CN107913317A - 一种中药颗粒的制备方法 - Google Patents
一种中药颗粒的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107913317A CN107913317A CN201711220467.7A CN201711220467A CN107913317A CN 107913317 A CN107913317 A CN 107913317A CN 201711220467 A CN201711220467 A CN 201711220467A CN 107913317 A CN107913317 A CN 107913317A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mixed
- medicinal extract
- preparation
- semi
- granule
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 99
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 77
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 112
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 67
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 43
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 125
- 239000008923 Qingkailing Substances 0.000 claims description 62
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 31
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 31
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 31
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 31
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims description 28
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims description 28
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 28
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims description 28
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 26
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 26
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 26
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 26
- XDQITMCFPPPMBC-TUANDBMESA-N scutelloside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H]3C[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@@](O)(CO3)[C@@H]24)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O XDQITMCFPPPMBC-TUANDBMESA-N 0.000 claims description 24
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 23
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 244000111489 Gardenia augusta Species 0.000 claims description 10
- 235000018958 Gardenia augusta Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000010231 banlangen Substances 0.000 claims description 10
- 241000205585 Aquilegia canadensis Species 0.000 claims description 9
- DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N hyodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1[C@@H](O)C2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 3
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 3
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 claims 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 17
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 29
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 29
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 description 25
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 10
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 8
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N Stilbene Natural products C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 8
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 8
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N stilbene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 description 8
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 6
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 6
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 5
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000011122 softwood Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000009530 yishen Substances 0.000 description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 3
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 3
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 3
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 241000427159 Achyranthes Species 0.000 description 2
- 241000227129 Aconitum Species 0.000 description 2
- 241000143476 Bidens Species 0.000 description 2
- 235000010662 Bidens pilosa Nutrition 0.000 description 2
- 244000035851 Chrysanthemum leucanthemum Species 0.000 description 2
- 235000008495 Chrysanthemum leucanthemum Nutrition 0.000 description 2
- 241000756943 Codonopsis Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 2
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 description 2
- 241001079002 Melicope pteleifolia Species 0.000 description 2
- 240000001659 Oldenlandia diffusa Species 0.000 description 2
- IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N Oroxin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000219099 Parthenocissus quinquefolia Species 0.000 description 2
- 235000009388 Parthenocissus quinquefolia Nutrition 0.000 description 2
- 244000197580 Poria cocos Species 0.000 description 2
- 235000008599 Poria cocos Nutrition 0.000 description 2
- 240000004064 Poterium sanguisorba Species 0.000 description 2
- 235000008291 Poterium sanguisorba Nutrition 0.000 description 2
- 241000736246 Pyrola Species 0.000 description 2
- 240000003152 Rhus chinensis Species 0.000 description 2
- 235000014220 Rhus chinensis Nutrition 0.000 description 2
- 235000008282 Sanguisorba officinalis Nutrition 0.000 description 2
- 241000967218 Selaginella tamariscina Species 0.000 description 2
- 241000219784 Sophora Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N baicalin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N 0.000 description 2
- 229960003321 baicalin Drugs 0.000 description 2
- AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N baicalin Natural products OC1C(O)C(C(O)CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 2
- 239000003390 Chinese drug Substances 0.000 description 1
- 244000192528 Chrysanthemum parthenium Species 0.000 description 1
- 235000000604 Chrysanthemum parthenium Nutrition 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000000802 Leonurus cardiaca ssp. villosus Nutrition 0.000 description 1
- 244000059675 Lindernia crustacea Species 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 238000004134 energy conservation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000024241 parasitism Effects 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/74—Rubiaceae (Madder family)
- A61K36/744—Gardenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/618—Molluscs, e.g. fresh-water molluscs, oysters, clams, squids, octopus, cuttlefish, snails or slugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/19—Acanthaceae (Acanthus family)
- A61K36/195—Strobilanthes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
- A61K36/315—Isatis, e.g. Dyer's woad
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/35—Caprifoliaceae (Honeysuckle family)
- A61K36/355—Lonicera (honeysuckle)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种中药颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)、将主料和辅料制成固含量为60～80％的半固体混合物；(2)、将步骤(1)中的半固体混合物均匀铺设于真空带式干燥机的传送带上，真空干燥；所述半固体混合物的厚度为2.5～3.5mm；所述干燥的压力为‑0.095～‑0.1MPa；物料的温度为55～65℃；干燥时间为40～60min；所述传送带的速度为0.22～0.28m/分钟；(3)、出料、粉碎，收集20～60目颗粒，即得中药颗粒。采用本发明所述制备方法制备而成的中药颗粒可以实现一步制粒，减少了受热时间，节约了生产工时，大大节约了生产成本；药物含量增加且稳定。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药剂型的制备方法，具体涉及一种中药颗粒的制备方法。
背景技术
目前常用制粒的方法有：
1.干法制粒
干法制粒是指用直接加压的方式完成制粒过程的制粒方法。将中药浸膏干燥粉碎，然后跟辅料进行干法制粒。
2.湿法制粒
湿法制粒是指将中药浸膏与辅料搅拌均匀制成软材，制粒后通过沸腾床干燥的制粒方法。
3.流化制粒
流化制粒是指将制粒用的辅料置于流化喷雾设备的流化室内，通过加热后的空气使粉末预热干燥并处于沸腾状态，再将比重适宜的中药浸膏以雾状间歇喷入，使辅料粉末润湿，继续流化干燥得中药颗粒。
4.喷雾制粒
喷雾制粒是指将药物溶液或混悬液以喷雾的方式喷到干燥热气流中，利用气流的高温蒸发水分干燥制粒的制粒方法。
上述几种制粒方法均或多或少存在制粒时间长、生产效率低、易吸潮、水分含量高、收率低等弊端。具体体现为：1、中药制粒工序较多，耗时长，中药浸膏受热温度高，受热时间长，影响产品的质量及有关物质的含量，难以实现节能减排，满足环保的要求；2、虽有真空干燥技术，但由于中药浸膏含固量、辅料均匀度、颗粒性状及质量的问题仅将其应用于浸膏的烘干以得到浸膏粉，没有实现一步制粒的目的；3、在真空条件下，稠膏状的中药浸膏在干燥过程中容易起泡，形成泡状突起，结块成蜂窝状，此种情况得到的颗粒吸湿性强，流动性差，不利于成品的包装与贮存。
另外，就清开灵颗粒而言，由于清开灵颗粒的主料为：a、三混浸膏：中药材栀子、金银花、板蓝根水提浸膏；b、二混胆酸浸膏：胆酸、猪去氧胆酸混合浸膏；c、二混水解液：珍珠母、水牛角混合水解液；d、黄芩苷。三混浸膏为中药材栀子、板蓝根、金银花的水提浸膏，由于没有经过醇沉处理，其具有含膏量大、粘度大，含固量达60％以上的特点，单纯用湿法制粒易出现软材湿度大导致粘筛而不能挤出制粒、软材湿度小造成浸膏辅料不能充分混匀的问题，另外若采用流化床制粒或喷雾制粒，浸膏量大导致制粒时间长或者含固量大的原因导致喷枪堵塞而中断。清开灵处方中的一味主料黄芩苷属于最后一步添加的物料，其细粉状，质轻，吸湿性差，难被浸膏染色，在传统的湿法制粒中容易出现因未充分染色导致成品有黄芩苷浮面成斑点状，而流化床制粒和喷雾制粒也会因黄芩苷与辅料在比重上的较大差异导致混合不充分，且比重上的差异必然导致轻质物料损耗大，增加物料成本。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种中药颗粒的制备方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种中药颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)、将主料和辅料制成固含量为60～80％的半固体混合物；
(2)、将步骤(1)中的半固体混合物均匀铺设于真空带式干燥机的传送带上，真空干燥；所述半固体混合物的厚度为2.5～3.5mm；所述干燥的压力为-0.095～-0.1MPa；物料的温度为55～65℃；干燥时间为45～55min；所述传送带的速度为0.22～0.28m/分钟；
(3)、出料、粉碎，收集20～60目颗粒，即得中药颗粒。
本发明所述中药颗粒的制备方法特别适合浸膏为水提浸膏且浸膏量大，粘度强，固含量在60％以上的中药浸膏。中药材水提液浓缩浸膏，由于未经过醇沉步骤，其明显的特点就是浸膏量大，粘度强，如果采用传统的湿法制粒与干法制粒技术，在将主料与辅料混合过程中出现的问题是辅料与主料难以保证混合均匀，而混合后制粒则粘筛严重；采用流化制粒与喷雾制粒，同样面临由于浸膏量大、粘度强而导致其中主要部件喷枪堵塞，难以进行，即使在采用流化制粒与喷雾制粒时，可以通过加水稀释浸膏的方式解决喷枪堵塞的问题，但稀释倍数之大，使得因此增加的干燥工时远大于该方法带来的好处。
真空带式干燥，由加料装置将湿物料均匀分布在传送带上，采用薄层干燥，在真空状态下，通过传导和辐射传热向物料提供热量，使物料中的水分蒸发，被真空泵抽走。真空带式干燥机，目前在国内多用作中药浸膏的干燥，而本发明将其应用在中药颗粒的制备，将中药浸膏与辅料、适量水混合，将物料温度控制在合适的温度和固含量，能保证所有物料的均匀度，实现一步制粒，减少了受热时间，节约了生产工时，大大节约了生产成本，并且采用该制备方法制得的药物含量高，药物的稳定性好。
所述半固体混合物采用喷料口喷射于传送带上，喷射速度为35g/min，半固体混合物的固含量过高，存在三个问题：一、物料前处理时难以搅拌均匀；二、铺设在履带上时不能保证厚度均匀，造成干燥时间不同步；三、喷料口喷射难度大。而固含量过低，说明水分多，液质稀，铺设在履带上呈流动状，不固定，履带传送过程易从边缘流出，同样不利于真空干燥，并且干燥需要的时间多，生产效率低。因此经发明人多次反复试验得出，采用固含量为60～80％的半固体混合物既能保证生产效率，又能保证干燥的流畅性和均匀性。
物料的铺设厚度关系到两个方面的问题，一方面，在真空干燥条件下，干燥的原理为水分在真空条件下从内部呈沸腾状扩散至表面，如果铺设过厚，不利于水分快速散出，影响干燥程度，物料铺设过薄，单位面积履带的利用率太低，空白耗费人力物力；另一方面，在出料区进行震荡整粒时，太厚或者太薄的块状物料得到的头粉(指的是粒径大于20目的颗粒)、尾粉(指的是粒径小于60目的颗粒)太多，而将铺设物料设定在2.5～3.5mm，出料区震荡整粒得到的颗粒大部分介于20～60目之间，粒度分布均匀。
真空干燥压力、干燥温度、时间、传送带速度相互关联，一方面根据仪器本身进行设定，另一方面根据物料的性质进行协调，在一定的真空压力下，干燥温度与干燥时间成反比关系，与传送带速度呈正比关系。
物料的温度设为55～65℃，基于两个方面的原因：其一，半固体混合物的含固量测定是在此温度下测定；其二，通过对物料进行加热至该温度，可以改善流动性，便于物料的充分混匀和铺设至传送带。
作为本发明所述中药颗粒的制备方法的优选实施例，步骤(1)中，所述半固体混合物的固含量为70％。
作为本发明所述中药颗粒的制备方法的优选实施例，步骤(2)中，所述半固体混合物的厚度为3mm；所述干燥的压力为-0.0979MPa；物料的温度为60℃；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/min。作为本发明所述中药颗粒的制备方法的优选实施例，步骤(2)中，所述真空带式干燥机包含加热区和冷却区，所述加热区的温度为98～105℃，所述冷却区的温度为35～45℃。
作为本发明所述中药颗粒的制备方法的更优选实施例，优选地，步骤(2)中，所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃。
本发明的另一目的还在于提供一种清开灵颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(a)、将主料、辅料和水制成固含量为65～75％的半固体混合物；
(b)、将步骤(a)中的半固体混合物均匀铺设于真空带式干燥机的传送带上，真空干燥；所述半固体混合物的厚度为2.5～3.5mm；所述干燥的压力为-0.095～-0.1MPa；所述真空干燥机包含加热区和冷却区，所述加热区的温度为98～105℃，所述冷却区的温度为35～45℃；物料的温度为55～65℃；干燥时间为40～60min；所述传送带的速度为0.22～0.28m/分钟；
(c)、出料、粉碎，收集20～60目颗粒，即得清开灵颗粒。
清开灵颗粒的辅料为黄芩苷和甘露醇，市场上清开灵颗粒的制备存在耗时长，效率低，易吸潮、水分含量高和收率低等缺陷，采用上述方法制备清开灵颗粒，在简化操作、优化工序、减少受热时间、节约工时、节能环保的前提下，实现一步制粒，同时，制备而成的清开灵颗粒外观、物理性状良好，含量达标，其中的黄芩苷含量均匀度好以及损失降低。
作为本发明所述清开灵颗粒的制备方法的优选实施例，所述辅料为甲壳胺、可溶性淀粉、甘露醇和糊精中的至少一种。
作为本发明所述清开灵颗粒的制备方法的更优选实施例，所述辅料为甘露醇和糊精的混合物。
不同的辅料对真空干燥过程中泡状突起有明显影响，从而影响成品物理性质(吸湿性，流动性)，而且考虑到黄芩苷粉状、质轻、难以被染色的特点，适宜的辅料有助于黄芩苷及辅料在浸膏中均匀分布。经发明人多次反复试验得出，甘露醇作为辅料的真空干燥制粒效果与制得的成品的质量效果最佳，但是考虑到甘露醇价格较高，而糊精作为辅料的真空干燥制粒效果和制得的成品的质量效果与甘露醇相差不大，所以本发明选择甘露醇和糊精的混合物作为辅料。
作为本发明所述清开灵颗粒的制备方法的优选实施例，所述甘露醇和糊精的重量之比为：甘露醇：糊精＝1:2。
经发明人多次反复试验得出，甘露醇和糊精采用上述配比混合作为辅料时，既能满足优化制粒的要求，又实现节约成本的目的。
作为本发明所述清开灵颗粒的制备方法的优选实施例，所述主料为：栀子浸膏、金银花浸膏、板蓝根水提物浸膏、胆酸浸膏、猪去氧胆酸浸膏、珍珠母水解液、水牛角水解液和黄芩苷；
步骤(a)中，所述半固体混合物的制备方法为：
(i)、将栀子浸膏、金银花浸膏和板蓝根水提物浸膏混合得到三混浸膏，将珍珠母水解液和水牛角水解液混合得到的二混水解液，将胆酸浸膏和猪去氧胆酸浸膏混合得到的二混胆酸浸膏；
(ii)、将辅料与黄芩苷混合均匀；
(iii)、将步骤(i)和步骤(ii)所得的三混浸膏、二混水解液和二混胆酸浸膏与水混合，得所述半固体混合物；
其中，步骤(i)中，所述三混浸膏在80℃时测定的密度为1.10～1.15，pH值为7.1～7.3；
所述二混水解液在80℃时测定的密度为1.05～1.15，pH值为7.9～8.2；
所述二混胆酸浸膏的pH值为8.9～9.2。
三混浸膏在80℃测定的密度为1.10～1.15，是为了生产上储存和运输的需要，浸膏浓缩越浓，减少储存和运输量；而三混浸膏调节pH值为7.1～7.3的目的是：一、原本浓缩三混浸膏的pH值约为6.5～6.8之间，为了向最终成品七混液pH值靠近，在此将其调节至中性偏碱；二、将其调节至中性为的是防止在由三混加入二混水解液配置成五混液过程中有沉淀和杂质析出。二混水解液的密度的调节也是为了生产上方便储存和运输。
步骤(i)中，将上述性状的三混浸膏、二混水解液和二混胆酸浸膏混合均匀，得七混液。
步骤(ii)中，将辅料与黄芩苷采用等量递增法进行混合。
作为本发明所述清开灵颗粒的制备方法的优选实施例，步骤(a)中，所述半固体混合物的固含量为70％。
采用该固含量的半固体混合物，生产效率高且出料流畅。
作为本发明所述清开灵颗粒的制备方法的优选实施例，步骤(b)中，所述半固体混合物的厚度为3mm；所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃，所述物料的温度为60℃；所述干燥的压力为-0.0979MPa；所述物料的温度为60℃；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/分钟。
采用上述条件制备而成的清开灵颗粒的收率可达到99％以上，水分含量可低至0.8％，黄芩苷含量可达99％以上，且干燥时间短，生产效率高。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种中药颗粒的制备方法，采用本发明所述制备方法制备而成的中药颗粒可以实现一步制粒，减少了受热时间，节约了生产工时，大大节约了生产成本；药物含量增加且稳定。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例所述清开灵颗粒的仪器与试药如下：
仪器：HCDG690真空履带式干燥机；
试药：七混液(栀子浸膏、金银花浸膏、板蓝根水提物浸膏、胆酸浸膏、猪去氧胆酸浸膏、珍珠母水解液和水牛角水解液)共0.6kg、黄芩苷0.02kg、辅料1.2kg和适量的水；
本实施例所述辅料为甘露醇和糊精的混合物；所述甘露醇和糊精的重量之比为：甘露醇：糊精＝1:2。
本实施例所述清开灵颗粒的制备方法包括以下步骤：
(a)、制备固含量为70％的半固体混合物：
(i)、将栀子浸膏、金银花浸膏和板蓝根水提物浸膏混合得到三混浸膏，将珍珠母水解液和水牛角水解液混合得到的二混水解液，将胆酸浸膏和猪去氧胆酸浸膏混合得到的二混胆酸浸膏；
(ii)、将辅料与黄芩苷混合均匀；
(iii)、将步骤(i)和步骤(ii)所得的三混浸膏、二混水解液和二混胆酸浸膏与水混合，得所述半固体混合物；
其中，步骤(i)中，所述三混浸膏在80℃时测定的密度为1.13，pH值为7.2；
所述二混水解液在80℃时测定的密度为1.10，pH值为8.0；
所述二混胆酸浸膏pH值为9.0；
(b)、将步骤(a)所述半固体混合物通过加料装置均匀平铺在履带式干燥机的传送带上，厚度为3mm左右，进料速度为35g/min；所述真空履带式干燥机包含加热区和冷却区所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃，所述物料的温度为60℃；所述干燥的压力为-0.0979MPa；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/分钟；
(c)、出料，粉碎机粉碎，收集20～60目颗粒，即得成品颗粒。
本实施例所述清开灵颗粒的配方具有以下特点：
1、主料和辅料的重量之比为：主料：辅料＝1:2，浸膏为水提浸膏且浸膏量大，相对密度约为1.27g/mL(60℃)，粘度强，含固量达64％；
2、制粒固体部分由两种物料组成，比重相差大，黄芩苷(比重轻)：辅料(比重重)＝1:60，黄芩苷需进行含量检测。
由于具有上述特点，采用本实施例所述清开灵颗粒的制备方法能够制得具有颗粒外观和物理性状良好的清开灵颗粒，且生产的效率高。
实施例2
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例与实施例1的不同之处仅在于试药中辅料的不同，本实施例中辅料为甲壳胺。本实施例所述清开灵颗粒的制备方法与实施例1相同。
实施例3
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例与实施例1的不同之处仅在于试药中辅料的不同，本实施例中辅料为可溶性淀粉。本实施例所述清开灵颗粒的制备方法与实施例1相同。
实施例4
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例与实施例1的不同之处仅在于试药中辅料的不同，本实施例中辅料为甘露醇。本实施例所述清开灵颗粒的制备方法与实施例1相同。
实施例5
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例与实施例1的不同之处仅在于试药中辅料的不同，本实施例中辅料为糊精。本实施例所述清开灵颗粒的制备方法与实施例1相同。
实施例6
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例与实施例1的不同之处仅在于试药中辅料的不同，本实施例中辅料为甘露醇和糊精的混合物；所述甘露醇和糊精的重量之比为：甘露醇：糊精＝1:1。本实施例所述清开灵颗粒的制备方法与实施例1相同。
实施例7
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例与实施例1的不同之处仅在于试药中辅料的不同，本实施例中辅料为甘露醇和糊精的混合物；所述甘露醇和糊精的重量之比为：甘露醇：糊精＝1:3。本实施例所述清开灵颗粒的制备方法与实施例1相同。
实施例8
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例所述清开灵颗粒的仪器与试药与实施例1相同，本实施例所述清开灵颗粒的制备方法包括以下步骤：
(a)、制备固含量为60％的半固体混合物：
(i)、将栀子浸膏、金银花浸膏和板蓝根水提物浸膏混合得到三混浸膏，将珍珠母水解液和水牛角水解液混合得到的二混水解液，将胆酸浸膏和猪去氧胆酸浸膏混合得到的二混胆酸浸膏；
(ii)、将辅料与黄芩苷混合均匀；
(iii)、将步骤(i)和步骤(ii)所得的三混浸膏、二混水解液和二混胆酸浸膏与水混合，得所述半固体混合物；
其中，步骤(i)中，所述三混浸膏在80℃时测定的密度为1.13，pH值为7.2；
所述二混水解液在80℃时测定的密度为1.10，pH值为8.0；
所述二混胆酸浸膏的pH值为9.0；
(b)、将步骤(a)所述半固体混合物通过加料装置均匀平铺在履带式干燥机的传送带上，厚度为2.5mm左右，进料速度为45g/min；所述真空履带式干燥机包含加热区和冷却区所述加热区的温度为98℃，所述冷却区的温度为35℃，所述物料的温度为55℃；所述干燥的压力为-0.095MPa；干燥时间为60min；所述传送带的速度为0.22m/分钟；
(c)、出料，粉碎机粉碎，收集20～60目颗粒，即得成品颗粒。
实施例9
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例所述清开灵颗粒的仪器与试药与实施例1相同，本实施例所述清开灵颗粒的制备方法包括以下步骤：
(a)、制备固含量为80％的半固体混合物：
(i)、将栀子浸膏、金银花浸膏和板蓝根水提物浸膏混合得到三混浸膏，将珍珠母水解液和水牛角水解液混合得到的二混水解液，将胆酸浸膏和猪去氧胆酸浸膏混合得到的二混胆酸浸膏；
(ii)、将辅料与黄芩苷混合均匀；
(iii)、将步骤(i)和步骤(ii)所得的三混浸膏、二混水解液和二混胆酸浸膏与水混合，得所述半固体混合物；
其中，步骤(i)中，所述三混浸膏在80℃时测定的密度为1.13，pH值为7.2；
所述二混水解液在80℃时测定的密度为1.10，pH值为8.0；
所述二混胆酸浸膏的pH值为9.0；
(b)、将步骤(a)所述半固体混合物通过加料装置均匀平铺在履带式干燥机的传送带上，厚度为3.5mm左右，进料速度为45g/min；所述真空履带式干燥机包含加热区和冷却区所述加热区的温度为105℃，所述冷却区的温度为45℃，所述物料的温度为65℃；所述干燥的压力为-0.1MPa；干燥时间为40min；所述传送带的速度为0.28m/分钟；
(c)、出料，粉碎机粉碎，收集20～60目颗粒，即得成品颗粒。
实施例10
本发明所述中药颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例所述中药颗粒为感冒灵颗粒，本实施例所述感冒灵颗粒的仪器与试药如下：
仪器：HCDG690真空履带式干燥机；
试药：感冒灵浸膏(中药材三叉苦、金盏银盘、野菊花和岗梅经水提两次合并为的浓缩浸膏)0.32kg、添加物0.052kg、辅料0.0537kg和适量的水；
本实施例所述添加物为咖啡因、马来酸氯苯那敏和对乙酰氨基酚的混合物；所述添加物中咖啡因、马来酸氯苯那敏和对乙酰氨基酚的重量之比为：咖啡因：马来酸氯苯那敏：对乙酰氨基酚＝1:1:50；所述辅料为淀粉、蔗糖和糊精的混合物；所述辅料中淀粉、蔗糖和糊精的重量之比为：淀粉：蔗糖：糊精＝2:2:1。
本实施例所述感冒灵颗粒的制备方法包括以下步骤：
(a)、制备固含量为70％的半固体混合物：
(i)、将中药材三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅水提两次，合并提取液，浓缩至相对密度为1.10～1.15g/ml(60℃)，得感冒灵浸膏；
(ii)、将添加物与辅料充分混合均匀；
(iii)、将步骤(i)所得感冒灵浸膏、步骤(ii)所得混合粉末与适量水混合搅拌均匀，得所述半固体混合物；
(b)、将步骤(a)所述半固体混合物通过加料装置均匀平铺在履带式干燥机的传送带上，厚度为3mm左右，进料速度为35g/min；所述真空履带式干燥机包含加热区和冷却区所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃，所述物料的温度为60℃；所述干燥的压力为-0.0979MPa；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/分钟；
(c)、出料，粉碎机粉碎，收集20～60目颗粒，即得成品颗粒。
本实施例所述感冒灵颗粒的配方具有以下特点：
1、浸膏：固体混合物的重量比为3:1，浸膏为水提浸膏且浸膏量大，相对密度约为1.10～1.15g/mL(60℃)，粘度强，含固量达63％；
2、制粒固体部分由六种物料混合而成，比重差异大。
由于具有上述特点，采用本实施例所述感冒灵颗粒的制备方法能够得到外观形状良好、含量均匀、质量合格的感冒灵颗粒，且生产操作简便，效率提高，适合工业生产。
实施例11
本发明所述中药颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例所述中药颗粒为芪鹿益肾颗粒，本实施例所述芪鹿益肾颗粒的仪器与试药如下：
仪器：HCDG690真空履带式干燥机；
试药：芪鹿益肾浸膏(中药材黄芪、鹿衔草、白术、茯苓、党参、附子(制)、山茱萸、桑寄生、丹参、益母草、石伟、白花蛇舌草和牛膝经水提两次合并浓缩浸膏)2.682kg、辅料0.894kg和适量的水；
本实施例所述辅料为低取代羟丙纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁和1/3白术药材的粉碎细粉的混合物；所述白术细粉、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁和二氧化硅的重量之比为：白术细粉：低取代羟丙纤维素：硬脂酸镁：二氧化硅＝28:15:2:1。
本实施例所述芪鹿益肾颗粒的制备方法包括以下步骤：
(a)、制备固含量为70％的半固体混合物：
(i)、将中药材黄芪、鹿衔草、白术、茯苓、党参、附子(制)、山茱萸、桑寄生、丹参、益母草、石伟、白花蛇舌草和牛膝水提两次，合并提取液，浓缩至相对密度为1.25～1.30g/ml(80℃)，得芪鹿益肾浸膏；
(ii)、将辅料充分混合均匀；
(iii)、将步骤(i)所得芪鹿益肾浸膏、步骤(ii)所得混合粉末与适量水混合搅拌均匀，得所述半固体混合物；
(b)、将步骤(a)所述半固体混合物通过加料装置均匀平铺在履带式干燥机的传送带上，厚度为3mm左右，进料速度为35g/min；所述真空履带式干燥机包含加热区和冷却区所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃，所述物料的温度为60℃；所述干燥的压力为-0.0979MPa；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/分钟；
(c)、出料，粉碎机粉碎，收集20～60目颗粒，即得成品颗粒。
本实施例所述感冒灵颗粒的配方具有以下特点：
1、浸膏：固体混合物的重量比为3:1，浸膏为水提浸膏且浸膏量大，相对密度约为1.25～1.30g/ml(80℃)，粘度强，含固量达73％；
2、制粒固体部分由4种物料混合而成，比重差异大。
由于具有上述特点，采用本实施例所述芪鹿益肾颗粒的制备方法能够得到外观形状良好、含量均匀、质量合格的芪鹿益肾颗粒，且生产操作简便，效率提高，适合工业生产。
实施例12
本发明所述中药颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例所述中药颗粒为消痣灵颗粒，本实施例所述消痣灵颗粒的仪器与试药如下：
仪器：HCDG690真空履带式干燥机；
试药：消痣灵浸膏(中药材五倍子、地榆、槐花、卷柏和白蔹经水提三次合并浓缩浸膏)0.35kg，辅料0.18kg和适量的水；
本实施例所述辅料为胆酸、蔗糖、低取代羟丙纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁的混合物；所述酸、蔗糖、低取代羟丙纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁的重量之比为：胆酸：蔗糖：低取代羟丙纤维素：二氧化硅:硬脂酸镁＝56:15:19:2:1。
本实施例所述消痣灵颗粒的制备方法包括以下步骤：
(a)、制备固含量为70％的半固体混合物：
(i)、将中药材五倍子、地榆、槐花、卷柏和白蔹水提三次，合并提取液，浓缩至相对密度为1.05～1.10g/mL(60℃)，得消痣灵浸膏；
(ii)、将辅料充分混合均匀；
(iii)、将步骤(i)所得消痣灵浸膏、步骤(ii)所得混合粉末与适量水混合搅拌均匀，得所述半固体混合物；
(b)、将步骤(a)所述半固体混合物通过加料装置均匀平铺在履带式干燥机的传送带上，厚度为3mm左右，进料速度为35g/min；所述真空履带式干燥机包含加热区和冷却区所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃，所述物料的温度为60℃；所述干燥的压力为-0.0979MPa；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/分钟；
(c)、出料，粉碎机粉碎，收集20～60目颗粒，即得成品颗粒。
本实施例所述感冒灵颗粒的配方具有以下特点：
1、浸膏：固体混合物的重量比为2:1，浸膏为水提浸膏且浸膏量大，相对密度约为1.05～1.10g/ml(60℃)，粘度强，含固量达66％；
2、制粒固体部分由5种物料混合而成，比重差异大。
由于具有上述特点，采用本实施例所述消痣灵颗粒的制备方法能够得到外观形状良好、含量均匀、质量合格的消痣灵颗粒，且生产操作简便，效率提高，适合工业生产。
对比例1
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种对比例，本对比例采用制备方法为湿法制粒，本对比例采用的仪器为快速搅拌制粒机和立式沸腾床，试药与实施例1相同，湿法制粒过程主要分快速搅拌制粒和立式沸腾干燥部分。在快速搅拌部分，首先将试药(七混液)分60％和40％两份，将黄芩苷与辅料采用等量递增法混合均匀后，与60％的试药加入快速搅拌制粒机中，制粒，60℃烘干，粉碎，过40目筛，再将粉碎过40目筛的粉末与剩余40％试药混入快速搅拌制粒机中，制粒，然后将所得颗粒置于立式沸腾床进行干燥工序，即得本对比例所述清开灵颗粒。
之所以在湿法制粒过程中，需要将试药分成60％和40％两部分加入，有两个考虑的因素：其一，浸膏为水提浸膏，浸膏量大，相对密度1.27g/ml(60℃)，粘度强，含固量达60％以上，实验中发现，如果将全量浸膏一次加入，形成完全浆糊状的软材，根本无法制粒成型；其二，实验中有进行过将试药浓缩，降低水分(即继续提高相对密度)的尝试，结果显示，黄芩苷无法充分染色均匀，所得颗粒色泽不均一，呈“花粒”状，不满足《中国药典》关于颗粒剂色泽均一的要求。
对比例2
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种对比例，本对比例采用制备方法为流化制粒，本对比例试药与实施例1相同，本对比例采用的仪器为干法制粒机和流化床制粒机，具体制备过程分两个步骤：辅料与黄芩苷干法制粒和流化床制粒。具体为：首先将黄芩苷与辅料采用等量递增法混匀，用干法制粒机制粒，过筛，收集小于60目的颗粒，同时将试药加水稀释至含固量35％以下的浸膏作流化制粒的粘合剂备用。在流化床制粒机中，干法制粒收集所得小于60目的颗粒在自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态，作为粘合剂的稀释浸膏由上部或下部向流化室内喷入使小于60目颗粒凝结成所需颗粒，继续在流化室内沸腾干燥，即得本对比例所述清开灵颗粒。
之所以需要将辅料与黄芩苷预先进行干法制粒，有两个原因：其一，本处方中没有粘合剂，只有将稀释的浸膏作为粘合剂，而辅料作为悬浮流化状态的粉末与喷入的浸膏在流化床中对流吸附才得以成粒；其二，黄芩苷与辅料的比重差异大，且二者比例为黄芩苷：辅料＝1:60(重量比)，只有采用等量递增法混合均匀后通过干法制粒成型，才能避免黄芩苷和辅料在流化室内热气流作用下因上下分离而出现的含量不均匀的情况。
干法制粒收集小于60目的颗粒，因为在流化室内处于悬浮流化状态的粉末与喷入的浸膏在流化室内对流吸附，凝聚变大成颗粒，最后得范围在20～60目之间的颗粒，满足选粒要求。与此同时，干法制粒所得颗粒粒径分布大部分也恰好在60～80目之间。
另外，浸膏有必要稀释至含固量35％以下。实验中发现，浸膏稀释至一定程度，才能保证喷入流化室内的浸膏连续、稳定，否则堵塞喷枪的情况发生频繁，影响正常生产。
对比例3
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种对比例，本对比例采用制备方法为喷雾干燥制粒，本对比例试药与实施例1相同，本对比例采用的仪器为喷雾干燥制粒机，具体制备过程为：先将试药加适量水稀释至含固量35％以下，在不断搅拌的呈混悬液的情况下，通过高压泵将此混悬液泵入特殊雾化器中雾化形成细微液滴，进而在热空气流中干燥得到近似球形的细小颗粒，即本对比例所述清开灵颗粒。
实施例13
将实施例1和对比例1～3所述清开灵的制备方法进行比较，结果见表1。
表1实施例1和对比例1～3所述清开灵的制备方法对比
从表1可以看出，采用本实施例1所述清开灵颗粒的制备方法制备而成的清开灵颗粒粒度适中，药物含量高，生产时间短，收率高，水分含量低，极大地提高了清开灵颗粒的生产效率，降低了生产成本；另外，经测试，实施例1所制备的清开灵颗粒的药物更加稳定。
实施例14
考察不同辅料对清开灵颗粒的各性能参数的影响，测试实施例2～5所述制备方法制备而成的清开灵颗粒各参数测试结果见表2。
表2不同辅料与黄芩苷混合后对真空干燥所得颗粒的影响
注：引湿性是参照《中国药典》2015年版稳定性考察项下高湿测定。
从表2可以看出，辅料以甘露醇效果最优，然甘露醇及糊精没有显著性差异，而且从经济的角度讲，甘露醇的单价远高于糊精，所以优选用甘露醇和糊精混合作为辅料。
实施例15
为了考察糊精和甘露醇的配比对清开灵颗粒的各性能参数的影响，测试实施例4～7所述制备方法制备而成的清开灵颗粒各参数测试结果见表3。
表3不同辅料与黄芩苷混合后对真空干燥所得颗粒的影响
从表3的结果可以看出，甘露醇和糊精的重量之比为：甘露醇：糊精＝1∶2时，既满足优化制粒的要求，又实现节约成本的目的。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种中药颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)、将主料和辅料制成固含量为60～80％的半固体混合物；
(2)、将步骤(1)中的半固体混合物均匀铺设于真空带式干燥机的传送带上，真空干燥；所述半固体混合物的厚度为2.5～3.5mm；所述干燥的压力为-0.095～-0.1MPa；物料的温度为55～65℃；干燥时间为40～60min；所述传送带的速度为0.22～0.28m/分钟；
(3)、出料、粉碎，收集20～60目颗粒，即得中药颗粒。
2.如权利要求1所述中药颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述半固体混合物的固含量为70％。
3.如权利要求1所述中药颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述半固体混合物的厚度为3mm；所述干燥的压力为-0.0979MPa；物料的温度为60℃；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/min。
4.如权利要求1所述中药颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述真空带式干燥机包含加热区和冷却区，所述加热区的温度为98～105℃，所述冷却区的温度为35～45℃；优选地，步骤(2)中，所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃。
5.一种清开灵颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(a)、将主料、辅料和水制成固含量为65～75％的半固体混合物；
(b)、将步骤(a)中的半固体混合物均匀铺设于真空带式干燥机的传送带上，真空干燥；所述半固体混合物的厚度为2.5～3.5mm；所述干燥的压力为-0.095～-0.1MPa；所述真空干燥机包含加热区和冷却区，所述加热区的温度为98～105℃，所述冷却区的温度为35～45℃；物料的温度为55～65℃；干燥时间为40～60min；所述传送带的速度为0.22～0.28m/分钟；
(c)、出料、粉碎，收集20～60目颗粒，即得清开灵颗粒。
6.如权利要求5所述清开灵颗粒的制备方法，其特征在于，所述辅料为甲壳胺、可溶性淀粉、甘露醇和糊精中的至少一种；优选地，所述辅料为甘露醇和糊精的混合物。
7.如权利要求6所述清开灵颗粒的制备方法，其特征在于，所述甘露醇和糊精的重量之比为：甘露醇：糊精＝1:2。
8.如权利要求5所述清开灵颗粒的制备方法，其特征在于，所述主料为：栀子浸膏、金银花浸膏、板蓝根水提物浸膏、胆酸浸膏、猪去氧胆酸浸膏、珍珠母水解液、水牛角水解液和黄芩苷；
步骤(a)中，所述半固体混合物的制备方法为：
(i)、将栀子浸膏、金银花浸膏和板蓝根水提物浸膏混合得到三混浸膏，将珍珠母水解液和水牛角水解液混合得到的二混水解液，将胆酸浸膏和猪去氧胆酸浸膏混合得到的二混胆酸浸膏；
(ii)、将辅料与黄芩苷混合均匀；
(iii)、将步骤(i)和步骤(ii)所得的三混浸膏、二混水解液和二混胆酸浸膏与水混合，得所述半固体混合物；
其中，步骤(i)中，所述三混浸膏在80℃时测定的密度为1.10～1.15，pH值为7.1～7.3；
所述二混水解液在80℃时测定的密度为1.05～1.15，pH值为7.9～8.2；
所述二混胆酸浸膏的pH值为8.9～9.2。
9.如权利要求5所述清开灵颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述半固体混合物的固含量为70％。
10.如权利要求5所述清开灵颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，所述半固体混合物的厚度为3mm；所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃，所述物料的温度为60℃；所述干燥的压力为-0.0979MPa；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/分钟。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711220467.7A CN107913317A (zh) | 2017-11-28 | 2017-11-28 | 一种中药颗粒的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711220467.7A CN107913317A (zh) | 2017-11-28 | 2017-11-28 | 一种中药颗粒的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107913317A true CN107913317A (zh) | 2018-04-17 |
Family
ID=61898046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711220467.7A Pending CN107913317A (zh) | 2017-11-28 | 2017-11-28 | 一种中药颗粒的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107913317A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110236063A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-09-17 | 中山市中智药业集团有限公司 | 一种速崩破壁草本颗粒及其制备方法 |
| CN113813237A (zh) * | 2021-09-24 | 2021-12-21 | 宁夏农林科学院动物科学研究所(宁夏草畜工程技术研究中心) | 一种犊牛用圆柱状中药颗粒的制备方法 |
| CN119656255A (zh) * | 2025-02-20 | 2025-03-21 | 广州白云山明兴制药有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗肝胃郁热型反流性食管炎药物中的应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1513505A (zh) * | 2003-06-25 | 2004-07-21 | 增城市广增药物研究所 | 制备清开灵颗粒剂的新方法 |
| CN105168149A (zh) * | 2015-09-30 | 2015-12-23 | 广东容大生物工程有限公司 | 兽用清开灵颗粒剂的制备方法 |
| CN105287725A (zh) * | 2015-11-27 | 2016-02-03 | 河南羚锐制药股份有限公司 | 一种治疗胃脘痛的中药片生产工艺 |
-
2017
- 2017-11-28 CN CN201711220467.7A patent/CN107913317A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1513505A (zh) * | 2003-06-25 | 2004-07-21 | 增城市广增药物研究所 | 制备清开灵颗粒剂的新方法 |
| CN105168149A (zh) * | 2015-09-30 | 2015-12-23 | 广东容大生物工程有限公司 | 兽用清开灵颗粒剂的制备方法 |
| CN105287725A (zh) * | 2015-11-27 | 2016-02-03 | 河南羚锐制药股份有限公司 | 一种治疗胃脘痛的中药片生产工艺 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110236063A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-09-17 | 中山市中智药业集团有限公司 | 一种速崩破壁草本颗粒及其制备方法 |
| CN113813237A (zh) * | 2021-09-24 | 2021-12-21 | 宁夏农林科学院动物科学研究所(宁夏草畜工程技术研究中心) | 一种犊牛用圆柱状中药颗粒的制备方法 |
| CN119656255A (zh) * | 2025-02-20 | 2025-03-21 | 广州白云山明兴制药有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗肝胃郁热型反流性食管炎药物中的应用 |
| CN119656255B (zh) * | 2025-02-20 | 2025-05-06 | 广州白云山明兴制药有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗肝胃郁热型反流性食管炎药物中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107913317A (zh) | 一种中药颗粒的制备方法 | |
| US4871398A (en) | Method for pregelatinized, spray-dried starch agglomerates | |
| CA2700224A1 (en) | Method of producing granules containing natural products derived substance such as chinese orthodox medicine extracts, crude drug extracts, and extracts derived from natural substances, and producing a tablet in use of said granules | |
| Wan et al. | Preparation of coated particles using a spray drying process with an aqueous system | |
| CN104055813B (zh) | 一种三七破壁制剂 | |
| CN106420629A (zh) | 支链氨基酸制剂及其制备方法和应用 | |
| CN102908317A (zh) | 一种大环内酯类抗生素肠溶微丸及其包衣液 | |
| CN109289032B (zh) | 风寒感冒颗粒及其制备方法 | |
| CN107496375A (zh) | 一种复方中药颗粒剂的制备方法 | |
| CN105663073A (zh) | 以粘合剂泡沫状态制粒的中药片剂的制备方法 | |
| CN104055832B (zh) | 一种黄芪破壁制剂 | |
| CN106924192B (zh) | 一种中药颗粒剂及其制备方法 | |
| CN114869855B (zh) | 用于填充胶囊的尪痹清膏微丸型组合物及其制备方法 | |
| CN107468655B (zh) | 一种香菇多糖颗粒及其制备方法 | |
| CN103585186A (zh) | 蛹虫草纳米全粉速溶冲剂及其生产方法 | |
| CN104055835B (zh) | 一种牛大力破壁制剂 | |
| CN104055825B (zh) | 一种党参破壁制剂 | |
| CN104055820B (zh) | 一种天山雪莲破壁制剂 | |
| CN104055821B (zh) | 一种淫羊藿破壁制剂的制备方法 | |
| CN114632064A (zh) | 一种当归补血汤颗粒的制备方法 | |
| CN108926619A (zh) | 一种小儿扶脾颗粒的制备方法 | |
| CN209865974U (zh) | 一种防塌床的顶喷制粒流化床 | |
| CN110420286A (zh) | 一种生精片干燥成型生产方法 | |
| CN203525647U (zh) | 一种喷雾造粒装置 | |
| CN104367478A (zh) | 一种混合制粒设备及其在制备固体制剂中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180417 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |