CN105461658A - 双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶i型物质及制备方法和其组合物与用途 - Google Patents
双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶i型物质及制备方法和其组合物与用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105461658A CN105461658A CN201410414846.XA CN201410414846A CN105461658A CN 105461658 A CN105461658 A CN 105461658A CN 201410414846 A CN201410414846 A CN 201410414846A CN 105461658 A CN105461658 A CN 105461658A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- piperidyl
- bimolecular
- propiophenone hydrochloride
- brilliant
- solid matter
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐化合物的晶I型、其制法和其组合物与用途。具体而言,本发明公开了在固体状态下存在双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质状态形式;双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质的制备方法;利用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型物质在制备治疗以记忆功能障碍为主要特征包括老年痴呆在内的相关疾病的药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及发现了双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐在固体状态下存在的一种晶I型固体物质状态形式;涉及发明了晶I型的制备方法;涉及发明了含有双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型及含任意比例晶I型的混合晶型的药物组合物;本发明还涉及双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型物质作为药物有效成分,在制备治疗以记忆功能障碍为主要特征包括老年痴呆在内的相关疾病的药物中的应用。
背景技术
双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐(bimolecular3-piperidinopropiophenonehydrochloride)是苯丙酮类化合物,其结构式如下所示。
在中国专利CN101311171B公开了刘艾林等发明的“对乙、丁酰胆碱酯酶具有双重抑制活性的化合物及其用途”。其发明应用虚拟药物筛选技术与高通量筛选技术,通过建立虚拟乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选方法,和AChE活性检测方法,评价了化合物样品库中1万多个样品对AChE的抑制活性,发现了一批抑制活性较高的化合物。再根据老年痴呆的病理特征,对于AChE抑制活性较高的化合物进行了丁酰胆碱酯酶抑制活性检测。研究结果表明,双分子3-哌啶基-苯丙酮不仅具有较强的AChE抑制活性,同时还具有很强的BuChE抑制活性;动物实验结果证明双分子3-哌啶基-苯丙酮可明显改善东莨菪碱、亚硝酸钠所致的痴呆,能够增强学习记忆功能。
本发明涉及药物多晶型领域,发现了一种双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质状态及其制备方法。
本发明的研究目的是从双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的晶型固体物质存在状态研究入手,通过晶型筛选技术、晶型生物活性评价技术,在药物的有效成分原料层面上寻找、发现晶型固体物质存在种类与状态特征,将晶型物质与药效学研究相结合,为寻找、发现、开发具有最佳临床疗效的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的优势药用晶型固体物质提供基础科学数据;同时,也为从双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐固体药物原料物质基础上申请国家或国际的知识产权发明专利保护提供科学依据。
发明内容
本发明目的之一:提供双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质存在状态和描述方式。
本发明目的之二:提供双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质的制备方法。
本发明目的之三:提供含有双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型纯品、或含有任意非零比例晶I型的混合晶型的固体药物及其组合物。
本发明目的之四:提供使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质作为药物活性成分的药物组合物,其每日用药剂量在1~500mg范围内。
本发明目的之五:提供使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质作为药物活性成分原料而制备开发出供临床使用的片剂、胶囊、丸剂、注射用制剂、缓释或控释制剂药物。
本发明目的之六:提供双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质在治疗疾病过程中由于晶型物质而提高生物体内血药浓度而发挥药物有效治疗作用。
本发明目的之七:提供使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质作为活性成分原料,在制备治疗以记忆功能障碍为主要特征包括老年痴呆在内的相关疾病的药物中的应用。
本发明提供了双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐化合物在固体状态下的晶I型固体物质形式,晶I型样品的制备方法;发现使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的晶I型物质作为活性成分制备开发出的药物及其组合物用于制备治疗以记忆功能障碍为主要特征包括老年痴呆在内的相关疾病的药物中的应用。
技术特征
1.双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的晶I型固体样品形态特征:
1.1本发明涉及的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质,其特征在于,当使用粉末X射线衍射分析采用CuKα辐射实验条件时,表现为衍射峰位置:2-Theta值(°)或d值和衍射峰相对强度:峰高值(Height%)或峰面积值(Area%)具有如下特征峰值时的固体物质(表1,图1):
表1双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型样品的粉末X射线衍射峰值
1.2本发明涉及的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质,其特征在于,使用红外光谱进行分析时在3354、3035、2940、2861、2627、2498、2403、1677、1603、1575、1554、1456、1421、1397、1365、1320、1291、1260、1226、1185、1155、1137、1113、1078、1030、991、965、949、901、815、793、659cm-1处存在红外光谱特征峰,其中红外光谱特征峰的允许偏差为±2cm-1(图2)。
1.3本发明的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质,其特征在于,使用差示扫描量热技术分析时,表现为当升温速率为每分钟10℃的DSC图谱中存在1个吸热峰在221℃±3℃处(图3)。
2.双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型样品的制备方法特征:
本发明涉及的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质的制备方法,其特征在于,采用物理力学晶格破坏法制备获得双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质,
优选的物理力学晶格破坏法选自研磨法。
优选的研磨法选自人工研磨法或球磨法;更优选的选自球磨法。
其中球磨法的球料比为1:10~20:1,优选为6:1~10:1;球磨转速为100~800r/min,优选为300~400r/min;研磨时间至少为60min,优选为90min~180min。
3.双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的晶型成分、给药剂量及药物制剂组合物特征:
3.1本发明涉及的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐混合晶型固体物质,其特征在于,含有任意非零比例的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型成分。
3.2本发明涉及的药物组合物,其特征在于,含有双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型,或含有双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐混晶固体物质和药学上可接受的载体。
3.3本发明涉及的药物组合物,双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的每日用药剂量在1~500mg范围内。
3.4本发明涉及的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物是各种片剂、胶囊、丸剂、注射用制剂、缓释制剂、控释制剂。
3.5本发明涉及双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型或含有任意比例的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型混晶成分在制备治疗以记忆功能障碍为主要特征包括老年痴呆在内的相关疾病的药物中的应用。
附图说明
图1双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质的粉末X射线衍射图谱
图2双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质的红外吸收光谱图
图3双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质的差示扫描量热图谱
具体实施方式
为更好说明本发明的技术方案,特给出以下实施例,但本发明并不仅限于此。
实施例1
以水作为溶媒比较双分子3-哌啶基-苯丙酮和双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐样品的溶解性,发现双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐比双分子3-哌啶基-苯丙酮溶解性增加了3倍,证明双分子3-哌啶基-苯丙酮成盐后提高了双分子3-哌啶基-苯丙酮的溶解性质,使其具有更好的成药性。
实施例2
双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型样品的制备方法1:
将双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐样品3g置于球磨机的玛瑙研钵中,设置转速400r/min,球料比7:1,研磨90min后制备得到双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型样品。对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与图1一致,表明所得样品为双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质。
双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型样品的制备方法2:
将双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐样品4g置于球磨机的玛瑙研钵中,设置转速400r/min,球料比8:1,研磨120min后制备得到双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型样品。对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与图1一致,表明所得样品为双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质。
双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型样品的制备方法3:
将双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐样品100mg置于玛瑙研钵中,人工研磨120min后制备得到双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型样品。对获得的样品进行粉末X射线衍射分析,其衍射图谱与图1一致,表明所得样品为双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质。
实施例3
组合药物制剂的制备方法1(片剂):
一种组合药物片剂的制备方法,其特征是使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型纯品、或含有任意比例晶I型的混晶固体物质作为组合药物的原料药、使用几种赋形剂作为制备组合药物片剂的辅料成分,按照一定比例配比制成每片含药量在25~250mg的片剂样品,表2给出片剂配方比例:
表2双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐合药物片剂的制备配方
将双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型纯品或含有任意比例晶I型的混晶原料药制备成片剂制剂的方法是:将几种赋形剂与原料药混合均匀,加入1%羟甲基纤维素钠溶液适量,制成软料,过筛制粒,湿粒烘干,过筛整粒,加入硬脂酸镁和滑石粉混合均匀,压片,即得。
组合药物制剂的制备方法2(胶囊):
一种组合药物胶囊的制备方法,其特征是使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型纯品、或含有任意比例晶I型的混晶固体物质作为组合药物的原料药、使用几种赋形剂作为制备组合药物胶囊的辅料成分,按照一定比例配比制成每片含药量在25~250mg的胶囊样品,表3给出胶囊配方比例:
表3双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐组合药物胶囊制剂的原料药和辅料配方
将双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型纯品或含有任意比例晶I型的混晶原料药制备成片剂制剂的方法是:将几种赋形剂与原料药混合均匀,加入1%羟甲基纤维素钠溶液适量,制成湿粒烘干过筛整粒,加入硬脂酸镁混合均匀,插入胶囊制得;或不使用制粒步骤,而直接将双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型原料药与几种赋形剂辅料混合均匀,过筛后,直接装入胶囊制得。
实施例4
双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶型组合药物的给药剂量1(片剂):
使用晶型双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐样品作为药物活性成分制备开发的药物组合物,其特征是使用晶I型双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐作为药物的活性成分,每日给药剂量为50mg,可分别制备成每日1次/每次1片50mg普通片剂,每日2次/每次1片25mg普通片剂类型。
双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶型组合药物的给药剂量2(胶囊):
使用晶型双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐样品作为药物活性成分制备开发的药物组合物,其特征是使用晶I型双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐作为药物的活性成分,每日给药剂量为100mg,可分别制备成每日2次/每次1粒50mg胶囊,每日1次/每次1粒100mg胶囊。
需要说明的问题:本发明涉及的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶型药物组合物在有效成分的给药剂量上存在有许多因素影响,例如:用于预防和治疗的用途不同而造成每日用药剂量的不同;患病性质与患病严重程度不同而造成每日用药剂量的不同;患者性别、年龄、体表面积的不同,给药途径、给药次数、治疗目的不同而造成每日用药剂量的不同;此外,晶型样品间存在的吸收和血药浓度不同等,亦造成本发明在使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶型成分的每日合适剂量范围为0.01-300mg/kg体重,优选为1-100mg/kg体重。使用时应根据实际的预防与治疗不同情况需求制定不同的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型有效成分总剂量方案,并可分为多次或一次给药方式完成。
参考文献
1.中国专利,公开号CN101311171B。
Claims (18)
1.双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质,其特征在于,当使用粉末X射线衍射分析采用CuKα辐射实验条件时,衍射峰位置2-Theta值(°)或d值衍射峰相对强度峰高值(Height%)或峰面积值(Area%)具有如下表示:
2.根据权利要求1所述的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质,其特征在于,使用红外光谱进行分析时在3354、3035、2940、2861、2627、2498、2403、1677、1603、1575、1554、1456、1421、1397、1365、1320、1291、1260、1226、1185、1155、1137、1113、1078、1030、991、965、949、901、815、793、659cm-1处存在红外光谱特征峰,其中红外光谱特征峰的允许偏差为±2cm-1。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质,其特征在于,使用差示扫描量热技术分析时,表现为当升温速率为每分钟10℃的DSC图谱中存在1个吸热峰在221℃±3℃处。
4.权利要求1-3中任一项所述的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质的制备方法,其特征在于,采用物理力学晶格破坏法制备获得双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质。
5.根据权利要求4的方法,其特征在于,所述的物理力学晶格破坏法为研磨法。
6.根据权利要求5的方法,其特征在于,所述的研磨法选自人工研磨法或球磨法。
7.根据权利要求6的方法,其特征在于,所述的球磨法其球料比为1:10~20:1,;球磨转速为100~800r/min;研磨时间至少为60min。
8.根据权利要求7的方法,其特征在于,所述的球磨法其球料比为6:1~10:1;球磨转速为300~400r/min;研磨时间至少为90min~180min。
9.一种双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的混合晶型固体物质,其特征在于,含有任意非零比例的权利要求1中所述的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质成分。
10.一种药物组合物,其特征在于,含有有效剂量的权利要求1-3中任一项所述的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质和药学上可接受的载体。
11.一种药物组合物,其特征在于,含有有效剂量的权利要求9中所述的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐混合晶型固体物质和药学上可接受的载体。
12.根据权利要求10或11中任一项的药物组合物,其特征在于,双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的每日用药剂量在1mg~500mg范围内。
13.根据权利要求10或11中任一项的药物组合物,其特征在于,所述的组合物的剂型是片剂、胶囊、丸剂或注射用制剂,并且是固体剂型。
14.根据权利要求10或11中任一项的药物组合物,其特征在于,所述的组合物的剂型是缓释制剂或控释制剂,并且是固体剂型。
15.权利要求1-3中任一项所述的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质在制备治疗以记忆功能障碍为主要特征的相关疾病的药物中的应用。
16.权利要求9中任一项所述的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的混合晶型固体物质在制备治疗以记忆功能障碍为主要特征的相关疾病的药物中的应用。
17.权利要求10-14中任一项的药物组合物在制备治疗以记忆功能障碍为主要特征的相关疾病的药物中的应用。
18.根据权利要求15-17中任一项的应用,其特征在于,所述的以记忆功能障碍为主要特征在的相关疾病选自老年痴呆。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410414846.XA CN105461658A (zh) | 2014-08-21 | 2014-08-21 | 双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶i型物质及制备方法和其组合物与用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410414846.XA CN105461658A (zh) | 2014-08-21 | 2014-08-21 | 双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶i型物质及制备方法和其组合物与用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105461658A true CN105461658A (zh) | 2016-04-06 |
Family
ID=55599875
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410414846.XA Pending CN105461658A (zh) | 2014-08-21 | 2014-08-21 | 双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶i型物质及制备方法和其组合物与用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105461658A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109665988A (zh) * | 2017-10-16 | 2019-04-23 | 中国医学科学院药物研究所 | 双哌啶取代的联苯二酮化合物及其用途 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5434179A (en) * | 1989-06-06 | 1995-07-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for improving brain function using cholinesterase-inhibiting aminoketone compounds |
CN101311171A (zh) * | 2007-05-22 | 2008-11-26 | 中国医学科学院药物研究所 | 对乙、丁酰胆碱酯酶具有双重抑制活性的化合物及其用途 |
CN102225919A (zh) * | 2011-04-29 | 2011-10-26 | 中山大学 | 一种姜黄素类似物及其制备方法和在制备抗阿尔茨海默病药物中的应用 |
CN103420942A (zh) * | 2012-05-23 | 2013-12-04 | 中国医学科学院药物研究所 | 对乙、丁酰胆碱酯酶具有双重抑制活性化合物 |
-
2014
- 2014-08-21 CN CN201410414846.XA patent/CN105461658A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5434179A (en) * | 1989-06-06 | 1995-07-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for improving brain function using cholinesterase-inhibiting aminoketone compounds |
CN101311171A (zh) * | 2007-05-22 | 2008-11-26 | 中国医学科学院药物研究所 | 对乙、丁酰胆碱酯酶具有双重抑制活性的化合物及其用途 |
CN102225919A (zh) * | 2011-04-29 | 2011-10-26 | 中山大学 | 一种姜黄素类似物及其制备方法和在制备抗阿尔茨海默病药物中的应用 |
CN103420942A (zh) * | 2012-05-23 | 2013-12-04 | 中国医学科学院药物研究所 | 对乙、丁酰胆碱酯酶具有双重抑制活性化合物 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
全国化学工程领域工程硕士教育协作组: "《工程硕士教育化学工程领域发展报告》", 31 March 2011, 杭州:浙江大学出版社 * |
尤启冬等: "《药物化学》", 28 February 2011, 中国医药科技出版社 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109665988A (zh) * | 2017-10-16 | 2019-04-23 | 中国医学科学院药物研究所 | 双哌啶取代的联苯二酮化合物及其用途 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104771363A (zh) | 一种西达本胺固体分散体及其制备方法与应用 | |
CN104546686A (zh) | 一种枸橼酸莫沙必利共研磨物及其制备方法和含其药物组合物 | |
CN103421000A (zh) | 盐酸小檗碱晶f型物质及制备方法和其药物组合物与用途 | |
CN105801568B (zh) | 阿法替尼一马来酸盐晶型及其制备方法和药物组合物 | |
CN105461658A (zh) | 双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶i型物质及制备方法和其组合物与用途 | |
CN103421001A (zh) | 盐酸小檗碱晶e型物质及制备方法和其药物组合物与用途 | |
TWI610676B (zh) | 神經細胞死抑制劑、抗阿茲海默症劑、抗腦機能減退劑、具有抗阿茲海默症作用或抗腦機能減退作用的醫藥品及神經細胞死抑制劑的製造方法 | |
CN109053756B (zh) | 苯丙素类酯型儿茶素及其制备方法和应用 | |
CN101653580B (zh) | 一种治疗胃病的药物及其制备方法 | |
CN105461657A (zh) | 双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶iii型物质及制备方法和其组合物与用途 | |
CN106727892B (zh) | 一种复方红豆杉制剂及其制备方法 | |
CN101642480A (zh) | 一种具有清热作用的田七花叶口含片及其制备方法 | |
Azad et al. | Improvement of dissolution properties of albendazole from different methods of solid dispersion | |
CN105348221A (zh) | 双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶ii型物质及制备方法和其组合物与用途 | |
WO2021135346A1 (zh) | Acalabrutinib的新晶型及其制备方法和用途 | |
CN101550127B (zh) | 双环醇的两种晶型物质、其制法和其药物组合物与用途 | |
CN105585576B (zh) | 银杏内酯k晶l型及制备方法和其组合物与用途 | |
CN107200720B (zh) | 一种晶ⅱ型物质、其制法和其药物组合物与用途 | |
CN105367563A (zh) | 利伐沙班晶iv型物质及制备方法和其组合物与用途 | |
CN103860486B (zh) | 一种来曲唑口腔崩解片及其制备方法 | |
CN103421002A (zh) | 盐酸小檗碱晶d型物质及制备方法和其药物组合物与用途 | |
CN101544596B (zh) | 尼群地平的一种优势晶型、其制法和其药物组合物与用途 | |
CN105524077A (zh) | 银杏内酯k晶k型及制备方法和其组合物与用途 | |
CN109721557A (zh) | 来曲唑晶ii型固体物质及制备方法和其药物组合物与用途 | |
CN102786521B (zh) | 利培酮晶iii型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160406 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |