CN105503994B - 一种高纯度熊果酸的制备方法 - Google Patents
一种高纯度熊果酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105503994B CN105503994B CN201510918458.XA CN201510918458A CN105503994B CN 105503994 B CN105503994 B CN 105503994B CN 201510918458 A CN201510918458 A CN 201510918458A CN 105503994 B CN105503994 B CN 105503994B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- ursolic acid
- crystallization
- impurities
- degreasing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 64
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 title claims abstract description 63
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 78
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 37
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 34
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 34
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 claims abstract description 28
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims description 35
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 17
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 14
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 12
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 claims description 12
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims description 12
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 12
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims 1
- 125000002220 ursolic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 2
- 241001656831 Arctous alpina Species 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N betulinic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000002966 pentacyclic triterpenoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种高纯度熊果酸的制备方法，包括如下步骤：步骤一、将低含量熊果酸提取物加水搅拌，经过滤除去水溶性杂质，得到粗提取物；步骤二、向粗提取物中加入乙醇除杂，经过滤干燥得到除杂提取物；步骤三、向除杂提取物中加入乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂搅拌脱脂，并经过滤干燥得到脱脂提取物；步骤四、向脱脂提取物中加入碱性热乙醇溶解后进行脱色处理，经过滤得到脱色提取液；步骤五、调节脱色提取液的pH至7～8，静置析晶得到析晶熊果酸；步骤六、向析晶熊果酸中加入碱性热乙醇溶解，并调节pH至7，静置析晶即得高纯度熊果酸。该制备方法工艺简单安全、成本低，利于大规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种高纯度熊果酸的制备方法。
背景技术
熊果酸(ursolic acid,UA)是一种弱极性的五环三萜类化合物，分子式为C30H48O3，分子量为456.68，结构复杂。由于其具有多样的药理功能，因而受到国内外广泛关注，市场需求量很大；熊果酸在植物界分布广泛，但其含量较低，目前国内外尚未实现人工合成，因而深入研究熊果酸的提取纯化工艺，对开发熊果酸的系列产品具有重要意义。
发明内容
针对上述技术中存在的不足之处，本发明提供了一种工艺简单安全的高纯度熊果酸的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种高纯度熊果酸的制备方法，包括如下步骤：步骤一、将低含量熊果酸提取物加水搅拌，经过滤除去水溶性杂质，得到粗提取物；步骤二、向粗提取物中加入乙醇除杂，经过滤干燥得到除杂提取物；步骤三、向除杂提取物中加入乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂搅拌脱脂，再加入果胶—淀粉复合酶液搅拌离心去除油脂层，并经过滤干燥得到脱脂提取物；步骤四、向脱脂提取物中加入碱性热乙醇溶解后进行脱色处理，经过滤得到脱色提取液；步骤五、调节脱色提取液的pH至7～8，静置析晶得到析晶熊果酸；步骤六、向析晶熊果酸中加入碱性热乙醇溶解，并调节pH至7，静置析晶即得高纯度熊果酸。
优选的，所述步骤一中的低含量熊果酸提取物为熊果酸含量在20～25％之间的熊果酸提取物。
优选的，所述步骤一中的加水量为低含量熊果酸提取物用量的10～15倍，除杂温度为20～30℃，除杂时间1～2h。
优选的，所述步骤二中的乙醇浓度为60～70％，其用量为粗提取物的10～15倍，除杂温度为20～30℃，除杂时间为1～2h。
优选的，所述步骤三中果胶—淀粉复合酶液的加酶量为混合溶剂用量的1000～3000u/g。
优选的，所述步骤四中碱性热乙醇的浓度为80～85％，pH为12～13，其用量为脱脂提取物的10～15倍。
优选的，所述步骤四中脱色处理过程为：脱脂提取物中加入碱性热乙醇溶解后，加入废白土进行预脱色，得到预脱色提取物，再向预脱色提取物中加入凹凸棒土和硅藻土进行复脱色处理，经过滤得到脱色提取液。
优选的，预脱色工艺参数如下：废白土的加入量为1.0～2.0％，预脱色时间为1.5～2h，预脱色温度为75～80℃。
优选的，复脱色工艺参数如下：凹凸棒土的加入量为2.0～3.0％，硅藻土的加入量为0.1～0.2％，复脱色时间为2～3h，复脱色温度为80～90℃。
优选的，所述步骤五中向脱色提取液中加入浓度为2～2.5mol/L的盐酸调节pH至7～8，静置析晶温度为20～30℃，析晶时间为12～18h。
本发明与现有技术相比，其有益效果是：本发明提供的高纯度熊果酸的制备方法，通过将脱脂提取物先后经预脱色和复脱色处理，并在析晶前调节提取液至适宜的pH，克服了转移率低的缺陷，提高了纯化效率；熊果酸总转移率可达到85％以上，纯度高达98％以上；该制备方法工艺简单安全、成本低，利于大规模生产。
具体实施方式
本发明提供了一种高纯度熊果酸的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、将熊果酸含量在20～25％之间的低含量熊果酸提取物加水搅拌，经过滤除去水溶性杂质，加水量为低含量熊果酸提取物用量的10～15倍，除杂温度为20～30℃，除杂时间1～2h，得到粗提取物；
步骤二、向粗提取物中加入乙醇除杂，乙醇浓度为60～70％，其用量为粗提取物的10～15倍，除杂温度为20～30℃，除杂时间为1～2h，经过滤干燥得到除杂提取物；
步骤三、向除杂提取物中加入乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂(1：1，V/V)搅拌脱脂，再加入果胶—淀粉复合酶液搅拌离心去除油脂层，所述果胶—淀粉复合酶液的加酶量为混合溶剂用量的1000～3000u/g，并经过滤干燥得到脱脂提取物；
步骤四、向脱脂提取物中加入碱性热乙醇溶解后，加入废白土进行预脱色，得到预脱色提取物，再向预脱色提取物中加入凹凸棒土和硅藻土进行复脱色处理，经过滤得到脱色提取液；
其中，碱性热乙醇的浓度为80～85％，pH为12～13，其用量为脱脂提取物的10～15倍；预脱色工艺参数如下：废白土的加入量为1.0～2.0％，预脱色时间为1.5～2h，预脱色温度为75～80℃；复脱色工艺参数如下：凹凸棒土的加入量为2.0～3.0％，硅藻土的加入量为0.1～0.2％，复脱色时间为2～3h，复脱色温度为80～90℃；
步骤五、向脱色提取液中加入浓度为2～2.5mol/L的盐酸调节pH至7～8，静置析晶得到析晶熊果酸，静置析晶温度为20～30℃，析晶时间为12～18h；
步骤六、向析晶熊果酸中加入碱性热乙醇溶解，并调节pH至7，静置析晶即得高纯度熊果酸。
不同析晶pH的收率情况，如下表所示:
实施例1：
将熊果酸含量25％的低含量熊果酸提取物加水搅拌，经过滤除去水溶性杂质，加水量为低含量熊果酸提取物用量的15倍，除杂温度为25℃，除杂时间2h，得到粗提取物；向粗提取物中加入乙醇除杂，乙醇浓度为70％，其用量为粗提取物的15倍，除杂温度为25℃，除杂时间为2h，经过滤干燥得到除杂提取物；向除杂提取物中加入乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂搅拌脱脂，再加入果胶—淀粉复合酶液搅拌离心去除油脂层，所述果胶—淀粉复合酶液的加酶量为混合溶剂用量的1000u/g，并经过滤干燥得到脱脂提取物；向脱脂提取物中加入碱性热乙醇溶解后，加入废白土进行预脱色，得到预脱色提取物，再向预脱色提取物中加入凹凸棒土和硅藻土进行复脱色处理，经过滤得到脱色提取液；其中，碱性热乙醇的浓度为85％，pH为13，其用量为脱脂提取物的15倍；预脱色工艺参数如下：废白土的加入量为2.0％，预脱色时间为1.5h，预脱色温度为75℃；复脱色工艺参数如下：凹凸棒土的加入量为3.0％，硅藻土的加入量为0.15％，复脱色时间为2h，复脱色温度为80℃；向脱色提取液中加入浓度为2.5mol/L的盐酸调节pH至8，静置析晶得到熊果酸含量为65％的析晶熊果酸，静置析晶温度为25℃，析晶时间为18h；向析晶熊果酸中加入碱性热乙醇溶解，并调节pH至7，静置析晶即得高纯度熊果酸，熊果酸含量为98.2％。
实施例2：
将熊果酸含量23％的低含量熊果酸提取物加水搅拌，经过滤除去水溶性杂质，加水量为低含量熊果酸提取物用量的10倍，除杂温度为30℃，除杂时间1.5h，得到粗提取物；向粗提取物中加入乙醇除杂，乙醇浓度为65％，其用量为粗提取物的12倍，除杂温度为30℃，除杂时间为1.5h，经过滤干燥得到除杂提取物；向除杂提取物中加入乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂搅拌脱脂，再加入果胶—淀粉复合酶液搅拌离心去除油脂层，所述果胶—淀粉复合酶液的加酶量为混合溶剂用量的3000u/g，并经过滤干燥得到脱脂提取物；向脱脂提取物中加入碱性热乙醇溶解后，加入废白土进行预脱色，得到预脱色提取物，再向预脱色提取物中加入凹凸棒土和硅藻土进行复脱色处理，经过滤得到脱色提取液；其中，碱性热乙醇的浓度为82％，pH为12.5，其用量为脱脂提取物的10倍；预脱色工艺参数如下：废白土的加入量为1.0％，预脱色时间为2h，预脱色温度为80℃；复脱色工艺参数如下：凹凸棒土的加入量为2.5％，硅藻土的加入量为0.1％，复脱色时间为3h，复脱色温度为85℃；向脱色提取液中加入浓度为2.3mol/L的盐酸调节pH至7.5，静置析晶得到熊果酸含量为63.5％的析晶熊果酸，静置析晶温度为30℃，析晶时间为15h；向析晶熊果酸中加入碱性热乙醇溶解，并调节pH至7，静置析晶即得高纯度熊果酸，熊果酸含量为98.1％。
实施例3：
将熊果酸含量20％的低含量熊果酸提取物加水搅拌，经过滤除去水溶性杂质，加水量为低含量熊果酸提取物用量的12倍，除杂温度为20℃，除杂时间1h，得到粗提取物；向粗提取物中加入乙醇除杂，乙醇浓度为60％，其用量为粗提取物的10倍，除杂温度为20℃，除杂时间为1.5h，经过滤干燥得到除杂提取物；向除杂提取物中加入乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂搅拌脱脂，再加入果胶—淀粉复合酶液搅拌离心去除油脂层，所述果胶—淀粉复合酶液的加酶量为混合溶剂用量的2000u/g，并经过滤干燥得到脱脂提取物；向脱脂提取物中加入碱性热乙醇溶解后，加入废白土进行预脱色，得到预脱色提取物，再向预脱色提取物中加入凹凸棒土和硅藻土进行复脱色处理，经过滤得到脱色提取液；其中，碱性热乙醇的浓度为80％，pH为12，其用量为脱脂提取物的12倍；预脱色工艺参数如下：废白土的加入量为1.5％，预脱色时间为1.8h，预脱色温度为75℃；复脱色工艺参数如下：凹凸棒土的加入量为2.0％，硅藻土的加入量为0.2％，复脱色时间为2.5h，复脱色温度为90℃；向脱色提取液中加入浓度为2mol/L的盐酸调节pH至7，静置析晶得到熊果酸含量为62.6％的析晶熊果酸，静置析晶温度为20℃，析晶时间为12h；向析晶熊果酸中加入碱性热乙醇溶解，并调节pH至7，静置析晶即得高纯度熊果酸，熊果酸含量为99.2％。
Claims (4)
1.一种高纯度熊果酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一、将低含量熊果酸提取物加水搅拌，经过滤除去水溶性杂质，得到粗提取物；
步骤二、向粗提取物中加入乙醇除杂，经过滤干燥得到除杂提取物；
步骤三、向除杂提取物中加入乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂搅拌脱脂，再加入果胶—淀粉复合酶液搅拌离心去除油脂层，并经过滤干燥得到脱脂提取物；
步骤四、向脱脂提取物中加入碱性热乙醇溶解后进行脱色处理，经过滤得到脱色提取液；
步骤五、调节脱色提取液的pH至7～8，静置析晶得到析晶熊果酸；
步骤六、向析晶熊果酸中加入碱性热乙醇溶解，并调节pH至7，静置析晶即得高纯度熊果酸；
所述步骤一中的低含量熊果酸提取物为熊果酸含量在20～25％之间的熊果酸提取物；所述步骤一中的加水量为低含量熊果酸提取物用量的10～15倍，除杂温度为20～30℃，除杂时间1～2h；
所述步骤二中的乙醇浓度为60～70％，其用量为粗提取物的10～15倍，除杂温度为20～30℃，除杂时间为1～2h；
所述步骤三中果胶—淀粉复合酶液的加酶量为混合溶剂用量的1000～3000u/g；
所述步骤四中碱性热乙醇的浓度为80～85％，pH为12～13，其用量为脱脂提取物的10～15倍；
所述步骤四中脱色处理过程为：脱脂提取物中加入碱性热乙醇溶解后，加入废白土进行预脱色，得到预脱色提取物，再向预脱色提取物中加入凹凸棒土和硅藻土进行复脱色处理，经过滤得到脱色提取液。
2.如权利要求1所述的高纯度熊果酸的制备方法，其特征在于，预脱色工艺参数如下：废白土的加入量为1.0～2.0％，预脱色时间为1.5～2h，预脱色温度为75～80℃。
3.如权利要求2所述的高纯度熊果酸的制备方法，其特征在于，复脱色工艺参数如下：凹凸棒土的加入量为2.0～3.0％，硅藻土的加入量为0.1～0.2％，复脱色时间为2～3h，复脱色温度为80～90℃。
4.如权利要求1所述的高纯度熊果酸的制备方法，其特征在于，所述步骤五中向脱色提取液中加入浓度为2～2.5mol/L的盐酸调节pH至7～8，静置析晶温度为20～30℃，析晶时间为12～18h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510918458.XA CN105503994B (zh) | 2015-12-10 | 2015-12-10 | 一种高纯度熊果酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510918458.XA CN105503994B (zh) | 2015-12-10 | 2015-12-10 | 一种高纯度熊果酸的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105503994A CN105503994A (zh) | 2016-04-20 |
| CN105503994B true CN105503994B (zh) | 2017-09-15 |
Family
ID=55712349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510918458.XA Expired - Fee Related CN105503994B (zh) | 2015-12-10 | 2015-12-10 | 一种高纯度熊果酸的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105503994B (zh) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103012542A (zh) * | 2012-12-20 | 2013-04-03 | 山东省中医药研究院 | 一种从泡桐叶中提取高纯度熊果酸的方法 |
| CN103694304A (zh) * | 2013-12-28 | 2014-04-02 | 湘西自治州奥瑞克医药化工有限责任公司 | 一种制取高纯度熊果酸的生产工艺 |
| CN104893813B (zh) * | 2015-06-30 | 2018-05-04 | 武汉轻工大学 | 一种菜籽油的加工方法 |
-
2015
- 2015-12-10 CN CN201510918458.XA patent/CN105503994B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105503994A (zh) | 2016-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102911036A (zh) | 一种获得高纯度二羧酸的方法 | |
| CN102925526A (zh) | 一种6-氨基青霉烷酸的制备方法 | |
| CN103772186B (zh) | 一种发酵有机酸的精制方法 | |
| CN103030676A (zh) | 利用结晶法分步提取阿维菌素b1组分和b2组分的工艺 | |
| CN103159816A (zh) | 一种从植物甾醇发酵液中提取4-雄烯二酮的方法 | |
| CN105503994B (zh) | 一种高纯度熊果酸的制备方法 | |
| CN104592004B (zh) | 一种精制长链有机酸的方法 | |
| US20140303406A1 (en) | Process for Preparing Xanthophyll Crystal | |
| CN106987608B (zh) | 一种葡萄糖酸钙的动态结晶法 | |
| CN103087129B (zh) | 从栀子黄色素废液中萃取栀子苷的方法 | |
| CN106883274A (zh) | 唾液酸精制方法 | |
| CN101768165A (zh) | 一种塔拉粉制备鞣花酸的方法 | |
| CN101891774B (zh) | 鼠李糖的生产工艺 | |
| CN103896956A (zh) | 一种从芝麻种皮中提取芝麻素的方法 | |
| CN102964396B (zh) | 一种三氯蔗糖-6-乙酯重结晶的方法 | |
| CN103012509B (zh) | 一种分离提纯三氯蔗糖-6-乙酸酯母液的方法 | |
| CN106699624B (zh) | 一种叶黄素的生产方法 | |
| CN107382694B (zh) | 一种从青霉素钾裂解液中回收苯乙酸的方法 | |
| CN104387357A (zh) | 槲皮素的生产工艺 | |
| CN104860812B (zh) | 一种乳酸铵固体的制备方法 | |
| CN104710492A (zh) | 一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法 | |
| CN103333094B (zh) | 一种脯氨酸结晶精制的工艺方法 | |
| CN103360235A (zh) | 一种醋酸钡的制备方法 | |
| CN105130972B (zh) | 苯甲酸恩曲他滨盐、其制备方法以及用苯甲酸恩曲他滨盐制备恩曲他滨的方法 | |
| CN107266512A (zh) | 一种螺旋霉素的纯化方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20170915 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |