CN105079159A - 甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液及制备方法，该洗液的组分及重量份数包括：甲硝唑5～10份、硝酸咪康唑8～12份、延胡索25～30份、儿茶45～50份、白鱼尾35～40份、九头草35～40份、何首乌50～55份、马齿苋25～30份、狗蚁草50～55份、炙甘草35～40份、白芷15～20份、蝉蜕8～12份。制备方法包括备料，中药原料药有效成分的提取，成品制备。本发明的洗液为中西药合剂，不但提高了杀菌/抑菌谱，而且克服了西药主要抑制大部分真菌生长，对真菌引起的阴道炎的症状没有直接的治疗效果的缺陷。采用外用局部治疗阴道炎的方法，直接作用于患处，诸药协同作用明显，起效快、疗效好。

Description

甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液及制备方法

技术领域

本发明属于局部外用药领域，具体讲是一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液及制备方法。

背景技术

阴道炎是妇女最常见的感染性疾病，其常见症状为阴道分泌物增多，外阴瘙痒、灼痛，可伴有尿频、尿痛及性交痛。妇科检查可见阴道分泌物增多，阴道粘膜充血或散在出血斑点，阴道后穹隆有多量白带，呈灰黄色或黄绿色脓性分泌物，有时呈泡沫状或白色稠厚凝乳或豆渣样。外阴可见水肿、抓痕、地图样红斑。

阴道粘膜给药已有近百年的历史，与传统的口服给药相比有许多优点，不仅可以局部用药，也可全身性用药。药物通过阴道粘膜局部用药，可提高局部的药物浓度，充分发挥药物疗效，避免全身作用；药物通过阴道粘膜的吸收发挥全身作用，可以避免药物的肝首过效应，提高生物利用度，减少毒副作用，也避免了某些药物的胃肠道反应。

甲硝唑主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系统、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染。

硝酸咪康唑属抗真菌药本品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长，芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对本品敏感。可通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。

甲硝唑、硝酸咪康唑主要抑制大部分真菌生长，对真菌引起的阴道炎的症状如分泌物增多，外阴瘙痒、灼痛，可伴有尿频、尿痛及性交痛却没有直接的治疗效果。因此单独用甲硝唑、硝酸咪康唑治疗阴道炎时，对真菌引起的阴道炎的症状显效慢。

发明内容

为了提高甲硝唑、硝酸咪康唑治疗阴道炎的疗效，提高病人的依从性，本发明提供了一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，该洗液用于局部治疗阴道炎，直接作用于患处，起效快，疗效好，无毒副作用，可标本兼治阴道炎。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，该洗液的组分及重量份数包括：甲硝唑5～10份、硝酸咪康唑8～12份、延胡索25～30份、儿茶45～50份、白鱼尾35～40份、九头草35～40份、何首乌50～55份、马齿苋25～30份、狗蚁草50～55份、炙甘草35～40份、白芷15～20份、蝉蜕8～12份。

进一步的，本发明还可以由以下技术方案实现：

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，该洗液的组分及重量份数包括：甲硝唑5份、硝酸咪康唑8份、延胡索25份、儿茶45份、白鱼尾35份、九头草35份、何首乌50份、马齿苋25份、狗蚁草50份、炙甘草35份、白芷15份、蝉蜕8份。

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，其特征在于，该洗液的组分及重量份数包括：甲硝唑10份、硝酸咪康唑12份、延胡索30份、儿茶50份、白鱼尾40份、九头草40份、何首乌55份、马齿苋30份、狗蚁草55份、炙甘草40份、白芷20份、蝉蜕12份。

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，该洗液的组分及重量份数包括：甲硝唑7份、硝酸咪康唑11份、延胡索28份、儿茶47份、白鱼尾39份、九头草36份、何首乌53份、马齿苋27份、狗蚁草51份、炙甘草37份、白芷18份、蝉蜕11份。

本发明还提供了一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将纯净水加入中药提取罐中，纯净水用量为中药原料药重量份数的10倍，开启搅拌，将中药原料药甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、儿茶、白鱼尾、九头草、何首乌、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至95～100℃，恒温提取30min，100目筛过滤，取滤液；将滤渣返回中药提取罐中重复提取1次，100目筛过滤，取滤液；合并两次所得滤液真空浓缩至原滤液体积的八分之一得浓缩液冷却至室温备用；

3)成品制备，将甲硝唑、硝酸咪康唑加入步骤2)所得浓缩液中搅拌至溶解，分装备用。

本发明的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的制备方法，还可以由以下技术方案实现：

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的制备方法，步骤2)所述真空浓缩工艺参数为：压力为-0.07～-0.08Mpa、温度50～55℃。

为了能更好的治疗阴道炎，本发明通过大量筛选试验对西药、中药原料药、制备工艺进行筛选，所选中药原料药有如下作用：

延胡索：性辛，温，无毒。入手、足太阴经，主治：破血，妇人月经不调，腹中结块，崩中淋露，产后诸血病，血运，暴血冲上，因损下血。

儿茶：本品苦涩收敛，最善收湿敛疮，祛腐生肌，故常用于疮疡不敛、湿疹流水及妇女白带过多等证。

白鱼尾：性苦、味温，具有祛风、化湿、通络、杀虫的作用。治头痛，咳嗽，泄泻，便血，尿血，闭经，白带，产后腹痛，阴疽肿痛，跌打损伤，汤火伤。

九头草：味苦、性平。破血，清热，利尿。治小便不利，淋漓涩痛，血尿，经闭不通。

何首乌：性微温，味苦、甘，入肝、肾，可用于治疗崩漏带下、皮肤瘙痒、解毒。

马齿苋：性寒、味甘酸，用于清热解毒、利水祛湿，散血消肿，除尘杀菌，消炎止痛，止血凉血。

狗蚁草：活血通络，清热化湿，驳骨消肿，去腐生肌。

炙甘草：含有甘草甜素、甘草次酸、甘草多糖等多种化学成分，具有抗炎及抗变态反应作用，可调节机体免疫功能，抗肿瘤和止痛作用，因此炙甘草的主要功效是和中缓急，润肺，解毒，调和诸药。

白芷：祛风散寒，通窍止痛，消肿排脓，燥湿止带，利血脉，祛风散寒，除湿通络，现代医学研究证实，白芷对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌、人型结核杆菌等均有抑制作用。

蝉蜕：味甘、咸，性凉，疏散风热，利咽开音，透疹，明目退翳，息风止痉，可引药达皮肤。

所选诸药：甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、白鱼尾、白芷具有杀菌消炎、祛风止痒、清热燥湿、散血消肿，止痛的作用，为治疗阴道炎的主药。儿茶、九头草、何首乌、马齿苋、狗蚁草利水祛湿，祛腐生肌，破血，清热，利尿；用于皮肤瘙痒，解毒，除尘杀菌，消炎止痛，清热化湿，用于辅助治疗阴道炎。何首乌、炙甘草可提供肌体免疫力，在其它药物治疗作用下促进肌体更好的恢复；九头草、延胡索、马齿苋、狗蚁草具有活血化瘀，促进其它药物吸收的作用。蝉蜕为药引，可引药达皮肤，促进药效的发挥，更好的治疗阴道炎。

本发明所采用中药原料药的提取工艺将中药原料药有效成分达到最大程度提取的同时节约成本。

本发明的有益效果：

本发明的甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液为中西药合剂，将甲硝唑、硝酸咪康唑与中药有机的结合在一起，不但提高了杀菌/抑菌谱，而且有效克服了西药主要抑制大部分真菌生长，对真菌引起的阴道炎的症状如分泌物增多，外阴瘙痒、灼痛，可伴有尿频、尿痛及性交痛却没有直接的治疗效果的缺陷。本发明采用外用局部治疗阴道炎的方法，直接作用于患处，诸药协同作用明显，起效快、疗效好。采用抗菌消炎、生肌托毒、祛痛止痒、清热解毒的方法，标本兼治阴道炎，快速缓解患处红肿、瘙痒、疼痛等症状。所选原料配伍得当，疗效显著，提高了病人的依从性。本发明的甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，使用安全、无药物依赖性，毒副作用小，价格低廉。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，该洗液的组分及重量份数包括：甲硝唑5份、硝酸咪康唑8份、延胡索25份、儿茶45份、白鱼尾35份、九头草35份、何首乌50份、马齿苋25份、狗蚁草50份、炙甘草35份、白芷15份、蝉蜕8份。

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将纯净水加入中药提取罐中，纯净水用量为中药原料药重量份数的10倍，开启搅拌，将中药原料药甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、儿茶、白鱼尾、九头草、何首乌、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至95～100℃，恒温提取30min，100目筛过滤，取滤液；将滤渣返回中药提取罐中重复提取1次，100目筛过滤，取滤液；合并两次所得滤液真空浓缩至原滤液体积的八分之一得浓缩液冷却至室温备用；真空浓缩工艺参数为：压力为-0.07～-0.08Mpa、温度为50～55℃；

3)成品制备，将甲硝唑、硝酸咪康唑加入步骤2)所得浓缩液中搅拌至溶解，分装备用。

用法用量：取本品10ml加入100ml温开水中混匀，擦洗外阴或用冲洗器将本洗液送至阴道深部冲洗阴道，每晚1次，连用7天或遵医嘱。

实施例2

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，该洗液的组分及重量份数包括：甲硝唑10份、硝酸咪康唑12份、延胡索30份、儿茶50份、白鱼尾40份、九头草40份、何首乌55份、马齿苋30份、狗蚁草55份、炙甘草40份、白芷20份、蝉蜕12份。

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将纯净水加入中药提取罐中，纯净水用量为中药原料药重量份数的10倍，开启搅拌，将中药原料药甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、儿茶、白鱼尾、九头草、何首乌、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至95～100℃，恒温提取30min，100目筛过滤，取滤液；将滤渣返回中药提取罐中重复提取1次，100目筛过滤，取滤液；合并两次所得滤液真空浓缩至原滤液体积的八分之一得浓缩液冷却至室温备用；真空浓缩工艺参数为：压力为-0.07～-0.08Mpa、温度为50～55℃；

3)成品制备，将甲硝唑、硝酸咪康唑加入步骤2)所得浓缩液中搅拌至溶解，分装备用。

用法用量：取本品10ml加入100ml温开水中混匀，擦洗外阴或用冲洗器将本洗液送至阴道深部冲洗阴道，每晚1次，连用7天或遵医嘱。

实施例3

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，该洗液的组分及重量份数包括：甲硝唑7份、硝酸咪康唑11份、延胡索28份、儿茶47份、白鱼尾39份、九头草36份、何首乌53份、马齿苋27份、狗蚁草51份、炙甘草37份、白芷18份、蝉蜕11份。

一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将纯净水加入中药提取罐中，纯净水用量为中药原料药重量份数的10倍，开启搅拌，将中药原料药甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、儿茶、白鱼尾、九头草、何首乌、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至95～100℃，恒温提取30min，100目筛过滤，取滤液；将滤渣返回中药提取罐中重复提取1次，100目筛过滤，取滤液；合并两次所得滤液真空浓缩至原滤液体积的八分之一得浓缩液冷却至室温备用；真空浓缩工艺参数为：压力为-0.07～-0.08Mpa、温度为50～55℃；

3)成品制备，将甲硝唑、硝酸咪康唑加入步骤2)所得浓缩液中搅拌至溶解，分装备用。

用法用量：取本品10ml加入100ml温开水中混匀，擦洗外阴或用冲洗器将本洗液送至阴道深部冲洗阴道，每晚1次，连用7天或遵医嘱。

实施例4

抑菌试验检查

采用甲硝唑硝酸咪康唑洗液做对照，实施例2所得甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液为实验组进行抑菌检查。其中甲硝唑酸咪康唑洗液所含甲硝唑的含量、硝酸咪康唑的含量与实施例2所得甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液相同。

培养基的制备：称取牛肉浸膏5g溶于水800mL中，加入蛋白胨10g溶解，加入酪蛋白34g溶解，再加入NaCl5g溶解，调至pH7.6～7.8，稀释至1000mL。加入琼脂粉18g，高压灭菌15min，冷却至40℃～50℃时，倒板，凝固，放置无细菌污染的4℃冰箱备用。

菌种为：念珠菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌

对照组抑菌液配制：将甲硝唑硝酸咪康唑洗液溶解在无菌去离子水中，硝酸咪康唑浓度为4mg/L，将药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。

实验组抑菌液配制：将甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液溶解在无菌去离子水中，硝酸咪康唑浓度为4mg/L，将药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。

念珠菌抑菌结果如下：

大肠杆菌抑菌结果：

肺炎克雷伯菌抑菌结果：

结论：本发明的甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液有更好的杀菌效果。

实施例5透皮吸收检查

对照品为甲硝唑硝酸咪康唑洗液，其中甲硝唑酸咪康唑洗液所含甲硝唑的含量、硝酸咪康唑的含量与实施例2所得甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液相同。将甲硝唑硝酸咪康唑洗液溶解在纯净水中，硝酸咪康唑浓度为4mg/L；试验品为用实施例2制得的甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，溶解在纯净水中，硝酸咪康唑浓度为4mg/L。

本检查方法用皮肤为：处理后小鼠皮肤

本检查方法用仪器为：透皮吸收试验仪做透皮吸收试验，通过HPLC测定药物透过量(％)。

试验方法：《中国药典》2010年版(二部)关于透皮贴剂释放度测定方法，均在0.5、1、2、4取样。

试验结果：

从试验结果可以看出，本发明的复方洗液透皮吸收效果更好，试验样品4h时透皮吸收基本完全。

以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims (6)

1.一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，其特征在于，该洗液的组分及重量份数包括：甲硝唑5～10份、硝酸咪康唑8～12份、延胡索25～30份、儿茶45～50份、白鱼尾35～40份、九头草35～40份、何首乌50～55份、马齿苋25～30份、狗蚁草50～55份、炙甘草35～40份、白芷15～20份、蝉蜕8～12份。

2.根据权利要求1所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，其特征在于，该洗液的组分及重量份数包括：甲硝唑5份、硝酸咪康唑8份、延胡索25份、儿茶45份、白鱼尾35份、九头草35份、何首乌50份、马齿苋25份、狗蚁草50份、炙甘草35份、白芷15份、蝉蜕8份。

3.根据权利要求1所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，其特征在于，该洗液的组分及重量份数包括：甲硝唑10份、硝酸咪康唑12份、延胡索30份、儿茶50份、白鱼尾40份、九头草40份、何首乌55份、马齿苋30份、狗蚁草55份、炙甘草40份、白芷20份、蝉蜕12份。

4.根据权利要求1所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液，其特征在于，该洗液的组分及重量份数包括：甲硝唑7份、硝酸咪康唑11份、延胡索28份、儿茶47份、白鱼尾39份、九头草36份、何首乌53份、马齿苋27份、狗蚁草51份、炙甘草37份、白芷18份、蝉蜕11份。

5.一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)备料，按照权利要求1～4任一项所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将纯净水加入中药提取罐中，纯净水用量为中药原料药重量份数的10倍，开启搅拌，将中药原料药甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、儿茶、白鱼尾、九头草、何首乌、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至95～100℃，恒温提取30min，100目筛过滤，取滤液；将滤渣返回中药提取罐中重复提取1次，100目筛过滤，取滤液；合并两次所得滤液真空浓缩至原滤液体积的八分之一得浓缩液冷却至室温备用；

3)成品制备，将甲硝唑、硝酸咪康唑加入步骤2)所得浓缩液中搅拌至溶解，分装备用。

6.根据权利要求5所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方洗液的制备方法，其特征在于，步骤2)所述真空浓缩工艺参数为：压力为-0.07～-0.08Mpa、温度为50～55℃。