CN105272973B - 一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物及其应用 - Google Patents

一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105272973B
CN105272973B CN201410255420.4A CN201410255420A CN105272973B CN 105272973 B CN105272973 B CN 105272973B CN 201410255420 A CN201410255420 A CN 201410255420A CN 105272973 B CN105272973 B CN 105272973B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
cooch
600mhz
cdcl
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410255420.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105272973A (zh
Inventor
杨光富
左炀
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huazhong Normal University
Original Assignee
Huazhong Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huazhong Normal University filed Critical Huazhong Normal University
Priority to CN201410255420.4A priority Critical patent/CN105272973B/zh
Publication of CN105272973A publication Critical patent/CN105272973A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105272973B publication Critical patent/CN105272973B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Abstract

本发明公开了一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物及其应用，该含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物为下述通式(1)所示结构的化合物，式(1)中，R1选自氢或碳原子数为1‑6的烷基；R2选自碳原子数为2‑10的酯基；X选自卤素。本发明的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物具有高除草活性。

Description

一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物及其应用
技术领域
本发明涉及一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物及其应用。
背景技术
原卟啉原氧化酶抑制剂(protoporphyrinogen oxidase inhibitors，Protox/PPOinhibitors)是一类作用机制特殊的除草剂，这类除草剂的作用机制主要是抑制植物叶绿体内原卟啉原氧化酶的催化活性，导致原卟啉原IX迅速积累并溢出至细胞质中，在非酶机制或者其他酶的作用下变成光敏性的原卟啉IX，原卟啉IX在光作用下吸收能量成为激发态，并把能量传给氧分子，使其生成单线态氧O1，在单线态氧的作用下细胞膜发生过氧化反应而遭到破坏，从而引起细胞死亡，最终导致叶片死亡。由于原卟啉原氧化酶抑制剂作用机制独特，产生抗性的速度缓慢，同时这类除草剂具有非常广谱的除草活性，能够防治多种杂草，已成为当前最重要的一类除草剂品种，是各大农药公司研究的热点。
目前原卟啉原氧化酶抑制剂有9大类共29个商品化品种，主要包括二苯醚类(Diphenylether)，苯基酞酰亚胺类(N-phenylphthalimides)，噁二唑类(Oxadiazoles)，噁唑啉二酮类(Oxazolidinediones)，吡唑类(Phenylpyrazole)，嘧啶二酮类(Pyrimidindiones)，噻二唑类(Thiadiazoles)，三唑啉酮类(Triazolinones)，另外还有一些没有归类的化合物，其中嘧啶二酮类是除草活性较高及除草谱较广的一类，目前已成功开发出3个商品化品种。目前商品化原卟啉原氧化酶抑制剂均为欧美各大农药公司开发，国内还未有成功开发的报道。
因此，针对原卟啉原氧化酶抑制剂设计新型抑制剂小分子就显得尤为重要，这对设计合成开发新型高效、广谱、低毒的除草剂具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型的具有高除草活性的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物。
为了实现上述目的，本发明提供了一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物，其中，该含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物为下述通式(1)所示结构的化合物，
式(1)中，R1选自氢或碳原子数为1-6的烷基；R2选自碳原子数为2-10的酯基；X选自卤素。
本发明还提供上述含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物在作为原卟啉原氧化酶抑制剂中的应用。
本发明还提供上述含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物在作为除草剂中的应用。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供了一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物，其中，该含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物为下述通式(1)所示结构的化合物，
式(1)中，R1选自氢或碳原子数为1-6的烷基；R2选自碳原子数为2-10的酯基；X选自卤素。
本说明书中所使用的“卤素”是指氟、氯、溴、碘等。
根据本发明，所述通式(1)中，R1选自氢或碳原子数为1-6的烷基。优选地，R1选自氢或碳原子数为1-3的烷基。更优选地，R1为氢或甲基。
根据本发明，所述通式(1)中，R2选自碳原子数为2-10的酯基。
优选地，R2选自碳原子数为2-8的酯基。
更优选地，R2选自碳原子数为2-6的酯基。
进一步优选地，R2选自-CH2COOC2H5、-CH2CH2COOC2H5、-CH2CH2CH2COOC2H5、-CH2COOCH2CH2CH3、-CH2COOCH(CH3)2、-CH2COOCH3、-CH(CH3)COOCH3、-CH(CH3)COOCH2CH3、-CH(CH2CH3)COOCH3、-CH(CH2CH3)COOCH2CH3中的一种。
特别优选地，R2选自-CH2COOC2H5、-CH2CH2COOC2H5、-CH(CH3)COOCH3、-CH(CH3)COOCH2CH3、-CH(CH2CH3)COOCH3和-CH(CH2CH3)COOCH2CH3中的一种。
根据本发明，所述通式(1)中，X选自卤素；优选地，X为F、Cl或Br；更优选地，X为F。
作为上述通式(1)的具体化合物可以举出：R1为氢，X为F时，R2选自-CH2COOC2H5、-CH2CH2COOC2H5、-CH2CH2CH2COOC2H5、-CH2COOCH2CH2CH3、-CH2COOCH(CH3)2、-CH2COOCH3、-CH(CH3)COOCH3、-CH(CH3)COOCH2CH3、-CH(CH2CH3)COOCH3和-CH(CH2CH3)COOCH2CH3中的一种的化合物；R1为甲基，X为F时，R2选自-CH2COOC2H5、-CH2CH2COOC2H5、-CH2CH2CH2COOC2H5、-CH2COOCH2CH2CH3、-CH2COOCH(CH3)2、-CH2COOCH3、-CH(CH3)COOCH3、-CH(CH3)COOCH2CH3、-CH(CH2CH3)COOCH3和-CH(CH2CH3)COOCH2CH3中的一种的化合物；R1为氢，X为Cl时，R2选自-CH2COOC2H5、-CH2CH2COOC2H5、-CH2CH2CH2COOC2H5、-CH2COOCH2CH2CH3、-CH2COOCH(CH3)2、-CH2COOCH3、-CH(CH3)COOCH3、-CH(CH3)COOCH2CH3、-CH(CH2CH3)COOCH3和-CH(CH2CH3)COOCH2CH3中的一种的化合物；R1为甲基，X为Cl时，R2选自-CH2COOC2H5、-CH2CH2COOC2H5、-CH2CH2CH2COOC2H5、-CH2COOCH2CH2CH3、-CH2COOCH(CH3)2、-CH2COOCH3、-CH(CH3)COOCH3、-CH(CH3)COOCH2CH3、-CH(CH2CH3)COOCH3和-CH(CH2CH3)COOCH2CH3中的一种的化合物；R1为氢，X为Br时，R2选自-CH2COOC2H5、-CH2CH2COOC2H5、-CH2CH2CH2COOC2H5、-CH2COOCH2CH2CH3、-CH2COOCH(CH3)2、-CH2COOCH3、-CH(CH3)COOCH3、-CH(CH3)COOCH2CH3、-CH(CH2CH3)COOCH3和-CH(CH2CH3)COOCH2CH3中的一种的化合物；R1为甲基，X为Br时，R2选自-CH2COOC2H5、-CH2CH2COOC2H5、-CH2CH2CH2COOC2H5、-CH2COOCH2CH2CH3、-CH2COOCH(CH3)2、-CH2COOCH3、-CH(CH3)COOCH3、-CH(CH3)COOCH2CH3、-CH(CH2CH3)COOCH3和-CH(CH2CH3)COOCH2CH3中的一种的化合物。
本发明的通式(I)所示结构的化合物，可通过下述合成线路所示的方法合成。下述合成线路中的与通式(1)中相同的符号表示相同的基团，另外，Z表示F或Cl。
1)从化合物1(2,4-二卤代苯胺)得到化合物2(乙酰苯胺化合物)的合成方法(乙酰化反应)
从化合物1得到化合物2的合成方法可以为：在乙酰化反应条件下，使化合物1与乙酰化试剂反应，从而得到化合物2。
作为上述乙酰化试剂可以为本领域所公知的各种乙酰化试剂，例如可以使用醋酸、乙酸酐或氯甲酸乙酯等，优选使用氯甲酸乙酯。
作为乙酰化试剂的用量，相对于化合物1的用量，优选使用1-2当量，更优选使用1.05-1.1当量。
作为乙酰化反应中使用的溶剂，可以列举出乙酸、乙酸酐、二氯甲烷、三氯甲烷和四氢呋喃中的一种或多种，优选为二氯甲烷和/或三氯甲烷。
优选在乙酰化反应中使用缚酸剂，所述缚酸剂为本领域所公知，例如可以举出三乙胺、二乙胺、吡啶、1,8-二氮杂环[5,4,0]十一烯-7(DBU)、碳酸钾和碳酸铯等一种或者多种，优选为吡啶和/或三乙胺。所述缚酸剂的用量可以按照本领域的常规用量进行使用。
作为乙酰化反应的温度，优选为-10℃～50℃，更优选为-10℃～0℃。
作为乙酰化反应的时间，优选为0.5-20小时，更优选在60分钟之内完成。
2)从化合物3(4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯)得到化合物4(3-氨基-4,4,4-三氟甲基丁烯酸乙酯)的合成方法(氨化反应)
从化合物3得到化合物4的合成方法可以为：在氨化反应条件下，使化合物3与氨化试剂反应，得到化合物4。
作为上述氨化试剂，可以使用本领域所公知的各种氨化试剂，例如可以使用氨气、氨水、乙酸铵和碳酸铵中的一种或多种；优选使用乙酸铵。
作为氨化试剂的用量，相对于化合物3的用量，优选为2-10当量，更优选为3.5-4.5当量。
作为氨化反应的溶剂，可以以化合物3直接作为溶剂，也可以适当加入甲醇、乙醇等醇类溶剂。
作为氨化反应的温度，优选为60-100℃，更优选为80-90℃。
作为氨化反应的时间，优选为1-12小时，更优选在4小时之内完成。
此外，从化合物3得到化合物4的合成方法也可以按照US4666506中记载的方法进行。
3)从化合物2和化合物4得到化合物5的合成方法(关嘧啶二酮环和N-甲基化反应)
从化合物2和化合物4得到化合物5的合成方法可以为：在碱存在下，使化合物2和化合物4进行关环反应，再与N-甲基化试剂反应，得到化合物5。
作为上述关环反应中所使用碱可以为本领域所公知的各种碱，例如可以使用甲醇钠、乙醇钠和氢化钠中的一种或者多种，优选为氢化钠。
作为上述碱的用量，相对于化合物4的用量，优选为1.1-1.5当量，更优选为1.1-1.2当量。
上述关环反应中所使用的溶剂，可以为N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。
作为上述关环反应的温度，优选为0-140℃，更优选为110-120℃。
作为上述关环反应的时间，优选为1-24小时，更优选在4小时之内完成。
作为上述N-甲基化反应中所使用的N-甲基化试剂可以为本领域所公知的各种用于N-甲基化的试剂，例如可以使用碘甲烷或硫酸二甲酯，优选为碘甲烷。
作为甲基化试剂的用量，相对于关环产物的用量，优选为1-4当量，更优选为1.2-2当量。
优选在N-甲基化反应中使用碱，所使用的碱金可以使用碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、氢氧化锂、碳酸铯和氢化钠中的一种或者多种，优选为碳酸钾。
作为在N-甲基化反应中所使用碱的用量，相对于关环产物的用量，优选为1.0-1.5当量，更优选为1.1-1.2当量。
作为在N-甲基化反应中使用的溶剂，可以使用N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮或乙腈等溶剂，优选与关环反应中使用的溶剂相同。
作为N-甲基化反应的温度，优选为0-30℃，更优选为15-30℃。
作为N-甲基化反应的时间，优选为5-48小时，更优选在8小时之内完成。
此外化合物2与化合物4合成化合物5的方法也可以按照US5262390中记载的方法进行。
4)从化合物5得到化合物6的合成方法(硝化反应)
对于从化合物5得到化合物6的合成方法可以为：在硝化反应条件下，将化合物5与硝化试剂接触，得到化合物6。
作为硝化试剂，可以举出浓硝酸、硝酸钾、硝酸铁和铈氨硝酸盐中的一种或多种，优选为浓硝酸。
作为硝化反应中所使用的溶剂，可以举出浓硫酸。
作为硝化试剂的用量，相对于化合物5的用量，优选为1-1.5当量，更优选为1.05-1.1当量。
作为硝化反应的温度，优选为-10℃～30℃，更优选为-10℃～0℃。
作为硝化反应的时间，优选为0.5-3小时，更优选在40分钟之内完成。
此外，作为上述硝化反应也可以按照EP0304935A1中记载的方法进行。
5)从化合物6得到化合物7的合成方法
对于从化合物6得到化合物7的合成方法可以为：在碱存在下，将化合物6与通式化合物R1CH(OH)COOEt(R1表示与通式(1)中R1相同的基团)反应，得到化合物7。
作为上述反应中所使用的碱可以举出碳酸钾、碳酸铯、氢化钠和氟化钾中的一种或多种；优选为氢化钠和/或氟化钾。
作为上述反应中所使用的R1CH(OH)COOEt的用量，相对于化合物6的用量，优选为1-4当量，更优选为1.0-1.2当量。
作为上述反应中所使用的溶剂，可以举出甲苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种，优选为二氧六环。
作为上述反应的温度，优选为25～200℃，更优选为100～110℃。
作为上述反应的时间，优选为2-10小时，更优选在180分钟之内完成。
此外，作为上述反应也可以按照EP0304935A1中记载的方法进行。
6)从化合物7得到化合物8的合成方法(还原反应和关环反应)
对于从化合物7得到化合物8的合成方法可以为：将化合物7与还原试剂反应，得到化合物8。
作为上述反应中所使用的还原试剂可以举出铁粉+氯化铵，铁粉+醋酸，锌粉+氯化铵、氯化亚锡+盐酸或氢气+钯碳的一种或多种；优选为铁粉+氯化铵和铁粉+醋酸中的一种或多种。
作为上述还原反应中所使用的溶剂，可以举出乙醇或醋酸等，优选为乙醇。
作为还原反应的温度，优选为60-120℃，更优选为60-80℃。
作为还原反应的时间，优选为2-16小时，更优选在240分钟之内完成。
此外，作为上述还原反应也可以按照WO2011151361记载的方法进行。
7)从化合物8得到化合物9的合成方法
对于从化合物8得到化合物9的合成方法可以为：在碱存在下，使化合物8与R2X反应，得到化合物9。
作为上述反应中所使用的碱可以举出碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸锂、氢氧化锂、碳酸铯和氢化钠中的一种或多种；优选为碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸铯中的一种或多种。
作为R2X的用量，相对于化合物8的用量，优选为1-1.5当量；更优选为1.05-1.2当量。
作为上述反应所使用的溶剂，可以举出丙酮、乙腈和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种，优选为丙酮。
作为上述反应的温度，优选为20-80℃，更优选为20-30℃。
作为上述反应的时间，优选为1-6小时，更优选在3小时之内完成。
此外，从化合物8得到化合物9的合成方法也可以按照J.Agric.Food Chem.2009,57,9585-9592记载的方法进行。
本发明还提供上述含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物在作为原卟啉原氧化酶抑制剂中的应用。
本发明所提供的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物对原卟啉原氧化酶均具有良好的抑制活性。特别是后述的化合物I-1～I-9、I-11～I-17、I-19和I-20对原卟啉原氧化酶的抑制活性达到0.10μM以上。
本发明还提供上述含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物在作为除草剂中的应用。
本发明所提供的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物对稗草、马唐、狗尾草、荠菜、反枝苋、苘麻、鳢肠、棒头草、菵草、早熟禾、小藜、繁缕等杂草具有特别优异的除草活性。
下面通过实施例详细地说明本发明，但本发明并不仅限于下述实施例。
以下实施例中所使用的各化合物，如无特别说明，均通过商购获得。
以下实施例中，核磁数据的测定通过采用Mercury Plus400MHz核磁共振仪或Varian600MHz核磁共振仪进行，质谱数据的测定通过采用API2000质谱仪进行。
实施例1
本实施例用于说明本发明的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物的制备方法，其按照下述的合成线路进行：
1)化合物2的合成
在250mL圆底烧瓶中，将50mmol的2,4-二氟苯胺溶于120mL重蒸的二氯甲烷中进行搅拌，在冰浴条件下加入100mmol的吡啶作为缚酸剂。随后将50mmol的氯甲酸乙酯溶于30mL重蒸的二氯甲烷中并于30min内滴加完毕。反应约1h后用TLC检测至原料消失。用2mol/L的盐酸中和反应体系至中性，萃取取下层有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤、脱去溶剂，用石油醚重结晶得到化合物2。
2)化合物4的合成
在250mL圆底烧瓶中置于50mmol的4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯，加入100mL的无水乙醇搅拌，然后再加入200mmol的乙酸铵。体系加热回流约8h后TLC检测至原料消失。将体系导入500mL的水中，用二氯甲烷(100mL×3)萃取，取下层有机相，用无水硫酸钠干燥、脱去溶剂，得到化合物4。
3)化合物5的合成
在250mL的圆底烧瓶中，将40mmol化合物4溶于100mL用分子筛干燥的DMF中，在冰盐浴的条件下分三次，每次间隔30min总共加入1.92g(60重量％)的NaH。反应30min后将40mmol的化合物2溶于40mL的分子筛干燥的DMF中缓慢滴加至体系中，撤掉冰盐浴常温反应30min后将升温至120-130℃反应6h后，TLC检测至原料消失，将其体系冷却至室温，向上述反应体系中加入6.6g无水碳酸钾粉末，搅拌15min后缓慢滴加11.4g碘甲烷，滴加完毕后反应过夜。TLC检测其原料消失后将反应体系倒入500mL的冰水中，有大量固体析出，然后经过过滤、水洗、干燥得到关环化合物5。
4)化合物6的合成
在100mL三颈烧瓶中加入26mmol的化合物5并置于冰盐浴中，向烧瓶里面加入52mL的浓硫酸搅拌至有机物完全溶解。随后往体系里面缓慢滴加31.2mmol的浓硝酸与9mL浓硫酸的混酸，约10min滴加完毕，TLC检测至原料消失，将体系倒入500mL的冰水中有大量固体析出，然后经过过滤、水洗、干燥得到硝化化合物6。
5)化合物8的合成
在100mL圆底烧瓶中加入50mmol的R1CH(OH)COOEt(R1CH(OH)COOEt中的R1基团与表1相应化合物中所示R1基团相同)和40mL的二氧六环，再加入100mmol的KF后将温度升至回流，在回流情况下加入化合物6(25mmol)，反应2h后TLC检测至原料消失，将体系倒入500mL的水中用二氯甲烷(75mL×3)萃取，取下层有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤、脱去溶剂得到的化合物7的粗产品，将得到的化合物7的粗产品溶解在50mL的乙醇中，加入6mL的水，再次将温度升高至回流，然后向体系里面加入50mmol的氯化铵，在分三次(每次加入18mmol)加入还原铁粉，反应过夜后TLC检测至原料消失。静置反应体系，用硅藻土趁热过滤除去铁粉，滤液脱溶剂旋干后向残留物加入150mL水，用乙酸乙酯(40mL×3)萃取，取上层有机层，用无水硫酸钠干燥、脱去溶剂，得到关环的化合物8。
6)化合物9的合成
在50mL的圆底烧瓶中加入1.5mmol的化合物8并溶于30mL的丙酮中。之后加入无水碳酸铯0.58g(1.8mmol)进行搅拌，15min后加入卤代烃R2Br(R2Br中的R2基团与表1相应化合物中所示R2基团相同)。TLC监测至原料消失。将反应体系静置、过滤、脱去溶剂，对得到的粗产品进行柱层析纯化，得到表1中所示的目标化合物I-1～I-20，其产率如表1所示。
化合物I-1～I-20确证数据如下：
I-1:固体；m.p.145-146℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.94(d,J＝9.0Hz,1H),6.63(d,J＝6.0Hz,1H),6.35(s,1H),4.73(s,2H),4.60(s,2H),4.21(q,J＝7.2Hz,2H),3.55(s,3H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:445.19(M)+.
I-2:固体；m.p.46-47℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.92(t,J＝9.0Hz,2H),6.38(s,1H),4.66(s,2H),4.19-4.11(m,4H),3.57(s,3H),2.67(t,J＝7.2Hz,2H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:459.21(M)+.
I-3:固体；m.p.112-112℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.02(t,J＝6.6Hz,1H),6.90(t,J＝9.0Hz,1H),6.38(s,1H),4.65(s,2H),4.12(q,J＝7.2Hz,2H),3.93(t,J＝6.0Hz,2H),3.57(s,3H),2.40(t,J＝6.0Hz,2H),1.96(t,J＝7.2Hz,2H),1.25(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:473.12(M)+.
I-4:固体；m.p.152-153℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.94(d,J＝9.0Hz,1H),6.63(d,J＝6.6Hz,1H),6.35(s,1H),4.73(s,2H),4.61(s,2H),4.11(t,J＝6.6Hz,2H),3.55(s,3H),,1.63(q,J＝7.2Hz,2H),0.88(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:459.21(M)+.
I-5:固体；m.p.140-142℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.93(d,J＝9.6Hz,1H),6.62(d,J＝6.6Hz,1H),6.35(s,1H),5.07-5.05(m,1H),4.72(s,2H),4.57(d,J＝4.2Hz,2H),3.55(s,3H),1.22(d,J＝6.0Hz,3H).EI-MS:459.21(M)+.
I-6:固体；m.p.177-179℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.94(d,J＝9.0Hz,1H),6.62(d,J＝6.6Hz,1H),6.36(s,1H),4.74(s,2H),4.62(s,2H),3.76(s,3H),3.56(s,3H).EI-MS:431.17(M)+.
I-7:固体；m.p.195-197℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.94(d,J＝9.0Hz,1H),6.70(q,J＝6.6Hz,1H),6.36(d,J＝4.8Hz,1H),5.33-5.28(m,1H),4.71-4.63(m,2H),4.20(q,J＝7.2Hz,2H),3.54(d,J＝18Hz,3H),1.60(d,J＝7.2Hz,3H),1.18(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:459.23(M)+.
I-8:固体；m.p.85-86℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.95(d,J＝9.6Hz,1H),6.67(q,J＝6.6Hz,1H),6.36(d,J＝4.8Hz,1H),5.36-5.33(m,1H),4.72-4.63(m,2H),3.72(d,J＝1.8Hz,3H),3.56(d,J＝6.6Hz,3H),1.61(d,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:445.20(M)+.
I-9:固体；m.p.159-160℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.95(d,J＝9.0Hz,1H),6.71(q,J＝7.2Hz,1H),6.35(d,J＝3.6Hz,1H),5.38-5.34(m,1H),4.75-4.65(m,2H),4.21-4.15(m,2H),3.56(d,J＝10.8Hz,3H),,2.27-2.24(m,1H),2.01-1.97(m,1H),1.19(t,J＝7.2Hz,3H),0.92(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:473.23(M+).
I-10:固体；m.p.178-179℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.95(d,J＝9.0Hz,1H),6.68(q,J＝6.6Hz,1H),6.36(d,J＝3.6Hz,1H),5.38-5.34(m,1H),4.76-4.65(m,2H),3.72(d,J＝4.8Hz,3H),3.56(d,J＝9.0Hz,3H),,2.26-2.23(m,1H),2.03-1.97(m,1H),0.86(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:459.21(M)+.
I-11:固体；m.p.69-71℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.93(d,J＝9.6Hz,1H),6.61(d,J＝6.0Hz,1H),6.35(s,1H),4.77(q,J＝6.6Hz,1H),4.58(q,J＝19.2Hz,2H),4.20(q,J＝7.2Hz,2H),3.55(s,3H),1.62(d,J＝6.6Hz,3H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:459.22(M)+.
I-12:固体；m.p.38-40℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.90(q,J＝6.6Hz,2H),6.38(s,1H),4.68(q,J＝6.6Hz,1H),4.17-4.11(m,4H),3.57(s,3H),2.65(t,J＝4.2Hz,3H),1.62(d,J＝6.6Hz,3H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:473.23(M)+.
I-13:固体；m.p.41-42℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.98(d,J＝6.6Hz,1H),6.90(d,J＝9.6Hz,1H),6.38(s,1H),4.68(q,J＝6.6Hz,1H),4.12(q,J＝7.2Hz,2H),3.95-3.88(m,2H),3.57(s,3H),2.39(t,J＝7.2Hz,3H),1.97-1.92(m,2H),1.59(d,J＝7.2Hz,3H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:487.26(M)+.
I-14:固体；m.p.48-50℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.93(d,J＝9.6Hz,1H),6.62(d,J＝6.6Hz,1H),6.35(s,1H),4.77(d,J＝6.6Hz,1H),4.59(q,J＝7.2Hz,2H),4.10(s,2H),3.55(s,3H),1.63-1.60(m,5H),0.87(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:473.25(M)+.
I-15:固体；m.p.60-61℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.93(d,J＝9.6Hz,1H),6.60(d,J＝6.6Hz,1H),6.35(s,1H),5.06(q,J＝6.6Hz,1H),4.78-4.76(m,1H),4.60-4.50(m,2H),3.55(s,3H),1.61(d,J＝6.6Hz,3H),1.21(d,J＝6.0Hz,6H).EI-MS:473.25(M)+.
I-16:固体；m.p.82-83℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.93(d,J＝9.6Hz,1H),6.60(d,J＝6.6Hz,1H),6.34(s,1H),4.76(q,J＝6.6Hz,1H),4.67(q,J＝6.0Hz,1H),4.53(dd,J＝6.0Hz,1H),3.75(s,3H),3.56(s,3H),1.63(d,J＝6.6Hz,3H).EI-MS:445.23(M)+.
I-17:固体；m.p.62-63℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.94(t,J＝9.0Hz,1H),6.68-6.65(m,1H),6.35(d,J＝6.0Hz,1H),5.39-5.20(m,1H),4.76-4.62(m,1H),4.23-4.13(m,2H),3.48(d,J＝7.2Hz,3H),1.63-1.56(m,6H),1.20-1.15(m,3H).EI-MS:473.22(M)+.
I-18:固体；m.p.53-55℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.94(t,J＝9.0Hz,1H),6.67-6.63(m,1H),6.36(s,1H),5.33(q,J＝7.2Hz,1H),4.74-4.63(m,1H),3.72-3.70(m,3H),3.56(d,J＝4.8Hz,3H),1.64-1.57(m,6H).EI-MS:459.25(M)+.
I-19:固体；m.p.62-63℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.94(t,J＝7.2Hz,1H),6.72-6.66(m,1H),6.35(s,1H),5.35-5.24(m,1H),4.80-4.64(m,1H),4.22-4.13(m,2H),3.55(d,J＝10.8Hz,3H),2.24-1.99(m,2H),1.65-1.55(m,3H),1.21-1.15(m,3H),0.93-0.85(m,3H).EI-MS:487.25(M)+.
I-20:固体；m.p.53-54℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.93(t,J＝8.4Hz,1H),6.69-6.66(m,1H),6.35(s,1H),5.39-5.29(m,1H),4.79-4.64(m,1H),3.70(d,J＝9.0Hz,3H),3.55(d,J＝7.2Hz,3H),2.25-1.99(m,2H),1.65-1.57(m,3H),0.93-0.85(m,3H).EI-MS:473.24(M)+.
实施例2
本实施例用于说明本发明的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物的制备方法
按照实施例1中的方法进行，不同的是在步骤1中将2,4-二氟苯胺替换为2,4-二氯苯胺，得到表1中所示的目标化合物I-21～I-40，其产率如表1所示。
化合物I-21～I-40确证数据如下：
I-21:固体；m.p.87-89℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(s,1H),6.65(s,1H),6.36(s,1H),4.73(s,2H),4.59(s,2H),4.21(q,J＝7.2Hz,2H),3.56(s,3H),1.23(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:461.16(M+).
I-22:固体；m.p.56-57℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.19(s,1H),6.92(s,1H),6.38(s,1H),4.66(s,2H),4.19-4.11(m,4H),3.58(s,3H),2.66(t,J＝7.2Hz,2H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:475.18(M+).
I-23:固体；m.p.47-48℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.18(s,1H),7.04(s,1H),6.38(s,1H),4.65(s,2H),4.12(q,J＝7.2Hz,2H),3.92(t,J＝7.2Hz,2H),3.58(s,3H),2.39(t,J＝7.2Hz,2H),1.95(t,J＝7.2Hz,2H),1.25(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:489.19(M+).
I-24:固体；m.p.62-64℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(s,1H),6.65(s,1H),6.34(s,1H),4.73(s,2H),4.60(s,2H),4.11(t,J＝6.6Hz,2H),3.56(s,3H),,1.63(q,J＝7.2Hz,2H),0.87(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:475.33(M+).
I-25:固体；m.p.75-76℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(s,1H),6.64(s,1H),6.36(s,1H),5.06-5.04(m,1H),4.73(s,2H),4.57(d,J＝9.0Hz,2H),3.56(s,3H),1.21(d,J＝6.0Hz,6H).EI-MS:475.33(M+).
I-26:固体；m.p.97-98℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.22(s,1H),6.64(s,1H),6.37(s,1H),4.74(s,2H),4.61(s,2H),3.75(s,3H),3.56(s,3H).EI-MS:447.19(M+).
I-27:固体；m.p.198-199℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.22(s,1H),6.71(d,J＝8.4Hz,1H),6.36(d,J＝6.0Hz,1H),5.34-5.26(m,1H),4.71-4.63(m,2H),4.20(q,J＝7.2Hz,2H),3.56(d,J＝9.0Hz,3H),1.60(d,J＝7.2Hz,3H),1.18(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:475.18(M+).
I-28:固体；m.p.89-90℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.22(s,1H),6.68(d,J＝13.2Hz,1H),6.36(d,J＝4.8Hz,1H),5.34-5.30(m,1H),4.72-4.64(m,2H),3.71(s,3H),3.56(d,J＝6.0Hz,3H),1.60(d,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:494.28(M+Na)+.
I-29:固体；m.p.70-71℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.23(s,1H),6.72(d,J＝18.6Hz,1H),6.35(d,J＝6.6Hz,1H),5.36-5.32(m,1H),4.75-4.65(m,2H),4.20-4.15(m,2H),3.56(d,J＝12.6Hz,3H),,2.27-2.25(m,1H),1.98-1.96(m,1H),1.32(t,J＝7.2Hz,3H),0.92(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:489.19(M)+.
I-30:固体；m.p.145-146℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.23(s,1H),6.70(d,J＝18.6Hz,1H),6.35(d,J＝6.0Hz,1H),5.36-5.32(m,1H),4.75-4.66(m,2H),3.71(d,J＝5.4Hz,3H),3.56(d,J＝9.6Hz,3H),2.27-2.25(m,1H),1.98-1.96(m,1H),0.92(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:475.19(M)+.
I-31:固体；m.p.73-74℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(s,1H),6.62(s,1H),6.36(s,1H),4.77(q,J＝8.4Hz,1H),4.58(q,J＝12Hz,2H),4.20(q,J＝6.6Hz,2H),3.56(s,3H),1.62(d,J＝7.2Hz,3H),1.21(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:475.16(M)+.
I-32:固体；m.p.54-55℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.18(s,1H),6.90(s,1H),6.38(s,1H),4.68(q,J＝6.6Hz,1H),4.17-4.11(m,4H),3.58(s,3H),2.65(t,J＝4.2Hz,3H),1.62(d,J＝6.6Hz,3H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:489.27(M)+.
I-33:固体；m.p.77-79℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(s,1H),6.64(s,1H),6.37(s,1H),4.68(q,J＝6.6Hz,1H),4.11(q,J＝7.2Hz2H),3.92(t,J＝6.6Hz2H)3.56(s,3H),3.38(t,J＝6.6Hz,2H),1.93-1.92(m,2H),1.58(d,J＝7.2Hz,2H),1.23(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:503.21(M)+.
I-34:固体；m.p.62-63℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(s,1H),6.63(s,1H),6.36(s,1H),4.77(q,J＝9.6Hz,1H),4.59(t,J＝4.8Hz,2H),4.10(s,2H),3.56(s,3H),1.62-1.60(m,5H),0.87(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:489.32(M)+.
I-35:固体；m.p.57-58℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(s,1H),6.61(s,1H),6.36(s,1H),5.05(q,J＝6.0Hz,1H),4.78-4.76(m,1H),4.62-4.48(m,2H),3.56(s,3H),1.63(d,J＝9.0Hz,3H),1.20(t,J＝6.0Hz,6H).EI-MS:489.17(M)+.
I-36:固体；m.p.85-86℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(s,1H),6.62(s,1H),6.37(s,1H),4.77(q,J＝6.6Hz,1H),4.68-4.51(m,2H),3.74(s,3H),3.56(s,3H),1.63(d,J＝6.6Hz,3H).EI-MS:461.25(M)+.
I-37:固体；m.p.59-61℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(s,1H),6.62(s,1H),6.36(s,1H),4.77(q,J＝8.4Hz,1H),4.58(q,J＝12.6Hz,2H),4.19(q,J＝7.2Hz,2H),3.56(s,3H),1.62(d,J＝6.6Hz,3H),1.23(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:512.29(M+Na)+.
I-38:固体；m.p.67-69℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.22(d,J＝6.6Hz,1H),6.67(t,J＝9.0Hz,1H),6.36(d,J＝2.4Hz,1H),4.74-4.63(m,1H),3.70(d,J＝6.6Hz,3H),3.56(d,J＝6.6Hz,3H),1.63-1.57(m,6H).EI-MS:475.21(M)+.
I-39:固体；m.p.124-125℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(d,J＝6.6Hz,1H),6.79(q,J＝12Hz,1H),6.35(d,J＝7.2Hz,1H1H),5.35-5.24(m,1H),4.81-4.66(m,1H),4.20-4.13(m,2H),3.55(d,J＝12.6Hz,3H),2.25-1.96(m,2H),1.63-1.55(m,3H),1.18-1.14(m,3H),0.93-0.85(m,3H).EI-MS:503.25(M)+.
I-40:固体；m.p.82-84℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(d,J＝9.0Hz,1H),6.68(q,J＝9.6Hz1H),6.36(d,J＝7.2Hz,1H),5.39-5.26(m,1H),4.79-4.67(m,1H),3.70(d,J＝6.0Hz,3H),3.55(d,J＝9.6Hz,3H),2.25-1.97(m,2H),1.65-1.57(m,3H),0.93-0.86(m,3H).EI-MS:489.14(M)+.
实施例3
本实施例用于说明本发明的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物的制备方法
按照实施例1中的方法进行，不同的是在步骤1中将2,4-二氟苯胺替换为2-溴-4-氟苯胺，得到表1中所示的目标化合物I-41～I-60，其产率如表1所示。
化合物I-41～I-60确证数据如下：
I-41:固体；m.p.67-68℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.37(s,1H),6.65(s,1H),6.36(s,1H),4.73(s,2H),4.59(s,2H),4.20(q,J＝7.2Hz,2H),3.56(s,3H),1.23(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:505.09(M)+.
I-42:固体；m.p.69-71℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.34(s,1H),6.92(s,1H),6.38(s,1H),4.66(s,2H),4.17-4.12(m,4H),3.58(s,3H),2.66(t,J＝7.2Hz,2H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H).ESI-MS:542.1(M+Na)+.
I-43:固体；m.p.57-59℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.33(s,1H),7.05(s,1H),6.39(s,1H),4.65(s,2H),4.12(q,J＝7.2Hz,2H),3.92(t,J＝7.2Hz,2H),3.58(s,3H),2.39(t,J＝7.2Hz,2H),1.94(t,J＝7.2Hz,2H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H).ESI-MS:556.1(M+Na)+.
I-44:固体；m.p.67-68℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.37(s,1H),6.66(s,1H),6.36(s,1H),4.73(s,2H),4.60(s,2H),4.11(t,J＝6.6Hz,2H),3.56(s,3H),,1.62(q,J＝7.2Hz,2H),0.87(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:519.09(M)+.
I-45:固体；m.p.76-77℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.37(s,1H),6.64(s,1H),6.36(s,1H),5.06-5.04(m,1H),4.72(s,2H),4.57(d,J＝9.6Hz,2H),3.56(s,3H),1.21(d,J＝6.0Hz,6H).EI-MS:519.09(M)+.
I-46:固体；m.p.100-101℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.37(s,1H),6.64(s,1H),6.37(s,1H),4.74(s,2H),4.61(s,2H),3.75(s,3H),3.57(s,3H).EI-MS:491.09(M)+.
I-47:固体；m.p.182-183℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.38(s,1H),6.71(d,J＝8.4Hz,1H),6.36(d,J＝6.6Hz,1H),5.31-5.25(m,1H),4.71-4.63(m,2H),4.17(q,J＝7.2Hz,2H),3.57(d,J＝9.0Hz,3H),1.60(d,J＝6.6Hz,3H),1.18(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:519.21(M)+.
I-48:固体；m.p.87-89℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.39(s,1H),6.68(d,J＝12.6Hz,1H),6.36(d,J＝5.4Hz,1H),5.33-5.30(m,1H),4.72-4.64(m,2H),3.71(s,3H),3.56(d,J＝7.2Hz,3H),1.60(d,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:505.14(M)+.
I-49:固体；m.p.147-148℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.38(s,1H),6.72(d,J＝21Hz,1H),6.35(d,J＝7.2Hz,1H),5.37-5.33(m,1H),4.75-4.65(m,2H),4.20-4.15(m,2H),3.56(d,J＝13.2Hz,3H),,2.27-2.24(m,1H),1.99-1.95(m,1H),1.17(t,J＝6.6Hz,3H),0.92(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:533.00(M)+.
I-50:固体；m.p.79-80℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.38(s,1H),6.69(d,J＝13.2Hz,1H),6.35(d,J＝6.0Hz,1H),5.35-5.32(m,1H),4.75-4.66(m,2H),3.70(d,J＝4.2Hz,3H),3.56(d,J＝4.2Hz,3H),2.27-2.25(m,1H),1.99-1.97(m,1H),0.92(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:519.26(M)+.
I-51:固体；m.p.71-72℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.36(s,1H),6.63(s,1H),6.36(s,1H),4.77(q,J＝6.6Hz,1H),4.58(q,J＝12Hz,2H),4.20(q,J＝7.2Hz,2H),3.56(s,3H),1.62(d,J＝6.6Hz,3H),1.21(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:519.16(M)+.
I-52:固体；m.p.66-67℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.34(s,1H),6.91(s,1H),6.38(s,1H),4.68(q,J＝6.6Hz,1H),4.16-4.11(m,4H),3.58(s,3H),3.48(t,J＝6.6Hz,3H),2.648(t,J＝6.6Hz,2H),1.62(d,J＝6.6Hz,3H),1.22(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:533.15(M)+.
I-53:固体；m.p.48-49℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.33(s,1H),7.01(s,1H),6.38(s,1H),4.68(q,J＝6.6Hz,1H),4.11(q,J＝7.2Hz2H),3.92(t,J＝6.6Hz2H)3.56(s,3H),3.38(t,J＝6.6Hz,2H),1.93-1.92(m,2H),1.58(d,J＝7.2Hz,2H),1.23(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:547.19(M)+.
I-54:固体；m.p.63-64℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.36(s,1H),6.63(s,1H),6.36(s,1H),4.76(q,J＝6.0Hz,1H),4.58(t,J＝5.4Hz,2H),4.10(s,2H),3.56(s,3H),1.62-1.59(m,5H),0.86(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:533.18(M)+.
I-55:固体；m.p.70-73℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.36(s,1H),6.61(s,1H),6.36(s,1H),5.04(q,J＝6.0Hz,1H),4.78-4.76(m,1H),4.62-4.47(m,2H),3.56(s,3H),1.61(d,J＝4.2Hz,3H),1.26(t,J＝6.0Hz,6H).EI-MS:533.17(M)+.
I-56:固体；m.p.78-79℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.36(s,1H),6.63(s,1H),6.36(s,1H),4.77(q,J＝6.6Hz,1H),4.67-4.51(m,2H),3.74(s,3H),3.56(s,3H),1.63(d,J＝6.6Hz,3H).EI-MS:505.07(M)+.
I-57:固体；m.p.138-139℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝6.6Hz,1H),6.68(q,J＝9.0Hz,1H),6.36(d,J＝4.8Hz,1H),5.38-5.17(m,1H),4.75–4.62(m,1H),4.22-4.14(m,2H),3.56(d,J＝9.0Hz,3H),1.63-1.56(m,6H),1.20-1.14(m,3H).EI-MS:533.20(M)+.
I-58:固体；m.p.81-82℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝6.6Hz,1H),6.67(t,J＝9.0Hz,1H),6.36(d,J＝3.0Hz,1H),5.31(q,J＝6.6Hz1H),4.74-4.64(m,1H),3.70(d,J＝7.2Hz,3H),3.56(d,J＝6.0Hz,3H),1.63-1.57(m,6H).EI-MS:519.16(M)+.
I-59:固体；m.p.54-56℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝7.2Hz,1H),6.68(q,J＝7.2Hz,1H),6.35(d,J＝5.4Hz,1H),5.37-5.27(m,1H),4.78-4.66(m,1H),3.69(d,J＝7.2Hz3H),3.56(d,J＝9.0Hz,3H),2.24-1.96(m,2H),1.65-1.57(m,3H),0.89-0.85(m,3H).EI-MS:547.18(M)+.
I-60:固体；m.p.82-83℃.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(d,J＝9.0Hz,1H),6.68(q,J＝9.6Hz1H),6.36(d,J＝7.2Hz,1H),5.39-5.26(m,1H),4.79-4.67(m,1H),3.70(d,J＝6.0Hz,3H),3.55(d,J＝9.6Hz,3H),2.25-1.97(m,2H),1.65-1.57(m,3H),0.93-0.86(m,3H).EI-MS:533.26(M)+.
上述化合物I-1～I-60的结构如下，结构式中的X和R1和R2所表示的基团见表1。
表1
序号 X R<sub>1</sub> R<sub>2</sub> 产率 序号 X R<sub>1</sub> R<sub>2</sub> 产率
I-1 F H CH<sub>2</sub>COOEt 44％ I-31 Cl CH<sub>3</sub> CH<sub>2</sub>COOEt 57％
I-2 F H CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOEt 47％ I-32 Cl CH<sub>3</sub> CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOEt 39％
I-3 F H CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOEt 42％ I-33 Cl CH<sub>3</sub> CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOEt 35％
I-4 F H CH<sub>2</sub>COOCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> 42％ I-34 Cl CH<sub>3</sub> CH<sub>2</sub>COOCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> 47％
I-5 F H CH<sub>2</sub>COOCH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> 53％ I-35 Cl CH<sub>3</sub> CH<sub>2</sub>COOCH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> 44％
I-6 F H CH<sub>2</sub>COOCH<sub>3</sub> 55％ I-36 Cl CH<sub>3</sub> CH<sub>2</sub>COOCH<sub>3</sub> 55％
I-7 F H CH(CH<sub>3</sub>)COOEt 47％ I-37 Cl CH<sub>3</sub> CH(CH<sub>3</sub>)COOEt 44％
I-8 F H CH(CH<sub>3</sub>)COOCH<sub>3</sub> 49％ I-38 Cl CH<sub>3</sub> CH(CH<sub>3</sub>)COOCH<sub>3</sub> 46％
I-9 F H CH(Et)COOEt 34％ I-39 Cl CH<sub>3</sub> CH(Et)COOEt 41％
I-10 F H CH(Et)COOCH<sub>3</sub> 32％ I-40 Cl CH<sub>3</sub> CH(Et)COOCH<sub>3</sub> 42％
I-11 F CH3 CH<sub>2</sub>COOEt 56％ I-41 Br H CH<sub>2</sub>COOEt 56％
I-12 F CH3 CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOEt 36％ I-42 Br H CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOEt 54％
I-13 F CH3 CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOEt 33％ I-43 Br H CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOEt 32％
I-14 F CH3 CH<sub>2</sub>COOCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>r 42％ I-44 Br H CH<sub>2</sub>COOCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> 46％
I-15 F CH3 CH<sub>2</sub>COOCH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> 49％ I-45 Br H CH<sub>2</sub>COOCH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> 48％
I-16 F CH3 CH<sub>2</sub>COOCH<sub>3</sub> 55％ I-46 Br H CH<sub>2</sub>COOCH<sub>3</sub> 55％
I-17 F CH3 CH(CH<sub>3</sub>)COOEt 45％ I-47 Br H CH(CH<sub>3</sub>)COOEt 41％
I-18 F CH3 CH(CH<sub>3</sub>)COOCH<sub>3</sub> 43％ I-48 Br H CH(CH<sub>3</sub>)COOCH<sub>3</sub> 42％
I-19 F CH3 CH(Et)COOEt 37％ I-49 Br H CH(Et)COOEt 34％
I-20 F CH3 CH(Et)COOCH<sub>3</sub> 38％ I-50 Br H CH(Et)COOCH<sub>3</sub> 32％
I-21 Cl H CH<sub>2</sub>COOEt 57％ I-51 Br CH<sub>3</sub> CH<sub>2</sub>COOEt 58％
I-22 Cl H CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOEt 43％ I-52 Br CH<sub>3</sub> CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOEt 41％
I-23 Cl H CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOEt 44％ I-53 Br CH<sub>3</sub> CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>COOEt 31％
I-24 Cl H CH<sub>2</sub>COOCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> 54％ I-54 Br CH<sub>3</sub> CH<sub>2</sub>COOCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> 45％
I-25 Cl H CH<sub>2</sub>COOCH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> 68％ I-55 Br CH<sub>3</sub> CH<sub>2</sub>COOCH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> 47％
I-26 Cl H CH<sub>2</sub>COOCH<sub>3</sub> 68％ I-56 Br CH<sub>3</sub> CH<sub>2</sub>COOCH<sub>3</sub> 51％
I-27 Cl H CH(CH<sub>3</sub>)COOEt 45％ I-57 Br CH<sub>3</sub> CH(CH<sub>3</sub>)COOEt 43％
I-28 Cl H CH(CH<sub>3</sub>)COOCH<sub>3</sub> 49％ I-58 Br CH<sub>3</sub> CH(CH<sub>3</sub>)COOCH<sub>3</sub> 45％
I-29 Cl H CH((Et)COOEt 21％ I-59 Br CH<sub>3</sub> CH((Et)COOEt 39％
I-30 Cl H CH(Et)COOCH<sub>3</sub> 26％ I-60 Br CH<sub>3</sub> CH((Et)COOCH<sub>3</sub> 38％
注：产率为最后一步纯化后的产率，Et表示CH2CH3。
实施例4
本实施例用于说明本发明的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物对原卟啉原氧化酶的抑制活性
原卟啉原氧化酶：实验所用原卟啉原氧化酶为烟草PPO表达纯化制得。根据中国专利CN101215289A中的方法进行制备。
根据文献“Agric.Food Chem.2010,58,2643-2651”中记载的方法进行酶活性测试，得出本发明的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物及对照要求对原卟啉原氧化酶的抑制活性(抑制剂的抑制常数Ki)。
表2
序号 人体K<sub>i</sub>(μM) 烟草K<sub>i</sub>(μM) 序号 人体K<sub>i</sub>(μM) 烟草K<sub>i</sub>(μM)
I-1 11.341 0.014 I-31 2.556 0.888
I-2 1.188 0.048 I-32 36.699 0.706
I-3 44.775 0.014 I-34 40.47 0.294
I-4 0.278 0.035 I-35 52.28 3.93
I-5 1.69 0.020 I-36 111.05 1.20
I-6 7.56 0.095 I-37 3.077 0.614
I-7 0.514 0.056 I-38 39.09 2.00
I-8 5.10 0.100 I-39 27.903 0.069
I-11 60.485 0.022 I-40 38.98 0.512
I-12 18.308 0.025 I-41 2.339 4.503
I-13 4.928 0.027 I-42 74.48 11.20
I-14 4.146 0.012 I-43 52.52 23.24
I-15 44.41 0.038 I-44 0.218 5.029
I-16 159.97 0.091 I-45 0.218 5.029
I-17 31.525 0.048 I-46 12.82 5.27
I-18 75.65 0.107 I-47 135.722 2.468
I-19 5.816 0.008 I-48 44.31 20.78
I-20 54.97 0.063 I-49 0.562 3.144
I-21 6.929 0.109 I-50 12.86 7.80
I-22 0.928 0.391 I-51 13.698 18.68
I-23 8.07 0.485 I-52 58.35 64.69
I-24 0.607 0.268 I-53 7.37 108.06
I-25 11.65 0.951 I-54 36.37 38.17
I-26 6.678 0.147 I-55 84.39 19.02
I-27 1.006 0.604 I-56 80.34 0.106
I-28 19.69 1.99 I-57 72.552 3.219
I-29 0.779 0.296 I-58 153.44 32.15
I-30 1.96 0.315 I-59 27.775 0.962
噁草酮 3.65 0.027 I-60 41.69 27.29
实施例8
本实施例用于说明本发明的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物的除草活性
试药：本发明的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物(具体见表3-表5)
试验靶标：稗草、马唐、狗尾草、荠菜、反枝苋、苘麻、鳢肠、棒头草、菵草、早熟禾、小藜、繁缕等靶标杂草。
除草活性试验(温室盆栽法)
A试材培养
试验用土为未使用农药地带收集的田园土、山土和购买的已腐熟有机土，按体积比1:1:1配制，混合搅拌均匀后作为试验专用土。分别取口径9.5cm、深8cm花盆，将土壤装满花盆的3/4。加水待土壤完全湿润后，分别将上述靶标杂草种子播入盆内，每种杂草保证10-15粒种子，播种后，覆盖1-3cm厚混沙细土，待花盆内土壤吸水饱和后，放掉花盆底部积水，然后置于温室内培养生长。每天补水，使土壤湿度保持80％(相对湿度)左右，生长温度15-30℃，空气湿度50％以上。待杂草长至3～4叶期，进行芽后茎叶喷雾处理。
B试验方法
采用温室盆栽法，对上述靶标杂草进行芽后处理，处理剂量见表3-表5。每处理3次重复，设空白对照(以喷施无菌水为空白对照)。喷雾装置为3WPSHZ-500自动喷雾塔，喷药面积0.132m2，药物量为10ml，工作压力为0.2Mpa，着液量为40％。处理后置于温室中生长，生长温度为15-30℃，定时观察植株反应症状，并于药后15天药效完全发挥时，测定地上部鲜重，以鲜重抑制百分数来表示除草活性。
鲜重抑制率按照下面公式计算：
式中：
E：鲜重抑制率
C：对照植株地上部分鲜重
T：处理植株地上部分鲜重
表3
表4
从表3和表4可知，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-7、I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、I-13、I-14、I-15、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-22、I-23、I-30、I-39和I-40对杂草的抑制效果均高于80％，展现出较高的除草活性及较广的除草谱。
表5
从表5可知，化合物I-9、I-10、在剂量为37.5g a.i/ha时，对杂草的抑制效果均高于80％，展现出较高的除草活性及较广的除草谱。I-2、I-4、I-5、I-6、I-7、I-23、I-24、I-28和I-29在剂量为37.5g a.i/ha时，对苘麻、反枝苋、鳢肠杂草的抑制效果均高于80％，展现出较高的除草活性及较广的除草谱。
实施例9
本实施例用于说明本发明的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物的安全性
试药：本发明的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物及对照药物(具体见表6)
试验靶标：玉米、小麦、水稻。
作物安全性试验
A试材培养
试验用土为未使用农药地带收集的田园土、山土和购买的已腐熟有机土，按体积比1:1:1配制，混合搅拌均匀后作为试验专用土。分别取口径12cm、深8cm花盆，将土壤装满花盆的3/4。加水待土壤完全湿润后，分别将各作物种子播入盆内，每种作物5-8粒种子，播种后，覆盖1-3cm厚混沙细土，待花盆内土壤吸水饱和后，放掉花盆底部积水，然后置于温室内培养生长。每天补水，使土壤湿度保持80％(相对湿度)左右，生长温度15-30℃，空气湿度50％以上。待植株长至4-5叶左右，进行芽后茎叶喷雾处理。
B试验方法
采用温室盆栽法，对上述作物进行芽后处理，处理剂量见表6。每处理3次重复，设空白对照(以喷施无菌水为空白对照)和药物对照。喷雾装置为AJXP-1098自动喷雾塔，喷药面积0.132m2，药物量为10ml，工作压力为0.2Mpa，着液量为40％。处理后置于温室中生长，生长温度为15-30℃，定时观察植株反应症状，并于药后25天，测定地上部鲜重，计算鲜重抑制率。鲜重抑制率按照下面公式计算(鲜重抑制率表示在表6中)：
式中：
E：鲜重抑制率
C：对照植株地上部分鲜重
T：处理植株地上部分鲜重
表6
从表6中可以看到化合物I-1、I-5、I-6、I-8、I-11、I-15、I-19、I-24、I-25、I-28、I-30、I-38、I-39、I-40对于作物玉米和小麦表现出良好的作物安全性，且要远优于对照药剂双苯嘧草酮、苯嘧磺草酮、丙炔氟草酯。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

Claims (3)

1.一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物，其特征在于，该含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物为下述通式(1)所示结构的化合物，
式(1)中，R1为甲基；R2为-CH(CH2CH3)COOCH2CH3；X为F。
2.权利要求1所述的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物在制备原卟啉原氧化酶抑制剂中的应用。
3.权利要求1所述的含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物在作为除草剂中的应用。
CN201410255420.4A 2014-06-10 2014-06-10 一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物及其应用 Active CN105272973B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410255420.4A CN105272973B (zh) 2014-06-10 2014-06-10 一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410255420.4A CN105272973B (zh) 2014-06-10 2014-06-10 一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105272973A CN105272973A (zh) 2016-01-27
CN105272973B true CN105272973B (zh) 2019-02-01

Family

ID=55142868

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410255420.4A Active CN105272973B (zh) 2014-06-10 2014-06-10 一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105272973B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109503506A (zh) * 2018-11-21 2019-03-22 内蒙古世杰化工有限公司 一种丙炔氟草胺的中间体生产方法
CN110218164B (zh) * 2019-05-30 2021-10-01 信阳师范学院 含能材料1,3-双(3,4,5-三氟-2,6-二硝基苯基)尿素及其制备方法和应用
CN110449152B (zh) * 2019-08-01 2022-05-10 安徽师范大学 利用金@氧化铈核壳结构纳米材料催化合成三嗪类化合物或嘧啶类化合物的方法
CN113880774B (zh) * 2020-07-02 2023-12-08 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种苯基异恶唑啉类化合物的制备方法
CN114751871B (zh) * 2022-04-06 2023-08-04 南京农业大学 含α-羟基羧酸片段的噁嗪类化合物的合成及其应用和农药除草剂

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000013508A1 (en) * 1998-09-09 2000-03-16 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Fused-benzene derivatives useful as herbicides
WO2002006277A1 (de) * 2000-07-18 2002-01-24 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte benzostickstoffheterocyclen und deren verwendung als herbizide
CN1525971A (zh) * 2001-07-12 2004-09-01 拜尔农作物科学股份公司 取代的苯并氮杂环类化合物
CN102762552A (zh) * 2009-11-13 2012-10-31 巴斯夫欧洲公司 作为除草剂的3-(3,4-二氢-2h-苯并[1,4]*嗪-6-基)-1h-嘧啶-2,4-二酮化合物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4981508A (en) * 1989-01-23 1991-01-01 Uniroyal Chemical Company, Inc. 1,4-benzoxazin-3-one substituted uracils
US5232898A (en) * 1989-06-09 1993-08-03 Ciba-Geigy Corporation Heterocyclic substituted uracil derivatives
JPH04501567A (ja) * 1989-06-09 1992-03-19 チバ―ガイギー　アクチェンゲゼルシャフト ヘテロ環式化合物
AU627906B2 (en) * 1989-07-14 1992-09-03 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
BR9004801A (pt) * 1989-09-26 1991-09-10 Sumitomo Chemical Co Composto e processo para sua preparacao,composicao herbicida,processo para exterminar ervas daninhas prejudiciais e uso do dito composto
EP0489480A1 (en) * 1990-12-05 1992-06-10 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
AU2734895A (en) * 1994-05-27 1995-12-21 Ciba-Geigy Ag Process for the preparation of 3-aryluracils
US6294503B1 (en) * 1998-12-03 2001-09-25 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Fused heterocycle compounds, process for their preparation, and herbicidal compositions containing them

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000013508A1 (en) * 1998-09-09 2000-03-16 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Fused-benzene derivatives useful as herbicides
WO2002006277A1 (de) * 2000-07-18 2002-01-24 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte benzostickstoffheterocyclen und deren verwendung als herbizide
CN1525971A (zh) * 2001-07-12 2004-09-01 拜尔农作物科学股份公司 取代的苯并氮杂环类化合物
CN102762552A (zh) * 2009-11-13 2012-10-31 巴斯夫欧洲公司 作为除草剂的3-(3,4-二氢-2h-苯并[1,4]*嗪-6-基)-1h-嘧啶-2,4-二酮化合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
原卟啉原氧化酶抑制剂的结构演变;黄明智;《新农药》;20060228;第10卷(第1期);5-16

Also Published As

Publication number Publication date
CN105272973A (zh) 2016-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105272973B (zh) 一种含有苯并噁嗪环的嘧啶二酮类化合物及其应用
EP3091015B1 (en) Beta-carboline, dihydro-beta-carboline and tetrahydro-beta-carboline alkaloid derivatives and method for preparing same and use in aspects of preventing and treating plant viruses, fungicides and insecticides
CN105884634B (zh) 棉酚衍生物和它们的制备,在农药上的应用及抗癌活性
CN110759913B (zh) 吲哚酰腙衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用
BRPI0718180A2 (pt) Derivados de piridazina
Zhao et al. Discovery of novel phenoxypyridine as promising protoporphyrinogen IX oxidase inhibitors
CN112457288B (zh) 一种胡椒酸衍生物及其应用
CN114573565B (zh) 一种吡唑-喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用、一种除草剂
JP6207012B2 (ja) アブシジン酸作用の低減による植物の耐冷性強化法
Zhao et al. Synthesis and insecticidal activity studies of novel phenylpyrazole derivatives containing arylimine or carbimidate moiety
CN104402819B (zh) 一类双吡唑酰胺衍生物的制备及其在治理水稻黑条矮缩病中的应用
CN105294671B (zh) 一种嘧啶二酮类化合物及其应用
WO2004087694A1 (fr) Composes de benzoxazine a substitution d&#39;heterocycle presentant une bioactivite
Zhao et al. Design, synthesis, herbicidal activity, and the molecular docking study of novel diphenyl ether derivatives as protoporphyrinogen IX oxidase inhibitors
CN110078673A (zh) 一种芳基尿嘧啶类化合物及其制备方法和农药组合物
CN106749288B (zh) N-(取代苯基)吡唑并梣酮类衍生物、其制备方法及应用
CN114394963A (zh) 一种异噁唑啉类化合物、制备方法及应用
CN105315271B (zh) 一种吲唑类化合物及其制备方法和应用
CN104311442B (zh) 卤代萘环的丁二酸酰胺衍生物、其制备方法及用途
CN107880033B (zh) 一类1-苯基-5-氨基-4-吡唑联噁二唑硫醚类化合物及其应用
TW542696B (en) Aniline derivatives having herbicidal activity their preparation and their use
RU2619467C1 (ru) Производные 1,2,4-триазоло [1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида, обладающие гербицидной активностью
JP5201660B2 (ja) ４−トリフルオロメチルインドール−３−酢酸
Rohane et al. Antimycobacterial potential of novel hydrazone derivatives
Lu et al. Study on the selectivity and phloem mobility of Fenoxaprop-P amino acid ester conjugates on rice and barnyard grass

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant