CN1055616C - 增白美容剂 - Google Patents

Abstract

一种增白美容剂，含有一种活性成分泰普瑞浓(化学名：牻牛儿基牻牛儿丙酮)。一种增白和美容组合物含有泰普瑞浓和选于曲酸、L-抗坏血酸和诸如此类中的一种或多种物质。

该增白美容剂和增白美容组合物能防止皮肤的色素形成和因日晒变黑和/或老化，以霜剂或乳化状洗液的形式外用这种制剂，能使斑点和雀斑迅速消褪至难以觉察。

Description

增白美容剂

本发明涉及一种增白美容剂，它能抑制在上皮等部位黑色素的形成，特别是涉及适于外涂和洗浴用的增白美容剂。

在日本，皮肤的洁白透亮历来是精心美容的基本要求。近几年来，随着直接作用于黑色素生物合成机理的一些优秀物质的开发，使得化妆品制剂广为使用。例如作为具有抑制一种氧化酶(酩氨酸酶它可促进酪氨酸经多巴色素合成黑素)活性作用的化合物，可以是曲酸，L-抗坏血酸，和其衍生物，各种硫化合物，和类似物，另外还提到了具有抑制酪氨酸酶合成作用的化合物对苯二酚葡糖苷。

这些化合物的共同缺陷是由于它们本身的作用缓和，达到它们的实际效果需要大约1个月的连续使用，而且从它们的物理特性考虑，它们在水中溶解性较高，容易发生氧化分解和变色，得到稳定的制剂会遇到困难。

所以，本发明的一个目的是提供一种适于外用和洗浴用的制剂，它能防止皮肤等部位形成黑素并且增白皮肤。

另一个目的是大大提高和促进曲酸、L-抗坏血酸等具有的增白和美容作用。

本发明人已经注意到泰普瑞浓(teprenone)具有如保护和修复粘膜，增殖和激活细胞，并促使磷脂合成的作用，并且在物理特性方面高度稳定性和优良特性为一体，因而在一个实验体系中使用培养细胞进行了有关teprenone的广泛研究。结果，意外地发现至今一直作为胃溃疡或胃炎药品广泛使用的泰普瑞浓(teprenone)具有极强的抑制酪氨酸酶生物合成的作用。

本发明人对泰普瑞浓(teprenone)作了进一步的深入研究。结果发现泰普瑞浓(teprenone)和已知具有增白和美容作用的常用物质如曲酸或抗坏血酸协同使用产生一种更强的增白和美容作用。

本发明是以这些发现为基础得以完成的。

因此，本发明的内容是提供一种含泰普瑞浓(teprenone)作为活性成分的增白美容剂。

这种增白美容剂具有增白和美化皮肤的作用，最好是一种适于外涂或洗浴用的制剂。

本发明的另一个方面还提供了一种增白和美容组合物，含有(1)泰普瑞浓(teprenone)和(2)选于曲酸，L-抗坏血酸和对苯二酚葡糖苷及其衍生物中的一种或多种具有增白和美容作用的物质。

本发明的增白和美容组合物是指一种适于外涂和洗浴用等形式的增白和美容制剂。

本发明的其他目的和优点将会在以下详细描述的本发明最佳实施例中很容易理解。

在本发明实施中所用的泰普瑞浓(teprenone)是一种用下列结构式表示的化合物：

它的化学名是牻牛儿基牻牛儿丙酮。

按照本发明，在增白美容剂中所用泰普瑞浓的剂量因为随制剂形式的不同而改变；所以不能绝对限定。但，以整个增白美容剂重量计，它一般为0.1-20％，较好为0.5-10％，最佳为1.0-10％。

按照本发明所述的组合物，其特征是把泰普瑞浓与选于曲酸，L-抗坏血酸、对苯二酚葡糖苷和其化学衍生物中的一种或多种物质混和。在后者物质中，曲酸或L-抗坏血酸是优选化合物。

按照本发明所述的组合物中，因所用泰普瑞浓剂量随制剂形式的不同而改变，其含量不能绝对限定。但以整个组合物重量为准它的重量百分比一般为0.1～20％，较好为0.5-10％，最佳为1.0-10％(按重量计)

本发明组合物中，所用的曲酸，L-抗坏血酸，对苯二酚葡糖苷和/或其一种化学衍生物的用量的重量百分比(以整个组合物的重量为准)一般为0.1-20％，较好为0.5-10％，最佳为1.0～10％。

按照本发明，对于增白美容剂和增白美容组合物的形式没有作特殊的限定。它们可被配制成的形式，如霜剂，油剂，洗液，乳状洗液，膏剂等。按照本发明对洗浴的制剂形式也没有特殊限定。它们可被配制成常用形式。对这些制剂中的基质而言，可以使用化妆品，准药品，药品等中常用的许多不同的物质。这类适于外涂和洗浴用的增白美容制剂的制备可按化妆品一般生产方法进行。

作为本发明中所用典型的基质，已提到的已知物质有动植物油，矿物油，酯油，蜡，高级醇，脂肪酸，硅油，表面活性剂，磷脂，醇类，多元醇类，水溶性聚合物，粘土矿物质和净化水。还有，pH调节剂，抗氧化剂，螯合剂，防腐剂和防霉剂，颜料物，香料底子等按需要适当加入。另外，也可以与具有增白美容作用或皮肤化妆作用的其他活性成分，血液循环促进剂，消毒剂，消炎剂，细胞活化剂，维生素类，氨基酸类，润湿剂，角质层分离剂等结合使用。

按照本发明所述的外用增白美容剂可被用作化妆品，还可用作药品。

按照本发明所述的含有泰普瑞浓(teprenone)并具有增白美容作用的外制剂可按常用的任一方法制备。例如，制备一种霜剂，把角鲨烷，十四酸异丙酯鲸蜡基十八烷醇(cetostearyl alcohol)，聚氧乙烯(20)，单硬脂酸脱水山梨糖酯等与泰普瑞浓混合并加热到80℃左右形成油相，另一方面，把甘油和/或其他此类的物质溶于净化水中，加热所得溶液到80℃左右形成水相。在搅拌下把上述形成的水相加入油相中。在高速乳化器中乳化所得混合物，然后冷却到室温，由此可得到含泰普瑞浓(teprenone)的霜剂。

按照本发明所述的适于洗浴用的增白美容制剂是指一种洗浴时可溶在浴缸的热水中使用的制剂，它可以是片剂，颗粒，粉剂，液体制剂等。它能按常用的任何方法制备。但，因泰普瑞浓不溶于水必须加入一种表面活性剂。

适于外涂或洗浴用的增白和美容制剂的功效被认为是该制剂抑制了色素细胞中酪氨酸酶的生物合成这一机理在起作用。如以下实验所描述，外涂本发明所述的化合物降低了黑素的含量并无任何细胞毒性证实了这一观点。

尤其是，对一种蘑菇中提取的酪氨酸酶妈即使在0.01～0.1％浓度下泰普瑞浓也不具有任何抑制酶活性的作用。而另一方面，就泰普瑞浓对取自小鼠的B16黑素瘤细胞中黑色素生成的抑制作用而言，已发现在样本浓度分别为1×10^-4％，2×10^-4％和3×10^-4％时，相对于对照组而言对黑色素生成的抑制分别为85％，80％和70％。在这个实验中，B16黑素瘤细胞中的蛋白量没有变化，线粒体的量趋于增加，在这些样本浓度中检验不出细胞毒性。用SDS-PAGE(十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳)测定在每个加有泰普瑞浓的培养液体系中B16黑素瘤细胞里的酪氨酸酶的量。结果发现酪氨酸酶量的减少与所加的泰普瑞浓的浓度成比例。当已被加入的泰普瑞浓抑制了黑色素含量的B16黑素瘤细胞重新在一个不含有泰普瑞浓的体系中培养时，这个细胞中的黑色素含量又很容易地增加。因此，这也证实了这种抑制作用是可逆的。

目前，涉及由本发明所述制剂中所用的泰普瑞浓抑制酪氨酸酶的合成和因这种抑制而抑制黑色素生成的作用机理方面的详细知识还不清楚。但认为本发明的泰普瑞浓对活性酶和基团产物(作为色素细胞中酪氨酸酶的诱导体)起类似清除剂的作用。

本发明的增白和美容组合物的作用被认为是由于泰普瑞浓与其他具有增白和美容作用的物质如曲酸或L-抗坏血酸的协同作用带来的。认为该原因是曲酸或L-抗坏血酸的作用在于抑制了酪氨酸酶的活性，和泰普瑞浓的作用在于抑制了酪氨酸酶的合成。特别是，因为泰普瑞浓抑制了酪氨酸酶的合成，而使细胞中酪氨酸酶的量减少，并且生成的酪氨酸酶的活性又被曲酸或L-抗坏血酸所抑制。由此推断这两种化合物都能极强地抑制了黑色素的合成。

泰普瑞浓与已知增白和美容物质结合使用(这也是本发明所述增白美容缩合物的一个目的)，使已知物质的潜能极限提高了多少，在一个实验中已得到了证实。即，把取自小鼠的B16黑素瘤细胞在加有曲酸0.01～0.03％的培养基中培养5天，与对照培养细胞相比该细胞中黑色素含量减少到98-80％，而在又加入1×10^-4-3×10^-4％(1-3ppm)泰普瑞浓的培养体系中，黑素瘤细胞中黑色素含量减少到65-63％。当用对苯二酚葡糖苷与曲酸合用达到上述相同效果，必须加入对苯二酚葡糖苷的浓度为1×10^-3-3×10^-3％(10-30ppm)。

因而证明了本发明所述的泰普瑞浓与已知物质合用在功效上最佳。其中起作用的是本发明所述的泰普瑞浓是一种酪氨酸酶合成抑制剂，它在物理性质和作用机理上具有特性。

总之，本发明所述的增白美容剂和增白美容组合物对黑色素瘤中黑色素的合成有极强的抑制作用。因此，能使由不正常色素引起的斑点部位的颜色迅速变淡，较好地预防因日晒引起的色素形成，在日晒后使用它们能更快地使因日晒引起的色素消褪。

本发明将在下面用实施例和应用实验来作更详细的描述。但应当认为本发明不被这些实施例所限定。实施例1    含1％泰普瑞浓的霜剂

                      表1

原    料                          比例(重量百分比％)1)泰普瑞浓                            1.02)角鲨烷                              10.03)十四酸异丙酯                        7.04)二十二烷醇                          1.05)鲸蜡基十八烷醇(cetostearyl alcohol)    5.56)单硬脂酸甘油酯                         2.07)d-α-维生素E                           0.058)POE(20)单硬脂酸脱水山梨糖酯            2.09)黄原胶                                 0.110)1，3-丁二醇                           2.011)甘油                                  3.012)山梨糖醇                              5.013)对羟苯甲酸酯(Paraben)                 0.214)净化水                          加到100.0<制备方法>

称出原料1-8并加热到80-90℃成为溶液，由此提供油相。把原料9和10相互混合，并向其中加入原料11-14。加热所得混和物到80-90℃并搅拌成溶液，由此提供水相。用均化器不断搅拌下把油相加到水相中，将其乳化。在搅拌下把所得到的乳化液冷却到室温，由此得到含1％泰普瑞浓的霜。实施例2    含3％泰普瑞浓的油剂

                        表2

原    料                     比例(重量百分比)1)泰普瑞浓                            3.02)PLASTIBASE 50W                     97.0<制法>

称出原料1，并在搅拌或捏和下向其中缓缓加入原料2。把所得混合物搅拌完全得到一种含3％的泰普瑞浓油剂作为一种完全混和物。实施例3    含0.5％泰普瑞浓的洗液

                   表3

原    料                        配制用量1)泰普瑞浓                            0.5g2)精炼的大豆卵磷脂                    0.7g3)乙醇                                10.0ml4)d-α-维生素E                        0.02g5)丙二醇                              3.0g6)黄原胶                              0.1g7)对羟苯甲酸酯                        0.1g8)净化水                         至100.0ml<制法>

把原料6和7与原料5混和，并向混合物中加入40ml净化水。把所得物加热到85℃并搅拌为溶液，然后把所得溶液冷却到室温。把原料1-4相互混和并加热到60℃成为溶液。在搅拌下将这种溶液加入40ml净化水中制成乳液。再与前面制备好的含水溶液混合，把所得的混合物用净化水加到100ml，由此得到一种含0.5％泰普瑞浓的洗液。实施例4    浴液

                      表4

原    料                           配制用量1)硫酸钠                                69.2g2)碳酸氢钠                              24.0g3)氯化钠                                4.0g4)泰普瑞浓                              1.0g5)聚氧乙烯硬化蓖麻油                    0.8g6)香料基质                              1.0g<制法>

把上述化合物充分相互混合得到一种含泰普瑞浓的溶剂。对照例1：

按照下列配方用实施例1的相同方法制备对照例1。

                     表5

原    料                             比例(重量百分比)1)角鲨烷                                     10.02)十四酸异丙酯                                7.03)二十二烷醇                                  1.04)鲸蜡基十八烷醇(cetostearyl alcohol)         5.55)单硬脂酸甘油酯                              2.06)d-α-维生素E                                0.057)POE(20)-硬脂酸脱水山梨糖酯                  2.08)黄原胶                                      0.19)1，3-丁二醇                                 2.010)甘油                                       3.011)山梨糖醇                                   5.012)对羟苯甲酸酯                               0.213)磷酸氢二钠                                适量14)净化水                                 至100.0应用实验1：<实验方法>

用下列方法进行实施例1和对照例1中所得的两种制剂的实验。即，选择19名22-49岁的妇女作为实验小组成员。每天早晚洗脸两次后在每位小组成员的脸部和前臂4个部位涂用适量的制剂，每种制剂用3周，总共6周，按照下列标准，使用色差仪来评估两种增白美容剂的效果。有时，这种实验可以是在受试小组成员不知道样本配方的情况下进行双盲试验。<标准>

+：斑点和雀斑明显减退；

±：斑点和雀斑稍有减退。

-：没变化。<实验结果>

就每一小组成员而言，用色差仪来测量每一制剂使用前后前臂部位皮肤的光亮度，并观察对脸部斑点和雀斑的作用。所得结果见下列表6。

                                 表6

样  品	增白和美容作用			皮肤光亮度VI(色差平均值)
						+	±	-	涂用前	涂用后
	实施例1对照例1	110	72	117	58.362.5						47.760.5

从这些结果表明，本发明所述的化妆制剂的增白和美容效果是非常好的，并且在防止和改善由日晒，老化和/或诸如此类所引起的皮肤变黑和变暗，斑点以及雀斑方面是有效的。实施例5    含1％L-抗坏血酸的泰普瑞浓霜

                     表7<配方>原    料                  比例(重量百分比％)1)泰普瑞浓                          1.02)L-抗坏血酸                        1.03)角鲨烷                            10.04)十四酸异丙酯                      7.05)二十二烷醇                        1.06)鲸蜡基十八烷醇                    5.57)单硬脂酸甘油酯                    2.08)d-α-维生素E                      0.059)POE(20)单硬脂酸脱水山梨糖酯       2.010)黄原胶                           0.111)1，3-丁二醇                      2.012)甘油                             3.013)山梨糖醇                         5.014)对羟苯甲酸酯                     0.215)磷酸氢二钠                      适量16)净化水                       至100.0<制法>

称出原料1和3-9并加热到80-90℃成为溶液，由此提供油相。把原料10和11相互混和，并向其中加入原料12-14和16。把所得混和物加热到80-90℃并搅拌成溶液，由此提供水相。在已得到的水相中加入原料2和15。在匀化器中搅拌下把油相加到水相中将其乳化。所得乳化液在搅拌下冷却到室温，由此，得到了一种含1％泰普瑞浓和1％L-抗坏血酸的霜剂。实施例6    含1％曲酸的泰普瑞浓霜

                  表8<配方>

原  料                  比例(重量百分比％)1)泰普瑞浓                       1.02)曲    酸                       1.03)角鲨烷                         10.04)十四酸异丙酯                   7.05)二十二烷醇                     1.06)鲸蜡基十八烷醇                 5.57)单硬脂酸甘油酯                 2.08)d-α-维生素E                   0.059)POE(20)单硬脂酸脱水山梨糖酯    2.010)黄原胶                        0.111)1，3-丁二醇                   2.012)甘油                          3.013)山梨糖醇                      5.014)对羟苯甲酸酯                  0.215)净化水                    至100.0<制法>

称出原料1和3-9并加热到30-90℃或为溶液，由此提供油相。把原料10和11相互混合，并向其中加入原料12-15。把所得混和物加热到80-90℃并搅拌成溶液，由此提供水相。把原料2加入所得的水相中。把油相加入水相并用均化器搅拌使它们乳化。然后把所得到的乳化液搅拌冷却至室温，由此得到了一种含有1％泰普瑞浓和1％曲酸的霜剂。实施例7    含1.0％L-抗坏血酸泰普瑞浓浴用制剂

                    表9<配方>

原料                               比例(重量百分比％)1)硫酸钠                               69.22)碳酸氢钠                             24.03)氯化钠                                3.04)泰普瑞浓                              1.05)L-抗坏血酸                            1.06)聚氧乙烯硬化蓖麻油                    0.37)香料基质                              1.0<制法>

把上述成分完全混合得到一种适合于洗浴用的含L-抗坏血酸的泰普瑞浓浴剂。实施例8    含1％d-δ-维生素E的泰普瑞浓霜

                         表10<配方>原    料                               比例(重量百分比％)1)泰普瑞浓                                   1.02)d-δ-维生素E                               1.03)角鲨烷                                     10.04)十四酸异丙酯                               7.05)二十二烷醇                                 1.06)鲸蜡基十八烷醇                             5.57)单硬脂酸甘油酯                             2.08)POE(20)单硬脂酸脱水山梨糖酯                2.09)黄原胶                                     0.110)1，3-丁二醇                               2.011)甘油                                      3.012)山梨糖醇                                  5.013)对羟苯甲酸酯                              0.214)净化水                                至100.0<制法>

称出原料1-8并加热到80-90℃成为溶液，由此得到油相。把原料9和10相互混和，往其中加入原料11-14。把所得混合物加热到80-90℃并搅拌成溶液，由此得到水相。把油相加入水相中用匀化器搅拌使其乳化。然后把所得的乳化液搅拌冷却到室温，由此得到含1％泰普瑞浓和1％d-δ-维生素E的霜剂。对照例2-5：

按照下列表11所示的相应配方用如实施例5-6的相同方式制备对照例2-5。

                        表11<配方>

原  料            对照例    对照例    对照例  对照例

                    2          3        4        5L-抗坏血酸              -          1.0      -        -曲酸                    -          -        1.0      -泰普瑞浓                -          -        -        1.0角鲨烷                  10.0       10.0     10.0     10.0十四酸异丙酯            7.0        7.0      7.0      7.0二十二烷醇              1.0        1.0      1.0      1.0鲸蜡基十八烷醇          5.5        5.5      5.5      5.5单硬脂酸甘油酯          2.0        2.0      2.0      2.0d-α-维生素E            0.05       0.05     0.05     0.05脂肪酸脱水山梨糖醇酯    2.0        2.0      2.0      2.0黄原胶                  0.1        0.1      0.1      0.11，3-丁二醇             2.0        2.0      2.0      2.0甘油                    3.0        3.0      3.0      3.0山梨糖醇                5.0        5.0      5.0      5.0对羟苯甲酸酯            0.2        0.2      0.2      0.2磷酸氢二钠              -          适量     -        -净化水                  至100      至100    至100    至100应用实验2：<实验方法>

用下列方法进行实施例5-6和对照例2-5所得的六种制剂实验。即，选用19名22-49岁妇女作为实验小组成员。每天早晚洗脸两次后把适量制剂涂在每一位小组成员的脸部和前臂6个部分，每种制剂用3周，总共18周，按照下列标准和使用色差仪来评估两种增白美容剂的效果。<标准>

+：斑点和雀斑消退：

±：斑点和雀斑稍有减退。

-：无变化。<实验结果>

把按照实施例5-6和对照例2-5的配方所制备的六种霜剂分别给19名实验小组成员涂用，涂用方式是在小组成员不知道样品配方的情况下通过双盲法使用。就每位小组成员而言，每种制剂每天使用两次共3周，用色差仪测定该制剂使用前后前臂部位的皮肤光亮度。并且，观察对脸部斑点和雀斑的作用。从而得到在下列表12中所示的结果。

                                  表12

试  样	增白美容效果			皮肤光亮度VI(色差平均值)
							+	±	-	涂用前	涂用后	提高率％
	实施例5实施例6对照例2对照例3对照例4对照例5	131605811	622657	0117861	59.859.262.561.360.958.3	47.143.060.555.449.847.7							21.227.43.29.618.218.2

表12说明，本发明所述的化妆制剂(实施例5-6所得到的)在增白和美容功效上是最佳的。并且在防止和改善由日晒，老化和/或诸如此类引起的皮肤变黑变暗，斑点，和雀斑方面是有效的。

Claims (4)

1.一种外用的增白和美容组合物，它包含：(1)0.1-20重量％的泰普瑞浓，和(2)0.1-20重量％的一种或几种选自曲酸、L-抗坏血酸和

对苯二酚葡糖苷及其衍生物的物质；(3)适用于化妆品的基质，其含量使得各组分含量之和为

100％；上述重量百分数是基于组合物的总重量计算的。

2.按照权利要求1所述的增白和美容组合物，它是一种适于洗浴时使用的制剂。

3.泰普瑞浓在制备外用的增白美容剂中的应用。

4.按照权利要求3的应用，其中增白美容剂是一种适于洗浴时使用的制剂。