CN105497615A - 用于治疗牙龈炎的牙膏 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗牙龈炎的牙膏，其包括甘油、羧甲基纤维素、糖精、尿素、碳酸钙、十二烷基硫酸钠、香精、用于治疗牙龈炎的中药组合物提取液和蒸馏水。其既有抗炎抑菌作用、能调节口腔微生态平衡，又有促进牙龈组织再生、修复作用，使用方便，不具有毒副作用和耐药性。

Description

用于治疗牙龈炎的牙膏

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗牙龈炎的牙膏。

背景技术

牙龈炎是人类最普通的疾病之一,遍及世界各地区、各种族、各年龄阶段，其患病率高达90%以上，牙龈炎已成为突出的口腔保健问题。其病因在于牙龈及牙周组织的细菌生物膜诱发的一系列免疫炎症反应，如果不及时治疗，一定条件下可以发展为牙周炎，造成牙实质的进行性破坏，最终导致牙齿松动，脱落。牙龈炎的发生主要是由于口腔内细菌菌斑刺激牙龈，引起牙龈充血水肿。目前主要方法是应用广谱抗生素，但由于牙龈炎是一种慢性进行性疾病。若长期大量应用抗生素，会引起一系列合并症，并且使用不方便，容易导致多种副作用，产生耐药性。

牙龈炎是感染性疾病,主要感染源为牙颈部及龈沟内牙菌斑的微生物。菌斑微生物及其产物长期作用于牙龈,引起机体的免疫应答反应,首先导致牙龈的炎症反应。患牙龈炎时,病变局限于牙龈上皮和结缔组织内。当炎症扩延至深部牙周组织,即可引起牙槽骨吸收及牙周膜的溶解、破坏等变化。所以有效地控制牙菌斑,防治牙龈炎,阻断牙周病的发生。另外，治疗牙龈炎的关键是消除炎症，维持口腔微生态平衡，保持牙龈组织的健康。

牙龈炎属中医牙痛、牙痈、齿衄等范畴。近年来的研究表明,中医药的治疗具有一定的疗效,而使用外治法治疗牙龈炎已逐渐得到重视,亦取得了一定的效果。

根据祖国医学理论,认为其发病以火邪炽盛为主，为阳明胃经实火或少阴肾经阴虚火亢,虚火上炎或两者兼有。发病与胃肠、肝胆、肾等脏腑有着密切的关系，其脾胃开窍于口，手足阳明经脉循行于上、下牙龈；当脾胃、肝胆湿热蕴聚时，常循经上扰，引起牙龈红肿痛，或溢脓，当血热妄行可致牙龈出血，口苦口臭等病症，因此，在治疗上，遵循清热泻火(实火)、滋阴降火(虚火)、杀虫止痛、解毒消炎的原则。

受绿色、健康消费理念的影响，中草药概念已成中国牙膏行业的热点。目前国内市场上40%～50%的牙膏宣称是中草药牙膏，市场销售总额大约在50亿元左右。

本发明提供一种用于治疗牙龈炎的含有中草药成分的牙膏，其包含的中药组合物提取成分既有抗炎抑菌作用、能调节口腔微生态平衡，又有促进牙龈组织再生、修复作用，使用方便，不具有毒副作用和耐药性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗牙龈炎的牙膏，其包含的中药组合物提取成分既有抗炎抑菌作用、能调节口腔微生态平衡，又有促进牙龈组织再生、修复作用，使用方便，不具有毒副作用和耐药性。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗牙龈炎的牙膏，其包括甘油、羧甲基纤维素、糖精、尿素、碳酸钙、十二烷基硫酸钠、香精、中药组合物提取液和蒸馏水。

其中，各原料的重量分别为甘油15g~20g、羧甲基纤维素1g~1.5g、糖精1g~1.5g、尿素2g~4g、碳酸钙30g~35g、十二烷基硫酸钠1g~3g、香精1g~1.5g、中药组合物提取液15g~20g和余量的蒸馏水，各原料的质量之和为100g。

其中，中药组合物提取液的原料药包括南沙参、大青叶、黄柏、大血藤、珠子参、苏木、牡荆叶、苦参、五倍子、玄参、金钱草、牛筋草、木蓝、没药、桑寄生、山大黄、蓝布正、忍冬藤、香茶菜、山白菊和云实根。

其中，中药组合物提取液中各原料药的重量分别为南沙参35g~45g、大青叶50g~60g、黄柏30g~40g、大血藤20g~30g、珠子参40g~50g、苏木20g~30g、牡荆叶30g~40g、苦参35g~45g、五倍子35g~45g、玄参25g~35g、金钱草20g~30g、牛筋草25g~35g、木蓝20g~30g、没药35g~45g、桑寄生30g~40g、山大黄30g~40g、蓝布正30g~40g、忍冬藤25g~35g、香茶菜20g~30g、山白菊35g~45g和云实根20g~30g。

其中，中药组合物提取液中各原料药的重量分别为南沙参40g~45g、大青叶55g~60g、黄柏35g~40g、大血藤25g~30g、珠子参45g~50g、苏木25g~30g、牡荆叶35g~40g、苦参40g~45g、五倍子40g~45g、玄参30g~35g、金钱草20g~25g、牛筋草25g~30g、木蓝20g~25g、没药35g~40g、桑寄生30g~35g、山大黄30g~35g、蓝布正30g~35g、忍冬藤25g~30g、香茶菜20g~25g、山白菊35g~40g和云实根20g~25g。

其中，中药组合物提取液中各原料药的重量分别为南沙参40g、大青叶55g、黄柏35g、大血藤25g、珠子参45g、苏木25g、牡荆叶35g、苦参40g、五倍子40g、玄参30g、金钱草25g、牛筋草30g、木蓝25g、没药40g、桑寄生35g、山大黄35g、蓝布正35g、忍冬藤30g、香茶菜25g、山白菊40g和云实根25g。

本发明还提供了上述牙膏的制备方法，具体为：

第一步，制备所述中药组合物提取液；

第二步，按重量配比将甘油、羧甲基纤维素、十二烷基硫酸钠和水混合，在反应釜中煮沸，温度为80℃~100℃，煮成胶状物，稍冷待用；

第三步，将第一步制备的中药组合物提取液以及其余组分逐一投入到反应釜中，搅拌2~3h，使各种物料充分混合均匀，然后逐渐降温；

第四步，将物料冷却到40℃~50℃，蹍细，冷却至35℃~40℃，密封保存，获得牙膏。

所述中药组合物提取液的制备方法，具体为：

第a步，取南沙参、大青叶、黄柏、珠子参、苦参、五倍子、玄参、没药、桑寄生、山大黄、蓝布正，按所述重量混合，粉碎成100目的粉末，在压力为25～45MPa，温度为40～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取1.5～2.5小时，收集萃取物，萃取物加入醇浓度70～80％乙醇，加热至50～70℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，减压浓缩，干燥，粉碎成200目的粉末；

第b步，将余下组分按所述重量混合，获得混合物，粉碎成100目的粉末，置于密封的容器内，加入相对于混合物2~4倍的水，在50℃的水浴下加热5小时，过滤，收集滤液，将第一步获得的粉末加入到该滤液中，减压浓缩，获得0.5g/ml的提取液。

本发明的有益效果:

本发明提供的用于治疗牙龈炎的牙膏既有抗炎抑菌作用、能调节口腔微生态平衡，又有促进牙龈组织再生、修复作用，使用方便，不具有毒副作用和耐药性。

具体实施方式

本发明提供了一种用于治疗牙龈炎的牙膏，其包括甘油、羧甲基纤维素、糖精、尿素、碳酸钙、十二烷基硫酸钠、香精、中药组合物提取液和蒸馏水。

其中，各原料的重量分别为甘油15g~20g、羧甲基纤维素1g~1.5g、糖精1g~1.5g、尿素2g~4g、碳酸钙30g~35g、十二烷基硫酸钠1g~3g、香精1g~1.5g、中药组合物提取液15g~20g和余量的蒸馏水，各原料的质量之和为100g。

进一步优选，各原料的重量分别为甘油18g、羧甲基纤维素1.2g、糖精1.2g、尿素3g、碳酸钙32g、十二烷基硫酸钠2g、香精1.2g、中药组合物提取液18g和余量的蒸馏水，各原料的质量之和为100g。

中药组合物提取液的原料药包括南沙参、大青叶、黄柏、大血藤、珠子参、苏木、牡荆叶、苦参、五倍子、玄参、金钱草、牛筋草、木蓝、没药、桑寄生、山大黄、蓝布正、忍冬藤、香茶菜、山白菊和云实根。

进一步优选，中药组合物提取液仅由上述原料药构成。

方中，南沙参养阴降火，大青叶清热解毒，且有轻宣疏散之效，珠子参消肿止痛、止血、抗菌，并可增强机体免疫力，改善局部血液循环，减少炎性渗出，促进上皮修复，肉豆蔻味辛性湿，功能为温中降逆、温肾助阳，黄柏具有清热、燥湿、泻火的功，尤其对胃肠、肝胆湿热所致病症甚佳，大血藤败毒消痈，祛风杀虫，苏木散瘀止血，消肿止痛，牡荆叶解毒除湿，杀虫止痛，苦参清热燥湿、祛风杀虫，五倍子敛肺降火、解毒敛疮，玄参清热凉血、滋阴降火，金钱草清热利湿、解毒消肿，牛筋草清热解毒，凉血散瘀，木蓝清热解毒，凉血止血，没药活血止痛、消肿生肌，桑寄生补肝肾、强筋骨，山大黄泻热解毒，凉血行瘀，蓝布正镇痛降压，调经除湿，忍冬藤清热解毒，疏风通络，香茶菜清热利湿，活血解毒，山白菊热解毒，祛痰凉血，云实根解毒消肿，诸药合用,共奏清热泻火(实火)、滋阴降火(虚火)、杀虫止痛、解毒消炎的功效。

南沙参：味甘、微苦，性微寒，入肺、胃经，有润肺止咳，养胃生津的作用，主要用于阴虚肺燥、干咳少痰、劳嗽痰血，胃阴不足、口感咽燥、大便秘结、舌红少苔等证，可提高细胞免疫和非特异性免疫力，抑制体液免疫，具有调节免疫平衡的功能。

大青叶：拉丁名IsatidisFolium，味苦、性大寒，归心、肝、胆、胃经，有清瘟解毒，凉血化斑，退黄的功效，既能清气分之实热，又能解血分之热毒，主要用于瘟病热病所致之高热汗出，烦渴引饮；火毒炽盛之发斑发狂，吐血等症状；麻疹之高热神昏，疹色紫暗；肝胆湿热蕴蒸之黄疸；肝胆火升之耳聋耳鸣；火郁热毒所致之咽痛、口舌生疮、肝炎等证。

黄柏：拉丁名PhellodendriChinensisCortex，味苦，性寒，入肾、膀胱、大肠经，清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒等证，黄柏对多种革兰氏阳性细菌具有良好的抗菌作用。

大血藤：味苦，性平，归肝、大肠经，具有败毒消痈，活血通络，祛风杀虫的作用，主治急、慢性阑尾炎，风湿痹痛，赤痢，血淋，月经不调，疳积，虫痛，跌扑损伤等证。

珠子参：味苦、甘，性微寒，入肝、肺、胃经，具有补肺养阴，散瘀止血，消肿止痛的作用，用于气阴两虚、烦渴口渴、虚劳咳嗽，各种出血症，如吐血、咳血、便血、尿血、崩漏，跌打伤肿，风湿关节痛、胃痛，风火牙痛，咽喉肿痛，疮痈肿毒等证。

苏木：拉丁名sappanlignum，味甘、咸，性平，入心、肝、大肠经，具有活血祛瘀，消肿止痛的作用，用于血淤闭经，痛经，产后瘀滞腹痛，跌打损伤，骨折痈肿疮毒等证。

牡荆叶：拉丁名ViticisNegundoFolium，味辛；苦；性平，归肺经，具有解表化湿，祛痰平喘；解毒，祛风解表，除湿，杀虫，止痛的功效，主治伤风感冒，咳嗽哮喘；胃痛；腹痛；暑湿泻痢；脚气肿胀；风疹瘙痒；脚癣；乳痈肿痛；蛇虫咬伤等证。

苦参：拉丁名SophoraeFlavescentisRadix，味苦，性寒，入心、胃、大肠、膀胱经，具有清热燥湿、祛风杀虫的作用，主要用于湿热泻痢，黄疸，淋证，苦参对痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、乙型链球菌以及金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用。

五倍子：拉丁名GallaChinensis，味酸、涩，性寒，入肺、大肠、肾经，有收敛涩肠、敛肺降火、解毒敛疮的作用，主要用于久泻不止，脱肛不收；崩漏下血，便血尿血；遗精遗尿等症状，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌具有显著的抑制作用。

肉豆蔻：拉丁名myristicaesemen，味辛、苦，性温，入脾、胃、大肠经，具有温中涩肠、行气消食的作用，用于虚泻、冷痢、脘腹胀痛、食少呕吐、宿食不消等证。

玄参：味苦、甘、咸，性微寒，入肺、胃、肾经，具有清热凉血、滋阴降火、解毒散结的作用，用于温热病热入营血、气血两燔、发斑发疹；热病伤阴、津伤便秘、骨蒸劳嗽；目赤红肿、咽喉疼痛，臃肿疮毒等证的治疗，玄参对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、乙型链球菌、大肠杆菌、福氏痢疾杆菌有明显的抑制作用。

金钱草：味甘、微弦，性微寒，入肝、胆、肾、膀胱经，具有清热利湿、通淋排石、解毒消肿的功效，主治肝胆及泌尿系结石；热淋；肾炎水肿；湿热黄疸；疮毒痈肿；毒蛇咬伤；跌打损伤等证。

牛筋草：为禾本科蟋蟀草属植物牛筋草的根或全草，味甘、淡，性凉，具有清热解毒，利湿，凉血散瘀的功效，主治伤暑发热，小儿惊风，乙脑，流脑，黄疸，淋证，小便不利，痢疾，便血，荨麻疹，跌打损伤等证。

木蓝：为豆科木蓝属植物木蓝的茎叶，味微苦，性寒，具有清热解毒，凉血止血的功效，主治乙型脑炎，腮腺炎，急性咽喉炎，淋巴结炎，目赤，口疮，丹毒，疥癣，虫蛇咬伤，吐血等证。

没药：味苦，辛，性平，入肝、脾、心、肾经，有活血止痛、消肿生肌的功效，主治胸腹瘀痛、痛经、经闭、症瘕、跌打损伤、痈肿疮疡、肠痈、目赤肿痛等证。

桑寄生：味苦，甘，性平，入肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿、安胎元的作用，用于肝肾不足所致的腰酸疼痛，筋骨痿软，足膝无力，肝肾不足，精血虚亏，胎元不固之胎动不安，腰腹疼痛等证。

山大黄：拉丁名RadixetRhizomeRheiFranzenbachii，为蓼科植物波叶大黄的根及根茎，味苦；性寒，归胃；大肠经，具有泻热解毒；凉血行瘀的功效，主治湿热黄疸；痢疾；经闭腹痛；吐血衄血；跌打瘀痛；痈肿疔毒；口舌糜烂；烧烫伤等证。

蓝布正：拉丁名GeiHerba，味辛、苦，性平，归肝、脾、肺经，具有镇痛，降压，调经，祛风除湿的功效，主治高血压病，头晕头痛，月经不调，小腹痛，白带，小儿惊风，风湿腰腿痛；外用治痈疖肿毒，跌打损伤等证。

忍冬藤：味甘，性寒，归肺、胃经，具有清热解毒，疏风通络的功效，主治温病发热，热毒血痢，痈肿疮疡，风湿热痹，关节红肿热痛等证。

香茶菜：味苦，辛，气香，性凉，归心、肝、脾经，具有清热利湿，活血解毒的功效，主治湿热黄疸，淋证，水肿，咽喉肿痛，关节痹痛，闭经，乳痈，痔疮，跌打损伤，毒蛇咬伤等证。

山白菊：味苦、辛，性凉，具有清热解毒，祛痰凉血的功效，主治感冒发热，扁桃体炎，支气管炎，肝炎，肠炎，热淋，痈肿疔毒，蛇虫咬伤等证。

云实根：味苦、辛，性平，具有祛风除湿，解毒消肿的功效，主治感冒发热，咳嗽，咽喉肿痛，牙痛，风湿痹痛，肝炎，痢疾，淋证，皮肤瘙痒，毒蛇咬伤等证。

中药组合物提取液中各原料药的重量分别为南沙参35g~45g、大青叶50g~60g、黄柏30g~40g、大血藤20g~30g、珠子参40g~50g、苏木20g~30g、牡荆叶30g~40g、苦参35g~45g、五倍子35g~45g、玄参25g~35g、金钱草20g~30g、牛筋草25g~35g、木蓝20g~30g、没药35g~45g、桑寄生30g~40g、山大黄30g~40g、蓝布正30g~40g、忍冬藤25g~35g、香茶菜20g~30g、山白菊35g~45g和云实根20g~30g。

进一步优选，中药组合物提取液中各原料药的重量分别为南沙参40g~45g、大青叶55g~60g、黄柏35g~40g、大血藤25g~30g、珠子参45g~50g、苏木25g~30g、牡荆叶35g~40g、苦参40g~45g、五倍子40g~45g、玄参30g~35g、金钱草20g~25g、牛筋草25g~30g、木蓝20g~25g、没药35g~40g、桑寄生30g~35g、山大黄30g~35g、蓝布正30g~35g、忍冬藤25g~30g、香茶菜20g~25g、山白菊35g~40g和云实根20g~25g。

最优选，中药组合物提取液中各原料药的重量分别为南沙参40g、大青叶55g、黄柏35g、大血藤25g、珠子参45g、苏木25g、牡荆叶35g、苦参40g、五倍子40g、玄参30g、金钱草25g、牛筋草30g、木蓝25g、没药40g、桑寄生35g、山大黄35g、蓝布正35g、忍冬藤30g、香茶菜25g、山白菊40g和云实根25g。

本发明还提供上述中药组合物提取液的制备方法，具体为：

第一步，取南沙参、大青叶、黄柏、珠子参、苦参、五倍子、玄参、没药、桑寄生、山大黄、蓝布正，按所述重量混合，粉碎成100目的粉末，在压力为25～45MPa，温度为40～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取1.5～2.5小时，收集萃取物，萃取物加入醇浓度70～80％乙醇，加热至50～70℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，减压浓缩，干燥，粉碎成200目的粉末；

第二步，将余下组分按所述重量混合，获得混合物，粉碎成100目的粉末，置于密封的容器内，加入相对于混合物2~4倍的水，在50℃的水浴下加热5小时，过滤，收集滤液，将第一步获得的粉末加入到该滤液中，减压浓缩，获得0.5g/ml的提取液。

本发明还提供了上述牙膏的制备方法，具体为：

第一步，按照上面的方法制备所述中药组合物提取液；

第二步，按重量配比将甘油、羧甲基纤维素、十二烷基硫酸钠和水混合，在反应釜中煮沸，温度为80℃~100℃，煮成胶状物，稍冷待用；

第三步，将第一步制备的中药组合物提取液以及其余组分逐一投入到反应釜中，搅拌2~3h，使各种物料充分混合均匀，然后逐渐降温；

第四步，将物料冷却到40℃~50℃，蹍细，冷却至35℃~40℃，密封保存，获得牙膏。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1中药组合物提取液1的制备

取南沙参40g、大青叶55g、黄柏35g、珠子参45g、苦参40g、五倍子40g、玄参30g、没药40g、桑寄生35g、山大黄35g、蓝布正35g混合，粉碎成100目的粉末，在压力为35MPa，温度为50℃条件下，采用超临界CO₂萃取2小时，收集萃取物，萃取物加入醇浓度80％乙醇，加热至60℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，减压浓缩，干燥，粉碎成200目的粉末，将大血藤25g、苏木25g、牡荆叶35g、金钱草25g、牛筋草30g、木蓝25g、忍冬藤30g、香茶菜25g、山白菊40g和云实根25g混合，获得混合物，粉碎成100目的粉末，置于密封的容器内，加入900g的水，在50℃的水浴下加热5小时，过滤，收集滤液，将前面获得的粉末加入到该滤液中，减压浓缩，获得0.5g/ml的提取液1。

实施例2中药组合物提取液2的制备

取南沙参45g、大青叶60g、黄柏40g、珠子参50g、苦参45g、五倍子45g、玄参35g、没药40g、桑寄生35g、山大黄35g、蓝布正35g混合，粉碎成100目的粉末，在压力为35MPa，温度为50℃条件下，采用超临界CO₂萃取2小时，收集萃取物，萃取物加入醇浓度80％乙醇，加热至60℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，减压浓缩，干燥，粉碎成200目的粉末，将大血藤30g、苏木30g、牡荆叶40g、金钱草25g、牛筋草30g、木蓝25g、忍冬藤30g、香茶菜25g、山白菊40g和云实根25g混合，获得混合物，粉碎成100目的粉末，置于密封的容器内，加入900g的水，在50℃的水浴下加热5小时，过滤，收集滤液，将前面获得的粉末加入到该滤液中，减压浓缩，获得0.5g/ml的提取液2。

实施例3中药组合物提取液3的制备

取南沙参40g、大青叶55g、黄柏35g、珠子参45g、苦参40g、五倍子40g、玄参30g、没药35g、桑寄生30g、山大黄30g、蓝布正30g混合，粉碎成100目的粉末，在压力为35MPa，温度为50℃条件下，采用超临界CO₂萃取2小时，收集萃取物，萃取物加入醇浓度80％乙醇，加热至60℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，减压浓缩，干燥，粉碎成200目的粉末，将大血藤25g、苏木25g、牡荆叶35g、金钱草20g、牛筋草25g、木蓝20g、忍冬藤25g、香茶菜20g、山白菊35g和云实根20g混合，获得混合物，粉碎成100目的粉末，置于密封的容器内，加入900g的水，在50℃的水浴下加热5小时，过滤，收集滤液，将前面获得的粉末加入到该滤液中，减压浓缩，获得0.5g/ml的提取液3。

实施例4毒理学实验

急性毒性实验

将小鼠随机分为试验组和空白对照组，各20只。试验前禁食(不禁水)12h后，试验组每天1次灌胃给药实施例1制备的中药组合物提取液1，空白对照组灌给等量生理盐水。连续14d，记录受试小鼠行为、活动、摄食量、体重、粪便、死亡等情况，未死亡小鼠于14d后处死进行尸检。

药物试验组40g(生药)/kg剂量给药的小鼠，当天见小鼠毛色光滑、粪便为褐色，质地较稀软，摄食、活动较少，第2天后小鼠活动、摄食量、体重增长、粪便等均恢复正常，与空白对照组比较无明显差异；且14d内无死亡及其他异常发生，两组同时处死后进行尸检，各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾)经肉眼观察未见异常。

长期毒性实验

将大鼠随机分为试验组和空白对照组，各20只。试验组每天1次灌胃给药实施例1制备的中药组合物提取液1，反复给药的时间为5周，试验组剂量为10g(生药)/kg。试验动物在整个试验期内行为活动、饮食、大小便和被毛色泽等情况未见明显异常，未见呕吐、流涎、流泪、呼吸困难等症状。

大鼠主要脏器的解部学观察：试验结束后处死动物，立即解剖，肉眼观察大脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏等主要器官，各器官表面光滑，无粘连，色泽正常，未见充血、肿胀、出血、坏死、粘连，胃肠无扩张，肠壁无水肿、出血、溃疡等异常现象。

病理组织学检查结果

心脏：心肌细胞横纹清晰，核居中，间质未见血管扩张及炎细胞浸润；心外膜、心内膜无异常。肝脏：肝细胞排列呈索状，肝小叶结构清楚，汇管区未见炎细胞浸润及纤维结缔组织增生，肝细胞多边形，浆丰富，核大而圆。脾脏：纤维包膜完整，无增厚，脾小体清晰可见，小梁结构正常，红髓、白髓清楚，未见变性、坏死及炎细胞浸润。肺脏：细支气管结构完整，层次清楚，肺泡壁结构完整，肺间隔及支气管完好无损，腔内无明显渗出物，未见变性、坏死及炎细胞浸润。肾脏：肾脏皮质、髓质、肾小球结构正常，肾小球细胞数未增多，毛细血管管腔无扩张，肾小管上皮细胞、肾间质未见异常。大脑：组织结构正常，神经细胞、神经胶质细胞形态正常，各层神经元细胞无明显异常。

皮肤刺激性试验

用健康成年白色家免4只，体重2.5～2.7kg，雌雄各半。将其脊柱两侧皮肤去毛3cm×3cm，取实施例1制备的中药组合物提取液1，将2.5cm×2.5cm二层纱布浸泡在该提取液1中10min，随后敷贴于家兔背部一侧去毛的皮肤上，用一层玻璃纸覆盖，再用无刺激性医用胶布和绷带加以固定，另一侧用蒸馏水作对照。每只试验动物敷贴4h后，去除受试物，用温水清洗敷贴部位的皮肤，分别于1、24、48h观察并记录敷贴部位的皮肤反应，按照《消毒技术规范》规定的评分标准及分级进行评分。皮肤刺激性试验表明，本发明提供的中药组合物提取液1对家兔皮肤刺激反应积分为0，皮肤无红斑，属无刺激。

实施例5牙膏1的制备

将甘油18g、羧甲基纤维素1.2g、十二烷基硫酸钠2g和23.6g水混合，在反应釜中煮沸，温度为100℃，煮成胶状物，稍冷待用，将18g实施例1制备的中药组合物提取液1以及糖精1.2g、尿素3g、碳酸钙32g、香精1.2g逐一投入到反应釜中，搅拌3h，使各种物料充分混合均匀，然后逐渐降温，将物料冷却到50℃，蹍细，冷却至35℃，密封保存，获得牙膏1。

动物级试验

受试动物

SD大鼠，雌雄各半，体重250g~300g，供30只。

设备

多通道激光多谱勒血流仪PeriFlux4001型，购自瑞典PERIMED公司。7150型自动生化分析仪，购自日立公司。

造模过程

实验分为对照组、模型组和治疗组，每组10只大鼠，模型组和治疗组在戊巴比妥钠麻醉下用丝线缝扎大鼠双下门齿牙颈部，并在牙龈上缝两针固定，手术后饲喂正常鼠料，饮10%蔗糖水。对照组仅麻醉，不缝扎牙颈部，给予正常鼠料和常水。模型组和治疗组造模后7d进行牙龈局部血流测定及龈沟液AST含量测定。造模成功后，治疗组大鼠灌服本发明实施例1制备的中药组合物提取液1，灌服量为0.8ml/g，灌服7d后，再次进行牙龈局部血流测定及龈沟液AST含量测定。

测定

局部血流检测

将大鼠麻醉后置手术台上，多普勒激光血流探头固定于脑立体定位仪的定位架上，调节探头方向与下门齿牙龈粘膜表面垂直并轻轻接触，记录2min的血流。仪器可自动计算平均血流量、血流速度以及细胞数。

龈沟液AST含量测定

取2mm×4mm的滤纸条置于两下门齿之间牙龈粘膜表面60s，取出滤纸，投入装有0.5mL生理盐水的微离心管内，在混悬器上震荡60s，-70℃保存，于1周内采用全自动生化分析仪测定AST。同时采用精密天平称量滤纸质量的改变，得出龈沟液的质量，用于对龈沟液量进行校正。

统计

所有实验数据以±s表示，利用SPSS11.0统计软件，采用组间t检验检验其显著性。

结果

见表1。

表1大鼠实验性牙龈炎局部血流及龈沟液AST水平的改变

模型组动物牙龈充血红肿有溃疡和浅牙周袋形成，且牙龈局部血流量和血流速度有增加的趋势。模型组血细胞数显著升高(P＜0.05)。牙龈炎大鼠龈沟液AST含量显著高于对照组(P＜0.001)，治疗组与模型组相比，血流量、血流速度、血细胞数和AST含量均显著下降，接近于对照组值，证明采用本发明提供的药物在治疗牙龈炎方面具有显著的效果。

临床资料

受试人群

选择志愿者100人，临床随机分为治疗组50例和西药对照组50例。其中治疗组男27例,女23例,年龄18～57岁。病程最长5年,最短7d，平均2年2个月，对照组男21例,女29例,年龄18～55岁,病程最长6年,最短8d,平均病程2年8个月。

纳入标准

全身情况良好；口腔内至少存有15颗天然牙；无未经治疗的龋齿、牙髓和根尖病变；预期能够完成本试验并愿意在此期间避免使用其它非试验用口腔清洁用品。

排除标准：口腔黏膜有需要治疗的病灶；义齿修复或戴用正畸矫治器；口腔内有不良修复体；基线检查前2周内服用过抗生素或6周内服用任何四环素族抗生素者；患糖尿病、乙型肝炎、结核或其它传染或代谢性疾病；对口腔清洁产品有过敏史；需要使用任何有可能造成牙龈反应的药物者。

诊断标准参照曹采方主编的《牙周病学》中有关牙龈炎的诊断标准。

观察指标：

牙龈指数(GI)：采用改良Loe-Silness法测量GI。牙龈炎计分方法及标准:0分为无炎症；1分为轻度炎症，牙龈色泽和质地略有变化，但探诊无出血；2分为中度炎症，牙龈光亮，红、肿、增生，探诊出血;3分为重度炎症，牙龈明显发红、增生,有自发性出血。GI值按下列公式算出:GI=所有牙计分值的总和/测量牙齿面数。

菌斑指数(PLI):采用Quigley-Hein改良Turesky法评价龈上菌斑。对龈上菌斑进行染色，并根据下列标准记分：0分为无菌斑；1分为牙颈部边缘存在散在的菌斑；2分为牙颈边缘可见连续的薄菌斑带(达1mm宽)；3分为牙颈部菌斑带大于1Mm，但少于牙面的1/3；4分为菌斑覆盖牙面的1/3-2/3；5分为菌斑覆盖牙面2/3以上。PLI=每位受试者的全部牙齿检查所得计分之和/测量牙数(牙齿颗数×2)。

选择11、25、26、31、45、46共6个牙位为指定观察牙，每个牙齿检查4个牙面，即近中颊(唇)面、颊(唇)面、远中颊(唇)面及舌面，记分为受检牙齿记分的平均值，对受试者者每月复查时检测其GI、PLI，进行统计学分析。

治疗药物

治疗组：使用实施例4制备的牙膏刷牙，检查者受试期间不使用其他牙膏。每日刷牙2次,每次3min。

对照组：采用两面针牙膏，每日刷牙2次,每次3min。

口腔清洁方法

基线检查后，对全部受试者进行口腔基础洁治。要求受试者每天治疗组或对照组的漱口水漱口。试验期间不能使用试验以外的口腔清洁产品，不对受试者进行口腔卫生指导。3个月和6个月时复查牙菌斑指数和龈炎指数。

总体疗效标准

参照曹采方主编的《牙周病学》拟定为,治愈:疼痛消失,菌斑指数均下降0,牙龈脓肿消退,外观恢复正常;显效:疼痛缓解,菌斑指数均下降到1,牙龈脓肿消退,外观基本恢复正常;有效:疼痛减轻,菌斑指数均下降到2或3,外观有所改善;无效:症状和体征无明显变化。

统计

所有实验数据以±s表示，利用SPSS11.0统计软件，采用组间t检验检验其显著性。

结果

见表2至表4。

表2两组牙龈炎指数均数在基线、3个月和6个月的比较

组别	n	基线	3个月	6个月
					治疗组	50	1.63± 0.16	1.12± 0.21	0.93± 0.15
对照组	50	1.60± 0.21	1.45± 0.25	1.26± 0.23

表2显示了两组受试者在基线、3个月和6个月检查时牙龈炎指数均数的变化情况。基线检查时，两组的龈炎指数均数比较无统计学意义。3个月检查时，两组的牙龈炎指数均数均有显著下降，6个月检查时，治疗组指数下降较对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表3两组牙龈炎指数均数在基线、12周和24周的比较

组别	n	基线	3个月	6个月
					治疗组	50	2.78± 0.19	1.83± 0.29	1.25± 0.51
对照组	50	2.76± 0.22	2.36± 0.33	2.03± 0.30

表3显示了两组受试者在基线、3个月和6个月检查时牙菌斑指数均数的变化情况。基线检查时，两组的牙菌斑指数均数比较无统计学意义。3个月检查时，两组的牙菌斑指数均数均有显著下降，6个月检查时，治疗组指数下降较对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表4总体疗效比较

组别	n	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	50	23	8	15	4	92%
对照组	50	5	13	20	12	76%

从表4可以看出，采用本发明提供的药物治疗效果要明显好于西药治疗。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (8)

1.一种用于治疗牙龈炎的牙膏，其特征在于：包括甘油、羧甲基纤维素、糖精、尿素、碳酸钙、十二烷基硫酸钠、香精、中药组合物提取液和蒸馏水。

2.如权利要求1所述的牙膏，其特征在于：各原料的重量分别为甘油15g~20g、羧甲基纤维素1g~1.5g、糖精1g~1.5g、尿素2g~4g、碳酸钙30g~35g、十二烷基硫酸钠1g~3g、香精1g~1.5g、中药组合物提取液15g~20g和余量的蒸馏水，各原料的质量之和为100g。

3.如权利要求1或2所述的牙膏，其特征在于：所述中药组合物提取液的原料药包括南沙参、大青叶、黄柏、大血藤、珠子参、苏木、牡荆叶、苦参、五倍子、玄参、金钱草、牛筋草、木蓝、没药、桑寄生、山大黄、蓝布正、忍冬藤、香茶菜、山白菊和云实根。

4.如权利要求1至3所述的牙膏，其特征在于：所述中药组合物提取液中各原料药的重量分别为南沙参35g~45g、大青叶50g~60g、黄柏30g~40g、大血藤20g~30g、珠子参40g~50g、苏木20g~30g、牡荆叶30g~40g、苦参35g~45g、五倍子35g~45g、玄参25g~35g、金钱草20g~30g、牛筋草25g~35g、木蓝20g~30g、没药35g~45g、桑寄生30g~40g、山大黄30g~40g、蓝布正30g~40g、忍冬藤25g~35g、香茶菜20g~30g、山白菊35g~45g和云实根20g~30g。

5.如权利要求1至4所述的牙膏，其特征在于：所述中药组合物提取液中各原料药的重量分别为南沙参40g~45g、大青叶55g~60g、黄柏35g~40g、大血藤25g~30g、珠子参45g~50g、苏木25g~30g、牡荆叶35g~40g、苦参40g~45g、五倍子40g~45g、玄参30g~35g、金钱草20g~25g、牛筋草25g~30g、木蓝20g~25g、没药35g~40g、桑寄生30g~35g、山大黄30g~35g、蓝布正30g~35g、忍冬藤25g~30g、香茶菜20g~25g、山白菊35g~40g和云实根20g~25g。

6.如权利要求1至5所述的牙膏，其特征在于：所述中药组合物提取液中各原料药的重量分别为南沙参40g、大青叶55g、黄柏35g、大血藤25g、珠子参45g、苏木25g、牡荆叶35g、苦参40g、五倍子40g、玄参30g、金钱草25g、牛筋草30g、木蓝25g、没药40g、桑寄生35g、山大黄35g、蓝布正35g、忍冬藤30g、香茶菜25g、山白菊40g和云实根25g；本发明还提供上述中药组合物提取液的制备方法，具体为：

第一步，取南沙参、大青叶、黄柏、珠子参、苦参、五倍子、玄参、没药、桑寄生、山大黄、蓝布正，按所述重量混合，粉碎成100目的粉末，在压力为25～45MPa，温度为40～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取1.5～2.5小时，收集萃取物，萃取物加入醇浓度70～80％乙醇，加热至50～70℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，减压浓缩，干燥，粉碎成200目的粉末；

第二步，将余下组分按所述重量混合，获得混合物，粉碎成100目的粉末，置于密封的容器内，加入相对于混合物2~4倍的水，在50℃的水浴下加热5小时，过滤，收集滤液，将第一步获得的粉末加入到该滤液中，减压浓缩，获得0.5g/ml的提取液。

7.权利要求1至6所述牙膏的制备方法，其特征在于：

第一步，制备所述中药组合物提取液；

第二步，按重量配比将甘油、羧甲基纤维素、十二烷基硫酸钠和水混合，在反应釜中煮沸，温度为80℃~100℃，煮成胶状物，稍冷待用；

第三步，将第一步制备的中药组合物提取液以及其余组分逐一投入到反应釜中，搅拌2~3h，使各种物料充分混合均匀，然后逐渐降温；

第四步，将物料冷却到40℃~50℃，蹍细，冷却至35℃~40℃，密封保存，获得牙膏。

8.如权利要求7所述药膏的制备方法，其特征在于：

所述第一步进一步具体为，

第a步，取南沙参、大青叶、黄柏、珠子参、苦参、五倍子、玄参、没药、桑寄生、山大黄、蓝布正，按所述重量混合，粉碎成100目的粉末，在压力为25～45MPa，温度为40～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取1.5～2.5小时，收集萃取物，萃取物加入醇浓度70～80％乙醇，加热至50～70℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，减压浓缩，干燥，粉碎成200目的粉末；

第b步，将余下组分按所述重量混合，获得混合物，粉碎成100目的粉末，置于密封的容器内，加入相对于混合物2~4倍的水，在50℃的水浴下加热5小时，过滤，收集滤液，将第一步获得的粉末加入到该滤液中，减压浓缩，获得0.5g/ml的提取液。