CN105434424B - 复方肠溶保健片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方肠溶保健品的制备方法，包括以下步骤：称取等量混合的儿茶素和原花青素，加入羧甲基纤维素钠和微晶纤维素，粉碎并均匀混合；接着加入交联聚乙烯吡咯烷酮，均匀混合；然后加入硬脂酸镁和食品级海藻酸钠，再用填充剂进行定量，充分混匀后压制得到片芯；称取聚丙烯酸树脂5～20g作为肠溶包衣材料，向其中加入0.4～0.6g的PEG‑6000作为增塑剂，并用体积浓度80％乙醇定容至100g，得包衣液；利用包衣液对片芯进行包衣，包衣增重为4.5～5.5％；包衣结束后于35～45℃热处理2～3h，得复方肠溶保健品。采用该方法可以制备出能够显著提高儿茶素和原花青素生物活性的复方制剂。

Description

复方肠溶保健片的制备方法

技术领域

本发明涉及一种复方肠溶保健品的制备方法。

背景技术

茶多酚(Tea Polyphenols,TP)是茶叶中多酚类及其衍生物的总称，主要有儿茶素、黄酮类、花青素和酚酸等物质组成，其中儿茶素类占茶多酚总量60％-90％。儿茶素为茶叶中最主要的天然活性成分，具有多种药理和保健活性；儿茶素具有很强的生物活性，大量研究均表明儿茶素具有抗氧化清除自由基、抗心血管疾病、抑菌消炎等多种保健和药理作用。但是制约着儿茶素或茶多酚高效利用的关键技术问题一直没有得到有效解决，其关键问题是儿茶素类化合物在机体内的胃肠道生物膜转运率较低，以及在肠道中迅速排泄，从而限制了其活性的发挥。

原花青素为存在于葡萄籽、黑枸杞、银杏叶、松树皮以及玫瑰花等植物中的一种天然超强抗氧化剂，已经成为医学和营养学中使用最强的天然清除自由基的物质。原花青素是一种有着特殊分子结构的生物类黄酮，是目前国际上公认的清除人体内自由基最有效的天然抗氧化剂。一般为红棕色粉末，气微、味涩，溶于水和大多有机溶剂。一般为葡萄籽提取物或法国海岸松树皮提取物。原花青素(葡萄籽提取物，GSPE)是一种新型高效抗氧化剂，是目前为止所发现的最强效的自由基清除剂，具有非常强的体内活性。实验证明，原花青素的抗自由基氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍。在结构上，原花青素是由不同数量的儿茶素或表儿茶素聚合而成。最简单的原花青素是儿茶素、或表儿茶素、或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体，此外还有三聚体、四聚体以及直至十聚体。

目前由于经济快速发展、人们生活节奏的加快，加之生活水平的提高、饮食结构的改变，导致的各种心脑血管慢性病逐渐呈现升高的趋势，往往相伴有高血压、高血脂、高血糖等现代内分泌、代谢紊乱性疾病。由于生活和工作压力过大，往往导致内分泌发生紊乱，从而导致机体机能和各种复合疾病进一步发生和加剧，大部分人都处于亚健康状态。加之各种应酬增多、抽烟、酗酒、熬夜、长期处在电脑辐射状态下，使得人们在不知不觉中体内积聚了大量的自由基，同时可能会慢慢滋生各种疾病。因此，开发符合现代人生活方式并能够快速、持久清除体内自由基的新型保健品，具有重要意义和市场前景。

目前与儿茶素和原花色素相关的保健品层出不穷，传统保健品剂型有片剂、胶囊，新型保健品剂型有微球、微囊、脂质体、环糊精包合剂及固体分散剂等，其中部分剂型(如茶多酚片剂、茶多酚胶囊等)在临床进行了推广和应用，但临床效果并不十分理想。这些制剂均以单一的儿茶素作为主要活性成分，然而关于儿茶素和其他药品或保健品组成的复方制剂，鲜见报道。结合本实验室前期研究积累和大量文献报道可知，由于儿茶素和原花青素类化合物极性较大、水溶性较高，生物膜渗透性较差，其发挥生物活性的主要机理是与肠道中脂质微溶胶以及肠道微生物相互作用，同时吸收进入血液的部分在体内发挥各种功能活性。然而，传统剂型所制备的儿茶素或原花青素大部分在肠道中停留时间较短，随粪便很快排泄到体外，从而使得该类化合物难以在体内较长时间发挥有效作用。因此，通过改变儿茶素和原花青素类复方保健品的剂型来延长其胃肠道停留时间，必将为儿茶素和原花青素类化合物的深入研究与开发奠定坚实的基础。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种新型复方肠溶保健品的制备方法，采用该方法可以制备出能够显著提高儿茶素和原花青素生物活性的复方制剂，能够增强儿茶素和原花青素复方制剂的协同增效功能。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种复方肠溶保健品的制备方法，包括以下步骤：

1)、准确称取等量混合的儿茶素和原花青素共计12g，加入0.5～3.5g羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和70～80g微晶纤维素(MCC)，粉碎(粉碎至能过20目的筛)并均匀混合；

2)、向步骤1)的所得物中加入1.5～5.5g交联聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮，PVPP)，均匀混合；

3)、向步骤2)所得的混合物中准确加入0.4～0.6g硬脂酸镁和0.2～1.5g食品级海藻酸钠，然后用填充剂加至(定量至)100g，充分混匀，接着于压片机中压制得到片芯；

所述填充剂为微晶纤维素(MCC)；

4)、准确称取聚丙烯酸树脂(EudragitL-100-55)5～20g作为肠溶包衣材料，向其中加入0.4～0.6g的PEG-6000作为增塑剂，并用体积浓度80％乙醇定容至100g，得包衣液；

5)、利用包衣液对片芯进行包衣，包衣增重为4.5～5.5％(即，片芯与包衣液的重量比为4.5～5.5％)；包衣结束后于35～45℃(例如为40℃)热处理2～3h，得复方肠溶保健品。

作为本发明的复方肠溶保健品的制备方法的改进：

所述步骤5)中的包衣为：将片芯放置于旋转包衣机内，吹入50～70℃(例如为60℃)热空气，并搅拌；包衣锅转速为20～30r/min(例如为25r/min)，控制包衣增重为4.5～5.5％(较佳为5％)。

作为本发明的复方肠溶保健品的制备方法的进一步改进：

所述步骤1)中：羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的用量为1.4～1.6g(最佳为1.5g)，微晶纤维素(MCC)的用量为80g；

所述步骤2)中：交联聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮，PVPP)的用量为3.4～3.6g(最佳为3.5g)；

所述步骤3)中：硬脂酸镁的用量为0.5g，食品级海藻酸钠的用量为0.4～0.6g(最佳为0.5g)；

所述步骤4)中：聚丙烯酸树脂的用量为10g，PEG-6000的用量为0.5g。

作为本发明的复方肠溶保健品的制备方法的进一步改进：包衣增重为5％。

本发明选用羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮作为双崩解剂，同时采用海藻酸钠作为粘附剂，并筛选了最佳的配比，同时考虑与儿茶素和原花青素的特性，对相关辅料配比进行了优化，从而使产品表现出最佳功能活性。

本发明在发明过程中，使用了如下的检测方法：

方法一、DPPH自由基清除率实验

上述儿茶素和原花青素肠溶片剂(即本发明的复方肠溶保健片)，开展清除自由基能力评价实验，用小肠体外模拟液溶解肠溶片，使得全部溶出后有效成分儿茶素和原花青素混合物的终浓度分别为0.2mg/mL。同时设置超纯水溶解配置等浓度的儿茶素和原花青素混合物溶液。分别取上述不同浓度的样品溶液3mL，加入2mL 0.1mmol/L的DPPH·乙醇溶液，充分混匀后，于黑暗处室温放置30min。以无水乙醇调零，测定517nm波长处的吸光度(A样品)。测定样品待测液2.0mL与无水乙醇2.0mL混合液在517nm处的吸光度(A对照)，再测定2.0mLDPPH·溶液与2.0mL无水乙醇在517nm波长处的吸光度(A空白)。样品对DPPH·的清除率按下式计算：

方法二、体外溶出度实验

(1)采用向0.3mL空白小肠模拟液中加入儿茶素EGCG标准品的方法，配制浓度范围为0.1-200mg/L的儿茶素EGCG标准样品，混合后加入3mL乙酸乙酯进行萃取，振荡1min，6000r/min高速离心5min，分别得有机相(位于上层)和水相(位于下层)；将水相(位于下层)用3mL乙酸乙酯重复萃取一次(萃取条件同上)，合并两次萃取有机相，于45℃水浴中氮气流(弱氮气流)吹干，所得残渣用0.1mL 20％的乙腈水溶液溶解，超声振荡后，18000r/min高速离心3min，取20μL上清液HPLC进样分析。

具体为：以日本岛津高效液相色谱，两元高压泵，紫外检测器，大连伊利特Hypersil BDS C₁₈柱(5μm,250mm×4.6mm)，流动相为乙腈∶0.1％(质量％)柠檬酸水溶液＝10∶90；柱温30℃，波长280nm；流速为1.0mL·min^-1；进样量为20μL。

根据HPLC检测结果，以儿茶素EGCG峰面积(Y)为纵坐标，以儿茶素EGCG浓度的质量浓度(X)为横坐标，绘制标准曲线，求出曲线方程和相关系数(r)。同时制备含儿茶素EGCG曲线范围内高、中、低浓度空白小肠模拟液样品0.2，10.0，50.0mg/L作为质控样品(QC)，分别按照上述样品处理方法处理后进样分析，每个浓度样品重复5次，以样品中EGCG峰面积与直接溶于流动相下所测峰面积之比，计算高、中、低3种浓度下方法回收率(即，样品中EGCG峰面积与直接溶于流动相下所测峰面积之比＝EGCG回收率)。比较以上样品于日内5次和日间5次测定的峰面积的变化，计算日内精密度和日间精密度。

备注说明：“日内精密度和日间精密度”主要用于评价上述方法(即HPLC检测方法)的精密度和准确性，以此来判断最终检测结果的可靠性。

(2)准确量取1000mL小肠模拟液(K氏液)，向其中加入24mL盐酸，混匀后作为溶出介质，加热至37℃后，条件旋转浆转速为100转/分；将精密称定重量的药片一片放入溶出介质中，以溶出介质接触药片时为零时刻开始计时，然后按2、5、10、15、20、30分钟定时取样，每次取出样品液后，同时补充相同体积的空白溶液。按照上述处理方法，检测不同时刻溶出介质中儿茶素EGCG含量变化，最后以不同时段溶出的EGCG量总和与加入总量的比值求出溶出率。

结果为：

按照上述方法所得处理空白溶出介质中EGCG在0.1-200mg/L浓度范围内标准曲线为Y＝11979x+2192.4(r＞0.999)，在标准曲线范围内高、中、低浓度儿茶素EGCG回收率均大于90％以上，日内精密度和日间精密度均小于10％，见表1。

表1.小肠模拟液中儿茶素EGCG的回收率和精密度(n＝5)

根据上述结果，我们能得知：本发明所设置的上述检测方法能满足本发明的儿茶素和原花青素保健品(复方肠溶保健片)溶出度检测的要求。

方法三、Beagle犬血液吸收和粪便排泄实验

(1)采用向0.3mL空白实验犬血清和空白粪便匀浆液中加入儿茶素EGCG标准品的方法，配制浓度范围为0.5-200mg/L的儿茶素EGCG标准样品，其余方法步骤同“方法二的(1)部分”，计算血清和粪便中EGCG标准曲线方程以及方法学考察(包括回收率、日内和日间变异系数RSD等)。

(2)本实验所用5只雄性Beagle犬由浙江省医学科学院实验动物中心提供，体重6000±500g，自身前后对照，于实验前适应性养殖一周，口灌前12h禁食、不禁水。开始实验前，胫前静脉采集空白血液，分离制备血清；同时收集动物空白粪便，干燥后保存备用。然后按照100mg/kg体重给实验犬灌服配制的儿茶素和原花青素复方肠溶片，实验犬分别于灌服后5min、10min、15min、30min、60min、120min、180min和240min静脉采血，然后将所取血液于肝素化离心管中，6000r/min离心后，取0.3mL血浆于10mL离心管中。同时收集0-12h和12-24h时间段内的实验犬粪便。参照上述“(1)中的方法”处理后进HPLC分析。将所测血清和粪便中儿茶素EGCG峰面积代入上述标准曲线方程，计算血清和粪便中儿茶素EGCG浓度，绘制血药浓度——时间曲线，计算曲线下面积(AUC)，计算不同时间段实验犬粪便中儿茶素排泄量。同时制备普通复方片剂，待实验犬代谢消除7天之后，再按照100mg/kg体重给实验犬灌服配制的儿茶素和原花青素普通复方片剂，按照上述方法开展相关实验。最后，根据计算结果比较儿茶素复方肠溶片剂(本发明)和普通复方片剂血药浓度以及粪便排泄量，以此来评价复方肠溶片剂(本发明)与普通片剂在机体内生物利用度和肠道排泄规律。

备注说明：上述普通复方片剂的制备方法为：

1)、准确称取等量混合的儿茶素和原花青素共计12g，加入1.5g羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和80g微晶纤维素(MCC)，粉碎并均匀混合；

2)、向步骤1)所得的混合均匀的粉末中0.5g硬脂酸镁，最后用填充剂MCC加至100g，充分混匀，然后于压片机中压制，即为普通复方片剂。

结果为：

按照上述方法所得处理空白实验犬血清和粪便中EGCG在0.5-500mg/L浓度范围内标准曲线分别为为Y＝12010x+1566.7(r＞0.999)和Y＝12037x+560.33(r＞0.999)，在标准曲线范围内高、中、低浓度儿茶素EGCG回收率均大于80％以上，日内精密度和日间精密度均小于10％，见表2。

表2.实验犬血清和粪便中儿茶素EGCG的回收率和精密度(n＝5)

即，本发明利用实验动物整体小肠吸收模型，通过定量检测儿茶素与原花青素复方肠溶片剂在体内生物利用度和粪便排泄特征，制备一种能够发挥儿茶素和原花青素以及相关辅料发挥协同功效的新型制剂，以利于在治疗心脑血管疾病中的应用。

综上所述，本发明采用了RP-HPLC方法分析检测了实验犬血清和粪便等生物样品中儿茶素EGCG的准确、定量检测手段，检测限达到微克级，完全能够满足实验犬血清和粪便中儿茶素EGCG的检测。

采用本发明方法制备而得的复方肠溶保健品，具有如下技术优势：

该剂型使得主料避开胃中强酸环境的破坏，同时能使作为主料的儿茶素和原花青素在肠道中崩解、释放，由于两者在分子聚合度上的差异，使得在肠道中释放和运行速率不同，协同产生功能活性，又能够在肠道中停留更长时间，从而发挥更强的自由基清除能力。

附图说明

下面结合附图对本发明的实施结果作进一步详细说明。

图1是儿茶素EGCG的标准色谱图；

图2是空白血清的色谱图；

图3是灌服实施例1所述的儿茶素和原花青素复方肠溶片后实验犬色谱图；

图4是灌服实施例1所述的儿茶素+原花青素复方肠溶片与儿茶素+原花青素普通片剂后血清EGCG浓度——时间曲线对比图；

图5是灌服实施例1所述的儿茶素+原花青素复方肠溶片与儿茶素+原花青素普通片剂后粪便排泄EGCG含量对比图；

其中峰1为儿茶素EGCG色谱峰。

具体实施方式

实施例1、一种复方肠溶保健品(儿茶素+原花青素复方肠溶片)的制备，依次进行以下步骤：

1)、准确称取等量混合的儿茶素和原花青素12g，向其中加入1.5g羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和80g微晶纤维素(MCC)，于粉碎机中粉碎(至过20目的筛)并均匀混合；

2)、向步骤1)的所得物中加入3.5g交联聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮，PVPP)，充分混合均匀。

3)、向步骤2)所得的混合物中准确加入0.5g硬脂酸镁和0.5g食品级海藻酸钠，最后用填充剂MCC加至100g，充分混匀，然后于压片机中压制得到片芯。

4)、准确称取聚丙烯酸树脂(EudragitL-100-55)10g作为肠溶包衣材料，向其中加入0.5g的PEG-6000作为增塑剂，并用体积浓度80％乙醇定容至100g，得浓度为10％的包衣液。

5)、将片芯放置于旋转包衣机内，吹入50～70℃的热空气，并搅拌；包衣锅转速为25r/min，包衣增重为5％；包衣结束后将肠溶片放入40℃烘箱中热处理3h，包装，即得复方肠溶保健品(儿茶素+原花青素复方肠溶片)。

实施例2、一种复方肠溶保健品(儿茶素+原花青素复方肠溶片)的制备，依次进行以下步骤：

1)、准确称取等量混合的儿茶素和原花青素12g，向其中加入0.5g羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和80g微晶纤维素(MCC)，于粉碎机中粉碎，混合均匀。

2)、向步骤1)的所得物中加入1.5g交联聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮，PVPP)，充分混合均匀。

3)、向步骤2)所得的混合物中准确加入0.5g硬脂酸镁和0.2g食品级海藻酸钠，最后用填充剂MCC加至100g，充分混匀，然后于压片机中压制得到片芯。

4)、准确称取聚丙烯酸树脂(EudragitL-100-55)5g作为肠溶包衣材料，向其中加入0.5g的PEG-6000作为增塑剂，并用体积浓度80％乙醇定容至100g，得浓度为5％的包衣液。

5)、将片芯放置于旋转包衣机内，吹入50～70℃热空气，并搅拌；包衣锅转速为15r/min，包衣增重为5％；包衣结束后将肠溶片放入40℃烘箱中热处理3h，包装，即得复方肠溶保健品(儿茶素+原花青素复方肠溶片)。

实施例3、一种儿复方肠溶保健品(儿茶素+原花青素复方肠溶片)的制备，依次进行以下步骤：

1)、准确称取等量混合的儿茶素和原花青素12g，向其中加入3.5g羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和70g微晶纤维素(MCC)，于粉碎机中粉碎，混合均匀。

2)、向步骤1)的所得物中加入5.5g交联聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮，PVPP)，充分混合均匀。

3)、向步骤2)所得的混合物中准确加入0.5g硬脂酸镁(浓度0.5％)和1.5g食品级海藻酸钠，最后用填充剂MCC加至100g，充分混匀，然后于压片机中压制得到片芯。

4)、准确称取聚丙烯酸树脂(EudragitL-100-55)20g作为肠溶包衣材料，向其中加入0.5g的PEG-6000作为增塑剂，并用体积浓度80％乙醇定容至100g，得浓度为20％的包衣液。

5)、将片芯放置于旋转包衣机内，吹入热空气，并搅拌；包衣锅转速为35r/min，包衣增重为5％；包衣结束后将肠溶片放入40℃烘箱中热处理3h，包装，即得复方肠溶保健品(儿茶素+原花青素复方肠溶片)。

实验1、检测DPPH自由基清除率：

将实施例1、实施例2、实施例3所得的肠溶片按照上述方法一所述进行检测，结果如下：

实施例1所得的肠溶片的清除率(％)＝99.21％；

实施例2所得的肠溶片的清除率(％)＝85.84％；

实施例3所得的肠溶片的清除率(％)＝92.95％。

实验2、检测体外溶出度：

将实施例1、实施例2、实施例3所得的儿茶素+原花青素复方肠溶片按照上述方法二所述的方法进行检测，在小肠模拟液中以儿茶素EGCG的30min溶出率作为考察指标，检测结果如下：

实施例1所得的肠溶片的溶出率(％)＝91.21％；

实施例2所得的肠溶片的溶出率(％)＝82.46％；

实施例3所得的肠溶片的溶出率(％)＝88.35％；

实验3、检测Beagle犬灌服后血清和粪便中含量变化：

将实施例1、实施例2、实施例3所得的儿茶素+原花青素复方肠溶片按照上述方法三所述的方法进行检测，检测结果如下：

实施例1所得的肠溶片的实验犬血清中EGCG的血药浓度——时间曲线下面积(AUC)为108.65μg·min/mL，0-12h和12-24h粪便排泄EGCG量占总灌服量比例分别为58.02％和34.32％。

实施例2所得的肠溶片的实验犬血清中EGCG的血药浓度——时间曲线下面积(AUC)为88.74μg·min/mL，0-12h和12-24h粪便排泄EGCG量占总灌服量比例分别为68.26％和24.08％。

实施例3所得的肠溶片的实验犬血清中EGCG的血药浓度——时间曲线下面积(AUC)为95.29μg·min/mL，0-12h和12-24h粪便排泄EGCG量占总灌服量比例分别为63.85％和28.49％。

其中普通复方片剂的DPPH清除率为80.91％；在小肠模拟液中以儿茶素EGCG的30min溶出率为80.67％；实验犬血清中EGCG的血药浓度——时间曲线下面积(AUC)为85.92μg·min/mL，0-12h和12-24h粪便排泄EGCG量占总灌服量比例分别为70.16％和21.18％。

上述结果表明：本发明中所制备的儿茶素+原花青素复方肠溶片无论DPPH自由基清除率较高，体外溶出度显著高于普通片剂，实验犬体内血药浓度——时间曲线下面积(AUC)及0-12h和12-24h排泄比例均得到显著改善，说明复方肠溶片生物利用度和体内排泄比例均优于普通复方片剂。

对比例1-1、将实施例1步骤1)中的“等量混合的儿茶素和原花青素12g”改成“儿茶素5g，原花青素7g”，其余等同于实施例1。

对比例1-2、将实施例1步骤1)中的“等量混合的儿茶素和原花青素12g”改成“儿茶素7g，原花青素5g”，其余等同于实施例1。

对比例2-1、将实施例1步骤4)中的包衣液中的聚丙烯酸树脂(EudragitL-100-55)改成邻苯二甲酸醋酸纤维素，其余等同于实施例1。

对比例2-2、将实施例1步骤4)中的包衣液中的聚丙烯酸树脂(EudragitL-100-55)改成羟丙基甲基纤维素酞酸酯，其余等同于实施例1。

对比例3-1、将实施例1步骤4)中的0.5g的PEG-6000改成0.2克，其余等同于实施例1。

对比例3-2、将实施例1步骤4)中的0.5g的PEG-6000改成1.5克，其余等同于实施例1。

对比例4、取消实施例1步骤2)中的3.5g交联聚乙烯吡咯烷酮的使用，相应的将羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的量由1.5g改成5g；其余等同于实施例1。

上述对比例与本发明的检测结果的对比如表3所述。

表3

最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明复方制剂的具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (4)

1.复方肠溶保健品的制备方法，其特征是包括以下步骤：

1)、称取等量混合的儿茶素和原花青素共计12g，加入0.5～3.5g羧甲基纤维素钠和70～80g微晶纤维素，粉碎并均匀混合；

2)、向步骤1)的所得物中加入1.5～5.5g交联聚乙烯吡咯烷酮，均匀混合；

3)、向步骤2)所得的混合物中加入0.4～0.6g硬脂酸镁和0.2～1.5g食品级海藻酸钠，然后用填充剂加至100g，充分混匀，接着于压片机中压制得到片芯；

所述填充剂为微晶纤维素；

4)、称取聚丙烯酸树脂5～20g作为肠溶包衣材料，向其中加入0.4～0.6g的PEG-6000作为增塑剂，并用体积浓度80％乙醇定容至100g，得包衣液；

5)、利用包衣液对片芯进行包衣，包衣增重为4.5～5.5％；包衣结束后于35～45℃热处理2～3h，得复方肠溶保健品。

2.根据权利要求1所述的复方肠溶保健品的制备方法，其特征是：

所述步骤5)中的包衣为：将片芯放置于旋转包衣机内，吹入50～70℃的热空气，并搅拌；包衣锅转速为15～35r/min，控制包衣增重为4.5～5.5％。

3.根据权利要求1或2所述的复方肠溶保健品的制备方法，其特征是：

所述步骤1)中：羧甲基纤维素钠的用量为1.4～1.6g，微晶纤维素的用量为80g；

所述步骤2)中：交联聚乙烯吡咯烷酮的用量为3.4～3.6g；

所述步骤3)中：硬脂酸镁的用量为0.5g，食品级海藻酸钠的用量为0.4～0.6g；

所述步骤4)中：聚丙烯酸树脂的用量为10g，PEG-6000的用量为0.5g。

4.根据权利要求3所述的复方肠溶保健品的制备方法，其特征是：

包衣增重为5％。