CN105557623A - 一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型 - Google Patents
一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105557623A CN105557623A CN201510888023.5A CN201510888023A CN105557623A CN 105557623 A CN105557623 A CN 105557623A CN 201510888023 A CN201510888023 A CN 201510888023A CN 105557623 A CN105557623 A CN 105557623A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nash
- mouse
- mouse model
- construction method
- model
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 238000010171 animal model Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 title abstract description 9
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 title abstract 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 title abstract 2
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 title abstract 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 claims abstract description 4
- 206010019668 Hepatic fibrosis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 238000013234 NASH mouse model Methods 0.000 claims abstract 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 18
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 12
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims description 7
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims description 7
- 230000006651 lactation Effects 0.000 claims description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 6
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 5
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 5
- WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-one Chemical compound C1=NC=NN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 claims 2
- 101000869659 Mus musculus Relaxin receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 238000013231 NASH rodent model Methods 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 108700011006 mouse mighty Proteins 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 abstract description 9
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 3
- 238000012827 research and development Methods 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 abstract 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 5
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 5
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033240 Progressive symmetric erythrokeratodermia Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003459 common hepatic duct Anatomy 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000013237 diet-induced animal model Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/02—Breeding vertebrates
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型的小鼠模型的构建方法及其用途。本发明提供一种NASH以及慢性脂肪性肝炎发展成慢性肝纤维化，肝硬化以及HCC的小鼠模型的构建方法，包括如下步骤：向新出生的C57BL/6小鼠(包括雌雄新生鼠)给与皮下单次注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(100-400ug/新生鼠)，结束母鼠哺乳后开始试验用高脂饲料饲养，从而构建NASH小鼠模型伴有肝纤维化，肝硬化以及HCC。本发明所提供的小鼠模型构建过程相对简单，技术手段相对容易，构建成本低，具有极高的科研和药物研发所需的动物模型的价值，属于国内首创。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型的大、小鼠模型的构建方法及其用途。本发明所构建的动物模型可用于慢性脂肪肝，脂肪性肝炎，肝纤维化，肝硬化，肝细胞性肝癌，代谢性疾病，糖尿病，糖尿病并发症的相关机制的体内实验，新药研发，在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化和肝癌发病机制的研究和药物研发中，具有极高的应用价值。
背景技术
已有的用于NASH、肝纤维化、肝硬化以及肝癌动物体内实验的大、小鼠模型按其构建方法的不同分为化学毒物诱导小鼠模型、物理损伤小鼠模型、病理性饮食诱导模型等，这些方法均存在着一些问题，具体来说：
(1)化学毒物诱导大、小鼠模型是将四氯化碳经过口服，腹腔注射或静脉注射致使肝细胞产生急性或慢性坏死又发肝脏纤维化性修复。虽然何以诱导出肝癌，但所需时间超长，大大增加了研究时间和经费。同时，化学诱导与人类实际的NASH的发病机理相差较远，不具备NASH研究和新药开发所需的基本模型参数。
(2)物理损伤小鼠模型是将肝胆管人为进行结扎导致机械性肝内胆汁淤积引起肝脏进行性损伤、肝纤维化、肝硬化。但其模型适用于肝纤维化的研究和药物开发，但是仍不具备NASH的基本病变和发病机理，基本不适用于NASH的实验研究。
(3)病理性饮食诱导小鼠模型是通过高脂食物饲喂动物诱导脂肪肝、NASH和肝纤维化的。该模型虽然更接近于人类NASH，但是试验周期超长，不利于实验研究，基本不被采纳。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种模拟人类NASH的大、小鼠模型的构建方法及其用途，并进一步提供由所述的小鼠模型的构建方法构建获得的大、小鼠模型及其用途。本发明是在大、小鼠出生时给予一定剂量的STZ诱导新生小鼠的胰岛组织损伤，引发二型糖尿病临床表现。在哺乳期结束后给予动物高脂饲料饲养。动物可以在短时间内出现脂肪肝，NASH，肝纤维化以及肝癌。本发明采用的一个技术方案是：一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型的大、小鼠模型的构建方法，包括步骤为：(1)新生鼠皮下注射STZ；(2)哺乳期结束后动物高脂饲养；(3)定期的动物肝功能检测用于监测NASH的临床进程；(4)定期的动物肝脏病理检测判定NASH的不同病理变化时期包括，脂肪肝期，脂肪性肝炎期，脂肪性肝炎伴随肝纤维化期，NASH转化肝癌的早起病理变化期，肝癌进展期，以及肝癌晚期的病理过程。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
以C57BL/6小鼠为例，提供一种制作非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的动物模型的方法，包括步骤为：
(1)C57BL/6小鼠配种怀孕。
(2)仔鼠出生后24小时背部皮下一次性注射STZ(每只动物200微克)。
(3)仔鼠哺乳期4周。哺乳期间母鼠正常标准饲料饲育。
(4)哺乳期4周结束后，雌雄鼠分笼饲养，每笼4-6只；30-60％不等的高脂饲料饲育20周。
(5)STZ注射小鼠(雌雄分开)每两周定期执行安乐死，分别检测动物血生化，肝功以及肝脏病理，鉴定NASH的不同时期。同时判定肝细胞肝癌的发病时期以及与NASH的相关性。
本发明采用STZ诱导动物II型糖尿病，辅助高脂饲料饲育，符合目前人类NASH和肝癌的发病基本理念。能真实模拟NASH的病理过程，以及NASH转化成肝癌的临床病理过程。模型成功率百分之百，稳定性好，死亡率低。填补了该领域动物模型的空白。本模型可观察到糖尿病早期肝脏的病理改变，高脂饮食后加速NASH的形成，特别是肝纤维化的形成。NASH中后期转化成肝细胞肝癌的全部病理过程，为人类NASH和肝癌的研究，特别是新药研发提供了不可缺少的动物模型。
本发明具有的优点有：在实验大小鼠上建立与人类NASH和肝癌疾病高度相似的疾病模型用于NASH，肝纤维化，肝癌疾病的病因学，病理学和药学评价的模型。开发一种简单易行、能广泛推广的、可真实模拟NASH，NASH转化成肝癌的自然发生过程、模型稳定的方法。因其病理过程与人NASH，肝纤维化以及肝癌病理过程高度相似，具备较高病因学和病理学研究价值，在对药物的评价中具有重要意义。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (7)
1.一种非酒精性慢性脂肪性肝炎(NASH)以及慢性脂肪性肝炎发展成慢性肝纤维化，肝硬化以及肝细胞肝癌(HCC)的大小鼠模型的构建方法，包括如下步骤：向新出生的大小鼠(包括雌雄新生鼠)给与背部皮下单次注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(100-1000ug/新生鼠不等)，结束母鼠哺乳后开始动物试验用高脂饲料饲养，从而构建NASH鼠模型伴有肝纤维化，肝硬化以及HCC。
2.如权利要求(1)所述的大小鼠模型的构建方法，其特征在于，所述大小鼠包括但不限于C57BL/6系列雌、雄小鼠，Balb/c雌、雄系列小鼠，SD雌、雄大鼠，Waster雌、雄大鼠等大鼠系列实验动物。
3.如权利要求(1)所述的大小鼠模型的构建方法，其特征在于，所述STZ剂量投与剂量为100-1000ug/新生鼠，但不限于此剂量。
4.如权利要求(1)所述的小鼠模型的构建方法，其特征在于，所述STZ注射方法为新生鼠单次背部皮下注射，但不限于此部位和注射次数。
5.如权利要求(1)所述的小鼠模型的构建方法，其特征在于，所述动物实验用高脂饲料为32～60Kcal％脂肪的高脂纯化饲料。
6.如权利要求(1)-(4)任一权利要求所述的大小鼠模型的构建方法在动物模型构建领域的用途。
7.如权利要求(1)-(4)任一权利要求所述的大小鼠模型的构建方法构建获得的NASH模型，NASH伴有肝纤维化，NASH伴有肝硬化，NASH伴有HCC的大小鼠模型在基础研究，筛选，预防或治疗NASH，肝纤维化，肝硬化和肝癌的药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510888023.5A CN105557623A (zh) | 2015-12-02 | 2015-12-02 | 一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510888023.5A CN105557623A (zh) | 2015-12-02 | 2015-12-02 | 一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105557623A true CN105557623A (zh) | 2016-05-11 |
Family
ID=55868748
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510888023.5A Pending CN105557623A (zh) | 2015-12-02 | 2015-12-02 | 一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105557623A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105963309A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-09-28 | 南京凯斯艾生物科技有限公司 | 一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型 |
| CN107801691A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-03-16 | 凯斯艾生物科技（苏州）有限公司 | 一种非酒精性慢性脂肪性肝炎大鼠模型及其构建方法和用途 |
| CN107912366A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-04-17 | 江苏珂玛麒生物科技有限公司 | 一种非酒精性慢性脂肪性肝炎非人灵长类动物模型及其构建方法和用途 |
| CN109997787A (zh) * | 2019-05-24 | 2019-07-12 | 河南中医药大学 | 一种非酒精性脂肪性肝炎向肝细胞癌转化的大鼠培育方法及应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009178143A (ja) * | 2008-02-01 | 2009-08-13 | Stelic Institute Of Regenerative Medicine | 脂肪性肝炎−肝癌モデル動物 |
| WO2012067493A1 (en) * | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno | New animal model for diabetic complications |
| CN102548393A (zh) * | 2009-07-31 | 2012-07-04 | 斯特里克再生医学学院,斯特里克学院事务所 | 脂肪性肝炎-肝癌模型动物 |
| CN104365543A (zh) * | 2014-10-28 | 2015-02-25 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 非酒精性脂肪性肝病合并病毒性肝炎小鼠模型的建立方法 |
| CN105052830A (zh) * | 2015-08-04 | 2015-11-18 | 施军平 | 一种基于基因敲除小鼠的脂肪肝相关肝癌模型构建方法 |
-
2015
- 2015-12-02 CN CN201510888023.5A patent/CN105557623A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009178143A (ja) * | 2008-02-01 | 2009-08-13 | Stelic Institute Of Regenerative Medicine | 脂肪性肝炎−肝癌モデル動物 |
| CN102548393A (zh) * | 2009-07-31 | 2012-07-04 | 斯特里克再生医学学院,斯特里克学院事务所 | 脂肪性肝炎-肝癌模型动物 |
| WO2012067493A1 (en) * | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno | New animal model for diabetic complications |
| CN104365543A (zh) * | 2014-10-28 | 2015-02-25 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 非酒精性脂肪性肝病合并病毒性肝炎小鼠模型的建立方法 |
| CN105052830A (zh) * | 2015-08-04 | 2015-11-18 | 施军平 | 一种基于基因敲除小鼠的脂肪肝相关肝癌模型构建方法 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105963309A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-09-28 | 南京凯斯艾生物科技有限公司 | 一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型 |
| CN107801691A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-03-16 | 凯斯艾生物科技（苏州）有限公司 | 一种非酒精性慢性脂肪性肝炎大鼠模型及其构建方法和用途 |
| CN107912366A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-04-17 | 江苏珂玛麒生物科技有限公司 | 一种非酒精性慢性脂肪性肝炎非人灵长类动物模型及其构建方法和用途 |
| CN107912366B (zh) * | 2017-12-06 | 2020-12-11 | 江苏珂玛麒生物科技有限公司 | 一种非酒精性慢性脂肪性肝炎非人灵长类动物模型及其构建方法和用途 |
| CN109997787A (zh) * | 2019-05-24 | 2019-07-12 | 河南中医药大学 | 一种非酒精性脂肪性肝炎向肝细胞癌转化的大鼠培育方法及应用 |
| CN109997787B (zh) * | 2019-05-24 | 2021-10-22 | 河南中医药大学 | 一种非酒精性脂肪性肝炎向肝细胞癌转化的大鼠培育方法及应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105557623A (zh) | 一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型 | |
| CN104257671B (zh) | 一种2型糖尿病动物实验模型的构建方法 | |
| CN104434888A (zh) | Cmklr1小分子拮抗剂在防治非酒精性脂肪肝及肝炎中的应用 | |
| CN107912366A (zh) | 一种非酒精性慢性脂肪性肝炎非人灵长类动物模型及其构建方法和用途 | |
| CN102014931A (zh) | 芍药甙的抗抑郁症用途、制备方法及其药物组合物 | |
| CN105963309A (zh) | 一种非酒精性脂肪性肝炎转化成肝癌的实验动物模型 | |
| CN104027702B (zh) | 一种阿胶组合物及其制备方法与应用 | |
| CN103202894B (zh) | 一种预防和治疗鸭传染性浆膜炎的中草药饲料添加剂 | |
| CN103372175B (zh) | 一种药物组合物、其制备方法及应用 | |
| CN102177871A (zh) | 功能性消化不良肝脾气滞证动物模型的建立方法 | |
| CN101244151B (zh) | 一种治疗痢疾的药物 | |
| CN1709418A (zh) | 草豆蔻提取物及其制备 | |
| CN1879843A (zh) | 一种治疗慢性胆囊炎的中药组合物及其制备方法 | |
| CN111419842A (zh) | 炎症小体抑制剂cy-09用于制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物的用途 | |
| CN104800244A (zh) | 一种治疗肝纤维化的鳄鱼甲提取物及其应用 | |
| CN104352633A (zh) | 一种治疗骨关节病的药物组合物的制备方法 | |
| CN104306455B (zh) | 一种莲子心氯仿提取物及其制备方法和用途 | |
| CN103520241A (zh) | 白莲蒿总黄酮的病理学及其新应用 | |
| CN103222997B (zh) | 一种中药淫羊藿总黄酮磷酸化分子修饰方法 | |
| CN201248959Y (zh) | 一种男性尿道给药装置 | |
| CN103860630A (zh) | 一种实热证动物模型的制备方法 | |
| CN101601863A (zh) | 一种糖尿病动物模型的构建方法 | |
| CN105726568A (zh) | 一种糖尿病肾病动物模型的构建方法 | |
| CN1772753A (zh) | 一种防治老年痴呆的中药活性成分化合物及其制备和用途 | |
| CN104983772B (zh) | 用于动物温热病初期的蓝莲口服液及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20190514 Address after: Room 501, 12 Namie Town, 99 Jinjihu Avenue, Suzhou Industrial Park, Jiangsu Province, 215000 Applicant after: KCI BIOTECH (SUZHOU) CO.,LTD. Address before: 210000 No. 18 Jialing Jiangdong Street, Jianye District, Nanjing City, Jiangsu Province Applicant before: NANJING KCI BIOTECH INC. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160511 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |