CN105395831A - 一种治疗口腔炎症的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗口腔炎症的药物组合物，属于中药技术领域。该药物组合物由下述药材制备而成：麦冬、板蓝根、黄连、胖大海、菟丝子、枸杞子、野菊花、莲子、百合、茯苓、五味子和甘草。本发明药物组合物以天然的中药为原料，毒副作用小，标本兼治，能够彻底治愈口腔溃疡、口腔异味、牙周炎、牙龈炎等口腔炎症，愈后不易复发。

Description

一种治疗口腔炎症的药物组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗口腔炎症的药物组合物。

背景技术

口腔炎症是口颊，舌边，上腭，齿龈等处发生溃疡，周围红肿作痛，溃面有糜烂。中医认为由脾胃积热，心火上炎，虚火上浮而致。口腔炎症多发于口腔黏膜、唇、舌、牙龈、咽、喉等部位，如口腔溃疡、口腔异味、牙龈炎、牙周炎、咽喉肿痛等。口腔溃疡具有周期性、复发性及自限性等特点，可发生于口腔粘膜的任何部位，以口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜多见，严重者可以波及咽部粘膜；随着病程的延长，溃疡面积增大、数目增多，疼痛加重、愈合期延长、间隔期缩短，严重影响日常生活的进食和说话。

医学和临床研究表明，口腔溃疡与人类巨细胞病毒和EB病毒有关，这类病毒属于原发性病毒，人们被感染后即存在体内，藏在表皮下的血管，并在细胞核中繁殖，医学研究也指出，感冒病毒及艾滋病毒会激活潜伏在体内的病毒，换言之，当身体免疫系统异常时，这些病毒会特别活跃，溃疡也会明显恶化。此外，口腔溃疡也被认为与精神压力、遗传、荷尔蒙、饮食等因素有关，如女性月经前口腔溃疡会有恶化情形，更年期妇女则病例有升高现象，但怀孕期妇女则发病率较低，这些现象都显示溃疡的发生受荷尔蒙变化影响。

目前治疗口腔炎症，一般是使用含漱液和口服西药相结合，达到消炎，止痛，收敛的效果，但是西药治疗多通过补充维生素来治疗口腔溃疡的，容易导致身体药物依赖性，而且对身体副作用也特别大。一旦停药容易反复发作，不能作为治疗口腔溃疡最好的方法。

中国专利申请201310647800.8公开了一种治疗口腔炎症的中药配方，包含以下组分：天冬、麦冬、竹叶、甘草、山银花、寒水石。但现有药物具有局限性，对口腔炎症的治疗达不到标本兼治的效果，口腔炎症容易复发，给患者带来了很大的困扰。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗口腔炎症的药物组合物，使其充分发挥中药的调理作用，对治疗口腔炎症有显著的治疗效果，并将其制成方便易用的成品制剂，使其能适应现代生活的节奏。

为实现本发明的目的，本发明技术方案如下：

一种治疗口腔炎症的药物组合物，由以下重量份的药材制备而成：麦冬10-20份、板蓝根12-20份、黄连12-18份、胖大海10-18份、菟丝子8-16份、五味子6-12份、野菊花8-14份、莲子6-10份、百合8-12份、茯苓6-12份、枸杞子4-10份和甘草2-10份。

在该配方范围内，优选了3个疗效较为显著的配方：

配方1：麦冬10份、板蓝根12份、黄连12份、胖大海10份、菟丝子8份、五味子6份、野菊花8份、莲子6份、百合8份、茯苓6份、枸杞子4份和甘草2份。

配方2：麦冬20份、板蓝根20份、黄连18份、胖大海18份、菟丝子16份、五味子12份、野菊花14份、莲子10份、百合12份、茯苓12份、枸杞子10份和甘草10份。

配方3：麦冬15份、板蓝根16份、黄连15份、胖大海14份、菟丝子12份、五味子8份、野菊花10份、莲子8份、百合10份、茯苓8份、枸杞子7份和甘草6份。

相应地，本发明还提供所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：取麦冬洗净，干燥后粉碎，过60-80目筛，将得到的粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的30-45%体积分数为60-85%的乙醇，调控二氧化碳流量为15-20L/h，萃取压力为15-20MPa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为1.5-2h，减压分离制得到麦冬提取物，保留麦冬残渣；

步骤2：按比例分别称取黄连、胖大海、菟丝子、五味子和茯苓，洗净，干燥后粉碎，合并粗粉，加入麦冬残渣，加入粗粉总重量8-10倍量体积分数为60-80%的乙醇，微波提取10-20分钟，微波功率为400-600W，提取温度为40-60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.25的浸膏，制得提取物A；

步骤3：按比例分别称取板蓝根、野菊花、莲子、百合、枸杞子和甘草，洗净，干燥后粉碎，合并粗粉，并与步骤2的滤渣合并，加入药材总重量8-12倍量的水，回流提取2-3次，每次3-6小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.25的浸膏，制得提取物B；

步骤4：合并麦冬提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得。

进一步的，根据临床需要，所述药物组合物被制成片剂、丸剂、散剂或胶囊剂。

本发明药物组合物所用中药材的来源、性味、归经及功效：

麦冬：本品为百合科植物麦冬（沿阶草）的干燥块根；味甘、微苦，性微寒；归心、肺、胃经；养阴生津，润肺清心。

板蓝根：本品为十字花科植物菘蓝的干燥根；味苦，性寒；归心、胃经；清热解毒，凉血利咽。

黄连：本品为毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根茎；味苦，性寒；归心、脾、胃、肝、胆、大肠经；清热燥湿，泻火解毒。

胖大海：本品为梧桐科植物胖大海的干燥成熟种子；味甘，性寒；归肺、大肠经；清热润肺，利咽解毒，润肠通便。

菟丝子：本品为旋花科植物菟丝子的干燥成熟种子；味甘，性温；归肝、肾、脾经；滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。

五味子：本品为木兰科植物五味子或华中五味子的干燥成熟果实；味酸、甘，性温；归肺，心、肾经；收敛固涩，益气生津，补肾宁心。

野菊花：本品为菊科植物野菊的干燥头状花序；味苦、辛，性微寒；归肝、心经；清热解毒。

莲子：本品为睡莲科植物莲的干燥成熟种子；味甘、涩，性平；归脾、肾、心经；补脾止泻，益肾涩精，养心安神。

百合：本品为百合科植物卷丹、百合或细叶百合的干燥肉质鳞叶；味甘，性寒；归心、肺经；养阴润肺，清心安神。

茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核；味甘、淡，性平；归心、肺、脾、肾经；利水渗湿，健脾宁心。

枸杞子：本品为茄科植物宁夏枸杞子的干燥成熟果实；味甘，性平；归肝、肾经；滋补肝肾，益精明目。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的配伍分析：

本发明中药组方是以板蓝根和黄连为君药，凉血利咽，泻火解毒；以麦冬、胖大海、菟丝子和五味子为臣药，养阴生津，利咽解毒，收敛固涩，泻火解毒；以野菊花、莲子、百合、茯苓和枸杞子为佐药，清心安神，益胃生津，益精明目；以甘草为使药，调和诸药药性，诸药配合，相辅相成，协同作用，共奏凉血利咽，收敛固涩，泻火解毒等功效，对口腔炎症有十分显著的疗效。

与现有技术相比，本发明药物组合物具有以下优势：

1、本发明药物组合物由纯天然中草药组成，配伍合理、诸药协同、侧重调理，毒副作用小；

2、药效学数据表明，本发明药物组合物能显著提高小鼠溶血素抗体水平，具有较好的抗炎作用，临床数据表明，本发明对口腔炎症患者具有较好的疗效；

3、本发明药物组合物制备工艺简便易行、药效稳定、适用于被制成各种剂型，利于推广使用。

因此，本发明还要求保护上述药物组合物在制备治疗口腔炎症药物中的应用。

具体实施方式

以下将通过具体实施例对本发明进行进一步描述，本领域技术人员应理解，本发明除以下实施例外还可做出其他类似的改变获得相似的结果而不脱离本发明的内容和精神范围。

实施例1

本发明实施例1药物组合物片剂由以下重量配方药材制备而成：

麦冬10份、板蓝根12份、黄连12份、胖大海10份、菟丝子8份、五味子6份、野菊花8份、莲子6份、百合8份、茯苓6份、枸杞子4份和甘草2份。

制备方法如下：

步骤1：取麦冬洗净，干燥后粉碎，过60目筛，将得到的粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的45%体积分数为80%的乙醇，调控二氧化碳流量为20L/h，萃取压力为15MPa，萃取温度为50℃，萃取时间为2h，减压分离制得到麦冬提取物，保留麦冬残渣；

步骤2：按比例分别称取黄连、胖大海、菟丝子、五味子和茯苓，洗净，干燥后粉碎，合并粗粉，加入麦冬残渣，加入粗粉总重量9倍量体积分数为70%的乙醇，微波提取10分钟，微波功率为500W，提取温度为60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.25的浸膏，制得提取物A；

步骤3：按比例分别称取板蓝根、野菊花、莲子、百合、枸杞子和甘草，洗净，干燥后粉碎，合并粗粉，并与步骤2的滤渣合并，加入药材总重量10倍量的水，回流提取2次，每次5小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.10-1.25的浸膏，制得提取物B；

步骤4：合并麦冬提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过100目筛，即得药物细粉；

步骤5：往步骤4所得药物细粉，加入适当辅料，利用现代中药制剂技术制成片剂。

实施例2

本发明实施例2药物组合物片剂由以下重量配方药材制备而成：

麦冬20份、板蓝根20份、黄连18份、胖大海18份、菟丝子16份、五味子12份、野菊花14份、莲子10份、百合12份、茯苓12份、枸杞子10份和甘草10份。

制备方法如实施例1。

实施例3

本发明实施例3药物组合物片剂由以下重量配方药材制备而成：

麦冬15份、板蓝根16份、黄连15份、胖大海14份、菟丝子12份、五味子8份、野菊花10份、莲子8份、百合10份、茯苓8份、枸杞子7份和甘草6份。

制备方法如实施例1。

本发明药物组合物药效学研究：

试验例1：本发明药物组合物的动物药效试验

1、试验动物

试验动物：SPF级昆明小鼠110只，雌雄各半，体重24-28g，随机分成11组，每组10只。

2、动物分组及给药方案

空白对照组：灌胃等容积生理盐水；

口炎清颗粒组（广州白云山和记黄埔中药有限公司）：灌胃给药剂量为8g/kg/d；

本发明实施例1、实施例2、实施例3制得药物片剂的低剂量组（给药剂量为2g/kg/d）、中剂量组（给药剂量为4g/kg/d）和高剂量组（给药剂量为8g/kg/d），灌胃给药。

3、试验方法

溶血素抗体生成测定：取1组小鼠用等体积生理盐水进行灌胃；另取1组小鼠，将口炎清颗粒加水溶解后进行灌胃；取剩余9组小鼠，分别用本发明实施例1、实施例2、实施例3制得药物片剂高、中、低剂量组的水溶液进行灌胃，连续灌胃7天，于第8天每组小鼠腹腔注射稀释的绵羊红细胞悬液0.2ml（约4亿个致敏红细胞）进行免疫，免疫4d后摘眼球取血，分离血清，测定各组溶血素抗体水平，按下列公式计算半数溶血值（HC50）：HC50=样品的吸收度值/羊红细胞溶血时的吸收度值，

4、试验结果

表1药物组合物对小鼠溶血素抗体生成的影响

注：与空白对照组比较，^** P＜0.01，^*** P＜0.001；与口炎清颗粒组比较，^# P＜0.05。

由表1结果可知，与空白对照组比较，口炎清颗粒组和本发明药物组合物高、中、低剂量组均极显著提高小鼠溶血素抗体水平(P＜0.01或P＜0.001)，其中，本发明药物组合物高剂量组效果均显著优于口炎清颗粒组(P＜0.05)，表明本发明药物组合物具有很好的抗炎作用，且疗效更佳。

试验2：本发明药物组合物的临床试验

1、口腔炎症诊断标准：

临床表现：口颊，舌边，上腭，齿龈等处发生溃疡，周围红肿作痛，溃面有糜烂。

血常规检查：细菌性口腔炎白细胞总数升高；疱疹性口腔炎白细胞数多正常。

组织病理检查：取水疱底部组织染色，可见到多核巨细胞，细胞核内有嗜伊红病毒颗粒，电镜下观察，能见到六角形单纯疱疹病毒仅次于细胞核中央。

2、一般资料

本次试验的志愿者共320名，年龄20-55岁，男女各半，受试者均被医院确诊患有不同程度口腔炎症，随机分为四组，分别为对照组、治疗A组、治疗B组和治疗C组，每组80名。

3、试验方法

对照组志愿患者口服口炎清颗粒，每次一袋（10g／袋），每日2次，7天为一个疗程，连续治疗4个疗程；

治疗A、B组和C组志愿患者分别口服本发明实施例1、2、3所制片剂，每日2次，每次2粒，7天为一个疗程，连续治疗4个疗程。

4、疗效评价标准

根据中国口腔医学会所拟定的口腔炎症治疗标准，即：

治愈：口腔炎症所有症状完全消失；

显效：口腔炎症的症状有显著改善，但仍需要继续治疗；

有效：口腔炎症的症状有轻微程度改善，但仍需要继续治疗；

无效：口腔炎症的症状没有任何改善或好转，甚至更加严重；

5、治疗结果

表2各组志愿患者治疗后的临床药效比较

由上表2可知，本发明实施例制得的胶囊对口腔炎症的治愈率达80%，总有效率达90%，明显优于对照组的治愈率和总有效率，其中以治疗C组即实施例3的效果最佳，由此可知，本发明药物组合物对于口腔炎症具有十分显著的技术优势，取得了出人意料的技术成果，适合应用于推广。

Claims (5)

1.一种治疗口腔炎症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的药材制备而成：麦冬10-20份、板蓝根12-20份、黄连12-18份、胖大海10-18份、菟丝子8-16份、五味子6-12份、野菊花8-14份、莲子6-10份、百合8-12份、茯苓6-12份、枸杞子4-10份和甘草2-10份。

2.如权利要求1所述的治疗口腔炎症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的药材制备而成：麦冬10份、板蓝根12份、黄连12份、胖大海10份、菟丝子8份、五味子6份、野菊花8份、莲子6份、百合8份、茯苓6份、枸杞子4份和甘草2份。

3.如权利要求1所述的治疗口腔炎症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的药材制备而成：麦冬20份、板蓝根20份、黄连18份、胖大海18份、菟丝子16份、五味子12份、野菊花14份、莲子10份、百合12份、茯苓12份、枸杞子10份和甘草10份。

4.如权利要求1所述的治疗口腔炎症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份的药材制备而成：麦冬15份、板蓝根16份、黄连15份、胖大海14份、菟丝子12份、五味子8份、野菊花10份、莲子8份、百合10份、茯苓8份、枸杞子7份和甘草6份。

5.如权利要求1-4任一项所述的治疗口腔炎症的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物被制成片剂、丸剂、散剂或胶囊剂。