CN105342990B - 含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液及其制备方法，其包括以下组分：0.5wt％的盐酸莫西沙星、0.05‑0.2wt％的地塞米松、0.5wt％的等渗调节剂、0.01wt％的表面活性剂、pH调节剂和水，pH调节剂的加入量为使组合物的pH为6.0‑8.0。本发明制备的含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液及其制备方法，具有高效、低毒、抗菌谱广、稳定性好、安全度高的特点，能够有效治疗眼部炎症。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液及其制备方法。
背景技术
我国眼科药市场每年呈现逐年增长趋势，目前国内临床应用的抗菌、消炎类眼用药有二十多种，市场上畅销的品牌也较多。氯霉素及其复方滴眼液制剂眼科样本医院抗感染用药中约占7％左右，在全国眼科抗感染市场约占12％～15％的份额。第三代喹诺酮类抗生素眼用制剂中，氧氟沙星滴眼液在医院中用药量最大，在喹诺酮类中占据85％以上的分量，左氧氟沙星滴眼液是比氧氟沙星滴眼液较新的喹诺酮类抗菌药，抗菌谱与氧氟沙星滴眼液相同，但其抗菌作用为氧氟沙星滴眼液的2倍。
莫西沙星(Avelox，Avalox)为第四代氟喹诺酮类抗生素，其原研厂家为德国拜耳公司，抗菌素较前三代喹诺酮类药物更广，商品名为“拜复乐”，于1999年9月在德国上市，同年12月在美国获FDA批准上市。2002年“拜复乐”的市场销售额超过3亿美元，成为世界十大畅销抗生素。德国拜耳公司和美国先灵葆雅公司的产品在2006年的世界市场销售额高达8亿美元，在全球畅销处方药排名129位；2007年其市场销售额高达10.34亿美元，较2006年增长25.8％；2008年其销售额已超过11亿美元。2002年，莫西沙星片在我国上市，由拜耳公司进行销售，重点市场是我国大中城市的主要医院。该药2004年进入国家医保目录，此后的3年呈现惊人的增长率；2003年到2007年莫西沙星的复合增长率为116％，2007年城市样本医院购药金额超2.16亿元，较2006年增长75.1％；2008年在我国的销售额超3亿元。莫西沙星在体外显示出对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有光谱抗菌活性。其抗菌作用机理为抑制细菌拓扑异构酶II、拓扑异构酶IV。拓扑异构酶是控制DNA拓扑异构、DNA复制、修复和转录中得关键酶。莫西沙星在体内活性高，经口服后可快速吸收，生物利用度高，约为90％，达峰时0.5～4小时。莫西沙星给药方式不受进食影响。半衰期可达12小时。不经细胞色素P450酶代谢。减少了药物之间相互作用的可能性。其肝脏代谢率为52％，肾脏代谢率为45％，肾功能损害和轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。
地塞米松是一种肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用。地塞米松主要用于治疗严重细菌性感染和严重过敏性疾病、各种血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、严重皮肤病、器官移植的免疫排斥反应、肿瘤治疗及对糖皮质激素敏感的炎症等。
在临床治疗应用上，地塞米松主要有三种化学形式药物：地塞米松、醋酸地塞米松和地塞米松磷酸钠。地塞米松极易自消化道吸收，其血浆半衰期为190分钟，组织半衰期为72小时，肌注地塞米松磷酸钠或醋酸地塞米松后分别于1小时和8小时达血药浓度峰值。
临床应用地塞米松治疗的疾病类型主要为局部炎症治疗，如眼部炎症、肾炎、关节炎等。治疗眼部炎症用于虹膜睫状体炎、虹膜炎、角膜炎、过敏性结膜炎、眼睑炎、泪囊炎等，地塞米松发挥药学作用的主要作用机理为：抗炎：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现；抗过敏、免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。
发明内容
本发明主要提供了一种含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液及其制备方法，具有高效、低毒、抗菌谱广、稳定性好、安全度高的特点，能够有效治疗眼部炎症。其技术方案如下：含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液，其包括以下组分：0.5wt％的盐酸莫西沙星、0.05-0.2wt％的地塞米松、0.5wt％的等渗调节剂、0.01wt％的表面活性剂、pH调节剂和水，pH调节剂的加入量为使组合物的pH为6.0-8.0。
优选的，地塞米松呈微粉状，其D50为3.0-4.0μm，最大粒径＜30μm，且粒径≤10μm的微粉颗粒占总量的90-99％，其中粒径在1-5μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的60-65％，粒径在5-10μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的20-25％。
优选的，等渗调节剂为氯化钠，表面活性剂为吐温-80。
优选的，pH调节剂为硼酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液。
一种含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取配方量的地塞米松加入部分注射水溶胀；
(2)称取0.6wt％的硼酸加入至步骤(1)的溶液中至完全溶解；
(3)称取配方量的莫西沙星，加入至步骤(2)的溶液中，搅拌至莫西沙星完全溶液，用等渗调节剂调节渗透压为280～320mOsm/L，用pH调节剂调节pH至6.0-8.0，搅拌均匀；
(4)加入剩余的注射水，搅拌均匀；
(5)采用0.45μm和0.22μm的聚醚砜膜分别过滤除菌，所得溶液为含有莫西沙星和地塞米松的滴眼液。
本发明所指的粒径是D50粒径，该粒径所指为一个样品的累计粒度分布数达到50％时所对应的粒径，其物理意义为粒径小于其颗粒数占总量的50％。
采用上述含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液及其制备方法，本发明具有以下优点：
(1)本发明的地塞米松微粉选用特定的粒径分布时，所得到的滴眼液在满足混悬剂质量标准的同时，通过较为简单的振摇或翻转，即可得到颗粒均匀的再分散，显著提高滴眼液的再分散特性；
(2)本发明的滴眼液结合莫西沙星和地塞米松二者的优点，制备出的滴眼液高效、低毒、抗菌谱广、稳定性好、安全度高，能够有效治疗眼部炎症。
具体实施方式
1、滴眼液配方
含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液，其包括以下组分：0.5wt％的盐酸莫西沙星、0.05-0.2wt％的地塞米松、0.5wt％的等渗调节剂、0.01wt％的表面活性剂、pH调节剂和水，pH调节剂的加入量为使组合物的pH为6.0-8.0。
其中，地塞米松呈微粉状，其D50为3.0-4.0μm，最大粒径＜30μm，且粒径≤10μm的微粉颗粒占总量的90-99％，其中粒径在1-5μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的60-65％，粒径在5-10μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的20-25％。
2、滴眼液制备方法
包括以下步骤：
(1)称取配方量的地塞米松加入部分注射水溶胀；
(2)称取0.6wt％的硼酸加入至步骤(1)的溶液中至完全溶解；
(3)称取配方量的莫西沙星，加入至步骤(2)的溶液中，搅拌至莫西沙星完全溶液，用等渗调节剂调节渗透压为280～320mOsm/L，用pH调节剂调节pH至6.0-8.0，搅拌均匀；
(4)加入剩余的注射水，搅拌均匀；
(5)采用0.45μm和0.22μm的聚醚砜膜分别过滤除菌，所得溶液为含有莫西沙星和地塞米松的滴眼液。
具体实施例
实施例1
1、滴眼液配方
含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液，其包括以下组分：0.5wt％的盐酸莫西沙星、0.05wt％的地塞米松、0.5wt％的氯化钠等渗调节剂、0.01wt％的吐温-80、磷酸盐缓冲液和水，磷酸盐缓冲液的加入量为使组合物的pH为7.0。
其中，地塞米松呈微粉状，其D50为3.5μm，最大粒径＜30μm，且粒径≤10μm的微粉颗粒占总量的90％，其中粒径在1-5μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的65％，粒径在5-10μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的20％，粒径＜1μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的15％。
2、滴眼液制备方法
包括以下步骤：
(1)称取0.05g地塞米松微粉加入95ml注射水溶胀；
(2)称取0.6g的硼酸加入至步骤(1)的溶液中至完全溶解；
(3)称取0.5g莫西沙星，加入至步骤(2)的溶液中，搅拌至莫西沙星完全溶液，用氯化钠调节渗透压为280mOsm/L，用磷酸盐缓冲液调节pH至7.0，搅拌均匀；
(4)加入剩余5ml注射水，搅拌均匀；
(5)采用0.45μm和0.22μm的聚醚砜膜分别过滤除菌，所得溶液为含有莫西沙星和地塞米松的滴眼液。
实施例2
1、滴眼液配方
含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液，其包括以下组分：0.5wt％的盐酸莫西沙星、0.2wt％的地塞米松、0.5wt％的等渗调节剂、0.01wt％的吐温-80、硼酸盐缓冲液和水，硼酸盐缓冲液的加入量为使组合物的pH为6.0。
其中，地塞米松呈微粉状，其D50为3.0μm，最大粒径＜30μm，且粒径≤10μm的微粉颗粒占总量的99％，其中粒径在1-5μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的60％，粒径在5-10μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的25％，粒径＜1μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的15％。
2、滴眼液制备方法
包括以下步骤：
(1)称取0.2g的地塞米松加入95ml注射水溶胀；
(2)称取0.6g的硼酸加入至步骤(1)的溶液中至完全溶解；
(3)称取0.5g的莫西沙星，加入至步骤(2)的溶液中，搅拌至莫西沙星完全溶液，用氯化钠调节渗透压为320mOsm/L，用pH调节剂调节pH至6.0，搅拌均匀；
(4)加入剩余5ml注射水，搅拌均匀；
(5)采用0.45μm和0.22μm的聚醚砜膜分别过滤除菌，所得溶液为含有莫西沙星和地塞米松的滴眼液。
实施例3
1、滴眼液配方
含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液，其包括以下组分：0.5wt％的盐酸莫西沙星、0.1wt％的地塞米松、0.5wt％的氯化钠、0.01wt％的吐温-80、硼酸盐缓冲液和水，硼酸盐缓冲液的加入量为使组合物的pH为8.0。
其中，地塞米松呈微粉状，其D50为3.0-4.0μm，最大粒径＜30μm，且粒径≤10μm的微粉颗粒占总量的95％，其中粒径在1-5μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的63％，粒径在5-10μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的22％，粒径＜1μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的15％。
2、滴眼液制备方法
包括以下步骤：
(1)称取0.1g地塞米松加入95ml注射水溶胀；
(2)称取0.6g硼酸加入至步骤(1)的溶液中至完全溶解；
(3)称取0.5g莫西沙星，加入至步骤(2)的溶液中，搅拌至莫西沙星完全溶液，用氯化钠调节渗透压为300mOsm/L，用pH调节剂调节pH至7.0，搅拌均匀；
(4)加入剩余5ml注射水，搅拌均匀；
(5)采用0.45μm和0.22μm的聚醚砜膜分别过滤除菌，所得溶液为含有莫西沙星和地塞米松的滴眼液。
辅料相容性试验
制备如下1-4的配方：
1.盐酸莫西沙星0.5g、地塞米松0.05g、注射水100mL；
2.盐酸莫西沙星0.5g、地塞米松0.05g、硼酸0.6g、注射水100mL；
3.盐酸莫西沙星0.5g、地塞米松0.05g、氯化钠0.5g、注射水100mL；
4.盐酸莫西沙星0.5g、地塞米松0.05g、硼酸0.6g、氯化钠0.5g、注射水100mL。
配方1-4中，逐一添加新的辅料，测定各配方中有关物质含量，结果如表1所示：
表1 有关物质含量
由表1可知，添加的辅料对有关物质影响不大，说明辅料相容性好。
对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。
Claims (1)
1.一种含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液，其包括以下组分：0.5wt％的盐酸莫西沙星、0.05-0.2wt％的地塞米松、0.5wt％的等渗调节剂、0.01wt％的表面活性剂、pH调节剂和水，pH调节剂的加入量为使组合物的pH为6.0-8.0，地塞米松呈微粉状，其D50为3.0-4.0μm，最大粒径＜30μm，且粒径≤10μm的微粉颗粒占总量的90-99％，其中粒径在1-5μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的60-65％，粒径在5-10μm的微粉颗粒量占粒径≤10μm的微粉颗粒总量的20-25％，其中等渗调节剂为氯化钠，表面活性剂为吐温-80，pH调节剂为硼酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液。
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