CN105267252A - 一种综合改善高血糖人群健康状况的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种综合改善高血糖人群健康状况的组合物及其制备方法，所述组合物按其重量份数计由螺旋藻80-160份、蛋白核小球藻30-70份、雨生红球藻粉0.5-5份、L-阿拉伯糖15-40份、富铬酵母1-10份组成，通过混合方式获得；所述组合物各组分协同作用，控制血糖的同时从预防氧化应激，为机体补充外源性抗氧化剂，预防和缓解高血糖引起的并发症损害，对糖尿病人群因代谢异常或饮食限制引起的营养素缺乏给予及时补充，注重综合营养健康状况的改善。

Description

一种综合改善高血糖人群健康状况的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种组合物及其制备方法，尤其是一种综合改善高血糖人群健康状况的组合物及其制备方法。

背景技术

目前市场上销售的多数降糖产品，主要依赖于三价铬元素的辅助降血糖作用，并存在添加形式不一，剂量偏大的问题。我国的含铬产品经历了添加无机铬、添加有机铬和补充啤酒酵母铬三个阶段。无机铬产品主要是将氯化铬与奶粉混合，或与其他微量元素如碘、锌、硒、镁等混合而生产的产品，但存在很多无法克服的问题：吸收率低，一般都低于10％；无生物活性。有机铬产品在吸收率、生物活性方面均高于无机铬，从剂型上也有了改进，装入硬胶囊，因而每日服用剂量更易于控制，但是后来的研究发现，与铬结合的吡啶环会损伤染色体上的DNA，可能会使染色体畸变。目前市场采用的三价铬多来源于啤酒酵母。相对而言铬吸收率高，生物活性好，性能更稳定。Mertz证实了葡萄糖耐量因子(GTF)是以尼克酸－三价铬－尼克酸为轴心，谷氨酸、甘氨酸和半胱氨酸为配体的物质。而铬的生物化学作用主要是作为胰岛素的增强剂，通过胰岛素影响糖、蛋白质、脂肪和核酸的代谢。故富铬酵母或其他降糖成分大剂量单纯补充，可能带来铬的体内蓄积隐患，具有降糖广泛有效性差等不足。因此改善高血糖人群健康类保健食品的开发与研制需要从血糖代谢全过程的不同关键作用点协同调控，稳定机体血糖，有效缓解糖尿病及其并发症带来的损伤并对糖尿病患者经常出现的营养素缺乏状况给予及时补充，综合改善糖尿病人群健康状况。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种综合改善高血糖人群健康状况的组合物。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述综合改善高血糖人群健康状况的组合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种综合改善高血糖人群健康状况的组合物，由螺旋藻、蛋白核小球藻、雨生红球藻粉、L-阿拉伯糖和富铬酵母组成，按其重量份数计螺旋藻80-160份、蛋白核小球藻30-70份、雨生红球藻粉0.5-5份、L-阿拉伯糖15-40份、富铬酵母1-10份。

优选的，上述综合改善高血糖人群健康状况的组合物，按其重量份数计螺旋藻100-140份、蛋白核小球藻40-60份、雨生红球藻粉0.5-2份、L-阿拉伯糖20-30份、富铬酵母2-4份。

优选的，上述综合改善高血糖人群健康状况的组合物，按其重量份数计螺旋藻122.4份、蛋白核小球藻50份、雨生红球藻粉1份、L-阿拉伯糖24份、富铬酵母3份。

优选的，上述综合改善高血糖人群健康状况的组合物，按其重量份数计螺旋藻115份、蛋白核小球藻55份、雨生红球藻粉1.5份、L-阿拉伯糖28份、富铬酵母2.5份。

上述综合改善高血糖人群健康状况的组合物的制备方法，具体制备步骤如下：

(1)按组方量称取螺旋藻、蛋白核小球藻、雨生红球藻粉、L-阿拉伯糖和富铬酵母为原料；

(2)将各组分混合均匀，即得。

本发明的有益效果是：

上述综合改善高血糖人群健康状况的组合物，各组分分别从抑制双糖水解吸收，增强胰岛素与受体作用的敏感性有效性、增加胰岛素受体数量、促进肝糖原合成抑制分解等多环节进行血糖代谢调控，平稳控制血糖，各组分协同作用，控制血糖的同时从预防氧化应激的角度，为机体补充外源性抗氧化剂，预防和缓解高血糖引起的并发症损害，对糖尿病人群因代谢异常或饮食限制引起的营养素缺乏给予及时补充，注重综合营养健康状况的改善；其制备方法简单，适合规模化工业生产的需要。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明所述技术方案作进一步的说明。

一种综合改善高血糖人群健康状况的组合物，由螺旋藻、蛋白核小球藻、雨生红球藻粉、L-阿拉伯糖和富铬酵母组成，具体用量见表1，所述组合物是由下述方法获得的：

(1)按组方量称取螺旋藻、蛋白核小球藻、雨生红球藻粉、L-阿拉伯糖和富铬酵母为原料；

(2)将各组分混合均匀，即得。

表1

本发明所述组合物的组方原理是：方中L-阿拉伯糖：减少双糖水解，降低单糖经肠道吸收，在源头控制血糖；雨生红球藻：清除血液中过量自由基和有害物质，预防高血糖引起的氧化应激损伤，保护胰岛和肾脏，恢复功能；蛋白核小球藻：促进胰岛素与细胞受体有效、稳定结合，增进胰岛素敏感性；富铬酵母：增加胰岛素受体高效底物，提高信号转导效率；螺旋藻：激活相关酶系，抑制糖原分解促进合成，增加外周利用，各组分相互协同增效，综合改善高血糖人群健康状况。

功效实验

1.材料

1.1样品：实施例1所述组合物，深绿色粉末状固体。

1.2受试动物：雄性健康SPF级SD大鼠，150±20g，由北京大学医学部实验动物科学部提供。实验动物使用许可证号：SYXK(京)2011-0039，实验动物生产许可证号：SCXK(京)2011-0012。

1.3实验条件：实验动物饲养于北京大学医学部实验动物科学部SPF级动物室，温度21-23℃，相对湿度50％-60％。动物实验屏障环境(SPF)合格证书：SYXK(京)2013-0032。饲料由北京科奥协力饲料有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2014-0010。

1.4主要仪器和试剂：

三诺安稳BGMS-1血糖仪(三诺生物传感股份有限公司)、全自动生化仪AU400(日本奥林巴斯株式会社)；γ放射免疫计数器XH-6080(西安核仪器厂)。

糖化血清蛋白试剂盒(果糖胺法，浙江新昌康特生物科技有限公司)；胰岛素试剂盒(放免法，北京北方生物技术研究所)；肌酐试剂盒(肌氨酸氧化酶法，北京科美生物技术有限公司)；血糖试剂盒(葡萄糖氧化酶法)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒(紫外-乳酸脱氢酶法)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒(紫外-苹果酸脱氢酶法)、总蛋白试剂盒(双缩脲法)、白蛋白试剂盒(溴甲酚绿法)、尿素氮试剂盒(紫外-谷氨酸脱氢酶法)、甘油三酯试剂盒(氧化酶法)、

总胆固醇试剂盒(氧化酶法)、总胆红素试剂盒(重氮法)，由英科新创(厦门)科技有限公司提供。

高热能饲料：猪油10％、蔗糖15％、蛋黄粉15％、酪蛋白5％、胆固醇1.2％、胆酸钠0.2％、碳酸氢钙0.6％、石粉0.4％、大鼠维持饲料52.6％。

2.方法

2.1实验分组及剂量

雄性SD大鼠135只，适应性喂养5d，按体重随机分为9组，其中2组用于正常动物降血糖实验，另外7组用于高血糖模型动物降血糖实验：空白对照、模型对照、实施例1所述组合物2个剂量组(分别相当于人拟推荐摄入量的5倍、10倍)造模当天开始给样，给样周期38d。

2.2实验方法

模型选择：选用国食药监保化【2012】107号-附件3辅助降血糖功能评价方法中的四氧嘧啶诱导胰岛素抵抗糖\脂代谢紊乱模型。

造模方法：雄性健康大鼠，普通维持料适应饲养3-5d，禁食3-4h，取尾血，测定给葡萄糖前(即0h)血糖值，给2.5g/kg·BW葡萄糖后0.5、2h血糖值，作为该批次动物基础值。以0、0.5h血糖水平分4个组，即1个空白对照组、1个模型对照组和2个样品剂量组每组15只。空白对照组不做处理，2个样品组灌胃给予不同浓度受试样品，模型对照组给予同体积溶剂，连续33d。实验开始后各组给予维持料饲养，1周后模型对照组和2个样品组更换高热能饲料，喂饲3周后，模型对照组和2个样品组禁食24h(不禁水)，给予四氧嘧啶105mg/kg·BW腹腔注射。注射后继续给予高热能饲料喂饲3-5d。试验结束，各组动物禁食3-4h，检测空腹血糖、糖耐量、血清胰岛素、糖化血清蛋白、胆固醇、甘油三脂水平。

2.3统计方法

计量资料以均数±标准差()表示，采用SPSS软件包进行数据处理。实验结果采用单因素方差分析方法进行处理，按方差分析的程序先进行方差齐性检验，方差齐，计算F值，若F值<F_0.05，则各组均数间差异无显著性；若F值>F_0.05，P≤0.05，则各组均数间有显著性差异；再用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计分析；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。

3.结果

3.1实施例1所述组合物对高血糖模型大鼠糖耐量指标的影响

实验结束时糖耐量实验结果显示，模型对照组大鼠给葡萄糖(2.5g/kg·BW)后0.5h血糖水平>10mmol/L，且模型对照组0.5h、2h血糖值和血糖曲线下面积均显著升高，与空白对照组比较，差异有显著性(P<0.05)，可以判定糖代谢紊乱模型成立(表2)。

在糖代谢紊乱模型成立的前提下，实施例1所述组合物各剂量组大鼠给葡萄糖后0h、0.5h血糖水平、糖耐量曲线下面积均显著低于模型对照组(P<0.05)；实施例1所述组合物剂量组B大鼠给葡萄糖后2h血糖水平明显低于模型对照组(P<0.05)。

3.2实施例1所述组合物对高血糖模型大鼠糖脂代谢的影响

实验结束时，模型对照组大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、糖化血清蛋白水平和胰岛素抵抗指数均明显高于空白对照组(P<0.05)，表明本实验中建立的糖代谢紊乱模型同时伴有脂代谢紊乱。

如表3所示，与模型对照组比较，实施例1所述组合物各剂量组大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、糖化血清蛋白、空腹血糖水平明显下降；各受试组中只有实施例1所述组合物剂量组B大鼠胰岛素抵抗指数明显下降；上述差异均具有统计学意义(P<0.05)(表3)。

根据国食药监保化【2012】107号-附件3辅助降血糖功能评价方法中的结果判定标准：高血糖模型降糖试验中，在模型成立的前提下，实施例1所述组合物各剂量组大鼠与模型对照组比较，空腹血糖下降均有统计学意义，可以判定实施例1所述组合物空腹血糖指标结果阳性；实施例1所述组合物各剂量组大鼠与模型对照组比较，在给葡萄糖后0.5h血糖水平和0、0.5、2h血糖曲线下面积以及剂量组B给葡萄糖后2h血糖水平均明显降低，且有统计学意义，可以判定实施例1所述组合物糖耐量指标结果阳性。

本实验中发现，实施例1所述组合物各剂量组大鼠血清糖化血清蛋白水平明显低于模型对照组，剂量组B大鼠胰岛素抵抗指数明显低于模型对照组，且上述差异均具有统计学意义；本实验中实施例1所述组合物各剂量组大鼠血清总胆固醇、甘油三酯水平与模型对照组比较没有升高，反而有明显下降。

因此在本实验条件下，根据国食药监保化【2012】107号-附件3辅助降血糖功能评价方法中的结果判定标准综合分析，可以认为实施例1所述组合物具有辅助降血糖功能；并对糖\脂代谢紊乱模型大鼠具有降低血脂的作用。

表2实施例1所述组合物对实验动物糖耐量实验的影响(mmol/L,n＝11,)

注：a：与空白对照组比较差异有显著性(P<0.05)；b：与模型对照组比较差异有显著性(P<0.05)

表3实施例1所述组合物对实验动物糖脂代谢的影响(n＝11,)

注：a：与空白对照组比较差异有显著性(P<0.05)；b：与模型对照组比较差异有显著性(P<0.05)

综上，可以看出，本发明所述综合改善高血糖人群健康状况的组合物作为辅助降血糖产品，各种藻类具有自身独特的作用方式，进行合理比例的搭配后，应用于降血糖功效显著：

(1)筛选出几种天然原料参与血糖代谢的全过程，通过各组分的协同增效作用，在不同关键作用点进行血糖调控，可以有效抑制高血糖人群的血糖异常升高，并循序渐进的促进血糖回归正常范围，并对正常血糖范围人群的血糖值无显著影响。

(2)从源头控制血糖，增强胰岛素与受体作用的敏感性有效性，促进肝糖原合成抑制分解，缓解氧化应激和预防并发症带来的损伤，以多环节协同作用的方式，在保证起效的同时，大大降低了单一种类原料的用量，节约了成本，增加了广泛有效性，并方便服用。

(3)糖尿病的发病机理为高血糖在体内引起氧化应激反应而造成损伤，引起并发症的过程，本发明所述组合物添加了特定的外源性抗氧化物质，减缓自由基损伤，从而达到预防和缓解并发症，减轻患者痛苦的效果。

(4)针对高血糖人群的饮食限制和代谢吸收障碍，在降血糖的同时提供种类丰富的营养素加以复配，达到调控血糖同时补充营养，改善健康状况的效果。

上述参照实施例对该一种综合改善高血糖人群健康状况的组合物及其制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种综合改善高血糖人群健康状况的组合物，其特征在于：由螺旋藻、蛋白核小球藻、雨生红球藻粉、L-阿拉伯糖和富铬酵母组成，按其重量份数计螺旋藻80-160份、蛋白核小球藻30-70份、雨生红球藻粉0.5-5份、L-阿拉伯糖15-40份、富铬酵母1-10份。

2.根据权利要求1所述的综合改善高血糖人群健康状况的组合物，其特征在于：按其重量份数计螺旋藻100-140份、蛋白核小球藻40-60份、雨生红球藻粉0.5-2份、L-阿拉伯糖20-30份、富铬酵母2-4份。

3.根据权利要求1或2所述的综合改善高血糖人群健康状况的组合物，其特征在于：按其重量份数计螺旋藻122.4份、蛋白核小球藻50份、雨生红球藻粉1份、L-阿拉伯糖24份、富铬酵母3份。

4.根据权利要求1或2所述的综合改善高血糖人群健康状况的组合物，其特征在于：按其重量份数计螺旋藻115份、蛋白核小球藻55份、雨生红球藻粉1.5份、L-阿拉伯糖28份、富铬酵母2.5份。

5.权利要求1-3任一所述的综合改善高血糖人群健康状况的组合物的制备方法，具体制备步骤如下：

(1)按重量份数称取螺旋藻、蛋白核小球藻、雨生红球藻粉、L-阿拉伯糖和富铬酵母为原料；

(2)将各组分混合均匀，即得。