CN105560612A - 一种沉香提取物、包含其的药物组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种沉香提取物，其特征在于，所述沉香提取物通过包括以下步骤的方法制备：(1)将沉香粉碎后，采用甲醇或乙醇水溶液进行提取，得到提取液；(2)将步骤(1)得到的提取液经常压或减压浓缩干燥得到浸膏，或经喷雾干燥得到粉末；后将浸膏或粉末经水溶解得到溶液，使用石油醚萃取该溶液，得到石油醚萃取液，然后使用醋酸乙酯萃取水层，得到醋酸乙酯萃取液；(3)将步骤(2)得到的醋酸乙酯萃取液减压浓缩干燥得到浸膏，或经喷雾干燥得到粉末。所述沉香提取物或药物组合物可以用于制备用于预防和/或治疗糖脂代谢紊乱所引起疾病的药物。

Description

一种沉香提取物、包含其的药物组合物及其用途

技术领域

本发明属于制药技术领域。具体而言，本发明涉及从沉香植物中提取得到的植物提取物在制备用于糖脂代谢紊乱所引起疾病的药物中的用途。

背景技术

胰岛素抵抗(InsulinResistance,IR)是指机体对胰岛素生理作用的反应性降低，具体表现为外周组织对胰岛素敏感性下降以及对葡萄糖的利用障碍。其主要原因是由于高热量饮食或体力活动的减少，以及其它增龄因素、应激状态、遗传因素等导致机体靶组织对胰岛素作用的反应性减弱，使胰岛素维持血糖的能力下降而引起糖、脂肪和蛋白质等多种物质代谢障碍和能量代谢紊乱(刘丽萍.高脂喂养法建立大鼠胰岛素抵抗模型[J].安徽医药杂志.2009(10))。过量的糖和脂肪均能诱发胰岛素抵抗，破坏胰岛细胞的功能。大多数研究认为，糖毒性作用与脂毒性作用密切关联(孔树佳.胰岛素抵抗与糖、脂代谢紊乱[J].中国老年学杂志.2009(18))。

高脂血症是由于脂肪代谢或运转异常而使血浆中的一种或多种脂质水平高于正常范围的病症，又称为高脂蛋白血症。血脂是血浆中脂类物质的总称，包括中性脂肪(胆固醇(TC)和甘油三酯(TG))、类脂和游离脂肪酸(FFA)。脂蛋白由脂肪和蛋白质结合形成，是脂类进入血液循环的必需方式。血脂异常通常指血液中胆固醇、甘油三酯和/或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)过高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)过低等。

高脂血症是胰岛素抵抗的病理生理基础，不仅可加重胰岛素抵抗现象，还可以促使胰岛β细胞坏死衰竭，加重糖代谢紊乱并最终导致糖尿病及并发症的出现；而糖代谢紊乱、胰岛素抵抗又可以促进高脂血症，二者互为因果，形成恶性循环。

葡萄糖耐量实验是一种葡萄糖负荷实验，反映人体胰岛β细胞功能和机体对糖的调节能力。正常人进食后血糖会暂时性升高，30-60分钟后可升到最高峰，但一般不会超过8.9mmol/L，2小时左右又会回到空腹水平，这种现象称为“耐糖现象”。若内分泌失调或神经系统功能紊乱，则调节功能失常，摄入大量糖后，血糖浓度可急剧上升，短时间内不能恢复到原值，即糖耐量受损。

胰岛素耐量异常是反映Ⅱ型糖尿病的关键指标，一般采用注射给药的方法，用于判断机体对外源性胰岛素的敏感性。

内脏脂肪堆积与脂代谢紊乱和胰岛素抵抗密切相关，研究中往往以肝脏和附睾脂肪的重量作为衡量内脏脂肪的指标。内脏脂肪是中心性肥胖患者脂代谢紊乱的根源。内脏型肥胖形成后，肥大的脂肪细胞脂解能力进一步增强，大量的脂解产物FFA和TG直接由门静脉进入肝脏，造成肝内FFA转运增加和脂质沉积。脂代谢紊乱使肝脏、肌肉、血液循环和组织局部的FFA增加，从而进一步引发胰岛素抵抗(崔丽娟.胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪量与脂代谢紊乱的相关性研究[J].中国现代医学杂志.2008(9).)。

动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)是多因素复杂疾病。其病变主要累及全身的中大型动脉，引起不同程度的血管腔狭窄和堵塞，使受阻动脉远端缺血而导致局部组织坏死(首都医科大学学报，2010,6(6))。在动脉系统病变损害中最常见的是冠状动脉的粥样硬化，冠状动脉粥样硬化可使管腔狭窄血流减少，出现因心肌缺血或坏死而导致的心绞痛、急性心肌梗死、心律失常和猝死等严重疾病。另外，As还常累及脑动脉、肾动脉和外周动脉等多处血管床。因此，目前As疾病是导致死亡的首要原因，成为全世界共同面临的重大公共卫生问题。

沉香是中医常用药之一，历版《中国药典》均有记载，来源于瑞香科植物沉香AquilariaagallochaRoxb.和白木香A.sinensis(Lour.)Gilg含树脂的木材。沉香味辛、苦，性微温，具有行气止痛、温中止呕、纳气平喘的功效，用于治疗胸腹胀闷疼痛、胃寒呕吐呃逆、肾虚气逆喘急。现代药理研究表明，沉香有的抑制胃肠平滑肌收缩、抗心律失常、抗组胺、抑制中枢系统、抗菌的作用，临床上主要用于急性肺心病、冠心病、功能性消化不良、脑溢血、视网膜静脉阻塞、风湿性心脏病、呃逆、胃痛、前列腺痛、癃闭等病症(李红念.沉香的化学成分、药理作用和临床应用研究进展[J].中国药房.2011(35).)。

迄今未见有关沉香提取物(KDD)在降血糖、降血脂、抗动脉粥样硬化和改善脂肪肝等方面的研究，未见沉香提取物对糖脂代谢紊乱改善作用的文献报道；亦未见沉香提取物促胰岛素分泌作用的文献报道。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种沉香提取物。

本发明的另一个目的是提供包含所述沉香提取物的药物组合物。

本发明的又一个目的是提供所述沉香提取物或药物组合物在制备用于预防和/或治疗糖脂代谢紊乱所引起疾病的药物中的用途。

上述技术方案通过以下实现：

本发明提供一种沉香提取物，其特征在于，所述沉香提取物通过包括以下步骤的方法制备：

(1)将沉香粉碎后，采用甲醇或乙醇水溶液进行提取，得到提取液；

(2)将步骤(1)得到的提取液经常压或减压浓缩干燥得到浸膏，或经喷雾干燥得到粉末；后将浸膏或粉末经水溶解得到溶液，使用石油醚萃取该溶液，得到石油醚萃取液，然后使用醋酸乙酯萃取水层，得到醋酸乙酯萃取液；

(3)将步骤(2)得到的醋酸乙酯萃取液减压浓缩干燥得到浸膏，或经喷雾干燥得到粉末。

本发明所述沉香提取物通过包括以下步骤的方法制备：

(1)将植物沉香粉碎后，采用7-10倍量的甲醇或乙醇水溶液进行提取，得到提取液；优选地，所述甲醇或乙醇水溶液的体积百分比≤95％；优选提取2-3次，合并提取液；

(2)将步骤(1)得到的提取液经常压或减压浓缩干燥得到浸膏，或经喷雾干燥得到粉末；后将浸膏或粉末经水溶解得到溶液，使用该溶液1-2倍量的石油醚萃取该溶液，得到石油醚萃取液，然后使用该溶液1-2倍量的醋酸乙酯萃取水层，得到醋酸乙酯萃取液；其中石油醚和醋酸乙酯优选各萃取3-5次；

(3)将步骤(2)得到的醋酸乙酯萃取液减压浓缩干燥得到浸膏，或经喷雾干燥得到粉末。

本发明所述沉香提取物通过包括以下步骤的方法制备：

(1)将沉香粉碎后，采用8倍量95体积％的乙醇水溶液回流提取2小时，得到提取液；同法重复提取2次，合并提取液；

(2)将步骤(1)得到的提取液经减压浓缩干燥得到浸膏，将浸膏经水溶解得到溶液，使用石油醚萃取3次，每次用量为该溶液的2倍量，合并3次萃取液得到石油醚萃取液，然后使用醋酸乙酯萃取水层3次，每次用量为该溶液的2倍量，合并三次萃取液得到醋酸乙酯萃取液；

(3)将步骤(2)得到的醋酸乙酯萃取液减压浓缩干燥得到浸膏。

本发明还提供一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1至3中任一项所述的沉香提取物。

所述药物组合物还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。

本发明所述沉香提取物或本发明所述药物组合物在制备用于预防和/或治疗糖脂代谢紊乱所引起疾病的药物中的用途。

所述糖脂代谢紊乱所引起疾病包括高脂血症、糖尿病、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、胰腺炎或脂肪肝。

1、本发明所述沉香提取物可显著降低血浆胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平，因而可用于不同类型高脂血症的治疗：

(1)原发性高脂血症：包括家族性高甘油三酯血症，家族性Ⅲ型高脂蛋白血症，家族性高胆固醇血症；家族性脂蛋白酶缺乏症；多脂蛋白型高脂血症；原因未明的原发性高脂蛋白血症即多基因高胆固醇血症、散发性高甘油三酯血症和家族性高α脂蛋白血症；

(2)继发性高脂血症：包括糖尿病高脂血症；甲状腺功能减低；急、慢性肾功衰竭；肾病综合症；药物性高脂血症。率显著升高。

本发明所述紫堇提取物亦可用于改善由高脂血症引发的其他病症，如脑卒中、冠心病、心肌梗死、高血压、糖耐量异常、糖尿病、胆石症、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症、黄色瘤等。

2、本发明所述沉香提取物可显著降低空腹血糖，改善注射葡萄糖耐量(IGTT)和注射胰岛素耐量(ITT)，促进胰岛细胞分泌胰岛素，因而可用于改善胰岛素抵抗引起的糖耐量受损、高胰岛素血症或高胰岛素原血症、中心性肥胖、高血压、脂质异常、心血管疾病、多囊卵巢综合征、高纤维蛋白原血症和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)增高、高尿酸血症、内皮细胞功能紊乱-微量白蛋白尿和炎症(血CRP、IL-6和金属蛋白酶-9等增高)等。

3、本发明所述沉香提取物可用于Ⅱ型糖尿病及其各类并发症：

(1)急性并发症，包括糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷，以及在糖尿病降糖治疗过程中出现的乳酸性酸中毒及低血糖昏迷；

(2)慢性并发症，包括大血管病变(心脏病、高血压、脑血管意外及下肢血管病变)、微血管病变(糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病)，和神经病变等。

4、本发明所述沉香提取物可以通过改善血脂来治疗动脉粥样硬化：动脉粥样硬化是大量脂类物质蛋白在血浆中沉积移动，降低血液流速，并通过氧化作用酸败后沉积在动脉血管内皮上，并长期黏附在血管壁上，损害动脉血管内皮且血管硬化造成的。亦可用于改善长期高脂血症形成的主动脉粥样硬化引起的血管病变或器官缺血导致的心绞痛、心肌梗塞、心律失常，甚至猝死；脑动脉硬化引起的脑缺血、脑萎缩，或脑血管破裂出血；肾动脉粥样硬化常引起的夜尿、顽固性高血压、肾功能不全；肠系膜动脉粥样硬化引起的饱餐后腹痛便血；下肢动脉粥样硬化引起的间歇性跛行、足背动脉搏动消失、坏疽等。

5、本发明所述沉香提取物可用于高脂血症(大多为高甘油三酯血症)引发的胰腺炎：高甘油三酯血症引起脂肪栓塞胰腺血管造成局部缺血，毛细血管扩张，损害血管壁，导致胰液排泄困难引起胰腺炎。

6、本发明所述沉香提取物可通过改善血脂代谢用于脂肪肝或肝纤维化的治疗：肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等过程中起着重要作用，是内源性血脂和脂蛋白合成及其代谢的主要器官，肝外组织的TC主要由HDL携带通过HDL受体途径进入肝脏代谢。当高脂血症导致肝组织被脂肪堆积、浸润变性时，会使血脂代谢和脂蛋白合成障碍，尤其是HDL合成减少肝细胞被浸润变性，同样使肝脏生成VLDL障碍，导致肝内的脂类不能以脂蛋白形式运出肝脏，造成TG在肝内堆积，形成和加重脂肪肝或肝纤维化。

附图说明

图1为不同剂量的本发明所述沉香提取物对小鼠血浆中TC，TG，LDL含量的影响；

图2为不同剂量的本发明所述沉香提取物对空腹血糖的影响；

图3为不同剂量的本发明所述沉香提取物对注射葡萄糖耐量(IGTT)和注射胰岛素(ITT)耐量的影响；

图4为不同剂量的本发明所述沉香提取物对动脉内膜下脂质沉积的影响；

图5为不同剂量的本发明所述沉香提取物对小鼠肝组织的影响；

图6为沉香提取物对HIT-T15细胞胰岛素分泌的促进作用。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均可自常规生化试剂商店或药品经营企业购买得到。

实施例1：本发明沉香提取物的制备

(1)将500g沉香粉碎后，采用4L95体积％的乙醇水溶液回流提取2小时，得到提取液；同法重复提取2次，合并提取液。

(2)将步骤(1)得到的提取液经减压浓缩干燥得到浸膏93g；将浸膏用500ml水溶解，使用石油醚萃取3次(1000ml/次)，合并3次萃取液得到石油醚萃取液；再用醋酸乙酯萃取水层3次(1000ml/次)，合并三次萃取液得到醋酸乙酯萃取液。

(3)将步骤(2)得到的醋酸乙酯萃取液减压浓缩干燥得到醋酸乙酯提取物浸膏46g。

实施例2：本发明所述沉香提取物促胰岛素分泌实验研究

一、实验材料：

1、药物：(1)受试药物：本发明所述沉香提取物；(2)阳性对照药：阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，H20051407)，格列齐特(天津华津制药有限公司，H10910053)。

2、动物：SPF级C57BL/6ApoE-/-小鼠，6-8周龄，体重19-23g，雄性；由北京大学医学部动物中心提供。

3、试剂与仪器：葡萄糖(北京拜尔迪生物技术有限公司)；胰岛素注射液(丹麦NovoNordisk公司)；血浆TC，TG，LDL，葡萄糖试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司)；小鼠胰岛素ELISA定量检测试剂盒(瑞典Mercodia公司)；血糖仪及血糖试纸(德国罗氏活力型，GU型)；多功能酶标仪(瑞士TECAN公司，M1000型)；离心机(美国Eppendorf公司，5424R型)；电子天平(瑞士METTLERTOLEDO公司，PL4002型)；显微镜(德国LEICA公司，DM500型)；切片机(德国LEICA公司，CM1950型)；油红O，苏木素染液，伊红染液(北京拜尔迪生物技术有限公司)。

二、实验方法：

1.建立小鼠高脂高糖模型

实验开始时80只雄性小鼠随机分为6组：正常组；阿托伐他汀组(A，30mg/kg)；格列齐特组(G，100mg/kg)；本发明沉香提取物低、中、高剂量组(100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg)。C57BL/6ApoE-/-小鼠用高脂高糖饲料饲喂1周造成高脂高糖模型，然后开始灌胃给药，灌胃体积0.1ml/10g，1次/天，剂量如前所述；正常组小鼠给予普通小鼠饲料，灌以等体积0.5％CMCNa，1次/天。给药时间持续8周。

2.血浆TC，TG，LDL的测定

小鼠禁食不禁水4h后，眼眶取血，4000rpm离心10min，取血浆，根据血浆TC，TG，LDL试剂盒说明的方法进行测定。

3.空腹血糖的测定

小鼠禁食不禁水4h后，眼眶取血，4000rpm离心10min，取血浆，根据血浆葡萄糖试剂盒采用葡萄糖氧化酶法进行测定。

4.注射葡萄糖耐量(IGTT)和注射胰岛素耐量(ITT)实验

①IGTT：禁食4h后，称量小鼠体重，腹腔注射20％的葡萄糖溶液(注射剂量为2g/kg，0.01ml/g)，选取0、15、30、60和120min为时间点，用血糖仪测定小鼠的尾静脉血血糖值。

②ITT：禁食4h后，称量小鼠体重，腹腔注射0.75U/ml胰岛素溶液(注射剂量为7.5U/kg，0.01ml/g)，选取0、15、30、60、90和120min为时间点，用血糖仪测定小鼠的尾静脉血血糖值。

5.动脉内膜下脂质沉积定量

(1)主动脉样品的取材与制备

实验动物以4ml/min的流速由左心房逆行灌注0.01M磷酸盐缓冲液(PhosphateBufferedSaline，PBS，pH7.4)约5分钟。自心脏至腹主动脉末端离断整个主动脉，OCT(OptimalCuttingTemperature)包埋后液氮中急速冰冻，-80℃保存。

(2)组织学分析

主动脉近心端1cm处切下，制备冰冻切片，每隔6μm连续横切，每个切片上8-10个组织面。切片进行油红O染色，HE染色，用于分析动脉内膜下的脂质沉积。

6.肝纤维化观察

取肝脏于福尔马林溶液固定，梯度酒精脱水，石蜡包埋，切片，HE染色，观察脂肪变性和肝纤维化程度，拍照。

三、实验结果：

1.本发明所述沉香提取物对TC，TG，LDL的影响

C57BL/6ApoE-/-小鼠经高脂高糖饮食喂养1周后开始给药，各组给药后8周后测定各血脂指标，沉香提取物剂量依赖的降低小鼠的总胆固醇(TC)水平、甘油三酯(TG)水平、低密度脂蛋白(LDL)水平，本发明沉香提取物低、中、高剂量组和阿托伐他汀给药组与高脂高糖模型组相比均具有显著性差异；格列齐特组对血浆水平没有改善，与高脂高糖模型组比较，没有显著性差异，结果如图1所示。图1中，不同剂量沉香提取物对小鼠血浆中TC，TG，LDL含量的影响，结果以表示，与高脂组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

2.本发明所述沉香提取物对空腹血糖的影响

空腹血糖作为糖尿病最常用的检测指标，一般代表基础胰岛素的分泌功能。给药8周后，沉香提取物组、格列齐特组、阿托伐他汀组与高脂高糖模型组相比，均有显著性差异，表明其均能有效改善高糖饮食造成的胰岛素抵抗；且沉香提取物低剂量组(P<0.01)更优于格列齐特组(P<0.05)。结果如图2所示。图2中沉香提取物对小鼠空腹血糖的影响，结果以表示，与高脂高糖模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。

3.本发明所述沉香提取物对注射葡萄糖耐量(IGTT)和注射胰岛素(ITT)耐量的影响

葡萄糖糖耐量反映机体负荷葡萄糖后对血糖浓度的调节能力。给药后，沉香提取物各组和格列齐特组的IGTT曲线均位于高脂组之下，接近正常组，与高脂组相比均具有显著性差异。但是，阿托伐他汀组对IGTT无改善作用。因而沉香提取物能较好地改善小鼠的葡萄糖耐量，结果见图3(左)。

胰岛素耐量反映机体对胰岛素的敏感程度，糖尿病患者在注射胰岛素后，血糖值比空腹时无下降或下降很少，甚至下降迟缓。给药后，沉香提取物各剂量组和阿托伐他汀组ITT曲线整体位于高脂高糖模型组下方，与高脂高糖模型组有显著性差异，因而沉香提取物能较好地改善小鼠胰岛素耐量，结果见图3(右)。图3中本发明所述沉香提取物对小鼠IGTT、ITT的影响，*P<0.05，**P<0.01。

4.动脉内膜下脂质沉积定量

动脉内膜下的脂质沉积是动脉粥样硬化早起的标志。高脂组中的油红O染色显示有大量脂质沉积存在；沉香提取物低、中、高剂量组与高脂高糖模型组相比脂质沉积面积均显著减少，阿托伐他汀组亦有显著减少，而格列齐特组较高脂组无明显变化。结果见图4。图4中沉香提取物对动脉内膜下脂质沉积的影响(a：正常组；b：高脂高糖模型组；c：阿托伐他汀组；d格列齐特组；e：沉香提取物低剂量组；f：沉香提取物中剂量组；g：沉香提取物高剂量组)

5.肝纤维化观察

HE染色光镜下观察，正常组小鼠肝组织形态学未见明显异常；高脂高糖模型组小鼠呈重度肝细胞脂肪变性，肝细胞浆内出现大小不等的脂肪空泡，有些肝细胞充满脂肪，胞核消失，整个细胞变成大的空泡。部分肝细胞溶解坏死，肝细胞间见少量炎性细胞浸润，有轻微纤维化改变；沉香提取物组肝脏病理随剂量增加有递增程度的改善，以轻度至中度脂肪变性为主，脂肪变肝细胞数目减少，肝细胞形态大致正常，胞浆内脂滴减少或者消失，胞浆丰富，无或偶见少量炎性细胞浸润，无纤维化改变。结果见图5。图5中沉香提取物对小鼠肝组织的影响(a：正常组；b：高脂组；c：阿托伐他汀组；d格列齐特组；e：沉香提取物低剂量组；f：沉香提取物中剂量组；g：沉香提取物高剂量组)

四、实验结论：

以上实验结果表明，针对糖脂代谢紊乱小鼠，本发明所述沉香提取物具有显著的降血脂，降低空腹血糖，改善其注射葡萄糖耐量和注射胰岛素耐量，降低主动脉内膜下的脂质沉积，减少肝脏脂质沉积的作用。综上，本发明所述沉香提取物能显著改善小鼠的糖脂代谢紊乱、抗动脉粥样硬化和改善脂肪肝。

实施例3：本发明所述沉香提取物促胰岛素分泌实验研究

一、实验材料：

1、细胞：仓鼠HIT-T15细胞

2、受试药物：本发明所述沉香提取物

3、试剂与仪器：KRB缓冲液(Krebs-RingerBicarbonateBuffer)；RPMI1640细胞培养基及胎牛血清(美国Corning公司)；格列齐特(中国食品药品检定研究院)；细胞培养箱(SANYO公司，MCO-18AIC)；超净工作台(ESCO公司，OptiMair)；离心机(Eppendorf，5424R型)；多功能酶标仪(瑞士TECAN公司，M1000型)；小鼠胰岛素ELISA定量检测试剂盒(瑞典Mercodia公司)。

二、实验方法：

HIT-T15细胞用含10％(体积百分含量)胎牛血清的RPMI1640完全培养基培养，待其对数生长时，用0.25％的胰蛋白酶将其消化，而后重悬制成细胞密度为8.0×10⁵个/mL的细胞悬液，种于24空白中(500μl/孔)，而后置于37℃含5％CO₂的培养箱中培养24h。实验设对照组、阳性药组(格列齐特50μM)和沉香提取物低、中、高剂量组(50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml)。对照组用完全培养基培养，用与受试药物等体积的DMSO处理。试验中，HIT-T15细胞首先用无糖的KRB溶液预孵育1h，再与含有不同浓度受试药物和葡萄糖(Glu16.7mM)的KRB溶液共培养1h，然后将细胞离心，取上清，用ELISA的方法进行胰岛素含量测定。

三、实验结果：

见图6，与对照组相比，沉香提取物低、中、高剂量组分泌胰岛素的量与对照组相比，均有显著性差异，且随剂量升高效果愈显著，与阳性药格列齐特作用相当。

图6中，沉香提取物对HIT-T15细胞胰岛素分泌的促进作用，结果以表示，与对照组相比，**P<0.01，***P<0.001。

实验结论：实验结果表明，本发明所述沉香提取物对HIT-T15细胞有显著的促胰岛素分泌作用。

本发明中还可以采用其它糖脂代谢紊乱的小鼠模型来考察本发明所述沉香提取物，例如，长期(8-10周)高脂饮食造成的胰岛素抵抗动物模型等；采用其它胰岛β细胞系来考察本发明所述紫堇提取物的促胰岛素分泌作用，如INS细胞系等。

以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。

Claims (7)

1.一种沉香提取物，其特征在于，所述沉香提取物通过包括以下步骤的方法制备：

(1)将沉香粉碎后，采用甲醇或乙醇水溶液进行提取，得到提取液；

(2)将步骤(1)得到的提取液经常压或减压浓缩干燥得到浸膏，或经喷雾干燥得到粉末；后将浸膏或粉末经水溶解得到溶液，使用石油醚萃取该溶液，得到石油醚萃取液，然后使用醋酸乙酯萃取水层，得到醋酸乙酯萃取液；

(3)将步骤(2)得到的醋酸乙酯萃取液减压浓缩干燥得到浸膏，或经喷雾干燥得到粉末。

2.根据权利要求1所述的沉香提取物，其特征在于，所述沉香提取物通过包括以下步骤的方法制备：

(1)将植物沉香粉碎后，采用7-10倍量的甲醇或乙醇水溶液进行提取，得到提取液；优选地，所述甲醇或乙醇水溶液的体积百分比≤95％；优选提取2-3次，合并提取液；

(2)将步骤(1)得到的提取液经常压或减压浓缩干燥得到浸膏，或经喷雾干燥得到粉末；后将浸膏或粉末经水溶解得到溶液，使用该溶液1-2倍量的石油醚萃取该溶液，得到石油醚萃取液，然后使用该溶液1-2倍量的醋酸乙酯萃取水层，得到醋酸乙酯萃取液；其中石油醚和醋酸乙酯优选各萃取3-5次；

(3)将步骤(2)得到的醋酸乙酯萃取液减压浓缩干燥得到浸膏，或经喷雾干燥得到粉末。

3.根据权利要求1或2所述的沉香提取物，其特征在于，所述沉香提取物通过包括以下步骤的方法制备：

(1)将沉香粉碎后，采用8倍量95体积％的乙醇水溶液回流提取2小时，得到提取液；同法重复提取2次，合并提取液；

(2)将步骤(1)得到的提取液经减压浓缩干燥得到浸膏，将浸膏经水溶解得到溶液，使用石油醚萃取3次，每次用量为该溶液的2倍量，合并3次萃取液得到石油醚萃取液，然后使用醋酸乙酯萃取水层3次，每次用量为该溶液的2倍量，合并三次萃取液得到醋酸乙酯萃取液；

(3)将步骤(2)得到的醋酸乙酯萃取液减压浓缩干燥得到浸膏。

4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1至3中任一项所述的沉香提取物。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。

6.权利要求1至3中任一项所述的沉香提取物或权利要求4或5所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗糖脂代谢紊乱所引起疾病的药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述糖脂代谢紊乱所引起疾病包括高脂血症、糖尿病、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、胰腺炎或脂肪肝。