含將注滿體積之該溶液自該至少一個醫藥容器引入至至少一個患者投藥容器中，及自至少一個其他患者投藥容器抽取過剩體積之該溶液。
  82. 如請求項78至81中任一項之方法，其中該治療劑之該患者調整劑量隨至少一個患者特性而變。
  83. 如請求項82之方法，其中該患者特性係選自由以下中之一者組成之群：該患者之體表面積、該患者之體重或理想體重、該患者之肝功能及該患者之腎功能。
  84. 如請求項78至83中任一項之方法，其中該一或多個患者投藥容器包含一或多個患者投藥容器之第一群組及一或多個患者投藥容器之第二群組，其中該第一群組中該一或多個患者投藥容器中之每一者含有第一體積之預定濃度的該溶液且該第二群組中該一或多個患者投藥容器中之每一者包含第二體積之預定濃度的該溶液，且其中該第一體積不同於該第二體積。
  85. 如請求項78至84中任一項之方法，其中該一或多個患者投藥容 器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。
  86. 如請求項78至85中任一項之方法，其中該至少一個醫藥容器包含一或多種材料，其中該一或多種材料選自由塑膠及玻璃組成之群。
  87. 如請求項85或86之方法，其中該一或多種材料包含聚丙烯。
  88. 如請求項78至87中任一項之方法，其中該一或多個患者投藥容器包含三層聚丙烯袋。
  89. 如請求項78至88中任一項之方法，其中該至少一個醫藥容器包含三層聚丙烯袋。
  90. 如請求項78至88中任一項之方法，其中該至少一個醫藥容器包含注射器。
  91. 如請求項78至90中任一項之方法，其中該一或多個患者投藥容器限制光透射至該溶液。
  92. 如請求項78至91中任一項之方法，其中該一或多個醫藥容器限制光透射至該溶液。
  93. 如請求項78至92中任一項之方法，其中該治療劑係選自由以下組成之群：抗生素、抗病毒劑、肌肉鬆弛劑、鎮靜劑、麻醉劑、癌症化學治療劑及抗真菌劑。
  94. 如請求項78至92中任一項之方法，其中該治療劑係選自由以下組成之群：伊立替康、多柔比星、順鉑、甲醯四氫葉酸、5-氟尿嘧啶、太平洋紫杉醇、多西他賽、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他濱、溫諾平、硫酸長春新鹼、異環磷醯胺、環磷醯胺、道諾黴素、表柔比星、伊達比星、甲基二氯乙基胺、絲裂黴素、米托蒽醌、鏈脲黴素、替尼泊苷、長春花鹼、長春新鹼、長春瑞濱、萬古黴素、二甲苯青黴素、阿昔洛韋、阿米卡星、阿曲庫 銨、達托黴素、慶大黴素、咪達唑侖、丙泊酚、瑞芬太尼、羅庫溴銨、妥布黴素、維庫溴銨、伏立康唑、卡莫司汀、克拉屈濱、達卡巴嗪、多拉司瓊、氟維司群、帕米膦酸、非格司亭、普卡黴素及長春瑞濱。
  95. 如請求項78至92中任一項之方法，其中該治療劑係糖皮質激素。
  96. 如請求項78至92及95中任一項之方法，其中該治療劑係選自由地塞米松及皮質醇組成之群。
  97. 如請求項78至94中任一項之方法，其中該治療劑包含伊立替康。
  98. 如請求項78至97中任一項之方法，其中該治療劑在該溶液中之該預定濃度係治療有效濃度。
  99. 如請求項78至94及97至98中任一項之方法，其中該治療劑包含伊立替康，且其中該預定濃度係選自由以下組成之群：0.72mg/mL、0.6mg/mL、0.48mg/mL、0.6mg/mL至0.8mg/mL、0.5mg/mL至0.7mg/mL及0.4mg/mL至0.6mg/mL。
  100. 如請求項78至99中任一項之方法，其中該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含一或多種賦形劑或佐劑。
  101. 如請求項100之方法，其中該一或多種賦形劑或佐劑係選自由透明質酸鈉、乳酸、山梨醇及葡萄糖組成之群。
  102. 如請求項78至101中任一項之方法，其中該治療劑之預定濃度之該溶液進一步包含稀釋劑，其中該稀釋劑係選自由生理鹽水、林格氏溶液及葡萄糖溶液組成之群。
  103. 如請求項102之方法，其中該稀釋劑包含5%葡萄糖溶液。
  104. 如請求項78至103中任一項之方法，其中該患者係哺乳動物。
  105. 如請求項104之方法，其中該哺乳動物係選自由以下組成之群： 牛、犬、馬、貓、豬及人類。
  106. 如請求項78至105中任一項之方法，其中將該溶液包裝於該複數個容器中包含無菌過濾該溶液。
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