CN105194555A - 一种用于治疗急性胆道感染的中药组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种中药组合物的制备方法，包括以下步骤：1)秤取以下中药材：广金钱草、绵茵陈、鸡内金、大黄、柴胡、郁金、川楝子、延胡索、桃仁、薏苡仁、枳实、黄芩、白芍、法半夏、广东王不留行、皂角刺，2)对部分材料进行泡制：其中，鸡内金、柴胡、郁金、延胡索、白芍醋炙；薏苡仁、枳实炒制；桃仁、川楝子清炒；3)将全部中药材通过水煎煮法提取有效成分，并浓缩至粘稠膏；4)述粘稠膏加等量95％乙醇，搅匀静置，取上清液滤过，回收乙醇，浓缩至清膏；5)向清膏中加入质量份数为40的糊精和40的蔗糖，混匀，制成颗粒，干燥，过筛。本发明通过精选药材和特殊炮制，最大限度发挥中药材治疗急性胆道感染的药理特性，疗效出众。

Description

一种用于治疗急性胆道感染的中药组合物的制备方法

技术领域

本发明属于中药制品领域，具体的涉及一种治疗急性胆道感染的中药组合物。

背景技术

急性胆道感染是临床常见的消化系统疾病，文献报告发病率在70％左右，随着人们生活水平的提高，发病率有不断增高的趋势。临床表现复杂多变，发病急，病情容易产生变化。主要发病原因是胆管阻塞、细菌感染和胆汁的化学成分改变，胆囊出口阻塞。胆结石是引起胆道阻塞的主要原因，胆囊结石与胆囊炎之间互为因果、彼此促进，胆囊炎有利于结石的形成，胆囊结石又会造成胆囊阻塞，引起胆囊炎。目前，西医治疗一般采取消炎、利胆和镇痛类药物综合治疗，但容易反复发作，严重影响生活质量，而且西药毒副作用比较多。

急性胆道感染属于中医学“胆胀”、“胁痛”、“黄疸”等病范畴，中医药治疗该病历史悠久，有一定的特色和优势，可单独使用，也可配合现代医学手段一起使用。研究表明，中药主要从六个方面发挥治疗作用：直接抑、杀细菌，促进胆汁分泌与排泄，改变胆汁成分、抑制细菌生长，降低内毒素含量，防治细菌移位，调整免疫功能。然而，既往中医药治疗胆道感染大多针对慢性胆囊炎、胆结石类疾病，运用中药组合物治疗急性胆道感染的研究不多，而且的观察的病例数比较少，所选中药材也未经过优选或特殊炮制，没有最大限度发挥中药治疗胆道疾病类的药效和优势，疗效不稳定。还有一些是疗效机制方面的研究，主要观察中药治疗急性胆道感染的病理生理学、现代免疫学或分子生物学机制。

发明人抓住急性胆道感染是由于“胆腑通降失司、不通则痛”这个关键环节，以调理气机、清利通下、标本同治为治疗法则，发明了一种利胆消炎为主要功效的中药组合物，并通过精选药材和特殊炮制，制备成颗粒剂，最大限度发挥中药材治疗急性胆道感染的药理特性，调动和增加机体抵抗力，迅速控制感染，解除胆道梗阻，增加胆汁分泌和排泄，标本兼治，对急性胆囊炎有显著疗效，有较大实用价值。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，提供一种治疗急性胆道感染的中药组合物的制备方法。

一种中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)秤取以下质量份数的中药材：金钱草30-50、绵茵陈15-25、鸡内金8-15、大黄8-15、柴胡15-25、郁金15-25、川楝子10-18、延胡索15-25、薏苡仁15-25、白芍15-25、法半夏15-25、广东王不留行12-20、皂角刺12-20、桃仁15-25、枳实15-25和黄芩15-25；

2)对部分材料进行泡制：其中，鸡内金、柴胡、郁金、延胡索、白芍醋炙；薏苡仁、枳实炒制；桃仁、川楝子清炒；

3)将全部中药材通过水煎煮法提取有效成分，并浓缩至粘稠膏；

4)述粘稠膏加等量95％乙醇，搅匀静置，取上清液滤过，回收乙醇，浓缩至清膏；

5)向清膏中加入质量份数为40的糊精和40的蔗糖，混匀，制成颗粒，干燥，过筛。

本发明所述的泡制方法具体为：

醋炙：将净选或切制后的药物，加入一定量醋拌炒的方法称为醋炙法。醋性味酸苦温，主入肝经血分，具有收敛、解毒、散瘀止痛、矫味的作用。多用于疏肝解郁、散瘀止痛、攻下逐水的药物。醋炙法常用米醋，以存放陈久者为好。醋的用量一般为药物每100g，用米醋20～30g，最多不超过50g。

麸炒：又称“麸皮炒”或“麦麸炒”，是指将净制或切制后的药物用一定量的麦麸加以拌炒的炮制方法。通过对药物进行麸炒，可以增强疗效，尤其是健脾补脾作用的药物麸炒后疗效更好；缓和某些作用猛烈的药物的药性；矫臭，以利服用。麸炒的方法为。

清炒：将净药材或切制品置锅中，不加辅料，用文火炒至表面黄色；或用中火炒至表面焦黄色，断面色加深，取出放凉的炒制法。

进一步地，步骤1)中所述中药材的优选组成及质量为：广金钱草333.33g，茵陈222.22g，鸡内金111.11g，大黄111.11g，柴胡222.22g，郁金166.67g，川楝子133.33g，延胡索222.22g，桃仁222.22g，薏苡仁222.22g，枳实222.22g，黄芩222.22g，白芍222.22g，法半夏222.22g，广东王不留行166.67g，皂角刺166.67g；所述步骤4中加入糊精和蔗糖的质量分别为糊精444.4g，蔗糖444.4g。

进一步地，步骤3)中所述水煎煮法具体为将全部中药材加水煎煮2次，第一次2小时，第二次2小时，合并煎液。

进一步地，步骤3)中所述粘稠膏的20℃时相对密度为1.30。

进一步地，步骤4)中所述清膏的20℃时相对密度为1.18。

进一步地，所述的中药组合物的制备方法还包括步骤6)：将制好的颗粒进行分装，每袋6g。

本发明的内容还包括一种根据上述方法制备获得的中药组合物。

本发明的内容还包括上述中药组合物在治疗急性胆道感染中的应用。

本发明中，各原料在所述中药组合物中的功效及作用：

广金钱草：利湿退黄，利尿通淋，解毒消肿。具有排石、利胆、增强机体免疫力的作用。

绵茵陈：清利湿热，利胆退黄。有显著的保肝作用，有利胆作用，能促进胆汁分泌，增加胆汁中胆酸和胆红素排出的作用，还具有抗炎、改善微循环等作用。

鸡内金：健胃消食，通淋化石。用于胆胀胁痛、食积不消，石淋涩痛。

大黄：泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，利湿退黄。大黄及其提取物有显著的利胆作用，生大黄煎剂能降低奥迪氏括约肌张力的作用，从而促使胆汁分泌增加；还有降低毛细血管的通透性、改善血液循环、清除炎症、清除内毒素等作用。

柴胡：疏肝解郁。本发明的中药组合物选用醋炙北柴胡，醋炙以后易入肝胆经，有较好的抗脂肪肝、抗肝损伤、增加胆汁排泄、降转氨酶作用，还有增强机体免疫的作用。

郁金：活血止痛，行气解郁，利胆退黄。能促进胆汁的生成和分泌，并能收缩胆囊，促进胆汁排出；具有保肝作用，能使肝细胞损伤得到明显修复；还有增纤溶和抗血小板聚集、免疫抑制和抗变态反应等作用。

川楝子：疏肝泄热，行气止痛。用于肝郁化火，胸胁、脘腹胀痛。

延胡索：活血，行气，止痛。本发明选用醋炙延胡索，易于入肝胆经，增强缓急止痛的功效。

桃仁：活血祛瘀。有舒张血管、抑制血液凝固和溶血作用；对肝脏表面微循环有一定的改善作用，并能促进胆汁分泌；还有抗炎作、抗过敏等作用。

薏苡仁：利水渗透湿，健脾止泻，解毒散结。本发明选用麸炒薏苡仁，以增强其健脾作用。

枳实：破气消积，化痰散痞。能使胆囊收缩、奥狄氏括约肌张力增加，具有利胆作用。本发明的选用麸炒枳实。

黄芩：清热燥湿，泻火解毒。具有广谱的抗菌、抗病毒、抗炎作用，能增强机体的体液免疫功能，对肝损伤有明显的保护作用，对内毒素有抑制作用。

白芍：养血调经，柔肝止痛。本发明中白芍醋炒以后偏于敛肝止痛，养血止血；能促进白蛋白的合成，具有保肝、降酶的作用，能镇痛、抗炎、调节免疫。

法半夏：健脾和胃，燥湿化痰。

广东王不留行：活血通经，化瘀消肿，祛风拔毒。

皂角刺：消肿止痛，托毒排脓，引药入胆囊。

本发明针急性胆道感染湿邪阻滞、气机不利、血瘀内阻、不通则痛的发病机制，以“清利湿热、调畅气机、活血通络、缓急止痛”为基本治疗原则。本发明中药组合物由四部分药物组成。一是清利湿热药：金钱草、茵陈、薏苡仁、黄芩、法半夏、鸡内金，合用具有清利湿热，健脾和胃，止吐退黄功效。二是调畅气机药：柴胡、郁金、川楝子、枳实，合用具有疏肝解郁，调畅气机功效。三是活血化瘀药：大黄、桃仁、广东王不留行、皂角刺，合用具有活血化瘀，疏通经络功效。四是缓急止痛药：白芍、延胡索二药合用具有缓急止痛功效。其中，柴胡配黄芩清肝利胆，以利于肝胆疏解；大黄配枳实清热通腑，以泻肝胆实热；川楝子配延胡索、白芍理气止痛，以有效缓解腹痛症状；薏苡仁配鸡内金、法半夏健脾和胃，以促进脾之运化，阻截湿邪内生之源。方中诸药合用，达到清热利湿、通利腑气、利胆退黄、活血排石之功。

本发明针对肝胆系统中胆道感染用药，配方合理，对症专一，效果显著，此外还专门根据不同原料的效果限定了相应的泡制方法，可以更好的发挥药效，通过精选药材和特殊炮制，最大限度发挥中药材治疗急性胆道感染的药理特性，调动和增加机体抵抗力，迅速控制感染，解除胆道梗阻，增加胆汁分泌和排泄，标本兼治，对急性胆囊炎有显著疗效，有效率达到97％以上。制作简单，成本较低，安全无毒副作用，患者乐意接受。

为了更好地理解和实施，下面详细说明本发明。

具体实施例

【实施例1】本发明的治疗急性胆道感染的重要组合物制备方法

步骤一、称量：按质量由以下原料的有效组分组成：广金钱草333.33g，绵茵陈222.22g，鸡内金111.11g，大黄111.11g，柴胡222.22g，郁金166.67g，川楝子133.33g，延胡索222.22g，桃仁222.22g，薏苡仁222.22g，枳实222.22g，黄芩222.22g，白芍222.22g，法半夏222.22g，广东王不留行166.67g，皂角刺166.67g。

步骤二、纯净：将称量好的的中药分类清除杂质、洗净、晒干或烘干。

步骤三、炮制：鸡内金、柴胡、郁金、延胡索、白芍醋炙，薏苡仁、枳实麸炒，川楝子、桃仁清炒。

鸡内金：取净鸡内金，先将砂子放入锅内炒热，再把洗净之鸡内金放入锅中，用文火拌炒至棕黄色或焦黄色鼓起，取出，筛去砂子。炒至鼓起，喷醋，取出，干燥。每100g鸡内金，用醋15g。由于鸡内金含有胃激素，受高温易破坏，炒时只能用文火慢炒。

柴胡：取净柴胡片，加入定量米醋拌匀，闷润至醋被吸尽，文火加热，炒干，取出，晾凉。筛去碎屑。柴胡片每100g，用米醋20g。

延胡索：取净延胡索，加入一定量的米醋拌匀，稍闷润，待醋被吸尽后，置炒制容器内，用文火炒至一定程度，取出摊凉或晾干，筛去碎屑。切厚片或用时捣碎。表面和切面黄褐色，质较硬。微具醋香气。

枳实：先将麸皮撤匀于加热的锅内，侯烟冒出时，加入枳实片，拌炒至微呈焦黄色，取出，筛去麸皮，放凉。枳实片每50g，用麸皮5g。

薏苡仁：取净薏苡仁，照麸炒枳实法炒至微黄色。微鼓起，表面微黄色。

桃仁：取净桃仁，去皮，不加辅料，用文火炒至表面黄色，取出放凉的炒制法。

川楝子：取净川楝子，切厚片或碾碎，炒至表面焦黄色。表面焦黄色，偶见焦斑。气焦香，味酸、苦。

步骤四、提取：将炮制好的全部中药材加水煎煮2次，第一次2小时，第二次2小时，合并煎液，滤液浓缩至相对密度1.30(20℃)的粘稠膏。

步骤五、纯化：上述粘稠膏加等量95％乙醇，搅匀静置24小时，取上清液滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.18(20℃)的清膏。

步骤六、制粒：上述淸膏中加入糊精444.4g，蔗糖444.4g，混匀，制成颗粒(12目)，干燥(60℃)。过筛得分布均匀的颗粒(12目)。

步骤七、包装：备好无毒塑料袋，将制好的颗粒进行分装，每袋6g。

本发明中药组合物的用法与用量。

每次6g，温开水冲服，每日3次，15天为1疗程。妇女经期慎用，孕妇忌用。

【实施例2】临床实例

1.梁某某，女，60岁。因腹痛腹胀3天就诊，伴恶心呕吐，无发热，食欲不振，面目发黄。体格检查：体温37.2℃，皮肤粘膜轻度黄染，墨菲氏征阳性，血白细胞14.08×109/L,ALT62iu/L，总胆红素44.6μmol/L，B超检查提示胆囊增大，诊断为急性胆囊炎。给予患者服用本发明实施例1中药组合物，连续服用1疗程以后，腹痛腹胀症状消失，无恶心呕吐，无发热，面目微黄。体格检查：墨菲氏征阳性阴性，白细胞及ALT正常，B超检查提示胆囊较服药前明显缩小。在服用一疗程以后，症状痊愈。

2.段某某，男，41岁。1天前吃宵夜时暴饮暴食后出现上腹部及右上腹剧烈疼痛，伴腰背部放射性疼痛，痛苦面容，墨菲氏征阳性，未发热，伴恶心、腹胀，厌油腻，无呕吐，无腹泻便秘；上腹部彩超提示胆总管内管状回声。门诊以急性胆囊炎收入院。发病以来患者神志清楚，体力正常，大小便无异常。给予患者服用本发明实施例1中药组合物，连续服用1疗程以后，腹痛腹胀症状消失。体格检查：墨菲氏征阳性阴性，B超检查提示胆囊较服药前明显缩小。在服用一疗程以后，症状痊愈。

3.黄某，男，48岁。被外院诊断为进行胆囊炎，遂给予服用利用本发明实施例1中药组合物，3个疗程以后症状痊愈。

【实施例3】临床统计

按《急腹症研究》中关于胆道感染非手术疗法适应症标准，2001年1月～2013年12月在肇庆市中医院内科住院或门诊急诊收治急性胆道感染患者1332例，排除在治疗过程中出现感染性休克或外科手术适应症病例。运用本发明的中药组合物进行治疗。

参照卫生部《中药新药临床指导原则(1993)》“急性胆囊炎”、“胁痛”、“胆胀”疗效评定方法拟定疗效评定标准：①治愈：症状与体征消失，化验指标与B超检查正常；②显效：症状与体征基本消失，化验指标与B超检查接近正常；③有效：症状与体征有所缓解，化验指标与B超检查有所改善；④无效：达不到有效标准或恶化。

疗效结果如下：①临床疗效。痊愈961例(72.14％)，显效247例(18.53％)，好转82例(6.18％)，无效42例(3.15％)，总显效率与总有效率分别为90.69％与96.85％。②治疗前、后B超检查结果。治疗前B超检查提示全部病例均明显异常，治疗后B超检查提示正常938例(82.86％)，接近正常229例(20.23％)，有所改善87例(7.69％)，无改善52例(4.59％)。③治疗前、后化验指标结果。治疗前，白细胞15.07±2.63(109)，丙氨酸转氨酶82.41±18.62(IU/L)，总胆红素43.57±12.65(μmol/L)；治疗后，白细胞6.85±1.26(109)，丙氨酸转氨酶35.28±12.30(IU/L)，总胆红素13.76±9.34(μmol/L)；经统计学检验，治疗前后有显著性差异，P＜0.05。

【实施例4】关键中药材的鉴别

广金钱草：本品为豆科植物广金钱草DesmodiumstyracifoLium，(Osb.)Merr.的干燥地上部分。取本品粉末0.2g，加80％甲醇25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加50％甲醇lOml使溶解，作为供试品溶液。另取广金钱草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液。再取夏佛塔苷对照品，加50％甲醇制成每1ml含75μg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述三种溶液各1ul，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯一丁酮一甲酸(5：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，热风吹干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱申，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

绵茵陈：茵陈蒿ArtemisiacapillarisThunb.的干燥地上部分。取本品粉末O.5g，加50％甲醇20ml，超声处理30分钟，离心，取上清液作为供试品溶液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1m1含O.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸丁酯一甲酸一水(7：2.5：2.5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

柴胡：为伞形科植物北柴胡(BupleurumchinenseDC.)的根。取本品粉末0.5g，加水10ml，用力振摇，产生持久性泡沫。取本品粉末0.5g，加甲醇20ml，置80℃水浴回流1小时，放冷，滤过，滤液浓缩至5ml,滤过，滤液作为供试品溶液。另取柴胡皂苷a、柴胡皂苷b对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验,吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯－乙醇－水(8:2:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸溶液，60℃加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或黄色荧光斑点。

郁金：为姜科植物温郁金CurcumarcenyujinY，H.ChenetC.Ling干燥块根。取本品粉末2g，加无水乙醇25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml便溶解，作为供试品溶液。另取郁金对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷一乙酸乙酯(17：3)为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。置日光和紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点或荧光斑点。

大黄：为蓼科(Polygonaceae)植物掌叶大黄根状茎及根。取本品粉末0.1g，加甲醇20ml浸渍1小时，滤过，取滤液5ml，蒸干加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴上加热30分钟，立即冷却，用乙醚分2次提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。再取大黄酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(155：1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的五个橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点，置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。

广东王不留行：广王不留行为桑科植物薜荔FicuspumilaL畅的干燥隐头花序托。取本品粉末2g加乙醇40mL，超声处理10min，离心(4000r·min-1，5min)，倾取上清液，蒸干，残渣加乙醇2mL使溶解，作为供试品溶液。另取芦丁对照品、绿原酸对照品，分别加乙醇适量，60℃水浴加热约5min使溶解，制成每1mL各含2mg和0.8mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述3种溶液各2μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-甲酸-水(8:1:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，再喷以三氯化铝试液，待乙醇挥尽，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

本发明并不局限于上述实施方式，如果对本发明的各种改动或变形不脱离本发明的精神和范围，倘若这些改动和变形属于本发明的权利要求和等同技术范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变形。

Claims (8)

1.一种用于治疗急性胆道感染中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)秤取以下质量份数的中药材：金钱草30-50、绵茵陈15-25、鸡内金8-15、大黄8-15、柴胡15-25、郁金15-25、川楝子10-18、延胡索15-25、薏苡仁15-25、白芍15-25、法半夏15-25、广东王不留行12-20、皂角刺12-20、桃仁15-25、枳实15-25和黄芩15-25；

2)对部分材料进行泡制：其中，鸡内金、柴胡、郁金、延胡索、白芍醋炙；薏苡仁、枳实炒制；桃仁、川楝子清炒；

3)将全部中药材通过水煎煮法提取有效成分，并浓缩至粘稠膏；

4)述粘稠膏加等量95％乙醇，搅匀静置，取上清液滤过，回收乙醇，浓缩至清膏；

5)向清膏中加入质量份数为40的糊精和40的蔗糖，混匀，制成颗粒，干燥，过筛。

2.根据权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述中药材的组成及质量为：广金钱草333.33g，茵陈222.22g，鸡内金111.11g，大黄111.11g，柴胡222.22g，郁金166.67g，川楝子133.33g，延胡索222.22g，桃仁222.22g，薏苡仁222.22g，枳实222.22g，黄芩222.22g，白芍222.22g，法半夏222.22g，广东王不留行166.67g，皂角刺166.67g；所述步骤4中加入糊精和蔗糖的质量分别为糊精444.4g，蔗糖444.4g。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述水煎煮法具体为将全部中药材加水煎煮2次，第一次2小时，第二次2小时，合并煎液。

4.根据权利要求1-3中任一条所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述粘稠膏的20℃时相对密度为1.30。

5.根据权利要求1-4中任一条所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述清膏的20℃时相对密度为1.18。

6.根据权利要求1-5中任一条所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，还包括步骤6)：将制好的颗粒进行分装，每袋6g。

7.一种根据权利要求1-6中任一条所述方法制备获得的中药组合物。

8.权利要求7所述的中药组合物在治疗急性胆道感染中的应用。