CN105153044A - 一种hplc监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，属于医药技术领域。其包括如下步骤：(1)制备钠盐；(2)缩合反应；(3)醚化反应。本发明在一个反应锅中进行制备钠盐、缩合反应、醚化反应工序，并采用HPLC监测反应进程，缩短了反应周期，提高了收率，本发明的中间体不用分离，连续反应，减少了废水排放，有利于环境保护，且制备方法简单，成本低，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，属于医药技术领域。
背景技术
磺胺多辛(Sulfadoxine，简称SDM)是一种新型长效磺胺药，化学名为4-磺胺-5,6-二甲氧嘧啶。磺胺多辛对葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、产其杆菌、产碱杆菌、沙门氏菌属等均有抑菌作用，最小抑菌浓度16～32μg/mL。国外报告中指出，磺胺多辛对治疗疟疾、麻风、结核也有效。
磺胺多辛的结构式如下：
目前，磺胺多辛乙胺嘧啶片在非洲等一些国家已替代氯喹，作为治疗非并发症恶性疟疾的一线药。该复方制剂的优势在于价廉、使用简便和安全。该药与其它抗疟药联合使用，能延迟或预防疟原虫的抗药性发生。研究结果说明，磺胺多辛乙胺嘧啶(SP)联合其它抗疟药如阿莫地喹(AQ)或青蒿琥酯(AS)，在非洲治疗无并发症恶性疟疾的疗效显著，并且安全、耐受良好，是治疗无并发症疟疾的合适的选择。
目前，磺胺多辛的合成路线主要有：
(1)甲氧乙酸甲酯与草酸二乙酯，经克氏反应、脱羰、环合、氯化、缩合、甲氧化得到磺胺多辛。
(2)丙二酸二乙酯与甲酰胺环合，经溴化、氯化得到5-溴-4,6-二氯嘧啶后进行缩合、甲氧基化和水解、中和。
(3)甲氧乙酸甲酯溴化、氰化、环合，得到2-巯基-4-氨基-5-甲氧基-6-羟基嘧啶，之后脱硫、氯化、甲氧基化得关键中间体4-氨基-5,6-二甲氧基嘧啶，最后与ASC缩合、水解、酸析。
(4)4-磺胺-6-甲氧基嘧啶溴化、甲氧基化、水解、酸析。
其中，路线(1)步骤虽然比较多，但是所用原料均较易获得，各步工艺亦较成熟，设备要求不高。路线(2)各步工艺亦较成熟，但原料中耗用溴素以及甲氧基化一步需在10公斤压力下进行，并且收率较低，约为30～40％，操作不便。路线(3)起始原料与路线(1)相同，据文献报道氰化工序的收率只有32％，氧化工序的收率只有43.8％，在未做显著改进前，本法在工业生产上应用意义不大。路线(4)的步骤简单，但甲氧化工序须加压至10大气压，设备要求较高。
磺胺多辛合成报道最多、最常用的路线如下：
上述工艺，收率以对甲氧基乙酸乙酯计，为42.58％，以二氯物计，为68.05％。
目前，磺胺多辛合成的专利主要有：中国发明专利申请号为200410014838.2的《周效磺胺的制备方法》，公开了一种周效磺胺的制备方法，它包括缩合反应和甲氧化反应，前者是向干燥反应容器中按比例投入N,N-二甲基甲酰胺、磺胺钠盐、氯化物后再投磺胺钠盐、固碱，测pH10，经升温再测定pH10，尔后依次升温、保温、回收、溶解、稀释、调节pH、冷却、分离、酸化、调pH、脱水、洗涤、烘干得4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶中间体；后者是将前述中间体投入甲醇、甲醇钠溶剂体系中，经升温、保温后回收无水甲醇，再压入稀释锅用纯水稀释，脱色后压入沉淀锅用盐酸中和至pH5.1，再脱水、洗涤得到半成品，再加入脱色锅用纯水稀释，然后经保温、脱色、过滤后压入沉淀锅，加冰醋酸沉淀，调pH5.1，最后经脱水、洗涤、烘干得周效磺胺成品。
中国发明专利申请号为201110284890.X的《周效磺胺及其中间体的制备方法》，公开了一种周效磺胺及其中间体的制备方法，依次包括：(1)使甲氧基乙酸甲酯和过量的草酸二乙酯在乙醇钠的存在下反应生成3-甲氧基-2-氧代丁二酸甲乙酯，并使脱羰得到2-甲氧基-丙二酸甲乙酯；(2)使2-甲氧基-丙二酸甲乙酯与甲酰胺反应生成环合物；(3)使环合物与三氯氧磷反应生成氯化物；(4)缩合反应；(5)甲氧化反应。
中国发明专利申请号为201110284889.7的《周效磺胺的制备方法》，公开了一种周效磺胺的制备方法。依次包括如下步骤：将4-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲氧基-6-氯嘧啶、固体氢氧化钠以及甲醇加入到干燥的反应釜中，配料时，体系温度控制在60℃以下，配料完毕，将体系温度缓慢升温至65～70℃，保温反应0.5小时以上，结束反应。
中国发明专利申请号为201110284888.2的《一种周效磺胺及其中间体的制备方法》，公开了一种周效磺胺及其中间体的制备方法。依次包括如下步骤：(1)使甲氧基乙酸甲酯和过量的草酸二乙酯反应生成3-甲氧基-2-氧代丁二酸甲乙酯，并使脱羰得到2-甲氧基-丙二酸甲乙酯；(2)使2-甲氧基-丙二酸甲乙酯与甲酰胺反应生成环合物；(3)使环合物与三氯氧磷反应生成氯化物；(4)缩合反应；(5)甲氧化反应。
中国发明专利申请号为201410083160.7的《一种提纯周效磺胺的方法》，公开了一种提纯周效磺胺的方法。依次包括以下步骤：(a)在反应容器中加入去离子水和氢氧化钙，加热至80～85℃，随后在搅拌条件下加入周效磺胺粗产品，接着调节pH至9.5～10.5，使其全部溶解；(b)向容器中加入活性炭，在80～85℃条件下搅拌0.5～2小时后过滤得滤液；(c)在75～80℃条件下向所述的滤液中滴加冰醋酸溶液，调节pH至5.1～5.4，静置沉淀后离心脱水取滤渣即可；步骤(c)中，所述冰醋酸溶液滴加后将滤液置于冰水浴冷却。
中国发明专利申请号为201210056645.8的《用于制备磺胺多辛的磺胺钠盐的制备方法》，公开了一种用于制备磺胺多辛的磺胺钠盐的制备方法。其是先向带有搅拌器的反应锅中投入固体氢氧化钠、工业级磺胺或重结晶磺胺和水，并且在搅拌状态下加热溶解，待固体氢氧化钠和重结晶磺胺完全溶解后继续加热蒸馏去水，至干，进而加热，直至反应锅内的物料呈粉末状，出料，烘干，得到含钠量为≥90％并且含氮量为≥92％的磺胺钠盐。
以上所述的磺胺多辛制备方法，均为先制备固体磺胺钠，烘干，磺胺钠与4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶在N,N-二甲基甲酰胺中发生缩合反应，分离得4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶中间体，烘干再在甲醇发生甲氧基取代反应，得磺胺多辛粗品，经精制得磺胺多辛成品。存在的主要问题：一是合成周期较长，收率不高，操作复杂；二是反应过程中没有质量控制，常常发生中间体反应不完全，收率不稳定，质量不合格，多次精制影响收率；三是成本高，每一步需要处理，需要的试剂多；四是能耗高，每一步需要烘干。
综上，有必要对现有技术中的磺胺多辛的制备方法加以改进，以缩短反应周期，提高收率。同时，现有合成方法中未见任何监测反应过程中关键中间体的报道。因此，为了保证反应完全，建立HPLC方法跟踪反应进程是非常必要的，对提高收率、保证成品质量也具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法。本发明在一个反应锅中进行制备钠盐、缩合反应、醚化反应工序，并采用HPLC监测反应进程，缩短了反应周期，提高了收率。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，包括如下步骤：
(1)制备钠盐：按重量份数计，在反应锅中加入1份磺胺、0.5～2份溶剂，再加入0.22～0.3份氢氧化钠，于50～70℃反应1小时，加入2～3份脱水剂，回流脱水2～7小时，至回流不出水≥30分钟，停止加热，冷却至≤40℃；
(2)缩合反应：按重量份数计，向步骤(1)的反应锅中加入0.5～0.6份4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶，于50～90℃反应2～3小时，减压蒸出苯或环己环，至温度80℃、真空度>0.08KPa时，冷凝器出口无溶剂流出时，停止加热，取样，HPLC监测反应液中4,6二氯-5-甲氧基嘧啶残留，当检测到反应液残留的4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶≤0.5％时，冷却至≤40℃，当检测到反应液残留的4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶>0.5％，80℃保温，继续反应1小时；
(3)醚化反应：按重量份数计，向步骤(2)的反应锅中，加入0.01～0.025份碘化钾、2～3份质量百分比浓度为20～30％的甲醇钠，于65～75℃反应2～3小时，加水2份，再加酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用1份水洗涤后，滤饼再加5～10份水，加碱调节至pH10～11，加入脱色剂脱色1小时，过滤，滤液加酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用3份水洗涤后，干燥，即得所述磺胺多辛产品。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步，步骤(1)所述溶剂为二甲基亚砜或水，所述脱水剂为苯或环己烷。
步骤(1)的化学反应方程式为：
即磺胺和氢氧化钠反应生成磺胺钠和水。
进一步，步骤(2)所述HPLC监测反应液中4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶残留的方法为：取反应液60μL至25mL容量瓶中，用水稀释至刻度，进样10μL，计算4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶与4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶峰面积比。
进一步，所述HPLC仪器的参数为：
(1)色谱柱：C18柱，4.6mm×150mm，5μm；
(2)流速：1mL/min，检测温度：30℃，检测波长：262nm；
(3)流动相A：0.1％磷酸水溶液，流动相B：乙腈；
(4)梯度洗脱程序为：0～10min，90％～70％A，10％～30％B；10～18min，70％～30％A，30％～70％B；18～23min，30％A，70％B；23～24min，30％～90％A，70～10％B；24～30min，90％A，10％B。
步骤(2)所述的检测到的4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶的数值，为HPLC检测的数值。本发明的HPLC测定，采用面积归一化法，色谱图中只测量4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶峰和4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶峰的峰面积，4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶峰占总峰面积百分比，即为其在反应液中的残留量。
进一步，步骤(3)所述酸为稀醋酸或稀盐酸。
进一步，步骤(3)所述碱为石灰乳或稀氢氧化钠溶液。
进一步，步骤(3)所述脱色剂为活性炭。
本发明的有益效果是：
1.本发明一个反应锅中进行制备钠盐、缩合反应、醚化反应工序，并采用HPLC监测反应进程，缩短了反应周期，提高了收率。
2.本发明的中间体，如磺胺钠和4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶，不用分离，连续反应，减少了废水排放，有利于环境保护。
3.本发明的制备方法简单，成本低，适合工业化生产。
附图说明
图1为本发明的实施例1的HPLC系统适用性图谱。
图2为本发明的实施例2的4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶的HPLC检测图谱。
图3为本发明的实施例3的4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶的HPLC检测图谱。
图4为本发明的实施例4的4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶的HPLC检测图谱。
图5为本发明的实施例5的4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶的HPLC检测图谱。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
HPLC系统适用性方法：分别称取20mg4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶、1.5mg4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶，加入25mL容量瓶中，用乙腈稀释至刻度，进样10mL，保留时间为16.569min的峰,为4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶，保留时间为18.942min的峰,为4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶，检测结果如图1和表1所示。
表1HPLC系统适用性检测结果
| 峰 | 保留时间 | 峰面积 | 峰面积％ | 理论塔板数 | 分离度 |
| 1 | 16.569 | 8514800 | 92.535 | 193454.026 | 0.000 |
| 2 | 18.942 | 686923 | 7.465 | 159273.796 | 13.937 |
| 合计 | / | 9201723 | 100.00 | / | / |
其中，HPLC仪器的参数为：
(1)色谱柱：C18柱，4.6mm×150mm，5μm；
(2)流速：1mL/min，检测温度：30℃，检测波长：262nm；
(3)流动相A：0.1％磷酸水溶液，流动相B：乙腈；
(4)梯度洗脱程序为：0～10min，90％～70％A，10％～30％B；10～18min，70％～30％A，30％～70％B；18～23min，30％A，70％B；23～24min，30％～90％A，70～10％B；24～30min，90％A，10％B。
实施例2
(1)制备钠盐：在反应锅中加入30g磺胺、60mL二甲基亚砜，再加入7g氢氧化钠，于70℃反应1小时，加入60mL苯，回流脱水2.5小时，至回流不出水≥30分钟，停止加热，冷却至≤40℃；
(2)缩合反应：向步骤(1)的反应锅中加入15g4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶，于70～90℃反应2～3小时，减压蒸出苯，至温度80℃、真空度>0.08KPa时，冷凝器出口无溶剂流出时，停止加热，取样，HPLC监测反应液中4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶残留：取反应液60μL至25mL容量瓶中，用水稀释至刻度，进样10μL，计算4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶与4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶峰面积比，检测结果如图2和表2所示，4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶残留为0.15％，冷却至≤40℃；
(3)醚化反应：向步骤(2)的反应锅中，加入0.3g碘化钾、60g质量百分比浓度为30％的甲醇钠，于65～75℃反应2～3小时，加水60g，再加稀醋酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用30mL水洗涤后，滤饼再加150mL水，加石灰乳调节至pH10～11，加入活性炭脱色1小时，过滤，滤液加稀醋酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用90mL水洗涤后，干燥，即得所述磺胺多辛产品22g。
表2实施例2的HPLC检测结果
| 峰 | 保留时间 | 峰面积 | 峰面积％ | 理论塔板数 | 分离度 |
| 1 | 16.568 | 8571272 | 99.850 | 193135.769 | 0.000 |
| 2 | 18.957 | 12856 | 0.150 | 165778.257 | 14.174 |
| 合计 | / | 8584128 | 100.00 | / | / |
实施例3
(1)制备钠盐：在反应锅中加入30g磺胺、15mL水，再加入7g氢氧化钠，于70℃反应1小时，加入90mL苯，回流脱水4.5小时，至回流不出水≥30分钟，停止加热，冷却至≤40℃；
(2)缩合反应：向步骤(1)的反应锅中加入15g4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶，于50～80℃反应2～3小时，减压蒸出苯，至温度85℃、真空度>0.08KPa时，冷凝器出口无溶剂流出时，停止加热，取样，HPLC监测反应液中4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶残留：取反应液60μL至25mL容量瓶中，用水稀释至刻度，进样10μL，计算4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶与4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶峰面积比，4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶残留为0.79％，80℃保温，继续反应1小时，再取样，检测结果如图3和表3所示，4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶残留为0.043％，冷却至≤40℃；
(3)醚化反应：向步骤(2)的反应锅中，加入0.3g碘化钾、90g质量百分比浓度为30％的甲醇钠，于65～75℃反应2～3小时，加水60g，加稀盐酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用30mL水洗涤后，滤饼再加200mL水，加石灰乳调节至pH10～11，加入活性炭脱色1小时，过滤，滤液加稀盐酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用90mL水洗涤后，干燥，即得所述磺胺多辛产品21.5g。
表3实施例3的HPLC检测结果
| 峰 | 保留时间 | 峰面积 | 峰面积％ | 理论塔板数 | 分离度 |
| 1 | 16.568 | 7981771 | 99.957 | 192962.399 | 0.000 |
| 2 | 18.977 | 3455 | 0.043 | 252923.693 | 15.962 |
| 合计 | / | 7985226 | 100.00 | / | / |
实施例4
(1)制备钠盐：在反应锅中加入30g磺胺、30mL二甲基亚砜，再加入6.6g氢氧化钠，于70℃反应1小时，加入75mL环己烷，回流脱水2.5小时，至回流不出水≥30分钟，停止加热，冷却至≤40℃；
(2)缩合反应：向步骤(1)的反应锅中加入16.5g4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶，于60～90℃反应2～3小时，减压蒸出环己环，至温度80℃、真空度>0.08KPa时，冷凝器出口无溶剂流出时，停止加热，取样，HPLC监测反应液中4,6二氯-5-甲氧基嘧啶残留：取反应液60μL至25mL容量瓶中，用水稀释至刻度，进样10μL，计算4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶与4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶峰面积比，检测结果如图4和表4所示，4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶残留为0.142％，冷却至≤40℃；
(3)醚化反应：向步骤(2)的反应锅中，加入0.5g碘化钾、75g质量百分比浓度为30％的甲醇钠，于65～75℃反应2～3小时，加水60g，加稀醋酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用30mL水洗涤后，滤饼再加300mL水，加石灰乳调节至pH10～11，加入活性炭脱色1小时，过滤，滤液加稀醋酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用90mL水洗涤后，干燥，即得所述磺胺多辛产品21g。
表4实施例4的HPLC检测结果
| 峰 | 保留时间 | 峰面积 | 峰面积％ | 理论塔板数 | 分离度 |
| 1 | 16.563 | 8595228 | 99.858 | 193435.680 | 0.000 |
| 2 | 18.954 | 12207 | 0.142 | 159903.531 | 14.059 |
| 合计 | / | 8607435 | 100.00 | / | / |
实施例5
(1)制备钠盐：在反应锅中加入30g磺胺、15mL水，再加入9g氢氧化钠，于70℃反应1小时，加入60mL环己烷，回流脱水7小时，至回流不出水≥30分钟，停止加热，冷却至≤40℃；
(2)缩合反应：向步骤(1)的反应锅中加入18g4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶，于70～85℃反应2～3小时，减压蒸出环己环，至温度80℃、真空度>0.08KPa时，冷凝器出口无溶剂流出时，停止加热，取样，HPLC监测反应液中4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶残留：取反应液60μL至25mL容量瓶中，用水稀释至刻度，进样10μL，计算4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶与4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶峰面积比，4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶残留为0.92％，80℃保温，继续反应1小时，再取样，检测结果如图5和表5所示，4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶残留为0.124％，冷却至≤40℃；
(3)醚化反应：向步骤(2)的反应锅中，加入0.75g碘化钾、60g质量百分比浓度为30％的甲醇钠，于65～75℃反应2～3小时，加水60g，加稀盐酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用30mL水洗涤后，滤饼再加200mL水，加石灰乳调节至pH10～11，加入活性炭脱色1小时，过滤，滤液加稀盐酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用90mL水洗涤后，干燥，即得所述磺胺多辛产品22.3g。
表5实施例5的HPLC检测结果
| 峰 | 保留时间 | 峰面积 | 峰面积％ | 理论塔板数 | 分离度 |
| 1 | 16.568 | 8474401 | 99.876 | 193143.541 | 0.000 |
| 2 | 18.960 | 10504 | 0.124 | 160371.667 | 14.062 |
| 合计 | / | 8484905 | 100.00 | / | / |
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)制备钠盐：按重量份数计，在反应锅中加入1份磺胺、0.5～2份溶剂，再加入0.22～0.3份氢氧化钠，于50～70℃反应1小时，加入2～3份脱水剂，回流脱水2～7小时，至回流不出水≥30分钟，停止加热，冷却至≤40℃；
(2)缩合反应：按重量份数计，向步骤(1)的反应锅中加入0.5～0.6份4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶，于50～90℃反应2～3小时，减压蒸出苯或环己环，至温度80℃、真空度>0.08KPa时，冷凝器出口无溶剂流出时，停止加热，取样，HPLC监测反应液中4,6二氯-5-甲氧基嘧啶残留，当检测到反应液残留的4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶≤0.5％时，冷却至≤40℃，当检测到反应液残留的4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶>0.5％，80℃保温，继续反应1小时；
(3)醚化反应：按重量份数计，向步骤(2)的反应锅中，加入0.01～0.025份碘化钾、2～3份质量百分比浓度为20～30％的甲醇钠，于65～75℃反应2～3小时，加水2份，再加酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用1份水洗涤后，滤饼再加5～10份水，加碱调节至pH10～11，加入脱色剂脱色1小时，过滤，滤液加酸调节至pH3.5～5.5，过滤，滤饼用3份水洗涤后，干燥，即得所述磺胺多辛产品。
2.根据权利要求1所述的一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，步骤(1)所述溶剂为二甲基亚砜或水，所述脱水剂为苯或环己烷。
3.根据权利要求1所述的一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，步骤(2)所述HPLC监测反应液中4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶残留的方法为：取反应液60μL至25mL容量瓶中，用水稀释至刻度，进样10μL，计算4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶与4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶峰面积比。
4.根据权利要求3所述的一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，所述HPLC仪器的参数为：
(1)色谱柱：C18柱，4.6mm×150mm，5μm；
(2)流速：1mL/min，检测温度：30℃，检测波长：262nm；
(3)流动相A：0.1％磷酸水溶液，流动相B：乙腈；
(4)梯度洗脱程序为：0～10min，90％～70％A，10％～30％B；10～18min，70％～30％A，30％～70％B；18～23min，30％A，70％B；23～24min，30％～90％A，70～10％B；24～30min，90％A，10％B。
5.根据权利要求1所述的一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，步骤(3)所述酸为稀醋酸或稀盐酸。
6.根据权利要求1所述的一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，步骤(3)所述碱为石灰乳或稀氢氧化钠溶液。
7.根据权利要求1所述的一种HPLC监测反应进程的一锅合成磺胺多辛的方法，其特征在于，步骤(3)所述脱色剂为活性炭。
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