CN105148328A

CN105148328A - 一种医用组织防护清洗液及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN105148328A
Application number: CN201510544412.6A
Authority: CN
Inventors: 徐小雨; 陶秀梅; 牟昳; 尚丽霞
Original assignee: BEIJING NUOKANGDA PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: Beijing nukangda medicine Polytron Technologies Inc
Priority date: 2015-08-29
Filing date: 2015-08-29
Publication date: 2015-12-16
Anticipated expiration: 2035-08-29
Also published as: CN105148328B

Abstract

本发明涉及一种可降解的医用组织防护清洗液及其制备方法和应用，所述防护清洗液为无色透明，有粘性的液体，包括三种组分，第一种组分是亲水抗菌性原料，主要是指壳聚糖的衍生物，其重量百分含量为0.1％-10％；第二种组分是亲水保湿性原料，主要是指淀粉衍生物，其重量百分含量为0.5％-5％；第三种组分是生理平衡液，主要是指0.9％的氯化钠和PBS磷酸盐缓冲液；三种组分经物理搅拌混合而形成。

Description

一种医用组织防护清洗液及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于可生物降解高分子材料领域，特别是涉及一种医用组织防护清洗液及其制备方法与应用。

背景技术

在外科手术及创伤处理过程中，医护工作者往往采用多方面的措施进行处理，例如止血剂、消炎剂、伤口冲洗剂等，目前常用的医用组织清洗液一般为氯化钠注射液，其流动性好，洁净无污染，对于手术过程中清创具有很重要的意义。但是，氯化钠注射液作为医用清洗液尚有不足之处，例如无保湿性、润滑性和抑菌性能。

目前，部分皮肤创面若需要清洗、预防感染和防术后粘连，则采用抗生素、次氯酸钠、聚氨丙基双胍(聚己双胍)、羧甲基纤维素钠、甘氨酸、甘露醇等成分溶于生理盐水，进行手术创面的冲洗，临床需要现用现配，使用不方便，同时在较长的外科手术中，对肠管组织的清洗无保湿性。

羧甲基壳聚糖是一种新型外科敷料，其具有水溶性好、易生物降解、组织相容性好等优点，同时，具有较好的抗菌效果，其基本杀菌机理是能攻击细胞膜，主要是因为细胞膜是带负电荷的而羧甲基壳聚糖带高密度正电荷，静电作用会使它们相互作用。羧甲基壳聚糖与膜上的磷脂膜结合能导致膜蛋白变性,接着膜通透性发生变化,膜结构也会被破坏,胞质成分就流出来,从而发挥了抗菌作用。该材料无毒无刺激，在临床已被广泛应用。

水溶性淀粉是常用医药用辅料，由于水溶性淀粉特殊的结构和官能团，使其具有良好的成膜和保湿性，水溶性淀粉大分子链上的羟基会形成各种分子内和分子间的氢键(如-C2-OH与相邻的糖苷键(-O-)形成一种分子内氢键等)，这些氢键的存在和水溶性淀粉分子的规整性，使其容易形成晶相区，故具有较好成膜性；水溶性的淀粉，引入了强亲水基团羟基，分子中的氢键作用被消弱，舒展的侧链带电基团相互排斥，使高分子链更加舒展，从而利于水分子亲近，并与亲水性基团-OH和-NH2形成氢键，故具有保湿型。

众所周知，湿润和低氧的环境对伤口的愈合过程至关重要，但是湿性环境往往同时伴随着细菌的感染加剧，细菌更容易在潮湿的环境中生存繁殖，而在干燥环境中生存和繁殖力均大大下降。

由于现有技术无法满足临床要求，因此，开发一种具有保湿、润滑和抗菌效果的新型医用组织防护清洗液至关重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种以低重均分子量壳聚糖和淀粉的衍生物，辅以生理平衡液制备而成的生物可吸收的医用组织防护清洗液，以克服现有技术的不足，能够在外科手术中，对烧、烫伤创口、腹、盆腔进行冲洗之后可在组织表面形成生物屏障保护膜，保持水分，润滑隔离，有效减少组织因干燥而引起的机械损伤，抑制感染、出血，促进伤口愈合，降低粘连发生率和瘢痕增生等。

本发明所提供的技术方案为提供一种医用组织防护清洗液，所述清洗液含有三种组分，第一种组分是亲水抗菌性原料；第二种组分是亲水保湿性原料；第三种组分是生理平衡液。所述清洗液动力粘度为2-50mPa.s，PH值为6.0-7.5。

其中，所述第一组分为壳聚糖，选自：N-马来酰化壳聚糖、羧甲基壳聚糖、β-环糊精接枝壳聚糖、羟丙基壳聚糖、盐酸丁卡因壳聚糖、阿仑膦酸钠壳聚糖。其分子量0.5-10万，更优选为羧甲基壳聚糖，分子量10000-20000；羧甲基壳聚糖的重量百分含量为0.1-10％，优选为2-5％。

其中，所述第二组分选自：羟烷基淀粉，酯化淀粉，醚化淀粉，水溶性淀粉，接枝淀粉，氧化淀粉。分子量100-50000，优选为水溶性淀粉，分子量20000；水溶性淀粉的重量百分含量为0.1-5％，优选为0.5-2％。

其中，所述的第三组分选自氯化钠溶液或磷酸盐缓冲溶液。如重量百分含量为0.7-0.9％的氯化钠、0-0.1％的磷酸盐缓冲对等，优选为磷酸盐缓冲对；所述的磷酸盐缓冲对为KH2PO4和NaHPO4摩尔比1:(8-9)的混合物。

本发明优选的医用组织防护清洗液，其中所述第一组分优选为羧甲基壳聚糖，重量百分含量为0.1-10％，所述第二组分优选为水溶性淀粉，其重量百分含量为0.1-5％，所述的第三组分优选为磷酸盐缓冲溶液。

本发明的医用组织防护清洗液，其中还可含有重量百分含量为0-5％的甘油或0-2％的聚乙二醇中的一种或两种，优选的，甘油的重量百分含量为0.1-0.5％，聚乙二醇的重量百分含量为0.2-0.5％。

本发明还提供上述医用组织防护清洗液的制备方法，其特征在于如下操作：按比例称量除水以外的各成分，经匀速搅拌使各组分均匀溶解，然后经过滤除菌制备。

本发明提供的医用组织防护清洗液，主要用于腹、盆腔手术时用于对裸露的肠管、脏器表面及手术创面的冲洗，形成保护膜，保持创面湿润光滑，防止创面粘连和瘢痕产生，减少手术操作时因肠管和脏器表面干燥而引起的损伤，可清除腹腔残余物，并抑制创面细菌生长等功效。

作为本领域的常规操作，本发明所使用的羧甲基壳聚糖和水溶性淀粉应该在进行辐照灭菌处理后加入。

现有技术中羧甲基壳聚糖的制备方法和水溶性淀粉的制备方法为现有技术，现有方法有多种，本发明实施例中的羧甲基壳聚糖制备方法可采用中国专利申请CN201210205739.7中所公开的方法或其他方法；本发明实施例中的水溶性淀粉制备方法可采用中国专利申请CN200610019683.0中所公开的方法或其他方法

作为本领域的常规操作，本发明所使用的水为注射用水。

本发明医用组织防护清洗液的使用方法如下：

1)使用前需要检查包装的完整性和密闭性，确保无菌操作。

2)在常规开放性手术中：开腹后，将足量防护清洗液轻注于组织(覆盖因干燥与外科手术器械或手套接触而导致危险的组织表面)上，使其在组织表面形成一层润湿保护膜，防止脏器失水干燥；若需要，可再次润湿；待术毕缝合之前，对脏器及手术创面进行冲洗，清除手术残余物。

3)该防护清洗液在体内可自行降解，通过三羧酸循环生成二氧化碳和水，安全可靠。

本发明技术方案所能达到的技术效果为：

1)本发明医用组织防护清洗液具有较好的抑菌性，资料证明羧甲基壳聚糖的分子量小于2万，具有明显的广谱抑菌性能。

2)本发明的医用组织防护清洗液具有良好的成膜和保湿型，其机理如下：

3)本发明的医用组织防护清洗液，可以在创面形成保护膜，主要用于腹、盆腔手术时用于对裸露的肠管、脏器表面及手术创面的冲洗，形成保护膜，保持创面湿润光滑，防止创面粘连和瘢痕产生，减少手术操作时因肠管和脏器表面干燥而引起的损伤，可清除腹腔残余物等。

4)本发明的医用组织防护冲洗液选择水溶性极好的淀粉，具有良好的流动性，其冲洗效果与普通生理盐水相当，同时调整第一组分和第二组分的比例，使该液体制剂具有良好的防粘连能力、流动能力和抑菌效果。解决了现有产品不能同时满足临床各种需求的难题。

5)本发明还对于配方进行了优化，在该液体制剂中加入一定比例的甘油或聚乙二醇，可明显延长对伤口的保湿润滑时间，增强该液体制剂的稳定性。

为进一步说明本发明的有益效果，现提供和现有技术的对比实验数据：

本发明实施例1的组织防护清洗液和其他配方相比在使用过程中意外的具有较强的止

痛效果，故作为本发明最优选的配方。

附图说明：

图1本发明实施例1中羧甲基壳聚糖分子结构式

图2本发明实施例中不同配方组成的产品的流体动力粘度曲线

具体实施实例

实施例1

医用组织防护清洗液，其中含有羧甲基壳聚糖(M_W＝9000)，重量百分含量为1％，水溶性淀粉，其重量百分含量为1％，甘油，重量百分含量为1％，其余为pH值为7-7.5的磷酸盐缓冲溶液。

实施例2

医用组织防护清洗液，其中羧甲基壳聚糖(M_W＝20000)，重量百分含量为0.5％，水溶性淀粉，其重量百分含量为0.5％，甘油的重量百分含量为0.1％，其余为pH值为7-7.5的磷酸盐缓冲溶液。

实施例3

医用组织防护清洗液，羧甲基壳聚糖(M_W＝20000)，重量百分含量为5％，水溶性淀粉，其重量百分含量为2％，甘油的重量百分含量为0.5％，其余为pH值为7-7.5的磷酸盐缓冲溶液。

实施例4

医用组织防护清洗液，羧甲基壳聚糖(M_W＝200000)，重量百分含量为0.5％，水溶性淀粉，其重量百分含量为0.2％，乙二醇的重量百分含量为0.1％，其余为0.9％的氯化钠溶液。

实施例5

医用组织防护清洗液，羟丙基壳聚糖(M_W＝20000)，重量百分含量为0.5％，羟乙基淀粉，其重量百分含量为1％，乙二醇的重量百分含量为0.5％，其余为0.9％的氯化钠溶液。

实施例6

医用组织防护清洗液，羟丙基壳聚糖(M_W＝20000)，重量百分含量为0.5％，羟乙基淀粉，其重量百分含量为0.2％，甘油和乙二醇的总重量百分含量为0.5％，其余为0.9％的氯化钠溶液。

实施例7

医用组织防护清洗液，羟丙基壳聚糖(M_W＝20000)，重量百分含量为1％，羟乙基淀粉，其重量百分含量为0.2％，甘油和乙二醇的总重量百分含量为1％，其余为0.9％的氯化钠溶液。

以上所述实施方式极为本发明的优选实施例，并非本发明可行实施的穷举，对本领域一般技术人员而言，再不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。

Claims

1.一种医用组织防护清洗液，为无色透明，有粘性的生物可吸收性液体；其特征在于：所述清洗液含有三种功能性组分，第一种组分是亲水抗菌性原料；选自：N-马来酰化壳聚糖、羧甲基壳聚糖、β-环糊精接枝壳聚糖、羟丙基壳聚糖、盐酸丁卡因壳聚糖、阿仑膦酸钠壳聚糖，第二种组分是亲水保湿性原料；选自：羟烷基淀粉，酯化淀粉，醚化淀粉，水溶性淀粉，接枝淀粉，氧化淀粉；第三种组分是生理平衡液，选自生理盐水或磷酸盐缓冲溶液；所述清洗液动力粘度为2.0-10.0mPa.s，PH值为6.0-7.5，其中所述第一组分为的含量为0.1-10％，所述第二组分含量为0.1-5％，其余为第三组分。

2.根据权利要求1所述的医用组织防护清洗液，其特征在于：所述第一组分为：羧甲基壳聚糖，分子量10000-20000。

3.根据权利要求1所述的医用组织防护清洗液，其特征在于：所述第二组分为水溶性淀粉，分子量5000-20000。

4.根据权利要求1所述的医用组织防护清洗液，其特征在于：所述的第三组分为磷酸盐缓冲溶液。

5.根据权利要求1所述的医用组织防护清洗液，其特征在于：其中还含有含量为0-5％的甘油或0-2％的聚乙二醇中的一种或两种，

6.根据权利要求1所述的医用组织防护清洗液，其特征在于：其中还含有含量为0.1-0.5％甘油或，含量为0.2-0.5％的聚乙二醇。

7.权利要求1所述的医用组织防护清洗液，其特征在于：其中含有重量百分含量为0.5-2％的分子量为9000的羧甲基壳聚糖，重量百分含量为0.5-2％的水溶性淀粉，重量百分含量为0.5-2％的甘油，其余为pH值为7-7.5的磷酸盐缓冲溶液。

8.权利要求1所述的医用组织防护清洗液，其特征在于：其中含有羧甲基壳聚糖，重量百分含量为1％，羟乙基淀粉，其重量百分含量为1％，甘油，重量百分含量为1％，其余为ph值为7-7.5的磷酸盐缓冲溶液。

9.根据权利要求1所述的医用组织防护清洗液，其特征在于：主要用于腹、盆腔手术时用于对裸露的肠管、脏器表面及手术创面的冲洗，形成保护膜，保持创面湿润光滑，防止创面粘连和瘢痕产生，减少手术操作时因肠管和脏器表面干燥而引起的损伤，可清除腹腔残余物，并抑制创面细菌生长等功效。