CN105348355A - 从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法，其特征是它包括⑴皂化、⑵氧化、⑶酸化、⑷脱脂、⑸洗涤、⑹脱色、⑺分馏和⑻精制步骤；本发明工艺设计合理，操作方便，稳定、回收率高，纯度＞99﹪的胆酸收率为45﹪～55﹪，总收率在95﹪以上。
Description
技术领域
本发明涉及一种胆酸的生产方法，具体地说是一种从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法。
背景技术
胆酸是中药人工牛黄和清开灵的重要原料，一般从牛羊胆膏（汁）中提取胆酸。目前文献所公开的内容，对于高纯度胆酸（3α、7α、12α～三羟基～5β～24碳胆烷酸，示性式：C24H40O5，分子量408.6）的提取工艺，大都是酒精结晶法和醋酸乙脂结晶法，但总收率不高，一般在80﹪左右，产品纯度一般都在95﹪以下，从而浪费了资源，产品成本大大提高。
发明内容
本发明的目的是提供一种从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法。
本发明是采用如下技术方案实现其发明目的的，一种从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法，它包括下列步骤：
⑴皂化：以重量计，按1：4.0～5.0：0.40～0.55比例取牛胆膏、水和含量＞96﹪的氢氧化钠加入反应釜中皂化，反应温度105℃～110℃，反应时间20小时～24小时；
本发明所述牛胆膏呈成型固体，不流动，胆酸含量＞40﹪。
本发明在步骤⑴中，以重量计，牛胆膏与含量＞96﹪的氢氧化钠比例优选为1：0.46～0.50。
为避免加入的氢氧化钠的量太多，浓度太高时，破坏牛胆膏中的胆酸，本发明在步骤⑴中，首先按比例加入65﹪～75﹪重量的氢氧化钠，氢氧化钠先溶于水中成为氢氧化钠溶液；其余的氢氧化钠另外溶于水中，皂化时分批加入，以补充皂化反应时消耗的碱和保持溶液的总体积，直至使牛胆膏彻底皂化。
⑵氧化：皂化完成后，在反应釜中，调pH值8.0～8.5，往反应釜中加入浓度为8﹪～10﹪的双氧水氧化22小时～24小时，直至使皂化液的颜色由深褐色液体变为浅褐色液体；
⑶酸化：往反应釜中加入18﹪～22﹪的硫酸或盐酸，边加边搅，直至pH值2.5～3.0；继续煮沸，使溶液表面浮出颗粒状粗酸；
⑷脱脂：待溶液冷却至室温，取出颗粒状粗酸离心甩干后，移入反应釜中，加入颗粒状粗酸重量1.2倍～1.5倍的溶剂脱脂剂，加热到20℃～30℃，搅拌15分钟～20分钟，放出，再离心甩干；
本发明在步骤⑷中，所述溶剂脱脂剂为6号溶剂油或乙醚或120号溶剂油。
为尽量去除颗粒状粗酸中的脂类物质，本发明所述步骤⑷重复进行1次～3次。
⑸洗涤：对步骤⑷脱脂后的颗粒状粗酸用重0.5倍～0.6倍，浓度为95﹪的酒精在40℃搅拌洗涤，取出离心甩干；
为进一步分离去氧胆酸，本发明所述步骤⑸重复进行1次～3次。
⑹脱色：将步骤⑸所得的粗酸按其重量在反应釜中加4.5倍～5.5倍量的浓度为85﹪的酒精，4﹪～6﹪重的药用活性炭，加碱调pH6.0～8.0，常温搅拌脱色40分钟～80分钟后，放出沉淀活性炭，上清液过滤；
⑺分馏：将步骤⑹所得滤液在反应釜中蒸馏回收酒精，酒精回收量为上步加入量的55﹪～60﹪，反应釜中剩余物放出到不锈钢桶中，冷却至20℃～22℃，加浓度为20﹪的稀盐酸调pH至4.0～4.5，析出结晶，甩干；
⑻精制：将步骤⑺所得的结晶加1倍量的蒸馏水球磨20分钟～40分钟，甩干，结晶再用1倍量95﹪酒精球磨20分钟～40分钟，如此反复1次～4次，最后一次酒精球磨甩干、干燥后，得含量可达99.00﹪以上的胆酸。
由于采用上述技术方案，本发明较好的实现了发明目的，工艺设计合理，操作方便，稳定、回收率高，纯度＞99﹪的胆酸收率为45﹪～55﹪，总收率在95﹪以上。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：
一种从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法，它包括下列步骤：
⑴皂化：以重量计，按1：4.0～5.0：0.40～0.55比例取牛胆膏、水和含量＞96﹪的氢氧化钠加入反应釜中皂化，反应温度105℃～110℃，反应时间20小时～24小时；
本发明所述牛胆膏呈成型固体，不流动，胆酸含量＞40﹪。
本发明在步骤⑴中，以重量计，牛胆膏与含量＞96﹪的氢氧化钠比例优选为1：0.46～0.50。
为避免加入的氢氧化钠的量太多，浓度太高时，破坏牛胆膏中的胆酸，本发明在步骤⑴中，首先按比例加入65﹪～75﹪重量的氢氧化钠，氢氧化钠先溶于水中成为氢氧化钠溶液；其余的氢氧化钠另外溶于水中，皂化时分批加入，以补充皂化反应时消耗的碱和保持溶液的总体积，直至使牛胆膏彻底皂化。
⑵氧化：皂化完成后，在反应釜中，调pH值8.0～8.5，往反应釜中加入浓度为8﹪～10﹪的双氧水氧化22小时～24小时，直至使皂化液的颜色由深褐色液体变为浅褐色液体；
⑶酸化：往反应釜中加入18﹪～22﹪的硫酸或盐酸，边加边搅，直至pH值2.5～3.0；继续煮沸，使溶液表面浮出颗粒状粗酸；
⑷脱脂：待溶液冷却至室温，取出颗粒状粗酸离心甩干后，移入反应釜中，加入颗粒状粗酸重量1.2倍～1.5倍的溶剂脱脂剂，加热到20℃～30℃，搅拌15分钟～20分钟，放出，再离心甩干；
本发明在步骤⑷中，所述溶剂脱脂剂为6号溶剂油或乙醚或120号溶剂油。
为尽量去除颗粒状粗酸中的脂类物质，本发明所述步骤⑷重复进行1次～3次。
⑸洗涤：对步骤⑷脱脂后的颗粒状粗酸用重0.5倍～0.6倍，浓度为95﹪的酒精在40℃搅拌洗涤，取出离心甩干；
为进一步分离去氧胆酸，本发明所述步骤⑸重复进行1次～3次。
⑹脱色：将步骤⑸所得的粗酸按其重量在反应釜中加4.5倍～5.5倍量的浓度为85﹪的酒精，4﹪～6﹪重的药用活性炭，加碱调pH6.0～8.0，常温搅拌脱色40分钟～80分钟后，放出沉淀活性炭，上清液过滤；
⑺分馏：将步骤⑹所得滤液在反应釜中蒸馏回收酒精，酒精回收量为上步加入量的55﹪～60﹪，反应釜中剩余物放出到不锈钢桶中，冷却至20℃～22℃，加浓度为20﹪的稀盐酸调pH至4.0～4.5，析出结晶，甩干；
⑻精制：将步骤⑺所得的结晶加1倍量的蒸馏水球磨20分钟～40分钟，甩干，结晶再用1倍量95﹪酒精球磨20分钟～40分钟，如此反复1次～4次，最后一次酒精球磨甩干、干燥后，得含量可达99.00﹪以上的胆酸。
本实施例取牛胆膏120㎏，经检胆酸含量为42﹪，胆酸总量为50.4㎏，质量合格，牛胆膏与片碱的重量比是100：48。片碱先分成40㎏、17．6㎏两部份分别溶于水中成为氢氧化钠溶液。
将120㎏牛胆膏放入1000升反应釜中，加水480㎏及氢氧化钠溶液（40㎏片碱溶解部份），加热溶解，至胆膏全部溶解后，煮沸，维持沸腾状态22～24小时。在沸腾过程中，补加氢氧化钠溶液（17．6㎏片碱溶解部份），以补充皂化反应时消耗的碱及蒸发的水分和保持溶液的总体积，直至使牛胆膏彻底皂化。
皂化完成后，在反应釜中，调pH值8.5，往反应釜中加入浓度为10﹪的双氧水氧化24小时，直至使皂化液的颜色由深褐色液体变为浅褐色液体。
冷至室温后，往反应釜中缓慢加入20﹪浓度的硫酸，边加加搅（防止溶液喷溅伤人），一直加到pH为2.5。此时，有大量的颗粒状粗酸出现，停止加酸，冷至室温，从反应釜下口放出溶液和颗粒状粗酸至离心甩干机中，过滤，甩干，收集颗粒状粗酸。
将颗粒状粗酸移入反应釜中，加入颗粒状粗酸重1.5倍的6号溶剂油，加热到30℃，搅拌20分钟，放出，迅速离心甩干，颗粒状粗酸中的脂类物质极大部分溶于6号溶剂油内被去除，为尽量去除颗粒状粗酸中的脂类物质，重复上述步骤2次。然后，回收6号溶剂油。脱脂后，得胆酸粗品74.5㎏，含量为67.5﹪，胆酸总量为50.29㎏。上述过程共损失胆酸总量0.11㎏，损失率为0.22﹪。
所述6号溶剂油即6号大豆抽提溶剂油，由无锡万隆化工有限公司生产。为基本的有机化工原料之一，可作清洗剂，清洗电子零件，也可用作金属脱油去污清洗剂，广泛用于印刷、五金、电子、胶水、橡胶、国防工业、油漆、化工、油脂等行业。
在夹层锅内放入步骤⑷所得74.5㎏胆酸粗品，加入0.5倍重浓度为95﹪的酒精在40℃搅拌洗涤约20分钟，移入离心甩干机中离心甩干，甩干出酒精液体（呈黑色粘稠状）。
为进一步分离去氧胆酸，重复上述步骤2次。得胆酸粗品35.5㎏，胆酸含量89﹪，胆酸总量为31.6㎏。酒精洗涤步骤使进入酒精中的胆酸的量有17.69㎏，此部份胆酸可回收做鱼饲料添加剂。该步骤损耗1.0㎏胆酸。
按步骤⑸所得35.5㎏胆酸粗品量加入6﹪重的药用活性碳2.13㎏，5倍量浓度为85﹪的酒精，并加入片碱液调pH8.0～8.5，不加温，在反应釜内搅拌约1小时，放出，沉淀2～3小时，上清液过滤，收集滤液。
将滤液称重，反应釜内分镏回收60﹪重量的酒清。放出反应釜内剩余的酒精溶液，冷却到22℃，加浓度为20﹪的稀盐酸调pH至4.0～4.5，放置10小时左右，析出结晶，甩干，收集胆酸结晶物31㎏，胆酸含量为93.2﹪，胆酸总量为28.89㎏。剩余液中含2.71㎏胆酸，可回收生产胆盐。
步骤⑺所得结晶物31㎏，加1倍量的蒸镏水，球磨机球磨30分钟，放出。分离钢球后，甩干水分，此步骤为去除无机盐类，使炽灼残渣合格。再用95﹪浓度的酒精1：1球磨30分钟，此步骤为继续提高胆酸含量，去掉溶于酒精中的杂胆酸。
为进一步提高胆酸含量，重复以上步骤，直至酒精球磨后，取样检测，胆酸含量达到99﹪以上。本实施例为3次。
最后一次酒精球磨球磨后，离心机中甩去酒精。固体物干燥→粉碎，得胆酸成品27.6㎏，含量99.2﹪，胆酸总量为27.38㎏。酒精球磨后离心甩出的酒精中，含胆酸0.51㎏，可回收生产胆盐。该步骤损耗1.0㎏胆酸。
本发明牛胆膏中胆酸的利用为：
1、生产高纯胆酸27.6㎏（含量99.2﹪），胆酸总量为27.38㎏。
2、生产牛胆盐5.37㎏，含量60﹪，胆酸总量为3.22㎏（其中：步骤⑺中含2.71㎏胆酸，步骤⑻中含0.51㎏胆酸）。
3、步骤⑸中可做饲料添加剂的胆酸总量为17.69㎏。
以上三项提取或利用的胆酸总量合计为27.38＋3.22＋17.69﹦48.29㎏。原料牛胆膏中的胆酸总量为50.40㎏，因此，总回收率为95.81﹪，总损耗率为4.19﹪。
Claims (7)
1.一种从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法，其特征是它包括下列步骤：
⑴皂化：以重量计，按1：4.0～5.0：0.40～0.55比例取牛胆膏、水和含量＞96﹪的氢氧化钠加入反应釜中皂化，反应温度105℃～110℃，反应时间20小时～24小时；
⑵氧化：皂化完成后，在反应釜中，调pH值8.0～8.5，往反应釜中加入浓度为8﹪～10﹪的双氧水氧化22小时～24小时，直至使皂化液的颜色由深褐色液体变为浅褐色液体；
⑶酸化：往反应釜中加入18﹪～22﹪的硫酸或盐酸，边加边搅，直至pH值2.5～3.0；继续煮沸，使溶液表面浮出颗粒状粗酸；
⑷脱脂：待溶液冷却至室温，取出颗粒状粗酸离心甩干后，移入反应釜中，加入颗粒状粗酸重量1.2倍～1.5倍的溶剂脱脂剂，加热到20℃～30℃，搅拌15分钟～20分钟，放出，再离心甩干；
⑸洗涤：对步骤⑷脱脂后的颗粒状粗酸用重0.5倍～0.6倍，浓度为95﹪的酒精在40℃搅拌洗涤，取出离心甩干；
⑹脱色：将步骤⑸所得的粗酸按其重量在反应釜中加4.5倍～5.5倍量的浓度为85﹪的酒精，4﹪～6﹪重的药用活性炭，加碱调pH6.0～8.0，常温搅拌脱色40分钟～80分钟后，放出沉淀活性炭，上清液过滤；
⑺分馏：将步骤⑹所得滤液在反应釜中蒸馏回收酒精，酒精回收量为上步加入量的55﹪～60﹪，反应釜中剩余物放出到不锈钢桶中，冷却至20℃～22℃，加浓度为20﹪的稀盐酸调pH至4.0～4.5，析出结晶，甩干；
⑻精制：将步骤⑺所得的结晶加1倍量的蒸馏水球磨20分钟～40分钟，甩干，结晶再用1倍量95﹪酒精球磨20分钟～40分钟，如此反复1次～4次，最后一次酒精球磨甩干、干燥后，得含量可达99.00﹪以上的胆酸。
2.根据权利要求1所述从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法，其特征是所述牛胆膏呈成型固体，不流动，胆酸含量＞40﹪。
3.根据权利要求1所述从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法，其特征是在步骤⑴中，首先按比例加入65﹪～75﹪重量的氢氧化钠，氢氧化钠先溶于水中成为氢氧化钠溶液；其余的氢氧化钠另外溶于水中，皂化时分批加入，以补充皂化反应时消耗的碱和保持溶液的总体积，直至使牛胆膏彻底皂化。
4.根据权利要求1所述从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法，其特征是在步骤⑴中，以重量计，牛胆膏与含量＞96﹪的氢氧化钠比例优选为1：0.46～0.50。
5.根据权利要求1所述从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法，其特征是在步骤⑷中，所述溶剂脱脂剂为6号溶剂油或乙醚或120号溶剂油。
6.根据权利要求1所述从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法，其特征是所述步骤⑷重复进行1次～3次。
7.根据权利要求1所述从牛胆膏中制备纯度＞99﹪胆酸的生产方法，其特征是所述步骤⑸重复进行1次～3次。
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