CN105287944A - 一种用于辅助治疗甲状腺癌的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种辅助治疗甲状腺癌的中药组合物，属于药物的技术领域。上述中药组合物中各组分的重量份为：五加参5~11份、鱼腥草7~13份、红景天3~9份、当归2~17份、枸杞3~9份、柴胡5~15份、南沙参3~14份、黄芪4~9份、大豆异黄酮0.3~1.2份、藻蓝蛋白0.2~0.8份、葡萄籽0.5~3份。上述各种组分的活性成分如多糖、苷、酚类物质具有良好的抗氧化功能，增强人体免疫能力以抵抗自由基攻击。在放射性治疗延续患者生命的同时，上述中药组合物为后续的康复奠定了坚实的基础。

Description

一种用于辅助治疗甲状腺癌的中药组合物

技术领域

本发明公开一种用于辅助治疗甲状腺癌的中药组合物，属于药物的技术领域。

背景技术

甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%。除髓样癌外，绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞。其中碘元素摄入量多少、放射线、促甲状腺激素慢性刺激、性激素的作用、生甲状腺肿物质以及其他甲状腺疾病都会引发甲状腺癌疾病。

对于甲状腺癌的治疗方法一般采用如下的方式：1、手术治疗：甲状腺癌的手术治疗包括甲状腺本身的手术，以及颈淋巴结清扫。2、内分泌治疗：甲状腺癌作次全或全切除者应终身服用甲状腺素片，以预防甲状腺功能减退及抑制TSH。乳头状腺癌和滤泡状腺癌均有TSH受体，TSH通过其受体能影响甲状腺癌的生长。3、放射性核素治疗：对乳头状腺癌、滤泡状腺癌，术后应用碘-131放射治疗，适合于45岁以上患者、多发性癌灶、局部侵袭性肿瘤及存在远处转移者。4、放射外照射治疗：主要用于未分化型甲状腺癌。

在目前的状态，都倾向于利用碘-131治疗甲状腺癌，主要在于甲状腺手术，提高病人生活质量和生存期。在手术后联合碘-131治疗，将可达到清除癌组织及明显降低复发或转移效果，而且研究也显示手术后联合碘-131治疗比仅做甲状腺切除更可以明显减少死亡率。

碘-131治疗只要以最简便的方法服用即可。但是仍然需要注意：患者应多饮水，及时排空小便，减少膀胱或全身的辐射；每天至少排大便一次，以减少辐射对肠道的辐射

与常规外照射治疗相比，在CT和超声引导下植入碘-125粒子优势显著：内照射射线剂量小，作用时间更长，治疗定位更准确，对肿瘤局部作用均匀，辐射半径小(两厘米左右)，对周围正常组织损伤极小，是一种非常好的局部治疗措施。与化疗配合，治疗肿瘤的效果更加明显(可以杀灭远处的微转移病灶）。碘125粒子植入治疗碘125粒子植入治疗，其实也是一种放射治疗肿瘤的方法。不过，它是在CT和超声引导下，将发出低能量γ射线的碘125粒子直接植入肿瘤组织内，对肿瘤组织进行持续性的、最大程度的毁灭性杀伤。

无论是碘-131、碘-125，都带有看不见摸不着的强能量射线，这些射线可以穿过人体组织，穿透过程中遇到阻碍就会与阻碍物质之间形成碰撞并且释放能量。高能量对被碰物质会造成伤害，对人体细胞而言，最直接的伤害就是导致人体的DNA发生断裂，随后产生一系列的后续反应，如细胞表达异常，细胞变性或者坏死，或长时间细胞异化后形成恶性肿瘤。

通过微创（经皮穿刺）方式或手术将放射性碘-125粒子植入肿瘤内或可能受肿瘤侵犯的组织内，也可以植入到肿瘤转移的淋巴信道或淋巴结内。碘-125粒子衰变过程中发射出低剂量的伽玛射线，对肿瘤组织进行不间断的持续照射，能够杀死不同时期裂变的肿瘤细胞和肿瘤周围乏氧细胞，因此，可以有效地治疗肿瘤，防止肿瘤复发和转移。虽然上述公开的内容可知，服用碘-131或在病灶处埋伏碘-125对于甲状腺癌都有很好的治愈效果；但是放射性元素进入体内，对于人体的正常身体进机能仍然有影响，其中放射性元素进入人体内本身会引发甲状腺癌疾病的发生。

本申请将提供一种具有防辐射效果的中药组合物在治愈甲状腺疾病的同时，也抵抗部分放射性治疗对身体的伤害。

发明内容

本发明提供一种用于辅助治疗甲状腺癌的中药组合物，配合服用碘-131或碘-125治疗，能够达到提高治愈率的同时降低放射性元素对身体的伤害。

上述中药组合物的组成为：五加参、鱼腥草、红景天、当归、枸杞、柴胡、南沙参、黄芪、大豆异黄酮、藻蓝蛋白、葡萄籽。

上述中药组合物中各组分的重量份为：五加参5~11份、鱼腥草7~13份、红景天3~9份、当归2~17份、枸杞3~9份、柴胡5~15份、南沙参3~14份、黄芪4~9份、大豆异黄酮0.3~1.2份、藻蓝蛋白0.2~0.8份、葡萄籽0.5~3份。

进一步地，上述中药组合物中各组分的重量份比为：五加参6~10份、鱼腥草8~12份、红景天4~7份、当归3~16份、枸杞4~8份、柴胡7~14份、南沙参4~12份、黄芪5~7份、大豆异黄酮0.4~1.0份、藻蓝蛋白0.3~0.7份、葡萄籽0.8~2.5份。

优选的，上述中药组合物中各组分的重量份比为：五加参9份、鱼腥草11份、红景天6份、当归15份、枸杞7份、柴胡12份、南沙参11份、黄芪7份、大豆异黄酮0.8份、藻蓝蛋白0.6份、葡萄籽2.2份。

优选的，上述中药组合物中各组分的重量份比为：五加参7份、鱼腥草10份、红景天5份、当归11份、枸杞6份、柴胡9份、南沙参5份、黄芪6份、大豆异黄酮0.5份、藻蓝蛋白0.5份、葡萄籽1.5份。

优选的，上述中药组合物中各组分的重量份比为：五加参7份、鱼腥草9份、红景天6份、当归6份、枸杞4份、柴胡9份、南沙参11份、黄芪6份、大豆异黄酮0.7份、藻蓝蛋白0.6份、葡萄籽1.5份。

具体地，上述中药组合物可以所述药物组合物的剂型为汤剂、片剂、水针剂、胶囊、颗粒剂、粉剂、丸剂、喷雾剂、乳化液、霜剂或药膏。

具体地，上述药物组合物的不同剂型中还加入药学上可接受的辅料。

在不用剂型中加入药学可接受的辅料为：稀释剂包括但不限于山梨醇、甘露醇、淀粉、乳糖、粉状或微晶状纤维素、二钙磷酸盐，三钙磷酸盐或糖；填充剂：羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或胶化淀粉；崩解剂：干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素；润滑剂：硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠或微粉硅胶或结合剂、润滑剂、流动剂、复合形成剂、释放控制剂、膜衣剂、塑化剂、着色剂、调味剂、甜味剂、黏度增强剂、保存剂或抗氧化剂。

上述大豆异黄酮为浅黄色粉末，大豆异黄酮是黄酮类化合物，是大豆生长中形成的一类次级代谢产物，是一种生物活性物质。由于是从植物中提取，与雌激素有相似结构，因此大豆异黄酮又称植物雌激素。。

上述五加参为刺五加，刺五加不仅改善兴奋过程，而且也加强抑制过程，使抑制趋于集中，使分化更完全，增加大脑皮层的内抑制过程。它的兴奋作用原理异于苯丙胺类的化合物，不仅毒性低，而且不扰乱正常的睡眠，刺五加对神经系统的兴奋或抑制与用药时神经系统的功能状态和剂量大小颇有关系。刺五加根和叶的提取物分别可提高大鼠活动能量25%和70%。抗癌作用：刺五加根的提取物和总甙对动物实验性的移植瘤、药物诱发瘤、癌的转移和小鼠自发白血病都有一定的抑制作用，还能减轻抗癌药物的毒性。此外，还有适应原样的作用，抗衰老作用，对心血管系统的作用，抗菌消炎、增强免疫作用。从刺五加根茎中分离得到七种配醣体(刺五加苷Elentheroside)，A、B、C、D、E、F、G七种。Eleutheroside于根部含0.6-0.9%，于茎部含0.6-1.5%，此外还含有polysaccharide和isoflavonoid。糖类的还原基中，酒精、乙醇、氢气基等所结合成的化合物，即总称为配醣体，它对于人体之健康维持有帮助。经过研究分析刺五加主要成份含：多种醣类、氨基酸、脂肪酸、维生素A、B1、B2及多量的胡萝卜素；另含有芝麻脂素、甾醇、香豆精、黄酮、木栓酮、非芳香性不饱和有机酸、及多种微量矿物质等。1、刺五加含超氧化歧化酵素SOD(Superoxidedismutase)复合物，SOD具有良好的抗氧化功能，可以增强人体免疫以及抵抗自由基攻击的效果，强抗氧化作用以增强人体免疫力、防止老化及促进健康。刺五加亦含有丰富的维他命以及矿物质。经过研究分析，刺五加中含有维生素A、B1、B2及C等维生素，以及锰、铜、镁、钴、镍、锌、铁、钠、钾、钙等矿物质成分。含有丰富的葡萄糖、半乳糖、胡萝卜素。并且在配类糖体的还元基中（酒精、乙醇、氢氧基等有机化合物结合成的化合物），还具有刺激性荷尔蒙的作用，以及镇静和调整心肌能力的作用。另含有芝麻脂素、木栓酮、皂甘、真皮素、刺五加甘、非芳香性不饱和有机酸等物质。其中芝麻脂素(Sesamin)具有止咳、袪痰效果，也有抗结核杆菌的作用。刺五加皂苷可减轻Ｘ射线对小鼠免疫功能的损伤，刺激造血系统功能，还可提高淋巴细胞转化率。胸腺指数、淋巴细胞转化和SOD、GSH-Px活性等检测指标均显示，刺五加皂苷具有一定抗Ｘ射线辐射损伤作用。

鱼腥草味辛，性寒凉，归肺经。能清热解毒、消肿疗疮、利尿除湿、清热止痢、健胃消食，用治实热、热毒、湿邪、疾热为患的肺痈、疮疡肿毒、痔疮便血、脾胃积热等。现代药理实验表明，本品具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力、利尿等作用。

红景天性寒，味甘、涩。归经：肺经。功能主治：有补气清肺、益智养心、收涩止血、散瘀消肿的功效。主治气虚体弱、病后畏寒、气短乏力、肺热咳嗽、咯血、白带腹泻、跌打损伤等。红景天的研究结果显示，红景天多糖能显著升高骨髓抑制贫血小鼠的外周血细胞及骨髓有核细胞数，促进骨髓G0/G1期细胞向S期细胞、S期细胞向G2/M期细胞的转化，促进骨髓造血细胞增殖、造血功能的恢复。

当归具有补血活血，调经止痛，润肠通便之功效。常用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。当归多糖ASP3可显著促进亚慢性辐射损伤小鼠的外周血WBC计数回升，并能有效抑制PCE微核及精子畸形的形成，促进脾淋巴细胞转化及生长发育，降低睾丸组织的脂质过氧化水平，增强机体的辐射耐受性。

柴胡的药用部位为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。春、秋二季采挖，除去茎叶及泥沙，干燥。柴胡是常用解表药。别名地熏、山菜、菇草、柴草，性味苦、微寒，归肝、胆经。有和解表里，疏肝升阳之功效。用于感冒发热、寒热往来、疟疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫脱垂、月经不调。

南沙参具有养阴清肺，益胃生津，化痰，益气之功效。常用于肺热燥咳，阴虚劳嗽，干咳痰黏，胃阴不足，食少呕吐，气阴不足，烦热口干。

黄芪性甘温，归肺经，有补气升阳、益卫固表之功能。经常用黄芪配伍琼珍灵芝煎汤或泡水代茶饮，具有良好的防病保健作用。现代医学研究表明，黄芪有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。黄芪不仅能扩张冠状动脉，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能够延缓细胞衰老的进程。黄芪中总黄酮不仅能显著延长60Coγ辐射损伤小鼠的平均存活时间，提高小鼠30天存活率；而且可减少辐射损伤小鼠外周血WBC的下降幅度、缩短其恢复时间；促进小鼠脾重指数的恢复，减轻辐射对小鼠脾脏的损伤程度，促进造血灶增生，加快造血功能恢复。

黄芪总黄酮、大豆异黄酮能够延长实验对象存活率，降低辐射诱导的骨髓造血组织和DNA损伤，清除自由基，提高机体免疫力，具有良好的抗辐射作用。鱼腥草黄酮对辐射引发的白细胞和淋巴细胞数目减少具有良好的防护作用。

藻蓝蛋白有促进造血功能恢复的作用。藻蓝蛋白有明显抑制癌细胞的功能。可以制成抗肿瘤的辅助治疗药物，用以化疗的辅助治疗可增强机体的免疫力。

葡萄籽中还含有葡多酚，葡多酚具有抗氧化、抗自由基损伤、抗辐射及保护心血管等多种生物学活性。葡萄籽具有抗氧化清楚自由基，阻止自由基对人体细胞的破坏。保护人体器官和组织，防止心脏病、癌症、早衰、糖尿病、动脉硬化等由自由基引起的疾病。葡萄籽提取物为花青素OPC是目前发现的最强效的自由基清除剂，具有费城墙的体内活性。葡萄籽提取物(OPC)能有效清除体内多余的自由基，保护人体细胞组织免受自由基的氧化损伤，防治过敏、癌症、衰老等100多种与自由基有关的疾病，还具有加强和保护人体活性组织、稳定细胞膜以及抗酶活性(组胺脱羧酶)等生物特性。此外，OPC很好的生物利用度，易于被人体吸收。

不同来源的多糖均具有一定的抗辐射作用，能够显著提高受辐射对象存活率、减少造血系统损害、拮抗辐射免疫损伤、清除自由基。多糖通过活化造血系统和增强免疫力，从而提高机体对辐射的防护能力。

糖苷类的红景天苷通过促使骨髓抑制贫血小鼠骨髓细胞解除G0/G1期阻滞、加速G0/G1期细胞向S期细胞、S期细胞向G2/M期细胞转化；升高骨髓细胞Bc1-2的表达，降低Bax的表达，从而抑制骨髓细胞凋亡；促进骨髓基质细胞中基质金属蛋白酶表达增强，骨髓造血微循环中基质金属蛋白酶活性升高，进而导致细胞因子的释放、骨髓微血管损伤修复、造血干细胞增殖和活力增加，促进骨髓造血功能的恢复。

辐射会对造血系统有损伤、抑制或破坏造血干细胞和增殖系细胞的增殖能力，表现为骨髓移植、微循环障碍、白细胞下降及造血微循环破坏等。

机体免疫系统是辐射损伤的敏感系统，其中T淋巴细胞敏感度最高。免疫淋巴细胞及其参与免疫调节的脏器，如骨髓、脾脏、胸腺等都是高放射敏感细胞群。辐射引起的免疫系统损伤主要表现在免疫细胞减少、免疫器官功能减低，从而影响机体特异及非特异性免疫功能。

本申请的药物中各组分的活性成分能清除自由基、抗氧化作用辐射与细胞中的水相互作用产生大量活性自由基，这些物质可以损伤机体的主要生物大分子、细胞和生物组织，诱导生成脂质过氧化物，损害细胞膜，干扰细胞的正常功能，造成辐射的间接损伤。因此，从细胞中清除这些自由基，能够抑制辐射对机体产生的损伤。

辐射感染之后，会造成人体细胞染色体损害，产生一些自由基，这些自由基会破坏我们人体细胞。中医认为辐射属于外感热毒邪毒，治疗以益气滋阴、清热解毒处方。本申请所添加的中药组分物质具有滋阴润肺功能，也具有抗氧化功效，黄芩能清热解毒、清楚自由基，人参、枸杞则属于补益类，能提高细胞抵抗辐射能力。

三七、红景天、人参、刺五加等五加科植物都是抗辐射的有效良品，并且已有动物实验证明有抗核辐射作用。实践证明也完全可起到减少放疗所致白细胞减少、抵抗力降低、肝肾损害等效果，所以，这些中草药都有抗辐射的明显作用。

具体实施方式

配合应用TPS、B超、CT及氩氦刀，进行碘-125粒子永久型植入近距离放疗治疗恶性肿瘤的临床疗效及操作方法。对于73例不同程度和临床表现的甲状腺癌疾病进行口服碘-131共35例和永久性植入碘-125共38例；其中两种治疗方式都随放射性治疗的同时服用本发明的中药组合物制成的不同剂型的药物。上述实验组的病情和患者年龄、性别无显著差异。

具体方法：两组对比组服用不同剂型的中药组合物制成的药物的活性成分以每次0.5~2g/次；每天1~2次，以10天为一个疗程，三个疗程为一个治疗期。每隔疗程间隔2~5天。

73组的患者服用本发明的中药组合所制成的不同汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等以方便不同的患者。随着早期、中期以及单纯性甲状腺肿服用一个疗程后，身体无任何不适感，不产生由放射性治疗所带来的肌肉萎缩、咽喉部位疼痛、免疫能力低下等不良后遗症。同时在整个放射性治疗后通过血常规检测白细胞含量正常；在上述的73例中有效率100%。

仪器：肿瘤组织间三维立体定向放射治疗计划治疗系统(TPS)。

植入设备：植入针、植入枪、模板。B超，螺旋CT，纤维支气管镜，GE-C型臂X光机，食管内支架等。

放射性碘125粒子源：每颗粒子活度为0.40mCi～0.50mCi，半衰期60.1d，r射线能量27'35KEV，组织穿透距离1.7cm。

B超或CT引导下经皮穿刺碘粒子植入联合氩氦刀消融术。根据肿瘤生长部位，B超或CT扫描后，定位穿刺点，择穿刺植入平面，同时测量进针位置和进针深度角度。常规消毒、局麻后，以肿瘤中心为试穿点，B超或CT扫描满意后，以此点为基准，肿瘤中心穿刺氩氦刀进行消融，在肿瘤周边临近大血管、空腔脏器、神经等部位植入碘粒子。

通过上述的服用碘131或者植入碘-125为恶性甲状腺肿瘤等疾病的晚期带来了福音，延续患者的生命。同时通过服用本发明的中药组合物进一步降低放射性治疗对人体机能的伤害，为后续康复奠定基础。

Claims (9)

1.一种辅助治疗甲状腺癌的中药组合物，其特征在于：其组成为：五加参、鱼腥草、红景天、当归、枸杞、柴胡、南沙参、黄芪、大豆异黄酮、藻蓝蛋白、葡萄籽。

2.根据权利要求1所述的一种辅助治疗甲状腺癌的中药组合物，其特征在于：所述各组分的重量份为：五加参5~11份、鱼腥草7~13份、红景天3~9份、当归2~17份、枸杞3~9份、柴胡5~15份、南沙参3~14份、黄芪4~9份、大豆异黄酮0.3~1.2份、藻蓝蛋白0.2~0.8份、葡萄籽0.5~3份。

3.根据权利要求1所述的一种辅助治疗甲状腺癌的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物中各组分的重量份比为：五加参6~10份、鱼腥草8~12份、红景天4~7份、当归3~16份、枸杞4~8份、柴胡7~14份、南沙参4~12份、黄芪5~7份、大豆异黄酮0.4~1.0份、藻蓝蛋白0.3~0.7份、葡萄籽0.8~2.5份。

4.根据权利要求1所述的一种辅助治疗甲状腺癌的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物中各组分的重量份比为：五加参9份、鱼腥草11份、红景天6份、当归15份、枸杞7份、柴胡12份、南沙参11份、黄芪7份、大豆异黄酮0.8份、藻蓝蛋白0.6份、葡萄籽2.2份。

5.根据权利要求1所述的一种辅助治疗甲状腺癌的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物中各组分的重量份比为：五加参7份、鱼腥草10份、红景天5份、当归11份、枸杞6份、柴胡9份、南沙参5份、黄芪6份、大豆异黄酮0.5份、藻蓝蛋白0.5份、葡萄籽1.5份。

6.根据权利要求1所述的一种辅助治疗甲状腺癌的中药组合物，其特征在于：所述上述中药组合物中各组分的重量份比为：五加参7份、鱼腥草9份、红景天6份、当归6份、枸杞4份、柴胡9份、南沙参11份、黄芪6份、大豆异黄酮0.7份、藻蓝蛋白0.6份、葡萄籽1.5份。

7.根据权利要求1所述的一种辅助治疗甲状腺癌的中药组合物，其特征在于：所述上述中药组合物可以所述药物组合物的剂型为汤剂、片剂、水针剂、胶囊、颗粒剂、粉剂、丸剂、喷雾剂、乳化液、霜剂或药膏。

8.根据权利要求1所述的一种辅助治疗甲状腺癌的中药组合物，其特征在于：所述上述药物组合物的不同剂型中还加入药学上可接受的辅料。

9.根据权利要求8所述的一种辅助治疗甲状腺癌的中药组合物，其特征在于：所述在不用剂型中加入药学可接受的辅料为：稀释剂包括但不限于山梨醇、甘露醇、淀粉、乳糖、粉状或微晶状纤维素、二钙磷酸盐，三钙磷酸盐或糖；填充剂：羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或胶化淀粉；崩解剂：干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素；润滑剂：硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠或微粉硅胶或结合剂、润滑剂、流动剂、复合形成剂、释放控制剂、膜衣剂、塑化剂、着色剂、调味剂、甜味剂、黏度增强剂、保存剂或抗氧化剂。