CN105175472A - 一种高含量猪去氧胆酸精制的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种可行的工业化生产高纯度猪去氧胆酸的精制方法。本发明采用粗品除杂、酸化、脱色结晶的方式，利用两相试剂使猪去氧胆酸粗品中的水溶性杂质溶解与水中去除，再利用其他杂质和猪去氧胆酸的溶解度在溶剂中的差异，结晶得到高纯度猪去氧胆酸，满足医药注射剂领域使用。本发明的有益效果主要体现在：本发明方法操作简单，分离效率及收率均较高，1、纯度高95%～99%，传统方法70%～95%；2、熔点高198～202℃，传统方法熔点190～197℃；3、收率高≥95%以猪去氧胆酸记，传统方法≤85%；4、产品外观为白色的结晶，传统方法淡黄色或黄色的结晶性粉末。

Description

一种高含量猪去氧胆酸精制的方法

技术领域

本发明涉及生物化工领域，尤其涉及一种粗品猪去氧胆酸的精制，通过除杂、酸化、脱色结晶得到高含量猪去氧胆酸的方法。

背景技术

猪去氧胆酸（HyodesoxycholicAcid，HDCA）又称异去氧胆酸，α-猪去氧胆酸，分子量为392.58，可以从猪胆汁中提取得到。猪去氧胆酸为降血脂药，能抑制胆酸的形成及溶解脂肪，降低血中胆固醇和甘油三酯，适用于Ia或Ib型高血脂症、动脉粥样硬化症。对百日咳杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌等有一定的抑菌作用。它能刺激胆汁分泌，使胆汁稀释而不增加固含量，适用于胆道炎、胆囊炎、胆石症和其它非阻塞性胆汁郁积，尚能促进肠道脂肪分解和脂溶性维生素吸收，可用于肝胆疾患引起的消化不良。临床上还作为中药清开灵注射剂、清开灵滴丸的有效成分，是人工牛黄配方的重要原料。

目前，《中国药典》载入的猪去氧胆酸的含量大于90%，是采用酸碱滴定法测定的。市售猪去氧胆酸标示的含量为98%，熔点170-190℃，然而，通过薄层色谱分析表明，其中含有较多量的杂质，通过高效液相色谱进一步分析，发现除了猪去氧胆酸外，杂质含量约占10-25％左右。

中国专利公开号CN101037463A（公开日2007-09-19）利用不同胆汁酸甲酯-苯加成物在苯中的不同溶解度，将HDCA转化为猪去氧胆酸甲酯-苯加成物后碱分解，调节pH，沉淀，得HDCA纯品（熔点为197-198.2℃，纯度＞99%）；CN102617689A（公开日2012-08-01）将HDCA粗品用氨水溶解过滤去除不溶性杂质，乙酸乙酯除去脂溶性物质，酸化，析晶，过滤，水洗，干燥得HDCA纯品（纯度≥99.8%，熔点＞197.5℃）；CN102775459A（公开日2012-11-14）将HDCA粗品经甲酯化、柱层析分离、碱水解后，加入无水乙醇或乙酸中，在机械搅拌条件下加热至有机溶剂水溶液完全沸腾，待HDCA溶解后，分次加入水，继续搅拌，待温度降至10～20℃，再机械搅拌30～60min，进行抽滤，得晶体，真空干燥，得HDCA纯品（纯度＞99%）。CN102838647A（公开日2012-12-26）将粗HDCA转化为粗猪去氧胆酸镁后，酸化、结晶，获得HDCA纯品（纯度＞99%，熔点199-200℃）；上述四种方法均需要将HDCA进行化学预处理，工艺步骤繁琐、不易操作、生产周期长，其中使用的苯为致癌物质。CN102863497A（公开日2013-01-09）将HDCA粗品加入5～10倍重量的甲醇、乙醇、乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺、冰醋酸或异丙醇，加热回流1～2小时，待其全部溶解后降至15～25℃，向其中滴加水，直至出现混浊物，停止滴加，继续搅拌1小时，过滤后，再加入5～10倍重量的甲醇、乙醇、乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺、冰醋酸或异丙醇，加热回流1～2小时，待其全部溶解后降至15～25℃，向其中滴加水，直至出现混浊物，立即停止滴加，继续搅拌1小时，过滤干燥即得HDCA纯品（纯度＞98%）。由于甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺对HDCA的溶解度太大，加入水以降低溶解度进行析晶，这是一种很常规的析晶方法，且由于本品的性质，加水后并未析出晶体而只是混浊，再进行过滤，不利于大生产。另外，采用重结晶工艺处理，产品的收率将会大大降低。

针对目前，现有的高含量猪去氧胆酸精制的方法中存在的问题，本发明的目的是提供一种工艺简单，生产成本低，操作简单，产品质量好，纯度高，收率高，本发明通过除杂、酸化、脱色结晶对粗品猪去氧胆酸进行提纯。

发明内容

本发明的目的是为了解决上述猪去氧胆酸精制方法的不足，提供一种通过粗品除杂、酸化、脱色结晶对粗品猪去氧胆酸进行提纯，该方法具有纯度高，收率高，有机溶剂用量少的特点。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种高含量猪去氧胆酸精制的方法，其特征在于：它是按以下步骤制备1、将粗品溶解在水中，加澄清剂，保温反应，降温过滤，收集滤液；2、滤液酸化，过滤，收集滤饼；3、向滤饼中加乙酸乙酯和活性炭，加热回流，降温过滤，收集滤液，浓缩，结晶，干燥即得高含量猪去氧胆酸。

所述的一种高含量猪去氧胆酸精制的方法，其特征是：取粗品猪去氧胆酸，加5～8倍量的水、加氢氧化钠调pH8.5～10.5，加热至完全溶解，再加0.5%～1.0%的澄清剂，80～90℃保温反应2～4h，降至常温，过滤，收集滤液。

所述的一种高含量猪去氧胆酸精制的方法，其特征是：向上述滤液中加入5%-10%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH2-3，过滤，收集滤饼。

所述的一种高含量猪去氧胆酸精制的方法，其特征是：向上述滤饼中加入6～8倍量的乙酸乙酯，0.5%-1.0%的活性炭，加热回流2～4h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸。

所述的一种高含量猪去氧胆酸精制的方法，其特征是：将精品放入鼓风干燥箱内，60～70℃干燥2h，100～110℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸。

所述的一种高含量猪去氧胆酸的精制的方法，其特征是：粗品猪去氧胆酸中猪去氧胆酸含量为70%以上。

本发明的有益效果在于：1、纯度高95%～99%（传统方法70%～95%），2、熔点高198～202℃（传统方法熔点190～197℃），3、收率高≥95%以猪去氧胆酸记（传统方法≤85%）4、产品外观为白色或类白色的结晶（传统方法淡黄色或黄色的结晶性粉末）。

具体实施方式

实施例1

实验室小试，称取粗品猪去氧胆酸150g，熔点172～184℃，高效液相色谱仪检测含量75.5%，加750g的水、加氢氧化钠调pH8.5，加热至完全溶解，再加0.75g的澄清剂，80℃保温反应2h，降至常温，过滤，收集滤液，向滤液中加入5%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH2，过滤，收集滤饼湿品172g，向滤饼中加入1032g的乙酸乙酯，0.86g的活性炭，加热回流2h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心并用75g的乙酸乙酯洗晶，即得精品猪去氧胆酸132.6g，放入鼓风干燥箱内，60℃干燥2h，100℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸112.7g，理化检测结果熔点198～200℃，高效液相色谱仪检测含量95.6%，收率95.1%。

实施例2

实验室小试，称取粗品猪去氧胆酸150g，熔点182～189℃，高效液相色谱仪检测含量82.8%，加750g的水、加氢氧化钠调pH8.5，加热至完全溶解，再加0.75g的澄清剂，80℃保温反应2h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入5%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH2，过滤，收集滤饼186g，向上述滤饼中加入1116g的乙酸乙酯，0.93g的活性炭，加热回流2h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸142.4g，将精品放入鼓风干燥箱内，60℃干燥2h，100℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸121.1g，理化检测结果熔点199～201℃，高效液相色谱仪检测含量97.6%，收率95.1%。

实施例3

实验室小试，称取粗品猪去氧胆酸150g，熔点183～192℃，高效液相色谱仪检测含量90.2%，加750g的水、加氢氧化钠调pH8.5，加热至完全溶解，再加0.75g的澄清剂，80℃保温反应2h，降至常温，过滤，收集滤液,向上述滤液中加入5%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH2，过滤，收集滤饼188.3g，向上述滤饼中加入1130g的乙酸乙酯，0.95g的活性炭，加热回流2h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸153.2g，将精品放入鼓风干燥箱内，60℃干燥2h，110℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸130.2，理化检测结果熔点200～201℃，高效液相色谱仪检测含量98.8%，收率95.1%。

实施例4

实验室小试，称取粗品猪去氧胆酸150g，熔点172～184℃，高效液相色谱仪检测含量75.5%，加1200g的水、加氢氧化钠调pH10.5，加热至完全溶解，再加1.5g的澄清剂，90℃保温反应4h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入10%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH3，过滤，收集滤饼178.2g,向上述滤饼中加入1425g的乙酸乙酯，1.78g的活性炭，加热回流4h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸130.2g，将精品放入鼓风干燥箱内，70℃干燥2h，100℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸111.3g，理化检测结果熔点199～200℃，高效液相色谱仪检测含量96.8%，收率95.1%。

实施例5

实验室小试，称取粗品猪去氧胆酸150g，熔点182～189℃，高效液相色谱仪检测含量82.8%，加1200g的水、加氢氧化钠调pH10.5，加热至完全溶解，再加1.5g的澄清剂，90℃保温反应4h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入10%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH3，过滤，收集滤饼182.1g，向上述滤饼中加入1456g的乙酸乙酯，1.82g的活性炭，加热回流4h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸141.5g，将精品放入鼓风干燥箱内，70℃干燥2h，100℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸119.8g，理化检测结果熔点200～201℃，高效液相色谱仪检测含量98.5%，收率95.1%。

实施例6

实验室小试，称取粗品猪去氧胆酸150g，熔点183～192℃，高效液相色谱仪检测含量90.2%，加1200g的水、加氢氧化钠调pH10.5，加热至完全溶解，再加1.5g的澄清剂，90℃保温反应4h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入10%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH3，过滤，收集滤饼187.3g，向上述滤饼中加入1500g的乙酸乙酯，1.87g的活性炭，加热回流4h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸152.5g，将精品放入鼓风干燥箱内，70℃干燥2h，100℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸129.4g，理化检测结果熔点201～202℃，高效液相色谱仪检测含量99.5%，收率95.1%。

实施例7

实验室小试，称取粗品猪去氧胆酸150g，熔点172～184℃，高效液相色谱仪检测含量75.5%，加900g的水、加氢氧化钠调pH9.5，加热至完全溶解，再加1.12g的澄清剂，85℃保温反应3h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入，7%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH3，过滤，收集滤饼178.2g，向上述滤饼中加入1248g的乙酸乙酯，1.33g的活性炭，加热回流3h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸133.8g，将精品放入鼓风干燥箱内，65℃干燥2h，105℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸112.1g，理化检测结果熔点199～200℃，高效液相色谱仪检测含量96.2%，收率95.1%。

实施例8

实验室小试，称取粗品猪去氧胆酸150g，熔点182～189℃，高效液相色谱仪检测含量82.8%，加1050g的水、加氢氧化钠调pH9.5，加热至完全溶解，再加1.5g的澄清剂，85℃保温反应3h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入，7%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH2，过滤，收集滤饼182.2g，向上述滤饼中加入1275g的乙酸乙酯，1.36g的活性炭，加热回流2h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸142.1g，将精品放入鼓风干燥箱内，65℃干燥2h，105℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸120.8g，理化检测结果熔点199～201℃，高效液相色谱仪检测含量97.8%，收率95.1%。

实施例9

实验室小试，称取粗品猪去氧胆酸150g，熔点183～192℃，高效液相色谱仪检测含量90.2%，加1050g的水、加氢氧化钠调pH9.5，加热至完全溶解，再加1.5g的澄清剂，85℃保温反应3h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入,8%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH3，过滤，收集滤饼182.4g，向上述滤饼中加入1276g的乙酸乙酯，1.82g的活性炭，加热回流3h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸153.7g，将精品放入鼓风干燥箱内，70℃干燥2h，110℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸130.1g，理化检测结果熔点200～201℃，高效液相色谱仪检测含量99.0%，收率95.1%。

实施例10

中试生产，称取粗品猪去氧胆酸100kg，熔点172～184℃，高效液相色谱仪检测含量75.5%，加500kg的水、加氢氧化钠调pH8.5，加热至完全溶解，再加0.5kg的澄清剂，80℃保温反应2h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入5%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH2，过滤，收集滤饼123.6kg，向上述滤饼中加入745kg的乙酸乙酯，0.61kg的活性炭，加热回流2h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸89.4kg，将精品放入鼓风干燥箱内，60℃干燥2h，110℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸75.1kg，理化检测结果熔点199～200℃，高效液相色谱仪检测含量95.8%，收率95.1%。

实施例11

中试生产，称取粗品猪去氧胆酸100kg，熔点182～189℃，高效液相色谱仪检测含量82.8%，加500kg的水、加氢氧化钠调pH8.5，加热至完全溶解，再加0.5kg的澄清剂，80℃保温反应2h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入5%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH2，过滤，收集滤饼135.6kg，向上述滤饼中加入814kg的乙酸乙酯，0.678kg的活性炭，加热回流2h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸95.2kg，将精品放入鼓风干燥箱内，60℃干燥2h，110℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸80.5kg，理化检测结果熔点199～201℃，高效液相色谱仪检测含量97.8%，收率95.1%。

实施例12

中试生产，称取粗品猪去氧胆酸100kg，熔点183～192℃，高效液相色谱仪检测含量90.2%，加500kg的水、加氢氧化钠调pH8.5，加热至完全溶解，再加0.5g的澄清剂，80℃保温反应2h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入5%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH2，过滤，收集滤饼138.6kg，向上述滤饼中加入835kg的乙酸乙酯，0.693kg的活性炭，加热回流2h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸102.2kg，将精品放入鼓风干燥箱内，60℃干燥2h，110℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸86.6kg，理化检测结果熔点200～201℃，高效液相色谱仪检测含量99.1%，收率95.1%。

实施例13

中试生产，称称取粗品猪去氧胆酸100kg，熔点172～184℃，高效液相色谱仪检测含量75.5%，加800kg的水、加氢氧化钠调pH10.5，加热至完全溶解，再加1kg的澄清剂，90℃保温反应4h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入10%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH3，过滤，收集滤饼124.8kg，向上述滤饼中加入1000kg的乙酸乙酯，1.24kg的活性炭，加热回流4h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸88.6kg，将精品放入鼓风干燥箱内，70℃干燥2h，100℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸74.6kg，理化检测结果熔点198～200℃，高效液相色谱仪检测含量96.3%，收率95.1%。

实施例14

中试生产，称取粗品猪去氧胆酸100kg，熔点182～189℃，高效液相色谱仪检测含量82.8%，加800kg的水、加氢氧化钠调pH10.5，加热至完全溶解，再加1kg的澄清剂，90℃保温反应4h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入10%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH3，过滤，收集滤饼138.6kg，向上述滤饼中加入1110kg的乙酸乙酯，1.38kg的活性炭，加热回流4h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸95.8kg，将精品放入鼓风干燥箱内，70℃干燥2h，100℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸80.5kg，理化检测结果熔点199～200℃，高效液相色谱仪检测含量97.8%，收率95.1%。

实施例15

中试生产，称取粗品猪去氧胆酸100kg，熔点183～192℃，高效液相色谱仪检测含量90.2%，加800kg的水、加氢氧化钠调pH10.5，加热至完全溶解，再加1kg的澄清剂，90℃保温反应4h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入10%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH3，过滤，收集滤饼125.6kg，向上述滤饼中加入1000kg量的乙酸乙酯，1.25kg的活性炭，加热回流4h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸101.8kg，将精品放入鼓风干燥箱内，70℃干燥2h，100℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸86.4kg，理化检测结果熔点200～201℃，高效液相色谱仪检测含量99.3%，收率95.1%。

实施例16

车间大生产，称取粗品猪去氧胆酸600kg，熔点172～184℃，高效液相色谱仪检测含量75.5%，加3000kg的水、加氢氧化钠调pH8.5，加热至完全溶解，再加3kg的澄清剂，80～℃保温反应2h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入5%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH2，过滤，收集滤饼738.6kg，向上述滤饼中加入4450kg的乙酸乙酯，3.69kg的活性炭，加热回流2h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸528.1kg，将精品放入鼓风干燥箱内，60℃干燥2h，110℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸446.5kg，理化检测结果熔点199～200℃，高效液相色谱仪检测含量96.6%，收率95.1%。

实施例17

车间大生产，称取粗品猪去氧胆酸600kg，熔点182～189℃，高效液相色谱仪检测含量82.8%，加3000kg的水、加氢氧化钠调pH8.5，加热至完全溶解，再加3kg的澄清剂，80℃保温反应2h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入5%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH2，过滤，收集滤饼724.6kg，向上述滤饼中加入4350kg的乙酸乙酯，3.62kg的活性炭，加热回流2h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸570.2kg，将精品放入鼓风干燥箱内，60℃干燥2h，100℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸484.1kg理化检测结果熔点199～201℃，高效液相色谱仪检测含量97.6%，收率95.1%。

实施例18

车间大生产，称取粗品猪去氧胆酸600kg，熔点183～192℃，高效液相色谱仪检测含量90.2%，加3000kg的水、加氢氧化钠调pH8.5，加热至完全溶解，再加3kg的澄清剂，80℃保温反应2h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入5%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH2，过滤，收集滤饼718.4kg，向上述滤饼中加入4300kg的乙酸乙酯，3.59kg的活性炭，加热回流2h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸614.3kg，将精品放入鼓风干燥箱内，60℃干燥2h，110℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸519.6kg，理化检测结果熔点200～201℃，高效液相色谱仪检测含量99.1%，收率95.1%。

实施例19

车间大生产，称取粗品猪去氧胆酸500kg，熔点172～184℃，高效液相色谱仪检测含量75.5%，加4000kg的水、加氢氧化钠调pH10.5，加热至完全溶解，再加5kg的澄清剂，90℃保温反应4h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入5%-10%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH3，过滤，收集滤饼623.6kg，向上述滤饼中加入5000kg的乙酸乙酯，6.23kg的活性炭，加热回流4h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸440.6kg，将精品放入鼓风干燥箱内，70℃干燥2h，100℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸370.8kg，理化检测结果熔点198～200℃，高效液相色谱仪检测含量96.8%，收率95.1%。

实施例20

车间大生产，称取粗品猪去氧胆酸500kg，熔点182～189℃，高效液相色谱仪检测含量82.8%，加4000kg的水、加氢氧化钠调pH10.5，加热至完全溶解，再加5kg的澄清剂，90℃保温反应4h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入10%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH3，过滤，收集滤饼618.2kg，向上述滤饼中加入4950kg的乙酸乙酯，6.18kg的活性炭，加热回流4h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸475.8kg，将精品放入鼓风干燥箱内，70℃干燥2h，100℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸401.2kg，理化检测结果熔点199～201℃，高效液相色谱仪检测含量98.2%，收率95.1%。

实施例21

车间大生产，称取粗品猪去氧胆酸500kg，熔点183～192℃，高效液相色谱仪检测含量90.2%，加4000kg的水、加氢氧化钠调pH10.5，加热至完全溶解，再加5kg的澄清剂，90℃保温反应4h，降至常温，过滤，收集滤液，向上述滤液中加入10%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH3，过滤，收集滤饼612.3kg，向上述滤饼中加入4900kg的乙酸乙酯，6.12kg的活性炭，加热回流4h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸510.8kg，将精品放入鼓风干燥箱内，70℃干燥2h，100℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸431.2kg，理化检测结果熔点200～202℃，高效液相色谱仪检测含量99.5%，收率95.1%。

对比试验

单独用乙酸乙酯进行精制3次：称取粗品猪去氧胆酸200g，加2000g的乙酸乙酯，用氢氧化钠调pH8.5加热回流2h，静置冷却结晶，离心得湿品猪去氧胆酸188.6g，放入鼓风干燥箱60℃干燥2h，110℃干燥4h，得猪去氧胆酸150.2g，送理化检测5.2g，将上述第一次精制后的胆固醇150g，加1500g的乙酸乙酯，用氢氧化钠调pH10.5加热回流2h，静置冷却结晶，离心得湿品猪去氧胆酸132.8g，放入鼓风干燥箱70℃干燥2h,110℃干燥4h，得猪去氧胆酸108.7g，送理化检测8.7g，将上述第二次精制后的猪去氧胆酸100g，加1000g的乙酸乙酯，用氢氧化钠调pH8.5加热回流2h，静置冷却结晶，离心得湿品猪去氧胆酸106.4g，放入鼓风干燥箱60℃干燥2h，110℃干燥4h，得猪去氧胆酸85.2g，将上述精制三次的理化检测结果见下表1

表1，乙酸乙酯精制后的熔点和含量的变化

从表1中可以看出，单独用乙酸乙酯进行反复的重复结晶，对猪去氧胆酸的含量提高效果并不理想，经过三次精制后，乙酸乙酯的收率为47.5%，与本发明相比较下降47.5%，含量95.1%，且能满足客户的最低要求95%的含量，但是收率太低，大幅增加了生产成本，不利于企业大生产。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，参数均在本发明给出的正常范围内，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，不再给出过多实施例。

Claims (6)

1.一种高含量猪去氧胆酸精制的方法，其特征在于：它是按以下步骤制备1、将粗品溶解在水中，加澄清剂，保温反应，降温过滤，收集滤液；2、滤液酸化，过滤，收集滤饼；3、向滤饼中加乙酸乙酯和活性炭，加热回流，降温过滤，收集滤液，浓缩，结晶，干燥即得高含量猪去氧胆酸。

2.根据权利要求1所述的一种高含量猪去氧胆酸精制的方法，其特征是：取粗品猪去氧胆酸，加5～8倍量的水、加氢氧化钠调pH8.5～10.5，加热至完全溶解，再加0.5%～1.0%的澄清剂，80～90℃保温反应2～4h，降至常温，过滤，收集滤液。

3.根据权利要求1所述的一种高含量猪去氧胆酸精制的方法，其特征是：向上述滤液中加入5%-10%的稀盐酸进行酸化，酸化至pH2-3，过滤，收集滤饼。

4.根据权利要求1所述的一种高含量猪去氧胆酸精制的方法，其特征是：向上述滤饼中加入6～8倍量的乙酸乙酯，0.5%-1.0%的活性炭，加热回流2～4h，趁热过滤，滤液浓缩至原质量的一半停止浓缩，放出冷却降温结晶，离心即得精品猪去氧胆酸。

5.根据权利要求1所述的一种高含量猪去氧胆酸精制的方法，其特征是：将精品放入鼓风干燥箱内，60～70℃干燥2h，100～110℃干燥4h，即得成品高含量猪去氧胆酸。

6.根据权利要求1所述的一种高含量猪去氧胆酸的精制的方法，其特征是：粗品猪去氧胆酸中猪去氧胆酸含量为70%以上。