CN105130916A - 一种高效制备nh-1,2,3三唑化合物的方法 - Google Patents
一种高效制备nh-1,2,3三唑化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105130916A CN105130916A CN201510639621.9A CN201510639621A CN105130916A CN 105130916 A CN105130916 A CN 105130916A CN 201510639621 A CN201510639621 A CN 201510639621A CN 105130916 A CN105130916 A CN 105130916A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- triazole
- oac
- triazole compounds
- reaction
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- -1 alkyne compound Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910000667 (NH4)2Ce(NO3)6 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- JYJVVHFRSFVEJM-UHFFFAOYSA-N iodosobenzene Chemical compound O=IC1=CC=CC=C1 JYJVVHFRSFVEJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 46
- SYOANZBNGDEJFH-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-triazole Chemical class C1NNN=C1 SYOANZBNGDEJFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 13
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WHLUQAYNVOGZST-UHFFFAOYSA-N tifenamil Chemical group C=1C=CC=CC=1C(C(=O)SCCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 WHLUQAYNVOGZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 claims description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)C Chemical compound C[Si](C)C DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical group C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- ZVQXQPNJHRNGID-UHFFFAOYSA-N tetramethylsuccinonitrile Chemical compound N#CC(C)(C)C(C)(C)C#N ZVQXQPNJHRNGID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 14
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 abstract description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 11
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N dimethylacetone Natural products CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N hydrogen azide Chemical compound N=[N+]=[N-] JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- DUAJIKVIRGATIW-UHFFFAOYSA-N trinitrogen(.) Chemical compound [N]=[N+]=[N-] DUAJIKVIRGATIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DADCHRIIDRATMM-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;2h-triazole Chemical compound C1=CNN=N1.C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 DADCHRIIDRATMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENVYSAMNKKWEK-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(2-phenylethynyl)benzene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C#CC1=CC=CC=C1 LENVYSAMNKKWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPCXIEUEKVLHAK-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)-5-phenyl-2h-triazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NNN=C1C1=CC=CC=C1 VPCXIEUEKVLHAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOGNPBISACKTBA-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-phenyl-2h-triazole Chemical compound N1=NNC(C=2C=CC=CC=2)=C1C BOGNPBISACKTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 231100000004 severe toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
- C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
- C07F7/0814—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring is substituted at a C ring atom by Si
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种高效制备NH-1,2,3三唑化合物的方法,使用炔烃化合物在氧化剂的氧化下以NaN3或TMSN3为氮源,所述氧化剂为Ph(OAc)2、KMnO4、MnO2、PhI(CF3CO2)2、Mn(OAc)3、PhIO、(NH4)2Ce(NO3)6中的一种,在室温下反应得到NH-1,2,3三唑衍生物,本发明实现了从简单炔烃合成NH-1,2,3-三唑,尤其是电中性或者是富电子的炔烃,从而使NH-1,2,3-三唑化合物的合成更直接简洁,更好地实现其潜在应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及有机化学领域,尤其涉及一种高效制备NH-1,2,3三唑化合物的方法。
背景技术
NH-1,2,3-三唑化合物是一类具有极其重要生理活性的五元三氮芳香杂环化合物,应用价值非常广泛。它不但有良好的药理活性,而且是非常有价值的药物中间体和有机合成中间体,已被广泛应用于医药、生物化学、光学材料、材料化学和以及新兴的化学生物学等领域当中。自从被发现以来,其在医药领域的研究显得尤为活跃,以这一来,化学家们对这类化合物的药物活性、合成路线等方面都做了大量的研究并取的了惊人的进展。例如在医药方面,NH-1,2,3-三唑化合物普遍存在于药物分子中,并发现具有潜在的生物活性,例如IDO抑制剂,抗菌,抗过敏,抗肿瘤,抗癌活性等。
目前尚未出现从天然产物中提取NH-1,2,3-三唑化合物的报道,其来源基本上源于有机合成,并且其在有机合成化学和药物化学的重要的应用价值,因此对NH-1,2,3-三唑化合物的应用及其合成方法的研究一直都是化学家们致力研究的热点,并且做出了一些杰出的工作。
近十年来,NH-1,2,3-三唑的合成研究取得了许多突破与进展,其合成策略主要分为两步法与一步法。两步合成法是首先第一步通过有机叠氮化物与炔的点击化学(AAC)来构建三唑骨架结构,然后将N-取代基去除,从而得到NH-1,2,3-三唑。但是这种策略从原子经济性和合成步骤经济性上来讲是没有优势的,因为要先合成有机叠氮化物然后再把产物中的N-取代基去除。相比这种两步法之外,相对比较经济的一步法也得到了发展。最早的一步法合成NH-1,2,3-三唑是通过叠氮酸与炔烃的1,3-偶极环加成来实现的,但是该方法不但要用剧毒且易挥发的叠氮酸为原料,而且需要在高温下才能进行,因此限制了该方法的应用。最近化学家们发展了更温和的一步法,如美国西弗吉尼亚大学的Shi课题组发展了叠氮化钠与硝基烯烃来制备NH-1,2,3-三唑的例子;我国兰州大学Chen课题组开发了叠氮化钠与缺电子炔烃反应来制备NH-1,2,3-三唑。这两种方法很具有吸引力,因为他们通过简单易得的叠氮化钠通过一步反应就实现了NH-1,2,3-三唑的合成,而且反应条件相对比较温和。虽然如此,他们的方法也存在一些局限性,因为他们的策略是通过叠氮负离子对缺电子烯烃或者炔烃进行亲核进攻来实现的,只对带有强吸电子基团的烯烃和炔烃有效。所以对于电中性或者是富电子的炔烃来讲,目前还没有合适的方法来制备NH-1,2,3-三唑,尤其是4,5-二取代-NH-1,2,3-三唑的合成,目前对有机合成仍然具有很大的挑战性。面对目前这种现状,我们开发了一种比较通用的方法,来实现从简单炔烃合成NH-1,2,3-三唑,尤其是电中性或者是富电子的炔烃,从而使NH-1,2,3-三唑化合物的合成更直接简洁,更好地实现其潜在应用价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高效制备NH-1,2,3三唑化合物的方法,相比现有的制备方法,本发明让电中性或者是富电子的炔烃能很好地参与反应。
本发明是用炔烃化合物1在Ph(OAc)2氧化以NaN3为氮源,在PhI(OAc)2的作用下,叠氮化钠释放叠氮自由基,炔烃化合物1与叠氮自由基反应,原位形成的乙烯自由基与叠氮官能团进行分子内关环转化成一个新的氮中心自由基,从而进一步通过氢原子转移,得到最终的NH-1,2,3-三唑化合物,其机理如下。
本发明是这样实现的,使用炔烃化合物在氧化剂的氧化下以NaN3或TMSN3为氮源,所述氧化剂为Ph(OAc)2、KMnO4、MnO2、PhI(CF3CO2)2、Mn(OAc)3、PhIO、(NH4)2Ce(NO3)6中的一种,在室温下反应得到NH-1,2,3三唑衍生物,其反应式为(1),
其中:式中1表示炔烃化合物,式中2表示NH-1,2,3三唑化合物。
上述制备方法的具体步骤为:(1)在干净的反应管中加入0.2mmol炔烃化合物和3mLMeCN,再加入19.5mg、0.3mmolNaN3和64.4mg,0.2mmolPhI(OAc)2,在经过N2的氛围下抽排3次后,在室温下反应8小时,TLC点板检测;(2)反应结束后,反应液通过3-5次萃取,有机层浓缩并经过柱层析得到纯的NH-1,2,3三唑衍生物2。
上述制备方法中,炔烃化合物和NaN3摩尔比为0.5—1:1—1.5。
上述制备方法中,所用氧化剂为0.5—2当量的Ph(OAc)2、KMnO4、MnO2、PhI(CF3CO2)2、Mn(OAc)3、PhIO、(NH4)2Ce(NO3)6中的一种。
上述制备方法中,所用的溶剂为乙腈、四氢呋喃、丙酮、甲苯、二氯甲烷中的一种。
上述制备方法中,反应体系中需要氮气进行保护。
上述制备方法中,反应时间为5—40小时。
上述制备方法中,其中R1为三取代硅基或二取代膦或噻吩环或者吡啶环或者苯环或者苯环上含有给电子基团,如-Me、-OMe或者吸电子基团,如-Br;R2为三取代硅基或二取代膦或H或者环丙烷环或者菲环或者三甲基硅基或者给电子基团,如-OH、-SBu、-PPh2、-NR2,脂肪烃,如-Me、-nBu或者噻吩环或者噻吩环上含有-CHO基或者苯基或者苯基上含有给电子基团-Me、-OMe或者吸电子基团,如-Br、-F、-NO2、-CN、-Ac、-COOMe。
本发明的技术效果是:本发明实现了从简单炔烃合成NH-1,2,3-三唑,尤其是电中性或者是富电子的炔烃,从而使NH-1,2,3-三唑化合物的合成更直接简洁,更好地实现其潜在应用价值。
具体实施方式
下面结合实施例1—11来详细说明本发明所具有的有益效果,旨在帮助阅读者更好地理解本发明的实质,但不能对本发明的实施和保护范围构成任何限定。
实例1,
在干净的25mLSchlenk管中加入1,2-二苯基乙炔(0.20mmol),NaN3(0.3mmol),PhI(OAc)2(0.2mmol),加入3mLCH3CN作溶剂,在室温反应8小时,TLC点板检测,反应结束后将反应液加入适量的水,通过乙酸乙酯(3×10mL)萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,有机层再经过浓缩并柱层析得到纯的4,5-二苯基-2H-1,2,3-三唑,淡黄色固体,收率95%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.64-7.48(m,4H),7.40-7.27(m,6H).
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ142.1,129.9,128.6,128.5,128.2ppm.
HRMS(ESI)calcdforC14H12N3(M+H)+:222.1031,found222.1028.
实例2,
在干净的25mLSchlenk管中加入1-甲基-4-(苯基乙炔基)苯(0.20mmol),NaN3(0.3mmol),PhI(OAc)2(0.2mmol),加入3mLCH3CN作溶剂,在室温反应8小时,TLC点板检测,反应结束后将反应液加入适量的水,通过乙酸乙酯(3×10mL)萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,有机层再经过浓缩并柱层析得到纯的4-苯基-5-(对甲苯基)-2H-1,2,3-三唑,淡黄色固体,收率92%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.71–7.52(m,2H),7.44(d,J=8.0Hz,2H),7.41–7.31(m,3H),7.18(d,J=7.8Hz,2H),2.38(s,3H).
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ142.1,141.9,138.5,130.2,129.3,128.6,128.4,128.2,128.1,126.9,21.3ppm.
HRMS(ESI)calcdforC15H14N3(M+H)+:236.1188,found236.1182.
实例3,
在干净的25mLSchlenk管中加入1-甲氧基-4-(苯基乙炔基)苯(0.20mmol),NaN3(0.3mmol),PhI(OAc)2(0.2mmol),加入3mLCH3CN作溶剂,在室温反应8小时,TLC点板检测,反应结束后将反应液加入适量的水,通过乙酸乙酯(3×10mL)萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,有机层再经过浓缩并柱层析得到纯的4-(4-甲氧基苯基)-5-苯基-2H-1,2,3-三唑,淡黄色固体,收率79%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.60-7.53(m,2H),7.47(d,J=8.6Hz,2H),7.40-7.31(m,3H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),3.83(s,3H).
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ159.8,142.1,141.8,130.3,129.5,128.6,128.4,128.1,122.2,114.1,55.2ppm.
HRMS(ESI)calcdforC15H14N3O(M+H)+:252.1137,found252.1130.
实例4,
在干净的25mLSchlenk管中加入1,2-二-对甲苯基乙炔(0.20mmol),NaN3(0.3mmol),PhI(OAc)2(0.2mmol),加入3mLCH3CN作溶剂,在室温反应8小时,TLC点板检测,反应结束后将反应液加入适量的水,通过乙酸乙酯(3×10mL)萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,有机层再经过浓缩并柱层析得到纯的4,5-二-对甲苯基-2H-1,2,3-三唑,淡黄色固体,收率93%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(d,J=8.2Hz,4H),7.14(d,J=8.0Hz,4H),2.37(s,6H).
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ141.8,138.3,129.3,128.1,127.1,21.3ppm.
HRMS(ESI)calcdforC16H16N3(M+H)+:250.1344,found250.1346.
实例5,
在干净的25mLSchlenk管中加入甲基4-(苯基乙炔基)苯甲酸甲酯(0.20mmol),NaN3(0.3mmol),PhI(OAc)2(0.2mmol),加入3mLCH3CN作溶剂,在室温反应8小时,TLC点板检测,反应结束后将反应液加入适量的水,通过乙酸乙酯(3×10mL)萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,有机层再经过浓缩并柱层析得到纯的4-(5-苯基-2H-1,2,3-三唑-4-基)苯甲酸甲酯,黄色固体,收率92%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ12.32(s,1H),8.04(d,J=8.5Hz,2H),7.67(d,J=8.5Hz,2H),7.55-7.50(m,2H),7.43-7.37(m,3H),3.94(s,3H).
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ166.9,142.5,141.9,134.8,129.9,129.8,129.4,129.0,128.8,128.3,128.0,52.3ppm.
HRMS(ESI)calcdforC16H14N3O2(M+H)+:280.1086,found280.107.
实例6,
在干净的25mLSchlenk管中加入1-(4-(苯基乙炔基)苯基)乙酮(0.20mmol),NaN3(0.3mmol),PhI(OAc)2(0.2mmol),加入3mLCH3CN作溶剂,在室温反应8小时,TLC点板检测,反应结束后将反应液加入适量的水,通过乙酸乙酯(3×10mL)萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,有机层再经过浓缩并柱层析得到纯的1-(4-(5-苯基-2H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)乙酮,黄色固体,收率74%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J=8.5Hz,2H),7.66(d,J=8.4Hz,2H),7.52–7.47(m,2H),7.39–7.32(m,3H),2.60(s,3H).
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ198.3,142.1,141.4,136.4,135.1,129.3,128.9,128.8,128.7,128.3,128.0,26.5ppm.
HRMS(ESI)calcdforC16H14N3O(M+H)+:264.1137,found264.1139.
实例7,
在干净的25mLSchlenk管中加入三甲基(噻吩-3-基乙炔基)硅烷(0.20mmol),NaN3(0.3mmol),PhI(OAc)2(0.2mmol),加入3mLCH3CN作溶剂,在室温反应8小时,TLC点板检测,反应结束后将反应液加入适量的水,通过乙酸乙酯(3×10mL)萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,有机层再经过浓缩并柱层析得到纯的4-(噻吩-3-基)-5-(三甲基甲硅烷基)-2H-1,2,3-三唑,黄色固体,收率60%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ12.39(s,1H),8.57(d,J=3.5Hz,1H),8.23(d,J=7.9Hz,1H),7.76(dd,J=11.0,4.5Hz,1H),7.20(dd,J=6.8,5.1Hz,1H),0.43(s,9H).
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ153.1,151.1,148.5,136.4,134.9,122.3,120.6,-1.2ppm.
HRMS(ESI)calcdforC10H15N4Si(M+H)+:219.1066,found219.1065.
如上为实例7的单晶化学结构式
实例8,
在干净的25mLSchlenk管中加入(环丙基乙炔基)-苯(0.20mmol),NaN3(0.3mmol),PhI(OAc)2(0.2mmol),加入3mLCH3CN作溶剂,在室温反应8小时,TLC点板检测,反应结束后将反应液加入适量的水,通过乙酸乙酯(3×10mL)萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,有机层再经过浓缩并柱层析得到纯的4-环丙基-5-苯基-2H-1,2,3-三唑,淡黄色固体,收率90%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.97-7.78(m,2H),7.54-7.33(m,3H),2.07-2.00(m,),1.13-0.92(m,4H).
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ143.5,143.3,130.4,128.5,127.9,127.3,7.7,6.3ppm.
HRMS(ESI)calcdforC11H12N3(M+H)+:186.1031,found186.1030.
实例9,
在干净的25mLSchlenk管中加入1-氟-4-(对-甲苯基乙炔基)苯(0.20mmol),NaN3(0.3mmol),PhI(OAc)2(0.2mmol),加入3mLCH3CN作溶剂,在室温反应8小时,TLC点板检测,反应结束后将反应液加入适量的水,通过乙酸乙酯(3×10mL)萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,有机层再经过浓缩并柱层析得到纯的4-(4-氟苯基)-5-(对甲苯基)-2H-1,2,3-三唑,白色固体,收率88%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(s,4H),7.33(d,J=5.8Hz,3H),7.00(t,J=7.7Hz,2H).
13CNMR(101MHz,CDCl3)δ162.82(d,J=248.4Hz),141.7,141.4,130.1,123.0,129.5,128.7,128.1,126.0,115.7(d,J=21.7Hz)ppm.
HRMS(ESI)calcdforC14H11N3F(M+H)+:240.0937,found240.0935.
实例10,
在干净的25mLSchlenk管中加入1-苯基-丙炔(0.20mmol),NaN3(0.3mmol),PhI(OAc)2(0.2mmol),加入3mLCH3CN作溶剂,在室温反应8小时,TLC点板检测,反应结束后将反应液加入适量的水,通过乙酸乙酯(3×10mL)萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,有机层再经过浓缩并柱层析得到纯的4-甲基-5-苯基-2H-1,2,3-三唑,淡黄色固体,收率63%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.75-7.69(m,2H),7.50-7.44(m,2H),7.42-7.36(m,1H),2.55(s,3H).
13CNMR(100MHz,DMSO)δ142.8,139.0,130.9,128.2,127.1,126.3,10.95ppm.
HRMS(ESI)calcdforC9H10N3(M+H)+:160.0875,found160.0877.
实例11,
在干净的25mLSchlenk管中加入2-(苯基乙炔基)噻吩(0.20mmol),NaN3(0.3mmol),PhI(OAc)2(0.2mmol),加入3mLCH3CN作溶剂,在室温反应8小时,TLC点板检测,反应结束后将反应液加入适量的水,通过乙酸乙酯(3×10mL)萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,有机层再经过浓缩并柱层析得到纯的4-苯基-5-噻吩-2H-1,2,3-三唑,淡黄色固体,收率76%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.65-7.52(m,2H),7.40-7.38(m,3H),7.32-7.27(m,1H),7.23-7.16(m,1H),6.99(dd,J=4.9,3.7Hz,1H).
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ141.6,137.9,131.5,129.3,128.9,128.6,128.5,127.4,126.5,126.2ppm.
HRMS(ESI)calcdforC12H10N3S(M+H)+:228.0595,found228.0595.
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述,并非对本发明的范围进行限定,在不脱离本发明设计精神的前提下,本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进,均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (8)
1.一种高效制备NH-1,2,3三唑化合物的方法,其特征在于,使用炔烃化合物在氧化剂的氧化下以NaN3或TMSN3为氮源,所述氧化剂为Ph(OAc)2、KMnO4、MnO2、PhI(CF3CO2)2、Mn(OAc)3、PhIO、(NH4)2Ce(NO3)6中的一种,在室温下反应得到NH-1,2,3三唑衍生物,其反应式为(1),
其中:式中1表示炔烃化合物,式中2表示NH-1,2,3三唑化合物。
2.根据权利要求1所述的一种高效制备NH-1,2,3三唑化合物的方法,其特征在于,其制备方法的具体步骤为:(1)在干净的反应管中加入0.2mmol炔烃化合物和3mLMeCN,再加入19.5mg、0.3mmolNaN3和64.4mg,0.2mmolPhI(OAc)2,在经过N2的氛围下抽排3次后,在室温下反应8小时,TLC点板检测;(2)反应结束后,反应液通过3-5次萃取,有机层浓缩并经过柱层析得到纯的NH-1,2,3三唑衍生物2。
3.根据权利要求1所述的一种高效制备NH-1,2,3三唑化合物的方法,其特征在于,其制备方法中,炔烃化合物和NaN3摩尔比为0.5—1:1—1.5。
4.根据权利要求1所述的一种高效制备NH-1,2,3三唑化合物的方法,其特征在于,其制备方法中,所用氧化剂为0.5—2当量的Ph(OAc)2、KMnO4、MnO2、PhI(CF3CO2)2、Mn(OAc)3、PhIO、(NH4)2Ce(NO3)6中的一种。
5.根据权利要求1所述的一种高效制备NH-1,2,3三唑化合物的方法,其特征在于,其制备方法中,所用的溶剂为乙腈、四氢呋喃、丙酮、甲苯、二氯甲烷中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种高效制备NH-1,2,3三唑化合物的方法,其特征在于,其制备方法中,反应体系中需要氮气进行保护。
7.根据权利要求1所述的一种高效制备NH-1,2,3三唑化合物的方法,其特征在于,其制备方法中,反应时间为5—40小时。
8.根据权利要求1所述的一种高效制备NH-1,2,3三唑化合物的方法,其特征在于,其制备方法中,其中R1为三取代硅基或二取代膦或噻吩环或者吡啶环或者苯环或者苯环上含有给电子基团,如-Me、-OMe或者吸电子基团,如-Br;R2为三取代硅基或二取代膦或H或者环丙烷环或者菲环或者三甲基硅基或者给电子基团,如-OH、-SBu、-PPh2、-NR2,脂肪烃,如-Me、-nBu或者噻吩环或者噻吩环上含有-CHO基或者苯基或者苯基上含有给电子基团-Me、-OMe或者吸电子基团,如-Br、-F、-NO2、-CN、-Ac、-COOMe。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510639621.9A CN105130916B (zh) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | 一种高效制备nh-1,2,3三唑化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510639621.9A CN105130916B (zh) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | 一种高效制备nh-1,2,3三唑化合物的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105130916A true CN105130916A (zh) | 2015-12-09 |
CN105130916B CN105130916B (zh) | 2019-03-01 |
Family
ID=54716549
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510639621.9A Active CN105130916B (zh) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | 一种高效制备nh-1,2,3三唑化合物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105130916B (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1771050A (zh) * | 2003-02-07 | 2006-05-10 | 益安药业 | 丙型肝炎丝氨酸蛋白酶的大环抑制剂 |
CN102603660A (zh) * | 2012-02-10 | 2012-07-25 | 浙江工业大学 | 一种1h-1,2,3-三唑类化合物的制备方法 |
-
2015
- 2015-09-30 CN CN201510639621.9A patent/CN105130916B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1771050A (zh) * | 2003-02-07 | 2006-05-10 | 益安药业 | 丙型肝炎丝氨酸蛋白酶的大环抑制剂 |
CN102603660A (zh) * | 2012-02-10 | 2012-07-25 | 浙江工业大学 | 一种1h-1,2,3-三唑类化合物的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105130916B (zh) | 2019-03-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Chary et al. | Tetrabutylammonium bromide (TBAB) in isopropanol: An efficient, novel, neutral and recyclable catalytic system for the synthesis of 2, 4, 5-trisubstituted imidazoles | |
Sakai et al. | Facile and efficient synthesis of polyfunctionalized benzofurans: three-component coupling reactions from an alkynylsilane, an o-hydroxybenzaldehyde derivative, and a secondary amine by a Cu (I)–Cu (II) cooperative catalytic system | |
CN103998445B (zh) | 用于制备杂芳基基团二取代的苯并杂[1,3]二唑化合物的方法 | |
Jin et al. | Assembly of functionalized π-extended indolizine polycycles through dearomative [3+ 2] cycloaddition/oxidative decarbonylation | |
CN108047107B (zh) | 二苯基二硒醚类化合物的制备方法 | |
CN104447604B (zh) | 一种手性季碳恶唑啉酮化合物的合成方法 | |
CN102659494A (zh) | 3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 | |
CN108250153A (zh) | 一种反式双取代烯烃的制备方法 | |
WO2017125952A1 (en) | N-((1-phenyl-9h-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methyl)cinnamamides as anticancer agents and preparation thereof | |
CN106188044A (zh) | 一种碘催化的3‑芳硫基咪唑并[1,5‑a]N‑杂环化合物的合成方法 | |
Kumar Saini et al. | Catalytic Cycloisomerization of Enyne Diesters Derived From 2‐Propargyloxyarylaldehydes | |
CN103435551A (zh) | 一种2-取代的苯并咪唑类化合物的制备方法 | |
CN109400611B (zh) | 一种1-乙烯基-4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉化合物的合成方法 | |
Chen et al. | Synthesis of bis-benzoquinoline derivatives catalyzed by iodine via ring-opening of furan | |
CN105820174A (zh) | 一种多取代噻吩并吲哚衍生物的制备方法 | |
CN105130916A (zh) | 一种高效制备nh-1,2,3三唑化合物的方法 | |
Xu et al. | Copper‐Catalyzed C–H Alkynylation/Intramolecular Cyclization Cascade for the First Synthesis of Trifluoromethylated Pyrrolo [1, 2‐a] quinolines | |
CN107814757A (zh) | 一种合成多取代吡咯衍生物的方法 | |
CN105001163B (zh) | 一种四取代咪唑的合成方法 | |
CN108690018B (zh) | 一种咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法 | |
CN105693778A (zh) | N-甲氧基甲酰胺导向合成二茂铁并吡啶酮衍生物的方法 | |
CN106957254B (zh) | 一种3-烷氧基烷基吲哚衍生物及其制备方法和应用 | |
CN107501176A (zh) | 一种4‑乙基‑1,3‑异喹啉二酮衍生物的制备 | |
CN109485611A (zh) | 一种三氮唑衍生物的制备方法 | |
CN104961626B (zh) | 一种羟溴化合物的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240103 Address after: Room 618, No. 11 Yunchuang Street, Huangpu District (Zhongxin Guangzhou Knowledge City), Guangzhou City, Guangdong Province, 510555 (Office only) Patentee after: Guangzhou Xinpeptide Biopharmaceutical Technology Co.,Ltd. Address before: No.99 Ziyang Avenue, Nanchang City, Jiangxi Province 330000 Patentee before: Jiangxi Normal University |
|
TR01 | Transfer of patent right |