CN105535925A - 一种水蛭生物活性小肽药物组合物的组成及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种祛斑美白的水蛭小肽有效部位组合物,属于中药领域。该组合物是由从水蛭中提取的水蛭小肽、从白芷中提取的白芷总香豆素、从芦荟中提取的芦荟总多糖、从银杏叶中提取的银杏总黄酮和从蚕丝中提取的丝素肽按一定配比组成,加入药剂学常规辅料,制成各种剂型,可用于祛斑美白。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有祛斑美白作用的中药有效部位组合物及其制备方法,具体地说从水蛭、白芷、芦荟、银杏叶、蚕丝中提取的中药有效部位组合物及其制备方法,属于中药领域。
背景技术
随着现代生活水平的提高,人们对美的追求也不断提高,人们特别是女性希望拥有白皙的肤色,增加自信,从而期待着效果显著的美白祛斑产品,但是目前市场上的祛斑美白产品非常多,而且通常含有化学成分,不仅使用效果不理想,而且对皮肤的伤害比较大。市场上存在一些使用效果显著的美白产品,但是对人体的损伤较大,长期使用会使人的脸部皮肤出现红肿、瘙痒等不良反应,给使用者带来了困扰。
传统的中药美容逐渐为人们所接收,中药是来自天然的植物药,具有许多活性成份生物碱、皂苷、黄酮类、有机酸等不同活性成份,而具有不同功效,如清热解毒消肿、滋润美白、滋阴燥湿、活络筋骨等。通常中药美容的安全性比较高,而且原料来源于大自然,因此比较健康环保,从而传统的中药美容越来越受到人们的青昧。
融合中药中的有效成分,研制出天然,安全、健康的美白祛斑产品是深受大众欢迎的,不仅是因为它安全,对皮肤无伤害,更是因为它使用方便,使用量小,长期使用效果良好,无不良反应。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种具有祛斑美白作用的中药有效部位组合物;
本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法和用途。
本发明的第一目的:以水蛭小肽、白芷总香豆素、芦荟总多糖、银杏总黄酮和丝素小肽为原料,加入适当药用辅料,制成相关的剂型。
本发明药物的组合物的原料药的组成及配比为:水蛭小肽3~9重量份,白芷总香豆素3~10重量份,芦荟总多糖2~5重量份,银杏总黄酮5~15重量份,丝素小肽1~3重量份。
本发明中药药物组合物优选的组成及配比为水蛭小肽6重量份,白芷总香豆素7重量份,芦荟总多糖3重量份,银杏总黄酮10重量份,丝素小肽2重量份。
上述水蛭小肽有效部位中水蛭小肽的含量不低于提取物的50%(w/w),白芷总香豆素有效部位中白芷总香豆素的含量不低于提取物的30%(w/w),芦荟总多糖有效部位中芦荟总多糖的含量不低于提取物的90%(w/w),银杏总黄酮有效部位中银杏总黄酮的含量不低于提取物的80%(w/w),丝素小肽有效部位中丝素小肽的含量不低于提取物的30%(w/w)。
该药物组合物可以加入相应辅料,制成颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂中的任一种。然后可以再加入其他具有祛斑美白的有效部位、有效成分、化学合成品或者半合成品,然后再加入相应辅料,制成颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂中的任一种。
本发明中药组合物的制备方法包括以下步骤:
①水蛭小肽的制备:取水蛭,适当粉碎,加5倍量水匀浆15min,加热煮沸30min,放冷至室温,采用盐酸调pH至2.0±0.1,然后加入底物量0.5%的胃蛋白酶,在45℃条件下酶解1h,然后采用氢氧化钠溶液调节pH至7.0±0.1,加入底物量0.5%的胰蛋白酶,在55℃条件下酶解1h,时时搅拌并调节pH在7.0±0.1,酶解完毕后继续升温煮沸15min,放冷,离心,收集上清液,调节pH7.0±0.1,加入1%的活性炭,搅拌均匀,滤过,滤液用截留相对分子质量为3kD的中空纤维膜进行超滤,收集透过液,再以截留相对分子质量为300D的陶瓷膜进行纳滤,收集未透过液,减压浓缩,干燥,得水蛭小肽;其中水蛭小肽的含量为50%~90%;
②白芷总香豆素的制备:取白芷,用10倍60%乙醇提取2次,每次提取2小时,乙醇提取液回收溶剂,用20%乙醇溶散均匀后上AB-8树脂柱,上样液浓度为0.8mg/mL,以总香豆素计上样量为1.6mg/mL,树脂柱的径高比为1∶10;吸附流速为2ml/min;上样后用5BV、浓度50%的乙醇除杂,除杂流速为2ml/min;最后用6BV95%的乙醇洗脱,洗脱流速为3ml/min,收集洗脱液,回收溶剂,得白芷总香豆素提取物;其中白芷总香豆素的含量为30%~80%;
③芦荟总多糖的制备:将芦荟鲜叶切成小块状,加入10倍量的蒸馏水,在80℃下提取3次,每次提取3小时,滤取提取液,将合并后的提取液浓缩至总体积的1/20,离心,取上清液,在上清液中加入95%乙醇,使得溶液中乙醇含量达到50%,沉淀出粗芦荟多糖,将粗芦荟多糖溶于水,加入50%三氯乙酸或三氟乙酸,使得三氯乙酸或三氟乙酸的最终浓度达到6%,4℃静置过夜后离心去除沉淀,得二次上清液,然后将二次上清液上聚苯乙烯大孔吸附树脂柱床,并用水洗脱至流出液无色透明,合并流出液,并浓缩至粗芦荟多糖质量的5倍后,加入95%乙醇,使溶液中乙醇含量达到55%,沉淀出多糖,冷冻干燥,得到芦荟多糖;其中芦荟总多糖的含量为90%~100%;
④银杏总黄酮的制备:取新鲜银杏叶,洗净,晾干,于70℃烘箱中,烘12h,取出置于干燥箱内冷却,用粉碎机粉碎过200目筛,然后取银杏叶粉于60%乙醇中,在水浴锅内加热到70℃,浸提2h,每10min搅拌一次,用纱布过滤,残渣中再加入60%乙醇,70℃继续浸提2h,每10min搅拌一次,纱布过滤,合并浸提液,将浸提液进行抽滤,回收溶剂,得到银杏总黄酮;其中银杏总黄酮的含量为80%~95%;
⑤丝素小肽制备:取蚕丝,置于0.5%~1%碳酸钠沸溶液中处理15~30min,取出蚕丝并用水反复洗涤后拧干,置于质量浓度为40%~50%的氯化钙沸溶液中处理5~10min,至溶解完全,再放入8~14kDa透析袋中,用蒸馏水透析48~72h,加入0.5%~1.5%的碱性蛋白酶,用NaOH调整溶液pH=8~9,将溶液置于35℃~50℃、80~120r/min的摇床中振荡处理1h后,用颜色中和,再将溶液用透析袋透析纯化,得到丝素小肽溶液,减压浓缩,干燥,得到丝素小肽;其中丝素小肽的含量为30%~70%;
⑥按照各有效部位的重量配比取上述五份有效部位,不加辅料或加入药剂学常规辅料,制成药学上可以接受的剂型。
经过发明人的对比优选后,确定了上述有效部位的最佳重量配比为:水蛭小肽6重量份,白芷总香豆素7重量份,芦荟总多糖3重量份,银杏总黄酮10重量份,丝素小肽2重量份。按照比例取上述水蛭小肽、白芷总香豆素、芦荟总多糖、银杏总黄酮、丝素小肽,不加辅料或加入药剂学常规辅料,制成药学上可以接受的剂型。
本发明药物组合物可制成的剂型为颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂。
以上所说的药剂学常规辅料包括但不限于吸收促进剂,如季铵化合物;表面活性剂,如十六烷醉、十二烷基硫酸钠;粘合剂,如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮;赋形剂,如乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、碳酸钙、硫酸铝、氧化镁、硬脂酸镁、碳酸氢钠、甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、羊毛脂、凡士林、微晶纤维素、蜂腊、木腊、液体石蜡、树脂、高级蜡、压敏胶、半合成脂肪酸脂等。
本发明有效部位组合物用于祛斑美白。
有益效果
中药成分各组分的功效:
水蛭小肽主要含蛋白质,肝素,抗凝血酶,具有破血,逐瘀,通经的作用,可防止黑色素形成,美白皮肤,而且小肽具有易吸收的特点,还可以消除某些过敏现象。
白芷,具有祛风散寒,通窍止痛,解表、祛风燥湿、消肿的功能。白芷外用能够促进血管扩张,促进血液循环,调整暗淡的肤色,促进色素的吸收。
芦荟,具有抗菌消炎、防止细胞老化的作用,能促进局部组织血液循环,吸收紫外线,抑制黑色素产生,具有美白作用。
蚕丝本身蕴含18种氨基酸,有效补充肌肤组织弹性蛋白与胶原蛋白质,消除面部细纹,迅速改善皮肤的弹性,复活细胞,防止黑色素形成,增白肌肤。
银杏叶提取物具有很强的清除自由基和抗氧化作用,银杏叶中的黄酮类、氨基酸和氨基酸合成胶原蛋白成份对人体美容,抑制黑色素生长,保持皮肤光泽与弹性起着不小的作用。
上述中药成分能够祛除面部色素及淡化后天遗留下来的各种印迹,扶平断裂性粗纹,消除细纹,并有抑制色素及老年斑形成的作用。其组合物还具有紧致松驰肌肤的作用,改变衰老迹象,增强皮肤弹性,使肌肤白净新鲜,面部润滑,富有光泽,美容效果显著,长期使用,效果更佳。
为进一步验证本发明的药理作用,用本发明软胶囊进行人体药效学实验。
试验内容:对人体色素斑,皮肤暗沉的防治。
1样品和受试对象
1.1供试样品
样品1:(本发明软胶囊)
取水蛭6kg,适当粉碎,加5倍量水匀浆15min,加热煮沸30min,放冷至室温,采用盐酸调pH至2.0±0.1,然后加入底物量0.5%的胃蛋白酶,在45℃条件下酶解1h,然后采用氢氧化钠溶液调节pH至7.0±0.1,加入底物量0.5%的胰蛋白酶,在55℃条件下酶解1h,时时搅拌并调节pH在7.0±0.1,酶解完毕后继续升温煮沸15min,放冷,离心,收集上清液,调节pH7.0±0.1,加入1%的活性炭,搅拌均匀,滤过,滤液用截留相对分子质量为3kD的中空纤维膜进行超滤,收集透过液,再以截留相对分子质量为300D的陶瓷膜进行纳滤,收集未透过液,减压浓缩,干燥,得水蛭小肽(含量80%);取白芷6kg,用10倍60%乙醇提取2次,每次提取2小时,乙醇提取液回收溶剂,用20%乙醇溶散均匀后上AB-8树脂柱,上样液浓度为0.8mg/mL,以总香豆素计上样量为1.6mg/mL,树脂柱的径高比为1∶10;吸附流速为2ml/min;上样后用5BV、浓度50%的乙醇除杂,除杂流速为2ml/min;最后用6BV95%的乙醇洗脱,洗脱流速为3ml/min,收集洗脱液,回收溶剂,得白芷总香豆素提取物(含量38%);将芦荟鲜叶4kg,切成小块状,加入10倍量的蒸馏水,在80℃下提取3次,每次提取3小时,滤取提取液,将合并后的提取液浓缩至总体积的1/20,离心,取上清液,在上清液中加入95%乙醇,使得溶液中乙醇含量达到50%,沉淀出粗芦荟多糖,将粗芦荟多糖溶于水,加入50%三氯乙酸或三氟乙酸,使得三氯乙酸或三氟乙酸的最终浓度达到6%,4℃静置过夜后离心去除沉淀,得二次上清液,然后将二次上清液上聚苯乙烯大孔吸附树脂柱床,并用水洗脱至流出液无色透明,合并流出液,并浓缩至粗芦荟多糖质量的5倍后,加入95%乙醇,使溶液中乙醇含量达到55%,沉淀出多糖,冷冻干燥,得到芦荟多糖(含量92%);
取新鲜银杏叶10kg,洗净,晾干,于70℃烘箱中,烘12h,取出置于干燥箱内冷却,用粉碎机粉碎过200目筛,然后取银杏叶粉于60%乙醇中,在水浴锅内加热到70℃,浸提2h,每10min搅拌一次,用纱布过滤,残渣中再加入60%乙醇,70℃继续浸提2h,每10min搅拌一次,纱布过滤,合并浸提液,将浸提液进行抽滤,回收溶剂,得到银杏总黄酮(含量85%);取蚕丝2kg,置于0.5%碳酸钠沸溶液中处理30min,置于质量浓度为50%的氯化钙沸溶液中处理5min左右,直至丝素纤维溶解完全,获得丝素/氯化钙混合溶液,将上述混合溶液用纱布过滤进行粗提,再放入14kDa透析袋中,用蒸馏水透析72h左右,获得盐解丝素蛋白溶液,加入0.5%的碱性蛋白酶,用NaOH调整溶液pH=8.5,将溶液置于46.2℃、80r/min的摇床中振荡处理1h后,用HCl中和处理,再将溶液用透析袋透析纯化,得到丝素小肽溶液,减压浓缩,干燥,得到丝素小肽(含量45%);
取水蛭小肽60g,白芷总香豆素60g,芦荟总多糖40g,银杏总黄酮100g,丝素小肽20g,粉碎,加大豆油至500g,混匀,压制成软胶囊。
样品2:(本发明颗粒剂)
采用样品1制备的有效部位原料。
取水蛭小肽300g,白芷总香豆素300g,芦荟总多糖200g,银杏总黄酮500g,丝素小肽100g,粉碎过筛,备用;加入糖粉4200g,干压制粒,制成颗粒剂。
样品3:
采用样品1制备的有效部位原料。
取水蛭小肽60g,白芷总香豆素60g,芦荟总多糖40g,银杏总黄酮100g,当归总酚酸20g,粉碎,加大豆油至500g,混匀,压制成软胶囊。
样品4:
采用样品1制备的有效部位原料。
取水蛭小肽300g,白芷总香豆素500g,芦荟总多糖400g,银杏总黄酮500g,丝素小肽50g,粉碎过筛,备用;加入糖粉5250g,干压制粒,制成颗粒剂。
1.2受试对象
斑贴试验均为阴性的成年男性60人,成年女性100人。
2试验方法
将斑贴试验为阴性的受试对象160人随机分为4组,每组40人。将上述样品1、样品2、样品3、样品4分别作用于组1、组2、组3、组4,持续给药至15天,观察受试对象皮肤颜色及色素斑的变化。实验结果见表1。
表1对人体皮肤暗沉、色素斑的试验结果
疗效 | 组1 | 组2 | 组3 | 组44 --> |
效果显著 | 33 | 31 | 23 | 20 |
明显好转 | 4 | 5 | 8 | 7 |
无显著变化 | 3 | 4 | 9 | 13 |
说明本发明(①②)对于皮肤暗沉,色素斑有治疗作用。
具体实施方式
以下通过具体实施例来进一步阐明本发明的技术方案,但是本发明申请所要保护的内容不仅仅如此。实际生产中的用量不仅限于实例中的药物用量,可以用吨、千克、克等计量单位,但是各原料药物的用量配比仍依据本方明的技术方案。
实施例1:
处方:水蛭小肽30g,白芷总香豆素30g,芦荟总多糖20g,银杏总黄酮50g,丝素小肽10g。
制法:水蛭小肽的制备:取水蛭,适当粉碎,加5倍量水匀浆15min,加热煮沸30min,放冷至室温,采用盐酸调pH至2.0±0.1,然后加入底物量0.5%的胃蛋白酶,在45℃条件下酶解1h,然后采用氢氧化钠溶液调节pH至7.0±0.1,加入底物量0.5%的胰蛋白酶,在55℃条件下酶解1h,时时搅拌并调节pH在7.0±0.1,酶解完毕后继续升温煮沸15min,放冷,离心,收集上清液,调节pH7.0±0.1,加入1%的活性炭,搅拌均匀,滤过,滤液用截留相对分子质量为3kD的中空纤维膜进行超滤,收集透过液,再以截留相对分子质量为300D的陶瓷膜进行纳滤,收集未透过液,减压浓缩,干燥,得水蛭小肽;其中水蛭小肽的含量为50%~90%;
白芷总香豆素的制备:取白芷,用10倍60%乙醇提取2次,每次提取2小时,乙醇提取液回收溶剂,用20%乙醇溶散均匀后上AB-8树脂柱,上样液浓度为0.8mg/mL,以总香豆素计上样量为1.6mg/mL,树脂柱的径高比为1∶10;吸附流速为2ml/min;上样后用5BV、浓度50%的乙醇除杂,除杂流速为2ml/min;最后用6BV95%的乙醇洗脱,洗脱流速为3ml/min,收集洗脱液,回收溶剂,得白芷总香豆素提取物;其中欧前胡素的含量为3%~5%;
芦荟总多糖的制备:将芦荟鲜叶切成小块状,加入10倍量的蒸馏水,在80℃下提取3次,每次提取3小时,滤取提取液,将合并后的提取液浓缩至总体积的1/20,离心,取上清液,在上清液中加入95%乙醇,使得溶液中乙醇含量达到50%,沉淀出粗芦荟多糖,将粗芦荟多糖溶于水,加入50%三氯乙酸或三氟乙酸,使得三氯乙酸或三氟乙酸的最终浓度达到6%,4℃静置过夜后离心去除沉淀,得二次上清液,然后将二次上清液上聚苯乙烯大孔吸附树脂柱床,并用水洗脱至流出液无色透明,合并流出液,并浓缩至粗芦荟多糖质量的5倍后,加入95%乙醇,使溶液中乙醇含量达到55%,沉淀出多糖,冷冻干燥,得到芦荟多糖;其中芦荟总多糖的含量为90%~100%;
银杏总黄酮的制备:取新鲜银杏叶,洗净,晾干,于70℃烘箱中,烘12h,取出置于干燥箱内冷却,用粉碎机粉碎过200目筛,然后取银杏叶粉于60%乙醇中,在水浴锅内加热到70℃,浸提2h,每10min搅拌一次,用纱布过滤,残渣中再加入60%乙醇,70℃继续浸提2h,每10min搅拌一次,纱布过滤,合并浸提液,将浸提液进行抽滤,回收溶剂,得到银杏总黄酮;其中银杏总黄酮的含量为80%~95%;
丝素小肽制备:取蚕丝,置于0.5%碳酸钠沸溶液中处理30min,取出蚕丝并用蒸馏水反复洗涤后拧干,置于质量浓度为50%的氯化钙沸溶液中处理5min左右,直至丝素纤维溶解完全,其间用玻璃棒搅拌,获得丝素/氯化钙混合溶液,将上述混合溶液用纱布过滤进行粗提,再放入14kDa透析袋中,用蒸馏水透析72h左右,获得盐解丝素蛋白溶液,加入0.5%的碱性蛋白酶,用NaOH调整溶液pH=8.5,将溶液置于46.2℃、80r/min的摇床中振荡处理1h后,用HCl中和处理,再将溶液用透析袋透析纯化,得到丝素小肽溶液,减压浓缩,干燥,得到丝素小肽;其中丝素小肽的含量为30%~50%;
取上述各有效部位,粉碎,混合,加入淀粉至300g,混匀,制粒,装入胶囊,制成1000粒,即得。
实施例2:
处方:水蛭小肽60g,白芷总香豆素60g,芦荟总多糖40g,银杏总黄酮100g,丝素小肽20g。
制法:水蛭小肽的制备:取水蛭,适当粉碎,加5倍量水匀浆15min,加热煮沸30min,放冷至室温,采用盐酸调pH至2.0±0.1,然后加入底物量0.5%的胃蛋白酶,在45℃条件下酶解1h,然后采用氢氧化钠溶液调节pH至7.0±0.1,加入底物量0.5%的胰蛋白酶,在55℃条件下酶解1h,时时搅拌并调节pH在7.0±0.1,酶解完毕后继续升温煮沸15min,放冷,离心,收集上清液,调节pH7.0±0.1,加入1%的活性炭,搅拌均匀,滤过,滤液用截留相对分子质量为3kD的中空纤维膜进行超滤,收集透过液,再以截留相对分子质量为300D的陶瓷膜进行纳滤,收集未透过液,减压浓缩,干燥,得水蛭小肽;其中水蛭小肽的含量为50%~90%;
白芷总香豆素的制备:取白芷,用10倍60%乙醇提取2次,每次提取2小时,乙醇提取液回收溶剂,用20%乙醇溶散均匀后上AB-8树脂柱,上样液浓度为0.8mg/mL,以总香豆素计上样量为1.6mg/mL,树脂柱的径高比为1∶10;吸附流速为2ml/min;上样后用5BV、浓度50%的乙醇除杂,除杂流速为2ml/min;最后用6BV95%的乙醇洗脱,洗脱流速为3ml/min,收集洗脱液,回收溶剂,得白芷总香豆素提取物;其中欧前胡素的含量为3%~5%;
芦荟总多糖的制备:将芦荟鲜叶切成小块状,加入10倍量的蒸馏水,在80℃下提取3次,每次提取3小时,滤取提取液,将合并后的提取液浓缩至总体积的1/20,离心,取上清液,在上清液中加入95%乙醇,使得溶液中乙醇含量达到50%,沉淀出粗芦荟多糖,将粗芦荟多糖溶于水,加入50%三氯乙酸或三氟乙酸,使得三氯乙酸或三氟乙酸的最终浓度达到6%,4℃静置过夜后离心去除沉淀,得二次上清液,然后将二次上清液上聚苯乙烯大孔吸附树脂柱床,并用水洗脱至流出液无色透明,合并流出液,并浓缩至粗芦荟多糖质量的5倍后,加入95%乙醇,使溶液中乙醇含量达到55%,沉淀出多糖,冷冻干燥,得到芦荟多糖;其中芦荟总多糖的含量为90%~100%;
银杏总黄酮的制备:取新鲜银杏叶,洗净,晾干,于70℃烘箱中,烘12h,取出置于干燥箱内冷却,用粉碎机粉碎过200目筛,然后取银杏叶粉于60%乙醇中,在水浴锅内加热到70℃,浸提2h,每10min搅拌一次,用纱布过滤,残渣中再加入60%乙醇,70℃继续浸提2h,每10min搅拌一次,纱布过滤,合并浸提液,将浸提液进行抽滤,回收溶剂,得到银杏总黄酮;其中银杏总黄酮的含量为80%~95%;
丝素小肽制备:取蚕丝,置于0.5%碳酸钠沸溶液中处理30min,取出蚕丝并用蒸馏水反复洗涤后拧干,置于质量浓度为50%的氯化钙沸溶液中处理5min左右,直至丝素纤维溶解完全,其间用玻璃棒搅拌,获得丝素/氯化钙混合溶液,将上述混合溶液用纱布过滤进行粗提,再放入14kDa透析袋中,用蒸馏水透析72h左右,获得盐解丝素蛋白溶液,加入0.5%的碱性蛋白酶,用NaOH调整溶液pH=8.5,将溶液置于46.2℃、80r/min的摇床中振荡处理1h后,用HCl中和处理,再将溶液用透析袋透析纯化,得到丝素小肽溶液,减压浓缩,干燥,得到丝素小肽;其中丝素小肽的含量为30%~50%;
取上述各有效部位,粉碎,混合,加大豆油至500g,混匀,压制成软胶囊,制成1000粒,即得。
实施例3:
处方:水蛭小肽9kg,白芷总香豆素10kg,芦荟总多糖5kg,银杏总黄酮15kg,丝素小肽3kg。
制法:水蛭小肽的制备:取水蛭,适当粉碎,加5倍量水匀浆15min,加热煮沸30min,放冷至室温,采用盐酸调pH至2.0±0.1,然后加入底物量0.5%的胃蛋白酶,在45℃条件下酶解1h,然后采用氢氧化钠溶液调节pH至7.0±0.1,加入底物量0.5%的胰蛋白酶,在55℃条件下酶解1h,时时搅拌并调节pH在7.0±0.1,酶解完毕后继续升温煮沸15min,放冷,离心,收集上清液,调节pH7.0±0.1,加入1%的活性炭,搅拌均匀,滤过,滤液用截留相对分子质量为3kD的中空纤维膜进行超滤,收集透过液,再以截留相对分子质量为300D的陶瓷膜进行纳滤,收集未透过液,减压浓缩,干燥,得水蛭小肽;其中水蛭小肽的含量为50%~90%;
白芷总香豆素的制备:取白芷,用10倍60%乙醇提取2次,每次提取2小时,乙醇提取液回收溶剂,用20%乙醇溶散均匀后上AB-8树脂柱,上样液浓度为0.8mg/mL,以总香豆素计上样量为1.6mg/mL,树脂柱的径高比为1∶10;吸附流速为2ml/min;上样后用5BV、浓度50%的乙醇除杂,除杂流速为2ml/min;最后用6BV95%的乙醇洗脱,洗脱流速为3ml/min,收集洗脱液,回收溶剂,得白芷总香豆素提取物;其中欧前胡素的含量为3%~5%;
芦荟总多糖的制备:将芦荟鲜叶切成小块状,加入10倍量的蒸馏水,在80℃下提取3次,每次提取3小时,滤取提取液,将合并后的提取液浓缩至总体积的1/20,离心,取上清液,在上清液中加入95%乙醇,使得溶液中乙醇含量达到50%,沉淀出粗芦荟多糖,将粗芦荟多糖溶于水,加入50%三氯乙酸或三氟乙酸,使得三氯乙酸或三氟乙酸的最终浓度达到6%,4℃静置过夜后离心去除沉淀,得二次上清液,然后将二次上清液上聚苯乙烯大孔吸附树脂柱床,并用水洗脱至流出液无色透明,合并流出液,并浓缩至粗芦荟多糖质量的5倍后,加入95%乙醇,使溶液中乙醇含量达到55%,沉淀出多糖,冷冻干燥,得到芦荟多糖;其中芦荟总多糖的含量为90%~100%;
银杏总黄酮的制备:取新鲜银杏叶,洗净,晾干,于70℃烘箱中,烘12h,取出置于干燥箱内冷却,用粉碎机粉碎过200目筛,然后取银杏叶粉于60%乙醇中,在水浴锅内加热到70℃,浸提2h,每10min搅拌一次,用纱布过滤,残渣中再加入60%乙醇,70℃继续浸提2h,每10min搅拌一次,纱布过滤,合并浸提液,将浸提液进行抽滤,回收溶剂,得到银杏总黄酮;其中银杏总黄酮的含量为80%~95%;
丝素小肽制备:取蚕丝,置于0.5%碳酸钠沸溶液中处理30min,取出蚕丝并用蒸馏水反复洗涤后拧干,置于质量浓度为50%的氯化钙沸溶液中处理5min左右,直至丝素纤维溶解完全,其间用玻璃棒搅拌,获得丝素/氯化钙混合溶液,将上述混合溶液用纱布过滤进行粗提,再放入14kDa透析袋中,用蒸馏水透析72h左右,获得盐解丝素蛋白溶液,加入0.5%的碱性蛋白酶,用NaOH调整溶液pH=8.5,将溶液置于46.2℃、80r/min的摇床中振荡处理1h后,用HCl中和处理,再将溶液用透析袋透析纯化,得到丝素小肽溶液,减压浓缩,干燥,得到丝素小肽;其中丝素小肽的含量为30%~50%;
取上述各有效部位,粉碎,混合均匀,干压制粒,即得颗粒剂。
实施例4:
处方:水蛭小肽300g,白芷总香豆素300g,芦荟总多糖200g,银杏总黄酮500g,丝素小肽100g。
制法:水蛭小肽的制备:取水蛭,适当粉碎,加5倍量水匀浆15min,加热煮沸30min,放冷至室温,采用盐酸调pH至2.0±0.1,然后加入底物量0.5%的胃蛋白酶,在45℃条件下酶解1h,然后采用氢氧化钠溶液调节pH至7.0±0.1,加入底物量0.5%的胰蛋白酶,在55℃条件下酶解1h,时时搅拌并调节pH在7.0±0.1,酶解完毕后继续升温煮沸15min,放冷,离心,收集上清液,调节pH7.0±0.1,加入1%的活性炭,搅拌均匀,滤过,滤液用截留相对分子质量为3kD的中空纤维膜进行超滤,收集透过液,再以截留相对分子质量为300D的陶瓷膜进行纳滤,收集未透过液,减压浓缩,干燥,得水蛭小肽;其中水蛭小肽的含量为50%~90%;
白芷总香豆素的制备:取白芷,用10倍60%乙醇提取2次,每次提取2小时,乙醇提取液回收溶剂,用20%乙醇溶散均匀后上AB-8树脂柱,上样液浓度为0.8mg/mL,以总香豆素计上样量为1.6mg/mL,树脂柱的径高比为1∶10;吸附流速为2ml/min;上样后用5BV、浓度50%的乙醇除杂,除杂流速为2ml/min;最后用6BV95%的乙醇洗脱,洗脱流速为3ml/min,收集洗脱液,回收溶剂,得白芷总香豆素提取物;其中欧前胡素的含量为3%~5%;
芦荟总多糖的制备:将芦荟鲜叶切成小块状,加入10倍量的蒸馏水,在80℃下提取3次,每次提取3小时,滤取提取液,将合并后的提取液浓缩至总体积的1/20,离心,取上清液,在上清液中加入95%乙醇,使得溶液中乙醇含量达到50%,沉淀出粗芦荟多糖,将粗芦荟多糖溶于水,加入50%三氯乙酸或三氟乙酸,使得三氯乙酸或三氟乙酸的最终浓度达到6%,4℃静置过夜后离心去除沉淀,得二次上清液,然后将二次上清液上聚苯乙烯大孔吸附树脂柱床,并用水洗脱至流出液无色透明,合并流出液,并浓缩至粗芦荟多糖质量的5倍后,加入95%乙醇,使溶液中乙醇含量达到55%,沉淀出多糖,冷冻干燥,得到芦荟多糖;其中芦荟总多糖的含量为90%~100%;
银杏总黄酮的制备:取新鲜银杏叶,洗净,晾干,于70℃烘箱中,烘12h,取出置于干燥箱内冷却,用粉碎机粉碎过200目筛,然后取银杏叶粉于60%乙醇中,在水浴锅内加热到70℃,浸提2h,每10min搅拌一次,用纱布过滤,残渣中再加入60%乙醇,70℃继续浸提2h,每10min搅拌一次,纱布过滤,合并浸提液,将浸提液进行抽滤,回收溶剂,得到银杏总黄酮;其中银杏总黄酮的含量为80%~95%;
丝素小肽制备:取蚕丝,置于0.5%碳酸钠沸溶液中处理30min,取出蚕丝并用蒸馏水反复洗涤后拧干,置于质量浓度为50%的氯化钙沸溶液中处理5min左右,直至丝素纤维溶解完全,其间用玻璃棒搅拌,获得丝素/氯化钙混合溶液,将上述混合溶液用纱布过滤进行粗提,再放入14kDa透析袋中,用蒸馏水透析72h左右,获得盐解丝素蛋白溶液,加入0.5%的碱性蛋白酶,用NaOH调整溶液pH=8.5,将溶液置于46.2℃、80r/min的摇床中振荡处理1h后,用HCl中和处理,再将溶液用透析袋透析纯化,得到丝素小肽溶液,减压浓缩,干燥,得到丝素小肽;其中丝素小肽的含量为30%~50%;
取上述各有效部位,粉碎,混合均匀,干压制粒,即得颗粒剂。
实施例5:
取实施例1所制软胶囊剂治疗80名斑贴试验为阴性的患者。治疗方案:口服,一次2粒,一日3次,4周为一个疗程。2个疗程后观察治疗前后雀斑大小、颜色深浅、斑点是否消失、无变化或者加重。治疗结果见表2。
表2祛斑效果
Claims (4)
1.一种用于祛斑美白的水蛭小肽有效部位组合物,其特征在于是由从水蛭中提取的水蛭小肽、从白芷中提取的白芷总香豆素、从芦荟中提取的芦荟总多糖、从银杏叶中提取的银杏总黄酮和从蚕丝中提取的丝素小肽组成的,其中,各有效部位的重量配比为:
水蛭小肽3~9重量份
白芷总香豆素3~10重量份
芦荟总多糖2~5重量份
银杏总黄酮5~15重量份
丝素小肽1~3重量份。
2.如权利要求1所述的水蛭小肽有效部位组合物,其特征在于各有效部位的重量配比为:水蛭小肽6重量份、白芷总香豆素7重量份、芦荟总多糖3重量份、银杏总黄酮10重量份、丝素小肽2重量份。
3.如权利要求1或2所述的水蛭小肽有效部位组合物,其特征在于其制备方法包含以下步骤:
①水蛭小肽的制备:取水蛭,适当粉碎,加5~20倍量水匀浆5~15min,加热煮沸5~30min,放冷至室温,采用盐酸调pH至2.0±0.1,然后加入底物量0.5%~10%的胃蛋白酶,在30℃~45℃条件下酶解1~6h,然后采用氢氧化钠溶液调节pH至7~10,加入底物量0.5%~10%的胰蛋白酶,在45℃~55℃条件下酶解1~6h,时时搅拌并调节pH在7~10范围内,酶解完毕后继续升温煮沸5~15min,放冷,离心,收集上清液,调节pH6.5~7.0,加入1%~3%的活性炭,搅拌均匀,滤过,滤液用截留相对分子质量为3kD的中空纤维膜进行超滤,收集透过液,再以截留相对分子质量为150D~300D的陶瓷膜进行纳滤,收集未透过液,减压浓缩,干燥,得水蛭小肽;其中水蛭小肽的含量为50%~90%;
②白芷总香豆素的制备:取白芷,用8~10倍60%~80%乙醇提取2~3次,每次提取1~2小时,乙醇提取液回收溶剂,用20%~40%乙醇溶散均匀后上AB-8树脂柱,上样液浓度为0.8~8mg/mL,以总香豆素计上样量为1.6~9.5mg/mL,树脂柱的径高比为1∶6~1∶10;吸附流速为3~9ml/min;上样后用5~8BV、浓度30%~50%的乙醇除杂,除杂流速为0.5~2ml/min;最后用5~8BV70%~95%的乙醇洗脱,洗脱流速为1~3ml/min,收集洗脱液,回收溶剂,得白芷总香豆素提取物;其中欧前胡素的含量为3%~5%;
③芦荟总多糖的制备:将芦荟鲜叶切成小块状,加入10~12倍量的蒸馏水,在40~80℃下提取3次,每次提取1~3小时,滤取提取液,将合并后的提取液浓缩至总体积的1/13-1/30,离心,取上清液,在上清液中加入95%乙醇,使得溶液中乙醇含量达到50%~80%,沉淀出粗芦荟多糖,将粗芦荟多糖溶于水,加入20%~50%三氯乙酸或三氟乙酸,使得三氯乙酸或三氟乙酸的最终浓度达到2%~6%,0℃~4℃静置过夜后离心去除沉淀,得二次上清液,然后将二次上清液上聚苯乙烯大孔吸附树脂柱床,并用水洗脱至流出液无色透明,合并流出液,并浓缩至粗芦荟多糖质量的5~10倍后,加入75%~95%乙醇,使溶液中乙醇含量达到55%~85%,沉淀出多糖,冷冻干燥,得到芦荟多糖;其中芦荟总多糖的含量为90%~100%;
④银杏总黄酮的制备:取新鲜银杏叶,洗净,晾干,于70℃~80℃烘箱中,烘8~12h,取出置于干燥箱内冷却,用粉碎机粉碎过100~200目筛,然后取银杏叶粉于60%~80%乙醇中,在水浴锅内加热到60℃~70℃,浸提1~2h,每5~10min搅拌一次,用纱布过滤,残渣中再加入60%乙醇,60℃~70℃继续浸提1~2h,每5~10min搅拌一次,纱布过滤,合并浸提液,将浸提液进行抽滤,回收溶剂,得到银杏总黄酮;其中银杏总黄酮的含量为80%~95%;
⑤丝素小肽制备:取蚕丝,置于0.5%~1%碳酸钠沸溶液中处理15~30min,取出蚕丝并用水反复洗涤后拧干,置于质量浓度为40%~50%的氯化钙沸溶液中处理5~10min,至溶解完全,再放入8~14kDa透析袋中,用蒸馏水透析48~72h,加入0.5%~1.5%的碱性蛋白酶,用NaOH调整溶液pH=8~9,将溶液置于35℃~50℃、80~120r/min的摇床中振荡处理1h后,用颜色中和,再将溶液用透析袋透析纯化,得到丝素小肽溶液,减压浓缩,干燥,得到丝素小肽;其中丝素小肽的含量为30%~70%;
⑥按照各有效部位的重量配比取上述五份有效部位,不加辅料或加入药剂学常规辅料,制成药学上可以接受的剂型。
4.权利要求1或2所述的水蛭小肽有效部位组合物用于祛斑美白。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
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C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
CB03 | Change of inventor or designer information | ||
CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Liu Guofei Inventor after: Bai Daoming Inventor before: Ling Zhongxin Inventor before: Liu Guofei Inventor before: Bai Daoming |
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160504 |