CN105541653A - 一种地西泮药物中间体2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮的合成方法 - Google Patents

一种地西泮药物中间体2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮的合成方法 Download PDF

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Abstract

一种地西泮药物中间体2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2-氨基-5-氯-二苯酮(2)0.09mol，乙酸乙酯溶液300—350ml,控制搅拌速度120—160rpm,溶液温度27--30℃，滴加对氯乙酰苯胺0.11mol,加完后缓慢加热，使溶液温度维持在80--85℃，反应时间4—4.5h,然后降低溶液温度至5--8℃，析出黄色晶体，抽滤，乙二胺洗涤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，得2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮；其中，步骤(i)所述的乙酸乙酯溶液的质量分数为80—85％。<!-- 2 -->

Description

一种地西泮药物中间体2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮的合成方法
技术领域
本发明涉及一种地西泮药物中间体2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮的合成方法。
背景技术
焦地西泮药物主要用于治疗虑症及各种功能性神经症。失眠，尤对焦虑性失眠疗效极佳。癫痫:可与其他抗癫痫药合用，治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。各种原因引起的惊厥，如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等。脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强直或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。⑥其他:偏头痛、肌紧张性头痛、呃逆、炎症引起的反射性肌肉痉挛、惊恐症、酒精戒断综合征，还可治疗家族性、老年性和特发性震颤，可用于麻醉前给药。2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮作为地西泮药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种地西泮药物中间体2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮的合成方法，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2-氨基-5-氯-二苯酮(2)0.09mol，乙酸乙酯溶液300—350ml,控制搅拌速度120—160rpm,溶液温度27--30℃，滴加对氯乙酰苯胺0.11mol,加完后缓慢加热，使溶液温度维持在80--85℃，反应时间4—4.5h,然后降低溶液温度至5--8℃，析出黄色晶体，抽滤，乙二胺洗涤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，得2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮；其中，步骤(i)所述的乙酸乙酯溶液的质量分数为80—85％，步骤(i)所述的乙二胺的质量分数为70—75％，步骤(i)所述的盐溶液洗涤洗涤为氯化钾、溴化钾中的任意一种，步骤(i)所述的脱水剂为无水氯化钙、活性氧化铝中的任意一种。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种地西泮药物中间体2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮的合成方法
实例1：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2-氨基-5-氯-二苯酮(2)0.09mol，质量分数为80％乙酸乙酯溶液300ml,控制搅拌速度120rpm,溶液温度27℃，滴加对氯乙酰苯胺0.11mol,加完后缓慢加热，使溶液温度维持在80℃，反应时间4h,然后降低溶液温度至5℃，析出黄色晶体，抽滤，质量分数为70％乙二胺洗涤，氯化钾溶液洗涤，无水氯化钙脱水，得2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮24.12g,收率87％。
实例2：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2-氨基-5-氯-二苯酮(2)0.09mol，质量分数为82％乙酸乙酯溶液320ml,控制搅拌速度130rpm,溶液温度28℃，滴加对氯乙酰苯胺0.11mol,加完后缓慢加热，使溶液温度维持在82℃，反应时间4.3h,然后降低溶液温度至6℃，析出黄色晶体，抽滤，质量分数为72％乙二胺洗涤，溴化钾溶液洗涤，活性氧化铝脱水，得2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮24.67g,收率89％。
实例3：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2-氨基-5-氯-二苯酮(2)0.09mol，质量分数为85％乙酸乙酯溶液350ml,控制搅拌速度160rpm,溶液温度30℃，滴加对氯乙酰苯胺0.11mol,加完后缓慢加热，使溶液温度维持在85℃，反应时间4.5h,然后降低溶液温度至8℃，析出黄色晶体，抽滤，质量分数为75％乙二胺洗涤，溴化钾溶液洗涤，活性氧化铝脱水，得2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮25.78g,收率93％。

Claims (4)

1.一种地西泮药物中间体2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2-氨基-5-氯-二苯酮(2)0.09mol，乙酸乙酯溶液300—350ml,控制搅拌速度120—160rpm,溶液温度27--30℃，滴加对氯乙酰苯胺0.11mol,加完后缓慢加热，使溶液温度维持在80--85℃，反应时间4—4.5h,然后降低溶液温度至5--8℃，析出黄色晶体，抽滤，乙二胺洗涤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，得2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮；其中，步骤(i)所述的乙酸乙酯溶液的质量分数为80—85％。
2.根据权利要求1所述一种地西泮药物中间体2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮的合成方法，其特征在于，步骤(i)所述的乙二胺的质量分数为70—75％。
3.根据权利要求1所述一种地西泮药物中间体2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮的合成方法，其特征在于，步骤(i)所述的盐溶液洗涤洗涤为氯化钾、溴化钾中的任意一种。
4.根据权利要求1所述一种地西泮药物中间体2-氯乙酰氨基-5-氯二苯酮的合成方法，其特征在于，步骤(i)所述的脱水剂为无水氯化钙、活性氧化铝中的任意一种。
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