CN105168149B - 兽用清开灵颗粒剂的制备方法 - Google Patents
兽用清开灵颗粒剂的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105168149B CN105168149B CN201510644410.4A CN201510644410A CN105168149B CN 105168149 B CN105168149 B CN 105168149B CN 201510644410 A CN201510644410 A CN 201510644410A CN 105168149 B CN105168149 B CN 105168149B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- extract
- cholic acid
- hydrolyzate
- qingkailing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000008923 Qingkailing Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 25
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims abstract description 23
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims abstract description 23
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 241000205585 Aquilegia canadensis Species 0.000 claims abstract description 15
- 244000111489 Gardenia augusta Species 0.000 claims abstract description 15
- 235000018958 Gardenia augusta Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000010231 banlangen Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 14
- XDQITMCFPPPMBC-TUANDBMESA-N scutelloside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H]3C[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@@](O)(CO3)[C@@H]24)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O XDQITMCFPPPMBC-TUANDBMESA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 12
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims abstract description 10
- DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N hyodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1[C@@H](O)C2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000011122 softwood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 claims abstract description 4
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 15
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 10
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 241000217407 Margaritifera Species 0.000 claims description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 9
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract description 6
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003292 glue Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007779 soft material Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- UYVVLXVBEQAATF-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3,7,12-tetrahydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid Chemical compound OC1CC2CC(O)CC(O)C2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 UYVVLXVBEQAATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010019468 Hemiplegia Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 206010061245 Internal injury Diseases 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000009112 niuhuang Substances 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 238000000643 oven drying Methods 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明一种兽用清开灵颗粒剂的制备方法，是将中药材金银花、栀子、板蓝根的水提取液和水牛角粉末、珍珠母粉末的水解液及胆酸、猪去氧胆酸与环糊精制得的胆酸环糊精包合液通过真空浓缩制得浸膏，浸膏和黄芩苷与蔗糖的混合粉末均匀混合制成软材，软材制粒后通过真空冷冻干燥制得清开灵颗粒。本发明制备方法将浸膏和制成粉末状的黄芩苷与蔗糖混合后再制备软材，充分保留黄芩苷的有效成分，可解决浸膏过粘、不易制粒问题，制粒效果好，减少不必要辅料的摄入，降低生产成本，提高生产效率，所得的清开灵颗粒剂最大限度地保护了药物中的有效成分，溶解快速，用于治疗猪感冒发热，能被猪所完全吸收，药效佳且快。
Description
技术领域
本发明涉及中药复方制剂制备方法，尤其是涉及用于猪外感内伤引起热症的兽用清开灵颗粒剂的制备方法。
背景技术
清开灵是由《温病条辨》中古方“安宫牛黄丸”的衍变方研制而成的纯中药复方制剂，处方由胆酸、猪去氧胆酸、珍珠母、板蓝根、水牛角、黄芩苷、栀子、金银花八味药组成，具有清热解毒、清营凉血、泻火除烦、化痰通络、镇惊安神、醒神开窍的功能，临床上广泛应用于热病神昏、中风偏瘫、上呼吸道感染、肺炎、高热等疾病。组方中包含了化合物、植物药和动物药，组方复杂，是中医方剂配伍理论的杰出代表。目前，已开发的清开灵制剂有胶囊剂、颗粒剂、泡腾片、片剂、口服液、滴丸和软胶囊等口服制剂以及清开灵注射剂等。发热是猪场常见病、多发病，造成猪群料肉比下降，是危害养殖效益的重大疾病之一；已批准用于防治发热的中药，以散剂为主，药效慢、生物利用度低，不适于当前规模化、自动化养殖，针对猪感冒发热，清开灵可从抗病毒、抗菌、免疫调节、抗炎、解热镇痛、抗应激等多方位调节和治疗。
发明内容
为了解决上述现有技术问题，本发明提供了一种生产效率高、最大限度地保护了药物中的有效成分且降低生产成本的兽用清开灵颗粒剂的制备方法。
本发明的技术方案为：一种兽用清开灵颗粒剂的制备方法，是将中药材金银花、栀子、板蓝根的水提取液和水牛角粉末、珍珠母粉末的水解液及胆酸、猪去氧胆酸与环糊精制得的胆酸环糊精包合液通过真空浓缩制得浸膏，浸膏和黄芩苷与蔗糖的混合粉末均匀混合制成软材，软材制粒后通过真空冷冻干燥制得清开灵颗粒。
本发明兽用清开灵颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤A：准备原材料
称量一定克数的胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花和辅料，所述辅料为倍他环糊精、蔗糖、淀粉、乳糖中一种或多种；
步骤B：提取浓缩
(2)制备水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液，将两者水解液混合；
(2)制备栀子、板蓝根、金银花三者的混合水提取液；
(3)取猪去氧胆酸、胆酸置于适量乙醇溶液中，滤过，取滤液，在滤液中加入倍他环糊精包合制得胆酸β-环糊精包合液；
(4)将水解液、水提取液、胆酸β-环糊精包合液均匀混合，混合液移至真空浓缩罐中进行真空浓缩，浓缩温度为60-70℃，真空度为-0.06Mpa～-0.08Mpa，蒸汽压力为0.15-0.2Mpa，至浓缩液相对密度为1.1-1.4(50-60℃测)制得浸膏；
步骤C：研磨
取黄芩苷与蔗糖分别粉碎研磨成细粉，分别过40-60目的筛网，过筛两次，将两种粉末均匀混合一起；
步骤D：制软材、制粒、干燥
(1)将浸膏慢慢倒入黄芩苷与蔗糖的混合粉末中，均匀搅拌混合、揉搓制成软材；
(2)制得的软材通过压片机制成颗粒；
(3)将制成的颗粒进行真空冷冻干燥，在-50℃～-30℃下急速冷冻，干燥至颗粒水分至2％以下，制得颗粒剂；
步骤E：检验、包装入库。
所述步骤B制备水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液，制备方法如下：取水牛角和珍珠母磨成粉末，过60-120目筛网，分别加纯水量10-16倍，提取2次，每次提取4-12小时，制得水牛角、珍珠母提取物水解液。此制备方法采用水飞法制备所得水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液，加入水量大，提取时间长，保证能有效提取水牛角和珍珠母的药用成分、提高药效，且这样得到的提取物溶解度高，可提高后期制得的颗粒的溶化性。
所述步骤B制备栀子、板蓝根、金银花三者的混合水提取液，制备方法如下：取栀子、板蓝根、金银花分别放入对应的煎煮容器内加其药材重量8-12倍量纯水，冷浸1～2小时后，煎煮两次，每次煎煮2-4小时，浸出一定时间，煎液过滤后合并三种滤液，获得栀子、板蓝根、金银花三者的混合水提取液。此制备方法采用先冷浸后浸出，可使有效成分充分析出，提高制备所得的清开灵颗粒剂药效。
所述氧胆酸与胆酸的质量比为1:1～1.2。
所述胆酸β-环糊精包合液胆酸与β-环糊精之间的摩尔比为2:1～1.5。
进一步地，干燥后制得的颗粒剂可能有结块粘连等，需将颗粒剂通过摇摆式颗粒机过12-14目筛网，使大颗粒磨碎，再通过60-80目筛网除去细小颗粒和细粉，筛下的细小颗粒和细粉可重新制粒。
进一步地，为减少栀子、板蓝根、金银花在煎煮过程中有效成分的挥发，煎煮容器连接有回收冷凝器，使得煎煮过程中的水蒸气经过回收冷凝器被回收，进而提取，所得的栀子、板蓝根、金银花水提取液较用普通容器煎煮所得的水提取液增加15-20％，保留更多的有效成分、减少药材耗用，降低生产成本。
本发明的有益效果为：
(1)本发明制备方法将浸膏和制成粉末状的黄芩苷与蔗糖混合后再制备软材，充分保留黄芩苷的有效成分，可解决浸膏过粘、不易制粒问题，可获得“轻握成团，轻压即散”的颗粒，制粒效果好，可明显减少辅料用量，减少不必要辅料的摄入，辅料如纯水、乙醇等，降低生产成本，提高生产效率；
(2)本发明工艺采用超低温真空冷冻干燥技术，摒弃了传统的烘箱干燥方法，有效降低挥发成分的损失，最大限度地保护了药物中的有效成分，获得有效成分的高保留率，降低了生产成本，且可有效防止异味污染空气；
(3)真空冷冻干燥后的物质疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状，猪饮食后能迅速洗手清开灵的药用成分，药效快，从而使猪发热现象有效得到控制；
(4)本发明的水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液采用水飞法制得，保留的有效成分更高、药效更佳，且可提高后期制得的颗粒的溶化性，采用水飞法还可减少溶剂的使用，降低生产成本；
(5)本发明制备方法制备所得的清开灵颗粒剂最大限度地保护了药物中的有效成分，溶解快速，用于治疗猪感冒发热，能被猪所完全吸收，药效佳且快；
(6)本发明制备方法适合规模化、自动化生产。
附图说明
图1为本发明制备工艺流程图。
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图对本发明做进一步说明。
如图1所示，一种兽用清开灵颗粒剂的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤A：准备原材料
制备1000g清开灵颗粒剂，称量胆酸1.3g、珍珠母20g、猪去氧胆酸1.5g、栀子10g、水牛角10g、板蓝根80g、黄芩苷2g、金银花24g、倍他环糊精30-40g、蔗糖适量。
步骤B：提取浓缩
(1)取水牛角和珍珠母磨成粉末，过100目筛网，分别加纯水量10-16倍，提取2次，每次提取10小时，保证能有效提取水牛角和珍珠母的药用成分，且这样得到的提取物溶解度高，制得水牛角、珍珠母提取物水解液，将两者水解液混合；
(2)取栀子、板蓝根、金银花分别放入对应的煎煮容器内加其药材重量10倍量纯水，冷浸1～2小时后，煎煮两次，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2小时，煎煮后浸出1小时，煎液过滤后合并三种滤液，获得栀子、板蓝根、金银花三者的混合水提取液，其中煎煮容器连接有回收冷凝器，用于回收煎煮过程中的水蒸气，冷凝的水蒸气被回收提取；
(3)取猪去氧胆酸、胆酸溶解于浓度为75％～95％乙醇溶液中，滤过，取滤液加入倍他环糊精包合制得胆酸β-环糊精包合液；包合后胆酸与β-环糊精之间的摩尔比为2:1；
(4)将水解液、水提取液、胆酸β-环糊精包合液均匀混合，混合液移至真空浓缩罐中进行真空浓缩，浓缩温度为60-70℃，真空度为-0.06Mpa～-0.08Mpa，蒸汽压力为0.15-0.2Mpa，至浓缩液相对密度为1.24-1.32(50℃测)，制得浸膏，浸膏较为浓稠。
步骤C：研磨
黄芩苷与蔗糖研磨粉碎，分别过60目的筛网，过筛两次，将两种粉末均匀混合一起，过两次筛可避免制粒出现硬颗粒，同时能使混合粉和浸膏能够混合均匀，减少药粉损失；
步骤D：制软材、制粒、干燥
(1)将浸膏慢慢倒入黄芩苷与蔗糖的混合粉末中，均匀搅拌混合、揉搓制成软材；必要时加适量的乙醇以调整软材的硬度。
(2)用压片机压制成颗粒；
(3)将制成的颗粒进行真空冷冻干燥，在-35℃～下急速冷冻干燥至颗粒水分至2％以下，制得颗粒剂；
(4)将制得的颗粒剂通过摇摆式颗粒机过12-14目筛网，使大颗粒磨碎，再通过60-80目筛网除去细小颗粒和细粉，获得大小均匀的颗粒剂；
步骤E：检验、包装入库
检验合格后采用复合铝塑袋分装入库。
注：本清开灵颗粒剂每g所含黄芩苷不可低于1.8mg。
取本发明制备所得的清开灵颗粒剂与市面销售的清开灵颗粒剂进行对比测试，测试结果如下表：
由上表可看出，本发明制备所得清开灵颗粒剂溶解率可达到100％，较市面上销售的清开灵颗粒剂溶解度好，溶解度越好，越容易被吸收，药效发挥越佳。
临床试验：
本发明制备所得的清开灵颗粒剂应用于猪发热治疗100例，治愈91例，占91％，有效6例，占6％，无效3例，占3％，总有效率97％，治疗效果良好。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何细微修改、等同替换和改进，均应包含在本发明技术方案的保护范围内。
Claims (7)
1.兽用清开灵颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤A：准备原材料
称量一定克数的胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花和辅料，所述辅料为倍他环糊精、蔗糖、淀粉、乳糖中一种或多种；
步骤B：提取浓缩
(1)制备水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液，将两者水解液混合；
(2)制备栀子、板蓝根、金银花三者的混合水提取液；
(3)取猪去氧胆酸、胆酸置于适量乙醇溶液中，滤过，取滤液，在滤液中加入倍他环糊精包合制得胆酸β-环糊精包合液；
(4)将水解液、水提取液、胆酸β-环糊精包合液均匀混合，混合液移至真空浓缩罐中进行真空浓缩，浓缩温度为60-70℃，真空度为-0.06Mpa～-0.08Mpa，蒸汽压力为0.15-0.2Mpa，至浓缩液相对密度为1.1-1.4制得浸膏；
步骤C：研磨
取黄芩苷与蔗糖分别粉碎研磨成细粉，分别过40-60目的筛网，过筛两次，将两种粉末均匀混合一起；
步骤D：制软材、制粒、干燥
(1)将浸膏慢慢倒入黄芩苷与蔗糖的混合粉末中，均匀搅拌混合、揉搓制成软材；
(2)制得的软材通过压片机制成颗粒；
(3)将制成的颗粒进行真空冷冻干燥，在-50℃～-30℃下急速冷冻，干燥至颗粒水分至2％以下，制得颗粒剂；
步骤E：检验、包装入库。
2.根据权利要求1所述的兽用清开灵颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述步骤B制备水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液，制备方法如下：取水牛角和珍珠母磨成粉末，过60-120目筛网，分别加纯水量10-16倍，提取2次，每次提取4-12小时，制得水牛角、珍珠母提取物水解液。
3.根据权利要求1所述的兽用清开灵颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述步骤B制备栀子、板蓝根、金银花三者的混合水提取液，制备方法如下：取栀子、板蓝根、金银花分别放入对应的煎煮容器内加其药材重量8-12倍量纯水，冷浸1～2小时后，煎煮两次，每次煎煮2-4小时，浸出一定时间，煎液过滤后合并三种滤液，获得栀子、板蓝根、金银花三者的混合水提取液。
4.根据权利要求1所述的兽用清开灵颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述猪去氧胆酸与胆酸的质量比为1:1～1.2。
5.根据权利要求1所述的兽用清开灵颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述胆酸β-环糊精包合液胆酸与β-环糊精之间的摩尔比为2:1～1.5。
6.根据权利要求1所述的兽用清开灵颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述步骤D还包括将制得的颗粒剂通过摇摆式颗粒机过12-14目筛网磨碎大颗粒，再通过60-80目筛网除去细小颗粒和细粉，获得大小均匀的颗粒剂。
7.根据权利要求3所述的兽用清开灵颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述煎煮容器连接有回收冷凝器。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510644410.4A CN105168149B (zh) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | 兽用清开灵颗粒剂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510644410.4A CN105168149B (zh) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | 兽用清开灵颗粒剂的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105168149A CN105168149A (zh) | 2015-12-23 |
| CN105168149B true CN105168149B (zh) | 2018-07-31 |
Family
ID=54890927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510644410.4A Active CN105168149B (zh) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | 兽用清开灵颗粒剂的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105168149B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107913317A (zh) * | 2017-11-28 | 2018-04-17 | 广州白云山明兴制药有限公司 | 一种中药颗粒的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1288724A (zh) * | 1999-09-17 | 2001-03-28 | 中外合资哈尔滨一洲制药有限公司 | 清开灵颗粒制备工艺 |
-
2015
- 2015-09-30 CN CN201510644410.4A patent/CN105168149B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1288724A (zh) * | 1999-09-17 | 2001-03-28 | 中外合资哈尔滨一洲制药有限公司 | 清开灵颗粒制备工艺 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 一例猪高热综合征的处理体会;周祎 等;《中国畜牧兽医报》;20120805;第1页 * |
| 防治猪高热 以不变应万变;赵瑞丽 等;《农民日报》;20120526;第1页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105168149A (zh) | 2015-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108185258A (zh) | 一种人参黄精固体饮料及其制备方法 | |
| CN104739777B (zh) | 一种单味中药粉末的制备方法 | |
| CN107320487B (zh) | 一种甘氨酸亚铁补铁制剂及其制备方法 | |
| CN101091727B (zh) | 一种灵芝破壁孢子粉胶囊的制备方法 | |
| CN103223104B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN107375443B (zh) | 一种补肺活血软胶囊及其制备方法 | |
| CN105168149B (zh) | 兽用清开灵颗粒剂的制备方法 | |
| CN1813979A (zh) | 二十六味通经胶囊 | |
| CN101084952A (zh) | 一种刺五加皂苷提取物的制备方法 | |
| CN102000172A (zh) | 一种防治慢性过敏性鼻炎的口服液、颗粒和散 | |
| CN107929512B (zh) | 一种采用超高压提取制备龙牡壮骨颗粒的方法 | |
| CN109874960B (zh) | 一种蜂花粉花粉晶的制备工艺 | |
| CN105996034A (zh) | 一种抹茶味亚麻籽降胆固醇当归陈皮咀嚼片及其制备方法 | |
| CN102266479A (zh) | 川贝雪梨颗粒及其制备方法 | |
| CN112220859A (zh) | 一种复方中药制剂制备工艺 | |
| CN103536670A (zh) | 一种改善营养性贫血的组合物及其制备方法 | |
| CN117503801B (zh) | 一种促进乳汁分泌的美洲大蠊粉和制作方法 | |
| CN109997944A (zh) | 一种鹿胎多肽压片糖果及其制备方法 | |
| CN108096455B (zh) | 一种沙参麦冬颗粒的制备方法 | |
| CN109419001A (zh) | 免疫灵胶囊及其制备方法 | |
| CN102579984A (zh) | 一种心脑康胶囊的制备方法 | |
| CN101371876B (zh) | 一种复方异常黑胆质成熟剂的总多糖的提取制备方法 | |
| CN105935132A (zh) | 一种健胃消食当归陈皮咀嚼片及其制备方法 | |
| CN105920298A (zh) | 一种川贝化痰止咳当归陈皮咀嚼片及其制备方法 | |
| CN102475761B (zh) | 一种治疗慢性肾衰的肾康口服固体复方制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 511500 construction of No. two road, hi tech Industrial Development Zone, Qingyuan, Guangdong, 31 Applicant after: GUANGDONG RONGDA BIOLOGY Co.,Ltd. Address before: 510515 bio tech city, Qingyuan high tech Industrial Development Zone, Qingyuan, Guangdong Applicant before: GUANGDONG RONGDA BIOENGINEERING Co.,Ltd. |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Preparation of Qingkailing granules for animals Effective date of registration: 20200909 Granted publication date: 20180731 Pledgee: Bank of China Limited Qingyuan Branch Pledgor: GUANGDONG RONGDA BIOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2020440000253 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Granted publication date: 20180731 Pledgee: Bank of China Limited Qingyuan Branch Pledgor: GUANGDONG RONGDA BIOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2020440000253 |