CN105131182A - 普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物及其合成和应用方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物及其合成和应用方法，将普朗尼克的一端羟基修饰上酰化剂，得到普朗尼克丙烯酸盐，然后用二丙烯酸酯、二胺与普朗尼克丙烯酸盐进行迈克尔加成反应，得到pH敏感的普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物，以期提高胶束纳米载体的靶向肿瘤组织的能力。制得的普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物分子可在水溶液中自组装为纳米胶束，有效包载疏水性药物。本发明工艺简便、条件温和；所使用的原料价格便宜，简单易得，具有生物相容性和较低的细胞毒性，制备的胶束纳米载体可以用作一种优良的抗癌药物载体，以增大药物的溶解度、增加对肿瘤组织的靶向性、提高疗效。

Description

普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物及其合成和应用方法

技术领域

本发明涉及一种普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物及其合成和应用方法，属于聚合合成及纳米材料技术领域。

背景技术

在肿瘤研究中发现，肿瘤组织由于增生很快，缺氧导致能量不足，由此产生乳酸以及ATP的水解产物，使肿瘤组织呈偏酸性pH(5.7-7.2)，在细胞内吞体中，由于ATP等的消耗使pH值约在5.5–6.0。在设计高分子载药系统时，若能针对pH环境的差异设计药物载体，则可利用pH敏感来实现物理靶向给药。在弱碱性pH＝7.4血液中循环时，载体结构能继续保持其完整性，药物不会敏感释放，直至进入肿瘤环境。待高分子药物被细胞吞摄入胞内，进入溶酶体后，带胺基、吡啶或者咪唑基等碱性基团的弱碱性聚合物或带羧基基团的弱酸性聚合物的离子化状态发生改变，导致其在水中的溶解性发生变化，从而快速释放药物。

聚(β-氨基酯)是一类对pH敏感，分子中含有可降解酯基和可质子化胺基的聚合物载体，具有原料廉价、合成简单、结构多样、可降解、细胞毒性低等优点，已越来越受到人们的关注。聚(β-氨基酯)在酸性条件下可以通过酯键降解成小分子的醇和氨基酸，降低载体的细胞毒性。另外，由于胺基的质子化，其在肿瘤pH环境下(5.5-7.0)有较高的释药性而在正常的生理环境中(pH7.0-7.4)保持稳定。通过聚氨基酯这种对pH响应的“开关”效应可以用来控制疏水性药物的储藏与释放。聚(β-氨基酯)与亲水性材料通过迈克尔加成形成聚合物的方式传递药物可以有效提高药物的溶解性、提高药效、减少毒性。

普朗尼克类(泊洛沙姆，商品名为Pluronics)是两亲性的嵌段共聚物表面活性剂，由聚氧乙烯(PEO)-聚氧丙烯(PPO)-聚氧乙烯(PEO)组成。因其在水溶液中能自组装形成以PPO组成的疏水性内核和以PEO组成的亲水性外壳，而广泛地用于防止药物沉淀及提高难溶性药物的水溶性。某些普朗尼克作为靶向给药系统的载体材料，还可以改变细胞膜的结构，抑制P-蛋白将药物泵出细胞内，从而延长药物耐药性的产生。由于其高的亲水性和末端可修饰的功能团，普朗尼克类与其他功能性材料的聚合物已作为生物材料应用于生物制剂。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种pH敏感的普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物及其合成和应用方法，该聚合物分子可在水溶液中自组装为纳米胶束，有效包载疏水性药物。

本发明通过以下技术方案来实现：

一种普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物，由普朗尼克类单体大分子和聚(β-氨基酯)通过迈克尔加成反应制得。

所述普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物的合成方法，包括以下步骤：

首先将普朗尼克的一端羟基修饰上酰化剂，得到普朗尼克丙烯酸盐，然后加入二丙烯酸酯和二胺利用迈克尔加成反应，即得到普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物。

所述普朗尼克丙烯酸盐的合成方法是，将普朗尼克类单体大分子和还原剂溶于有机溶剂中，混合均匀后将酰化剂加入到上述溶液中，冰水浴中反应2-4h，然后置于室温下反应24-48h；然后将反应液经过除去有机溶剂、除盐、沉析、干燥，即得普朗尼克丙烯酸盐。

优选的，所述混合均匀采用超声方法混匀。

优选的，所述普朗尼克类单体大分子为P123、F127等，P123的分子式PEO20PPO70PEO20；F127的分子式PEO106PPO70PEO106；其中EO表示乙氧基，PO表示丙氧基。本发明中的普朗尼克类单体大分子不仅仅只包括P123、F127，还包括能实现本发明目的的其它普朗尼克类单体大分子。

所述普朗尼克类单体大分子、还原剂、酰化剂的投料摩尔质量比为1:1.1-4.9:0.8-2.9；所述还原剂为三乙胺，所述的酰化剂为丙烯酰氯，有机溶剂为无水二氯甲烷。经过大量实验研究与分析，此条件下合成了具有pH敏感性的普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物产物，反应产率高、效果较好。

所述迈克尔加成反应方法是，按照设定比例将二丙烯酸酯、二胺和普朗尼克丙烯酸盐共溶于有机溶剂中，氮气保护下反应24-48h，然后将反应液经过沉析、干燥，即得到普朗尼克-聚(β-氨基酯)。

所述除去有机溶剂、除盐、沉析、干燥为：所述的除去有机溶剂、除盐、沉析、干燥为将反应液减压旋转蒸发除去溶剂，待溶剂完全挥发后，加入四氢呋喃，过滤除盐；将滤液加入大量乙醚或石油醚中沉析，待聚合物沉淀出后，取出上清液，置于真空干燥箱中干燥。

所述二丙烯酸酯、二胺和普朗尼克丙烯酸盐的投料摩尔质量比为1:0.6-1.6:0.05-0.15。所述二丙烯酸酯为1,4-丁二醇二丙烯酸酯、1,6-己二醇二丙烯酸、1,9-壬二醇二丙烯酸酯。所述二胺为3-氨基-1-丙醇、4-氨基-1-丁醇、5-氨基-1-戊醇、N,N一二甲基乙二胺、哌嗪或4,4一丙基哌啶基哌啶。经过大量实验研究与分析，此条件下合成了具有pH敏感性的普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物产物，反应产率高、效果较好。

所述迈克尔加成反应方法中，所述有机溶剂为无水氯仿；所述沉析、干燥为将反应溶液置于烧杯中，向烧杯中加入所需乙醚或石油醚，静置过夜(10～18h)，待聚合物沉淀出来后，除去上层清液，再次加入二氯甲烷使聚合物溶解后重复此步骤两至三次后，将烧杯置于真空干燥箱中干燥。

一种普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物，通过以上合成方法制备得到。

所述普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物在制备疏水性抗癌药物的应用。

本发明的目的之一是提供一种普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物自组装胶束及其制备方法与应用。

普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物自组装胶束的制备方法，包括以下步骤：将普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物溶于有机溶剂中，除去有机溶剂后分散到去水(优选去离子水)中，即得普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物自组装胶束，该胶束为纳米粒溶液。

优选的制备方法为：

(1)将普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物溶于有机溶剂中，超声使其充分溶解；

(2)将步骤(1)中的有机溶剂蒸干，干燥除去残留溶剂，得干燥透明的药膜骨架；

(3)加入去离子水水化，超声均匀后，离心，除去粘连的碎片，得到透明上清液即为普朗尼克P123-聚(β-氨基酯)聚合物自组装胶束。

所述有机溶剂与水或去离子水的体积比例为1:5-20，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或二氯甲烷等，所述除去有机溶剂的方法为减压旋转蒸发除去溶剂或透析袋透析法等。

所述普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物自组装胶束在制备疏水性抗癌药物的应用，具体是在制备疏水性抗癌药物的包载和传输中的应用。

本发明的另一目的是提供一种基于普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物制备的疏水性药物的纳米胶束制剂及其制备方法与应用。

一种基于普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物制备的疏水性药物的纳米胶束制剂，由疏水性药物和普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物构成，所述疏水性药物与普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物的质量比例为1:3.3-10。

所述基于普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物制备的疏水性药物的纳米胶束制剂的制备方法，包括以下步骤：将普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物和疏水性药物溶于有机溶剂中，除去有机溶剂后分散到去水(优选去离子水)中，即得基于普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物制备的疏水性药物的纳米胶束制剂，所得载药普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物胶束以水溶液或冷冻干燥产物存在。

所述疏水性药物与普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物的质量比例:1：3.3-10；所述有机溶剂与水的体积比例为1:5-20；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或二氯甲烷等；所述除去有机溶剂的方法为减压旋转蒸发除去溶剂、透析袋透析法等。

所述疏水性药物为姜黄素等疏水性药物。

基于普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物制备的疏水性药物的纳米胶束制剂在制备疏水性抗癌药物的应用，具体是在制备疏水性抗癌药物的包载和传输中的应用。

本发明的总体构思如下：将pH响应材料聚(β-氨基酯)与普朗尼克形成嵌段聚合物材料。所形成的普朗尼克-聚(β-氨基酯)胶束含有疏水性内核和亲水性外壳，疏水性的PPO和具有pH敏感性的聚(β-氨基酯)形成胶束内核，可有效增加自组装胶束中pH响应区域，提高载药量，改善胶束载药体系的释药性能；亲水嵌段PEO形成胶束外壳，有利于胶束的稳定性，有效延长胶束的体循环时间。所制得的的普朗尼克-聚(β-氨基酯)胶束在正常人体生理环境中，胶束内核紧密、结构稳定，药物释放量少。而在弱酸性条件下，聚(β-氨基酯)发生质子化，胶束表面带正电，有利于穿过细胞膜，进入肿瘤细胞，聚(β-氨基酯)的质子化使药物释放速率加快。可以通过调节聚合物材料中聚(β-氨基酯)的含量，达到不同的释放要求。

本发明的有益效果是：

本发明通过在普朗尼克分子上聚合pH敏感性、亲脂性的聚(β-氨基酯)，合成了具有pH敏感性的普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物。

该聚合物在水溶液中可以自组装成为具有核-壳结构的纳米胶束，并在疏水内核包载疏水性的抗癌药，以增加药物的溶解度并改变其体内分布，以期提高胶束纳米载体的靶向肿瘤组织的能力，提高治疗的有效性和安全性。

首先合成聚合物的过程比较简单，使用的都是商品化的材料，价格便宜，原料易得，条件温和，反应产率高。

本发明所使用的原料还具有生物相容性和较低的细胞毒性，制备的纳米胶束可以用作一种优良的抗癌药物载体，以增大药物的溶解度、增加对肿瘤组织的靶向性、提高疗效。

附图说明

图1普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物的核磁共振氢谱。

图2普朗尼克-聚(β-氨基酯)胶束在不同pH下的粒径图。

图3芘的I₁/I₃值随普朗尼克-聚(β-氨基酯)聚合物浓度变化关系图。

图4载有姜黄素的普朗尼克-聚(β-氨基酯)胶束在不同pH下的体外释放图。

具体实施方式

下面结合实施案例对本发明作进一步说明。

实施例1.

普朗尼克F127-聚(β-氨基酯)聚合物的合成

(1)通过F127的一端羟基与丙烯酰氯反应合成F127丙烯酸盐(F127-A)。具体操作如下：将F127(1mol.)和三乙胺(1.1mol)溶于无水二氯甲烷中，超声均匀后将丙烯酰氯(0.8mol)逐滴加入到上述溶液中，冰水浴中反应2h，然后置于室温下反应24h；将反应液减压旋转蒸发除去溶剂，待溶剂完全挥发后，加入四氢呋喃，过滤除盐。将滤液加入大量石油醚醚中沉析，待聚合物沉淀出后，取出上清液，置于真空干燥箱中干燥。

(2)称取一定质量的1,4-丁二醇二丙烯酸酯(1mol)，4-氨基-1-丁醇(1.1mol)和F127-A(0.1mol)共溶于无水氯仿中。氮气保护下反应48h。取出反应后的溶液置于烧杯中，向烧杯中加入大量的乙醚，静置过夜，待聚合物沉淀出来后，除去上层清液，再次加入二氯甲烷使聚合物溶解后重复此步骤两至三次后，将烧杯置于真空干燥箱中干燥，即得到F127-PAE。

实施例2.

普朗尼克P123-聚(β-氨基酯)聚合物的合成

(1)通过P123的一端羟基与丙烯酰氯反应合成P123丙烯酸盐(P123-A)。具体操作如下：将P123(1mol.)和三乙胺(4.9mol)溶于无水二氯甲烷中，超声均匀后将丙烯酰氯(2.9mol)逐滴加入到上述溶液中，冰水浴中反应4h，然后置于室温下反应48h；将反应液减压旋转蒸发除去溶剂，待溶剂完全挥发后，加入四氢呋喃，过滤除盐。将滤液加入大量乙醚中沉析，待聚合物沉淀出后，取出上清液，置于真空干燥箱中干燥。

(2)称取一定质量的1,6-己二醇二丙烯酸(1mol)，3-氨基-1-丙醇(1.1mol)和P123-A(0.1mol)共溶于无水氯仿中。氮气保护下反应48h。取出反应后的溶液置于烧杯中，向烧杯中加入大量的乙醚，静置过夜，待聚合物沉淀出来后，除去上层清液，再次加入二氯甲烷使聚合物溶解后重复此步骤两至三次后，将烧杯置于真空干燥箱中干燥，即得到P123-PAE。

实施例3

普朗尼克F123-聚(β-氨基酯)聚合物的合成：

(1)通过F127的一端羟基与丙烯酰氯反应合成F127丙烯酸盐(F127-A)。具体操作如下：将F127(1mol.)和三乙胺(1.1mol)溶于无水二氯甲烷中，超声均匀后将丙烯酰氯(0.8mol)逐滴加入到上述溶液中，冰水浴中反应2h，然后置于室温下反应24h；将反应液减压旋转蒸发除去溶剂，待溶剂完全挥发后，加入四氢呋喃，过滤除盐。将滤液加入大量石油醚醚中沉析，待聚合物沉淀出后，取出上清液，置于真空干燥箱中干燥。

(2)称取一定质量的1,4-丁二醇二丙烯酸酯(1mol)，5-氨基-1-戊醇(0.6mol)和F127-A(0.05mol)共溶于无水氯仿中。氮气保护下反应24h。取出反应后的溶液置于烧杯中，向烧杯中加入大量的乙醚，静置过夜，待聚合物沉淀出来后，除去上层清液，再次加入二氯甲烷使聚合物溶解后重复此步骤两至三次后，将烧杯置于真空干燥箱中干燥，即得到F127-PAE。

实施例4.

普朗尼克P123-聚(β-氨基酯)聚合物的合成：

(1)通过P123的一端羟基与丙烯酰氯反应合成P123丙烯酸盐(P123-A)。具体操作如下：将P123(1mol.)和三乙胺(4.9mol)溶于无水二氯甲烷中，超声均匀后将丙烯酰氯(2.9mol)逐滴加入到上述溶液中，冰水浴中反应3h，然后置于室温下反应36h；将反应液减压旋转蒸发除去溶剂，待溶剂完全挥发后，加入四氢呋喃，过滤除盐。将滤液加入大量乙醚中沉析，待聚合物沉淀出后，取出上清液，置于真空干燥箱中干燥。

(2)称取一定质量的1,9-壬二醇二丙烯酸酯(1mol)，N,N一二甲基乙二胺(1.6mol)和P123-A(0.15mol)共溶于无水氯仿中。氮气保护下反应36h。取出反应后的溶液置于烧杯中，向烧杯中加入大量的乙醚，静置过夜，待聚合物沉淀出来后，除去上层清液，再次加入二氯甲烷使聚合物溶解后重复此步骤两至三次后，将烧杯置于真空干燥箱中干燥，即得到P123-PAE。

实施例5.

普朗尼克P123-聚(β-氨基酯)聚合物的合成：

(1)通过P123的一端羟基与丙烯酰氯反应合成P123丙烯酸盐(P123-A)。具体操作如下：将P123(1mol.)和三乙胺(2mol)溶于无水二氯甲烷中，超声均匀后将丙烯酰氯(1.5mol)逐滴加入到上述溶液中，冰水浴中反应2h，然后置于室温下反应24h；将反应液减压旋转蒸发除去溶剂，待溶剂完全挥发后，加入四氢呋喃，过滤除盐。将滤液加入大量乙醚中沉析，待聚合物沉淀出后，取出上清液，置于真空干燥箱中干燥。

(2)称取一定质量的1,4-丁二醇二丙烯酸酯(1mol)，1-氨基-4-丁醇(1.1mol)和P123-A(0.1mol)共溶于无水氯仿中。氮气保护下反应48h。取出反应后的溶液置于烧杯中，向烧杯中加入大量的乙醚，静置过夜，待聚合物沉淀出来后，除去上层清液，再次加入二氯甲烷使聚合物溶解后重复此步骤两至三次后，将烧杯置于真空干燥箱中干燥，即得到P123-PAE。

经过大量实验研究与分析，此条件下合成的产物反应产率高，效果最好。

所得普朗尼克P123-聚(β-氨基酯)聚合物的核磁共振氢谱见图1。化学位移在1.13,3.42,和3.51ppm的吸收峰分别归属于P123端基质子。化学位移为1.71,2.62,和3.72ppm处的吸收峰归属于聚(β-氨基酯)链3-AP上的氢，1.71ppm和4.12ppm处的吸收峰归属于聚(β-氨基酯)链BDA上的氢。聚合物的核磁共振氢谱说明了普朗尼克P123-聚(β-氨基酯)聚合物的成功合成。

实施例6.

普朗尼克P123-聚(β-氨基酯)聚合物自组装胶束的制备：

(1)取30mg实施例5中所制的聚合物粉末，置于50ml圆底烧瓶中，加入4ml甲醇后超声使其充分溶解；

(2)在37℃下以一定的转速旋转蒸发10min将有机溶剂蒸干，真空干燥过夜除去残留溶剂，得干燥透明的药膜骨架；

(3)加入5mL去离子水水化，超声10min，然后8000rp离心10min，除去粘连的碎片，得到透明上清液即为普朗尼克P123-聚(β-氨基酯)聚合物纳米粒溶液。

图2是普朗尼克-聚(β-氨基酯)胶束在不同pH下的粒径图。由图可以看出普朗尼克-聚(β-氨基酯)胶束在pH7.4时的粒径约为152.5nm，而在pH5.5时的粒径为122.1nm，这是由于聚(β-氨基酯)胺基的质子化引起的粒径改变。

以芘作荧光探针，用荧光光度计研究胶束在水溶液中的自组装行为。如图3所示，聚合物的临界聚集浓度约为0.004mg/mL，说明了该聚合物具有良好的两亲性，能够在水中自组装成胶束包载疏水性药物，并且能够在稀释的条件下保持稳定。

实施例7.

载有姜黄素的普朗尼克P123-聚(β-氨基酯)聚合物自组装胶束的制备：

(1)取30mg实施例5中所制的聚合物粉末，6mg姜黄素，置于50ml圆底烧瓶中，加入4ml甲醇后超声使其充分溶解；

(2)在37℃下以一定的转速旋转蒸发10min将有机溶剂蒸干，真空干燥过夜除去残留溶剂，得干燥透明的药膜骨架；

(3)加入5mL去离子水水化，超声10min，然后8000rp离心10min，除去未包载的药物和粘连的碎片，得到黄色的透明上清液即为姜黄素的普朗尼克P123-聚(β-氨基酯)聚合物纳米粒溶液。

本发明实施例5所合成的普朗尼克P123-聚(β-氨基酯)聚合物胶束可以成功荷载姜黄素，HPLC测定结果表明，载药量最高可以达到18％。

图4是载有姜黄素的普朗尼克-聚(β-氨基酯)胶束在不同pH下的体外释放图。

由图中可以看出载有姜黄素的普朗尼克-聚(β-氨基酯)胶束的体外释放数率受pH值的影响明显。姜黄素在pH＝7.4的释放介质中表现了相对平稳的释放速率和缓释特性，在24h内只释放了16％；而姜黄素在pH＝5.5的释放介质中释放迅速。

所制备的普朗尼克P123-聚(β-氨基酯)聚合物自组装胶束可以作为良好的疏水性抗癌药物载体，以增加药物的溶解度，改变其体内分布，提高化疗的安全性和有效性。

上述虽然结合附图对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

Claims (10)

1.普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物的合成方法，其特征是，包括以下步骤：

首先将普朗尼克的一端羟基修饰上酰化剂，得到普朗尼克丙烯酸盐，然后加入二丙烯酸酯和二胺利用迈克尔加成反应，即得到普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物。

2.如权利要求1所述的方法，其特征是，所述普朗尼克丙烯酸盐的合成方法是：

将普朗尼克类单体大分子和还原剂溶于有机溶剂中，混合均匀后将酰化剂加入到上述溶液中，冰水浴中反应2-4h，然后置于室温下反应24-48h；然后将反应液经过除去有机溶剂、除盐、沉析、干燥，即得普朗尼克丙烯酸盐。

3.如权利要求2所述的方法，其特征是，所述普朗尼克类单体大分子、还原剂、酰化剂的投料摩尔质量比为1:1.1-4.9:0.8-2.9；所述还原剂为三乙胺，所述的酰化剂为丙烯酰氯，有机溶剂为无水二氯甲烷。

4.如权利要求1~3中任一项所述的方法，其特征是，所述迈克尔加成反应方法为：

按照设定比例将二丙烯酸酯、二胺和普朗尼克丙烯酸盐共溶于有机溶剂中，氮气保护下反应24-48h，然后将反应液经过沉析、干燥，即得到普朗尼克-聚（β-氨基酯）。

5.如权利要求4所述的方法，其特征是，所述二丙烯酸酯、二胺和普朗尼克丙烯酸盐的投料摩尔质量比为1:0.6-1.6:0.05-0.15。

6.一种如权利要求1~3中任一项或5所述的方法制备得到的普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物。

7.一种如权利要求6所述的普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物自组装胶束，其特征是，制备方法包括以下步骤：将普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物溶于有机溶剂中，除去有机溶剂后分散到去水中，即得普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物自组装胶束。

8.一种基于权利要求6所述的普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物制备的疏水性药物的纳米胶束制剂，其特征是，由疏水性药物和普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物构成，所述疏水性药物与普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物的质量比例:1:3.3-10。

9.如权利要求8所述的基于普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物制备的疏水性药物的纳米胶束制剂的制备方法，其特征是，包括以下步骤：将普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物和疏水性药物溶于有机溶剂中，除去有机溶剂后分散到去水中，即得基于普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物制备的疏水性药物的纳米胶束制剂。

10.下述任一应用：

权利要求6所述的普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物在制备疏水性抗癌药物的应用；

权利要求7所述的普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物自组装胶束在制备疏水性抗癌药物的应用；

权利要求8所述的基于普朗尼克-聚（β-氨基酯）聚合物制备的疏水性药物的纳米胶束制剂在制备疏水性抗癌药物的应用。