CN105535024A - 一种豚鼠人工熊胆粉的制备方法 - Google Patents

一种豚鼠人工熊胆粉的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种豚鼠人工熊胆粉的制备方法，首先将新鲜豚鼠胆汁真空干燥至水分失重≤3％，得到干燥产物；然后将干燥产物与叔丁醇按照质量比1:3.0～3.1在常温下搅拌溶解至少1h，过滤，得滤渣和滤液；将滤渣热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分A；接着按照金属钾与滤液质量比为1:0.14～0.15将金属钾投入滤液中，加热回流至少4h，然后真空浓缩，热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分B；最后将成分A和成分B粉碎、混合均匀，即得豚鼠人工熊胆粉。本发明利用了豚鼠作为胆汁源，获得了新品种的人工熊胆粉，反应过程中不引入其它重金属粒子，本发明的熊胆粉产品中牛磺熊去氧胆酸含量＞26％。本发明制备方法简单，效率高。

Description

一种豚鼠人工熊胆粉的制备方法
技术领域
本发明的实施方式涉及中药领域，更具体地，本发明的实施方式涉及一种豚鼠人工熊胆粉的制备方法。
背景技术
传统中药所指的熊胆是将熊的胆汁干燥后获得。早期的熊胆是猎杀野熊后取胆汁制成，由于熊胆需求量大而野熊受到保护，促进了人工养熊业的产生和发展。为了与天然熊胆汁区分，从人工饲养的熊的胆汁中提取的有效成分被称为熊胆粉。虽然人工养熊在一定程度上解决了市场对熊胆粉的需求，但市场需求的增长速度高于人工养熊业的熊胆粉产率，导致市场一直处于熊胆粉匮乏的状态。相对于熊而言，家畜家禽等人工养殖牲畜产业更加庞大，胆汁更容易获得，成本更低，研究者们一直致力于寻找一种能够高效地从除了熊以外的其它人工养殖牲畜的胆汁中提取熊胆粉的方法。
中国专利01112258.7公开了一种人造熊胆粉，是由牛磺熊去氧胆酸钠、胆汁色素和胆汁酸按比例配制而成，这些组分都是从禽胆中提取的，具体方法是直接用禽胆汁通过氧化反应和还原反应制取牛磺熊去氧胆酸钠而非牛磺熊去氧胆酸，使用重铬酸钠作为氧化剂，使用金属钠作为还原剂。
中国专利93103255.5公开了一种以禽胆为原料制取熊脱氧胆酸的方法，先用火碱进行碱水分解，然后取得水分解酸性沉淀，再用重铬酸钠或者重铬酸钾氧化，接着用氢氧化钠(钾)获得精制沉淀，再从该精制沉淀中用汽油、丙酮等提取氧化物精制结晶，然后用金属钠还原，采用乙醇、丙酮分离，获得熊脱氧胆酸。
豚鼠又名荷兰猪，是珍贵的皮肉兼用的多用途草食动物，经研究，豚鼠的胆汁酸主要成分为牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)62％±5％、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)8％±5％和3α-羟基-7-羰基-5β-胆烷酰-N-牛磺酸(T7-ketoLCA)30％±5％(具体内容参见文件：Ursodeoxycholicacid,chenodeoxycholicacid,and7-ketolithocholicacidareprimarybileacidsoftheguineapig《JournalofLipidResearch》,1990,31(7):1301-1306)。
目前熊胆粉主要还是以人工养熊业为主生产，未见采用豚鼠批量生产熊胆粉的报道，其它养殖牲畜生产熊胆粉通常沿用上述两种方法，氧化剂采用重铬酸盐(重铬酸钠或者重铬酸钾)，还原剂采用金属钠，不仅引入了重金属铬，且提取方法繁琐，效率低。
发明内容
本发明克服了现有技术的不足，提供一种豚鼠人工熊胆粉的制备方法，以期望可以从豚鼠胆汁中高效提取熊胆粉，且不引入任何重金属离子。
为解决上述的技术问题，本发明的一种实施方式采用以下技术方案：
一种豚鼠人工熊胆粉的制备方法，包括以下步骤：
首先，将新鲜豚鼠胆汁真空干燥至水分失重≤3％，得到干燥产物；
然后，将所述干燥产物与叔丁醇按照质量比1:3.0～3.1在常温下搅拌溶解至少1h,过滤，得滤渣和滤液；将滤渣热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分A；
接着，按照金属钾与滤液质量比为1:0.14～0.15将金属钾投入滤液中，加热回流至少4h，然后真空浓缩，热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分B；
最后，将成分A和成分B粉碎、混合均匀，即得豚鼠人工熊胆粉。
进一步的技术方案是：上述豚鼠人工熊胆粉的制备方法包括以下步骤：
首先，将新鲜豚鼠胆汁真空干燥至水分失重≤3％，得到干燥产物；
然后，将所述干燥产物与叔丁醇按照质量比1:3.0在常温下搅拌溶解1h,过滤，得滤渣和滤液；将滤渣热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分A；
接着，按照金属钾与滤液质量比为1:0.15将金属钾投入滤液中，加热回流4h，然后真空浓缩，热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分B；
最后，将成分A和成分B粉碎、混合均匀，即得豚鼠人工熊胆粉。
上述豚鼠人工熊胆粉的制备方法中，所述真空干燥的温度为55～60℃。
上述豚鼠人工熊胆粉的制备方法中，所述热风干燥的温度为90～95℃。
上述豚鼠人工熊胆粉的制备方法中，所述真空浓缩的温度为90～95℃。
上述豚鼠人工熊胆粉的制备方法中，所述真空浓缩的过程中回收叔丁醇。
上述豚鼠人工熊胆粉的制备方法中，所述粉碎是指将成分A和成分B粉碎成全部能过200目筛网的粉末。
上述豚鼠人工熊胆粉的制备方法中，所述新鲜豚鼠胆汁是指从活豚鼠体内抽出且时间≤30min的胆汁。
下面对本发明进行进一步的说明。
由于豚鼠胆汁酸中的主要成分包括TCDCA、TUDCA和T7-ketoLCA，其中TCDCA、TUDCA属于人工熊胆粉需要的成分，而T7-ketoLCA属于人工熊胆粉不需要的成分，因此需要将其进行转化。本发明以豚鼠胆汁为原料，先用叔丁醇使豚鼠胆汁中的醇不溶物如蛋白质、无机盐等沉淀，过滤所得滤液中的主要成分为TCDCA、TUDCA和T7-ketoLCA，由于金属钾选择性地将7位羰基还原为7位β羟基，且还原率高达99.99％，因此利用金属钾将T7-ketoLCA全部转化为TUDCA，从而使滤液中只包含人工熊胆粉需要的TCDCA和TUDCA两种材料。蛋白质和无机盐等也是人工熊胆粉的成分之一，将其与TCDCA和TUDCA混合均匀后得到豚鼠人工熊胆粉成品。
与现有技术相比，本发明的有益效果之一是：本发明利用了豚鼠作为胆汁源，获得了新品种的人工熊胆粉，反应过程中不引入其它重金属粒子，不会对熊胆粉品质造成影响。本发明的熊胆粉按照新药转正标准WS3-09(B-09)-96(Z)进行检测，发现其性状与标准性状相符，经高效液相色谱检测，熊胆粉产品中牛磺熊去氧胆酸含量＞26％。本发明制备方法简单，效率高。
附图说明
图1为本发明实施例1豚鼠胆汁酸的高效液相色谱图。
图2为本发明实施例1制得的豚鼠人工熊胆粉的高效液相色谱图。
上述各图中横坐标为时间(min)，纵坐标为吸光度(mV)。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
以下各实施例所述水分失重是指胆汁干燥至不含水分所减少的水分重量，干燥失重是指成分A、B干燥至恒重所减少的重量。
实施例1
将从活豚鼠体内抽出且时间≤30min的胆汁在60℃真空干燥至水分失重≤3％，得到干燥产物，如图1所示，高效液相色谱法检测胆汁酸主要含量为TUDCA8％、TCDCA62％、T7-ketoLCA30％；然后，将所述干燥产物与叔丁醇按照质量比1:3.0在常温下搅拌溶解1h，过滤，得滤渣和滤液；将滤渣在90℃热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分A；接着，按照金属钾与滤液质量比为1:0.15将金属钾投入滤液中，加热回流4h，然后在90℃真空浓缩，浓缩过程中回收叔丁醇，接着在90℃热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分B；最后，将成分A和成分B粉碎、混合均匀，过200目筛，密封包装，即得豚鼠人工熊胆粉。
样品质量鉴定：
①所得豚鼠人工熊胆粉呈棕黄色粉末状，气腥，味苦。
②干燥失重2.1％。
③按照新药转正标准WS3-09(B-09)-96(Z)，取本品粉末50mg精密称定，加10％氢氧化钠溶液5ml，超声溶解，120℃加热水解2小时，放冷，滴加盐酸调节PH值至2～3，用醋酸乙酯提取2次,每次10ml，合并提取液，置水浴上蒸发至干，残渣加乙醇适量溶解，移置5ml容量瓶中,加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取胆酸、猪去氧胆酸、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸对照品，分别加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典1995年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述五种溶液各2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上，以新鲜配制的异辛烷－乙醚-冰醋酸－正丁醇-水(10：5：5：3：1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸溶液,于105℃烘约5分钟，至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。样品色谱中,在与熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；在猪去氧胆酸对照品色谱相应位置上，不显现斑点。经上述检测，本品符合中国药典熊胆粉标准。
④如图2所示，经高效液相色谱检测，本品牛磺熊去氧胆酸含量为26.4％。
实施例2
将从活豚鼠体内抽出且时间≤30min的胆汁在55℃真空干燥至水分失重≤3％，得到干燥产物，高效液相色谱法检测胆汁酸主要含量为TUDCA5.4％、TCDCA42.3％、T7-ketoLCA20.7％；然后，将所述干燥产物与叔丁醇按照质量比1:3.1在常温下搅拌溶解1h，过滤，得滤渣和滤液；将滤渣在90℃热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分A；接着，按照金属钾与滤液质量比为1:0.14将金属钾投入滤液中，加热回流4h，然后在90℃真空浓缩，浓缩过程中回收叔丁醇，接着在90℃热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分B；最后，将成分A和成分B粉碎、混合均匀，过200目筛，密封包装，即得豚鼠人工熊胆粉。
样品质量鉴定：
①所得豚鼠人工熊胆粉呈棕黄色粉末状，气腥，味苦。
②干燥失重2.3％。
③按照实施例1所述的方法，根据新药转正标准WS3-09(B-09)-96(Z)进行检测，结果表明本品符合中国药典熊胆粉标准。
④经高效液相色谱检测，本品牛磺熊去氧胆酸含量为26.1％。
实施例3
将从活豚鼠体内抽出且时间≤30min的胆汁在60℃真空干燥至水分失重≤3％，得到干燥产物，高效液相色谱法检测胆汁酸主要含量为TUDCA5.5％、TCDCA42.4％、T7-ketoLCA20.8％；然后，将所述干燥产物与叔丁醇按照质量比1:3.0在常温下搅拌溶解1h，过滤，得滤渣和滤液；将滤渣在95℃热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分A；接着，按照金属钾与滤液质量比为1:0.15将金属钾投入滤液中，加热回流4h，然后在95℃真空浓缩，浓缩过程中回收叔丁醇，接着在95℃热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分B；最后，将成分A和成分B粉碎、混合均匀，过200目筛，密封包装，即得豚鼠人工熊胆粉。
样品质量鉴定：
①所得豚鼠人工熊胆粉呈棕黄色粉末状，气腥，味苦。
②干燥失重2.0％。
③按照实施例1所述的方法，根据新药转正标准WS3-09(B-09)-96(Z)进行检测，结果表明本品符合中国药典熊胆粉标准。
④经高效液相色谱检测，本品牛磺熊去氧胆酸含量为26.3％。
尽管这里参照本发明的解释性实施例对本发明进行了描述，但是，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。更具体地说，在本申请公开的范围内，可以对主题组合布局的组成部件和/或布局进行多种变型和改进。除了对组成部件和/或布局进行的变型和改进外，对于本领域技术人员来说，其他的用途也将是明显的。

Claims (8)

1.一种豚鼠人工熊胆粉的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
首先，将新鲜豚鼠胆汁真空干燥至水分失重≤3％，得到干燥产物；
然后，将所述干燥产物与叔丁醇按照质量比1:3.0～3.1在常温下搅拌溶解至少1h，过滤，得滤渣和滤液；将滤渣热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分A；
接着，按照金属钾与滤液质量比为1:0.14～0.15将金属钾投入滤液中，加热回流至少4h，然后真空浓缩，热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分B；
最后，将成分A和成分B粉碎、混合均匀，即得豚鼠人工熊胆粉。
2.根据权利要求1所述的豚鼠人工熊胆粉的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
首先，将新鲜豚鼠胆汁真空干燥至水分失重≤3％，得到干燥产物；
然后，将所述干燥产物与叔丁醇按照质量比1:3.0在常温下搅拌溶解1h,过滤，得滤渣和滤液；将滤渣热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分A；
接着，按照金属钾与滤液质量比为1:0.15将金属钾投入滤液中，加热回流4h，然后真空浓缩，热风干燥至干燥失重≤3％，得到成分B；
最后，将成分A和成分B粉碎、混合均匀，即得豚鼠人工熊胆粉。
3.根据权利要求1或2所述的豚鼠人工熊胆粉的制备方法，其特征在于所述真空干燥的温度为55～60℃。
4.根据权利要求1或2所述的豚鼠人工熊胆粉的制备方法，其特征在于所述热风干燥的温度为90～95℃。
5.根据权利要求1或2所述的豚鼠人工熊胆粉的制备方法，其特征在于所述真空浓缩的温度为90～95℃。
6.根据权利要求1或2所述的豚鼠人工熊胆粉的制备方法，其特征在于所述真空浓缩的过程中回收叔丁醇。
7.根据权利要求1或2所述的豚鼠人工熊胆粉的制备方法，其特征在于所述粉碎是指将成分A和成分B粉碎成全部能过200目筛网的粉末。
8.根据权利要求1或2所述的豚鼠人工熊胆粉的制备方法，其特征在于所述新鲜豚鼠胆汁是指从活豚鼠体内抽出且时间≤30min的胆汁。
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