CN105232883A - 甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂及制备方法，该酊剂的组分及重量份数包括：甲硝唑5～10份、硝酸咪康唑8～12份、硫磺15～20份、白鱼尾35～40份、鸭脚艾20～25份、芦荟30～35份、川乌45～50份、黄连30～35份、马齿苋25～30份、狗蚁草50～55份、炙甘草35～40份、白芷15～20份、蝉蜕8～12份。制备方法包括备料，中药原料药有效成分的提取，成本制备。本发明的复方酊剂为中西药合剂，采用外用局部治疗足癣的方法，直接作用于患处，采用抗菌消炎、生肌托毒、祛痛止痒、清热解毒的方法，标本兼治足癣，快速缓解患处红肿、瘙痒、糜烂、脱屑等症状，安全有效根治足癣。

Description

甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂及制备方法

技术领域

本发明属于局部外用药领域，具体讲是一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂及制备方法。

背景技术

足癣俗名脚气，是由致病性真菌引起的足部皮肤病，具有传染性，在我国，足癣的发病率相当高。人们的足底和趾间没有皮脂腺，从而缺乏抑制皮肤丝状真菌的脂肪酸，生理防御机能较差，而这些部位的皮肤汗腺却很丰富，出汗比较多，加之空气流通性差、局部潮湿温暖，有利于丝状真菌的生长。此外，足底部位皮肤角质层较厚，角质层中的角蛋白是真菌的丰富营养物质，有利于真菌的生长。

临床表现为脚趾间起水疱、脱皮或皮肤发白湿软，也可出现糜烂或皮肤增厚、粗糙、开裂，并可蔓延至足跖及边缘，剧痒。可伴局部化脓、红肿、疼痛，腹股沟淋巴结肿大，甚至形成小腿丹毒及蜂窝组织炎等继发感染。由于用手抓痒处，常传染至手而发生手癣(鹅掌风)。真菌在指(趾)甲上生长，则成甲癣(灰指甲)。真菌喜爱潮湿温暖的环境，夏季天热多汗，穿胶鞋、尼龙袜者更是为真菌提供了温床；冬季病情多好转，表现为皮肤开裂。

目前，市场上存在的治疗脚气的现有药物多为抗真菌药如达克宁、脚气灵、足爽粉之类的膏剂、擦剂、喷剂产品，只是起到暂时的缓解作用，易复发，对皮肤毒副作用大，极易引发依赖性皮炎。

发明内容

本发明目的是提供一种能根治足癣的中西药合剂—甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂及制备方法，该酊剂用于局部治疗足癣，直接作用于患处，起效快，疗效好，无毒副作用，可标本兼治足癣。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，该酊剂的组分及重量份数包括：甲硝唑5～10份、硝酸咪康唑8～12份、硫磺15～20份、白鱼尾35～40份、鸭脚艾20～25份、芦荟30～35份、川乌45～50份、黄连30～35份、马齿苋25～30份、狗蚁草50～55份、炙甘草35～40份、白芷15～20份、蝉蜕8～12份。

进一步的，本发明还可以由以下技术方案实现：

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，该酊剂的组分及重量份数包括：甲硝唑5份、硝酸咪康唑8份、硫磺15份、白鱼尾35份、鸭脚艾20份、芦荟30份、川乌45份、黄连30份、马齿苋25份、狗蚁草50份、炙甘草35份、白芷15份、蝉蜕8份。

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，该酊剂的组分及重量份数包括：甲硝唑9份、硝酸咪康唑10份、硫磺18份、白鱼尾36份、鸭脚艾23份、芦荟34份、川乌47份、黄连33份、马齿苋28份、狗蚁草53份、炙甘草36份、白芷18份、蝉蜕11份。

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，该酊剂的组分及重量份数包括：甲硝唑10份、硝酸咪康唑12份、硫磺20份、白鱼尾40份、鸭脚艾25份、芦荟35份、川乌50份、黄连35份、马齿苋30份、狗蚁草55份、炙甘草40份、白芷20份、蝉蜕12份。

本发明还提供了一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为55～60％的酒精加入中药提取罐中，酒精用量为中药原料药重量份数的10倍，开启搅拌，将中药原料药白鱼尾、鸭脚艾、芦荟、川乌、黄连、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至75～80℃，恒温提取30min，100目筛过滤，取滤液；将滤渣返回中药提取罐中重复提取1次，100目筛过滤，取滤液；合并两次所得滤液真空浓缩至原滤液体积的十分之一得浓缩液冷却至室温备用；

3)成品制备，将甲硝唑、硝酸咪康唑、硫磺加入步骤2)所得浓缩液中搅拌至溶解，分装备用。

进一步的，本发明的制备方法还可以由以下技术方案实现：

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂的制备方法，步骤2)所述真空浓缩工艺参数为：压力为-0.07～-0.08Mpa、温度40～45℃。

为了能彻底的根治足癣，本发明通过大量筛选试验对西药、中药原料药、制备工艺进行筛选，所选西药、中药原料药有如下作用：

甲硝唑：主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系统、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染。

硝酸咪康唑：属抗真菌药本品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长，芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对本品敏感。

硫磺：是一种矿物质，性酸、温、有毒，归肾和大肠经，有消毒杀菌作用。

白鱼尾：性苦、味温，具有祛风、化湿、通络、杀虫的作用。治头痛，咳嗽，泄泻，便血，尿血，闭经，白带，产后腹痛，阴疽肿痛，跌打损伤，汤火伤。

鸭脚艾：性辛、甘，味平；具有祛风止咳，活血化瘀的作用。

芦荟：具有杀菌、消炎、免疫及解毒的作用。

川乌：祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。用于治疗风寒湿痹、关节疼痛等病症。

黄连：清热燥湿、泻火解毒，外治湿疹、湿疮、耳道流脓。

马齿苋：性寒、味甘酸，用于清热解毒、利水祛湿，散血消肿，除尘杀菌，消炎止痛，止血凉血。

狗蚁草：活血通络，清热化湿，驳骨消肿，去腐生肌。

炙甘草：含有甘草甜素、甘草次酸、甘草多糖等多种化学成分，具有抗炎及抗变态反应作用，可调节机体免疫功能，抗肿瘤和止痛作用，因此炙甘草的主要功效是和中缓急，润肺，解毒，调和诸药。

白芷：祛风散寒，通窍止痛，消肿排脓，燥湿止带，利血脉，祛风散寒，除湿通络，现代医学研究证实，白芷对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌、人型结核杆菌等均有抑制作用。

蝉蜕：味甘、咸，性凉，疏散风热，利咽开音，透疹，明目退翳，息风止痉，可引药达皮肤。

所选诸药：甲硝唑、硝酸咪康唑、白鱼尾、马齿苋、白芷具有杀菌消炎、祛风、化湿、散血消肿，止痛，止血凉血的作用，为治疗足癣的主药。硫磺、鸭脚艾、芦荟、川乌、黄连、狗蚁草具有消毒杀菌、消炎、祛风活血、驳骨消肿、去腐生肌的作用，为治疗足癣的辅助药物。芦荟、炙甘草具有提高免疫力及解毒的作用，调和诸药可提高足癣患者的免疫力，促进患者恢复。白鱼尾、马齿苋、鸭脚艾、狗蚁草活血化瘀具有促进其他药物吸收的作用。蝉蜕为药引，可引药达皮肤，促进药效的发挥，更好的治疗足癣。

本发明为酊剂，酒精浓度为75％具有杀菌消炎的作用。

本发明所采用中药原料药的提取工艺将中药原料药有效成分达到最大程度提取的同时节约成本。

本发明的有益效果：

本发明的甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂为中西药合剂，有效克服了西药治疗足癣只是起到暂时的缓解作用，易复发，对皮肤毒副作用大，极易引发依赖性皮炎的缺陷。本发明采用外用局部治疗足癣的方法，抗菌谱广，直接作用于患处，起效快、疗效好，使用方便。采用抗菌消炎、生肌托毒、祛痛止痒、清热解毒的方法，标本兼治足癣，快速缓解患处红肿、瘙痒、糜烂、脱屑等症状，安全有效根治足癣。所选所选原料配伍得当，疗效显著，提高了病人的依从性。本发明的甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，使用安全、无药物依赖性，毒副作用小，价格低廉。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，该酊剂的组分及重量份数包括：甲硝唑5份、硝酸咪康唑8份、硫磺15份、白鱼尾35份、鸭脚艾20份、芦荟30份、川乌45份、黄连30份、马齿苋25份、狗蚁草50份、炙甘草35份、白芷15份、蝉蜕8份。

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为55％的酒精加入中药提取罐中，酒精用量为中药原料药重量份数的10倍，开启搅拌，将中药原料药白鱼尾、鸭脚艾、芦荟、川乌、黄连、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80℃，恒温提取30min，100目筛过滤，取滤液；将滤渣返回中药提取罐中重复提取1次，100目筛过滤，取滤液；合并两次所得滤液真空浓缩至原滤液体积的十分之一得浓缩液冷却至室温备用；真空浓缩工艺参数为：压力为-0.07～-0.08Mpa、温度40～45℃；

3)成品制备，将甲硝唑、硝酸咪康唑、硫磺加入步骤2)所得浓缩液中搅拌至溶解，分装备用。

本发明的复方酊剂的使用方法为：

将复方酊剂涂搽于患处，每日2～3次，等症状全部消失后持续使用该酊剂一周。

实施例2

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，该酊剂的组分及重量份数包括：甲硝唑9份、硝酸咪康唑10份、硫磺18份、白鱼尾36份、鸭脚艾23份、芦荟34份、川乌47份、黄连33份、马齿苋28份、狗蚁草53份、炙甘草36份、白芷18份、蝉蜕11份。

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为60％的酒精加入中药提取罐中，酒精用量为中药原料药重量份数的10倍，开启搅拌，将中药原料药白鱼尾、鸭脚艾、芦荟、川乌、黄连、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至75℃，恒温提取30min，100目筛过滤，取滤液；将滤渣返回中药提取罐中重复提取1次，100目筛过滤，取滤液；合并两次所得滤液真空浓缩至原滤液体积的十分之一得浓缩液冷却至室温备用；真空浓缩工艺参数为：压力为-0.07～-0.08Mpa、温度40～45℃；

3)成品制备，将甲硝唑、硝酸咪康唑、硫磺加入步骤2)所得浓缩液中搅拌至溶解，分装备用。

本发明的复方酊剂的使用方法为：

将复方酊剂涂搽于患处，每日2～3次，等症状全部消失后持续使用该酊剂一周。

实施例3

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，该酊剂的组分及重量份数包括：甲硝唑10份、硝酸咪康唑12份、硫磺20份、白鱼尾40份、鸭脚艾25份、芦荟35份、川乌50份、黄连35份、马齿苋30份、狗蚁草55份、炙甘草40份、白芷20份、蝉蜕12份。

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为55％的酒精加入中药提取罐中，酒精用量为中药原料药重量份数的10倍，开启搅拌，将中药原料药白鱼尾、鸭脚艾、芦荟、川乌、黄连、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80℃，恒温提取30min，100目筛过滤，取滤液；将滤渣返回中药提取罐中重复提取1次，100目筛过滤，取滤液；合并两次所得滤液真空浓缩至原滤液体积的十分之一得浓缩液冷却至室温备用；真空浓缩工艺参数为：压力为-0.07～-0.08Mpa、温度40～45℃；

3)成品制备，将甲硝唑、硝酸咪康唑、硫磺加入步骤2)所得浓缩液中搅拌至溶解，分装备用。

本发明的复方酊剂的使用方法为：

将复方酊剂涂搽于患处，每日2～3次，等症状全部消失后持续使用该酊剂一周。

实施例4

抑菌试验检查

采用甲硝唑硝酸咪康唑酊剂做对照，实施例2所得甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂为实验组进行抑菌检查。其中，甲硝唑硝酸咪康唑溶液所含甲硝唑的量、硝酸咪康唑的量及酒精的质量浓度与实施例2所得甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂相同。

培养基的制备：称取牛肉浸膏5g溶于水800mL中，加入蛋白胨10g溶解，加入酪蛋白34g溶解，再加入NaCl5g溶解，调至pH7.6～7.8，稀释至1000mL。加入琼脂粉18g，高压灭菌15min，冷却至40℃～50℃时，倒板，凝固，放置无细菌污染的4℃冰箱备用。

菌种为：念珠菌

对照组抑菌液配制：将甲硝唑硝酸咪康唑溶液溶解在无菌去离子水中，硝酸咪康唑浓度为4mg/L，将药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。

实验组抑菌液配制：将甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂溶解在无菌去离子水中，硝酸咪康唑浓度为4mg/L，将药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。

抑菌结果如下：

结论：本发明的甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂有更好的杀菌效果。

实施例5透皮吸收检查

对照品为甲硝唑硝酸咪康唑酊剂，其中，甲硝唑硝酸咪康唑溶液所含甲硝唑的量、硝酸咪康唑的量及酒精的质量浓度与实施例2所得甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂相同。将甲硝唑硝酸咪康唑酊剂溶解在纯净水中，硝酸咪康唑浓度为4mg/L；试验品为用实施例2制得的甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，溶解在纯净水中，硝酸咪康唑浓度为4mg/L。

本检查方法用皮肤为：处理后小鼠皮肤

本检查方法用仪器为：透皮吸收试验仪做透皮吸收试验，通过HPLC测定药物透过量(％)。

试验方法：《中国药典》2010年版(二部)关于透皮贴剂释放度测定方法，均在0.5、1、2、4取样。

试验结果：

从试验结果可以看出，本发明的复方酊剂透皮吸收效果更好，试验样品4h时透皮吸收基本完全。

以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims (6)

1.一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，其特征在于，该酊剂的组分及重量份数包括：甲硝唑5～10份、硝酸咪康唑8～12份、硫磺15～20份、白鱼尾35～40份、鸭脚艾20～25份、芦荟30～35份、川乌45～50份、黄连30～35份、马齿苋25～30份、狗蚁草50～55份、炙甘草35～40份、白芷15～20份、蝉蜕8～12份。

2.根据权利要求1所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，其特征在于，该酊剂的组分及重量份数包括：甲硝唑5份、硝酸咪康唑8份、硫磺15份、白鱼尾35份、鸭脚艾20份、芦荟30份、川乌45份、黄连30份、马齿苋25份、狗蚁草50份、炙甘草35份、白芷15份、蝉蜕8份。

3.根据权利要求1所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，其特征在于，该酊剂的组分及重量份数包括：甲硝唑9份、硝酸咪康唑10份、硫磺18份、白鱼尾36份、鸭脚艾23份、芦荟34份、川乌47份、黄连33份、马齿苋28份、狗蚁草53份、炙甘草36份、白芷18份、蝉蜕11份。

4.根据权利要求1所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂，其特征在于，该酊剂的组分及重量份数包括：甲硝唑10份、硝酸咪康唑12份、硫磺20份、白鱼尾40份、鸭脚艾25份、芦荟35份、川乌50份、黄连35份、马齿苋30份、狗蚁草55份、炙甘草40份、白芷20份、蝉蜕12份。

5.一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)备料，按照权利要求1～4任一项所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为55～60％的酒精加入中药提取罐中，酒精用量为中药原料药重量份数的10倍，开启搅拌，将中药原料药白鱼尾、鸭脚艾、芦荟、川乌、黄连、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕加

入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至75～80℃，恒温提取30min，100目筛过滤，取滤液；将滤渣返回中药提取罐中重复提取1次，100目筛过滤，取滤液；合并两次所得滤液真空浓缩至原滤液体积的十分之一得浓缩液冷却至室温备用；

3)成品制备，将甲硝唑、硝酸咪康唑、硫磺加入步骤2)所得浓缩液中搅拌至溶解，分装备用。

6.根据权利要求5所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方酊剂的制备方法，其特征在于，步骤2)所述真空浓缩工艺参数为：压力为-0.07～-0.08Mpa、温度40～45℃。