CN102698097B - 用于治疗牙周炎的中药组合物、其剂型、制备方法和牙膏 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗牙周炎的中药组合物，其包括：黄芪、白术、珠子参、北沙参、黄精、枸杞子、阿胶、龟甲、石膏、淡竹叶、丹参、茯苓和甘草。采用这种中药组合物对患有牙周炎的病人的治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，全面调整，平衡阴阳，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，成本低等优点。

Description

用于治疗牙周炎的中药组合物、其剂型、制备方法和牙膏

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种用于治疗牙周炎的中药组合物。

背景技术

牙周炎是是临床上的常见病、多发病，由全身因素和局部因素所致，可造成牙跟炎症、牙周袋形成、牙槽骨吸收及牙齿松动，最终导致牙齿脱落，迄今为止其发病机制尚未阐明。据世界卫生组织(WHO)的调查数据表明牙周病的患病率高达75％，在我国某些地区可高达93％，是我国成年人牙齿丧失的主要原因之一。此外，牙周炎还是某些系统性疾病的潜在危险因素，如糖尿病、呼吸系统疾病、类风湿性关节炎、心血管疾病及诱发早产和低体重新生儿等。

牙周炎一般病程较长，常见部分牙罹患，全口牙罹患者少见。据调查统计，在门诊患者中，因牙周炎拔牙占拔牙总人数的37.25％，可见牙周炎是失牙与破坏咀嚼器官的重要因素之一。

牙周致病微生物是牙周炎的始动因素，研究表明牙周炎的发生与牙菌斑中革兰氏阴性厌氧菌的聚集密切相关。微生物通过酶或毒性产物引起组织破坏，直接发挥致病作用。目前已经清楚认识到，牙周病的大多数组织损害是由于宿主对感染的应答引起的，而不仅是感染的微生物直接引起的，如牙周致病菌及其毒性产物可通过白介素、前列腺素、一氧化氮和基质金属蛋白酶等导致组织炎症及骨吸收。因此，如何消除牙周炎的致病因子或阻断牙周炎的病理进程，达到治疗牙周炎的目的，成为当今牙周病学研究的热点。

目前，临床上治疗牙周炎多采用牙周基础治疗，同时配合全身或局部应用抗生素，如口服灭滴灵、四环素等。但是全身长期使用抗生素有可能导致菌群失调、耐药性等不良后果。而且全身用药时药物能到达牙周袋内的有效浓度相对较低、维持时间较短。牙周局部用药如漱口液、膜剂、糊剂、软膏、凝胶等，其药物成分也多为甲硝唑、四环素。牙周局部用药虽可避免全身用药有可能发生的不良后果，但也存在着使用不方便、药物作用时间短、用药次数多以及产生耐药性等缺点。此外，目前各种牙周局部用药剂型多为单一药物，如主要起抑菌、杀菌作用的甲硝唑凝胶、米诺四环素凝胶等，或主要起促进牙周组织再生作用的生物膜、骨代用品等。迄今还没有一种既有抗炎、抑菌作用，又有促进牙周组织再生作用的较为理想的复合剂型。

中药是我国的宝贵遗产，通过对全身整体脏腑的调节作用，提高机体免疫功能，发挥人体的抗病潜能。中药活性成分普遍存在免疫促进、免疫抑制或双向调节作用，其广泛的生物学效应与免疫网络直接相关。与合成药物相比，中药具有不良反应少、毒副作用小和不易产生耐药性等优点，是良好的生物反应调节剂。因此，采用中草药组合物治疗牙周炎成为人们研究的一个新的热点，但是，目前，用于治疗牙周炎的中草药及重要复方制剂存在配方不精、品种单一，治疗效果并不甚理想。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于提供一种新型的用于治疗牙周炎的中药组合物及其制备方法，针对目前市场和临床实践中治疗牙周炎的药物疗效不甚理想，使用不方便、药物作用时间短、用药次数多以及产生耐药性等缺陷，在传统医学的基础上结合多年临床经验，采用现代加工方法，精心研制，获得本发明的中药组合物。本发明对组份药品的各有效成分科学配伍，对治疗牙周炎疾病具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，无耐药性，成本低等优点。

为了解决上述技术问，本发明提供了一种用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物，其包括：黄芪、白术、珠子参、北沙参、黄精、枸杞子、阿胶、龟甲、石膏、淡竹叶、丹参、茯苓和甘草。

其中，所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，黄芪45～50重量份、白术20～22重量份、珠子参15～18重量份、北沙参14～16重量份、黄精22～25重量份、枸杞子30～35重量份、阿胶35～40重量份、龟甲12～15重量份、石膏17～20重量份、淡竹叶15～17重量份、丹参12～14重量份、茯苓11～13重量份和甘草10～12重量份。

其中，所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中还可以包括女贞子和墨旱莲，所述女贞子和墨旱莲在所述中药组合物中的重量份数比为，女贞子3～6重量份，墨旱莲2～4重量份。

其中，所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中还可以包括漏芦，所述漏芦在所述中药组合物中的重量份数比为，漏芦1～4重量份。

其中，所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物的剂型可以为煎剂、蜜炼丸剂、水合丸剂、胶囊、片剂、滴丸剂、糖浆剂、散剂、喷雾剂、缓释药物、控释药物、口服液体药物、凝胶剂、煎膏剂、浸膏剂、膜剂、牙膏、含漱剂、牙粉、牙贴膜及牙托，进一步优选为煎剂、片剂、喷雾剂、含漱剂、煎膏剂及牙贴膜。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为煎剂时，其制备方法包括以下步骤：

1、将所述组分按比例混合，粉碎并过筛成100目～150目的粉末；

2、将第1步获得粉末加入冷水中浸泡30小时～36小时，以文火煎煮，煎煮时间为2小时～4小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的冷水的质量是第1步获得的粉末质量的3～5倍；

3、将第2步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时～4小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量和第2步中的相同；

4、合并两次滤液，获得所述煎剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

A.按比例称取甘草，粉碎并过筛成100目～200目的粉末备用；

B.将北沙参、石膏、淡竹叶、丹参和茯苓按比例混合、加水煎煮提取，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏；

C.将黄芪、白术、珠子参和黄精按比例混合，加乙醇，加热回流提取，提取液合并，减压浓缩获得第一清膏；

D.将枸杞子、阿胶和龟甲按比例混合，加乙醇，加热回流提取，提取液合并，减压浓缩获得第二清膏；

E.将A步骤获得的粉末、B步骤获得的稠膏、C步骤获得的第一清膏、D步骤获得的第二清膏混合粉碎成50目～100目的细粉，加入淀粉和乙醇，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在70℃～90℃，烘干后冷却，制片、干燥、成型。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为喷雾剂时，其制备方法包括以下步骤：

a.将北沙参、石膏、淡竹叶、丹参、茯苓和甘草按比例混合、加水煎煮提取，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜；

b.将黄芪、白术、珠子参和黄精按比例混合，加乙醇，加热回流提取，提取液合并，过滤，获得第一滤液；

c.将枸杞子、阿胶和龟甲按比例混合，加乙醇，加热回流提取，提取液合并，过滤，获得第二滤液；

d.将a步骤获得的上层清夜、b步骤获得的第一滤液和c步骤获得的第二滤液混合减压浓缩，过滤，静置，与水混合，冷藏，过滤，滤液分装成喷雾剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为含漱剂时，其制备方法包括以下步骤：

将所述组分和水混合，置于密封的烧瓶内，在65℃～75℃的水浴下加热4～6小时，过滤，收集滤液即得含漱剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供了一种牙膏，其包括上述的中药组合物。

本发明的有益效果：

相对于现有技术中的用于治疗气血两虚型牙周炎的药物，采用这种中药组合物对患有牙周炎的猪的治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，全面调整，平衡阴阳，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，成本低等优点。

具体实施方式

牙周病最早记载于《内经》，如《素问.上古天真论》中载有“丈夫，·...五八肾气衰，发坠齿稿”。我国从汉代以来的许多医学文献中有“齿动痛”、“齿间出血”、“齿良齿宣露”等牙周病的记载。牙周炎属于中医“牙宣”、“齿衄”、“齿挺”、“齿动摇”、“齿豁”范畴，引起牙周炎的主要病因是胃肠积热、气血虚弱、肾元亏损以及口腔不洁等，病机主要是胃腑积热，阳明火炽，湿热熏蒸于上而形成牙宣；肾元虚损，肾主骨，齿为骨之余，肾精亏损，不能上达，齿失濡养，引起牙齿松动，牙龈萎缩；气血亏虚，齿龈失养，病邪入侵，客于齿间而导致牙龈出血、萎缩、牙根显露、松动。据此可以把牙周炎大致分为胃火上蒸型、肾阴亏虚型、气血两虚型，其中，早期多为胃火上蒸型，中后期多为肾阴亏虚型和气血两虚型。

对于胃火上蒸型的牙周炎的临床症状主要是：起病较急，牙龈红肿，有少量脓性分泌物，口臭，牙齿及牙龈轻度疼痛，牙齿轻度松动。全身症状有烦渴、喜冷饮、胃脘嘈杂、便秘、尿黄、舌质红、苔黄厚、脉洪大或滑数。此型多因过食辛辣，饮酒或过多食用刺激性食物等因素，导致胃肠炽热，其热循经熏蒸牙龈，蕴热化火，热伤脉络，则牙龈红肿出血，疼痛，正如清代唐宗海论著《血症论》“牙床为胃经脉络所绕，牙龈红肿，衄血皆是胃火上蒸”；明代薛己所著之《口齿类要》认为，齿痛病位在胃、大肠、脾。从中兽医辩证理论看，胃火上蒸型的牙周炎是由胃热循手足阳明经脉上攻所致。足阳明胃之经脉入上齿槽中，手阳明大肠之经脉入下齿槽中。今阳明有热循经脉上攻头面，则牙痛。胃为多气、多血之府，胃热致血分亦热，故易牙龈红肿出血。热灼津伤，故口臭，烦渴、干燥、喜冷饮。便秘、尿黄、舌红苔黄，脉洪大而数为胃热之象，治疗应以清胃泻火，消肿止痛，活血化瘀为原则。

对于肾阴亏虚型的牙周炎的临床症状主要是：牙龈轻度红肿伴萎缩，牙根颈宣露轻重不等，牙齿松动。全身症状有咽干，头昏耳鸣，手足心热，腰酸，睡眠差，舌质红少苔，脉细数。中医辨证认为，肾藏精为先天之本，肾精耗损，骨失濡养，牙槽骨吸收，肾虚不能主骨故牙齿松动。肾元亏虚，肾阴不足，虚火上炎火灼牙龈，骨髓空虚，牙失濡养，则牙龈红肿伴萎缩，牙根颈宣露，疼痛。正如明代薛己所著之《口齿类要》认为“齿者肾之标，口者肾之窍。诸经多有会于口者，齿牙也”，对于肾阴亏虚型的牙周炎的治疗应以滋阴补肾，益精固齿为原则。

对于气血两虚型的牙周炎的临床症状主要是：牙龈萎缩色淡白，牙根宣露齿松动，咬嚼酸软乏力，刷牙吮吸时牙龈易出血，面色苍白，气短倦怠，头晕眼花，心悸失眠，胃呆纳少，口淡无味，大便溏薄，舌质淡苔薄白，脉沉细。中医辨证认为，此类型的牙周炎多见于久病虚弱者，久病耗伤，先天之源枯竭，后天生化不足，气血亏损，脉络空虚，牙齿失于濡养，牙龈萎缩，牙根不同程度宣露，正如《普济方》所云：“气血不足；风邪乘虚于齿间，至肌寒血弱，龈肉缩露。”对于气血两虚型的牙周炎的治疗应以补气养血，健齿养龈为原则。

根据中医治标、治本原则，对牙周炎应当以临床病象证候进行辨证分型治疗，为了从早期就根除牙周炎的隐患，防止其进一步发展，本发明的中药组合物主要用于治疗气血两虚型的牙周炎，采用补气养血，健齿养龈为其治疗原则。

依据上述理论和原则，本发明提供了这样一种用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物，其包括：黄芪、白术、珠子参、北沙参、黄精、枸杞子、阿胶、龟甲、石膏、淡竹叶、丹参、茯苓和甘草。

黄芪：味甘，性温，入脾、肺经，有补益脾土，升举阳气、固表止汗，托疮生肌等作用，主要用于脾肺气虚所致之乏力食少便溏，心悸气短，中气下陷之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛；表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。黄芪使心脏收缩能力增强，能改善全身的血液循环，能扩张冠状动脉、肾血管及拳参末梢血管、使皮肤血液循环旺盛；能提高机体的非特异免疫力，有保肝和降低血糖的作用，对葡萄球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等有抑制作用。黄芪可显著影响脾淋巴细胞信息传导，实现免疫调节作用。

白术：味甘、苦，性温，入脾、胃经，有补脾利气，燥湿利水，固表止汗，运脾润燥的作用，主要用于脾失健运、气不化水所致之痞满腹泻，痰饮水肿；中气不足之心烦懒言，崩中漏下，久痢脱肛；脾虚气弱之奏里不固、虚汗自汗等证，白术能促进胃液分泌，增强小肠的吸收作用，对胃肠功能有调节作用。

白术甘温，健脾益气，黄芪补肺固表，二者合用脾肺同治，并能益卫气而固腠理。

黄精：味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有养气养阴，健脾润肺，益肾填精的作用，用于脾胃气阴亏虚，食少无力，阴虚肺燥，干咳少痰，阴虚内热之消渴，肾虚精亏、阳痿遗精、头晕耳鸣、目昏眼花等证。

北沙参：味甘、微苦，性微寒，具有养阴清肺，益胃生津的作用，用于肺热燥咳、劳嗽痰血、热病津伤口渴等证，黄精和北沙参结合使用可用于治疗脾胃阴虚、饥不欲食、脘腹不舒、口燥咽干，舌红少津等症。

珠子参：味苦、甘，性微寒，入肝、肺、胃经，具有补肺养阴，散瘀止血，消肿止痛的作用，用于气阴两虚、烦渴口渴、虚劳咳嗽，各种出血症，如吐血、咳血、便血、尿血、崩漏，跌打伤肿，风湿关节痛、胃痛，风火牙痛，咽喉肿痛，疮痈肿毒等证。

枸杞子：味甘、性平，入肝、肾经，有补益肝肾、养血补血、益精明目、润肺止咳的作用，主要用于肝肾两虚、精血不足之腰膝酸软、头晕耳鸣、遗精耳鸣、自汗乏力；肾阳不足之阳痿、不育；阴精亏损、肝血不足之眼目昏花以及阴虚劳嗽等证，枸杞子能够促进肝细胞再生，增强非特异性免疫功能的作用。

阿胶：味甘、性平，入肺、肝、肾经，有补血止血，滋阴润燥的作用，可用于各种虚劳症状，尤其是血虚之面色萎黄，瘦弱乏力，头目晕眩，心悸失眠；营养不良性贫血，血小板减少性紫癜；虚损性咳血；吐血尿血便血；阴虚肺燥之咳嗽咽干，痰中带血；邪热久羁、阴虚血耗、虚风内动之筋脉拘急、手足抽搐等症状，阿胶具有促进红细胞的生成，增加血钙浓度，促进止血的作用，并有助于增强人体的免疫功能。

龟甲：味成、甘，性微寒，入肾、心、肝经，有滋阴潜阳，益肾添精，固冲止崩的作用。主要用于肝肾阴虚、肝阳上亢之头目晕眩；阴虚内热之骨蒸劳嗽，盗汗遗精，瘦弱少气；心阴不足，痰火上扰之心悸怔忡；精血不足之腰酸脚软，小儿行迟；阴虚血热、冲任损伤之崩漏，行经不止；阴虚湿热下注之赤白带下等症状，龟甲具有补血、解热镇痛的作用，能降低动物体内的甲状腺素水平。

阿胶滋阴补血，龟甲滋阴养血，二者又都具有止血之效，联合使用，可供奏滋补肝肾，添精补血，止血，固冲任之效。

石膏：味辛、甘，性大寒，入肺、胃经，有清热泻火、止渴除烦的作用，其气味俱薄而质重，能清解足阳明胃之实热，治疗邪入阳明之弥漫高热、大汗、口渴、心烦、脉洪等症状，为阳明胃经之要药，对流脑、乙脑、肺炎等所致之高热有较好的退热作用，且兼有镇惊作用，亦可用于胃火亢盛所致之胃脘灼痛、头痛、口舌生疮以及暑湿烦热、肺热咳喘、心烦口渴、湿热阻滞经脉、关节疼痛之热痹等症状。

淡竹叶：又名竹叶，味甘、淡，性寒，入心、肺、胃经，有清热除烦、利尿通淋的作用，主要用于外感热病、心烦口渴、心胃火盛、口舌生疮、尿赤淋浊等证，对金黄色葡萄球菌及血溶性链球菌有抑制作用，淡竹叶与连翘、栀子相配，多用于治疗牙痛。

丹参：味苦，性微寒，入心、肝经，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的作用，用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等证。本草汇言》：丹参，善治血分，去滞生新，调经顺脉之药也。主男妇吐衄、淋溺、崩血之证，或冲任不和而胎动欠安，或产后失调而血室乖戾，或瘀血壅滞而百节攻疼，或经闭不通而小腹作痛，或肝脾郁结而寒热无时，或症瘕积聚而胀闷痞塞，或疝气攻冲而止作无常，或脚膝痹痿而痛重难履，或心腹留气而肠鸣幽幽，或血脉外障而两目痛赤，故《明理论》以丹参一物，而有四物之功。补血生血，功过归、地，调血敛血，力堪芍药，逐瘀生新，性倍芎劳，妇人诸病，不论胎前产后，皆可常用。

茯苓：味甘、淡，性平，入脾、肺、膀胱、心经，有渗湿利水、健脾宁心的作用，主要用于水湿停滞之水肿，小便不利；湿热蕴结之热淋，脾虚湿困之食少便溏、痰饮停滞、癫痫等证，茯苓对金黄色葡萄球菌、变形杆菌具有显著的抑制作用。

甘草：味甘，性平，入十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用。

本发明以补气养血，健齿养龈为治疗原则，组合物中黄芪补益脾土，升举阳气，白术补脾利气，燥湿利水，二者合用益卫气而固腠理，黄精养气养阴，健脾润肺，益肾填精，北沙参养阴清肺，益胃生津，二者合用可用于治疗脾胃阴虚、饥不欲食、脘腹不舒、口燥咽干，舌红少津等症，珠子参补肺养阴，散瘀止血，消肿止痛，龟甲滋阴潜阳，益肾添精，阿胶滋阴补血，龟甲滋阴养血，二者又都具有止血之效，联合使用，可供奏滋补肝肾，添精补血，止血，石膏清热泻火、止渴除烦，淡竹叶清热除烦、利尿通淋，丹参活血调经，祛瘀止痛，茯苓渗湿利水、健脾宁心，甘草补脾益气，清热解毒，调和诸药，诸药内外结合，共收补气养血，健齿养龈之功。

进一步优选，所述用于治疗牙周炎的中药组合物仅由上述组分构成。

所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中，各种组份的重量份数比可优选为：黄芪40～50重量份、白术17～22重量份、珠子参12～18重量份、北沙参12～16重量份、黄精20～25重量份、枸杞子25～35重量份、阿胶30～40重量份、龟甲10～15重量份、石膏15～20重量份、淡竹叶13～17重量份、丹参10～14重量份、茯苓9～13重量份和甘草8～12重量份。

所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中，各种组份的重量份数比也可进一步优选为：黄芪45～50重量份、白术20～22重量份、珠子参15～18重量份、北沙参14～16重量份、黄精22～25重量份、枸杞子30～35重量份、阿胶35～40重量份、龟甲12～15重量份、石膏17～20重量份、淡竹叶15～17重量份、丹参12～14重量份、茯苓11～13重量份和甘草10～12重量份。

根据中医辨证理论，肾元虚损，肾主骨，齿为骨之余，肾精亏损，为了更好的促进治疗疗效，所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中还可以加入女贞子和墨旱莲。

女贞子：女贞子：味甘、苦，微寒，入肝、肾经，有强肝益肾，清热明目的作用，主要用于治疗肝肾阴亏，头目失养之头昏耳鸣，阴虚内热等症状。女贞子能提升白细胞，增强免疫功能的功效，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌有较强的抑制作用。

墨旱莲：又名旱莲草、墨草、水旱莲，味甘、酸，性寒，归肝、肾经，起到不益肝肾，凉血止血的作用，用于肝肾阴虚所致头晕目眩、视物昏花，腰膝酸软；适宜于阴虚有热者，用于治疗胃中积热之吐血，热伤肺络之咳血等症状，墨旱莲对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、宋氏痢疾杆菌、绿脓杆菌有抑制作用，能明显增强非特异性免疫和细胞免疫功能。

墨旱莲与女贞子均有滋补肝肾的作用，墨旱莲还兼有凉血止血之功，二者合用可以相互促进，共奏补肝肾、强筋骨、清血热、凉血止血之功。

进一步优选，所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物仅由上述组分构成。

所述墨旱莲与女贞子在所述中药组合物中的重量份数比为，女贞子3～6重量份，墨旱莲2～4重量份。

对于溢脓多的患者，所述用于治疗气血两虚型牙周炎的中药组合物中还可以包括漏芦。

漏芦：味清苦、性寒，入胃经，有清热解毒、消痈通乳的作用，乳痈肿痛，痈疽发背，瘰疬疮毒，乳汁不通，湿痹拘挛，骨节疼痛、热毒血痢、痔疮出血等证，漏芦对机体免疫功能有一定增强作用。

进一步优选，所述用于气血两虚型治疗牙周炎的中药组合物仅由上述组分构成。

所述漏芦在所述中药组合物中的重量份数比为，漏芦2～4重量份，进一步优选为1～2重量份。

所述中药组合药物剂型可以为煎剂、蜜炼丸剂、水合丸剂、胶囊、片剂、滴丸剂、糖浆剂、散剂、喷雾剂、缓释药物、控释药物、口服液体药物、凝胶剂、煎膏剂、浸膏剂、膜剂、牙膏、含漱剂、牙粉、牙贴膜及牙托，进一步优选为煎剂、片剂、喷雾剂、含漱剂、煎膏剂及牙贴膜。

当本发明中药组合物的剂型为煎剂，其制备方法包括以下步骤：

1、将所述组分按比例混合，粉碎并过筛成100目～150目的粉末；

2、将第1步获得粉末加入冷水中浸泡30小时～36小时，以文火煎煮，煎煮时间为2小时～4小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的冷水的质量是第1步获得的粉末质量的3～5倍；

3、将第2步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时～4小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量和第2步中的相同；

4、合并两次滤液，获得所述煎剂。

当本发明中药组合物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

A.按比例称取甘草，粉碎并过筛成100目～200目的粉末备用；

B.将北沙参、石膏、淡竹叶、丹参和茯苓按比例混合、加水煎煮提取，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏；

C.将黄芪、白术、珠子参和黄精按比例混合，加乙醇，加热回流提取，提取液合并，减压浓缩获得第一清膏；

D.将枸杞子、阿胶和龟甲按比例混合，加乙醇，加热回流提取，提取液合并，减压浓缩获得第二清膏；

E.将A步骤获得的粉末、B步骤获得的稠膏、C步骤获得的第一清膏、D步骤获得的第二清膏混合粉碎成50目～100目的细粉，加入淀粉和乙醇，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在70℃～90℃，烘干后冷却，制片、干燥、成型。

所述B步骤中，加水煎煮的次数为1～3次，每次煎煮时间为2～3小时，加水的质量为B步骤混合物质量的5～7倍，静置时间为30小时～36小时，压缩的稠膏的相对密度为1.20～1.24(60℃)。

所述C步骤和D步骤中，所采用的乙醇的醇浓度为75％～85％，加热回流的次数为2～4次，每次加热回流的时间为2～3小时，加乙醇的质量分别为C步骤混合物、D步骤混合物质量的3～5倍，压缩的第一清膏的相对密度为1.14～1.16(60℃)，压缩的第二清膏的相对密度为1.10～1.13(60℃)。

所述E步骤中，加入的乙醇的醇浓度为70％～75％，加入淀粉的质量与E步骤获得的混合细粉的质量比为1∶3～1∶5，加入乙醇的质量与E步骤获得的混合细粉的质量比为1∶1～3∶1。

片剂的规格为0.2g/片～0.4g/片。

当本发明中药组合物的剂型为喷雾剂，其制备方法包括以下步骤：

a.将北沙参、石膏、淡竹叶、丹参、茯苓和甘草按比例混合、加水煎煮提取，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜；

b.将黄芪、白术、珠子参和黄精按比例混合，加乙醇，加热回流提取，提取液合并，过滤，获得第一滤液；

c.将枸杞子、阿胶和龟甲按比例混合，加乙醇，加热回流提取，提取液合并，过滤，获得第二滤液；

d.将a步骤获得的上层清夜、b步骤获得的第一滤液和c步骤获得的第二滤液混合减压浓缩，过滤，静置，与水混合，冷藏，过滤，滤液分装成喷雾剂。

所述a步骤中，加水煎煮的次数为1～3次，每次煎煮时间为2.5～4小时，加水的质量为a步骤混合物质量的5～7倍，静置时间为30小时～36小时。

所述b步骤和c步骤中，所采用的乙醇的醇浓度为70％～80％，加热回流的次数为2～4次，每次加热回流的时间为2～3小时，加乙醇的质量分别为b步骤混合物和c步骤混合物质量的3～5倍。

所述d步骤中，减压浓缩至相对密度1.13～1.16(60℃)浓缩液，静置时间为15小时～20小时，冷藏温度为2℃～4℃，冷藏时间为12小时～18小时，所加入的水的质量与减压浓缩后的浓缩液的质量的比为1∶1～3∶1。

当本发明中药组合物的剂型为含漱剂时，其制备方法为：

将所述组分和水混合，置于密封的烧瓶内，在65℃～75℃的水浴下加热4～6小时，过滤，收集滤液即得。

所加入的水的质量为各组分质量之和的4～6倍。

所述中药组合物的给药方式为口服、外敷或喷雾。

所述中药组合物在使用时，如果以煎剂服用，每日3剂，早中晚各一次，每剂水煎分两次服，每7天为一疗程；如果以片剂服用，每次两片，一日三次，每7天为一疗程，如果以含漱剂服用，每日9剂，每7天为一疗程；如果以喷雾剂喷射，每日五次，每7天为一疗程。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1本发明的中药组合物的毒性试验

1、急性毒性：

试验用药：

将50g黄芪、22g白术、18g珠子参、16g北沙参、25g黄精、35g枸杞子、40g阿胶、15g龟甲、20g石膏、17g淡竹叶、14g丹参、13g茯苓和12g甘草混合，粉碎并过筛成100目～150目的粉末；将获得粉末加入1200g冷水中浸泡36小时，以文火煎煮，煎煮时间为4小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液；将过滤获得的滤渣再次加入1200g冷水中，以文火煎煮4小时，过滤获得第二滤液；合并两次滤液，获得所述煎剂。

试验过程：

取ICR小鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司提供)40只，体重在25～30克，对小鼠灌胃煎剂，对给药的半数致死量(LD₅₀)进行了试验测定，但未测到LD₅₀，因此进行了最大耐受量试验。结果：以最大浓度(60％)，最大给药量(120ml/kg，一日内分四次给完)100g/kg灌胃，相当于生药量60g/kg，相当于成人临床拟日用剂量的300倍(按75kg)，七日内小鼠无一死亡，处死小鼠解剖观察各脏器未发现毒性反应，给药组与对照组小鼠无任何差异。

2、长毒试验

试验用药：

称取12g甘草，粉碎并过筛成150目的粉末备用；将16g北沙参、20g石膏、17g淡竹叶、14g丹参和13g茯苓混合、加480g水煎煮提取2次，每次煎煮时间为3小时，合并提取液，过滤，静置30小时，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1.22(60℃)的稠膏；将50g黄芪、22g白术、18g珠子参和25g黄精混合，加醇浓度为85％的乙醇460g，加热回流提取3次，每次加热回流时间为3小时，提取液合并，减压浓缩获得相对密度为1.15(60℃)的第一清膏；将35g枸杞子、40g阿胶和15g龟甲混合，加醇浓度为85％的乙醇360g，加热回流提取3次，每次加热回流时间为3小时，提取液合并，减压浓缩获得相对密度为1.12(60℃)的第二清膏；将获得的粉末、稠膏、第一清膏、第二清膏混合粉碎成50目～100目的细粉，加入90g淀粉和400g醇浓度为75％的乙醇，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在90℃，烘干后冷却，制片、干燥、成型，获得700片片剂，片剂规格为0.3g/片。

试验过程：

应用Wistar大鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司提供)将实验药物设定为高、中、低三个剂量，分别为片剂8g/kg、4g/kg、2g/kg。按人用剂量0.1g/kg/天片计算，为人用有效剂量的80倍、40倍和20倍；另设一对照组，连续灌胃给药90天、180天和部分动物停药10天后，观察对大鼠各项生理、生化指标的影响。实验结果表明：用不同剂量给大鼠连续口服180天，对大鼠的进食量和体重增长均无影响。对肝肾功能均未发现明显毒性作用。对血常规、血生化、尿液生化及骨髓片等均未见明显影响，各组间与对照组比较无明显差异。

实施例2本发明的中药组合物的煎剂的制备

将50g黄芪、22g白术、18g珠子参、16g北沙参、25g黄精、35g枸杞子、40g阿胶、15g龟甲、20g石膏、17g淡竹叶、14g丹参、13g茯苓和12g甘草混合，粉碎并过筛成100目～150目的粉末；将获得粉末加入1200g冷水中浸泡36小时，以文火煎煮，煎煮时间为4小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液；将过滤获得的滤渣再次加入1200g冷水中，以文火煎煮4小时，过滤获得第二滤液；合并两次滤液，获得所述煎剂。

实施例3本发明的中药组合物的片剂的制备

称取12g甘草，粉碎并过筛成150目的粉末备用；将16g北沙参、20g石膏、17g淡竹叶、14g丹参和13g茯苓混合、加480g水煎煮提取2次，每次煎煮时间为3小时，合并提取液，过滤，静置30小时，取上层清夜，减压浓缩成相对密度为1.22(60℃)的稠膏；将50g黄芪、22g白术、18g珠子参和25g黄精混合，加醇浓度为85％的乙醇460g，加热回流提取3次，每次加热回流时间为3小时，提取液合并，减压浓缩获得相对密度为1.15(60℃)的第一清膏；将35g枸杞子、40g阿胶和15g龟甲混合，加，加醇浓度为85％的乙醇360g，加热回流提取3次，每次加热回流时间为3小时，提取液合并，减压浓缩获得相对密度为1.12(60℃)的第二清膏；将获得的粉末、稠膏、第一清膏、第二清膏混合粉碎成50目～100目的细粉，加入90g淀粉和400g醇浓度为75％的乙醇，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在90℃，烘干后冷却，制片、干燥、成型，获得片剂。

实施例4本发明的中药组合物的喷雾剂的制备

将15g北沙参、18g石膏、16g淡竹叶、13g丹参、12g茯苓和11g甘草混合、加510g水煎煮提取3次，每次煎煮时间为3小时，合并提取液，过滤，静置36小时，取上层清夜；将47g黄芪、21g白术、17g珠子参和24g黄精混合，加醇浓度为80％的乙醇440g，加热回流提取3次，每次加热回流提取的时间为3小时，提取液合并，过滤，获得第一滤液；将35g枸杞子、40g阿胶和15g龟甲混合，加醇浓度为80％的乙醇360g，加热回流提取3次，每次加热回流提取的时间为3小时，提取液合并，过滤，获得第二滤液；将获得的上层清夜、第一滤液和第二滤液混合减压浓缩至相对密度1.15(60℃)的浓缩液，过滤，静置20小时，与570g水混合，在2℃下冷藏16小时，过滤，滤液分装成喷雾剂。

实施例5本发明的中药组合物的含漱剂的制备

将47g黄芪、20g白术、17g珠子参、16g北沙参、23g黄精、32g枸杞子、36g阿胶、13g龟甲、18g石膏、16g淡竹叶、12g丹参、13g茯苓、12g甘草和1380g水混合，置于密封的烧瓶内，在75℃的水浴下加热6小时，过滤，收集滤液即得。

临床实验

1.1研究对象

1.1.1纳入标准

①符合《中华口腔科学》有关诊断标准；②符合胃火上蒸型牙周炎中医证候诊断标准；③年龄在18～60岁之间；④签署知情同意书。

1.1.2排除标准

①患有心血管、肝、肾、造血系统、糖尿病等严重疾病及精神病患者；②妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者；③长期使用影响牙周组织状态的药物如苯妥英钠、钙拮抗剂、环胞菌素等；④全口牙齿缺少超过10颗牙齿者；⑤不配合治疗者；⑥对本药所含药物过敏者。

本试验188例均为安徽省某口腔医院2009年接诊的门诊病人，男98例，女90例；随机分组，其中治疗组男性49例，女性45例；对照组男性49例，女性45例，两组的性别、年龄以及治疗前临床表现无明显差异(P＞0.05)。治疗组和对照组的病人于治疗前(基线)用牙周探针检查患牙颊侧近中、正中、远中，腭(舌)近中、正中、远中6个位点，选择每个牙的最深牙周袋作为受检位点。188例患者共1128个牙周受检位点。实验组564和对照组564个。

1.2试验用药及方法

实验组与对照组分别进行正规龈上洁治术和龈下刮治术等基础治疗。用3％过氧化氢液和0.9％氯化钠液冲洗后。测定患牙受检位点近中唇(颊)，正中唇(颊)，远中唇(颊)和舌侧诸点实验前后的牙菌斑指数(PLI)，龈沟出血指数(SBI)，牙周袋探诊深度(PD)，附着丧失(AL)，牙齿松动度(MD)。

试验组用药：将50g黄芪、22g白术、18g珠子参、16g北沙参、25g黄精、35g枸杞子、40g阿胶、15g龟甲、20g石膏、17g淡竹叶、14g丹参、13g茯苓和12g甘草混合，粉碎并过筛成100目～150目的粉末；将获得粉末加入1200g冷水中浸泡36小时，以文火煎煮，煎煮时间为4小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液；将过滤获得的滤渣再次加入1200g冷水中，以文火煎煮4小时，过滤获得第二滤液；合并两次滤液，获得所述煎剂。

服用方法：口服，每日3剂，早中晚各一次，每剂水煎分两次服，每7天为一疗程，连续服用5个疗程。对照组用药：口服甲硝唑片每次0.2g，每日三次。

1.3观察指标

每例患者均由专人负责观察，在治疗前和治疗第35日时，根据牙周炎症状、体征分级量化标准给出相应的积分，主要症状、体征分级量化标准见表1，次要症状、体征(口臭、口渴口干、烦渴多饮、便秘、尿少黄、腰膝酸软)有计1分，无计0分。在治疗前和治疗第35日时分别进行血常规、尿常规、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、心电图及生命体征检查，分别记录实验组和对照组的牙菌斑指数(PLI)，龈沟出血指数(SBI)，牙周袋探诊深度(PD)，附着丧失(AL)，牙齿松动度(MD)等临床症状。

1.4统计学方法

根据所有的病例报告表(CRF)建立数据库，由专门人员录入并校对，使用SPSS11.5软件进行统计分析，根据研究目的和资料的性质分别采用t检验、x²检验、秩和检验、Ridit分析。

1.5牙周炎疗效评定标准

①基本痊愈：牙龈肿痛、口臭等症状基本消失，积分减少≥95％；牙周袋≤4mm，探诊牙龈不出血，实验室检查结果正常。②显效：牙龈肿痛、口臭等主要症状明显改善，积分减少≥75％；牙周袋探查深度减少30％以上，探诊牙龈基本不出血，实验室检查结果正常。③有效：牙龈肿痛、口臭等主要症状改善，积分减少≥30％以上；牙周袋探查深度减少20％以上或探诊牙龈有点滴出血，实验室检查结果正常。④无效：未达到有效标准或反而恶化者。

表1胃火上蒸型牙周炎的主要症状、体征分级量化标准

1.6结果

1.6.1一般资料

2组患者入组时人口学资料、生命体征、病史、实验室检查等一般资料相仿，具可比性(P＞0.05)。治疗前牙周炎症状和体征评分、牙周袋深度、牙齿松动度等基线指标相仿，具有可比性(P＞0.05)。

1.6.2临床疗效(参见表2至表4)

表22组患者牙周炎疗效比较

注：2组比较，P＜0.05

表3两组病例治疗前各项牙周指标比较(x±s)

*：P＞0.05

如表3所示，治疗前试验组，对照组各项牙周临床指标的差异均无统计学意义(P＞0.05)表明病例构成的均衡性，具有可比性。

表4两组病例用药3周后各项牙周指标比较(x±s)

*：P＜0.05

如表4所示，治疗后实验组，对照组各项指标有不同程度的改变，经统计学分析差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组疗效优于对照组。

1.6.3安全性分析

2组治疗前后生命体征均无明显变化，亦未出现不良反应。

典型病例1

患者李某，男，39岁，于2010年3月29日就诊。病症：牙龈红肿，牙齿明显松动，咬嚼乏力，刷牙时牙龈极易出血，经常出现头昏眼花，病症出现已1月有余，服用消炎药，无效。检查：牙龈充血水肿明显，触之易出血，牙周袋深6mm，牙周袋脓血性分泌物较多，上下前牙松动III度，舌质淡苔薄白，脉沉细。中医诊断：气血两虚型牙周炎，使用如下配方医治：将50g黄芪、22g白术、18g珠子参、16g北沙参、25g黄精、35g枸杞子、40g阿胶、15g龟甲、20g石膏、17g淡竹叶、14g丹参、13g茯苓和12g甘草混合，粉碎并过筛成100目～150目的粉末；将获得粉末加入1200g冷水中浸泡36小时，以文火煎煮，煎煮时间为4小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液；将过滤获得的滤渣再次加入1200g冷水中，以文火煎煮4小时，过滤获得第二滤液；合并两次滤液，获得所述煎剂，用水煎服煎剂，每日3次，早中晚各一次，每剂分2次服，7天一个疗程，经过7个疗程，牙周炎症状完全消失，随访一年未复发。

典型病例2

患者吴某，女，50岁，1个月前刷牙时牙龈经常出血，牙龈出现轻微红肿，后经当地诊所治疗，病情无好转，且进一步恶化，来本院就诊时的症状为：全口牙龈充血，水肿，光亮而松软，缺乏弹性，牙齿明显松动，咬嚼乏力，口淡无味，进食时牙龈亦容易出血，检查：牙周袋深6mm，牙周袋脓血性分泌物较多，上下前牙松动III度，脉沉细，x光检测：牙槽骨吸收超过根长1/3，在根长2/3以内，中医诊断：气血两虚型牙周炎。使用如下配方医治：将50g黄芪、22g白术、18g珠子参、16g北沙参、25g黄精、35g枸杞子、40g阿胶、15g龟甲、20g石膏、17g淡竹叶、14g丹参、13g茯苓和12g甘草混合，粉碎并过筛成100目～150目的粉末；将获得粉末加入1200g冷水中浸泡36小时，以文火煎煮，煎煮时间为4小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液；将过滤获得的滤渣再次加入1200g冷水中，以文火煎煮4小时，过滤获得第二滤液；合并两次滤液，获得所述煎剂，用水煎服煎剂，每日3次，早中晚各一次，每剂分2次服，7天一个疗程，经过6个疗程，牙周炎症状完全消失，随访半年未复发。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (6)

1.一种用于治疗牙周炎的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的原料药由黄芪、白术、珠子参、北沙参、黄精、枸杞子、阿胶、龟甲、石膏、淡竹叶、丹参、茯苓和甘草构成；

所述中药组合物的原料药的重量份数为，黄芪45～50重量份、白术20～22重量份、珠子参15～18重量份、北沙参14～16重量份、黄精22～25重量份、枸杞子30～35重量份、阿胶35～40重量份、龟甲12～15重量份、石膏17～20重量份、淡竹叶15～17重量份、丹参12～14重量份、茯苓11～13重量份和甘草10～12重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于:所述用于治疗牙周炎的中药组合物的剂型为煎剂、蜜炼丸剂、水合丸剂、胶囊、片剂、滴丸剂、散剂、喷雾剂、缓释药物、控释药物、口服液体药物、凝胶剂、煎膏剂、浸膏剂、膜剂、牙膏、含漱剂及牙粉。

3.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为煎剂时，其制备方法包括以下步骤：

(1)、将所述组分按比例混合，粉碎并过筛成100目～150目的粉末；

(2)、将第1步获得粉末加入冷水中浸泡30小时～36小时，以文火煎煮，煎煮时间为2小时～4小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的冷水的质量是第1步获得的粉末质量的3～5倍；

(3)、将第2步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时～4小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量和第2步中的相同；

(4)、合并两次滤液，获得所述煎剂。

4.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

A.按比例称取甘草，粉碎并过筛成100目～200目的粉末备用；

B.将北沙参、石膏、淡竹叶、丹参和茯苓按比例混合、加水煎煮提取，合并提取液，过滤，静置，取上层清液，减压浓缩成稠膏；

C.将黄芪、白术、珠子参和黄精按比例混合，加乙醇，加热回流提取，提取液合并，减压浓缩获得第一清膏;

D.将枸杞子、阿胶和龟甲按比例混合，加乙醇，加热回流提取，提取液合并，减压浓缩获得第二清膏;

E.将A步骤获得的粉末、B步骤获得的稠膏、C步骤获得的第一清膏、D步骤获得的第二清膏混合粉碎成50目～100目的细粉，加入淀粉和乙醇，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在70℃～90℃，烘干后冷却，制片、干燥、成型。

5.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为喷雾剂时，其制备方法包括以下步骤：

a.将北沙参、石膏、淡竹叶、丹参、茯苓和甘草按比例混合、加水煎煮提取，合并提取液，过滤，静置，取上层清液；

b.将黄芪、白术、珠子参和黄精按比例混合，加乙醇，加热回流提取，提取液合并，过滤，获得第一滤液;

c.将枸杞子、阿胶和龟甲按比例混合，加乙醇，加热回流提取，提取液合并，过滤，获得第二滤液;

d.将a步骤获得的上层清液、b步骤获得的第一滤液和c步骤获得的第二滤液混合减压浓缩，过滤，静置，与水混合，冷藏，过滤，滤液分装成喷雾剂。

6.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为含漱剂时，其制备方法包括以下步骤：

将所述组分和水混合，置于密封的烧瓶内，在65℃～75℃的水浴下加热4～6小时，过滤，收集滤液即得含漱剂。