CN105412768A - 一种治疗不孕症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗不孕症的药物组合物及其制备方法。所述药物组合物包括如下组分：艾叶、阿胶、当归、牡丹皮、茯苓、高良姜、白芍、红花、菟丝子、益智仁、泽兰、乌药、鸡血藤和甘草。本发明药物组合物在治疗不孕症方面具有补肾活血、化湿解毒、理气血、温经脉、逐寒湿和止冷痛的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

Description

一种治疗不孕症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗不孕症的药物组合物及其制备方法。

背景技术

凡生育年龄的妇女，婚后夫妇同居两年以上，配偶生殖功能正常，未避孕而未受孕者为不孕症。从未怀孕者为原发性不孕症，曾有生育或流产后无避孕而两年以上不孕者为继发性不孕症。不孕症发病率为5％～10％，为妇科常见难治病之一。本症发生的原因较多，主要为生殖器病变，如排卵障碍、输卵管闭阻、子宫内膜异位等。若是先天性的生理缺陷如无子宫、无卵巢、无子宫内膜、实质性子宫和实质性输卵管等，则非药物所能解决，现代西医治疗本病无特殊药物。

不孕症，中医学称之“全不产”、“无子”、“断绪”等。中医学对本症的记载甚早，早在夏商周时代《山海经》中就有“鹿蜀佩之宜子孙”、“圆叶而白附，赤华而黑理，其实如枳，食之宜子孙”等记载。这说明当时已有治疗不孕症的药物。《圣济总录》曰：“妇人所以无子，由于冲任不足，肾气虚寒故也。”已阐明了病机。中医对本症的发生，认为主要是肾气不足，肝郁气滞以致冲任气血失调而引起。历代医家对不孕症的证治极为重视，根据“求子之道，首先调经”的指导思想，治疗以调经为主，有较完整的理论体系和长期的临床实践，积累了相当丰富的临床经验，至今仍具有指导意义。

现代中医对不孕症的治疗，最早报道于50年代，按月经周期治疗不孕症。60年代以来，各地陆续有“中药人工周期”疗法的报道。80年代后，对不孕症治疗的文献报道逐年增多，尤其是近年来，随着现代医学诊断技术的发展，中医治疗本症在辨证与辨病结合及中药人工周期疗法等方面都有重要进展。

中国专利申请201210529045.9公开了一种治疗不孕症的中药，该中药由以下原料制成：血参15-25克、菟丝子15-25克、月月红根10-20克、杜仲25-35克、蜜黄精25-35克和仙灵脾25-35克。该中药对排卵功能障碍、免疫性不孕、多囊卵巢综合症和不明原因的妇女不孕症具有非常理想的治疗效果，但是该药物治疗不孕症周期长，在治疗经寒不调和宫冷不孕方面疗效不显著。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗不孕症的药物组合物，该药物组合物在治疗不孕症方面，具有针对性强、疗效好、复发率低的优点，同时，本发明还提供一种该药物组合物的制备工艺。

本发明药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶5-25份、阿胶6-20份、当归6-25份、牡丹皮6-10份、茯苓9-20份、高良姜3-6份、白芍6-15份、红花6-15份、菟丝子6-15份、益智仁3-9份、泽兰6-12份、乌药3-9份、鸡血藤6-10份和甘草1-10份。

进一步地，本发明药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶5份、阿胶6份、当归6份、牡丹皮6份、茯苓9份、高良姜3份、白芍6份、红花6份、菟丝子6份、益智仁3份、泽兰6份、乌药3份、鸡血藤6份和甘草1份。

进一步地，本发明药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶25份、阿胶20份、当归25份、牡丹皮10份、茯苓20份、高良姜6份、白芍15份、红花15份、菟丝子15份、益智仁9份、泽兰12份、乌药9份、鸡血藤10份和甘草10份。

进一步地，本发明药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶20份、阿胶18份、当归22份、牡丹皮8份、茯苓15份、高良姜4份、白芍11份、红花12份、菟丝子8份、益智仁6份、泽兰8份、乌药6份、鸡血藤7份和甘草7份。

进一步地，本发明药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶15份、阿胶13份、当归15份、牡丹皮8份、茯苓14份、高良姜4份、白芍10份、红花10份、菟丝子10份、益智仁6份、泽兰9份、乌药6份、鸡血藤8份和甘草5份。

相应地，本发明还提供所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40%～95%的乙醇溶液，回流提取2~3次，回流时间为2～5h，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，过80~100目筛，即得本发明药物组合物。

更进一步地，在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成临床所需剂型，如胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液或丸剂。

本发明药物组合物所用组分的来源、性味、归经及功效：

艾叶：本品为菊科植物艾的干燥叶；味辛、苦，性温；归肝、脾、肾经；散寒止痛，温经止血。

阿胶：本品为马科动物驴的皮经煎煮、浓缩制成的固体胶；味甘，性平；归肺、肝、肾经；补血滋阴，润燥，止血。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根；味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。

牡丹皮：本品为毛茛科植物牡丹的干燥根皮；味苦、辛，性微寒。归经，归心、肝、肾经；清热凉血，活血化瘀。

茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核；味甘、淡，性平；归心、肺、脾、肾经；利水渗湿，健脾宁心。

高良姜：本品为姜科植物高良姜的干燥根茎；味辛，性热；归脾、胃经；温胃散寒，消食止痛。

白芍：本品为毛茛科植物芍药的干燥根。味苦、酸，性微寒；归肝、脾经；平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。

红花：本品为菊科植物红花的干燥花；味辛，性温；归心、肝经；活血通经，散瘀止痛。

菟丝子：本品为旋花科植物菟丝子的干燥成熟种子。味甘，性温；归肝、肾、脾经；滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。

益智仁：本品为姜科植物益智的果实；味辛，性温；入脾，肾经；温脾，暖肾，固气，涩精。

泽兰：本品为唇形科植物毛叶地瓜儿苗的干燥地上部分；味苦、辛，性微温；归肝、脾经；活血化瘀，行水消肿。

乌药：本品为樟科植物乌药的干燥块根；味辛，性温；归肺、脾、肾、膀胱经；顺气止痛，温肾散寒。

鸡血藤：本品为豆科植物密花豆的干燥藤茎；味苦、甘，性温；归肝、肾经；补血，活血，通络。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明药物组合物组方的配伍分析：

本发明药物组合物组方依据中医对不孕症的辨证认知，遵循中药的配伍理论，为了制成方便易用且疗效稳定的制剂，强化了药材的使用量。该组方是以艾叶、阿胶和当归为君药，温经活血、补血滋阴和调经止痛；以牡丹皮、白芍、红花、菟丝子和泽兰为臣药，养血调经、活血通经和安胎；以高良姜、益智仁、茯苓和鸡血藤为佐药，温胃散寒、温脾暖肾、固气涩精和通络；以乌药和甘草为使药，调和诸药药性，诸药配合，相辅相成，对由经寒和宫冷引起的不孕症有十分显著的疗效。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1.本发明药物组合物在治疗不孕症方面具有补肾活血、化湿解毒、理气血、温经脉、逐寒湿和止冷痛的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

2.与当前治疗不孕症的化学治疗药物相比，本发明药物组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明药物组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了不孕症患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。

3.本发明药物组合物血液学和病理学实验表明，本发明药物组合物各剂量组动物血液学各项指标均在正常范围内，各组动物的组织细胞未见特殊病理改变，表明长期服用本发明药物组合物对机体主要器官的脏体比无明显影响，本发明药物组合物安全性高。在临床治疗不孕症中，本发明药物组合物临床治愈率高达85%，显著高于服用常规药暖宫孕子丸，故本发明药物组合物可以作为治疗不孕症的药物使用。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例，在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

本发明实施例1药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶5份、阿胶6份、当归6份、牡丹皮6份、茯苓9份、高良姜3份、白芍6份、红花6份、菟丝子6份、益智仁3份、泽兰6份、乌药3份、鸡血藤6份和甘草1份。

制备方法如下：

取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的3倍加入体积浓度为50%的乙醇溶液，回流提取3次，回流时间为3h，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，过80目筛，即得本发明药物组合物，在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成胶囊剂。

实施例2

本发明实施例2药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶25份、阿胶20份、当归25份、牡丹皮10份、茯苓20份、高良姜6份、白芍15份、红花15份、菟丝子15份、益智仁9份、泽兰12份、乌药9份、鸡血藤10份和甘草10份。

制备方法如下：

取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为70%的乙醇溶液，回流提取3次，回流时间为3h，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，过80目筛，即得本发明药物组合物，在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成胶囊剂。

实施例3

本发明实施例3药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶20份、阿胶18份、当归22份、牡丹皮8份、茯苓15份、高良姜4份、白芍11份、红花12份、菟丝子8份、益智仁6份、泽兰8份、乌药6份、鸡血藤7份和甘草7份。

制备方法同实施例2。

实施例4

本发明实施例4药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶15份、阿胶13份、当归15份、牡丹皮8份、茯苓14份、高良姜4份、白芍10份、红花10份、菟丝子10份、益智仁6份、泽兰9份、乌药6份、鸡血藤8份和甘草5份。

制备方法同实施例2。

本发明药物组合物的血液病理学试验

一、试验资料

1、试验动物：健康雌性SD大鼠，6-8周龄,由暨南大学动物实验中心提供；大鼠自由摄取常规饲料和自来水，室温饲养。

2、试验药物：本发明实施例4制备得到的药物组合物，去掉胶囊壳，加水稀释至糊状。

二、试验方法

取SD大鼠80只，随机平均分为4组，每组20只，分别为正常对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。每天向空白对照组灌胃2ml/100g的蒸馏水，低剂量组灌胃1.2g/kg的药物，中剂量组灌胃2.4/kg的药物，高剂量组灌胃4.8/kg的药物，连续灌胃6个月，观察其食量、外观、行为、分泌物、粪便等，灌胃3个月后处死一半的大鼠，断头取血，进行血液学和病理学检查，灌胃6个月后处死剩下一半的大鼠，断头取血，进行血液学和病理学检查。

三、试验结果

1、一般状况观察：灌入药液后逐日观察，中、小剂量组动物外观正常，毛发有光泽，活动自如，摄食、粪便等均未见异常，体重逐渐增加，无搓手、竖尾、抚面、咬舌、全身颤动等兴奋状况，与对照组比较，均无明显差异；大剂量组动物灌入药液6个月后无竖毛，活动正常(实验中特别注意观察动物行为)，体重增长良好，与对照组比较，差异不显著。

2、血液学指标如表1所示。

表1本发明药物组合物对大鼠血液学指标的影响（3个月）

于试验第3个月末将大鼠断头处死一半，立即采血做血液学检查，结果表明，各剂量组动物血液学各项指标，均在正常范围内，与对照组比较，无明显差异。

3、病理学指标：于实验3个月末和6个月末断头处死大鼠，迅速解剖，肉眼观察体内各脏器，并取出心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胸腺、卵巢、输卵管、子宫、睾丸、附睾、胸腺、肾上腺、肋骨和肠系膜淋巴结，并用10％的甲醛固定，作病理学检查。结果表明，给大鼠灌胃本发明药物组合物3个月后，各剂量组动物的各组织细胞形态正常，与正常对照组无明显差异；6个月后，各剂量组动物的各组织细胞未见特殊病理改变。

以上结果表明，长期服用本发明药物组合物对大鼠主要器官的脏体比无明显影响，本发明药物组合物安全性高。

临床疗效观察

1、诊断依据：育龄妇女结婚1年以上，夫妇同居，配偶生殖功能正常，不避孕而未能受孕者，为原发不孕。曾有孕产史，继又间隔1年以上，不避孕而未怀孕者，称为继发不孕。

其中，排除生殖系统的先天性生理缺陷和畸形者。

2、受试者资料

所有受试者均为患有女性不孕症临床志愿者，共120人，年龄最小的23岁，最大的43岁，患病时长1-8年。

3、分组

将所有受试者随机均分为3组，分别编号为对照组、试验组1和试验组2，每组40人。

4、试验方法

对照组：口服暖宫孕子丸（国药准字Z20093578，陕西利君现代中药有限公司），一次8丸，一日3次；治疗组：试验1、2组分别口服实施例3、4所制胶囊，每日3次，每次5粒，3个月为一个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。

5、疗效评定标准：根据2013年全军计划生育优生优育专业委员会发表的《不孕不育诊治技术规范》中的不孕症的疗效标准来评判：

(1)临床治愈：纠正原发病正常妊娠至足月分娩、借助辅助生殖技术而妊娠至足月分娩；

(2)未愈：经过以上综合治疗仍未妊娠。

6、注意事项：

服药期间忌吃生冷、油腻、鱼腥及辛辣食物，怀孕后可停用。另外，由于患者病情轻重以及病程长短不同，对药物敏感性也存在个体差异，所以患者可根据自己的情况服用药物。

7、临床试验结果见表2。

表2：服用本发明药物与服用常规药物对女子不孕症的疗效观察

在120例不育不孕症患者中,口服对照组药物的临床志愿者，治愈16人，未愈24人，临床治愈率为40%，而服用本发明药物组合物的临床志愿者，治愈68人，未愈12人,临床治愈率高达85%，其中，试验组2治愈率高于试验组1，可见，本发明实施例4药物组合物的治疗效果更佳，总而言之，本发明药物组合物疗效好，治愈率高，可以作为治疗不孕症的药物使用。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (6)

1.一种治疗不孕症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括如下重量份的制备原料：艾叶5-25份、阿胶6-20份、当归6-25份、牡丹皮6-10份、茯苓9-20份、高良姜3-6份、白芍6-15份、红花6-15份、菟丝子6-15份、益智仁3-9份、泽兰6-12份、乌药3-9份、鸡血藤6-10份和甘草1-10份。

2.如权利要求1所述的治疗不孕症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括如下重量份的制备原料：艾叶5份、阿胶6份、当归6份、牡丹皮6份、茯苓9份、高良姜3份、白芍6份、红花6份、菟丝子6份、益智仁3份、泽兰6份、乌药3份、鸡血藤6份和甘草1份。

3.如权利要求1所述的治疗不孕症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括如下重量份的制备原料：艾叶25份、阿胶20份、当归25份、牡丹皮10份、茯苓20份、高良姜6份、白芍15份、红花15份、菟丝子15份、益智仁9份、泽兰12份、乌药9份、鸡血藤10份和甘草10份。

4.如权利要求1所述的治疗不孕症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括如下重量份的制备原料：艾叶15份、阿胶13份、当归15份、牡丹皮8份、茯苓14份、高良姜4份、白芍10份、红花10份、菟丝子10份、益智仁6份、泽兰9份、乌药6份、鸡血藤8份和甘草5份。

5.如权利要求1所述的治疗不孕症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液或丸剂。

6.如权利要求1-5任一所述的治疗不孕症的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40%～95%的乙醇溶液，回流提取2~3次，回流时间为2～5h，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，过80~100目筛，即得本发明药物组合物。