CN105377248A - 具有tslp分泌抑制性能及过敏性疾病改善性能的组合物 - Google Patents

具有tslp分泌抑制性能及过敏性疾病改善性能的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN105377248A
CN105377248A CN201480038831.6A CN201480038831A CN105377248A CN 105377248 A CN105377248 A CN 105377248A CN 201480038831 A CN201480038831 A CN 201480038831A CN 105377248 A CN105377248 A CN 105377248A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chemical formula
tslp
dermatitis
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201480038831.6A
Other languages
English (en)
Inventor
金允善
李相和
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LG H&H Co Ltd
Original Assignee
LG Household and Health Care Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LG Household and Health Care Ltd filed Critical LG Household and Health Care Ltd
Publication of CN105377248A publication Critical patent/CN105377248A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明提供一种作为有效成分含有由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的，具有TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素，Thymic？stromal？lymphopoietin)分泌抑制性能的药物组合物，基于上述TSLP抑制能力对过敏性疾病具有改善效果的药物组合物，化妆材料组合物和保健功能食品组合物。本发明的上述组合物对作为免疫反应因子的TSLP的分泌抑制效果优秀，因此，对免疫失调诱发的过敏性疾病具有显著的缓解效果。

Description

具有TSLP分泌抑制性能及过敏性疾病改善性能的组合物
技术领域
本发明涉及一种作为有效成分含有由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐，并具有TSLP(Thymicstromallymphopoietin)分泌抑制性能，且通过上述TSLP分泌抑制性能对包括特应性皮肤炎、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、过敏性接触性皮肤炎、荨麻疹和食物过敏的过敏性疾病具有改善效果的药物组合物、化妆材料组合物和保健功能食品组合物。
背景技术
近年来，随着工业发展带来的新型环境污染物，以及随着人造纤维等的大量普及带来的室内生活化学物质的增加，皮肤疾病也明显增加。特别是，近年来随着生活环境的变化，城市居民暴露在室内地毯螨虫、因湿度下降而增加的灰尘、宠物毛发、花粉、新型水果和食物、食品添加剂等诱发免疫过敏反应(hypersensitivity)的各种过敏原(allergens)中的机会越来越高。其中，最近特应性皮肤炎、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、过敏性接触性皮肤炎、荨麻疹和食物过敏等的过敏性疾病明显增加而成为社会性问题，受到了各方关注。
过敏性疾病是指因免疫过敏反应而引起的疾病，包括特应性皮肤炎、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、过敏性接触性皮肤炎、荨麻疹和食物过敏。
过敏性鼻炎是最常见的过敏性疾病，其患者数量也逐渐增加，不仅影响生活品质，还导致生产能力减少和治疗费用负担的增加，因此成为了社会经济方面的问题，但是尚未发现有效的治疗方法。目前使用的药物疗法是过敏性鼻炎的基本治疗方法，但是，当停止药物时，经常会复发，而且有可能引起严重的副作用。免疫疗法是唯一能够恢复已变形的免疫系统的根本性治疗方法，但是存在费用方面的问题。
一方面，与过敏性鼻炎同样地，哮喘也是代表性的过敏性疾病，其是因气道的慢性炎症引起呼吸道过敏，并发生间歇性的气道收缩，从而诱发呼吸困难症状的慢性疾病。对哮喘而言，外部环境中存在的灰尘、螨虫以及花粉等成为过敏诱发物质(过敏原)，表现出过度的免疫反应(过敏反应)，引起呼吸道粘膜组织的炎症，由此导致咳嗽，呼吸困难等哮喘症状(LemanskeRFJr.JAMA1997，278，1855-1873)。最近，随着免疫学及分子遗传学的发展，对哮喘病理机制的认识加深，并开发了新的治疗剂，但实际上哮喘的发病率还在不断地增加。特别是，作为现有的治疗药物使用的类固醇剂或支气管扩张剂并不是根本上治疗疾病的药物，而是调节症状和预防的药物，需要终生使用，因此，存在个人和社会经济负担大的问题。
此外，被称为文明病或发达国家疑难症的特应性皮肤炎，是在任何年龄段都有可能发病的世界上常见的疾病，其中的70％～95％是在5岁以下的幼儿时期发病。在韩国国内，过敏性皮肤炎问题在社会上和医学上均处于严峻的形势。根据各方面报告，韩国全体国民的15％是特应性皮肤炎的患者，其中0岁至4岁婴幼儿100名之中18名至20名是特应性皮肤炎的患者。而且，特应性皮肤炎患者的50％以上中出现了发病过敏性鼻炎和哮喘的“特应性病程(atopicmarch)”现象。
如上所述的特应性皮肤炎等过敏性疾病的准确的发病机制尚不完全清楚，但认为其可能与遗传因素和免疫学、环境学上的因素有关，特别是，哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮肤炎等过敏性疾病患者的共同点是均出现免疫失调现象，因此许多研究是基于免疫学的观点进行。
另外，特应性皮肤炎中占大多数的外源性特应性皮肤炎是基于IgE(免疫球蛋白E)有关的免疫机制发生，在多数报告中，认为：与针对特定过敏原的即时型免疫反应相比，基于T细胞异常的延迟型免疫反应的关联度更高。特应性皮肤炎的主要皮肤症状是湿疹病变，并不是在皮肤点刺试验中出现的红斑和风团(wheal)，所以，仅凭作为即时型免疫反应检查的皮肤点刺检查结果来评价特应性皮肤炎直接的关联性，还存在许多争议。另外，随着证实了特应性皮肤炎患者中细胞介导的免疫功能障碍与IgE的增加有关联，有报告认为基于T细胞异常引起的延迟型免疫反应与特应性皮肤炎有关，而并不是即时型免疫反应。
已知在特应性皮肤炎患者中，细胞介导性免疫障碍发生率约达80％，对由病毒和皮肤真菌(Dermatophytes)等引起的皮肤感染的敏感性增加，而对接触过敏原的敏感性降低的倾向。因此，虽然过去有过T细胞缺乏成熟、CD8+抑制T细胞的数量减少等方面的报道，但是最近已查明了CD4+T细胞的作用更重要。即，分泌：诱导从B细胞生成IgE的IL-4、促进从B细胞生成IgE的IL-5、扩增IgE生成的IL-6等的T细胞的是CD+T细胞中的Th2细胞，而从特应性皮肤炎患者的外周血和皮肤病灶分离的抗原特异性T细胞克隆被查明为Th2，有报告称由该细胞分泌的IL-4、IL-3能够促进IgE生成，而IL-5提高嗜碱细胞(basophil)反应(出处：过敏性皮肤炎的免疫病理机制，李光勋)。根据最近的报告，因特应性皮肤炎的状态不同免疫反应也不同，急性特应性皮肤炎与Th2关联，慢性过敏性皮肤炎与Th1关联。初期由Th2分泌的IL-4，IL-3起重要作用，开始瘙痒而抓挠后就转移到Th1细胞。
最近不仅是儿童，成人特应性皮肤炎患者的增加也很严峻，严重时对就职和结婚等社会生活也带来障碍，成为了严重的社会问题。在这种情况下，严重时因过重的精神压力会导致交际恐惧症和忧郁症。如此地，尽管特应性皮肤炎成了严重的社会和医学问题，但目前的状况是尚未发现有效的治疗剂。
作为现有的特应性皮肤炎治疗剂，已经开发并使用通过抑制钙调神经磷酸酶(calcineurin)而降低细胞因子表达的环孢菌素(cyclosporin)和FK506(tacrolimus)等，但是长期使用这些药物时会消弱免疫系统，降低二次感染的抵抗力。对缓解皮肤发痒和瘙痒的类固醇(steroid)系列的外用治疗剂而言，当幼儿长期使用时，存在降低免疫力、抑制成长等问题。因此，目前的状况是，需要即使长期使用也安全，且能够有效缓解或消除特应性皮肤炎的根源的治疗剂。
鉴于上述情况，目前在韩国许多研究人员对用于改善特应性皮肤炎的改善剂进行研究并使之产品化，但是重复着所开发产品的大部分在进入市场的初期就消失的现象。其原因在于，目前所开发的产品的大多数并不是与诱发和恶化特应性皮肤炎的病理机制相对应而开发的产品，而是茫然地将强化皮肤保湿效果或对皮肤低刺激性的化妆品作为特应性的改善产品来开发的缘故。
另一方面，已知过敏性疾病的根本原因为免疫失调，其是多种生物信号传递的产物。而这种异常信号传递的最上位蛋白质就是TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素，Thymicstromallymphopoietin)细胞因子。当过敏原渗透体内时，TSLP等物质会刺激树突状细胞而进行反应，并在此过程中出现过敏性皮肤炎，哮喘等过敏性疾病症状。
根据公知文献，发现在特应性皮肤炎患者的病灶中增加TSLP蛋白质和mRNA，在皮肤上增加了TSLP表达的人和动物模型(小鼠)中出现了严重的过敏性疾病(StevenF.Ziegleretal.，JAllergyClinImmunol，2012；130：845-52)。另外，在哮喘患者的支气管清洗液中检查出了TSLP，且已有报道疾病的感觉性与气道表皮细胞中TSLP表达的增加有关联，查明了因皮肤细胞分泌的TSLP而抗原暴露时，会加深过敏性炎症反应，并促进哮喘的发病(Juanetal.，JournalofInvestigativeDermatology，2012)。
TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素，Thymicstromallymphopoietin)是IL-7类似的细胞因子，最早发现于胸腺基质细胞培养液中。TSLP是在身体和环境的界面(皮肤、呼吸器、消化器、眼球等)中调节免疫反应的重要因子，主要在皮肤表皮细胞、皮肤上皮细胞中分泌。根据最近的研究表明，除了上皮细胞和表皮角质细胞之外，在肥大细胞(mastcells)、气道平滑肌(airwaysmoothmuscle)、成纤维细胞(fibroblasts)、树突状细胞(dendriticcells)等中也分泌TSLP而调节免疫反应，如果过度表达会引起免疫失调。
作为促进TSLP分泌的原因，有：病毒(virus)、细菌和细菌副产物(bacteriaandbacterialproducts)、抗原蛋白酶活性(proteaseallergen)、炎症性细胞因子，化学物质、物理刺激(抓挠行为)等，如果过表达会引起免疫失调。导致免疫失调的机制如下所述。
TSLP受体(TLSPR)主要在造血细胞中表达，在树突状细胞(dendriticcells，DC)中的表达最多。基于TSLP，树突状细胞的存活率增加，由此，第Ⅱ类主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplexII)、作为共刺激分子的CD86和CD40的表达增加，分别提高Th2CD4+T细胞和naiveCD4+T细胞流入的CCL17和CCL22的分泌增加。此外，提高Th2分化的OX40L表达增加，参与Th1分化的IL-12表达减少。其结果是，TSLP能够提高树突状细胞诱发Th2反应的程度。此外，使嗜酸粒细胞、肥大细胞、自然杀伤T细胞的流入增加，促进IL-13等细胞因子的分泌，从而加深免疫失调。
发明内容
发明要解决的课题
本发明的发明人为了有效治疗过敏性疾病，对能够改善作为其根本原因的免疫失调进行了研究，在此研究过程中，确认：由下述化学式1表示的化合物能够抑制用于调节免疫反应的TSLP分泌的过表达，由此能够消除免疫失调，并可有效缓解特应性皮肤炎、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、过敏性接触性皮肤炎、荨麻疹和食物过敏等过敏性疾病，从而完成了本发明。
化学式1：
解决课题的方法
本发明的目的在于，提供一种TSLP(Thymicstromallymphopoietin)分泌抑制用的药物组合物，其作为有效成分含有由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
化学式1：
本发明的另一目的在于，提供一种预防或治疗因免疫失调诱发的过敏性疾病用的药物组合物，其作为有效成分含有由上述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
本发明的另一目的在于，提供一种化妆材料组合物，其通过TSLP分泌抑制性能而具有过敏性疾病的改善性能，其中，作为有效成分含有由上述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
本发明的另一目的在于，提供一种具有TSLP分泌抑制性能的保健功能食品组合物，其作为有效成分含有由上述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
本发明的另一目的在于，提供一种对过敏性疾病具有预防或改善性能的保健功能食品组合物，其作为有效成分含有由上述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
本发明的另一目的在于，提供一种TSLP分泌抑制方法或过敏性疾病的治疗方法，包括将组合物给药个体的步骤，所述组合物作为有效成分含有由上述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
发明效果
根据本发明，作为有效成分含有由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的组合物的抑制免疫反应因子TSLP分泌的效果优秀。
此外，本发明的上述组合物在抑制TSLP分泌中具有优秀的活性，由此调节免疫反应，从而对因免疫失调诱发的过敏性疾病具有显著的缓解效果。
因此，本发明的作为有效成分含有由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的组合物，能够作为TSLP分泌抑制剂或特应性皮肤炎、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、过敏性接触性皮肤炎、荨麻疹和食物过敏的过敏性疾病的治疗剂有效应用。
附图说明
图1为表示本发明一实施例的、作为由化学式1表示的化合物的大黄酸(Rhein)的各浓度在人表皮角质形成细胞中抑制TSLP分泌效果的图。
图2为表示本发明一实施例的、作为由化学式1表示的化合物的大黄酸(Rhein)对于人表皮角质形成细胞的细胞毒性分析结果的图。
具体实施方式
作为一实施方式，本发明提供一种TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素，Thymicstromallymphopoietin)分泌抑制用的药物组合物，其作为有效成分含有由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
化学式1：
本发明使用的术语“TSLP(thymicstromallymphopoietin)”是IL-7类似造血细胞因子，由上皮细胞，基质细胞和肥大细胞生成，是调节人体免疫反应的重要因子。因此，当TSLP在包括皮肤细胞的人体内出现过表达(高分泌)时，会导致免疫失调，由此可能诱发过敏性疾病的发病和加重。对此，上述药物租合物通过抑制TSLP分泌，具有预防或治疗由免疫失调诱发的过敏性疾病的性能。
作为另一实施方式，本发明提供一种预防或治疗过敏性疾病用的药物组合物，其作为有效成分含有由上述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
本发明使用的术语“过敏性疾病(Allergicdisease)”，是指由过敏性因素、即由过敏反应(免疫过敏反应)引发的疾病。虽然目前尚未清楚确切的发病原因，但在大多数的过敏性疾病患者中观察到免疫失调，因此，正在积极地研究基于调整免疫失调的治疗剂或治疗方法。
本发明的过敏性疾病，包括特应性皮肤炎(atopicdermatitis)、哮喘(asthma)、过敏性鼻炎(allergicrhinitis)、过敏性结膜炎(allergicconjunctivitis)、过敏性皮肤炎(allergicdermatitis)、过敏性接触性皮肤炎(allergiccontactdermatitis)、荨麻疹(皮疹，hives)和食物过敏(foodallergy)。
本发明的上述特应性皮肤炎，是主要在幼儿期或儿童期发作的一种慢性复发性的炎症性皮肤疾病，是伴随瘙痒症(发痒)和皮肤干燥症、代表性的湿疹的疾病。
本发明的上述哮喘，是因肺内支气管处于非常敏感的状态，支气管时时变窄而引起呼吸困难，能听见痰鸣音，并显示出剧烈的咳嗽症状的疾病，是因支气管的过敏性炎症引起的过敏性疾病。
本发明的上述过敏性鼻炎，是指鼻粘膜对特定物质表示过敏反应，当过敏原物质(抗原)暴露在鼻粘膜后，以肥大细胞、嗜酸粒细胞等各种类型的IgE抗体为介质的炎症细胞聚集在刺激部位，并因其分泌的多种介质引起炎症反应的疾病。
本发明的上述过敏性结膜炎，是指由局部感觉引起的结膜炎，有仅结膜轻微充血的症状，还有伴随眼脸肿胀、结膜水肿的症状，特别是与遗传性因素有关联，并表现出即时型过敏的被称为过敏性结膜炎。
本发明的上述过敏性皮肤炎，是指因对于过敏原物质的免疫过敏反应而在皮肤上引起炎症的疾病
本发明的上述过敏性接触性皮肤炎，是指作为接触过敏原物质的皮肤反应，在腹部、口腔周围、面部等皮肤中伴随皮肤瘙痒出现红斑性丘疹、角质增生或水疱的皮肤疾病。
本发明的上述荨麻疹(风疹)，是指因存在于皮肤或粘膜的血管透过性增加，血浆成分暂时积蓄在组织内，从而皮肤变红或出现白色肿胀，并伴随剧烈瘙痒的皮肤疾病。
本发明的上述食物过敏，是指因食物引起的过敏反应，大多数情况下是摄取过敏反应原食物(假性过敏原)后立即出现症状，也有可能几小时后出现症状。
本发明的由上述化学式1表示并称为大黄酸(Rhein)的化合物，可从天然物质、例如可从大黄提取或分离而获得，但不限定于此，可通过本领域公知的方法进行化学合成，或可使用市售品。已知作为大黄酸的药理活性，有解热、降体温、抗菌、对水肿等效果。
此外，在本发明的组合物中，相对于组合物总量100重量％，上述由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的含量优先为0.0001重量％～10重量％。此外，上述组合物可以是药物组合物。若上述含量小于0.0001重量％，则存在效果过于微弱的问题，反之，若含量超过10重量％，则含量增加带来的效果微弱，且出现无法确保剂型稳定性的问题。
根据本发明的一实施例，采用不同浓度的由上述化学式1表示的化合物，对诱导TSLP分泌的人表皮角质形成细胞进行处理的结果，确认了能够以浓度依赖性地抑制TSLP分泌。将含有上述化学式1表示的化合物的霜剂，涂布于特应性皮肤炎患者规定期间的结果，显示出了优异的改善效果。这表明：本发明的包含上述由化学式1表示的化合物的组合物，可抑制用于调节免疫反应的TSLP分泌，因此，对因免疫失调引起的特应性皮肤炎具有显著的效果，能够将上述由化学式1表示的化合物作为TSLP分泌抑制剂或过敏性疾病的治疗剂有效利用。
本发明中使用的术语“预防”，是指通过给药包含上述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的组合物，抑制或延迟疾病的所有行为。此外，本发明中使用的术语“治疗”，是指通过给药包含上述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的组合物，疾病的症状得到好转或治愈的所有行为。
本发明的上述由化学式1表示的化合物，能够以药学上可接受的盐的形态使用，作为这种盐，有：由药学上可接受的游离酸(freeacid)形成的酸加成盐或由碱基形成的金属盐。作为上述游离酸，可以使用无机酸和有机酸，作为无机酸，可举出盐酸、硫酸、溴酸、亚硫酸或磷酸等。作为上述金属盐，有碱金属盐或碱土金属盐，其中，钠盐、钾盐或钙盐是有用的。
对本发明的组合物而言，为了便于给药，除了上述记载的有效成分之外，还可以包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。作为上述载体、赋形剂和稀释剂，可举出乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醣醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、甲基羟基苯甲酸盐、丙羟基苯甲酸盐、滑石、硬脂酸镁和矿物油。
本发明的组合物可根据常规方法制造成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、悬浮剂、乳剂、糖浆剂、气溶胶等的口服剂型，外用剂，栓剂或灭菌注射液等剂型而使用。具体而言，在进行剂型化时，可使用常规的填充剂、增量剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂等的稀释剂或赋形剂进行。作为用于口服给药的固体剂型，有片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等，但并不限定于此。这样的固体剂型可在由上述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐中混合至少一种以上的赋形剂，例如，混合淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖、明胶等而制造。另外，除了单纯的赋形剂以外，还可以使用硬脂酸镁、滑石等润滑剂。作为用于口服给药的液体制剂，除了液体石蜡以外，还可以添加各种赋形剂，例如湿润剂、甜味剂、芳香剂、保存剂等而制备。作为用于非口服给药的制剂，有灭菌水溶液、非水性溶剂、悬浮剂、乳剂、冻干制剂和栓剂。作为非水性溶剂和悬浮剂，可使用丙二醇、聚乙二醇、橄榄油等植物油，油酸乙基酯等可注射的酯类等。作为栓剂的基质，可使用witepsol、Macrogol、吐温61、可可油脂、月桂精油、甘油明胶等。
本发明组合物的合适的给药量，可根据患者的状况和体重、疾病的程度、药物形态、时间而不同，本领域技术人员可以适当地选择。相对于给药个体的体重1kg，上述由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的每天的给药量优选为1mg/kg～500mg/kg，可根据需要每天给药一次或每天分几次给药。
作为另一实施方式，本发明提供一种化妆材料组合物，其是通过TSLP(Thymicstromallymphopoietin)分泌抑制性能而具有过敏性疾病的改善性能的化妆材料组合物，其中，作为有效成分含有由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
化学式1：
已知当TSLP在人或动物的皮肤中过表达时，会诱发严重的过敏性疾病(特应性皮肤炎、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、接触性皮肤炎或荨麻疹)，可能影响过敏性皮肤炎症(如特应性皮肤炎等)的发作和进展(StevenF.Ziegleretal.，JAllergyClinImmunol，2012；130:845-52)。另外，因皮肤细胞中分泌的TSLP而抗原暴露时，过敏性炎症反应加重，促进哮喘的发病(Juanetal.，JournalofInvestigativeDermatology，2012)。
因此，本发明的作为有效成分含有由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的化妆材料组合物，通过抑制TSLP在皮肤中的过表达，可以改善特应性皮肤炎、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、过敏性接触性皮肤炎、荨麻疹和食物过敏等的过敏性疾病。
对本发明化妆材料组合物而言，除了上述有效成分以外，还可以包含常规允许的成分，例如，抗氧化剂、稳定剂、增溶剂、维生素、颜料和香料等常规助剂，还可以包含载体。
本发明化妆材料组合物，可制成本领域常规的任何剂型，例如，能够以溶液、悬浮液、乳液、膏剂、凝胶剂、霜剂、润肤液、粉剂、皂、含表面活性剂的清洗剂、油、粉状粉底霜、乳液粉底霜、蜡基粉底霜和喷雾剂等剂型化，但并不限定于此。更具体地说，可以制成柔软化妆水(skin)、营养化妆水(milkylotion)、营养霜、按摩霜、精华素、眼霜、清洁霜、清洁泡沫、清洁水、面膜、喷雾剂或粉剂的剂型。
当本发明的剂型为膏剂、霜剂或凝胶剂时，作为载体成分可使用动物油、植物油、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、有机硅、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等。
当本发明的制剂为粉剂或喷雾剂时，作为载体成分可以使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末，特别是，当为喷雾剂时，可以追加氢氟氯碳化物、丙烷/丁烷或二甲醚等推进剂。
当本发明的剂型为溶液或乳液时，作为载体成分可使用溶剂、增溶剂或乳化剂，例如，可使用水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇油、甘油脂肪酯、聚乙二醇或山梨糖醇的脂肪酸酯。
当本发明的剂型为悬浮液时，作为载体成分可使用水、乙醇或丙二醇等液体稀释剂，乙氧基化异硬脂醇，聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯脱水山梨醇酯等的悬浮剂，微晶纤维素，氢氧化铝氧化物(Aluminummetahydroxide)，膨润土，琼脂或黄蓍胶等。
当本发明的剂型为含有表面活性剂的清洁剂时，作为载体成分，可使用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰氨基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物、或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。
作为另一实施方式，本发明提供一种具有TSLP(Thymicstromallymphopoietin)分泌抑制性能的保健功能食品组合物，其作为有效成分含有由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
化学式1：
优选本发明上述保健功能食品组合物具有对因免疫失调诱发的包括特应性皮肤炎、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、接触性皮肤炎和荨麻疹的过敏性疾病进行预防或改善的性能。
上述保健功能食品组合物可以含有各种营养剂、维生素、矿物质(电解质)、合成风味剂和天然风味剂等的风味剂、着色剂和填充剂(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、酒精、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。此外，还可以含有用于制造天然果汁，合成果汁和蔬菜饮料的果肉。这些成分可以单独或组合使用。此外，保健功能食品组合物可以是肉类、香肠、面包、巧克力、糖果、快餐类、饼干类、比萨饼、拉面、口香糖、冰淇淋、汤类、饮料水、茶、功能水、清凉剂、酒精饮料、和复合维生素剂中的任意形态。
此外，上述保健功能食品组合物还可以包括食品添加剂，作为“食品添加剂”的适宜性，在没有其他规定的情况下，根据韩国食品药品监督管理局(KFDA)批准的“食品添加剂法典”的总则和通用测试法等确定相应产品的规格和标准。
上述“食品添加剂法典”中记载的产品，例如，有：酮类、甘氨酸、柠檬酸钾、烟酸、桂皮酸等的化学合成品；柿色素、甘草提取物、微晶纤维素、高粱红色素、瓜尔胶等天然添加剂；L-谷氨酸钠制剂、面类添加的碱剂、防腐制剂、焦油色素制剂等的混合制剂类等。
在保健功能食品组合物的制备过程中，对添加在食品中的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的添加量，可根据需要适当地进行调整，但相对于100重量％的食品，上述添加量优选为1重量％～15重量％，但并不限定于此。
作为另一实施方式，本发明提供一种TSLP分泌抑制方法，其包括向个体给药上述组合物的步骤。
本发明使用的术语“给药”，是指以任意合适的方法向患者提供规定的物质，对本发明组合物的给药途径而言，只要能够到达目标组织即可，可以采用任意通常的给药途径。例如，可举出皮肤涂敷、腹腔内给药、静脉内给药、肌内给药、皮下给药、皮内给药、口服给药、局部给药、鼻内给药、肺内给药、直肠给药，但并不限定于此。根据需要可以每天一次或分几次给药，可将上述组合物单独给药，或者与手术、激素治疗、药物治疗和采用生物反应调节剂的方法联合使用。给药量如上所述。
作为另一实施方式，本发明提供一种过敏性疾病的治疗方法，包括向个体给药上述组合物的步骤。上述“给药”与前述相同
在本发明中，术语“个体”是指上述过敏性疾病已经发病或有可能发病的包括人在内的猴子、牛、马、羊、猪、鸡、火鸡、鹌鹑、猫、狗、小鼠、老鼠、兔子或豚鼠等所有动物，通过向个体给药本发明的组合物，能够有效预防或治疗上述疾病。
在本发明的一实施例中，制备包含由上述化学式1表示的化合物的化妆材料组合物，并连续8周在特应性皮肤炎患者的皮肤上涂敷，其结果，确认了显著的特应性皮肤炎的改善效果。
以下，通过实施例更详细地说明本发明。但是，下述实施例仅例示本发明，本发明的范围并不限定于这些实施例。
下述实施例中使用的作为本发明由化学式1表示的化合物的大黄酸(Rhein)，是从美国西格玛奥德里奇公司(SimgaAldrich，USA)购买而使用。
实施例1：评价人表皮角质形成细胞的TSLP分泌抑制性能
在人表皮角质形成细胞中处理本发明的由化学式1表示的化合物即大黄酸(Rhein)并进行培养后，确认TSLP分泌抑制效果。
在24孔板的每个孔，分别注入人表皮角质形成细胞(keratinocyte)1×104个细胞并使之附着后，培养4天，当达到90％以上时，替换为添加有浓度1.4mM的氯化钙的新培养液，然后再培养2天，以诱导细胞的分化。为了在分化细胞中诱导TSLP分泌，通过polyI:C20μg/mL进行处理。然后，分别通过大黄酸0.5μg/mL、1μg/mL、2μg/mL处理，24小时后取细胞培养液，并通过ELISA法测定TSLP浓度。将其结果示于图1中。
如图1所示，以本发明的化学式1表示的化合物即大黄酸的浓度依赖性地显示出了TSLP分泌抑制性能。这表明，上述大黄酸有效地抑制了TSLP分泌，具有免疫调节效果，从而能够消除免疫失调。
实施例2：评价化学式1表示的化合物大黄酸的细胞毒性
为了分析大黄酸的细胞毒性，通过各浓缩大黄酸进行处理后，使用分光光度计确认细胞的存活能力。
在24孔板的每个孔，分别注入人表皮角质形成细胞(keratinocyte)1×104个细胞并使之附着后，培养4天，当达到90％以上时，替换为添加有浓度1.4mM的氯化钙的新培养液，然后再培养2天，以诱导细胞的分化。然后，通过polyI:C20μg/mL进行处理，并分别通过大黄酸0.5μg/mL、1μg/mL、2μg/mL处理后，培养24小时。24小时后除去培养基，向每个孔加入200μl培养基和CCK8溶液20μl后，在37℃、CO2环境的培养基中培养20分钟，然后在450nm下测定吸光度。以仅用polyI:C处理的孔的吸光度作为基准评价了大黄酸对于细胞存活的影响，将其结果示于图2中。
从图2可确认，大黄酸在试验浓度下并没有引起细胞毒性。这表明大黄酸是诱发皮肤刺激的可能性低的安全物质。
实施例3：含有由化学式1表示的化合物、即含有大黄酸的化妆材料组合物对特应性皮肤炎的改善效果
为了确认包含大黄酸的化妆材料组合物对特应性皮肤炎的改善效果，按照下述表1所示的比率制造了霜剂，并将患有特应性皮肤炎的成人男女20名作为对象进行了实验。
[表1]
组合物 实施例(重量％) 比较例(重量％)
大黄酸 1.0 -
硬脂酸 15.0 15.0
鲸蜡醇 1.0 1.0
氢氧化钾 0.7 0.7
甘油 5.0 5.0
丙二醇 3.0 3.0
防腐剂 适量 适量
香料 适量 适量
纯净水 加至总重量达到100％ 加至总重量达到100％
对成人男女20名中的15名，将以上述表1所示的比率含有大黄酸的实施例的霜剂，每隔12小时～14小时并连续8周涂敷在患部(实验组)，对剩余5名的患部，涂敷8周比较例的不含大黄酸的霜剂(对照组)。然后，通过问诊和肉眼判定特应性皮肤炎的重轻度，并将特应性皮肤炎的改善程度以显著效果，有效果，没有区别的3个阶段来进行评价。将其结果示于表2中。
[表2]
显著效果(人数) 有效果(人数) 没有区别(人数)
实验组(含有大黄酸) 7 5 3
对照组(不含大黄酸) 0 1 4
如上述表2所示，与涂敷了不含大黄酸的比较例的霜剂的对照组相比，涂敷了含有化学式1表示的化合物、即含有大黄酸的实施例的霜剂的实验组显示出优秀的特应性皮肤炎改善效果。因此，本发明的由化学式1表示的化合物可以有效应用于特应性皮肤炎的改善剂。
从以上的说明中本领域技术人员应该理解，在不改变本发明的技术思想和必要特征的前提下，本发明还可以通过其它具体方式实施。而且，应该理解以上记载的实施例在所有方面仅是例示性的而不是限定性的。应该理解本发明的保护范围包括所附的权利要求书的含义以及从其等价概念推导出的所有变更或变形。

Claims (12)

1.一种TSLP分泌抑制用的药物组合物，其作为有效成分含有由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐，
化学式1：
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，
相对于组合物总量100重量％，上述由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的含量是0.0001重量％～10重量％。
3.一种预防或治疗因免疫失调诱发的过敏性疾病用的药物组合物，其作为有效成分含有由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐，
化学式1：
4.如权利要求3所述的药物组合物，其中，
相对于组合物总量100重量％，上述由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的含量是0.0001重量％～10重量％。
5.如权利要求3所述的药物组合物，其中，
所述过敏性疾病是特应性皮肤炎、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、过敏性接触性皮肤炎或荨麻疹。
6.一种化妆材料组合物，其通过TSLP分泌抑制性能而具有过敏性疾病的改善性能，其中，作为有效成分含有由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐，
化学式1：
7.如权利要求6所述的化妆材料组合物，其中，
所述过敏性疾病是特应性皮肤炎、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、过敏性接触性皮肤炎或荨麻疹。
8.一种保健功能食品组合物，具有TSLP分泌抑制性能，其中，作为有效成分含有由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐，
化学式1：
9.一种保健功能食品组合物，具有预防或改善过敏性疾病的性能，其中，作为有效成分含有由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐，
化学式1：
10.如权利要求9所述的保健功能食品组合物，其中，
所述过敏性疾病是特应性皮肤炎、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、过敏性接触性皮肤炎或荨麻疹。
11.一种TSLP分泌抑制方法，包括：
将权利要求1～10中任一项所述的组合物给药于个体的步骤。
12.一种过敏性疾病的治疗方法，包括：
将权利要求1～10中任一项所述的组合物给药于个体的步骤。
CN201480038831.6A 2013-07-09 2014-07-08 具有tslp分泌抑制性能及过敏性疾病改善性能的组合物 Pending CN105377248A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20130080273A KR101486147B1 (ko) 2013-07-09 2013-07-09 Tslp 분비 저해능 및 이에 의한 알러지성 질환의 개선능을 가지는 조성물
KR10-2013-0080273 2013-07-09
PCT/KR2014/006081 WO2015005630A1 (ko) 2013-07-09 2014-07-08 Tslp 분비 저해능 및 알러지성 질환의 개선능을 가지는 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105377248A true CN105377248A (zh) 2016-03-02

Family

ID=52280246

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480038831.6A Pending CN105377248A (zh) 2013-07-09 2014-07-08 具有tslp分泌抑制性能及过敏性疾病改善性能的组合物

Country Status (3)

Country Link
KR (1) KR101486147B1 (zh)
CN (1) CN105377248A (zh)
WO (1) WO2015005630A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110198714A (zh) * 2017-01-06 2019-09-03 高丽大学校世宗产学协力团 用于预防或治疗例如哮喘或特应性的变应性疾病之包含黄芩素作为活性成分的药物组合物
CN112823156A (zh) * 2018-10-10 2021-05-18 首尔国立大学医院 具有抑制tslp分泌能力的松萝酸衍生物及其用途

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101843248B1 (ko) 2015-03-17 2018-03-29 고려대학교 세종산학협력단 흉선 기질 림프단백질 매개 신호전달을 제어하는 펩타이드 유도체 및 이를 포함하는 알러지 및 천식 질환 예방 및 치료용 약학 조성물
WO2016148437A1 (ko) * 2015-03-17 2016-09-22 고려대학교 산학협력단 흉선 기질 림프단백질 매개 신호전달을 제어하는 펩타이드 유도체 및 이를 포함하는 알러지 및 천식 질환 예방 및 치료용 약학 조성물
BR112018003212A2 (pt) * 2015-08-17 2018-09-25 Twi Biotechnology Inc diacereína ou seus análogos para inibir a expressão de asc, expressão de nlrp3 e / ou formação de complexo inflamassoma nlrp3
WO2018151442A1 (ko) * 2017-02-17 2018-08-23 서강대학교 산학협력단 아토피의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
FR3065372B1 (fr) * 2017-04-21 2019-12-20 Jean Noel Thorel Composition comprenant de la carboxy methyl naringenine chalcone pour le traitement du prurit et de la dermatite atopique

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101301284A (zh) * 2008-05-21 2008-11-12 广州艾格生物科技有限公司 大黄酸或其盐治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的应用
CN101573321A (zh) * 2006-11-10 2009-11-04 索塞R&D有限公司 二羟基蒽醌羧酸盐及其治疗用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20040347A1 (it) * 2004-02-26 2004-05-26 Pharma Medical Ltd Nuovo farmaco di associazione
GB0516469D0 (en) * 2005-08-10 2005-09-14 Arakis Ltd Novel compounds
KR101170279B1 (ko) * 2010-01-20 2012-07-31 영남대학교 산학협력단 안트라퀴논 유도체를 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환 예방 및 치료용 약학조성물

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101573321A (zh) * 2006-11-10 2009-11-04 索塞R&D有限公司 二羟基蒽醌羧酸盐及其治疗用途
CN101301284A (zh) * 2008-05-21 2008-11-12 广州艾格生物科技有限公司 大黄酸或其盐治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BALJINDER SINGH等: "The hydroalcoholic extract of Cassia alata (Linn.) leaves and its major compound rhein exhibits antiallergic activity via mast cell stabilization and lipoxygenase inhibition", 《JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110198714A (zh) * 2017-01-06 2019-09-03 高丽大学校世宗产学协力团 用于预防或治疗例如哮喘或特应性的变应性疾病之包含黄芩素作为活性成分的药物组合物
CN112823156A (zh) * 2018-10-10 2021-05-18 首尔国立大学医院 具有抑制tslp分泌能力的松萝酸衍生物及其用途
CN112823156B (zh) * 2018-10-10 2023-09-15 首尔国立大学医院 具有抑制tslp分泌能力的松萝酸衍生物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
KR101486147B1 (ko) 2015-01-23
KR20150006639A (ko) 2015-01-19
WO2015005630A1 (ko) 2015-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105377248A (zh) 具有tslp分泌抑制性能及过敏性疾病改善性能的组合物
EP3204025B1 (en) Compositions comprising bacterial strains
EP3240554B1 (en) Blautia stercosis and wexlerae for use in treating inflammatory and autoimmune diseases
TWI385007B (zh) 包含獼猴桃（Ａｃｔｉｎｉｄｉａ）之組成物及其使用方法
Jung et al. Fermented Maesil (Prunus mume) with probiotics inhibits development of atopic dermatitis‐like skin lesions in NC/Nga mice
CN102791849A (zh) 含乳酸菌制剂
US20120276224A1 (en) Compound comprising extracts or fractions of chrysanthemum boreale makino having anti-inflammation activity
CN105432886A (zh) 一种二十四味凉茶泡腾片及其制备方法
Kerperien et al. IL-10 receptor or TGF-β neutralization abrogates the protective effect of a specific nondigestible oligosaccharide mixture in cow-milk-allergic mice
TW202145996A (zh) 包含半乳寡醣或半乳寡醣和膠原蛋白三肽以改善免疫功能及皮膚狀況的功能性食品組合物和化妝品組合物
EP4042880A2 (en) Composition, using lactobacillus plantarum strain or like, for alleviation of respiratory diseases
KR20150125242A (ko) 알피나 골무꽃 추출물을 포함하는 조성물
KR102087188B1 (ko) 매화꽃 추출물을 포함하는 미세먼지에 의한 피부 세포 손상 케어용 조성물
JP2010202569A (ja) 抗アレルギー及び抗炎症用組成物
KR101821118B1 (ko) 감보그 산(gambogic acid)을 포함한 알러지성 질환 예방 또는 치료용 조성물
JP2009298702A (ja) 経口用組成物
US20200155633A1 (en) Purslane processed material, method for producing purslane processed material, supplement, medicine, intestinal mucosa protective agent, and intestinal regulator
KR101895024B1 (ko) 면역 증진용 조성물
KR102209969B1 (ko) 절패모의 추출물을 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 조성물
CN106456685A (zh) 包含高山蒿提取物的组合物
KR102561257B1 (ko) Tslp 분비 억제능을 갖는 우스닉산 유도체 및 이를 함유하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 조성물
TWI740536B (zh) 平臥菊三七萃取物用於製備改善睡眠品質的組合物之用途
JP7253764B2 (ja) 運動能力向上剤
KR102578112B1 (ko) 홍팔삭 및 숙지황의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물
JP2024067712A (ja) 皮膚バリア機能改善用組成物、タイトジャンクション形成促進用組成物及び角層セラミド前駆体合成促進用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20160302