CN105143889A - 直动型反应处理装置及其方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及直动型反应处理装置及其方法,其目的在于,可靠地防止交叉污染、以及关于反应处理的作业空间的削减、作业时间的缩短。被构成为具有:容器组,将1个或者2个以上的各反应容器以及2个以上的各液体容纳部呈直列状地排列有至少一列而成;分注头,能够装卸地安装有通过能够插入所述反应容器以及所述液体容纳部的前端部来进行液体的抽吸以及排出的1个或者2个以上的分注管尖,所述分注头能够在所安装的所述分注管尖与所述容器组之间沿着直列状排列方向相对移动;磁力部,设置于所述分注头,能够在所述各分注管尖内施加磁场来使该各分注管尖内的液体中含有的磁性粒子吸附到该各分注管尖的内壁而进行分离,并且能够去除磁场而使吸附的磁性粒子脱离并再次悬浮于液体中;以及超声波振动器,将所述液体容纳部中的至少一个设为样品容纳部,对该样品容纳部施加超声波振动。
Description
技术领域
本发明涉及直动型反应处理装置及其方法。
背景技术
以往,在使用磁性粒子的DNA等生物体物质的处理时,作为前处理,首先,准备与处理的工序数相等的液体容纳部,从试剂用容器针对各工序的每个工序分注所需的处理用的试剂溶液等液体并进行排列。在完成排列之后,使用所述分注装置,针对各液体容纳部的每一个,抽吸所容纳的液体或者在重复进行抽吸排出之后进行抽吸,施加磁场而使磁性粒子吸附到分注管尖的内壁而分离,将残留液体排出到每个所述液体容纳部,保持使磁性粒子吸附到内壁的状态并将所述分注管尖移动到下一个液体容纳部,按处理工序数来重复进行同样的处理(专利文献1、2)。
这样一来,以往,除了预先容纳了试剂等的试剂用容器等之外,还需要准备与处理的工序数相当的空的液体容纳部,并且作为前处理需要分注并排列好试剂等,因此在工序数、使用的试剂数多的情况下,具有如下这样的问题:存在分注管尖的守备区域变宽、分注管尖的移动距离和作业空间变大,或者由于分注管尖通过复杂的移动路径而使移动机构和控制变得复杂的可能性,并且存在空间上的作业效率降低的可能性。
另外,在以往的处理中,在完成将处理所需的试剂等分注到与工序数相应地准备好的各液体容纳部的前处理之后,在该分注装置的管嘴中重新安装其他分注管尖,开始处理的执行,因此还具有如下问题:有可能整体上的处理时间耗费较长,使时间上的作业效率降低。
特别是,在将细菌等生物体组织、痰、大小便、食品等固态物质或粘性高的物质、植物等作为样品而进行检查的情况下,例如,在结核菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA,Methicillin-resistantStaphylococcusaureus)等具有葡萄球菌的硬壳的细菌的检查和处理中,为了实现液体中的目标物质的摘除、由悬浮化和均质化引起的与试剂等反应的促进而存在如下这样的问题:有可能在前处理中耗费时间劳力,使时间上的作业效率降低,或者有可能无法进行目标物质与试剂等的充分的反应,无法进行可靠性高的有效的反应处理。
进而,在针对提取到的DNA进行放大等处理以及其光学测定的情况下,以往,在分离提取到的目标物质与反应用溶液一起通过使用方法等输送并且导入到反应容器内,通过使用方法等密封了该反应容器之后使用反应用的温度控制装置来使它们反应时,对反应容器使用光测定器而进行光学测定。
在这样通过使用方法执行各工序的情况下,给用户强加较大的负担,在组合分注机、离心分离机、磁力装置、温度控制器、反应容器的密封用装置、光测定装置等来执行各工序的情况下,有可能使所使用的装置规模增大,使作业面积扩大。特别是,为了对从多个样品(测试体)提取到的各核酸进行处理,由于需要分别进行放大,因此有可能因此使耗费的时间劳力进一步增大,另外,使作业面积也进一步扩大。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开平8-62224号公報
专利文献2:日本特开平8-320274号公報
专利文献3:国际公开WO96/29602
发明内容
发明所要解决的课题
因此,本发明为了解决以上的问题而完成,其第一目的在于,提供一种切实地防止交叉污染并且削减反应处理中使用的容器或者液体容纳部的个数和作业空间,而使空间上的效率较高的直动型反应处理装置及其方法。
第二目的在于,提供一种通过削减前处理时间并且提高检查对象的反应性,来缩短反应处理的整体上的作业时间而使时间上的效率较高的直动型反应处理装置及其方法。
第三目的在于,提供一种以较高的可靠性使前处理自动化,从而能够提高处理整体上的可靠性的适用于自动化的直动型反应处理装置及其方法。
第四目的在于,提供一种简化光学系统的结构并且使用少量的测定器来测定多个反应容器,从而能够防止装置规模的扩大和装置结构的复杂化,廉价地制造并使用的直动型反应处理装置及其方法。
第五目的在于,提供一种将针对进行核酸的放大等反应的多个反应容器的光学测定以及与其相伴的处理并行且自始至终地进行自动化,从而能够切实地防止异物从外部向多个反应容器内侵入,并切实地防止由从多个反应容器的液体泄漏等引起的污染以及光的混入,能够进行可靠性高的处理的直动型反应处理装置及其方法。
用于解决课题的技术方案
第1发明涉及一种直动型反应处理装置,包括:容器组,将1个或者2个以上的各反应容器以及2个以上的各液体容纳部呈直列状地排列有至少一列而成;分注头,能够装卸地安装有通过能够插入所述反应容器以及所述液体容纳部的前端部来进行液体的抽吸以及排出的1个或者2个以上的分注管尖,所述分注头能够在所安装的所述分注管尖与所述容器组之间沿着直列状排列方向相对移动;磁力部,设置于所述分注头,能够在所述各分注管尖内施加磁场来使该各分注管尖内的液体中含有的磁性粒子吸附到该各分注管尖的内壁而进行分离,并且能够去除磁场而使吸附的磁性粒子脱离并再次悬浮于液体中;以及超声波振动器,将所述液体容纳部中的至少一个设为样品容纳部,对该样品容纳部施加超声波振动。
在此,在“分注头”中,在汽缸方式的情况下,设置进行气体的抽吸排出的1个或者2个以上的管嘴,将在所述分注管尖的上侧设置的安装用开口部嵌合到管嘴并且可装卸地安装来使用。由于是“相对的”,因此可能存在分注头移动的情况、容器组移动的情况以及双方移动的情况。在该直动型反应处理装置中,设置有使分注头相对于容器组至少沿直列状排列方向相对移动的作为“直列移动机构”的分注头移动机构或者容器组移动机构。但是,分注管尖与所述容器组之间的移动除了包括所述直列状排列方向的移动之外,还需要向垂直方向的移动。分注管尖的向直列状排列方向的移动能够利用所述分注头移动机构或者容器组移动机构,但分注管尖在该垂直方向上的移动存在由所述分注头移动机构或者容器组移动机构承担的情况,以及与所述分注头移动机构或者容器组移动机构独立地设置分注管尖的“垂直移动机构”的情况。当在分注头中组装各种机构的情况下,如果是后者的情况,则分注头或者容器组仅在直列状排列方向上移动即可,因此能够减小对分注头或者容器组以及移动机结构成的负荷,延长装置寿命并且简化装置结构。
“反应容器”是指进行反应的容器,“液体容纳部”是能够容纳液体的容器。“(2个以上的各对象物)呈直列状地排列”是指,例如,对于被排列的各对象物的功能发挥部分(例如,如果对象物是容器或者容纳部,则是容器或者容纳部的与分注头的管嘴、分注管尖相互卡合的可容纳空间、开口部),投影到排列有对象物的基准的平面(在容器的情况下通常是水平面)上的图形的能够功能发挥的点(能够插入分注管尖的前端部的点)的位置(例如,几何学上的重心位置)以落在该平面上拉出的一条直线上的方式排列的情况。该直线的方向是“直列状排列方向”。
作为“容器组”,例如包括呈矩阵状或者列(行)状地排列有作为包括液体容纳部的多个各种容纳部的井孔的微型板、呈列状地排列有作为多个容纳部的井孔的盒式状容器。
所述“反应容器”的容量例如是10μL到10mL左右,因此,所处理的液量为比其小的1μL到几千μL左右,分注管尖的容量需要形成为与所述反应容器的容量相等或大于它,例如为10μL到10mL左右。反应容器例如由聚丙烯、聚酯纤维、聚乙烯、丙烯酸等有机物质、或者陶瓷、金属等无机物质形成。
反应容器内优选能够通过温度控制器来进行温度控制。
“温度控制器”具有能够根据来自外部的信号等来使容纳作为温度控制的对象的液体的反应容器内的温度上升或者下降的温度源,作为温度源,是在块状部件中例如设置珀尔帖元件、加热器、冷却装置等而得到的部件。为了进行PCR等处理,作为温度控制器,例如优选是使用珀尔帖元件的循环变温加热器。即,在所述容器组或者工作台上,作为温度源,优选使通过珀尔帖元件来使温度升降的温度控制用模块与所述反应容器的一部分(例如,下侧壁部分)或者整体接触或者接近设置,从而进行温度控制。另外,也能够进行基于LAMP法的等温的放大的温度控制。
“温度控制”是指,针对作为其对象的液体或者容器,依照所确定的顺序,执行所确定的次数的以下操作,即在1个或者2个以上的所设定的预定温度下,维持所设定的时间。向所述温度控制器的指示通过根据程序发送相应的信号来进行。
“预定温度”是指作为对象的液体等物质应该达到的设为目标的温度,例如,在通过PCR法来放大所述液体中含有的DNA等核酸、作为核酸的断片的寡核苷酸等的情况下,作为所设定的预定温度,例如是在由PCR法进行的温度循环、即DNA的变性、退火或者杂化、伸长各自所需的各温度,即约94℃、50℃到60℃之间的温度以及约72℃。另一方面,在基于SPIA法(注册商标)的情况下,设定为例如55℃等的恒定温度。
进而,关于该预定温度,例如包括用于如下用途的转变促进用温度:通过在从高温度的预定温度向低温度的预定温度转变的情况下,通过温度控制器,以比这些预定温度低的转变促进用温度来进行冷却,或者,在从低温度的预定温度向高温度的预定温度转变时,以比这些预定温度更高的转变促进用温度进行加热,由此缩短转变时间而使一个循环时间处于预定循环时间内。“预定时间”是维持各温度所需的时间,依赖于放大法的种类、PCR法中使用的试剂和液量、管嘴的形状、原材料、大小、厚度等,在一个循环中,例如共计几秒到几十秒左右,而PCR法整体的处理时间例如约为几分到几十分左右。此外,转变时间也包含在预定时间中。
“磁性粒子”是指具有磁性的粒子,其大小例如约为1nm到几十μm。其尺寸、质量、材料、结构(单磁畴(domain),在表面用各种被覆物质进行被覆等)、其性质(顺磁性、超顺磁性、强磁性等、亚铁磁性、磁力的大小)等能够根据其处理目的来确定。作为该材料,由氢氧化铁、氧化铁水合物、氧化铁、混合氧化铁或者铁、γ-Fe2O3、Fe3O4等构成。磁性粒子通过用各种被覆物质被覆所述材料而得到。作为被覆物质,存在产生各种的官能团的有机物质、产生离子的离子性物质、防止由磁场引起的凝集和沉淀的表面稳定化物质(脂肪族G,聚羧酸以及它们的置换生成物以及衍生物等)、特异的结合物质(配体,受体等),药品(薬利)的活性物质等。或者,也可以使磁性体附着、内置或者结合于非磁性担体,例如二氧化硅、玻璃、陶瓷、金属等无机物、或者纤维素、琼脂糖凝胶、橡胶、尼龙等有机物,从而进行磁化而用作磁性粒子。
“配体”是指通过特定的受体来结合的分子,例如包括核酸等遗传物质、蛋白质、糖、糖链、肽等生物体物质。例如,是针对细胞膜受体的激动剂以及拮抗剂、毒素(toxin以及venom)、病毒抗原、激素、激素受体、肽、酶、酶基质、凝集素、糖、寡核苷酸、核苷酸、低聚糖、抗体等。既可以是天然物质也可以是人工物质。“受体”是指对所述配体具有结合性的物质,例如包括核酸等遗传物质、蛋白质、糖、糖链、肽等生物体物质。作为更具体的受体与配体的组合,例如存在核酸与互补的核酸、麦芽糖结合蛋白质与麦芽糖、酶与基质、各种抗原与抗体(例如,生物素与抗生物素蛋白,生物素与抗生蛋白链菌素等),IgG与蛋白质A、ATP结合蛋白质与ATP等。
“分注管尖”例如由粗管部、细管部、以及连通该粗管部与该细管部的转变部构成,优选的是,在所述粗管径部具有供所述管嘴的下端插入并安装到所述管嘴的安装用开口部,在所述细管部具有通过由所述抽吸排出机构进行的气体的抽吸排出而能够使液体流入以及流出的前端口部。该分注管尖以及管嘴例如通过聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯纤维、丙烯酸等树脂等有机物、玻璃、陶瓷、不锈钢等金属、金属化合物、半导体等无机物来制造。
在“(针对对象物)施加超声波振动”的过程中,将超声波振动器所具有的超声波振子装入对象物,或者,直接或者间接接触。作为间接接触,例如是经由与超声波振子接触的喇叭形辐射体而进行接触的情况,作为接触部位,在对象物为“样品容纳部”的情况下,例如优选是所述样品容纳部的底部。除此之外,例如存在与侧壁或者样品容纳部的外表面整体接触的情况。
适合于使用的“超声波”的频率根据对象物而确定,例如是1kHz到1000kHz的大小,优选是几kHz~几百KHz的范围。超声波振动的执行时间根据对象物而确定,为几秒~几小时。另外,超声波的振幅为几μm~几十μm左右。
为了进行将目标物质从样品悬浮液分离提取,至少在液体容纳部的一个中容纳有能够吸附该目标物质的所述磁性粒子悬浮液。此外,关于所述容器组,如后面所述,优选沿着所述直列状排列方向排列,除此之外,分注管尖容纳部、穿孔用管尖容纳部、防飞散用栓容纳部、密封盖容纳部、测定端等也优选沿着所述直列状排列方向排列。
第2发明涉及一种直动型反应处理装置,包括:容器组,将1个或者2个以上的各反应容器以及2个以上的各液体容纳部呈直列状地排列有至少一列而成;分注头,能够装卸地安装有通过能够插入所述反应容器以及所述液体容纳部的前端部来进行液体的抽吸以及排出的1个或者2个以上的分注管尖,所述分注头使所安装的所述分注管尖与所述容器组之间能够沿着直列状排列方向相对移动;以及磁力部,设置于所述分注头,能够在所述各分注管尖内施加磁场来使该各分注管尖内的液体中含有的磁性粒子吸附到该各分注管尖的内壁而进行分离,并且去除磁场而使吸附的磁性粒子脱离并再次悬浮于液体中,所述容器组以使一组的分注管尖进入而其他组的分注管尖不进入的方式具有与各组的分注管尖对应的2个以上的各专用区域,在各专用区域中,呈直列状地排列有至少一个所述反应容器、容纳处理所需的溶液以及磁性粒子悬浮液的1个或者2个以上的所述液体容纳部以及能够以可安装的方式容纳1个或者2个以上的所述分注管尖的1个或者2个以上的管尖容纳部,所述各组的分注管尖被设置为能够在所述专用区域内沿所述直列状排列方向一齐移动,并且所述前端部能够一齐插入到各专用区域的所述反应容器、所述液体容纳部或者所述管尖容纳部中的某一个中。
优选的是,所述超声波振动器将处于所述各专用区域的所述液体容纳部中的至少一个设为样品容纳部,并施加超声波振动。作为超声波振动器,存在在各专用区域中设置各个超声波振子的情况,或者使用1个或者2个以上的共用的超声波振子,对处于各专用区域的样品容纳部施加超声波振动的情况。
在所述各专用区域之间,优选各直列状排列方向相互平行并且在该直列状排列方向上按相同的顺序以及相同的位置坐标排列。在这种情况下,与各专用区域对应的专用的分注管尖的各组在分注头中在与所述直列状排列方向交叉的直列状排列方向上排列,从而能够设置为对相同种类的容纳部能够一齐插入。
以一组所述分注管尖进入“专用区域”而其他分注管尖的组不进入该“专用区域”的方式,在控制上设定“专用区域”,针对不同的样品的每一个,分配与各组对应的2个以上的专用区域,从而能够切实地防止样品间的交叉污染。另外,如果通过具有比所述各容纳部的开口部的位置高的预定高度的隔壁来将各专用区域之间分隔,则能够更切实地防止交叉污染。
第3发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,在所述分注头设置有横穿头,该横穿头能够以横穿所述整个专用区域的方式相对移动,并且安装有通过能够插入各专用区域的所述反应容器或者所述液体容纳部中的前端部来进行液体的抽吸以及排出的1个或者2个以上的分注管尖,并且在所述容器组设置有共用区域,该共用区域设置在所述专用区域外,并能够供安装于所述横穿头的所述分注管尖进入,并且所述共用区域具有能够供所述前端部插入的至少一个液体容纳部。
设置有能够在以所述横穿头横穿整个专用区域的方式安装的分注管尖与所述容器组之间相对移动的横穿移动部。
此外,横穿头被设置于分注头,因此对于所述横穿头,也能够沿着所述直列状排列方向移动,移动机构的结构变得简单。
在所述共用区域中,优选的是,设置将可装卸地安装于所述横穿头的1个或者2个以上的分注管尖以能够安装于该横穿头的方式进行容纳的管尖容纳部,将分注管尖可装卸地安装于分注头,具有容纳与应该通过所述横穿头向各专用区域的所述液体容纳部或者所述反应容器供给的样品无关的共用的各种试剂等液体或者与在各专用区域中精制或者生产的样品无关的产物的1个或者2个以上的作为试剂等容纳部的液体容纳部。
在此,作为所述试剂等容纳部中应该容纳的试剂等液体,其是共同地使用于各样品的试剂且需要迅速供给,例如在供给设定为某个温度的试剂等的情况下,在供给由容易变质的生物体物质等构成的容易劣化的试剂中无法预装的物质等的情况下,或者在对通过处理而生成的生成物、产物、提取物进行精制、容纳并保管或者温度管理的情况下,在与所述各专用区域相对独立的共用区域中容纳试剂等,使用所述“横穿头”来输送。作为前者的“试剂等”,例如,在实时PCR那样的情况下,例如是温度管理所需的酶、用于加标的引物,探子等、或者大量使用的水、缓冲液等。
第4发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,所述液体容纳部的至少一部分是分别预先容纳处理所需的液体或者磁性粒子悬浮液并通过能够穿孔的膜来密封的预装容纳部,对所述膜进行穿孔的穿孔用管尖能够以能够安装于所述分注头的方式容纳于所述管尖容纳部。
在所述液体容纳部的内预装容纳部中容纳的液体根据处理目的而不同,例如,在处理目的是核酸的分离提取的情况下,在各个预装容纳部容纳有作为各种分离提取用溶液的、使样品中含有的形成细胞壁等的蛋白质分解或者溶解并扩散或者使其断片流出到细菌和细胞外的溶解液、使向所述磁性粒子的核酸或者其断片的捕获变得容易的缓冲液、用于去除未被磁性粒子捕获到的残留物和夹杂物的清洗液、以及使被所述磁性粒子捕获到的核酸或者核酸的断片从该磁性粒子离解的离解液等。此外,在各容纳部中,优选重复进行悬浮有磁性粒子的混合溶液的抽吸排出来促进反应。
另外,例如,在处理目的是核酸的放大的情况下,是各种放大用溶液,例如在进行基于PCR法的放大的情况下,是放大对象的模板DNA溶液、引物溶液、DNA聚合酶溶液,核苷酸溶液、反应缓冲溶液等,在进行基于SPIA法的放大的情况下,是DNA/RNA嵌合引物溶液、DNA聚合酶溶液、RNaseH溶液等。
关于所述穿孔用管尖,例如,在所述分注头中设置的进行气体的抽吸排出的管嘴的前端,将在所述穿孔用管尖的上侧设置的安装用开口部安装到管嘴来使用。
第5发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,所述超声波振动器具有将1个或者2个以上的所述样品容纳部支撑为能够振动的样品容纳部支撑台。
该“样品容纳部支撑台”仅经由应该被支撑的所述样品容纳部而与所述超声波振子接触,不会与所述超声波振子直接接触或者不经由所述样品容纳部而间接接触。该样品容纳部支撑台在分别支撑所述样品容纳部的情况下,优选被设置为以横穿所述专用区域的方式,在各专用区域之间沿该直列状排列方向而按相同位置坐标来进行支撑。
第6发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,所述样品容纳部具有用于堵塞其开口部的防飞散用栓,在该栓处设置有能够穿孔的膜。
在此,能够穿孔的膜例如通过安装到所述分注头的穿孔用管尖来进行穿孔。
第7发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,具有至少与所述反应容器以及所述液体容纳部呈直列状地排列并且通过嵌合而安装到所述样品容纳部的开口部的至少一个所述防飞散用栓,该防飞散用栓的上侧形成为能够安装到所述分注头,将该防飞散用栓安装到所述样品容纳部的开口部,能够用从所述分注头拆下的防飞散用栓而能够堵塞该样品容纳部的开口部。
所述防飞散用栓优选在各专用区域之间在所述直列状排列方向上排列于相同的位置坐标。
所述防飞散用栓优选设置为能够通过其下侧嵌合到所述样品容纳部的开口部等来进行安装,并且能够通过其上侧嵌合到所述分注头的例如设置在分注头中的进行气体的抽吸排出的管嘴等来进行安装。防飞散用栓例如使用来自所述分注管尖的分注头的拆卸机构来进行拆卸。该分注管尖的拆卸机构例如利用所述分注管尖的垂直移动机构来进行。
第8发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,在所述分注头中包括:导光用架台,具有2个以上的连接部,该连接部能够与所述反应容器直接或者间接地连接,与所连接的所述反应容器内部光学性地连接的具有挠性的1个或者2个以上的导光部的前端设置于所述连接部;连接端排列体,具有将2个以上的连接端沿着预定路径排列并进行支撑的排列面,并且将其前端设置于所述连接部的导光部的后端设置于所述2个以上的连接端;测定器,具有与所述排列面接近或者接触地设置并能够沿着所述预定路径与该各连接端依次光学性地连接的1个或者2个以上的测定端,通过该连接端与该测定端的光学性连接,能够接受基于所述反应容器内的光学状态的光;以及导光切换机构,使在所述连接端排列体中排列的所述各连接端与所述各测定端以依次光学性地连接的方式相对移动。
在此,“光学状态”是指发光、显色、变色或者变光等状态。基于光学状态的光是指基于发光或者变光的光、针对显色或者变色而照射的光的反射光或者透射光、散射光等。例如,在进行核酸(DNA、RNA等)或其断片(寡核苷酸、核苷酸等)的放大等反应时,是在要求基因表现量的解析这样的定量性的检查中,在使用为了知晓各核酸的相对的量之比而进行放大的SPIA(SinglePrimerIsothermalAmplification)法、实时PCR法的情况下的、DNA放大产物的生成过程中产生的反应容器内的光学状态。
在该SPIA法中,使用基于利用DNA/RNA嵌合引物、DNA聚合酶、RNaseH的等温反应的线性DNA放大法。
另外,在实时PCR法中,作为使用含有通常荧光物质的荧光试剂来进行的方法,存在嵌插法、杂化法以及LUX法。“嵌插法”是在SYBR(注册商标)GREENI、溴化乙锭等荧光物质进行伸长反应时,进入到双链DNA,利用通过激励光的照射而发出荧光的特性来测定DNA量的方法。因此,在放大用溶液中,至少含有所述荧光物质和抑制该荧光物质的发光的熄灭剂。“杂化法”是除了PCR引物之外,还使用由荧光物质标记过的DNA探子来仅检测目的PCR产物的方法。即,由荧光标记过的DNA探子对目的PCR产物进行杂化,从而检测该杂交的DNA(量)。“LUX法”利用了寡核酸中标记过的荧光物质的荧光信号由于该寡核酸的形状(排列、单链或者双链等)而受到影响的性质。在实际的实时PCR中,使用由一种荧光物质加标的PCR引物(LUX引物)与对其未做任何加标的PCR引物来进行实时PCR。该LUX引物被设计为在3'末端附近标记了荧光物质,在5'末端之间采用发夹结构。在LUX引物采用发夹结构时,淬灭效应被解除而荧光信号增大。通过测定该信号增大,能够测定PCR产物量。
“连接部”是能够以能够解除的方式与所述反应容器直接连接或者经由密封盖等间接连接的部件。在该连接部,设置有与所述反应容器内光学性地连接而能够对基于该反应容器内的光学状态的光进行导光的导光部的前端。在此,“与反应容器的连接”是指接近或者连接于反应容器的开口部、外壁、外底部或者所安装的密封盖、套等,“接近”是指不接触而以能够与导光部之间进行光学性连接的程度接近,关于“连接”,包括接触、密接、紧贴、嵌合、安装,为了能够实现与导光部之间的光学性连接而至少进行接触。这是为了通过该连接来将在连接部处设置的导光部与反应容器内光学性地连接。作为连接部,例如是所述导光用架台的板状部,导光部的前端是在该板状部分穿孔设置的孔、光纤等的透光性部分或者透镜等光学系统要素。或者,例如是被设置为从所述导光用架台突出的圆筒状等的部件,导光部的前端是在该圆筒状等的部件中设置的空洞、光纤等的透光性部分或者透镜等光学系统要素。具有挠性的导光部例如是光纤或者光纤束。在测定荧光的情况下,具有2个以上的导光部,其中一部分用于照射,其他部分用于受光。此外,在与所述反应容器的开口部直接连接的情况下,是使用矿物油等来将反应容器内密封的情况下,在这种情况下,该连接部优选被形成为能够直接地密封该反应容器。另外,当在开口部以外的部分进行连接的情况下,所述反应容器或者其连接部分需要具有透光性。
“预定路径”是指,通过所述测定端与所述连接端排列体相对移动,该测定端能够扫描沿其排列的所有连接端的平面或者曲面上的路径,连接所有连接端的路径是沿着没有一重或者多重的交叉的线段(也包括锯齿线、闭合直线)、曲线(也包括螺旋线、闭合曲线)或者这些组合等的路径。优选一重或者多重的各路径是连续的且沿着没有尖点和角的笔直的线段、具有测定端能够到达的曲率的光滑曲线。
所述连接部与连接端对应地设置,存在一对一地对应的情况、多对一地对应的情况、一对多地对应的情况。在中途,能够使导光部分支或者合流,或者使由多个导光部构成的导光部束分支或者合流。
该预定路径优选根据测定器的测定端的个数、形状、配置或者尺寸来确定,得以能够流畅的扫描。例如,在连接端相对于测定端的移动中,优选沿着没有急剧的方向转换、例如沿着没有相对于行进方向朝向钝角、直角的方向的转换的直线的预定路径。
连接部的排列图案例如是行列状、列状或者行状,连接端的排列图案例如存在与它相同的排列、与它相比仅尺寸不同的相似的排列、或者排列图案不同的情况、例如,具有圆形形状、其他闭合曲线状、一列状或者更少的列数或者行数那样的行列状的情况。以全部通过被排列的连接端的方式,确定所述预定路径。
进而,所述连接端的排列优选相对于所述连接部的排列而集成化。关于“集成化”,优选的是,所述预定路径(或者所述连接端的排列图案)是与围绕所述导光用架台的连接部的排列图案的区域面积或者相邻的连接部间的间隔相比较小的区域面积或者较小的间隔,通过缩短整个扫描距离来进行。由此,在使速度相同的情况下,能够以与直接测定端进行扫描的情况相比更短的时间处理所述连接部。
集成化的程度例如优选是所述连接端排列体与所述测定器之间的相对移动或者扫描能够完成来自在稳定的可受光时间内应该测定的全部反应容器的受光的程度。在此,“稳定的可受光时间”是指,稳定地维持反应容器内的能够受光的光学状态的时间,例如,在实时PCR的嵌插法、LUX法或者杂化法的TaqMan探子的情况下,进行PCR的各循环的伸长反应的时间与其相当。此外,在通过杂化法使用FRET探子的情况下,进行退火的时间与其相当。
由此,也能够应用于稳定的可受光时间短的发光体等,因此通用性高。
如果将一个循环所需的时间例如设为几十秒到几分,则该稳定的可受光时间例如为几秒到10秒左右。其中,在PCR反应的初始的循环中,荧光检测量为检测界限以下,而在PCR反应的后期的循环中,达到平稳状态,为了在严谨的意义上确保定量性,处于能够观察指数函数性的PCR放大的放大曲线的范围内。本发明利用稳定的可受光时间能够用于测定端的反应容器间的移动时间这一点,在该稳定的可受光时间内进行从各反应容器接受光所需的相对移动,从而不使用复杂的光学系统要素并且不扩大装置规模,而通过与反应容器数相比充分少的个数的测定器或者一个测定器,就能够大致并行地进行从多个反应容器接受光。
“将所述各连接端与所述测定端依次光学性地连接”是指,所述连接端与所述测定端以最近距离相互面对从而光学性地连接。连接的瞬间相当于所述测定器接受的光量的极大值,因此所述测定控制部通过计算该光量的极大值来确定应该测定的数据。
“测定器”例如能够进行荧光、化学发光的测定,在前者的情况下,具有用于1个或者2个以上的种类的激励光的照射、具有1个或者2个以上的种类的波长的荧光的受光的滤光片。优选使用光纤来对它们进行导光。
“测定端”至少具有在所述测定器中设置的应该接受的光的入射口,在荧光测定的情况下,具有应该照射的光的射出口。这些能够作为另外的测定端设置。此外,所述入射口或者射出口与在内部中设置的由光电元件构成的受光部或者照射源光学性地连接。此时,能够经由各个受光用的导光部或者照射用的导光部而连接。另外,所述连接端排列体、测定端、测定器优选设置在与进行加热控制、温度控制的反应容器、安装用架台既不直接地接触也不接近的彼此分离的位置。
此外,在所述直动型反应处理装置中,除此之外,具有未明示的“测定控制部”,“测定控制部”控制所述测定器以及导光切换机构,由所述直动型反应处理装置中内置的计算机(CPU)以及驱动该计算机的程序构成,例如,通过DA转换器而将信号发送到驱动所述各移动机构的各控制部,从而进行测定控制。
后述的架台移动机构优选利用所述分注头移动机构的至少一部分。使分注管尖自身在Z轴方向上移动的分注管尖的所述垂直移动机构(例如,管嘴Z轴移动机构)与架台移动机构优选能够在Z轴方向的移动上独立地移动(作为架台的垂直移动机构)。
第9发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,在所述测定器受光时,至少除去所述测定端的测定器内设置为相对于该反应容器以及具有与它连接的连接部的所述导光用架台不移动。
因此,有时所述连接端排列体相对于所述测定端移动,或者测定端相对于所述连接端排列体移动,所述测定器主体也可以设置为能够相对于所述反应容器或者所述导光用架台移动直到所述导光用架台连接到所述反应容器为止。前者的情况例如是测定器主体与所述导光用架台连动的情况、或者与一部分方向的移动连动的情况,后者的情况是测定器主体与所述反应容器连动,或者与反应容器一起被固定于工作台的情况。此外,在测定端处,如果存在的话,则在测定器主体的外部也包括直到测定端的导光部。
第10发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,具有架台移动机构,以所述连接部与2个以上的所述反应容器直接或者间接地一齐连接的方式,使所述导光用架台相对于所述容器组相对移动。
所述架台移动机构在使所述导光用架台能够相对于所述容器组沿上下方向相对移动的情况下,能够按压或者振荡以被覆所述反应容器的开口部的方式安装的密封盖。即,所述测定控制部优选控制为以被覆所述反应容器的开口部的方式经由密封盖而与所述连接部间接地连接之后,按压或者振荡该密封盖。通过按压,能够切实地密封反应容器,并且通过振荡,能够迅速且容易地解除并敞开反应容器的开口部与密封盖之间的密封状态。因此,能够得到较高的处理效率以及可靠性。
此外,在连接部不是通过与所述反应容器的开口部直接或者间接地嵌合等连接方式,而是通过接近于反应容器来与反应容器连接的情况下,能够不进行上下方向上的相对移动,而是通过水平方向的移动,依次顺畅地重复进行连接部与反应容器之间的连接及其解除。
另外,设置在所述导光用架台上的2个以上的连接部以能够与2个以上的反应容器一齐地直接或者间接连接的状态,排列在能够相对于该导光用架台在水平方向上移动的连接部排列体中,使该连接部排列体相对于所述导光用架台移动,从而可以提供一种直动型反应处理装置,其中,能够在不移动所述导光用架台的情况下,连接比通过该连接部排列体来一齐地连接的反应容器数量更多的反应容器。在这种情况下,优选的是,各连接部与反应容器的连接在如下区域内进行:各连接部能够插入,且在该连接部排列体能够移动的水平方向上延伸并且在该导光用架台上对应于每个所述连接部设置的2个以上的槽内、或者彼此通过隔壁隔开的2个以上的区域等彼此遮挡的遮挡区域内。由此,能够切实地防止来自其他反应容器的光的混入。
在这种情况下,所述连接部无论所述导光用架台在上下方向上如何移动,都能够仅通过在水平方向上移动而容易并且高速地与反应容器连接。因此,以在所述稳定的可受光时间内能够进行包括连接部排列体的水平方向上的移动在内的动作的方式,设定连接部排列体的速度,从而能够通过一组的测定器,对更多的反应容器大致并行地进行受光以及测定。
第11发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,所述测定器包括:多种特定波长测定器,具有能够与所述各连接端光学性地连接的1个或者2个以上的测定端,并能够接受特定波长或者特定波段的光;以及测定端排列部,以能够沿着所述预定路径与所述各连接端光学性地连接的方式排列多个所述各测定端。
在此,在测定荧光的情况下,在所述测定器或者各特定波长测定器中,具有照射对应的激励光的激励光的照射源以及受光部。在所述测定端处,作为相同的测定端或者单独设置的测定端,设置与所述照射源连接的照射口、与受光部连接的受光口。在测定端处,设置例如空洞、透镜等光学系统要素、光纤等导光部。
“排列”是一体地或者连锁地进行的。“一体地”是指所述测定端间没自由度并且相互固定地排列。“连锁地”是指所述测定端间像锁一样地具有一定程度的自由度地排列。关于“排列”,存在沿着所述预定路径的扫描方向或者与扫描方向垂直的方向排列各测定端的情况。在后者的情况下,作为预定路径,多个路径并列地排列。
根据本发明,通过使用多种的发光物质、显色物质、变色物质或者变光物质,利用一个反应容器,以相同条件并行地对多种放大对象进行放大处理,由此,对于多种放大对象,能够通过使用多种发光物质等加标的引物等,来进行多重PCR放大、多重实时PCR。
由于是“特定波长或者特定波段的光”,因此例如如果是可见光,则是红色、黄色、绿色、蓝色、紫色等波长的范围。
第12发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,在所述各专用区域内,具有至少与所述反应容器以及所述液体容纳部呈直列状地排列并且安装于至少一个所述反应容器的开口部而将该反应容器密封的具有透光性的密封盖,该密封盖的上侧形成为能够安装到所述分注头,通过拆卸该反应密封盖,能够将该密封盖安装到所述反应容器的开口部。
在此,关于“密封盖”,除了板状或者块状的非挠性的部件之外,还包括具有柔性的薄膜状或者膜状的部件。关于所述“安装”,包括嵌合、螺纹接合、摩擦、吸附、附着、粘接等。在这种情况下,优选可装卸地安装。
另外,当在各反应容器的开口部中使所述导光用架台的各连接部连接的情况下,优选能够相对于被覆所述反应容器的开口部的密封盖,按压或者振荡所述连接部或者管嘴。
所述连接部优选设置为向所述导光用架台的下方突出。在这种情况下,连接部优选具有例如棒状、筒状、锥状等形状,该部件的下端部能够与所述密封盖接触。
以1个所述密封盖来被覆1个或者2个以上的反应容器的开口部。密封盖例如安装到后述的管嘴而移动,使用管尖装卸机构来被覆反应容器的开口部。因此,在密封盖的上侧,设置能够安装到1个或者2个以上所述管嘴的1个或者2个以上的安装用的凹部。1个或者2个以上的所述连接部能够通过所述导光用架台的上下方向上的移动,来插入到该凹部(也有连接用的凹部)内而与反应容器连接。
也能够不通过管嘴来移动密封盖,而设置专用的密封盖输送机构。作为该密封盖输送机构,所述直动型反应处理装置具有密封盖输送体,该密封盖输送体例如具有:能够相对于所述容器组移动的输送体;以及1个或者2个以上的夹持部,对于具有被覆各反应容器的开口部的被覆板以及在除去光能够透过的该被覆板的中央部之外的部分向下侧突出并能够将所述被覆板安装到所述反应容器的安装部的密封盖,以在所述安装部能够安装到所述反应容器的状态下朝向下侧露出的方式夹持所述被覆板,根据所述反应容器的排列而排列到所述输送体。另外,密封盖输送体如果与所述导光用架台连动,则能够简化装置结构,防止装置规模的扩大。
在这种情况下,在密封盖的上侧,无需设置管嘴安装用等凹部,因此所述连接部无论所述导光用架台在上下方向上如何移动,都能够仅通过在密封盖上在反应容器的开口部间沿水平方向移动而容易地连接。在这种情况下,如果能够在所述稳定的可受光时间内进行连接部的水平方向的移动,则能够对更多的反应容器大致并行地进行受光以及测定。此外,密封盖优选在各专用区域间沿该直列状排列方向设置在相同坐标位置。
第13发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,在所述导光用架台具有能够加热所述密封盖的加热部。
例如,所述测定控制部控制所述架台移动机构,以使得在将所述密封盖一齐安装到所述连接部之后,所述光学性连接部一齐地与2个以上的反应容器间接地连接,之后,控制所述加热部以加热所述密封盖。“加热部”例如具有在根据所施加的电流的大小、或者根据接通·断开控制来设定的温度下的加热功能。
在此,由该加热部实施的密封盖的加热是为了防止在所述密封盖密封的所述反应容器的温度控制时的结露而进行的。
第14发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,包括:温度控制器,具有与所述反应容器的下侧壁部分接触或者接近设置的温度源;以及加热部,与位于比所述反应容器的该下侧壁部分靠上侧的位置的所述反应容器的上侧壁部分接触或接近设置,并且具有能够加热该上侧壁部分的加热源。
在此,“下侧壁部分”是围绕反应容器的全部容量的一部分(例如,1%~90%)的能够容纳预先确定的预定液量的容量部分并包括底部的壁部分或者该一部分。该下侧壁部分例如是能够容纳所述预定液量的液体的部分的壁部分。例如,在由与所述连接部连接的广口管部以及细口管部构成的反应容器的情况下,设置在细口管部。“上侧壁部分”是围绕反应容器的全部容量中的、容纳所述预定液量的下侧容器部分所剩余的容量的容器部分或者该一部分。“上侧壁部分”通常优选设置在与所述下侧壁部分隔开间隔的反应容器的上侧。上侧壁部分与下侧壁部分相比,更接近开口部、密封盖或者连接部。例如,当在由所述广口管部以及所述细口管部构成的容器的情况下,连接部通过与广口管部嵌合而连接的情况下,在广口管部的壁部分设置有上侧壁部分。上侧壁部分例如是相当于沿着该容器壁的圆周的带状的部分。
所述测定控制部以所述连接部与反应容器一齐地直接或者间接连接的方式控制架台移动机构之后,以防止所述连接部的直接或者间接结露的方式控制所述加热部。“间接连接”是指经由密封盖、反应容器的外壁等而使所述连接部与反应容器连接的情况。“加热部的控制”是为了防止结露而根据“温度控制”进行的。例如,加热温度被控制为与由温度控制设定的各预定温度相比设定位高出几度(防止结露所需的超出水蒸气的露点的温度)到几十℃(比反应容器的原材料的融点充分低的温度)、例如1℃到60℃、优选高出约5℃左右。例如,在放大为PCR的情况下,在从94℃起高几度的温度、例如100℃下加热,在等温的情况下,在预定温度为约55℃的情况下,例如在比它高几度的温度、例如60℃到70℃左右下加热。
加热部通过直接对反应容器进行加热,而不直接对连接部或者密封部进行加热,减轻或者去除对在连接部中设置的光学系统要素、或者接近连接部的测定端的热影响,防止棱镜、光纤、凹凸透镜、球透镜、非球面透镜、鼓透镜、折射率分布型的棒状透镜等各种透镜、反射镜、波导管等光学系统要素的劣化,并且,能够提高通过光学系统要素而得到的图像的可靠性。通过作为连接部使用作为所述光学系统要素的球透镜、非球面透镜等各种透镜,能够切实地将在所述反应容器内产生并向开口部方向射出的光进行聚光并使其入射到光纤等导光部地进行导光。
在此,由如下部件构成反应容器控制系统:反应容器;温度控制器,具有与该反应容器的所述下侧壁部分接触或者接近地设置的温度源,并且进行所述反应容器内的温度控制;以及加热部,与所述上侧壁部分接触或者接近设置并且具有能够加热所述上侧壁部分的加热源。
在这种情况下,所述反应容器由广口管部、以及在该广口管部的下侧设置并与该广口管部连通并且形成为比该广口管部细的细口管部构成,该广口管部能够供所述连接部的前端嵌合,在该细口管部能够容纳液体,优选所述下侧壁部分设置于所述细口管部,所述上侧壁部分设置于所述广口管部。另外,通过所述加热部来加热的反应容器的上侧壁部分或者与其接触的密封盖与所述连接部之间的接触面优选尽可能地小。由此,能够减轻或者去除加热部对连接部的光学系统要素的影响。
此外,在直动型反应处理装置中,在所述各连接部设置由多个导光部构成的导光部束的前端,该导光部束的一部分的导光部束的后端设置于所述连接端排列体的第一连接端,所述导光部束的剩余的一部分或者全部设置于所述连接端排列体的第二连接端,所述预定路径具有第一路径与第二路径,通过所述连接端排列体的移动,在所述测定器中设置的第一测定端沿着由所述第一连接端构成的第一路径,第二测定端沿着由所述第二连接端构成的第二路径而分别相对移动。
因此,同时与具有一个或者多个测定器的多个测定端连接,从而能够同时进行多种波长或者波段的受光、针对反应容器的激励光的照射、受光,因此能够进行多重的荧光的处理。
另外,在直动型反应处理装置中,所述第一测定端与所述测定器的受光部光学性地连接,所述第二测定端与所述测定器的照射源连接,与所述第一连接端对应的前端和与所述第二连接端对应的前端混在一起地排列,所述第一测定端能够与所述第一连接端连接,所述第二测定端能够与所述第二连接端连接。
在此,关于“前端混在一起”,优选2种以上的导光部的前端被均质化地相互混合地配置。
因此,在测定荧光时,对反应容器内均匀地照射激励光,能够切实地测定与荧光量相应的强度。
第15发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,在所述各专用区域中,可见地显示识别或者管理样品的测试体信息以及表示检查内容的检查信息,对包括该测试体信息及该检查信息在内的所述各专用区域所显示的内容进行摄影而得到图像数据的数码相机设置于所述横穿头。
在此,“测试体信息”是指识别或者管理样品所需的信息,作为识别样品的信息,例如是被采样的患者、动物、食材、土壤、污水等样品的属性,例如患者的姓名、年龄、性别、ID编号,食材的销售地点,土壤的取样地点,取样日期时间等,或者取样的样品的物性、例如患者的血液、尿、便、体液、细胞等类别、食材的类别、土壤的类别、污水的类别等。作为管理样品的信息,例如是该样品的取样者、取样日期、对该样品的检查的负责人、对该样品的检查的日期等。
“检查信息”是表示针对样品进行的检查的内容的信息,例如,能够含有检查项目、例如各种基因信息(例如SNPs、碱基序列决定)、基因诊断、或者其他各种蛋白质信息,或者检查中使用的试剂的种类、试剂的制造批号、试剂的检量曲线、或者检查用器具的种类、结构、担体等所固定的生物体物质的种类等。这些信息在手写的情况、打印的情况、基于条形码的情况或者基于QR(注册商标)代码(矩阵型二维码)的情况下等仅显示。图像数据被解析,被转换为与该代码数据对应的解析数据而输出。
第16发明涉及一种直动型反应处理装置,其中,所述超声波振动器包括:超声波振动部,具有超声波振子以及与其振动共振的喇叭形辐射体;以及振动部移动机构,能够在所述超声波振动部与所述样品容纳部之间相对移动,通过所述喇叭形辐射体按压所述样品容纳部而施加超声波振动。
关于多个样品容纳部,存在设置在呈一列的直列状地排列的容器组内的情况以及设置在各专用区域中排列的容器组中的情况等。优选的是,除了所述振动部移动机构之外,还具有使所述喇叭形辐射体能够相对于所述超声波振动部的外侧方向而进行进退动作的进退动作机构。此外,优选沿着所述外侧方向,所述喇叭形辐射体或者所述样品容纳部以被弹性地施力的方式被支撑。在多个样品容纳部在各专用区域间沿所述直列状排列方向在相同的位置坐标进行排列的情况下,该超声波振动部的移动方向设置为能够以横穿整个专用区域的方式在与所述直列状排列方向正交的方向上移动。
第17发明涉及一种直动型反应处理方法,其中,作为容器组,将至少一个反应容器以及2个以上的各液体容纳部呈直列状地排列有至少一列,将1个或者2个以上的分注管尖能够装卸地安装到分注头,使该分注头沿直列状排列方向相对于所述容器组相对移动,将所述液体容纳部中的至少一个设为样品容纳部,在该样品容纳部中,使用所述分注管尖来容纳样品悬浮液,对所述样品容纳部施加超声波振动,使用所述分注管尖,使各样品悬浮液沿着直列状排列方向输送到呈直列状地排列的下一个所述液体容纳部或者所述反应容器。
为了将样品悬浮液容纳到所述样品容纳部中,例如通过从容纳有母测试体的其他容器,通过所述分注头进行抽吸、输送,将前端部插入到所述样品容纳部内并排出来进行。此外,在进行目标物质的分离提取的情况优选的是,在分注头设置所述磁力部,并且,在液体容纳部的一部分中容纳有磁性粒子悬浮液。另外,优选在所述容器组中设置共用区域,使横穿头进入到该共用区域,使分注管尖的前端部插入在共用区域中设置的至少一个液体容纳部中。
第18发明涉及一种直动型反应处理方法,其中,作为容器组,以使一组的分注管尖进入而其他组的分注管尖不进入的方式设置与各组分注管尖对应的2个以上的各专用区域,在各专用区域中,呈直列状地排列有至少一个所述反应容器、容纳处理所需的溶液以及磁性粒子悬浮液的2个以上的所述各液体容纳部以及能够以可安装的方式容纳1个或者2个以上的所述分注管尖的1个或者2个以上的管尖容纳部,将所述各组的分注管尖能够装卸地安装到所述分注头,使该分注头在所述各专用区域内沿所述直列状排列方向相对地一齐移动,将所述分注管尖的前端部一齐插入到各专用区域的所述反应容器、所述液体容纳部或者所述管尖容纳部中的某一个中,并通过前端部而进行液体的抽吸或者排出,将处于所述各专用区域的所述液体容纳部中的至少一个设为样品容纳部,并施加超声波振动。因此,在施加超声波振动之前,在所述样品容纳部中,通过所述分注管尖使样品悬浮液通过其前端部而排出并容纳。
第19发明涉及一种直动型反应处理方法,其中,在所述容器组中,在所述专用区域外设置具有至少一个液体容纳部以及能够以可安装的方式容纳1个或者2个以上的分注管尖的1个或者2个以上的管尖容纳部的共用区域,在设置于所述分注头并且设置为能够相对于该共用区域的所述液体容纳部以及各专用区域的所述反应容器或者所述液体容纳部而相对移动的横穿头中,可装卸地安装在所述共用区域中设置的1个或者2个以上的分注管尖,使所述横穿头进入所述整个专用区域以及共用区域,并插入到所述专用区域的所述反应容器或者所述液体容纳部或者所述共用区域的所述液体容纳部,通过前端部而进行液体的抽吸或者排出。
第20发明涉及一种直动型反应处理方法,其中,在所述各样品容纳部中容纳有各样品悬浮液之后,将容纳在沿着所述直列状排列方向的位置的各防飞散用栓安装到所述分注头并进行输送,将该防飞散用栓安装到所述样品容纳部的开口部而进行堵塞,将该栓从所述分注头拆下之后,使所述各样品容纳部进行超声波振动。
因此,防飞散用栓与样品容纳部、反应容器、液体容纳部一起沿直列状排列方向排列。
此外,在对样品容纳部施加超声波振动之后,将容纳在沿着所述直列状排列方向的位置的穿孔用管尖安装到所述分注头,对所述防飞散用栓进行穿孔,装卸该穿孔用管尖之后,将所述分注管尖安装到分注头并对粉碎的样品进行抽吸并移动到液体容纳部而排出,例如,通过磁性粒子捕获目标物质,通过该分注管尖抽吸该磁性粒子悬浮液,沿着直列状排列方向移动到下一个液体容纳部而排出。
第21发明涉及一种直动型反应处理方法,其中,使用被施加过超声波振动的所述各样品容纳部内所容纳的样品悬浮液中提取目标物质,使该目标物质沿着直列状排列方向移动,并容纳在设置于所述容器组的2个以上的所述各反应容器中,使导光用架台相对于该各反应容器移动,该导光用架台具有2个以上的连接部,并且具有挠性的1个或者2个以上的导光部的前端设置于所述2个以上的连接部,将所述各反应容器与所述连接部直接或者间接地一齐连接,将所连接的所述反应容器内部与所述导光部光学性地连接,在该反应容器内进行温度控制,将来自所述反应容器的光导入到具有将2个以上的连接端沿着预定路径排列并进行支撑的排列面的连接端排列体,前端设置于所述连接部的所述导光部的后端设置于所述2个以上的连接端,使与所述排列面接近或者接触设置且设置在测定器中的1个或者2个以上的测定端与所述各连接端通过相对移动而沿着所述预定路径依次光学性地连接,由测定器接受基于所述反应容器内的光学状态的光。
第22发明涉及一种直动型反应处理方法,其中,所述测定器具有多种能够接受特定波长或者特定波段的光的特定波长测定器,各特定波长测定器具有能够与所述各连接端沿着所述预定路径依次光学性地连接的至少一个测定端,通过测定端排列部来排列多个该各测定端,所述各测定端沿着所述路径与所述各连接端依次光学性地连接,各特定波长测定器接受基于所述反应容器内的光学状态的特定波长或者特定波段的光。
此外,优选将在所述容器组中排列并且能够与所述反应容器的开口部嵌合的具有透光性的2个以上的密封盖一齐安装到反应容器之后,使所述导光用架台相对于所述反应容器的各密封盖移动的直动型反应处理方法。
另外,优选对被覆所述反应容器的开口部的密封盖进行按压或者振荡的直动型反应处理方法。
因此,通过控制为对被覆所述反应容器的开口部的密封盖进行按压,能够切实地密封反应容器。另外,通过振荡密封盖,能够迅速并且容易地解除并敞开反应容器的开口部与密封盖之间的密封状态。因此,能够得到高的处理效率以及可靠性。
进而,也可以将所述反应容器的开口部与所述连接部直接或者间接连接,在进行该反应容器内的温度控制时,根据具有与该反应容器的下侧壁部分接触或者接近设置的温度源的温度控制器的温度控制,通过与该上侧壁部分接触或者接近设置的加热部的加热源,来加热位于比所述下侧壁部分靠上侧的位置的该反应容器的上侧壁部分,防止所述连接部直接或者间接结露。
第23发明涉及一种直动型反应处理方法,其中,将分注管尖能够装卸地安装到分注头,通过使所述分注头与容器组之间沿直列状排列方向相对移动,使用呈直列状地排列在容器组中的悬浮有至少能够捕获目标物质的磁性粒子的磁性粒子悬浮液、被施加了超声波振动的样品容纳部所容纳的样品悬浮液以及目标物质的分离提取用溶液,来分离目标物质,将所分离的目标物质以及反应中使用的反应用溶液导入到容器组的沿着所述直列状排列方向排列的多个反应容器,使导光用架台以在中途与所述分注头一起移动的方式相对于所述反应容器移动,所述导光用架台设置在所述分注头中,并且具有2个以上的连接部,1个或者2个以上的导光部的前端设置于所述2个以上的连接部,将所述各反应容器与所述连接部直接或者间接地一齐连接,将所连接的该反应容器内部与所述导光部光学性地连接,在该反应容器内进行温度控制,将来自所述反应容器的光导入到将2个以上的连接端沿着预定路径排列并进行支撑的连接端排列体,前端设置于所述连接部的所述导光部的后端设置于与该各连接部对应地设置的所述2个以上的连接端,使与所述排列面接近或者接触设置且设置在测定器中的1个或者2个以上的测定端与所述各连接端通过相对移动而沿着所述预定路径依次光学性地连接,由测定器接受基于所述反应容器内的光学状态的光。
第24发明涉及一种直动型反应处理方法,其中,在对所述样品容纳部施加超声波振动的工序中,使具有超声波振子以及与其振动共振的喇叭形辐射体的超声波振动部与所述样品容纳部之间相对移动,通过所述喇叭形辐射体按压样品容纳部而施加超声波振动。所述喇叭形辐射体优选从与所述样品容纳部接近的所述超声波振动部起沿着其外侧方向前进,按压样品容纳部。“接近”是指,例如,所述喇叭形辐射体的前端相对于所述样品容纳部的底部、侧面等,接近于该喇叭形辐射体的前进到达距离内。此外,优选的是,沿着所述外侧方向,所述喇叭形辐射体或者所述样品容纳部以被弹性地施力的方式被支撑。在所述喇叭形辐射体沿着该外侧方向被弹性地施力的情况下,优选所述样品容纳部以相对于所述外侧方向不动的方式被支撑(与第16发明相同)。
发明效果
根据第1发明、第17发明、第18发明或者第23发明,呈直列状地排列处理中使用的反应容器、液体容纳部、样品容纳部,从而仅通过使分注头沿着直列状排列方向移动,能够自始至终地执行包含前处理的处理,因此分注管尖的移动路径简化而容易控制,移动距离最短,因此能够迅速并且有效地进行包含前处理的处理。另外,能够减轻用户的负担。进而,简化移动路径,针对每个样品而使移动路径相互分离,从而能够切实地防止交叉污染。通过对样品施加超声波振动,能够促进从样品得到的目标物质的摘除、样品的均质化、悬浮化。于是,之后的反应被促进,能够实现处理的迅速化、效率化。另外,能够提高处理的可靠性。
根据第2发明或者第18发明,设定专用区域,在一组所述分注管尖进入而其他分注管尖的组不进入的与各组对应的2个以上的专用区域内,不仅呈直列状地排列反应容器等,在控制上,将分注管尖的各组的运动限定于沿着各个直列状排列方向的移动,能够切实地防止专用区域间的交叉污染。进而,通过在各专用区域内设置包括前处理所需的手段的分离手段,能够限定于各专用区域内地自始至终地执行处理,因此更可靠地防止交叉污染。
根据第3发明或者第19发明,通过设置以横穿整个专用区域的方式相对地能够移动的横穿头,从而容纳适合于预装在多个专用区域中设置的液体容纳部中的共用的试剂等、例如需要加热或者冷却的试剂、容易劣化的容纳试剂等,适合于供给到所述液体容纳部的情况、在与专用区域分离的区域中保管以及保存各专用区域中生成了的生成物、产物、结果物的情况。
根据第4发明,由于将液体容纳部的至少一部分设为分别预先容纳处理所需的液或者磁性粒子悬浮液并且通过可穿孔的膜来密封了的预装容纳部,因此在处理时,不需要向空的液体容纳部的分注处理,并且,将位于直列状排列方向的穿孔用管尖安装到分注头并进行穿孔,并且进行装卸而安装分注管尖,从而能够进行迅速且可靠性高的处理。
根据第5发明,设置能够振动地支撑样品容纳部的样品容纳部支撑台,从而能够防止向应该施加超声波振动的样品容纳部以外的超声波振动的传播,对样品容纳部有效地施加超声波振动。
根据第6发明或者第20发明,在将样品容纳到样品容纳部之后,用防飞散用栓堵塞该开口部,从而能够防止振动中的样品的鼓出,防止由样品导致的样品容纳部外的汚染。在对样品施加振动之后,能够对该栓进行穿孔而由分注管尖抽吸而取出,因此用户无需打开该栓,能够减轻用户的负担,并且防止对用户的汚染。另外,该栓无需以可拆下的状态来安装,因此能够以不由于振动等而发生偏离的方式坚固地安装,是安全的。
根据第7发明,用于密封所述样品容纳部的防飞散用栓通过嵌合来安装到所述样品容纳部,该防飞散用栓的上侧能够安装到所述分注头。但是,该防飞散用栓与所述反应容器、液体容纳部一起,沿着直列状排列方向排列。因此,将使所述分注头沿着直列状排列方向上的移动组合,从而能够用防飞散用栓容易地密封样品容纳部。
根据第8发明或者第21发明,通过将多个反应容器设置导光用架台中的连接部来连接而与反应容器内光学性地连接,从而经由多个所述反应容器、导光用架台以及导光部而将基于反应容器内的光学状态的信号传达到连接端排列体的排列面的连接端,将在连接端排列体的排列面上的沿着预定路径排列了的连接端与测定器的测定端依次光学性地连接。因此,与针对反应容器的开口部直接地扫描测定端的情况相比,能够防止测定端与液面之间的光的散射导致的衰减、光的泄漏,并且以与测定端的连接切实、迅速并且流畅地进行连接端的排列的方式重新排列,因此能够进行可靠性高的测定、以及更有效且迅速的反应容器内的光学状态的测定。
因此,考虑稳定的可受光时间、测定端的结构等,与使整体的所述连接端的排列区域或者邻接的连接端间的距离小于连接部的排列区域或者邻接的距离的集成化、连接部的排列相比,能够通过预定路径的直线化、曲率半径的扩大所导致的测定端的移动的流畅化来达到。
通过测定端与连接端之间的排列面上的沿着所述预定路径的移动,进行切换光学系统的、因此能够简化光学系统的结构。另外,更加远离对连接端、测定端、以及测定器进行温度控制、加热控制的反应容器、导光用架台,从而能够排除光学要素的热的影响而进行可靠性高的处理。
相对于所述测定端的连接端的移动包括连续的或者间歇的移动。作为基于实时PCR的测定的结果,制成放大曲线,能够利用于DNA的初始浓度的决定等各种解析。
另外,能够利用稳定的可受光时间而通过一个测定器来并行地进行多个反应容器的测定,因此能够削减测定器的个数而抑制装置规模的扩大,削减制造成本。进而,沿着预先确定了的预定路径依次以最短距离在测定端与连接端间移动,从而能够进行测定,因此能够通过仅有移动机构的简单机构并行地进行测定。
由连接部直接或者间接地连接反应容器的开口部,从而在堵塞反应容器而进行反应以及测定的情况下,能够进行能够可靠地防止交叉污染以及光的混入的可靠性高的自动测定。
根据第9发明,在相对于所述连接端排列体中排列了的所述各连接端与所述各测定端进行移动时,所述测定器相对于所述反应容器以及与它连接的导光用架台而不动,因此在测定时,针对在测定器主体中内置了的光学系统要素、电子系要素,不施加伴随着移动的基于加速度等的惯性力的负荷,防止光学系统要素的偏移、电子系要素的破坏,能够进行可靠性高的精密的测定。此外,在测定以外的情况下,所述测定器主体能够相对于反应容器等移动,因此能够将测定器搬运到反应容器的附近而进行测定。
根据第10发明,通过设置移动导光用架台的架台移动机构,能够不通过人力而一齐地将所述连接部与各反应容器直接或者间接地连接,因此能够防止交叉污染,高效地进行处理。
根据第11发明或者第12发明,在一个反应容器内使用多种的发光物质、显色物质、变色物质或者变光物质,例如,在对多种的放大对象在一个反应容器以相同条件并行地进行放大处理的情况下,关于多种的放大对象,通过使用用多种的发光物质等来加标了的引物等,能够进行多重PCR放大、多重实时PCR。此时,将来自多种的发光物质等的多种的特定波长或者特定波段的光的受光的切换,与利用稳定的可受光时间而在多个反应容器间的移动时使用的机构并用,从而无需专门设置特别的光切换机构,能够简化装置机构,削减制造费用。进而,针对各特定波长测定器的每个,接受单独的特定波长或者特定波段的光,因此不受到来自其他特定波长或者特定波段的影响而能够进行高精度的测定。另外,能够针对各特定波长测定器的每一个,进行模块化而进行去除追加,因此能够进行与处理目的相应的通用性高的处理。
根据第12发明或者第13发明,将容器组中排列了的密封盖安装到连接部或者管嘴,从而能够通过分注头等移动来安装到所述反应容器的开口部,因此反应容器内的容纳物不会与所述架台的连接部直接接触,因此能够有效地防止交叉污染。另外,无需设置用于将该密封盖安装到反应容器的专用的机构,因此不扩大装置规模,削减制造成本。
根据第13发明,通过控制成加热所述密封盖,能够防止在所述密封盖密封了的所述反应容器的温度控制时的结露,切实并且高精度地进行通过具有透光性的密封盖的测定。
根据第14发明,根据反应容器的下侧壁部分的温度控制,进行反应容器的上侧壁部分的加热,从而能够防止连接部的直接或者间接的结露。在这种情况下,不直接地加热连接部、密封盖,而是在反应容器的上侧壁部分进行加热,因此能够减轻或者去除对在连接部中设置的光学系统要素的直接加热的影响。由此,能够减轻或者去除光学系统要素的劣化、变质所导致的图像的失真等,并且在连接部设置各种光学系统要素,因此能够进行精密且通用性高的测定。另外,在容器的正上方无需设置加热部,容器正上方的结构、进而装置整体的结构简化,并且能够使具有光学系统要素的连接部进一步接近于容器而切实地进行光学的测定。此外,关于下侧壁部分,能够根据上侧壁部分的加热,以引向使用能够冷却的珀尔帖元件等来设定了的各预定温度的方式进行温度控制,进行可靠性高的测定。
根据第15发明,在各专用区域显示信息,伴随着可横穿管嘴的移动,由相机读取在各专用区域中显示的信息,从而不扩大装置规模,能够进行可靠性高的反应、测定处理。
根据第16发明或者第24发明,使多个样品容纳部与至少一个的超声波振动部之间相对移动,因此能够削减超声波振子、喇叭形辐射体等部件个数、简化装置结构并且削减装置的制造费用。进而,超声波振动器经由样品容纳部而对该内部的对象物施加振动,因此没有与对象物的直接的接触,交叉污染的风险较小。另外,在设置进退动作机构的情况下,能够在超声波振动部的喇叭形辐射体中从最近距离依次按压所述样品容纳部而对该样品容纳部切实地施加超声波振动。
附图说明
图1是示出本发明的第一实施方式所涉及的直动型反应处理装置的整体框图。
图2是示出第一实施方式所涉及的直动型反应处理装置的一例的整体立体图。
图3是图2所示的直动型反应处理装置的俯视图。
图4是放大示出图2所示的超声波振动器的一部分的立体图。
图5是图2、图4所示的样品容纳部的放大图。
图6是示出其他实施例所涉及的样品容纳部的图。
图7是示出使用图2所示的直动型反应处理装置的超声波振动处理的实验结果的图表。
图8是示出本发明的第二实施方式所涉及的直动型反应处理装置的整体框图。
图9是示出第二实施方式所涉及的直动型反应处理装置的一例的整体立体图。
图10是从背面侧示出图9的直动型反应处理装置的整体立体图。
图11是示出图9所示的直动型反应处理装置的俯视图。
图12是示出图9所示的直动型反应处理装置的测定端的放大剖视图。
图13是示出本发明的第三实施方式所涉及的直动型反应处理装置的整体立体图。
图14是放大示出图13所示的超声波振动器的一部分的立体图。
图15是示出本发明的第四实施方式所涉及的直动型反应处理装置的整体立体图。
具体实施方式
接着,根据附图来说明本发明的实施方式。此外,只要没有特别指定,本实施方式不能解释为对本发明进行限制。另外,在各实施方式之间或者各实施方式的例子之间,相同的部件用相同的标号来表示并省略说明。
图1示出本发明的第一实施方式所涉及的直动型反应处理装置10的框图。
该直动型反应处理装置10包括:容器组20,由多个(在本例子中是12个)专用区域20i(i=1、…、12,以下省略)以及共用区域200构成;分注头50,具有管嘴排列部70和1个可横穿管嘴710,在管嘴排列部70排列有多个(在本例子中是12个)管嘴71i,在该多个管嘴71i分别可装卸地安装有各分注管尖211i,各分注管尖211i的前端部能够插入在所述各专用区域20i中设置的反应容器以及液体容纳部,所述可横穿管嘴710能够横穿所述整个专用区域20i地移动,并且可装卸地安装有分注管尖2110,该分注管尖2110的前端部能够插入在所述专用区域20i以及所述共用区域200中设置的液体容纳部;以及磁力部57,设置于该分注头50,对安装于所述管嘴排列部70的各分注管尖211i施加磁场。在此,该可横穿管嘴710相当于“横穿头”的一例。
该直动型反应处理装置10还具有:作为“直列移动机构”的分注头移动机构51,使所述分注头50能够沿着直列状排列方向即Y轴方向移动;温度控制器29,进行处于所述各专用区域20i内的反应容器组23i的温度控制;超声波振动器80,控制用于对处于所述各专用区域20i内的样品容纳部22i施加超声波振动的超声波振子;由CPU、ROM、RAM、各种存储器、LAN等通信功能、以及ROM等中储存的程序等构成的CPU+程序60;以及操作面板13,具有液晶显示器等显示部和操作键、触摸面板等操作部。
在所述分注头50中,还具有:作为“垂直移动机构”的管嘴Z轴移动机构75,使所述管嘴排列部70能够沿Z轴相对于所述容器组20移动;抽吸排出机构53,能够通过对所述管嘴71i进行气体的抽吸以及排出,而对安装于管嘴71i的分注管尖211i进行液体的抽吸排出;管尖拆卸机构59,能够对可装卸地安装于所述管嘴71i的分注管尖211i进行拆卸;抽吸排出机构530,能够通过对所述可横穿管嘴710进行气体的抽吸以及排出,而对安装于管嘴710的分注管尖2110进行液体的抽吸排出;可横穿管嘴XZ轴移动机构75,能够使所述可横穿管嘴710相对于与所述直列状排列方向(Y轴方向)正交的X轴方向以及Z轴方向移动;以及数码相机19,设置于所述可横穿管嘴710。
所述CPU+程序60针对温度控制器29、分注头移动机构51,管尖拆卸机构59、抽吸排出机构53,磁力部57、管嘴Z轴移动机构75、超声波振动器80、可横穿管嘴710、相机19、可横穿管嘴XZ轴移动机构750、抽吸排出机构530,进行用于针对核酸或者其断片的提取(包括超声波粉碎)、放大、放大用溶液的密封等一系列处理的指示。
所述容器组20由1个(在本例子中,一组相当于1个)管嘴70i进入而其他管嘴70K(k≠i)不进入的与各管嘴70i对应的多个(在本例子中是12个)专用区域20i以及共用区域200构成。在各专用区域20i中具有:液体容纳部组27i,由容纳或者能够容纳试剂等的多个容纳部构成;以及管尖等容纳部组21i,用于容纳可装卸地安装于管嘴70i的多个分注管尖211i和样品等。在所述液体容纳部组27i中,至少具有容纳磁性粒子悬浮液的1个或者2个以上的液体容纳部以及容纳核酸或者其断片以及其提取所使用的分离提取用溶液的2个以上的液体容纳部,如果有需要,还具有容纳核酸的放大中使用的放大用溶液的2个以上的液体容纳部以及容纳用于对作为所述反应容器的PCR用试管231i内进行密封的密封液体的液体容纳部。进而,在各专用区域20i中,具有作为与通过超声波振动器80进行控制的超声波振子直接或者间接地接触并被施加超声波振动的液体容纳部的样品容纳部22i。
另一方面,共用区域200是设置在所述专用区域20i外并且能够供分注管尖2110的前端部通过的区域,所述分注管尖2110可装卸地安装于作为所述横穿头的所述可横穿管嘴700,并且所述共用区域200具有能够供该分注管尖2110的前端部插入的试剂等容纳部组270,以及对可装卸地安装于所述可横穿管嘴700的所述分注管尖2110进行容纳的管尖容纳部组210。由此,能够使用可横穿管嘴700,将容纳在试剂等容纳部组270中的试剂等输送并且供给到各专用区域20i,或者将容纳在各专用区域中的生成物、产物输送到所述试剂等容纳部组270并进行容纳。另外,能够将容纳在某个专用区域20i中的DNA等的溶液分注并配送到其他专用区域20K(k≠i)。
以下,根据图2到图5,说明关于上述的本发明的第一实施方式所涉及的直动型反应处理装置10的更具体的实施方式例。
图2是本发明的实施方式例所涉及的直动型反应处理装置10的整体立体图。
该直动型反应处理装置10例如是纵(Y轴方向)、横(X轴方向)、高度(Z轴方向)为600mm左右的大小,在工作台上,主要将所述容器组20、能够相对于该容器组20沿直列状排列方向(Y轴方向)移动的分注头50、使该分注头50沿Y轴方向移动的分注头移动机构51、温度控制器29以及超声波振动器80设置在工作台上。此外,操作面板13以及CPU+程序60安装在容纳这些容器组20与分注头50的框体(未图示)中。
所述分注头50具有:基体501,设置为能够沿直列状排列方向(Y轴方向);管嘴排列部70,在X轴方向上以预定间距(例如,18mm)排列有被设置为能够相对于该基体501沿上下方向(Z轴方向)移动的12个管嘴71i;安装于该管嘴71i的12个分注管尖211i;以及可横穿管嘴710,安装有能够沿横穿方向(X轴方向)移动的1个分注管尖2110。
所述分注头移动机构51具有:Y轴移动用电动机511;以及Y轴移动框体512,能够通过由该Y轴移动用电动机511驱动的滚珠丝杠、同步带而沿Y轴方向移动。
所述分注头50的基体501设置有Z轴移动用电动机751,该Z轴移动用电动机751支撑于所述Y轴移动框体512,用于将所述管嘴排列部70支撑为能够沿Z轴方向移动,并且使该管嘴排列部70沿Z轴方向移动。
在所述管嘴排列部70中,在其下方以按所述间距排列的方式支撑有汽缸以及与该汽缸连通的管嘴,为了对管嘴进行气体的抽吸排出,设置有用于沿上下方向驱动能够在与该管嘴连通的汽缸内滑动的12个柱塞的内置的汽缸驱动板,以及用于驱动该汽缸驱动板的抽吸排出驱动用的电动机531。
在该管嘴排列部70的下方设置有管尖拆卸部件,该管尖拆卸部件通过被向上施力的同时能够向下移动的2根轴而水平地支撑于所述管嘴排列部70,该轴的上端位于比汽缸的上端更靠上方但比所述汽缸用驱动板的通常的抽吸排出的上下移动范围的下限位置更靠下方的位置。通过使该汽缸用驱动板超出所述上下范围而下降到汽缸的上端附近,所述轴被向下方向按压而下降到汽缸上端附近,由此设置有被向下方向按压而使管尖拆卸部件下降的管尖拆卸机构59。在该管尖拆卸部件中,具有与所述管嘴的外径相比更大但与作为所述分注管尖211i的最大外径的安装部相比更小的内径的12个孔以所述间距设置,以使得该管嘴71i贯通。
所述磁力部57是将相对于所述分注管尖211i的细径部211ia能够接触分离地设置并能够在所述分注管尖211i内施加并且去除磁场的12个磁铁571,设置在能够沿着Y轴方向移动的可动体572中而得到的。
所述可横穿管嘴710具有:横穿用移动体752,安装于所述分注头50的所述基体501或者所述Y轴移动框体512,并设置为通过沿着X轴方向设置的侧板754,能够沿着X轴方向移动;横穿用基体7100,支撑汽缸以及管嘴;分注管尖2110,安装于在横穿用基体7100中设置的管嘴;抽吸排出用电动机5310,驱动在所述横穿用基体7100中设置的所述汽缸的柱塞而驱动气体的抽吸排出;Z轴驱动用电动机7510,沿上下方向(Z轴方向)驱动所述横穿用基体7100;以及X轴驱动用电动机7530,设置于所述侧板754。此外,标号211ic是分注管尖211i的前端部,标号211ib是粗径部。
如图2或者图3所示,在工作台上,除所述分注头50之外,作为所述容器组20,设置有所述共用区域200、各专用区域20i、超声波振动器80以及温度控制器29。
在所述共用区域200中,具有:试剂等容纳部组270,由具有8行×12列的井孔(well)2700的微型板构成;管尖容纳部组210,容纳以能够安装的方式容纳于所述可横穿管嘴710的4行×6列的分注管尖;以及分注管尖拆卸部590,具有形成有切口部5910的板,该切口部5910用于从所述管嘴710拆卸在所述可横穿管嘴710中安装的分注管尖2110。
在所述12个各专用区域20i中,呈直列状地排列有14个反应容器或者各种容纳部的各个的盒式容器24i、呈直列状地排列有4个各种容纳部的盒式容器28i、母测试体用试管26i、能够施加超声波振动的样品容纳部221i沿着所述直列状排列方向,相互平行地,以相同种类的容纳部以及反应容器、母测试体用试管在所述直列状排列方向(Y轴方向)上到达相同位置的方式来进行排列。
在此,在所述盒式容器24i中,设置有容量不同的2个反应容器23i、10个预装或者空的液体容纳部组27i、容纳2个分注管尖211i、212i的管尖容纳部组210i。
在所述盒式容器28i中,设置有容纳2个防飞散用栓221ia的容纳部以及容纳穿孔用管尖213i、214i的容纳部。
图4示出对图2的所述样品容纳部221i(i=1、2、…、12)施加超声波振动的超声波振动器80。该超声波振动器80具有:多个(在本例子中是12个)喇叭形辐射体(horn)81i,与超声波振子的振动共振并且被按压到所述各样品容纳部221i的各底部;振动源内置部81,内置有多个(在本例子中是12个)所述超声波振子;以及样品容纳部支撑台82,贯穿设置有用于保持所述样品容纳部221i的多个(在本例子中是12个)保持用孔并且被设置为与所述喇叭形辐射体81i、超声波振子不直接接触。在所述振动源内置部81中,为了将所述喇叭形辐射体81i按压到所述样品容纳部221i的各底部,设置有对所述超声波振子以及喇叭形辐射体向上方向弹性地施力的弹簧。另外,关于所述样品容纳部支撑台82,例如使沿水平方向滑动并能够装卸的滑动式的按压板(未图示)安装到所述样品容纳部支撑台82的上侧,以使得在通过后述的凸缘221d保持所述样品容纳部221i之后该样品容纳部221i不向上突出。
图5(a)、(b)、(c)、(d)详细示出样品容纳部221。该样品容纳部221包括容纳部的主体221b、在主体的上侧的外表面形成的防滑部件221c、开口部221m、具有与所述开口部221m的边缘嵌合的嵌合部221i的防飞散用栓221a、与所述喇叭形辐射体81i接触的底部221f、用于将样品容纳部221保持于在所述样品容纳部支撑台83中贯穿设置的保持用孔的凸缘221d以及在该主体的开口部221m附近的外周形成的外周突部221l。另外,所述防飞散用栓221a还包括以将所述嵌合部221h的上侧隔开的方式形成的可穿孔的膜221g、在该栓221a的边缘沿内周向内突出的内周突部221k、能够与所述膜221g的上侧的所述管嘴71嵌合的嵌合部221h以及在外周面向外且沿轴向延伸的多个(在本例子中是10个)翼状突起221e,所述样品容纳部221利用所述管尖拆卸机构而用于从管嘴71的拆卸。
图5(e)、(f)示出其他实施例所涉及的样品容纳部222,对于与样品容纳部221的各部分对应的主要部分,用相同的字母表示,并省略说明。样品容纳部222与样品容纳部221在结构上的差异在于在样品容纳部222的防飞散用栓222a设置O形环222j而提高密封性这一点。
一旦安装这些防飞散用栓221a、222a,则所述外周突部221l与内周突部221k卡合,不再偏离。
图6示出其他实施方式例所涉及的样品容纳部223、224。
该样品容纳部223、224与图5所示的样品容纳部221、222不同,各防飞散用栓223a、224a不是通过嵌合而是通过螺纹接合来进行安装。此外,与图5的各样品容纳部221、222对应的部分用相同字母表示,代替设置有内周突部221k、222k、外周突部221l、222l的嵌合部221h、222h,而设置了设置有螺纹山223n、224n的螺纹接合部223p、224p。
接着,以下说明本实施例所涉及的直动型反应处理装置10的动作。
在步骤S1中,通过所述操作面板13的触摸面板等的操作,来指示分离提取处理的开始。
于是,在步骤S2中,设置在所述直动型反应处理装置10的CPU+程序60中的提取控制部61对所述分注头移动机构51进行指示,使所述分注头50以及在该分注头中设置的所述可横穿管嘴71沿X轴方向(在水平面内与直列状排列方向正交)移动,并使其位于所述共用区域200的管尖容纳部210的1个分注管尖2110的上方,之后,使该管嘴710下降,从而将分注管尖2110安装到该管嘴。接着,使所安装的该分注管尖2110移动并位于所述试剂等容纳部组270的微型板上,使分注管尖2110的前端部插入到容纳有水、各种清洗液、各种试剂的井孔2700内并进行抽吸之后,使该分注管尖2110上升并分注到所述各专用区域20i的相应的容纳部中,将各种清洗液、各种试剂供给到除去预装有试剂等的液体容纳部之外的一部分容纳部。例如,在预先容纳有定量化不充分的检查对象的样品悬浮液的母测试体用试管26i中分别加入不同的量的水而进行定量化。
在步骤S3中,使所述分注头50沿着Y轴方向(直列状排列方向)移动,并在位于容纳在该所述盒式容器28i的管尖等容纳部21i中的穿孔用管尖213i的上方之后使其下降,从而安装穿孔用管尖213i,使安装到所述管嘴71i的所述穿孔用管尖213i位于所述容器组20的液体容纳部组27i的最初的液体容纳部的上方,并通过管嘴Z轴移动机构75使所述管嘴71i下降,从而将被覆所述液体容纳部的开口部的膜穿孔,同样地,使所述分注头50沿Y轴方向移动,并对该液体容纳部组27i的其他液体容纳部以及反应容器组23i也依次进行穿孔。
在步骤S4中,在移动到所述盒式容器28i并将所述穿孔用管尖213i在原来的容纳部内拆卸之后,使该各管嘴71i沿着Y轴方向移动到所述盒式容器24i的管尖等容纳部210i,并通过所述管嘴Z轴移动机构75使其下降而安装分注管尖211i。接着,在通过所述管嘴Z轴移动机构75使其上升之后,通过所述分注头移动机构51使该分注管尖211i与分注头50一起沿着Y轴移动,进入到所述液体容纳部组27i的第八液体容纳部,从该液体容纳部抽吸预定量的异丙醇(isopropanol),再次使其沿着Y轴移动并且逐个按预定量地分注到第三液体容纳部与第五液体容纳部中所容纳的溶液成分(NaCl、SDS溶液)以及所述第六液体容纳部中所容纳的蒸馏水中,从而在第三、第五、第六各液体容纳部内,作为分离提取用溶液而调制出各个结合缓冲液(NaCl、SDS、isopropanol)500μL、清洗液1(NaCl、SDS、isopropanol)700μL、清洗液2(水50%、isopropanol50%)700μL。
在步骤S5中,在移动到容纳有母测试体的母测试体用试管26i之后,使用管嘴Z轴移动机构75使分注管尖211i的细径部211ia的前端部下降插入,使所述抽吸排出机构53的驱动板上升以及下降,由此,对于容纳在该母测试体用试管26i中的样品的悬浮液,通过重复进行抽吸排出而使该样品在液体中悬浮,之后,将该样品悬浮液抽吸到分注管尖211i内。该样品悬浮液通过所述分注头移动机构51而沿着Y轴移动,在样品容纳部221i中插入前端部,排出所述样品悬浮液并容纳,之后,通过管尖拆卸部在所述管尖等容纳部210i中拆卸该分注管尖211i之后,移动到容纳有所述防飞散用栓221ia的盒式容器28i,安装到管嘴的前端并移动到所述样品容纳部221i的上方并下降,从而将安装到管嘴的前端的防飞散用栓221ia嵌合到该样品容纳部221i的开口部221im之后,使用所述管尖拆卸机构来从管嘴拆卸该防飞散用栓221ia,对样品容纳部221i进行密封,通过所述超声波振动器80来使样品容纳部221i振动,使样品、例如细菌的壳粉碎而使内部的目标物摘除到液体中。
接着,使该管嘴再度移动到所述盒式容器28i并移动到穿孔用管尖213i的上方之后,通过下降而将穿孔用管尖213安装到管嘴并移动,当来到所述样品容纳部221i的上方时,通过下降来对所述防飞散用栓221ia进行穿孔。在所述盒式容器28的所述预定容纳部中拆卸该穿孔用管尖之后,安装所述分注管尖211i,抽吸该样品悬浮液,使其移动到容纳有作为分离提取用溶液的Lysis1(酶)的液体容纳部组27i的第一液体容纳部,穿过被穿孔的膜的孔而插入所述分注管尖211i的细径部211ia,为了搅拌所述样品悬浮液与所述Lysis1,重复进行抽吸排出。
在步骤S6中,通过所述分注管尖211i来抽吸所搅拌的该液体的总量,并容纳到由在通过所述恒温控制器290被设定为55℃的所述容纳孔中保持了的各反应用试管构成的所述反应容器23i中而进行培养。由此,破坏所述样品中包含的蛋白质而进行低分子化。在经过预定时间后,使该反应溶液保持存留在所述反应用试管中的状态,通过所述分注头移动机构51将所述分注管尖211i移动到所述液体容纳部组27i的第二液体容纳部,使用管嘴Z轴移动机构75以及所述抽吸排出机构53来抽吸该第二液体容纳部内容纳的液体的总量,并通过分注头移动机构51而使用所述分注管尖211i来进行输送,在所述第三液体容纳部内贯通所述膜的孔而插入所述细径部,并排出所述反应溶液。
在步骤S7中,搅拌容纳在该第三液体容纳部内的作为分离提取溶液的结合缓冲液与所述反应溶液,使进行了增溶的蛋白质进一步脱水,使核酸或者其断片在溶液中分散。
在步骤S8中,使用所述分注管尖211i而在该第三液体容纳部中将其细径部贯通并插入所述膜的孔,抽吸总量并通过管嘴Z轴移动机构75使该分注管尖211i上升,将该反应溶液输送到第四液体容纳部,对容纳在该第四液体容纳部内的磁性粒子悬浮液和所述反应溶液进行搅拌。形成阳离子结构,该阳离子结构是在该磁性粒子悬浮液内包含的磁性粒子的表面所形成的羟基中结合Na+离子而得到的。因此带负电的DNA被磁性粒子捕获。
在步骤S9中,通过使所述磁力部57的磁铁571接近所述分注管尖211i的细径部211ia,而使所述磁性粒子吸附到该分注管尖211i的细径部211ia的内壁。在使该磁性粒子吸附到该分注管尖211i的细径部211ia的内壁的状态下,通过所述管嘴Z轴移动机构75使其上升,使用所述分注头移动机构51而将该分注管尖211i从该第四液体容纳部移动到第五液体容纳部,贯通所述膜的孔而将所述细径部211ia插入。
在通过使所述磁力部57的所述磁铁571从该分注管尖211i的细径部211ia隔开而去除了向所述细径部211ia内的磁力的状态下,针对容纳在该第五液体容纳部中的清洗液1(NaCl,SDS,isopropanol)重复进行抽吸排出,从而使所述磁性粒子从所述内壁脱离,并在清洗液1中进行搅拌,由此清洗蛋白质。之后,在通过使所述磁力部57的磁铁571再次接近所述分注管尖211i的细径部211ia而使所述磁性粒子吸附到细径部211ia的内壁的状态下,通过所述管嘴Z轴移动机构75,利用所述分注头移动机构51将所述分注管尖211i从该第五液体容纳部移动到第六液体容纳部。
在步骤S10中,使用管嘴Z轴移动机构75,将所述分注管尖211i的细径部211ia贯通并插入所述膜的孔。在通过使所述磁力部57的磁铁571从所述分注管尖211i的细径部211ia隔开而去除了向所述细径部211ia内的磁力的状态下,对容纳在该第六液体容纳部中的清洗液2(isopropanol)重复进行抽吸排出,从而在液体中搅拌所述磁性粒子,去除NaCl以及SDS,清洗蛋白质。之后,在使所述磁力部57的磁铁571再次接近所述分注管尖211i的细径部211ia而使所述磁性粒子吸附到细径部211ia的内壁的状态下,在通过所述管嘴Z轴移动机构75使所述分注管尖211i上升之后,利用所述分注头移动机构51,将所述分注管尖211i从该第六液体容纳部移动到容纳有蒸馏水的所述第七液体容纳部。
在步骤S11中,通过所述管嘴Z轴移动机构75,使所述分注管尖211i的细径部211ia通过所述孔并下降,在使所述磁力作用到所述分注管尖211i的细径部211ia内的状态下,在缓慢的流速下重复进行所述蒸馏水的抽吸排出,从而将清洗液2(isopropanol)置换为水而去除。之后,在将所述磁力部57的磁铁571从所述分注管尖211i的细径部211ia隔开而去除了磁力的状态下,通过在作为所述离解液的蒸馏水中重复进行抽吸排出而搅拌所述磁性粒子,将所述磁性粒子所保持的核酸或者其断片从磁性粒子解离(洗提)到液体中。之后,通过使所述磁铁571接近所述分注管尖211i的细径部211ia,对细径部内施加磁场而使磁性粒子吸附到内壁,使含有所述提取到的核酸等的溶液存留在所述第八液体容纳部内。通过分注头移动机构51使所述分注管尖211i移动到所述管尖等容纳部组21i中的容纳有该分注管尖211i的容纳部,使用所述管尖拆卸机构59的所述拆卸部件591,在该容纳部内将吸附有磁性粒子的该分注管尖211i与所述磁性粒子一起从该管嘴71i拆卸。
关于本实施方式例所涉及的直动型反应处理装置10,施加超声波振动而在样品悬浮液中使作为样品的细菌的壳粉碎而将内部的目标物摘除到液体中之后,与分离提取用溶液进行搅拌而对蛋白质进行增溶,因此能够切实、可靠性高并且有效地进行作为目标物的核酸的分离提取。
图7(a)、7(b)是示出用于评价使用相当于本实施方式例所涉及的直动型反应处理装置的装置的超声波振动处理中的细菌粉碎与细菌DNA的回收量的相关性的实验结果的2个图表。
图7(a)是示出对于大肠杆菌的超声波振动处理时间与其粉碎的程度的实验结果的图表。在该实验中,将大肠杆菌培养液溶液(E.coliJM109、培养液:LB培养基)按各300μL地分注到1.5mL的样品容纳部的共计6支中,并进行了离心分离(1000g、5分、室温)。在离心分离后,去除上清液,在300μL的生理盐水中悬浮有颗粒状物。使用超声波振动器以200W功率进行超声波振动处理。在进行30秒以上的处理的情况下,将设定条件设为重复进行“30秒的连续输出之后休止30秒”。另外,使用装入了300μL的生理盐水的样本的1.5μL的样品容纳部,得到共计6支。处理时间(输出时间的总计)为10、30、60、150、300秒。在超声波处理后,通过分光光度计(NanoDrop),来测定未处理液以及各处理液的浊度(波长600nm的吸光度)。
图7(b)是示出超声波振动处理中的大肠杆菌DNA的回收效率的图表。这是从未振动处理液以及各振动处理液(30秒、150秒、300秒处理的试样)分取200μL,使用本装置来进行DNA精制操作。利用分光光度计(NanoDrop)测定所得到的回收液体,测定作为表示核酸所引起的吸光度的指标的波长260nm的吸光度。
以上的结果是,如图7(a)所示,根据实际得到的液体的透明度也能够确认,随着超声波振动处理时间的长度增加,浊度减小,随之透明度提高。
在图7(b)中,通过DNA精制处理而从超声波未处理的试样得到的DNA所引起的波长260nm的吸光度为1.493(关于分光光度计(NanoDrop),光路长为1mm,因此是换算成1cm的长度而得到的值),将该值设为1,示出各回收液的吸光度比。与超声波振动处理时间的长度对应地,吸光度上升,通过150秒、300秒的时间处理,分别得到1.5倍、2倍以上的吸光度。根据该结果,超声波振动处理具有粉碎大肠杆菌的细胞膜的效果,通过将DNA摘除到细胞外或者使它游离到细胞外,能够提高DNA的提取效率。
图8是示出第二实施方式所涉及的直动型反应处理装置100的框图。此外,与第一实施方式所涉及的直动型反应处理装置10中使用的标号相同的标号表示相同或者相似(仅尺寸的差异)的部件,因此该省略其说明。
该直动型反应处理装置100包括:容器组120,由多个(在本例子中是12个)专用区域120i(i=1、…、12,以下省略)以及共用区域1200构成;分注头150,具有管嘴排列部70和1个可横穿管嘴710,在管嘴排列部70排列有多个(在本例子中是12个)管嘴71i,在该多个管嘴71i分别可装卸地安装有各分注管尖211i,各分注管尖211i的前端部能够插入在所述各专用区域120i中设置的反应容器以及液体容纳部,所述可横穿管嘴710能够横穿所述整个专用区域120i地移动,并且可装卸地安装有分注管尖2110,该分注管尖2110的前端部能够插入在所述专用区域120i以及所述共用区域1200中设置的液体容纳部;以及磁力部57,设置于该分注头150,对安装于所述管嘴排列部70的各分注管尖211i施加磁场。在此,该可横穿管嘴710相当于“横穿头”的一例。
该直动型反应处理装置10还具有:作为“直列移动机构”的分注头移动机构51,使所述分注头150能够沿着直列状排列方向即Y轴方向移动;温度控制器129,进行处于所述各专用区域120i内的反应容器组123i的温度控制;超声波振动器80,控制用于对处于所述各专用区域120i内的样品容纳部22施加超声波振动的超声波振子;由CPU、ROM、RAM、各种存储器、LAN等通信功能、以及ROM等中储存的程序等构成的CPU+程序160;以及操作面板13,具有液晶显示器等显示部和操作键、触摸面板等操作部。
在本实施方式中,在所述分注头150中,还具有:导光用架台32,具有多个(在本例子中是12个)连接部31i,该多个连接部31i能够分别与所述各反应容器的各开口部直接或者间接地连接,并且与所连接的所述反应容器内部光学性地连接的具有挠性的2个以上的导光部的前端设置于该多个连接部31i;以及测定器40,固定设置于该分注头150。
在所述分注头150中,具有作为导光用架台32的“垂直移动机构”的架台Z轴移动机构35,该架台Z轴移动机构35能够使所述导光用架台32与所述管嘴排列部70彼此独立地相对于所述容器组120沿Z轴方向移动。所述架台移动机构相当于所述分注头移动机构与架台Z轴移动机构35。
在所述分注头150中,还具有连接端排列体30,该连接端排列体30将多个(在本例子中是12个)连接端34i沿着作为排列面而在垂直平面上设置的预定路径(在本例子中是沿着X轴方向的一条直线状的路径)以比所述连接部31i间的间隔窄的间隔进行集成化的方式进行排列并支撑,所述多个连接端34i与所述各连接部31i对应地设置,并且将其前端设置于该连接部31i的作为导光部的光纤(束)33的后端设置于该多个连接端34i。另外,该连接端排列体30设置在与导光用架台32、反应容器组23i分隔开的位置。
所述测定器40具有能够分别接受6种荧光的特定波长或者特定波段的光并且能够照射为了使所述荧光发光而照射的6种特定波长或者特定波段的激励光的6种特定波长测定器40j(j=1、…、6,以下省略)。
在各特定波长测定器40j中,具有与所述排列面接近或接触设置并且能够沿着所述预定路径(沿着X轴方向的直线状路径)与该各连接端34i依次连接的测定端44j。在后述的图10的实施例中,所述各连接端34i由第一连接端341i(将从连接部接受的光引导到受光部)以及第二连接端342i(将来自照射源的光引导到连接部)这两个来构成,各测定端44j具有与这些连接端341i、342i光学性地连接的沿着Y轴方向(直列状排列方向)排列的第一测定端441j以及第二测定端442j这两个。该第一测定端441j与设置在各特定波长测定器40j中的作为受光部的光电倍增管等光电元件光学性地连接,第二测定端442j与设置在该特定波长测定器40j中的照射源光学性地连接。
进而,在所述分注头150中,具有以依次连接在所述连接端排列体30中排列了的所述各连接端34i和所述各测定端44j的方式,使所述连接端排列体30沿着X轴方向(横穿方向)在分注头150上移动的作为导光切换机构的排列体X轴移动机构41。
所述容器组120由1个(在本例子中,一组相当于1个)管嘴进入而其他管嘴不进入的与各管嘴对应的多个(在本例子中是12个)专用区域120i构成。在各专用区域120i中,具有:液体容纳部组127i,由容纳或者能够容纳试剂液等的多个容纳部构成;密封盖容纳部25i,容纳或者能够容纳可装卸地安装于所述连接部31i的具有透光性的1个或者2个以上的所述密封盖251i;以及管尖等容纳部组121i,容纳可装卸地安装于管嘴的多个分注管尖211i、样品等。在所述液体容纳部组127i中,具有至少容纳磁性粒子悬浮液的1个或者2个以上的液体容纳部以及容纳核酸或者其断片的分离以及提取所使用的分离提取用溶液的2个以上的液体容纳部,还具有容纳核酸的放大中使用的放大用溶液的2个以上的液体容纳部以及对用于将作为所述反应容器的PCR用试管231i中所容纳的所述放大用溶液密封在该PCR用试管231i内的密封液体进行容纳的液体容纳部,它们沿着其长边方向即Y轴方向(直列状排列方向)呈直列状地排列。
此外,在所述各专用区域120i中,优选显示有作为用于识别各专用区域120i的所述测试体信息以及检查信息的条形码。另外,在所述分注头150中,设置横穿所述专用区域120i(沿X轴方向移动)并能够对液体进行输送或者分注的1个可横穿管嘴710,通过与所述抽吸排出机构53独立的可横穿管嘴抽吸排出机构530,来进行抽吸排出。由此,能够将容纳在某个专用区域120i中的DNA等溶液分注并且配送到其他专用区域120K(k≠i)。
所述CPU+程序160至少具有:核酸处理控制部63,针对温度控制器129、分注头移动机构51、管尖拆卸机构59、抽吸排出机构53、530、磁力部57、管嘴Z轴移动机构75、密封盖拆卸机构39、可横穿管嘴XZ轴移动机构750,进行关于核酸或者其断片的用于提取、放大、放大用溶液的密封等一系列处理的指示;以及测定控制部62,在控制所述分注头移动机构51以及架台Z轴移动机构35以使得所述连接部31i与多个(在本例子中是12个)所述PCR用试管231i的开口部一齐地直接或者间接地连接之后,将所述连接部31i的作为所述导光部的光纤(束)33i与所述测定器40j的测定端44j中的后述的第一测定端441j、第二测定端442j光学性地连接的方式,控制所述排列体Y轴移动机构41,从而指示由所述测定器40j进行的测定。
另外,在所述核酸处理控制部63中,具有提取控制部65以及密封盖控制部67,所述提取控制部65具有:提取控制部65,针对所述管尖拆卸机构59、抽吸排出机构53、磁力部57、管嘴Z轴移动机构75以及分注头移动机构51、架台Z轴移动机构35,进行关于所述核酸或者其断片的提取的一系列处理的指示;以及密封盖控制部67,针对所述架台Z轴移动机构35以及分注头移动机构51进行关于密封盖的密封处理的指示。所述反应容器23i、温度控制器129、加热器37相当于反应容器控制系统90。
图9至图12示出第二实施方式所涉及的直动型反应处理装置100的更具体的实施方式例。
图9是本发明的实施方式例所涉及的直动型反应处理装置100的概略的立体图。
与图2所示的第一实施方式所涉及的直动型反应处理装置10的差异主要涉及设置在所述分注头150中的导光用架台321(32)、测定器40、容器组120。
如图9以及图11所示,在工作台上,除所述分注头150之外,设置有所述共用区域1200、各专用区域120i、超声波振动器80、温度控制器129。
在所述共用区域1200中,具有:试剂等容纳部组1270,由具有8行×12列的井孔2700的2片微型板2710、2720构成;管尖容纳部组210,容纳以能够安装的方式容纳于所述可横穿管嘴710的4行×6列的分注管尖2110;以及分注管尖拆卸部590,具有形成有切口部5910的板,该切口部5910用于从所述管嘴710拆卸在所述可横穿管嘴710中安装的分注管尖2110。
在所述12个各专用区域120i中,除了在第一实施方式中说明的各专用区域20i的各容纳部之外,进而,PCR放大用的放大用盒式状容器124i与上述的核酸提取用的盒式容器24i等一起沿着所述直列状排列方向地设置,所述放大用盒式状容器124i具有容纳核酸放大中使用的试剂等的液体容纳部273i、容纳作为反应容器的PCR用试管231i的容纳部231、容纳密封该PCR用反应容器的密封盖251i的容纳部25i以及PCR用分注管尖容纳部215、216。
这些容纳部例如以间距18mm沿Y轴方向平行地排列。所述PCR用试管231i以能够装卸的方式经由具有透光性的1个密封盖251i而与后述的设置于导光用架台321的12个所述连接部31i连接。另外,在所述液体容纳部273i中容纳有PCR用反应所需的缓冲液体。在所述PCR用管尖容纳部215、216中,容纳有用于对被覆所述PCR用试管231i以及所述液体容纳部273的膜进行穿孔的穿孔用管尖216i以及分注管尖215i,并设置有显示与该放大用盒式容器124i相关的所述测试体信息以及检查信息的条形码。
另外,第二实施方式所涉及的直动型反应处理装置100的所述分注头150如图9所示,除了光纤(束)33的存在之外,看起来是与图2所示的分注头50相同的结构。
但是,实际上,如图10所示,示出了该分注头150除了具有图2中说明的管嘴Z轴移动机构75、可横穿管嘴抽吸排出机构53以及所述磁力部57之外,还作为单独的部件而具有所述导光用架台321、排列体X轴移动机构41、架台Z轴移动机构35、所述测定器40、连接端排列体30以及光纤(束)33。
在所述导光用架台32中设置有12个连接部31,在所述分注头150中具有从连接部3向后侧延伸的具有挠性的作为导光部的光纤(束)33、连接端排列体30、该排列体Y轴移动机构41以及具有测定端44的测定器40。
所述导光用架台321被形成为沿着X轴方向延伸的框状,能够与所述PCR用试管231i的各开口部直接或者间接地连接并具有与所连接了的所述PCR用试管231i内部光学性地连接的光纤(束)33的前端的12个圆柱状的连接部31从所述架台321向下突出地设置,并沿着X轴方向排列。该架台321以能够通过所述架台Z轴移动机构35沿Z轴方向移动的方式支撑于分注头150的基体501,因此能够沿Y轴方向以及Z轴方向移动。在该架台Z轴移动机构35中设置有Z轴驱动用电动机351以及架台Z轴可动支撑体352。
在所述连接部31,设置有光纤(束)33的前端,并具有:穿过所述导光用架台321且其后端与各连接部31i对应地设置的分支成第一连接端341i以及第二连接端342i这两个的连接端34i,在沿着作为预定路径的X轴方向的两条直线的路径上以比各连接部31i的间隔短的间隔,在各个排列面排列的连接端排列体30;以及与所述排列面接近或者接触设置,分支成沿着排列有作为该各连接端34i的第一连接端341i与第二连接端342i的所述两条直线能够依次光学性地连接的各6个的第一测定端441j与第二测定端442j这两个的测定端44j;并且具有作为测定器的光学系统内置体401以及电路基板402,通过该第一以及第二连接端与该第一以及第二测定端的按该顺序的各自光学性地连接,能够接受作为所述PCR用试管231i内的光学状态的荧光并且能够照射激励光。
在此,所述第一连接端341i用于接受作为来自所述连接部31i的PCR用试管231i内的光学状态的荧光,能够连接于与受光部光学性地连接的所述第一测定端441j,第二连接端342i用于通过连接部31i而对PCR用试管231i内照射激励光,能够连接于与照射激励光的照射源光学性地连接的所述第二测定端442j。
另外,在所述导光用架台321上,按照为了防止折弯而使从所述连接部31i向后侧延伸的光纤(束)33i在内部通过的方式来保持光纤(束)33i的筒状体从连接部31i正上方的水平板32a向上方突出设置。同样地,在所述连接端排列体30中,也将按照为了防止折弯而使从连接端34i延伸的光纤(束)33i在内部通过的方式来保持光纤(束)33i的筒状设置在连接端34i侧。
所述测定器40应对荧光的测定,由以应对6种荧光的测定的方式沿着作为所述预定路径的X轴方向的直线而呈直列状地排列的6种特定波长测定器40j构成,例如固定于分注头150的基体501、Y轴移动框体512或者支撑它的部件地设置。因此,通过所述管嘴Z轴移动机构75、所述架台Z轴移动机构35、或者排列体Z轴移动机构41,测定器40不会移动。
在所述光学系统内置体401中,在上侧设置多种(在本例子中是6种)的特定波长测定器40j(j=1、2、3、4、5、6)的各测定端44j,在其内部,特定波长测定器40j自身的光学系统部分呈直列状地排列设置,与所述分注头的基体501连接并固定设置。作为各特定波长测定器40j的测定端44j而分支成的第一测定端441j、第二测定端442j这两个,以与所述连接端34i的分支成的第一连接端341i以及第二连接端341i这两个分别依次光学性地连接的方式,作为预定路径沿着所述X轴方向的直线状的路径排列。
如果例如将连接部31i间的间距设为18mm,则各连接端34i间的间距为其一半的9mm。于是,所述测定端44j间的间距为例如9mm以下。
关于与该各特定波长测定器40j连接的测定端44j的第一测定端441j与第二测定端442j,存在沿着所述预定路径并沿着X轴方向的一条直线在横向上并列地排列的情况以及在纵向(Y轴方向)上并列并沿着两条直线排列的情况。
在前者的情况下,激励光的发光不停止,而是以根据所述连接端排列体的速度、连接端间的间距和测定端的第一测定端与第二测定端之间的距离以及测定端间的间距来确定的受光的定时,使各测定器依次受光。
另一方面,在后者的情况下,如图10所示,第一连接端341i仅与所述第一测定端441j连接,第二测定端442j仅与第二连接端342i连接,所述预定路径是2条路径,光纤(束)33i包括具有所述第一连接端的受光用的光纤(束)331i以及具有第二连接端的照射用的光纤(束)332i。在这种情况下,与前者的情况相比,照射源和受光部通过专用的光纤来与所述连接部连接,因此容易控制,能够使用分别适合于照射和受光的光纤,可靠性高。
关于所述连接端排列体30的相对于所述测定端44j的速度,考虑所述稳定的可受光时间、针对激励光照射的荧光的寿命、连接端的个数以及连接端间的间距等(预定路径的距离)来确定,例如,在实时PCR的测定的情况下,控制为达到每秒100mm到500mm。在本实施方式例中,使排列面相对于所述测定端44j而滑动地移动,因此能够防止杂光入射到测定端44j。另外,所述连接端排列体30每前进所述连接端间或者测定端间的1个间距,则以瞬间地停止的方式间歇地或者连续地相对于所述测定端移动。
图12示出在设置有实施例所涉及的反应容器控制系统90以及该反应容器控制系统90的多个(在本例子中是12个)作为反应容器的PCR用试管231i的反应容器组的开口部,从导光用架台321向下侧突出的该连接部31i(在此,例如i=1),经由在处于所述专用区域120i的所述PCR用试管231i的开口部安装的具有透光性的密封盖251i而与该PCR用试管231i间接地连接的状态,所述连接部31i嵌合到该密封盖251i的连接用的凹部253i内,从而与PCR用试管231i连接。
如图12所示,所述连接部311经由密封盖251而与PCR用试管231i间接地连接,具有与所述导光用架台321相比更向下方突出设置的大致圆筒状的连接筒31ai,在该连接筒31ai的底板的中央部穿孔设置有圆孔31bi,该圆孔31bi具有相当于在细口管部中容纳的液体的液面的大小的开口,在该底板的周缘设置有向下方突出设置的环状边缘部31di。由此,防止了连接部与密封盖的紧贴。具有相当于所述连接筒的内径的直径的球状的球透镜381i缓慢插入该连接筒31ai内并载置在所述圆孔31bi上。在该球透镜381i的上方的预定距离处,设置有前端位于此处并且被贯通所述导光用架台321而到达外部的树脂制的金属套管31ci被覆的光纤33i。作为光纤33i,由后端与所述第一连接端341i连接的受光用的光纤331i以及与所述第二连接端342i连接的照射用的光纤332i构成。该连接筒31ai、圆孔31bi、球透镜381i以及光纤33i的扎束在连接筒31ai内部同轴地配置。
如图12所示,所述反应容器控制系统90具有容纳具有目标碱基序列的DNA等目标溶液并进行放大等反应的作为反应容器的PCR用试管231i、加热器37以及PCR用的温度控制器291i。加热器37层叠地设置有由具有高的热传导性的铝板构成的加热用块37c、片材加热器37a以及绝热材料37b。容纳保持多个(在本例子中是12个)所述PCR用试管231i的12个贯通孔37di被穿孔设置于相同的加热器37,广口管部235i由所述加热用块37c支撑。
PCR用的温度控制器291具有能够与作为所述反应容器的PCR用试管231i的细口管部233i接触地容纳的温度控制用块292i、珀尔帖(Peltier)元件293i以及散热器294i。
该PCR用试管231i的细口管部233i具有与所述温度控制用块292i接触设置的部分即下侧壁部分233ai,并具有设置在空出该下侧壁部分233ai的间隔的上侧,相当于与所述加热器的加热用块137c接触的广口管部235i的壁部分的上侧壁部分235ai。
根据本实施方式例,首先,通过密封盖控制部67(CPU+程序160)的指示,来指示所述分注头移动机构51而使所述导光用架台321的各连接部31i移动到密封盖容纳部25i之后,指示所述架台Z轴移动机构35而使该连接部31i与密封盖251i嵌合并安装。接着,用密封盖251i来嵌合预定的PCR用试管231i的开口部,同时使连接部31i连接到PCR用试管231i。
接着,在根据通过测定控制部62的指示进行温度控制器129的温度控制而进行PCR的情况下,以在比最高的预定温度(例如,94℃)高出几度,优选高出约5℃的恒定温度(例如,100℃)下加热所述上侧壁部分235ai的方式来控制加热器137,从而使与所述PCR用试管231i的所述广口管部235i嵌合的密封盖251i被加热而能够防止该密封盖的结露。此时,该上侧壁部分235ai与进行所述温度控制的下侧壁部分233ai隔开预定间隔,并且使加热源接触或者接近到具有比下侧壁部分小的表面积的上侧壁部分235ai来进行加热。因此,上侧壁部分235ai的加热的影响对设置在接近上侧壁部分235ai的位置的密封盖251i的下表面进行加热而能够防止结露。
另一方面,连接部31i只是经由环状边缘部31di与密封盖251i的上侧接触,因此不存在针对密封盖251i那样的加热的影响。同样地,关于所述下侧壁部分233ai,使用具有加热冷却功能的珀尔帖元件来温度控制成所述预定温度,并且同时进行测定。在测定结束后,通过密封盖控制部67的指示,来使用所述拆卸部件391,在接近到连接部31i之后,通过所述架台Z轴移动机构35使导光用架台321向上方移动,从而使密封盖251i从所述连接部拆卸并保持残留在PCR用试管231i中,使连接部移动而解除连接。
接着,在下面说明第二实施方式例所涉及的直动型反应处理装置100的动作。
关于从样品分离提取作为目标物质的核酸的工序步骤S1到步骤S11,除了通过该直动型反应处理装置100的CPU+程序160的核酸处理控制部63的提取控制部65来进行控制这一点之外,与所述第一实施方式例所涉及的直动型反应处理装置10的动作大致相同,因此省略其记载,说明进行核酸的放大以及测定处理的步骤S12到步骤S16。
在步骤S12中,在该管嘴71i中安装新的分注管尖211i,抽吸在所述第八液体容纳部内容纳的含有核酸等的溶液,输送到预先容纳有放大用溶液234i的所述PCR用试管231i并排出并导入到该容器内。通过所述分注头移动机构51使所述分注头50移动,使所述管嘴71i移动到所述容器组120的容纳密封盖251i的密封盖容纳部25i的上方。通过使用所述管嘴Z轴移动机构75来使其下降,使所述密封盖251的上侧的连接用的凹部253i嵌合到管嘴71i的下端,由此进行安装。
在通过该嘴Z轴移动机构75来使其上升之后,使用所述分注头移动机构51来使该密封盖251位于所述PCR用试管231i上,通过所述管嘴Z轴移动机构75,使密封盖251i下降而嵌合到该PCR用试管231i的广口管部235i的开口部来进行安装密封。
在步骤S13中,通过所述测定控制部62的指示,指示所述分注头移动机构51,使分注头50沿着Y轴移动,从而使所述导光用架台321的所述连接部31i位于安装有所述密封盖251i的PCR用试管231i上方,通过所述架台Z轴移动机构35,使所述导光用架台32下降,从而使所述连接部31i插入到所述密封盖251i的凹部内,使其下端接触或者紧贴到该凹部底面。
在步骤S14中,通过所述核酸处理控制部63的指示,所述温度控制器129指示重复进行例如49次的基于实时PCR的温度控制的循环,例如对该PCR用试管231i在96℃下进行5秒的加热并在60℃下进行15秒的加热这样的循环。
在步骤S15中,当基于所述核酸处理控制部63的各循环中的温度控制开始时,所述测定控制部62判断各循环中的伸长反应工序的开始,指示所述连接端排列体30相对于所述测定器40的各测定端44j连续地或者间歇地移动。关于其移动速度,以根据所述稳定的可受光时间、荧光寿命以及所述专用区域120i的个数(在本例子中是12个)等计算出的速度来进行移动。由此,完成在所述稳定的可受光时间内的来自全部12个PCR用试管231i的受光。
在步骤S16中,所述测定控制部62判断例如所述连接部31i的光纤(束)33i与所述测定端44j的第一测定端、第二测定端各自进行光学性连接的瞬间而指示所述测定器40进行受光。
该测定针对进行指数函数的放大的循环来执行,根据该测定,得到放大曲线,根据该放大曲线进行各种解析。此外,在进行测定时,所述测定控制部62加热内置在所述导光用架台321中的加热器37而防止所述密封盖251的结露,能够进行清楚的测定。
进而,在本实施方式例所涉及的直动型反应处理装置100中,施加超声波振动而在样品悬浮液中使作为样品的细菌的壳粉碎而将内部的目标物摘除到液体中之后,与分离提取用溶液进行搅拌而对蛋白质进行增溶,因此能够切实且有效地进行作为目标物的核酸的分离提取,因此核酸的放大飞跃性地提高,并且,回到进行可靠性高的光测定。
此外,作为一个实施例,关于密封盖251i的加热,代替在PCR用试管231i侧设置加热部,而在导光用架台32的各连接部31i的根部设置作为加热部的加热器,例如能够在105℃左右下进行密封盖251i的加热。
图13示出第三实施方式所涉及的直动型反应处理装置11,在图2所示的第一实施方式所涉及的直动型反应处理装置10中,代替超声波振动器80,组装其他实施例所涉及的超声波振动器180。
该超声波振动器180包括:超声波振动部183,具有超声波振子以及与其振动共振的被向外弹性地施力的喇叭形辐射体;振动部移动机构(186、187、188、189),使所述超声波振动部183能够相对于所述样品容纳部2211~22112移动;以及进退动作用电动机185(相当于进退动作机构),能够使所述喇叭形辐射体以及超声波振子相对于上下方向进行进退动作,并且使所述喇叭形辐射体从与所述各样品容纳部2211~22112接近的超声波振动部前进并按压到所述各样品容纳部2211~22112。
所述振动部移动机构(186、187、188、189)具有:引导用金属棒188,沿着X轴敷设在板189上;载体187,安装了具有被该引导用金属棒188引导的转动面的滑块;以及电动机186,驱动架设于在所述超声波振动部183的方柱状的框体侧面设置的转子的同步带(未图示),并设置于所述板189。在所述载体187设置有所述进退动作用电动机185以及所述超声波振动部183。
如图14详细示出地,该所述超声波振动部183在通过所述进退动作用电动机185使所述喇叭形辐射体1810向下方后退的状态下,在作为所述被振动对象的样品容纳部2211的底部2211f的附近的下方,通过所述振动部移动机构(186、187、188、189)的载体187进行的X轴方向的移动来定位。通过设置在该载体187的所述进退动作用电动机185,使所述喇叭形辐射体1810(以及超声波振子)向上前进并使所述喇叭形辐射体1810的前端184按压到中央所述底部2211f。该前端184的中央部分凹陷,将所述样品容纳部2211的底部2211f导入而进行保持。所述样品容纳部2211在所述样品容纳部支撑台82以上下方向被固定的状态来保持,因此样品容纳部2211不会突出。此外,所述样品容纳部在水平方向上设置有某种程度的游隙。
根据本实施例,所述超声波振动部183被设置为能够在所述样品容纳部211i间移动中,因此无需对各样品容纳部211i设置超声波振子以及喇叭形辐射体等,使用1个超声波振动部183,用喇叭形辐射体来按压各样品容纳部而切实地施加超声波振动,因此在使用大量样品容纳部的情况下,能够在不使品质下降的情况下简化装置结构并且削减制造费用。
图15示出第四实施方式所涉及的直动型反应处理装置101,其是在图9所示的第一实施方式所涉及的直动型反应处理装置100中,代替超声波振动器80而组装其他实施例的超声波振动器180。
相同的标号表示相同的部件,因此省略说明。
以上的实施方式例是为了更好地理解本发明而具体进行说明的,并非限制其他方式。因此,在不变更发明的主旨的范围内可以进行变更。例如,关于管嘴,分注管尖、穿孔管尖、容器组、该专用区域、共用区域、容纳部、测定端、测定器、特定波长测定器、抽吸排出机构、移动机构部、管尖拆卸机构、磁力部、加热部、反应容器、密封盖、防飞散用栓、超声波振动器、导光用架台、连接部、导光部、连接端、连接端排列体、连接部排列体、分注头、温度控制器、密封盖拆卸机构、超声波振动部等的结构、形状、材料、排列、数量、个数、以及使用的试剂、样品等,也不限于实施方式例所示的例子。另外,虽然使分注头相对于容器组移动,但也可以使容器组相对于分注头移动。
另外,在以上的说明中,在PCR用的反应容器的密封中使用密封盖来密封放大用溶液,但也可以是,作为代替,或者以一并使用的方式而使用矿物油等密封液体来进行密封。进而,也可以代替在所述管嘴中安装穿孔用管尖进行穿孔,而使用通过抽吸排出机构驱动的穿孔针。另外,在以上的说明中,说明了实时PCR的测定,但不限定于该测定,也能够应用于进行温度控制的其他各种测定。另外,在以上的说明中,说明了将所述测定器设置在分注装置中的情况,但并不一定限定于此。对于测定器内部,仅说明了使用光纤的光学系统,但也可以采用使用透镜系统的光学系统。
另外,能够对在本发明的各实施方式例中说明的装置、形成这些装置的部件或者形成这些部件的部件适当地进行选择并施加适当的变更来相互组合。此外,本申请内的“上方”、“下方”、“内部”、“外部”、“X轴”、“Y轴”、“Z轴”等空间上的显示仅仅是为了图解,并非限制所述结构的特定的空间上的方向或配置。
产业上的可利用性
本发明例如主要涉及要求关于包括DNA、RNA、mRNA、rRNA、tRNA在内的核酸的处理、检查、解析的领域,例如,工业领域、食品、农产、水产加工等农业领域、药品领域、制剂领域、卫生、保险、疾病、遗传等医疗领域、生物化学或者生物学等理学领域等。本发明特别是能够用于PCR、实时PCR等处理各种核酸等的处理、解析。
标号说明
10、11、100、101直动型反应处理装置
20、120容器组
20i、120i(i=1、…、12)专用区域
200、1200共用区域
211i、212i(i=1、…、12)分注管尖
231i(i=1、…、12)PCR用试管(反应容器)
29、129温度控制器
30连接端排列体
31i(i=1、…、12)连接部
32(321)导光用架台
33i光纤(导光部)
40(401、402)测定器
40j(j=1、…、6)特定波长测定器
44j测定端
50、150分注头
53抽吸排出机构
59管尖拆卸机构
60、160CPU+程序
61、65提取控制部
70管嘴排列部
71i(i=1、…、12)管嘴
710可横穿管嘴
80、180超声波振动器
82样品容纳部支撑台
183超声波振动部
185进退动作用电动机。
Claims (24)
1.一种直动型反应处理装置,其特征在于,包括:
容器组,将1个或者2个以上的各反应容器以及2个以上的各液体容纳部呈直列状地排列有至少一列而成;
分注头,能够装卸地安装有通过能够插入所述反应容器以及所述液体容纳部的前端部来进行液体的抽吸以及排出的1个或者2个以上的分注管尖,所述分注头能够在所安装的所述分注管尖与所述容器组之间沿着直列状排列方向相对移动;
磁力部,设置于所述分注头,能够在所述各分注管尖内施加磁场来使该各分注管尖内的液体中含有的磁性粒子吸附到该各分注管尖的内壁而进行分离,并且能够去除磁场而使吸附的磁性粒子脱离并再次悬浮于液体中;以及
超声波振动器,将所述液体容纳部中的至少一个设为样品容纳部,对该样品容纳部施加超声波振动。
2.根据权利要求1所述的直动型反应处理装置,其特征在于,
所述容器组以使一组的分注管尖进入而其他组的分注管尖不进入的方式具有与各组的分注管尖对应的2个以上的各专用区域,在各专用区域中,呈直列状地排列有至少一个所述反应容器、容纳处理所需的溶液以及磁性粒子悬浮液的1个或者2个以上的所述液体容纳部以及能够以可安装的方式容纳1个或者2个以上的所述分注管尖的1个或者2个以上的管尖容纳部,
所述各组的分注管尖被设置为能够在所述专用区域内沿所述直列状排列方向一齐移动,并且所述前端部能够一齐插入到各专用区域的所述反应容器、所述液体容纳部或者所述管尖容纳部中的某一个中,
所述超声波振动器将处于所述各专用区域的所述液体容纳部中的至少一个设为样品容纳部,并施加超声波振动。
3.根据权利要求2所述的直动型反应处理装置,其特征在于,
在所述分注头设置有横穿头,该横穿头能够以横穿所述整个专用区域的方式相对移动,并且安装有通过能够插入各专用区域的所述反应容器或者所述液体容纳部中的前端部来进行液体的抽吸以及排出的1个或者2个以上的分注管尖,并且在所述容器组设置有共用区域,该共用区域设置在所述专用区域外,并能够供安装于所述横穿头的所述分注管尖进入,并且所述共用区域具有能够供所述前端部插入的至少一个液体容纳部。
4.根据权利要求2所述的直动型反应处理装置,其特征在于,
所述液体容纳部的至少一部分是分别预先容纳处理所需的液体或者磁性粒子悬浮液并通过能够穿孔的膜来密封的预装容纳部,对所述膜进行穿孔的穿孔用管尖能够以能够安装于所述分注头的方式容纳于所述管尖容纳部。
5.根据权利要求1或2所述的直动型反应处理装置,其特征在于,
所述超声波振动器具有将1个或者2个以上的所述样品容纳部支撑为能够振动的样品容纳部支撑台。
6.根据权利要求1或2所述的直动型反应处理装置,其特征在于,
所述样品容纳部具有用于堵塞其开口部的防飞散用栓,在该栓设置有能够穿孔的膜。
7.根据权利要求1至6中的任一项所述的直动型反应处理装置,其特征在于,
具有至少与所述反应容器以及所述液体容纳部呈直列状地排列并且通过嵌合而安装到所述样品容纳部的开口部的至少一个所述防飞散用栓,该防飞散用栓的上侧形成为能够安装到所述分注头,将该防飞散用栓安装到所述样品容纳部的开口部,能够用从所述分注头拆下的防飞散用栓堵塞该样品容纳部的开口部。
8.根据权利要求1至7中的任一项所述的直动型反应处理装置,其特征在于,在所述分注头中包括:
导光用架台,具有2个以上的连接部,该连接部能够与所述反应容器直接或者间接地连接,与所连接的所述反应容器内部光学性地连接的具有挠性的1个或者2个以上的导光部的前端设置于所述连接部;
连接端排列体,具有将2个以上的连接端沿着预定路径排列并进行支撑的排列面,并且将前端设置于所述连接部的导光部的后端设置于所述2个以上的连接端;
测定器,具有与所述排列面接近或者接触地设置并能够沿着所述预定路径与该各连接端依次光学性地连接的1个或者2个以上的测定端,通过该连接端与该测定端的光学性连接,所述测定器能够接受基于所述反应容器内的光学状态的光;以及
导光切换机构,使在所述连接端排列体中排列的所述各连接端与所述各测定端以依次光学性地连接的方式相对移动。
9.根据权利要求8所述的直动型反应处理装置,其特征在于,
在所述测定器受光时,至少除去所述测定端的测定器内设置为相对于该反应容器以及具有与它连接的连接部的所述导光用架台不移动。
10.根据权利要求8或9所述的直动型反应处理装置,其特征在于,具有:
架台移动机构,以所述连接部与2个以上的所述反应容器直接或者间接地一齐连接的方式,使所述导光用架台相对于所述容器组相对移动。
11.根据权利要求8至10中的任一项所述的直动型反应处理装置,其特征在于,
所述测定器包括:多种特定波长测定器,具有能够与所述各连接端光学性地连接的1个或者2个以上的测定端,并能够接受特定波长或者特定波段的光;以及测定端排列部,以能够沿着所述预定路径与所述各连接端光学性地连接的方式排列多个所述各测定端。
12.根据权利要求8至11中的任一项所述的直动型反应处理装置,其特征在于,
在所述各专用区域内,具有至少与所述反应容器以及所述液体容纳部呈直列状地排列并且安装于至少一个所述反应容器的开口部而将该反应容器密封的具有透光性的密封盖,该密封盖的上侧形成为能够安装到所述分注头,
通过拆卸该反应密封盖,能够将该密封盖安装到所述反应容器的开口部。
13.根据权利要求8至12中的任一项所述的直动型反应处理装置,其特征在于,
在所述导光用架台具有能够加热所述密封盖的加热部。
14.根据权利要求8至12中的任一项所述的直动型反应处理装置,其特征在于,包括:
温度控制器,具有与所述反应容器的下侧壁部分接触或者接近设置的温度源;以及
加热部,与位于比所述反应容器的该下侧壁部分靠上侧的位置的所述反应容器的上侧壁部分接触或接近设置,并且具有能够加热该上侧壁部分的加热源。
15.根据权利要求2所述的直动型反应处理装置,其特征在于,
在所述各专用区域中,可见地显示识别或者管理样品的测试体信息以及表示检查内容的检查信息,对包括该测试体信息及该检查信息在内的所述各专用区域所显示的内容进行摄影而得到图像数据的数码相机设置于所述横穿头。
16.根据权利要求1至15中的任一项所述的直动型反应处理装置,其特征在于,
所述超声波振动器包括:超声波振动部,具有超声波振子以及与其振动共振的喇叭形辐射体;以及振动部移动机构,能够在所述超声波振动部与所述样品容纳部之间相对移动,通过所述喇叭形辐射体按压所述样品容纳部而施加超声波振动。
17.一种直动型反应处理方法,其特征在于,
作为容器组,将至少一个反应容器以及2个以上的各液体容纳部呈直列状地排列有至少一列,
将1个或者2个以上的分注管尖能够装卸地安装到分注头,
使该分注头沿直列状排列方向相对于所述容器组相对移动,
将所述液体容纳部中的至少一个设为样品容纳部,在该样品容纳部中,使用所述分注管尖来容纳样品悬浮液,
对所述样品容纳部施加超声波振动,
使用所述分注管尖,使各样品悬浮液沿着直列状排列方向输送到呈直列状地排列的下一个所述液体容纳部或者所述反应容器。
18.一种直动型反应处理方法,其特征在于,
作为容器组,以使一组的分注管尖进入而其他组的分注管尖不进入的方式设置与各组分注管尖对应的2个以上的各专用区域,在各专用区域中,呈直列状地排列有至少一个所述反应容器、容纳处理所需的溶液以及磁性粒子悬浮液的2个以上的所述各液体容纳部以及能够以可安装的方式容纳1个或者2个以上的所述分注管尖的1个或者2个以上的管尖容纳部,
将所述各组的分注管尖能够装卸地安装到所述分注头,
使该分注头在所述各专用区域内沿所述直列状排列方向相对地一齐移动,将所述分注管尖的前端部一齐插入到各专用区域的所述反应容器、所述液体容纳部或者所述管尖容纳部中的某一个中,并通过前端部而进行液体的抽吸或者排出,
将处于所述各专用区域的所述液体容纳部中的至少一个设为样品容纳部,并施加超声波振动。
19.根据权利要求18所述的直动型反应方法,其特征在于,
在所述容器组中,在所述专用区域外设置具有至少一个液体容纳部的共用区域,
使设置于所述分注头并且设置为能够相对于该共用区域的所述液体容纳部以及各专用区域的所述反应容器或者所述液体容纳部相对移动的横穿头,进入所述整个专用区域以及共用区域,并插入到所述专用区域的所述反应容器或者所述液体容纳部或者所述共用区域的所述液体容纳部,通过前端部而进行液体的抽吸或者排出。
20.根据权利要求17至19中的任一项所述的直动型反应处理方法,其特征在于,
在所述各样品容纳部中容纳有各样品悬浮液之后,将容纳在沿着所述直列状排列方向的位置的各防飞散用栓安装到所述分注头并进行输送,将该防飞散用栓安装到所述样品容纳部的开口部而进行堵塞,将该栓从所述分注头拆下之后,使所述各样品容纳部进行超声波振动。
21.根据权利要求17至20中的任一项所述的直动型反应处理方法,其特征在于,
从被施加过超声波振动的所述各样品容纳部内所容纳的样品悬浮液中提取目标物质,
使该目标物质沿着直列状排列方向移动,并容纳在设置于所述容器组的2个以上的所述各反应容器中,
使导光用架台相对于该各反应容器移动,该导光用架台具有2个以上的连接部,并且具有挠性的1个或者2个以上的导光部的前端设置于所述2个以上的连接部,
将所述各反应容器与所述连接部直接或者间接地一齐连接,将所连接的所述反应容器内部与所述导光部光学性地连接,
在该反应容器内进行温度控制,
将来自所述反应容器的光导入到具有将2个以上的连接端沿着预定路径排列并进行支撑的排列面的连接端排列体,前端设置于所述连接部的所述导光部的后端设置于所述2个以上的连接端,使与所述排列面接近或者接触设置且设置在测定器中的1个或者2个以上的测定端与所述各连接端通过相对移动而沿着所述预定路径依次光学性地连接,由测定器接受基于所述反应容器内的光学状态的光。
22.根据权利要求21所述的直动型反应处理方法,其特征在于,
所述测定器具有多种能够接受特定波长或者特定波段的光的特定波长测定器,各特定波长测定器具有能够与所述各连接端沿着所述预定路径依次光学性地连接的至少一个测定端,通过测定端排列部来排列多个该各测定端,所述各测定端沿着所述路径与所述各连接端依次光学性地连接,各特定波长测定器接受基于所述反应容器内的光学状态的特定波长或者特定波段的光。
23.一种直动型反应处理方法,其特征在于,
将分注管尖能够装卸地安装到分注头,
通过使所述分注头与容器组之间沿直列状排列方向相对移动,使用呈直列状地排列在容器组中的悬浮有至少能够捕获目标物质的磁性粒子的磁性粒子悬浮液、被施加了超声波振动的样品容纳部所容纳的样品悬浮液以及目标物质的分离提取用溶液,来分离目标物质,
将所分离的目标物质以及反应所使用的反应用溶液导入到容器组的沿着所述直列状排列方向排列的多个反应容器,
使导光用架台以在中途与所述分注头一起移动的方式相对于所述反应容器移动,所述导光用架台设置在所述分注头中,并且具有2个以上的连接部,1个或者2个以上的导光部的前端设置于所述2个以上的连接部,
将所述各反应容器与所述连接部直接或者间接地一齐连接,将所连接的该反应容器内部与所述导光部光学性地连接,
在该反应容器内进行温度控制,
将来自所述反应容器的光导入到将2个以上的连接端沿着预定路径排列并进行支撑的连接端排列体,前端设置于所述连接部的所述导光部的后端设置于与该各连接部对应地设置的所述2个以上的连接端,使与所述排列面接近或者接触设置且设置在测定器中的1个或者2个以上的测定端与所述各连接端通过相对移动而沿着所述预定路径依次光学性地连接,由测定器接受基于所述反应容器内的光学状态的光。
24.根据权利要求17至23所述的直动型反应处理方法,其特征在于,
在对所述样品容纳部施加超声波振动的工序中,使具有超声波振子以及与其振动共振的喇叭形辐射体的超声波振动部与所述样品容纳部之间相对移动,通过所述喇叭形辐射体按压样品容纳部而施加超声波振动。
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---|---|---|---|
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109229878A (zh) * | 2018-07-27 | 2019-01-18 | 山东见微生物科技有限公司 | 样本容纳器和样本处理设备 |
CN109740203A (zh) * | 2018-12-18 | 2019-05-10 | 新疆贝肯能源工程股份有限公司 | 用于地热井开发的定向轨迹设计方法 |
CN109791163A (zh) * | 2016-08-22 | 2019-05-21 | 环球生物研究株式会社 | 分注用缸体、使用了分注用缸体的分注装置及分注处理方法 |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6344117B2 (ja) * | 2014-07-25 | 2018-06-20 | 株式会社島津製作所 | 磁性ビーズを用いた糖鎖又は糖ペプチドの精製濃縮方法 |
JP6894453B2 (ja) * | 2016-03-15 | 2021-06-30 | アボット モレキュラー インク. | 試料調製カートリッジ及びその使用方法 |
WO2017175871A1 (ja) * | 2016-04-08 | 2017-10-12 | ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 | 汎用光測定装置およびその方法 |
JP2017225366A (ja) * | 2016-06-21 | 2017-12-28 | 大研医器株式会社 | 遺伝子検査装置 |
WO2018181481A1 (ja) * | 2017-03-28 | 2018-10-04 | ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 | 測光分注ノズルユニット、測光分注装置、および測光分注処理方法 |
GB2589159B (en) | 2017-12-29 | 2023-04-05 | Clear Labs Inc | Nucleic acid sequencing apparatus |
JP7064217B2 (ja) * | 2018-08-31 | 2022-05-10 | 株式会社島津製作所 | 分析装置、分析方法、微量液体採取装置、および微量液体採取方法 |
CN111172008B (zh) * | 2018-11-09 | 2021-09-28 | 开启基因股份有限公司 | 自动化核酸萃取的方法及装置 |
KR102102987B1 (ko) * | 2019-03-28 | 2020-04-22 | 주식회사 엘지화학 | 면역 검사 방법 및 면역 검사 장치 |
KR102105639B1 (ko) * | 2019-03-28 | 2020-04-28 | 주식회사 엘지화학 | 면역 검사 장치 및 면역 검사 방법 |
EP3968029A4 (en) * | 2019-05-08 | 2023-01-18 | Hitachi High-Tech Corporation | PRETREATMENT PROCEDURE OF AN AUTOMATIC ANALYZER |
US20240319052A1 (en) * | 2021-07-26 | 2024-09-26 | Universal Bio Research Co., Ltd. | Bio-related substance extracting device and processing system |
CN114646769B (zh) * | 2022-03-18 | 2023-05-12 | 广东凯金新能源科技股份有限公司 | 一种用于石墨振实检测的自动化检测系统及其使用方法 |
CN115521853B (zh) * | 2022-10-21 | 2024-10-18 | 上海华新生物高技术有限公司 | 一种干扰素制备用细胞破碎机 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000035428A (ja) * | 1998-07-16 | 2000-02-02 | Dainippon Printing Co Ltd | 花粉検出装置 |
CN1564713A (zh) * | 2001-10-04 | 2005-01-12 | 塞弗德公司 | 快速裂解细胞或病毒的装置和方法 |
CN1906492A (zh) * | 2003-08-21 | 2007-01-31 | 英国国防部 | 用于处理流体样品的装置 |
WO2008096776A1 (ja) * | 2007-02-07 | 2008-08-14 | Universal Bio Research Co., Ltd. | 容器反復利用磁性粒子並行処理装置および容器反復利用磁性粒子並行処理方法 |
WO2012114562A1 (ja) * | 2011-02-22 | 2012-08-30 | ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 | 反応容器およびその製造方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2538117B1 (fr) * | 1982-12-17 | 1985-07-26 | Poncept Gerard | Appareil d'analyses sanguines |
JP3115501B2 (ja) | 1994-06-15 | 2000-12-11 | プレシジョン・システム・サイエンス株式会社 | 分注機を利用した磁性体の脱着制御方法及びこの方法によって処理される各種装置 |
WO1996029602A1 (fr) | 1995-03-20 | 1996-09-26 | Precision System Science Co., Ltd. | Procede et dispositif pour le traitement de liquides a l'aide d'un distributeur |
US5779985A (en) * | 1995-12-18 | 1998-07-14 | Solid Phase Sciences Corporation | Reaction plenum |
EP1208189B1 (en) * | 1999-05-28 | 2004-10-06 | Cepheid | Device and method for analysing liquid samples |
US9481906B2 (en) | 2011-02-04 | 2016-11-01 | Universal Bio Research Co., Ltd. | Automatic light measurement device with a movable mount for coupling with multiple reaction containers |
-
2013
- 2013-11-18 WO PCT/JP2013/081082 patent/WO2014077400A1/ja active Application Filing
- 2013-11-18 CN CN201380069144.6A patent/CN105143889B/zh active Active
- 2013-11-18 EP EP13854485.3A patent/EP2921861B1/en active Active
- 2013-11-18 US US14/443,256 patent/US10775397B2/en active Active
- 2013-11-18 JP JP2014547065A patent/JP6449017B2/ja active Active
- 2013-11-18 KR KR1020157015865A patent/KR102134053B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000035428A (ja) * | 1998-07-16 | 2000-02-02 | Dainippon Printing Co Ltd | 花粉検出装置 |
CN1564713A (zh) * | 2001-10-04 | 2005-01-12 | 塞弗德公司 | 快速裂解细胞或病毒的装置和方法 |
CN1906492A (zh) * | 2003-08-21 | 2007-01-31 | 英国国防部 | 用于处理流体样品的装置 |
WO2008096776A1 (ja) * | 2007-02-07 | 2008-08-14 | Universal Bio Research Co., Ltd. | 容器反復利用磁性粒子並行処理装置および容器反復利用磁性粒子並行処理方法 |
WO2012114562A1 (ja) * | 2011-02-22 | 2012-08-30 | ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 | 反応容器およびその製造方法 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109791163A (zh) * | 2016-08-22 | 2019-05-21 | 环球生物研究株式会社 | 分注用缸体、使用了分注用缸体的分注装置及分注处理方法 |
CN109791163B (zh) * | 2016-08-22 | 2022-10-21 | 环球生物研究株式会社 | 分注用缸体、使用了分注用缸体的分注装置及分注处理方法 |
CN109229878A (zh) * | 2018-07-27 | 2019-01-18 | 山东见微生物科技有限公司 | 样本容纳器和样本处理设备 |
CN109740203A (zh) * | 2018-12-18 | 2019-05-10 | 新疆贝肯能源工程股份有限公司 | 用于地热井开发的定向轨迹设计方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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