CN105343114A - 毛蕊花糖苷的医药用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药保健品领域，特别是涉及一种毛蕊花糖苷的医药用途。本发明的毛蕊花糖苷可用于制备促进神经干细胞增殖的药物或保健品。
Description
技术领域
本发明涉及医药保健品领域，特别是涉及一种苯丙素苷类化合物的用途及其相关产品。
背景技术
神经干细胞(neuralstemcell，NSCs)是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，可分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞等，具有修复神经损伤的功能。
现代药理研究证明，毛蕊花糖苷具有消炎、增强免疫、抗缺氧、抗癌、壮阳、抗衰老、增强记忆力、降血脂、通便、清除自由基、延缓骨骼肌疲劳、抗溶血、抗血小板凝聚等多种生理作用。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种毛蕊花糖苷的新用途。
具体地说，本发明的第一方面是提供了毛蕊花糖苷在制备促进神经干细胞增殖的药物或保健品中的应用。
在一优选例中，所述的毛蕊花糖苷是作为唯一的活性成分应用于制备促进神经干细胞增殖的药物或保健品中。
在另一优选例中，所述的促进神经干细胞增殖的药物或保健品不用于防治帕金森病。
本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
具体实施方式
本发明的问世是基于这样一个意外发现：苯丙素苷类化合物毛蕊花糖苷在体外均具有良好的促进神经干细胞增殖的作用。因此，毛蕊花糖苷有望开发成为一种促进神经干细胞增殖的药物或保健品。
进而，本发明的第一方面是提供了毛蕊花糖苷在制备促进神经干细胞增殖的药物或保健品中的应用。
较优选地，所述的毛蕊花糖苷是作为唯一的活性成分应用于制备促进神经干细胞增殖的药物或保健品中。
较优选地，所述的促进神经干细胞增殖的药物或保健品不用于防治帕金森病。
如本发明所用，本发明的化合物毛蕊花糖苷，中文别名：麦角甾苷、阿克苷，分子量624.59，分子式C29H36O15，CAS号：61276-17-3，结构式如下：
如本领域的普通技术人员所知，本发明的化合物毛蕊花糖苷可通过商业途径购买获得，亦可用本领域的常规方法从列当科植物肉苁蓉CistanchedeserticolaY.C.Ma的干燥带鳞叶的肉质茎中提取获得。其纯度均符合药用标准。
本发明的毛蕊花糖苷可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本发明的毛蕊花糖苷及可药用载体。较佳地，本发明的药物组合物含有0.1～99.9％重量百分比的作为活性成分的本发明的毛蕊花糖苷。“可药用载体”不会破坏本发明的毛蕊花糖苷的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。
所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。
其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。
本发明的毛蕊花糖苷以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等；非肠道给药制剂包括注射液等；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。优选为口服制剂。
本发明的毛蕊花糖苷以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
实施例1毛蕊花糖苷对NSCs增殖能力的影响
(1)方法：以无血清传代培养法，从胎鼠中获得神经干细胞，传至3代后用免疫荧光法对神经干细胞进行鉴定。将毛蕊花糖苷含药培养基加入神经细胞中进行培养，于第10天进行免疫细胞化学法染色，观察神经干细胞增殖标志物Brdu的表达。
(2)结果：传至第4代的NSCs加药共培养10天后，倒置相差显微镜下观察到毛蕊花糖苷低、中、高剂量组(25μg/ml，50μg/ml，100μg/ml)的NSCs数目较对照组增多，但细胞的形态体积未见明显改变。MTT法检测各孔的细胞增殖程度，结果显示：毛蕊花糖苷低、中、高剂量组NSCs的细胞较对照组明显增多(P＜0.05)，其中以高剂量组作用最显著，见表1。对处于分裂增殖期的NSCs进行Brdu标记，结果显示：毛蕊花糖苷低、中、高剂量组(25μg/ml，50μg/ml，100μg/ml)Brdu阳性细胞数明显多于对照组，其差异具有统计学意义(P＜0.05)，其中以高剂量组作用最显著。见表2。
表1毛蕊花糖苷对NSCs增殖能力的影响
注：与对照组相比：*P＜0.05；与毛蕊花糖苷低剂量组相比：▲P＜0.05；与毛蕊花糖苷中剂量组相比：△P＜0.05
表2毛蕊花糖苷对Brdu标记NSCs阳性细胞数的影响
注：与对照组相比：*P＜0.05；与毛蕊花糖苷低剂量组相比：▲P＜0.05；与毛蕊花糖苷中剂量组相比：△P＜0.05
实施例2毛蕊花糖苷对Hes1、Hes5、cyclinD1基因表达的影响
(1)方法：同实施例1的方法。
(2)结果：结果显示,与对照组相比,毛蕊花糖苷高、中、低剂量组对Hes1、Hes5、cyclinD1基因表达升高有一定的作用(P＜0.05)，其中以高剂量组作用最显著。见表3。
表3毛蕊花糖苷对Hes1、Hes5、cyclinD1基因表达的影响
结论：NSCs是一类具有分裂潜能的神经母体细胞，在一定的条件下能高度分化为具有特定功能的神经细胞，其自我更新能力强，可通过分化为各类神经细胞而促进神经元再生，并修复受损的脑组织。因此，通过促进NSCs的增殖分化、增强神经再生能力这一途径来改善和治疗神经功能缺损性疾病，具有重大意义。已有的研究认为：海马齿状回区再生的神经元对学习记忆非常重要。本发明人研究了毛蕊花糖苷低、中、高剂量组对体外培养的大鼠海马神经干细胞增殖的影响。结果显示：NSCs与毛蕊花糖苷各剂量组共同孵育培养10天后，毛蕊花糖苷低、中、高剂量组均能显著促进神经干细胞的增殖，表现为Brdu阳性细胞数比例增多，其中以高剂量组作用最显著，差异有统计学意义(P＜0.05)。同时，本发明人选用Hes1、Hes5、cyclinD1作为检测基因，探讨毛蕊花糖苷对NSCs增殖的影响。结果显示：毛蕊花糖苷各剂量组可以明显上调Hes1、Hes5、cyclinD1的表达，其中以高剂量组作用最显著，差异有统计学意义(P＜0.05)。由此可见毛蕊花糖苷是通过上调Hes1、Hes5的表达，进一步上调cyclinD1的表达而促进NSCs增殖的。
本发明的研究结果证实：毛蕊花糖苷促进神经干细胞增殖，具有神经再生的作用。
本发明所涉及的多个方面已做如上阐述。然而，应理解的是，在不偏离本发明精神之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本申请所附权利要求的覆盖范围。
Claims (3)
1.毛蕊花糖苷在制备促进神经干细胞增殖的药物或保健品中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的毛蕊花糖苷是作为唯一的活性成分应用于制备促进神经干细胞增殖的药物或保健品中。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的促进神经干细胞增殖的药物或保健品不用于防治帕金森病。
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