CN105267308A

CN105267308A - 一种具有抗肿瘤活性的中药组合物

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Publication number: CN105267308A
Application number: CN201410294876.1A
Authority: CN
Inventors: 杨军
Original assignee: Beijing Haijixing Medical Science & Technology Co Ltd
Current assignee: Beijing Haijixing Medical Science & Technology Co Ltd
Priority date: 2014-06-27
Filing date: 2014-06-27
Publication date: 2016-01-27

Abstract

一种具有抗肿瘤活性的中药组合物，其按以下重量份的组份制成：黄芪10-50份、女贞子5-30份和甘草1-12份，主要治疗由虚损所引起的肿瘤发生、发展，以及肿瘤手术、放疗、化疗后引发的全身免疫功能低下及紊乱。

Description

一种具有抗肿瘤活性的中药组合物

技术领域

本发明属于药学领域，涉及一种含有藻类、苔藓、真菌或植物或其派生物的医用的配置品，特别涉及一种具有抗肿瘤活性的中药组合物。

背景技术

虚损，亦称虚劳，是由脏腑亏损、元气虚弱而致的多种慢性病症的总称。虚是损之渐，损是虚之极。凡禀赋不足、后天失调、病久失养、积劳内伤、酒色纵肆、七情乖戾，渐至元气亏耗，虚久不复，而表现为各种亏损证候者，均属于虚损性疾病的范畴。《内经》中虽然只明确论及于虚，但“积虚成损”是虚损性疾病形成的一个渐进演变的病理过程，

肿瘤根据生长速度、肿瘤与周围组织的关系、在显微镜下镜检的形态、对病人的影响，可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤，恶性肿瘤也被称为癌。肿瘤的成因是自由基进入人体后，夺取细胞蛋白分子的电子，使得支链发生烷基化，形成畸变分子，该畸变分子又会夺取临近分子的电子，形成链式反应，导致癌症病发。癌症更具体的成因包括：环境污染、化学污染、电离辐射、自由基毒素、微生物、遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱。上述成因符合禀赋不足、后天失调、病久失养、积劳内伤、酒色纵肆、七情乖戾等虚损成因，因此可以采用中医理论和药物进行治疗。

现有技术关于虚损的中药组合物没有能够治疗由虚损所引起的肿瘤发生、发展，以及肿瘤手术、放疗、化疗后引发的全身免疫功能低下及紊乱的中药组合物。针对上述问题，需要提供一种具有抗肿瘤活性的中药组合物。

发明内容

本发明的第一个目的是为了治疗由虚损所引起的发生、发展，以及肿瘤手术、放疗、化疗后引发的全身免疫功能低下及紊乱的中药组合物，提供一种具有抗肿瘤活性的中药组合物。

本发明的第二个目的是提供该中药组合物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种具有抗肿瘤活性的中药组合物，其按以下重量份的组份制成：

黄芪10-50份女贞子5-30份甘草1-12份。

上述具有抗肿瘤活性的中药组合物，其按以下重量份的组份制成：

黄芪10-50份女贞子5-30份甘草4-6份。

黄芪20-40份女贞子8-22份甘草1-12份。

黄芪20-40份女贞子8-22份甘草4-6份。

黄芪30份女贞子12份甘草5份。

上述具有抗肿瘤活性的中药组合物的制备方法，其步骤包括：1、按照上述中药组合物及其配比称取黄芪、女贞子、甘草，备用；2、女贞子加入适量的10-90％乙醇回流提取，滤过，合并醇提取液，减压回收至无醇味，得到醇提浸膏，备用；3、将上述的女贞子药渣与黄芪、甘草合并，加入适量的水回流提取，滤过，合并水提取液，减压浓缩，再加入醇提浸膏，继续减压浓缩，干燥，分装，得到上述的中药组合物。

上述具有抗肿瘤活性的中药组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

为确保本发明的疗效科学、合理、可行，申请人进行了一系列试验研究和考察。

一、胃肠道肿瘤疗效试验

1.1病例资料

共70例III-IV期胃肠道肿瘤患者，随机分为2组。实验组35例，男19例，女16例；年龄36-73岁，平均54岁；胃癌11例，结肠癌12例，直肠癌12例。对照组35例，男20例，女15例；年龄37-76岁，平均52.5岁，胃癌10例，结肠癌13例，直肠癌12例，均经病理组织学检查确诊。Karnofsky≥70分，具有体格检查或CT或MRI和/或PET-CT可测量的客观病灶，血常规、肝肾功能、心肌酶学、凝血功能、心电图检查基本正常，预期生存期≥3个月。

1.2治疗方案

实验组病例采用本发明的中药组合物加化疗药物联合治疗，本发明的中药组合物用量为1.6g，每日2次，至化疗结束；同时给予FOLFOX4方案化疗[L-OHP85mg·(m²)^-1，静脉滴注2h，第1天，LV200mg·(m²)^-1，静脉滴注2h，第1、2天，5-Fu400mg·(m²)^-1，静脉推注，然后5-Fu600mg·(m²)^-1，微量泵持续静脉滴注22h，第1、2天，14天为1周期。对照组只给予FOLFOX4方案化疗。治疗1周期后即可评价不良反应，2周期后方可评价疗效。每组均完成4周期化疗。

2.1生活质量评分比较

表1

组别	例数	改善	稳定	降低
					实验组	35	20	10	5
对照组	35	9	10	16

X²＝9.9343，P＝0.0070

实验组生活质量改善及稳定例数明显高于对照组(P＜0.05)，见表1，其主要表现为食欲减退、疲乏、卧床时间、体力状况、出汗等发生的程度轻，持续时间短，恢复快。说明本发明的中药组合物对改善化疗后肿瘤患者的生活质量有显著作用。

2.2临床疗效

表2

注：与对照组比较，^*x²＝0.5160，P＝0.4726；^**x²＝0.1587，P＝0.6903

本发明的中药组合物联合化疗对提高胃肠道肿瘤的临床缓解率和疾病控制率有一定作用，但未见显著性差异，见表2。

2.3不良反应

表3

不良反应	实验组	对照组
			白细胞计数减少	21	29
乏力	14	25
			血小板计数减少	7	10
贫血	6	8
			恶心、呕吐	14	16
静脉炎	9	10
			脱发	8	9
神经毒性	10	12
			腹泻	9	10

实验组35例中发生白细胞计数减少21例(60.00％)；对照组35例中白细胞计数减少29例(82.86％)，实验组白细胞计数减少明显少于对照组，经统计学处理，差异有显著性(X²＝4.48，P＝0.0343)。实验组乏力症状明显少于对照组，差异有显著性(X²＝7.006，P＝0.0081)。实验组血小板、贫血等的发生率略低于对照组，但未见统计学差异(P＞0.05)，见表3。本发明的中药组合物未见特殊不良反应，两组均出现口干病例，无停药病例。

二、结直肠癌术后化疗骨髓毒性的保护作用试验

1.1病例资料

本组共160例，男82例，女78例。年龄32-78岁，平均53岁。均为病理证实并除外骨髓转移病灶，回顾性随机分组为FOLFOX、FOLFOX+中药组合物、FOLFIRI、FOLFIRI+中药组合物和对照组，分别为33、31、31、33和32例，各组平均年龄分别为：53.3、53.5、53.0、52.8和53.1岁。组间性别、年龄及疗程序次构成相当。全部病例均为根治性手术后。

1.2方法

1.2.1治疗方案

化疗方案为改进式FOLFOX4或FOLFIRI方案：CF(亚叶酸)0.2g，250mL盐水稀释静滴，继以5-氟尿嘧啶盐水稀释，先0.5g静推(20min内)，再3.0g化疗泵维持持续静脉滴注46h；在与5-氟尿嘧啶用药同时，另一静脉通路，FOLFOX4方案为奥沙利铂85mg/m²，5％葡萄糖水稀释静滴1次；FOLFIRI方案为伊利替康150mg/m²，生理盐水稀释静滴1次。上述给药过程为1次治疗(需2天)，两周后重复1次即为1疗程，1疗程/月，共6疗程(12次治疗)。本发明的中药组合物的服用方法：6g冲服，每日2次，于每疗程化疗的第1次治疗结束时开始，连续9天为1疗程，共7疗程。对照组术后无特殊治疗。

1.2.2检验与观察指标

JT-IR血细胞分析仪，取静脉血0.5mL，5μLEDTA·K2(150g/L)抗凝，2h内测定。首次化疗开始1个月后开始检测全部患者白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板平均体积和血小板数量。1次/月，共9次。

1.2.3骨髓移植分级标准

骨髓的抑制程度根据WHO标准分为0-IV级。0级：白细胞≥4.0×10⁹/L，血红蛋白≥110g/L，血小板≥100×10⁹/L。I级：白细胞(3.0-3.9)×10⁹/L，血红蛋白95-100g/L，血小板(75-99)×10⁹/L。II级：白细胞(2.0-2.9)×10⁹/L，血红蛋白80-94g/L，血小板(50-74)×10⁹/L。III级：白细胞(1.0-1.9)×10⁹/L，血红蛋白65-79g/L，血小板(25-49)×10⁹/L。IV级：白细胞(0-1.0)×10⁹/L，血红蛋白＜65g/L，血小板＜25×10⁹/L。

1.2.4各种方案化疗的骨髓抑制程度

表4

注：与对照组比较，^aP＜0.05；与FOLFOX组比较，^bP＜0.05；与FOLFIRI组比较，^cP＜0.05

见表4，尽管加用本发明的中药组合物的骨髓抑制发生率仍高于无化疗的对照组(P＜0.05)，但明显低于相应的无本发明的的中药组合物的实验组(P＜0.01)，下降幅度较大。进一步的统计分析显示，各化疗组的轻度(I级/II级)和重度(III级/IV级)骨髓抑制程度均明显高于对照组(P＜0.01)，其中无本发明的中药组合物的FOLFOX组和FOLFIRI组骨髓抑制程度又明显大于加用本发明的中药组合物的两组，尤其重度(III级/IV级)骨髓抑制人数大幅度升高。

三、感冒治疗试验

1.1临床资料

1.1.1入选标准

①年龄在18-55周岁。②反复患感冒。平均每年＞5次。③没有肺气肿、慢性支气管炎、支气管哮喘等病史。④没有感冒的严重合并症。

1.1.2临床资料

全部病例来自于内科门诊，随机分为：试验组120例，男80例，女40例，平均年龄48岁；对照组120例，男90例，女30例，平均年龄45岁。两组患者在每次感冒的临床症状、病情进展及其他健康状况，均有较好的可比性。

1.2验证方法

1.2.1临床症状及免疫指标的观察方法

采用随机、对照、盲法，将观察者随机分成试验组120例，用本发明的中药组合物，对照组120例，用香菇多糖片，两组均采用单盲法进行。

1.2.2给药方法

试验组用本发明的中药组合物8g，口服，一日两次。对照组用香菇多糖片2片(20mg)，口服，一日两次，8周为1疗程，观察过程中停用其他相关药物。

1.3观察指标

1.3.1临床症状

反复发作喷嚏、鼻塞、流涕、头痛、咽痛、声嘶、少量咳嗽，检查可见鼻腔粘膜充血水肿、有分泌物、咽部轻度充血，常伴神疲乏力、少气懒言等症状。

1.3.2细胞免疫指标

T淋巴细胞亚群(辅助性T细胞TH、抑制性T细胞TS、TH/TS)用间接免疫荧光检测，于给药前及给药1个疗程后分别检测、记录。

1.4疗效判断标准

1.4.1临床症状疗效标准

显著：随访1年内未出现感冒症状，神疲、乏力、纳差、少气、懒言症状减轻；有效：介于显效与无效之间；无效：所有症状无减轻。

1.4.2提高免疫指标疗效标准

以给药前后的免疫指标测定值的均值，经统计学处理判定结果。

2.1临床症状疗效

表5

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						试验组	120	100	16	4	96.7*
对照组	120	28	40	52	56.7

试验组120例，显效100例(83.33％)，有效16例(13.33％)，无效4例(3.33％)，总有效率96.7％。对照组120例，显效28例(23.33％)，有效40例(33.33％)，总有效率56.7％。

试验组与对照组总有效率差异显著(P＜0.01)，说明本发明的中药组合物治疗临床症状的疗效明显优于香菇多糖片。临床观察症状疗效程度，见表5。

2.2治疗前后免疫指标T细胞亚群的变化

表6

以治疗前后8周内TH、TS、TH/TS的平均值进行统计学处理，结果见表6。说明本发明的中药组合物提高免疫力优于香菇多糖。

2.3不良反应及对肝肾功能的影响

试验组使用本发明的中药组合物治疗过程中未出现任何临床不良反应，肝肾功能均处于正常范围。

四、慢性萎缩性胃炎的疗效试验

1.1临床资料

病例共138例，按照2∶1随机分为治疗组、对照组。治疗组92例，男47例，女45例；年龄22-75岁，平均44.8岁；病程3-32年，平均12.8年；伴胃黏膜上皮化生37例，胃黏膜细部异型增生19例。对照组46例，男24例，女22例；年龄24-75岁，平均45.3岁；病程2-30年，平均12.5年；伴胃黏膜上皮化19例，胃黏膜细部异型增生9例。组患者在性别、年龄和病程方面差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

对照组采用常规化学治疗，可以分为：1、合并Hp感染者，采用枸橼酸铋钾220mg，口服，一日两次，疗程6-8周，阿莫西林胶囊0.5g，一日两次，甲硝唑片0.4g，一日两次，2周；2、合并胆汁返流、腹胀、嗳气明显者，服用多潘立酮片10-20mg，一日三次；(3)合并反酸、胃灼热明显者，服用雷尼替丁胶囊150mg，一日两次。治疗组采用上述药物的的同时加服本发明的中药组合物7g，一日两次，2个月1疗程，疗程间可以停药2-3周，累计3个疗程。

2.1临床疗效

表7

组别	例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	92	20(21.7)	30(32.6)	38(41.3)	4(4.3)	95.7
对照组	46	4(8.7)	8(17.4)	17(37.0)	17(37.0)	63.0

2组临床症状疗效比较：治疗组与对照组显效率分别为54.3％、26.1％，总有效率分别为95.7％、63.0％，两组比较有非常显著性差异(P＜0.01)，见表7

2.2黏膜萎缩疗效比较

表8

组别	例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	92	17(18.5)	29(31.5)	35(38.0)	11(12.0)	88.0
对照组	46	3(6.5)	10(21.7)	11(23.9)	22(47.8)	52.2

2组黏膜萎缩比较：治疗组与对照组显效率分别为50.0％、28.3％，总有效率分别为88.0％、52.2％，2组比较有非常显著性差异(P＜0.01)，见表8。

2.3胃黏膜上皮肠腺化生疗效比较

表9

组别	例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	37	8(21.6)	9(24.3)	10(27.0)	10(27.0)	73.0
对照组	19	1(5.3)	3(15.8)	3(15.8)	12(63.2)	36.8

2组胃黏膜上皮肠腺化生比较：治疗组与对照组显效率分别为45.9％、21.1％，总有效率分别为73.0％、36.8％，2组比较有非常显著性差异(P＜0.01)，见表9。

2.4胃黏膜细胞异型增生疗效比较

表10

组别	例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							治疗组	19	4(21.1)	5(26.3)	4(21.1)	6(31.6)	68.4
对照组	9	0(0.0)	1(11.1)	2(22.2)	6(66.7)	33.3

2组胃黏膜细胞异型增生比较：治疗组与对照组显效率分别为47.4％、11.1％，总有效率分别为68.4％、33.3％，2组比较有显著差异性(P＜0.05)，见表10。

五、本发明的试验结果

在胃肠道肿瘤疗效试验中，本发明的中药组合物对改善化疗后肿瘤患者的生活质量有显著作用；本发明的中药组合物联合化疗对提高胃肠道肿瘤的临床缓解率和疾病控制率有一定作用，且未见特殊不良反应。因此，说明本发明的中药组合物能够进一步改善和稳定胃肠道肿瘤患者的生活质量，其不良反应小。

在结直肠癌术后化疗骨髓毒性的保护作用试验中，各化疗组的轻度(I级/II级)和重度(III级/IV级)骨髓抑制程度均明显高于对照组(P＜0.01)，其中无本发明的中药组合物的FOLFOX组和FOLFIRI组骨髓抑制程度又明显大于加用本发明的中药组合物的两组，尤其重度(III级/IV级)骨髓抑制人数大幅度升高。因此，说明本发明的中药组合物对结直肠癌术后化疗骨髓起到较好的保护作用。

在感冒治疗试验中，本发明的中药组合物治疗临床症状的疗效明显优于香菇多糖片，提高免疫力优于香菇多糖，且未见特殊不良反应。因此，说明本发明的中药组合物具有较好的感冒预防和治疗效果。

在慢性萎缩性胃炎的疗效试验中，本发明的中药组合物的临床疗效、黏膜萎缩疗效、胃黏膜上皮肠腺化生疗效和胃黏膜细胞异型增生疗效均明显高于对照组。因此，说明本发明的组合物能够较好治疗慢性萎缩性胃炎。

综上所述，本发明能够治疗由虚损所引起的肿瘤发生、发展，以及肿瘤手术、放疗、化疗后引发的全身免疫功能低下及紊乱。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步详细说明。

实施例1

黄芪10g女贞子5g甘草1g

制备步骤包括：1、按照上述中药组合物及其配比称取黄芪、女贞子、甘草，备用；2、女贞子加入适量的10-90％乙醇回流提取，滤过，合并醇提取液，减压回收至无醇味，得到醇提浸膏，备用；3、将上述的女贞子药渣与黄芪、甘草合并，加入适量的水回流提取，滤过，合并水提取液，减压浓缩，再加入醇提浸膏，继续减压浓缩，干燥，分装，得到上述的中药组合物。

实施例2

黄芪50g女贞子30g甘草12g

制备步骤包括：1、按照上述中药组合物及其配比称取黄芪、女贞子、甘草，备用；其他步骤与实施例1相同。

实施例3

黄芪10g女贞子5g甘草4g

实施例4

黄芪50g女贞子30g甘草6g

实施例5

黄芪20g女贞子8g甘草1g

实施例6

黄芪40g女贞子22g甘草12g

实施例7

黄芪20g女贞子8g甘草4g

实施例8

黄芪40g女贞子22g甘草6g

实施例9

黄芪30g女贞子12g甘草4g

实施例10

黄芪30g女贞子12g甘草6g

实施例11

黄芪30g女贞子12g甘草5g

实施例12

黄芪10kg女贞子5kg甘草1kg

实施例13

黄芪50kg女贞子30kg甘草12kg

实施例14

黄芪10kg女贞子5kg甘草4kg

实施例15

黄芪50kg女贞子30kg甘草6kg

实施例16

黄芪20kg女贞子8kg甘草1kg

实施例17

黄芪40kg女贞子22kg甘草12kg

实施例18

黄芪20kg女贞子8kg甘草4kg

实施例19

黄芪40kg女贞子22kg甘草6kg

实施例20

黄芪30kg女贞子12kg甘草4kg

实施例21

黄芪30kg女贞子12kg甘草6kg

实施例22

黄芪30kg女贞子12kg甘草5kg

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明实施方式的限定。对于所述领域的技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而这些属于本发明的精神所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。

Claims

1.一种具有抗肿瘤活性的中药组合物，其特征在于，其按以下重量份的组份制成：

黄芪10-50份女贞子5-30份甘草1-12份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其按以下重量份的组份制成：

黄芪10-50份女贞子5-30份甘草4-6份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其按以下重量份的组份制成：

黄芪20-40份女贞子8-22份甘草1-12份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其按以下重量份的组份制成：

黄芪20-40份女贞子8-22份甘草4-6份。

5.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其按以下重量份的组份制成：

黄芪30份女贞子12份甘草5份。

6.一种如权利要求1-5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，其步骤包括：1、按照上述中药组合物及其配比称取黄芪、女贞子、甘草，备用；2、女贞子加入适量的10-90％乙醇回流提取，滤过，合并醇提取液，减压回收至无醇味，得到醇提浸膏，备用；3、将上述的女贞子药渣与黄芪、甘草合并，加入适量的水回流提取，滤过，合并水提取液，减压浓缩，再加入醇提浸膏，继续减压浓缩，干燥，分装，得到上述的中药组合物。

7.一种如权利要求1-5所述的中药组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。