CN105473458A - 用于分配固体剂型中单位剂量活性药物的分配器 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于分配固体剂型中单位剂量(Mi)活性物质的安全装置。该装置包含防止含有单位剂量的小室被再次填充的工具。其还可容纳(51)处理单元和与外部世界进行通讯的工具。该装置对于抗击药品的仿冒特别有效。其可能进一步用于检测在临床试验过程中患者的非依从性、或者遭受慢性病的患者的非依从性。

Description

用于分配固体剂型中单位剂量活性药物的分配器

技术领域

本发明涉及用于分配单位剂量的固体剂型药物的装置。具体而言，其涉及打击医药产品的仿冒，以及患者对临床试验方案的非依从性或慢性病患者的非依从性。

药品的仿冒是全球性的现象。研究表明仿冒药占据全球药物贸易的超10％。在某些发展中国家中，多至两种药中的一种可能是仿冒的。根据世界卫生组织，仿冒每年产生了价值超750亿$的黑色经济，突显了所谓的发达国家也未能幸免这一事实。自1992年以来，大量世界卫生组织(WHO)成员国、国际刑警组织、世界海关组织，国际麻醉品管制局、国际制药商协会、国际消费者组织以及国际药学联合会批准了如下定义：仿冒药是这样的产品，其“故意地或者欺骗性地对身份(identity)和/或来源贴上错误的标签”。仿冒可应用于知名医药产品或者一般医药产品，并且仿冒产品可包括这样的产品，该产品具有正确或者错误的成分或辅料、没有活性成分、活性成分不足或者带有假包装。

药品仿冒直接影响患者的健康和安全。其还会危及本部门运行的公司以及政府部门的经济。

举例来说，由仿冒药(其不能重现被仿冒的药品的特性)诱发的效果可能导致治疗失败，并且还会引起对某些药物(例如抗生素)的抗性。仿冒药会威胁患者的健康或者会通过各种并发症引起疾病的恶化。其还会直接引起患者的死亡，特别是在脆弱的人群中，如儿童和老人。

制药产业十分清楚与正在增多的恶意仿冒相关的危害。仅对于法国药企而言，每年其巨大的财政差额就以六十亿欧元数量级计量，并且尝试实施对抗仿冒的新策略，主要是通过保护其包装链以及分销渠道。

国家机构也被动员来解决这一现象。政府也遭受巨大财政损失：对公共健康的威胁导致大量的开支来覆盖对于那些可能已经暴露于有害产品的人们的医疗保健成本，以及仿冒药的存货的替换。对于实际的药品供应渠道的控制和监管的加强也在消耗着不断增加的资源。

已证实，迄今所开发出的、或者相关者实施的方案和策略昂贵并且相对不足。更糟糕的是，在一些观察者看来，这些策略虽然被认为必要的，但是甚至会限制用于研究的投资，并且限制新分子的开发。仿冒者特别地用心良苦，他们想方设法地再生产出外观几乎一致的瓶子、小药瓶、泡罩包装、药片和胶囊，但是明显不是活性成分。有的甚至回收空的原容器；重新填满仿冒药，并将所述容器重新引入市场。

制药产业面临与患者对临床试验方案的非依从性相关的第二问题。临床实验的目的在于评价活性物质在愿意遵从严格的方案的患者身上的效果，特别是对于药物治疗。他们还不得不做出准确的报告，或者填写关于任何他们所观察到了的积极或消极作用的临床调查表。在临床实验阶段中的临床阶段中，遵从服药是及其重要的，因为这是建立在特定的治疗适应症(therapeuticindication)中推荐的最有效的、无毒的剂量或正确地剂量的唯一方式。因而，患者没有遵从方案或者不遵守方案(如随意服药)，导致所收集的数据不准确或不充分。有偏见的临床试验会导致放弃潜在的有效药物，或者反过来而言，会导致效能可疑的药品、甚至是在所提出的剂量下有毒的药品的批准。不幸的是，患者对临床试验方案的非依从性是广泛的行为。开发新药的平均成本估计在近十亿欧元。获得市场准入所需的时间以及使研究获得收益的时间在十二年(甚至更长)的级别。对患者在临床实验过程中对临床实验的非依从性的抗击、或者至少对其进行检测也构成了制药产业的第二挑战。重要的是，通过提高注册的样本对临床方案的一致性，从而提高临床实验的相关性及其质量，由此减小与进行临床实验相关的成本和时间。因此，有权益关系者尝试通过翔实的宣传册、热线、网站等提高患者的意识与奉献精神。为了帮助患者遵从方案以及医师的建议，有人尝试建立提示他们服用他们的药物以及他们与医师之间定期的预约的系统。提醒可能通过电话、E-mail或电子日志。其他人已经开发了新型的“智能”包裹，例如，带有提醒患者何时服药的计时器。这种途径非常昂贵，并且不允许测量、进而不允许侦测患者对临床方案的非依从性。

本发明对现有解决方案的大部分缺点的提供了解答。

在本发明的诸多优点之中，可挑出以下方面：

-有效打击恶意的仿冒药，证明内容物与容器之间的一致性；

-提供适用于所有固体剂型药物的经济的容器或分配器；

-根据不同的实施方案：

ο在高度的大气湿度的区域部署药物分配器，由此保护药品的药物以及他们的完整性；

ο防止药物剂量单位的破坏，所述药物剂量单位的破坏由在分配器内的剂量的碰撞所致；

ο通过维持可被老人容易使用的同时，防止药剂向不受监护的孩子的传递，从而限制事故或者药物中毒的风险；

ο评价患者对临床试验方案的遵守，或者遭受慢性病的患者的非依从性。

ο在治疗过程中，在有助于实施患者帮助服务。

为此，分配器主要旨在分配固体剂型的单位剂量活性物质。这种装置包括保持多个单位剂量的所述药物的小室，可被用户激活的命令机构，用于从所述小室提取以及按照用户对命令机构的促动而传送小室中的多个之中的单个单位剂量的工具，以及与小室配合的壳体(casing)和外壳(housing)。为了有效抗击药物仿冒，这种装置特别地设计从而防止向小室的恶意的再填充。另外，其还控制向患者分配单位剂量。

为此，所述包袋(envelope)不可逆地封装或者包围所述小室，并且包括这样的工具，该工具在该包袋遭破坏的时候，证明、强调或者强化所述改变。此外，该单位剂量提取和分配系统包括防止该单位剂量返回该小室的机构。

通过本发明，在没有破坏该装置的所述包袋、或者为防止重新引入而设计的机构的情况下，该小室不会被再填充，由此，这种破坏见证了欺诈性的活动或者强迫性的进入。

为了保护某种物质中的活性成分、包衣的质量，或者为了能够在非常潮湿的国家或者地理区域中使用的装置中携带分散性的药片，根据本发明的装置还可以包括吸湿的工具，从而在小室内保持干燥气氛。

为了保持分配器小室中的单位药物剂量的完整性、并保护他们免受由所述单位剂量之间的碰撞导致的改变，根据本发明的装置可有利地包括对小室内的单位剂量施加足够压力的工具，从而使他们固定。

为了减小药物中毒的风险，使用根据本发明的装置分配单位剂量的药物能够使之对于任何患者(包括老人)变得容易，除了年幼的没人照顾的儿童。考虑及此，可这样设计根据本发明装置的命令机构，以使其需要用户两个独立的动作来激活提取和分配该单位剂量的各自工具。

为了防止从小室取出的单位剂量分散、以及可能受污，根据本发明的装置可有利地包括收集被提取和分配工具从小室提取出的单位剂量的容器。根据一个有利的实施方案，根据本发明的装置的小室可由包袋的内壁构成。

在一种变型中，所述小室可由插入物构成。

根据一种优选的实施方案，根据本发明的装置的提取和分配的工具可包括圆螺旋状的管，其能够携带一个或多个单位剂量，所述管位于小室内，该小室在其下底部具有孔，所述的管的下末梢部开口通过所述孔伸出所述小室。

为了表明根据本发明的装置没有被使用过，其可有利地包含这样的工具，该工具表明之前不存在单位剂量的初始分配。根据第一实施方案，这种表明没有单位剂量曾被分配的工具包括该单位剂量分配器上的止动器(stopper)。作为替代方案或者附加地，它们包含锁住可被用户操作的命令机构的附件。

为了增强对仿冒的抗击、满足遭受慢性病的患者对于辅助服务的需要，或者，甚至是为了测量患者对临床实验方案的遵守，根据本发明的装置还可包含与所述命令机构协同的、带有处理单元的层次(level)，以及提供运行所述处理单元所需电力的电源。这种处理单元可具有盖时间戳或者记录触发提取和分配系统的命令机构每一次操作的计时器和内存。

作为变型，这种装置的提取和分配系统可包括检测单位剂量的传送的传感器。根据该变型，该装置可具有层次，该层次含有与所述传感器协同配合的处理单元，并且该层次带有提供给所述处理单元的电源，该处理单元也包括盖时间戳和记录被传感器检测到的单位剂量的每一次分配的计时器和内存。

为了保护其所含的层次以及元件，本发明表明根据本发明的装置的包袋可有利地封装该小室以及所述层次。

为了利用根据本发明的装置中的处理单元内存，所述处理单元可有利地具有与外部世界进行通讯的无线接口。在一种变型中，或者作为补充，该处理单元可具有用于与外部世界通信的硬线通讯接口。类似地，根据本发明的装置可具有人机接口，该人机接口能够读取存储在所述内存中的信息、或者由该处理单元产生的信息，后者驱动人机接口。

当其包含处理单元时，为了追踪根据本发明的装置，该单元的内存可具有第一和第二标识器(identifier)，其分别专用于装置、和最初填充小室的操作员。所述内存还可具有鉴定小室内所含的固体剂型活性药物的标识器。

为了防止恶意地、以及二次地利用根据本发明的装置，或者为了防止对封装在装置中的处理单元的内存的内容进行改变的尝试；所述内存可有利地设计为不可清除的。

根据第二目的，本发明涉及，当所述装置封装了具有与外部世界通讯的通讯接口的处理单元时，根据本发明的装置的处理单元所实施的方法。

该方法包括：

-对从小室提取并分配的每一个单位剂量盖时间戳的步骤；

-对从处理单元的内存的内容中产生的外部世界信息编码和恢复的步骤。

根据第三目的，本发明涉及计算机软件，其含有一个或多个的程序指令，所述程序指令当被本发明装置的处理单元解析和执行时，起动上述方法。

从阅读下面的说明以及审阅附图，其他特性以及优点将变得更加清楚，其中：

-图1A和1B分别描述根据本发明的装置的第一方案所述的外部视图和内部视图。

-图2A和1B描述根据本发明的装置的第二方案，其主要携带防止小室中所含的单位剂量之间的任何碰撞的工具；图2B为图2A的部分放大图，其更准确地显示出防止装置重新填充单位剂量的机构的例子；

-图3A和1B描述根据本发明的装置的第三实施方案，其主要封装处理单元。

本发明涉及以固体剂型包装的药物(主要为药品)的分配。就本发明而言，这种固体剂型的活性药物的单位剂量是指(非穷举)：

-旨在被患者吞服的所谓的“标准”药片或“药丸(pill)”：其在体内溶解，并且可通过胃肠道被吸收；

-可咀嚼药片，其旨在不被患者吞服，而是被吸食：药物经口腔黏膜进入血液流。

-口腔分散药片，其在数秒内溶解在患者的口腔中；

-舌下含片，其旨在不被患者直接吞服，而是旨在置于患者的舌下并在那里溶解：药物经舌下高度的血管粘膜进入血液。

-泡腾的、或者其他方式分散的药片，其迅速崩解或分裂，优选的是在一杯液体中；

–包衣的或者糖衣的药片，或者包膜的药片，其设计为获得特定的效果，例如，胃耐受性，掩饰颜色或不愉快味道、向运营该药品的公司授予“商业”颜色、或者粘贴标识(logo)或参考。

–包衣的或者未包衣的泡腾片：泡腾片是设计为快速崩裂或者溶解的药片；

-带有的软质或硬质的壳的胶囊，由含有药物的中空壳体构成；在各种类型的胶囊中，可列举：

ο浸渍胶囊，各种尺寸的椭圆形胶囊，称为胶囊或者包囊(capsuline)；

ο产生压力的胶囊，形状为椭圆形或者球形，称为小球(globule)或小珠(bead)，其在这样的机器中生产，该机器使用高压来焊接两个明胶薄片从而制造含有液体、糊剂、或粉末的空腔；

ο以与制造浸渍胶囊的制造方法基本相同的制造方法制造(但在配方中添加了甘油，从而使壳更薄且更有柔性)的软的、或者弹性的胶囊；这些在填充之前不需要干燥，并且以浸渍在明胶溶液中的环来密封：它们通常包含油性物质；

-药丸或者锭剂，通常为圆柱形或扁平的球形。

此外，就本发明而言，所述单位剂量可由一个或多个的药片或胶囊构成，所述多个单元形成对于给定计量学被患者服用的单位剂量。因此，单位剂量可由若干单元构成，并且通过启动设计为将药物分配给其用户的装置的命令机构从而被完全分配。

图1A和1B描述用于分配单位剂量的固体剂型药物的装置1的实施方案的第一例。更具体而言，图1A和1B更详细地描述该装置的外部(图1A)和内部(图1B)视图。该装置含有保持多个单位剂量的固体剂型活性药物的小室11。如在该例子中所示的那样，小室11由包袋/包袋10的内表面10i构成、形成轮廓或者实现。该小室的形状可以为圆筒状，如图1B所示的例子中所示的那样。剂量M1、M2、Mi(在图1B所示的例子的情况中，相当于椭圆形的糖衣的药片)存在于小室11中。为了提取和分配药片(图1B中的附图标记M3)，用户激活命令机构。参考附图1B，该机构有利地呈盖子或者手柄20的形状。响应于动作，命令机构触发从小室11中提取单位剂量的工具。由此，该剂量M3分配给患者。有利地，该分配器可包括具有窗口的容器30，这样，当其被分配时，该单位剂量送出，而不会在给药之前有受污或者被污染的风险。

参考图1B，该用于提取和分配的工具可有利地取其形似环螺旋形的中空管28的形式，用以传送一个或多个单位剂量。该管在小室11内，该小室在其下底部具有孔，通过所述孔所述管的下末梢部23开口所述小室。该管可安装从而围绕大致平行于小室11的旋转轴的轴而旋转。另外，该管与盖子或手柄是一体的。因此，部分地或者完全地旋转所述盖子的动作使得存在于小室内的单位剂量的路径沿管28移动，该管28像一个向导，其将单位剂量(即，M3)引向小室的孔13。该单位剂量由此被从小室11中提取，并经可选的容器30分配给患者。

为了抗击药品的仿冒，并且更具体而言，为了防止容器的二次、欺诈性地使用，本发明设置为，装置1的包袋10可被设计为在初始填充以后，不可逆地封装小室11，由此排除小室的任何再填充。

参考图1A，这种包袋10可(例如)被热成形。在一个变型中，它可由多个可彼此焊接或粘结的部分的组装而形成。各部分可包括用于不可逆地安装的工具(例如，夹子)，从而使得在组装的最后阶段，所有部分形成单个单元或用于单位剂量的封闭小室。

为了尝试以欺诈性的方式使用根据本发明的装置，必需改变包袋的完整性从而接近小室11。根据一种优选的方案，该包袋10可以安装这样的工具，由此，如果有任何将其破坏的尝试，该工具显示或者证明所述尝试。包袋10能够(例如)在外表面10e上携带一系列印刷或雕刻的装饰图案。或者或此外，包袋10还可具有(凭借其特征或其结构)弱的区域或者弱破坏区，当有人试图改装该包袋时，它们自动地强化对该包袋的物理结构造成的任何破坏。另外，或者作为变型，可使用其他技术来使小室与因响应所尝试的改装而保持该单位剂量不兼容，例如，借助喷墨系统。本发明不仅仅限于表明尝试改装包袋10的完整性的方法的这些例子。根据图1A所述的例子，根据所需的包装、装置的预期用途、所需的规范或当地的规定，由此在其初始填充后形成的包袋可以是坚固的、柔性的、或者半坚固的。因此，可使用任何种类的材料，如塑料、金属、聚合物等。

该包袋、进而小室11可以是图1A和1B所述的大致圆筒形。一个或其他变型可以呈现其他几何构型，例如，圆锥形、具有多边形截面或者半月形截面的立体图形(solid)，等。

根据图1B中所示的例子，小室直接由包袋10的内壁10i限定轮廓。为了防止包袋的衬料与单位剂量之间的任何相互作用，包袋10的内壁10i可有利地包含多个保护层，例如，食品级清漆。由此确保包袋的内表面相对于小室11的内容物之间的最适宜的中性。

作为变型，小室11可具有封装在包袋10内的插入物，如套筒、暗鼓(cartridge)、或暗盒(casette)(图1B中未示出)。该插入物与单位剂量一起被初始填充。该变型主要使得单位剂量分批构成(填充该插入物)与最终的包装步骤(组装根据本发明的装置)分离。该变型也使得无需在包袋的内表面上沉积任何保护材料，从而防止包袋材料与单位剂量之间的任何相互作用。后者由插入物保护。

在高空气湿度的国家或者地区分配药物是困难的：与湿气接触时，某些药品的活性成分、包衣的质量或者可分配药片的完整性可能很快被破坏。为了保护存储在根据本发明的装置的小室中的单位剂量，该小室还可有利地包含隔绝环境湿气的吸湿工具12，由此在小室11内保持干燥气氛。根据图1B所示的例子，小室11的上部包含吸水纸条，或在小室内部包含任何隔绝、或者吸收环境湿气或水珠的其他材料。另外或者作为替代方案，该工具可植入到装置1内的其他位点。

作为补充，根据本发明的装置还可具有这样的工具来表明没有分配过任何单位剂量。作为非穷举的例子，这种工具可包含封堵单位剂量的分配的止动器，例如，对该装置的用户明显可见的膜密封。有利地，该止动器可与容器30协同配合来掩盖该容器的窗口。或者，其可与包袋协同配合、或构成所述包袋的扩展或者附件。所述止动器的布局可有利地设计为其移除对用户是可见的或保持可见，例如，该止动器的移除会在包袋上或容器上留下可见的破坏，从而使得用于一眼就能看见该装置已经被用过了。在一个变型中、或者作为补充，所述表明之前没有单位剂量的任何分配的工具可包括锁住命令机构20的机构或者附件，该命令机构20由用户操作从而触发单位剂量的分配。由此，为了传送第一个单位剂量，需要移除所述锁，从而放开命令机构。例如，该工具能够包括补丁(patch)或者胶带(其移除能够有利地但不是必要地在其支持体上留下可见的碎片)，或者包括与(例如)盖子或者手柄20和该装置的包袋或本体协同配合的条带。

图2A描述根据本发明的装置1的第二方案。该装置包括含有多个单位剂量M1至Mi的小室11。该装置1有利地包括两个或三个层次或者模块。上层E1包括带有凹面下底E1b的中空圆筒。在所述下底的中空中，有开口13，其形状与单位剂量的形状大致吻合。此外，根据图2A所述的例子，层次E1的下底布置为该底上的开口13或者倒锥形的尖端相对于由所述层次的内壁构成的小室的整体旋转轴并置。单位剂量可布置在层次E1的上开口E1h处的小室11内。一旦小室填满单位剂量，小室11的上部即被(盖子)14密封。后者不可逆转地与上部E1h协同配合，它们可通过焊接、粘接、夹子等来结合。因此，由上层次E1的内壁构成的小室11可具有一个唯一开口，即开口13。

为了在小室11内维持干燥气氛，盖子14可具有吸收环境湿气的工具，如吸水纸等。此外，为了防止所述单位剂量之间在小室11内碰撞，该盖子14可包含一组螺旋芯15或者任何其他等效系统，如弹簧、弹性纤维等，它们的功能是对位于小室11的顶部的单位剂量施加充分的压力。逐渐地，单位剂量相互倚靠并且变得不能移动。如图2A所示，有利地，可在所述螺旋芯15与单位剂量之间插入压力盘16，其底面(即，与单位剂量接触的面)具有惰性薄层从而防止该螺旋芯15与单位剂量之间的任何直接接触。作为变型，该压力盘16可完全由惰性薄层或材料制成。作为图1B所示的装置1，小室11的内表面可涂上保护性清漆薄层。

通过上部层次的这种布局，当装置在大约垂直的位置保持时该单位剂量被重力和螺旋芯的作用自然推向小室11的开口13。

装置1包括第二层次E2，其作用为在小室11所含的多个单位剂量中提取一个单位剂量，并将所提取的单位剂量分配给患者、或者更一般而言，分配给装置1用户。

层次E2(当将装置1保持为大约垂直时，位于层次E1下面)具有大致平行于小室11的整体旋转轴的分配通道25。所述通道25的旋转轴a25也大致平行于轴a13，该轴a13垂直于开口13的横截面。轴a13和a25以这样的方式并置，以使得当面对开口13时，通道25不会露出。轴a13和a25间的距离大于或等于小室11内的单位剂量的最大尺寸。参照图2A所述的例子，层次E2看起来像圆筒，其外径大致等于层次E1的外径。

层次E2的上部还包括垂直于层次E2的旋转轴的横向槽29。槽29也与通道25相交，该通道25在所述槽29中露出。这种槽29仅在一端开口。其构成命令机构20可沿其内部滑动的槽。对于带有圆形截面的槽29，机构20有利地看起来像是全气缸(fullcylinder)，其布置为在所述外壳内滑动。外壳和机构20可具有非圆形的截面、但是能够配合从而该机构能够在外壳内滑动。命令机构20足够长，从而使得其末梢部21保持突出。该机构20可有利地具有肩部20a，使得其移动路线限定在槽29内，该肩部充当对着层次E2的内表面的阻碍物。因此，在装置1组装之后，命令机构20不能被移出。该槽29的特征还在于与层次E2的内表面、以及命令机构20最接近部(即，内部)协同配合的弹簧或者圆筒26。由此，命令机构20类似于按钮，其在该层次内的移动路线被肩部20a和弹簧26的阻力所限制。命令机构20可有利地具有独立于带有与开口13的横截面相似的横截面的横贯凹部(traversingrecess)20e的完整结构。类似于摇篮，该机构20由此在槽29内传送单位剂量。横贯凹部这样设置，从而使得当机构20处于静止位置(弹簧26将所述机构推回，直至肩部20a抵住层次E2的内表面从而停止)并且当装置1保持使层次E1位于层次E2上方时，单个单位剂量通过重力从小室11中取出并收纳在所述凹部中。

当命令机构被装置1的用户促动时，所述机构20进入该槽29并且拉伸弹簧26。该横贯凹部20e输送单位剂量，后者静止在槽29的下壁上。当该凹部20e面对通道25时，该单位剂量简单地被重力释放并分配。在命令机构20的通道过程中，小室11的开口13被命令机构20的本体堵塞。当装置的用户松开命令机构20时，弹簧26将其推回到静止位置。相应地，命令机构20的本体堵塞通道25。小室的开口13再次面对凹部20e，由此单位剂量可占据凹部20e内的空间。为了确保仅传送一个单位剂量，凹部20e的高度接近于一个单位剂量的高度。

为了将层次E1和E2连接或者密封在一起，所述层次有利地具有不可逆转的匹配连接点。由此，层次E1的下部和层次E2的上部设计为使用(例如)焊接、粘接、夹子等工具以不可逆转的方式彼此协同配合。层次E1和E2的各自的外壁以及上盖14构成装置1的包袋10。由此，不仅封装小室11，还封装单位剂量提取和分配系统。

为了使所提取、分配的单位剂量不直接落出，装置1可包括容器30。这构成了装置1的下层次E3。与其他两个彼此不可逆转的组装的层次不同，容器30通过(例如)线、或者承受足够摩擦以使容器就位的调节器，从而可逆地与层次E2下底协同配合。因此，用户可移除容器30、回收单位剂量、然后在层次E2的下底上使所述容器30重新复位。将通道25的下部再次关闭。容器的使用使得能够将机构的促动与分配单位剂量所需的第二操作联系起来。由此，保护了年幼的儿童，因为他们没有能力重现这些两个连贯的动作。在一个变型中或者作为补充，本发明提供将辅助机构与封堵/释放命令机构20的路径联系起来的可能性。举例来说，可以有能被用户促动的开口销或者第二按钮(图2A中未示出)从而可以释放槽29内的机构20的路径。这构成了混合的元命令机构(meta-commandmechanism)，其需要用户的两个独立的动作来从小室11提取单位剂量，并将所述单位剂量分配给装置1的用户。

这种布局在命令机构的每次促动中只能分配单个单位剂量。为了分配共同构成多个单位剂量的多个药片或者胶囊，简单地调整尺寸、特别是凹部20e深度，以使得后者能够容纳相应数量的药片或者胶囊。

为了防止对小室11的欺诈性再填充，由组装层次E1和E2以及可能的盖子14所获得的装置的包袋可包括任何工具，诸如参照根据图1A和1B的装置1所述的那些，其功能在于强化任何改装尝试，或者甚至加剧由这种尝试所引起的破坏。该装置还可具有见证之前没有分配过任何单位剂量的工具。由此，参照图1A或1B所示的装置的例子，这种所谓的“改装-证据”工具可有利地包括用于分配单位剂量的快门工具(shuttermeans)。举例而言，这种快门可包括在有意移除之前，连接容器30和层次E2的下表面的密封和胶带。作为变型，该确认之前没有分配过任何单位剂量的工具可包括堵塞命令机构20的附件，只要所述附件没有被移除或者改装。

此外，为了防止通过通道25填充小室，根据本发明的装置可具有防止单位剂量向小室11的任何“退回”的工具。

作为非限定性例子，该装置可包含一个或多个设计为关闭小室11的开口13或者通道25的挡板。由此，如主要在图2B中所述的那样，凹部20e的内部最接近的壁(即，与保留在机构20的槽29的内部的一端最接近的壁)可与挡板27协同配合。可通过位于凹部的上部内的、长度大约等于所述凹部20e的宽度的枢轴连接来实现该操作。该挡板在最初存在于小室11内的单位剂量占据该凹部时，抵住凹部20e的内壁并自然保持平坦。即便没有任何单位剂量存在于所述凹部20e或该小室，该挡板27也能抵住凹部的内壁并保持平坦，只要装置保持大约垂直(即，当层次E1位于层次E2上方)即可。一旦装置的取向改变，该挡板27关闭全部或者部分的开口13。若装置保持为“上下颠倒”的垂直(即，当层次E2位于层次E1上方)，其完全关闭后者。通过所存在于凹部20e内的相对内壁上的小阻碍物27’，挡板27的旋转受到限制。所述阻碍物27’有利地设置为不阻碍单位剂量经开口13的通道以及其在凹部20e中的容纳。这一简单的挡板27防止任何经分配通道25向小室11的填充的尝试。为了试图实现这一操作，需要将装置上下倒置，使得分配通道25的末梢部25b指向上、需要向所述通道25引入“欺诈性的”剂量、需要促动命令机构20以使得凹部20e来在通道25的前面，并由此将所述剂量引入凹部20e。通过释放机构20，该凹部位于小室11的开口13处。该挡板27保持位于注入的单位剂量和开口13之间。该单位剂量不能进入小室。当剂量从通道25的末梢部25b向槽29移动时，可放置其他技术或挡片来阻止命令机构20的替换、或者阻止剂量向通道25的输送。为了在可选的容器30中保持气氛干燥，其可包含吸收湿气或者水珠的工具(图2A中未示出)。

图3A描述了根据本发明的用于分配单位剂量的装置的第三方案。第一层次E1(基本为圆筒且中空)封装设计为存储单位剂量M1、M2和Mi的小室11。该圆筒E1在其下底11b封闭。所述底带有开口13，其构型为基本与单位剂量的尺寸吻合。层次E1的圆筒壁的厚度在高度E1b朝向底部逐渐变小，其方式为层次E1可以插入到下层次E2(以下描述)的上部。层次E1的上部可用盖子(或者后面所述的上层次E0)来关闭。所述盖子或所述可选的上层次E0的下部与层次E1的上部协同配合，并且通过焊接、粘接、夹子等以永久且不可逆的连接方式密封至后者。由此，层次E1的内表面限定小室11的轮廓。该内壁可有利地包括食品级清漆的层或者任何其他保护性层，来防止单位剂量与构成E1的材料之间的相互作用。小室11的内壁还可具有一条或多条吸收湿气或者水珠材料的条带12来干燥小室11内的气氛。

层次E2(位于层次E1下方)包含中空圆筒，其外径大致等于层次E1的上部的外径。层次E2的上部的圆筒壁的厚度在大致等于上述高度E1b的高度E2h上减小。由此，两个层次E1和E2可协同配合，E1的下部能够分别在大致等于高度E1b和/或E2h的距离内滑入E2的上部。层次E2的上部上的内肩可用于固定插入在E2的内表面和E1的外壁之间的弹簧209。该弹簧209施加力F，该力F倾向于将两个层次彼此推回。

层次E2还包含内部结构，如具有四个大致与层次E2的旋转轴正交的臂204a、204b、204c和204d的星形结构。本发明不限于所述数量的臂，或者该结构的构型。所述臂基本上在层次E2的旋转轴相交的点处接触。各个臂的所述连接点还根据固定连接与扭转轴203协同配合，该扭转轴203的旋转轴基本与层次E2的旋转轴一致。所述轴的长度为在两个层次组装之后，其能够在层次E1的小室11内露出开口。臂204a至204d各自沿着接近该扭转轴203的方向具有突出的凸缘。

本发明设置为应该安装圆盘201(带有与小室11的开口13相似的开口213)来在扭转轴203上旋转。圆盘201位于轴203上，该轴203应用为基本抵住层次E1的下底11b的外壁。围绕轴203的卷簧207保持盘201抵住层次E1的下底并基本平坦，从而使其沿扭转轴203滑动。所述圆盘201的下侧(即，与层次E1的前面相对的侧)携带尽可能多的凹部202(在我们的例子中为四个)，就像在层次E2的星形结构中有臂一样。每个凹部202设计为接收凸缘的末梢部或者凸起205a至205d，所述凸缘的长度设置为其末梢部仅在弹簧209收缩时与凹部202协同配合。有利地，所述弹簧207的各末端在一侧连接在圆盘201，并且另一端连接于扭转轴203的底，从而将凹部202保持排列对着凸起205a至205d。轴203的末梢部(组装后)固定在小室11的下部，例如，该固定通过在轴203的末梢部上的一个或多个纵向的凸缘或凸起的阻碍物206与层次E1的下表面上的适当开口协同配合。这种E1-E2布局允许层次E1的下部在层次E2的上部中的第一“滑动”型MVT1运动。该轴203充当向导。其还通过位于突入小室11内的轴203的末端处的阻碍物206b来限制层次E1的移动路线。图3A和3B中所述的E1-E2布置也允许层次E2相对于层次E1的第二旋转型MVT2运动。在实践中，例如通过用户的动作，该扭转轴203允许该MVT2运动。在用户释放该机构之后，借助于该轴所施加的弹簧作用，该扭转轴203立即自动地将层次E1和E2带回相应的静止位置。

圆盘201的开口213类似于小室11的开口13。有利的是，其处于轴203的这样的距离或半径，该距离或半径基本等于分开所述轴的开口13的距离或半径。相反，圆盘201最初放置(即层次E1和E2在各自相对的静止位置)为这样的方式，其中只有当扭转轴到达最大扭转并且当圆盘201被凸缘204a至205d堵塞(它们已经在挤压弹簧209的充分的压力作用下进入凹部202)的时候，开口13和213彼此面对。由此，除非MVT1和MVT2两种运动相组合，单位剂量才能从小室11中取出和分配。因此，这种布置提供了一种针对儿童不经意地使用该单位剂量分配器的风险的解决方案。在实践中，需要两个独立的操作来触发单位剂量的分配。后者通过重力来提取和分配，所述单位剂量经开口13从小室11中出来，穿过暂时与开口13对准的开口213，并经过臂205a至205d落入层次E2的下部300，所有的前提是，该装置基本保持垂直，并且层次E1位于层次E2的上方。由此，命令机构(就本发明而言)有两个层次E1和E2的组合构成，其可由装置1的用户相对于彼此而促动。

层次E2在其下底300可以是开着的。或者，其可具有倒锥形或穹顶从而形成旨在接收提取了的单位剂量的容器。为了能够使用所述单位剂量，用户可以移除设计为关闭层次E2的下部中的开口的帽子31。E2的下部还可包括存在于容器300中的湿气或水珠的工具。

层次E1和E2的组装可以是可逆的，一方面通过设置或者加工位于轴203的末梢部的阻碍物206b并且通过在小室11经盖板或者可选的上层次E0而被填充之后关闭小室11的上部。图3A和3B中所述的装置具有整体的圆筒构型。作为变型，其可包括具有多角形或其他形状界面的层次。

为了改善对仿冒的打击，满足遭受慢性病的患者对于辅助服务的需要，以及，甚至是为了测量患者对临床实验方案的遵守，根据本发明的装置(无论是哪个实施方案)还可包括识别该装置、或者甚至小室内的单位剂量的组合物中所含的活性物质、或者再次盖时间戳并记录每次分配一个单位剂量的电子工具。

为了容纳这种电子工具，根据本发明的装置可包括专用的层次。

图3A所述的例子示出了替代的实施方案。这含有带有特殊外壳51的层次E0从而容纳或者包含与命令机构协同配合的处理单元，以及驱动所述处理单元的电源。作为例子，这种电源可以是所述外壳51中所携带的电池、或者与所述处理单元协同配合的光伏电池52。该处理单元(图3A中未示出)有利地包含计时器和内存来盖时间戳和记录触发该单位剂量提取和分配系统的命令机构的每一次促动。参考图3A中所示的例子，层次E1可包含与下层次协同配合的阻碍物，从而限制轴203的扭转。该处理单元可将该接触开发为一份由命令机构传输的信息，该命令机构由两个层次E1和E2的组合构成，确认已经分配了单位剂量。该处理单元可使用任何地方案来转送该信息，例如，若层次E1和E2由导电的材料制成，两个层次间通过阻碍物的接触可构成能够被处理单元检测到的、接地的或者电子资料库。

根据第二例，图2A所述的装置1可安装有运行结束(end-of-run)传感器来检测被用户施加到机构20上的力。该传感器可位于槽29中。所述传感器一旦被机构20的最接近部分访问，即，当用户已经将所述机构20推进槽29，所述运行结束传感器将传送信息发送给处理单元。

作为变型，该单位剂量提取和分配工具可具有检测单位剂量本身的分配的传感器。根据图3A和3B中所示的例子，这种光学或者电感式传感器能够位于接近开口213的圆盘201上。根据该变型，处理单元不再直接与命令机构协同配合，而是在单位剂量通过开口213之后立即与发送信息的所述传感器协同配合。

不管选择了哪种方案，该处理单元可在每次分配单位剂量的时候盖时间戳并记录。

为了保护外壳51以及所有其内部的组件的完整性，本发明设计为根据本发明的装置的包袋能够有利地封装该小室11和所述外壳51。为此，参考图3A，层次E1和E2可密封，即可通过固定的、且不可逆地连接(例如，通过焊接、粘接和夹子等)来协同配合。该包袋通过两个层次E0和E1的外壁来实现。选择层次E0来覆盖并由此关闭小室11从而无需特别的盖子。层次E1和E0的组装所获得的所述包袋可含有任何证明或者甚至强化上述任何改装尝试(参考参照图1A和2A所述的前面的实施方案)的适当工具。外壳51可有利地含有非导电性树脂或泡沫来保护电子组件免受所述外壳内的湿气和水珠的影响。

为了能够利用在根据本发明的装置中所含的处理单元的内存的内容，所述处理单元可有利地包括与外部世界进行通讯的无线通讯接口。在一种变型中，或者作为补充，该处理单元可包括与外部世界进行通讯的的硬线通讯接口。这样，可用读取器(reader)或收集终端来建立通讯，通过适当的人机接口来处理和反馈已经被处理单元存储或者产生信息。该读取器或终端将能够通过装置的处理单元来实施通讯方案。

由此能够通过访问记录在处理单元内存中的某些信息来追踪根据本发明的装置，例如，分别专用于该装置的第一和第二识别器，以及最初填充该小室的操作员(例如，制药公司、或者任何负责包装单一剂量的药品的分包公司)、或者作为替代方案，一个表征小室中所含的固体剂型的活性物质的识别器。

还可恢复单一剂量分配的历史。

根据本发明的装置可包括特定的人机接口，其能够反馈记录在内存中的、或者由处理单元产生的信息，后者控制所述人机接口。作为例子，图3A所述的装置1可包括柔性显示器53，例如LCD屏幕。根据优选的变型，该处理单元可通过特殊的命令按钮来实施响应于用户的请求的或者可能在预定数目的单位剂量分配之后的可逆散列(reversiblehashing)或者压缩函数(compressionfunction)。代替电子阅读器或者能够与装置通讯的终端(对于一些消费者而言可能昂贵)，内存中的信息或者被处理单元产生的信息可被人收集，例如，显著地与单位剂量分配的历史链接。为了这样做，用户通过访问该装置的人机接口53阅读短的字母数字密码(优选在四个到十六个字符之间)来限制用户的精力以及限制返回不正确信息的风险。然后，用户可通过电话、传真、E-mail等来通信该密码。本发明设计为人机接口可额外地、或者替代地包含扩音器、或更一般而言任何使人类能够发察觉信息的工具。本发明设计为所有与处理单元的通讯应该通过传统技术来保护，例如通过编码和/或签名和/或验证等。

为了排除恶意的二次使用根据本发明的装置的可能性，或者为了防止任何改变容纳在装置内处理单元的内存的内容的尝试，所述内存可有利地设计为不可清除的。

为了使所述处理单元显著地产生单位剂量分配的历史，本发明还涉及由根据本发明的装置的处理单元实施的方法。该方法主要包括对从小室取出和分配的每一个单位剂量盖时间戳的步骤。为了这样做，处理单元与触发单位剂量的分配的命令机构协同配合、或者与检测这种分配的传感器协同配合。在处理单元内存在时钟使得能够对分配操作盖上时间戳。可采用任何时间戳的技术，例如使用GMT作为参考、或者其他任何可被处理单元用来增加时间单元的计数的参考。该处理单元还可实施这样的方法，其包括向外部世界编码和发送由处理单元内存的内容所产生的信息(例如，分配历史)的步骤。

为了使处理单元能够实施这样的方法，其初始化以及编程可有利地涉及包含一个或多个程序指令的计算机软件，该程序指令当被处理单元解析或者执行时发起上述方法。可在装置的组装时或者在其个人化处理的过程中，在与处理单元协同配合的内存中下载或者预装该软件。

Claims (25)

1.一种装置(1)，其用于分配固体药物形式活性物质的单一剂量(M3)，包括小室(11)，其容纳多个含有所述活性物质的单位剂量(M1、M2、…、Mi)；命令机构(20)，其可被用户促动；工具(28、20e、25、201)，其用于根据用户对命令机构(20)的促动从所述小室中提取单个单位剂量(M3)并从储存在小室(11)中的多个剂量中分配单个剂量；与所述小室(11)协同配合的包袋(10、10a)，所述装置的特征在于：

-所述包袋(10、10a)：

不可逆地封装小室(11)；

包括这样的工具，在改变该包袋的完整性的过程中，所述工具证明、强调、或者强化所述改变；

-用于提取和分配的工具，包括防止单位剂量返回至小室(11)的工具(27)。

2.根据权利要求1所述的装置，还包括吸收湿气从而在小室(11)内保持干燥气氛的工具(12)。

3.根据前述权利要求中任意一项所述的装置，包括工具(15、16)，其用于对包含在小室(11)内的单位剂量施加充分压力从而使小室内所含的每一个单位剂量固定化。

4.根据前述权利要求中任意一项所述的装置，其中，该命令机构布置为需要两个独立的用户操作来触发用于提取和分配单位剂量的工具。

5.根据前述权利要求中任意一项所述的装置，包含容器(30、300)，其用于收集由提取和分配工具从小室提取的单位剂量。

6.根据前述权利要求中任意一项所述的装置，其中，所述小室(11)由包袋的内壁(10i)构成。

7.根据权利要求1至5中任意一项所述的装置，其中，所述小室由插入物构成。

8.根据前述权利要求中任意一项所述的装置，其中，所述提取和分配工具包含圆螺旋状的管(28)，其设计为输送一个或多个单位剂量，所述管在小室(11)内，后者在其下底上具有孔(13)，所述管的下末梢部(23)经所述孔从所述小室露出。

9.根据前述权利要求中任意一项所述的装置，其中，所述包袋围绕着小室热成型。

10.根据权利要求1至8中任意一项所述的装置，其中，所述包袋包含通过焊接、粘接或夹子成对连接的多个元件。

11.根据前述权利要求中任意一项所述的装置，其中，证明、强化或者加剧所述包袋完整性改变的所述工具在弱的区域或者弱破坏区中包含一个或多个雕刻的或者印刷的装饰图案。

12.根据前述权利要求中任意一项所述的装置，其包含证明没有任何单位剂量之前曾被分配的工具。

13.根据前述权利要求所述的装置，其中，证明没有任何单位剂量之前曾被分配的工具包括分配单位剂量的工具的止动器。

14.根据权利要求12所述的装置，其中，证明没有任何单位剂量之前曾被分配的工包括锁住可被用户促动的命令机构(20)的附件。

15.根据前述权利要求中任意一项所述的装置，还包括外壳(51)，其容纳与命令机构协同配合的处理单元、和提供用于所述处理单元操作所需的电能的电源(52)，所述单元还包括对每次命令机构被请求从而触发用于提取和分配的工具时分别盖上时间戳和进行记录的时钟和内存。

16.根据权利要求1至8中任意一项所述的装置，其中，

-提取和分配工具包括检测单位剂量分配的传感器；

-所述装置具有外壳(51)，其容纳与所述传感器协同配合的处理单元，和为所述处理单元的操作提供所需电能的电源，所述单元包括对被传感器检测到的、单位剂量的每次传送分别盖上时间戳和进行记录的时钟和内存。

17.根据权利要求15或16所述的装置，其中，所述包袋封装小室(11)以及外壳(51).

18.根据权利要求15至17中任意一项所述的装置，其中，所述处理单元包含与外部世界进行通讯的无线接口。

19.根据权利要求15至18中任意一项所述的装置，其中，所述处理单元包含与外部世界进行通讯的硬线接口。

20.根据权利要求15至19中任意一项所述的装置，包含人机接口(53)，其能够反馈存储在内存中的、或者由处理单元产生的信息，后者控制所述人机接口。

21.根据权利要求15至20中任意一项所述的装置，其中，所述内存包含分别专用于该装置和在包袋被密封之前填充小室的操作员的第一和第二识别器。

22.根据权利要求15至21中任意一项所述的装置，其中，所述内存包括表征容纳在小室内的固体剂量形式活性物质的识别器。

23.根据权利要求15至22中任意一项所述的装置，其中，所述处理单元的内存是不可清除的。

24.由根据权利要求18至23中任意一项所述装置的处理单元所实施的方法，特征在于，其包括：

-对从小室取出和分配的每一个单位剂量盖时间戳的步骤；

-对从处理单元的内存的内容中产生的外部世界信息进行编码和反馈的步骤。

25.一种计算机软件，其含有一个或多个的程序指令，当它们被根据权利要求18至23中任意一项所述的装置的处理单元解析和执行时，发起根据权利要求24所述的方法。