CN105147665A

CN105147665A - 橘皮素在制备预防和治疗口腔癌药物或保健品中的应用

Info

Publication number: CN105147665A
Application number: CN201510590605.5A
Authority: CN
Inventors: 陈谷; 王宏
Original assignee: South China University of Technology SCUT
Current assignee: South China University of Technology SCUT
Priority date: 2015-09-16
Filing date: 2015-09-16
Publication date: 2015-12-16

Abstract

本发明提供一种橘皮素在制备预防和治疗口腔癌药物或保健品中的应用。通过芸香科柑橘类水果和果皮中单体化合物陈皮素、柚皮素、橘皮素对人口腔表皮样癌细胞的抗增殖作用实验表明，陈皮素、柚皮素及橘皮素对人口腔表皮样癌细胞增殖都有一定的抑制作用，其中橘皮素的抑制口腔癌细胞增殖的作用最为明显，可用于制备具有预防和治疗口腔癌作用的保健品，适用于大规模推广作用。

Description

橘皮素在制备预防和治疗口腔癌药物或保健品中的应用

技术领域

本发明涉及化合物用途技术领域，更具体地，涉及柑橘黄酮类化合物用途技术领域，特别涉及橘皮素在预防和治疗口腔癌药物或保健品中的应用。

背景技术

口腔癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一，约占全身恶性癌的3％，严重危害人类健康。而口腔鳞状癌，又名口腔表皮癌，则占口腔癌的90％。目前口腔癌的治疗主要是以手术为主，辅以放疗化疗，但这些会引起口腔颌面部组织器官缺损，导致患者语言、咀嚼、吞咽等功能障碍，严重影响了患者的生存质量。此外，治疗后口腔鳞状癌患者愈后较差，难以根治，术后生存率不高。而天然植物活性成分具有活性好、副作用小等优点，因此添加天然植物活性成分的功能性口腔护理保健品是当今研究关注的重点。

橘皮素(Tangeretin,4`,5,6,7,8-pentamethoxyflavone)是从芸香科柑橘类水果(CitrusreticulaiaBlanco)和果皮中提取的一种黄酮化合物，按结构分类，属多甲氧基黄酮。

目前，橘皮素已经被证实具有抗肿瘤、抗病毒、抗辐射、降血糖、神经保护等生物活性，其抗癌活性报道的主要针对乳腺癌、肝癌、胃癌、结肠癌等，但未见其用于口腔肿瘤的预防和治疗。

发明内容

针对上述情况，本发明的目的在于提供一种橘皮素的应用。基于橘皮素具有较好的抑制人口腔表皮样癌细胞增殖活性，可用于制备预防和/或治疗口腔癌药物和保健品，适合大规模推广应用。

本发明的技术方案如下：

橘皮素在制备预防和治疗口腔癌药物或保健品中的应用。

所述保健品是口腔护理保健品。

上述口腔护理保健品的形式不限，包括牙膏、漱口水、牙粉、润喉片、口香糖等多种形式。

所述保健品包括牙膏、漱口水、牙粉、润喉片和口香糖。

以质量分数计，所述牙膏的组成原料包括：橘皮素0.01-0.05％，磷酸氢钠40-45％，羧甲基纤维素钠1.0-2.0％，二氧化硅1.0-2.0％，甘油10-15％，角叉菜胶0.3-0.5％，月桂基硫酸钠1.5-2.0％，糖精钠0.1-0.2％，香精1.0-2.0％，对羟基苯甲酸乙酯0.01-0.02％和蒸馏水30-35％。

以质量分数计，所述漱口水的组成原料：橘皮素0.01-0.05％，食用级乙醇8-12％，山梨醇15-20％，氢化蓖麻油1-2％，糖精钠0.01-0.02％，香精0.5-0.8％，六氟硅酸铵0.1-0.2％和蒸馏水65-70％。

以质量分数计，所述牙粉的组成原料：橘皮素0.01-0.05％，碳酸钙75-85％，羧甲基纤维素钠0.3-0.5％，糖精钠0.3-0.5％，十二烷基硫酸钠1.5-2.5％，薄荷脑1.5-2.5％和山梨醇14-16％。

以质量分数计，所述润喉片的组成原料：橘皮素0.01-0.05％，食用级乙醇25-30％，葡萄糖40-60％，薄荷脑0.1-0.2％，甘草浸膏0.8-1.0％，木糖醇15-25％和硬脂酸镁0.4-0.6％。

以质量分数计，所述口香糖的组成原料：橘皮素0.01-0.05％，胶基15-25％，碳酸钙1.5-2.5％，山梨醇3-7％，木糖醇20-25％，麦芽糖浆15-25％，糖粉25-30％，香精1-2％和薄荷脑0.5-1.0％。

所述的橘皮素是从芸香科柑橘类水果(CitrusreticulaiaBlanco)和果皮中提取的橘皮素化合物单体。本发明中具体实施例是以橘皮素的浓度均以活性成分>98％纯度的提取粉末为例，但并不局限为提取液或浸膏。当以其他形式如提取液方式应用时，使用量应折算成本发明中所公开的纯提取物形式的量。橘皮素的结构式见附图1。

本发明所述的口腔癌为人口腔表皮癌。经陈皮素、柚皮素、橘皮素对人口腔表皮癌细胞的抗增殖实验，结果显示橘皮素对口腔上皮癌细胞具有明显的抗增殖效果，并有较好的量效关系。通过对比EC₅₀值发现橘皮素比陈皮素、柚皮素具有更好的抗口腔表皮癌细胞增殖活性。

与现有技术相比，本发明具有如下优点和效果：

(1)橘皮素抗口腔上皮癌增殖活性强；

(2)橘皮素抑制口腔上皮癌细胞增殖的有效剂量小，潜在副作用也小，使用更安全；

(3)橘皮素资源广泛，易于获得，成本较低；

(4)橘皮素能和不同的添加剂、赋形剂制备成不同的保健品，能方便人们日常食用及应用。

附图说明

图1为橘皮素(a)、陈皮素(b)、柚皮素(c)的结构式。

图2为橘皮素抑制人口腔表皮癌细胞(KB细胞)增殖曲线图。

图3为陈皮素抑制人口腔表皮癌细胞(KB细胞)增殖曲线图。

图4为柚皮素抑制人口腔表皮癌细胞(KB细胞)增殖曲线图。

具体实施方式

下面结合实施例以及附图对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1：橘皮素在牙膏中的应用

牙膏组成原料包括(以质量分数计)：橘皮素0.01％，磷酸氢钠44％，羧甲基纤维素钠1.0％，二氧化硅2.0％，甘油15％，角叉菜胶0.3％，月桂基硫酸钠1.5％，糖精钠0.1％，香精1％，对羟基苯甲酸乙酯0.01％，蒸馏水35.08％。

牙膏可采用常规药物牙膏工艺制备：将甘油、羧甲基纤维素钠投入胶水锅，润湿搅拌，再加入已溶化的糖精钠、蒸馏水等继续搅拌，制成均匀半透明粘状胶水，静置使其充分溶化膨胀后使用。将其余原料和配置好的胶水投入拦合锅内，通过机械搅拌混匀，制成具有一定粘性。稀筒适当的膏体。将膏体进行研磨，使其均匀细腻稳定，再进行真空脱气，静置得到产品。

实施例2：橘皮素在漱口水中的应用

漱口水组成原料(以质量分数计)：橘皮素0.01％，食用级乙醇10％，山梨醇20％，氢化蓖麻油1％，糖精钠0.01％，香精0.6％，六氟硅酸铵0.2％，蒸馏水68.18％。

漱口水可采用常规漱口水工艺制备：将橘皮素、山梨醇、氢化蓖麻油、六分硅酸按等原料按比例加入搅拌锅中搅拌10min，再加入食用级乙醇搅拌5min、最后加入剩余原料充分混匀，取样检测合格后的到产品。

实施例3：橘皮素在牙粉中的应用

牙粉组成原料(以质量分数计)：橘皮素0.01％，碳酸钙80％，羧甲基纤维素钠0.3％，糖精钠0.3％，十二烷基硫酸钠2.0％，薄荷脑2％，山梨醇15.39％。

牙粉可采用常规牙粉工艺制备：将橘皮素、碳酸钙、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、糖精钠等原料按比例加入搅拌器中混匀，再加入薄荷脑、山梨醇搅拌20min，取样检测合格后得到产品。

实施例4：橘皮素在润喉片中的应用

润喉片组成原料(以质量分数计)：橘皮素0.01％，食用级乙醇28.54％，葡萄糖50％，薄荷脑0.15％，甘草浸膏0.8％，木糖醇20％，硬脂酸镁0.5％。

润喉片可采用常规润喉片工艺制备：将橘皮素、甘草浸膏、葡糖糖、木糖醇、薄荷脑等按比例加入搅拌器中混合均匀，喷以食用级乙醇制粒，颗粒过16目筛后，60℃干燥。再加入硬脂酸镁，混匀后压片，取样检测合格后得到产品。

实施例5：橘皮素在口香糖中的应用

口香糖组成原料(以质量分数计)：橘皮素0.01％，胶基20％，碳酸钙2％，山梨醇5％，木糖醇24.99％，麦芽糖浆20％，糖粉27％，香精1％，薄荷脑0.5％。

口香糖可采用常规口香糖工艺制备：将胶基软化后按比例依次加入原料，均匀搅拌。待温度冷却至40℃，投入切面机中挤压，反复两次后切割成型。再置于20℃老化，干燥10h，水分含量在约为30％，取样检测合格后得到产品。

效果测试

实验材料：

细胞株：人口腔上皮细胞由中山大学实验动物实验中心提供；改良型α-MEM培养基购买自Hyclone公司；胎牛血清购自杭州四季青公司；亚甲基蓝购自sigma公司。

以下实施例所使用的实验方法如下：使用亚甲基蓝计数法对橘皮素进行细胞毒性及抗增殖实验。

抗增殖实验：人口腔表皮样癌细胞(KB)胰酶消化计数后，制成2*10⁵个/mL的细胞悬液。将96孔板中每孔加入100μL细胞悬液，置于细胞培养箱37℃孵育6h。之后，移去培养基，加100μL含不同浓度的药物细胞培养基，继续培养48h。移去培养基，亚甲基蓝染色处理计数，于595nm波长用酶标仪检测药物组和对照组的吸光值，进而计算药物毒性。

橘皮素、陈皮素、柚皮素对人口腔表皮样癌细胞KB的抑制作用。

按亚甲基蓝计数的实验方法考察橘皮素、陈皮素、柚皮素对人口腔表皮样癌细胞的抑制作用，各化合物对KB细胞增殖的抑制作用曲线如图2～4所示。

实验结果显示橘皮素、陈皮素、柚皮素对人口腔表皮样癌细胞增殖有较强的抑制作用，各剂量组显示较好的量效关系。各个化合物的EC₅₀值如表1所示，尤其是橘皮素显示了更好的抗口腔表皮癌细胞活性，其EC₅₀值为31.12±2.16μM，小于其它各药物组浓度。

表1、橘皮素、陈皮素、柚皮素对人口腔表皮癌细胞的EC₅₀值结果

化合物	橘皮素	陈皮素	柚皮素
				EC₅₀值(μM)	31.12±2.16	107.90±4.47	95.55±2.30

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.橘皮素在制备预防和治疗口腔癌药物或保健品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述保健品包括牙膏、漱口水、牙粉、润喉片和口香糖。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，以质量分数计，所述牙膏的组成原料包括：橘皮素0.01-0.05％，磷酸氢钠40-45％，羧甲基纤维素钠1.0-2.0％，二氧化硅1.0-2.0％，甘油10-15％，角叉菜胶0.3-0.5％，月桂基硫酸钠1.5-2.0％，糖精钠0.1-0.2％，香精1.0-2.0％，对羟基苯甲酸乙酯0.01-0.02％和蒸馏水30-35％。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，以质量分数计，所述漱口水的组成原料：橘皮素0.01-0.05％，食用级乙醇8-12％，山梨醇15-20％，氢化蓖麻油1-2％，糖精钠0.01-0.02％，香精0.5-0.8％，六氟硅酸铵0.1-0.2％和蒸馏水65-70％。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，以质量分数计，所述牙粉的组成原料：橘皮素0.01-0.05％，碳酸钙75-85％，羧甲基纤维素钠0.3-0.5％，糖精钠0.3-0.5％，十二烷基硫酸钠1.5-2.5％，薄荷脑1.5-2.5％和山梨醇14-16％。

6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，以质量分数计，所述润喉片的组成原料：橘皮素0.01-0.05％，食用级乙醇25-30％，葡萄糖40-60％，薄荷脑0.1-0.2％，甘草浸膏0.8-1.0％，木糖醇15-25％和硬脂酸镁0.4-0.6％。

7.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，以质量分数计，所述口香糖的组成原料：橘皮素0.01-0.05％，胶基15-25％，碳酸钙1.5-2.5％，山梨醇3-7％，木糖醇20-25％，麦芽糖浆15-25％，糖粉25-30％，香精1-2％和薄荷脑0.5-1.0％。