CN105111214B

CN105111214B - 一种培美曲塞二钠的制备方法

Info

Publication number: CN105111214B
Application number: CN201510542667.9A
Authority: CN
Inventors: 黄建平; 凌紫琪; 沈欣; 张恒; 罗得利
Original assignee: Jiangxi Agricultural University
Current assignee: Jiangxi Agricultural University
Priority date: 2015-08-31
Filing date: 2015-08-31
Publication date: 2017-10-31
Anticipated expiration: 2035-08-31
Also published as: CN105111214A

Abstract

本发明公开了一种培美曲塞二钠的制备方法，它是先制备4‑（4，4‑二烷氧基‑1‑丁烯基）苯甲酸烃酯6和4‑（3‑醛基‑3‑卤素‑1‑丙烯基）苯甲酸烃酯7，再将化合物7与2,4‑二氨基‑6‑羟基嘧啶在碱的作用下进行闭环得化合物9。化合物9先进行皂化反应，再酸化制得化合物10。化合物10与L‑谷氨酸二乙酯进行缩合反应制得化合物11。化合物11在催化剂的作用下进行催化加氢反应制得化合物12。化合物12在碱的作用下进行水解反应，制得目标产物：培美曲塞二钠1。本发明具有原料易得、来源广泛、制备成本低廉、适于工业化生产价廉的优点，该方法解决了现有技术中制备成本高和难于工业化生产的问题。

Description

一种培美曲塞二钠的制备方法

技术领域

本发明涉及有机药化学领域，尤其是涉及一种培美曲塞二钠的制备方法。

背景技术

培美曲塞二钠(Pemetrexed disodium)，化学名为N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二钠盐，是由美国EliLilly公司研发的多靶向抗叶酸剂，2004年首次在美国上市，与顺伯(qv)联用治疗间皮瘤，商品名Alimta。本品可通过抑制多种叶酸依赖性酶发挥抗癌作用。本品还可抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶和甘油酰胺核苷酸转甲酰酶等多种代谢酶，阻碍嘌呤和嘧啶的合成。其结构式如下1式所示：

据文献所报道的培美曲塞二钠合成路线中，其最具有工业生产前景的是以对碘苯甲酸甲酯和3-烯-1-丁醇为原料，经Heck反应、醛的α-溴代、与2，4-二氨基-6-羟基嘧啶反应闭环、水解、酰化、成盐得化合物1。其合成路线如下式所示：

但该路线中的Heck反应使用了昂贵的、不易回收的醋酸钯，在醛的α-溴代反应中使用了昂贵的二溴麦尔多姆酸或是经过分别与亚硫酸氢钠、三甲基氯硅烷和液溴反应的三步反应。这些都不利于工业化生产。

因此，如何降低培美曲塞二钠的制备成本和实现工业化生产是本发明亟需解决的技术问题。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种制备成本低廉、适于工业化生产的培美曲塞二钠的制备方法，该方法解决了现有技术中制备成本高和难于工业化生产的问题。

本发明的目的是这样实现的：

一种培美曲塞二钠的制备方法，特征是：

A、制备4-(4，4-二烷氧基-1-丁烯基)苯甲酸烃酯6：先将对卤甲基苯甲酸烃酯2按常规方法制成Wittig试剂，再将Wittig试剂与3，3-二烷氧基丙醛3进行Wittig反应生成4-(4，4-二烷氧基-1-丁烯基)苯甲酸烃酯6；或，将1-卤-3，3-二烷氧基丙烷4按常规方法制成Wittig试剂，再将Wittig试剂与对醛基苯甲酸烃酯5进行Wittig反应生成4-(4，4-二烷氧基-1-丁烯基)苯甲酸烃酯6；

B、制备4-(3-醛基-3-卤素-1-丙烯基)苯甲酸烃酯7：将化合物6与N-卤代丁二酰亚胺或单质卤素(液溴或氯气)在光照或加热或自由基引发剂的作用下进行烯丙位卤代反应，再进行缩醛水解生成4-(3-醛基-3-卤-1-丙烯基)苯甲酸烃酯7；或，将化合物6先进行缩醛水解，再与N-卤代丁二酰亚胺或单质卤素(液溴或氯气)在光照或加热或自由基引发剂的作用下进行烯丙位卤代反应得4-(3-醛基-3-卤-1-丙烯基)苯甲酸烃酯7；或，将对卤甲基苯甲酸烃酯2先按常规方法制成Wittig试剂，再将Wittig试剂与2-卤-3，3-二烷氧基丙醛8进行Wittig反应生成4-(3-醛基-3-卤素-1-丙烯基)苯甲酸烃酯7；

C、将化合物7与2，4-二氨基-6-羟基嘧啶在碱的作用下进行闭环得4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)-1-乙烯基]苯甲酸烃酯9；

D、将化合物9先进行皂化反应，再酸化制得4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)-1-乙烯基]苯甲酸10；

E、将化合物10与L-谷氨酸二乙酯进行缩合反应制得N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)-1-乙烯基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯11；

F、化合物11在催化剂的作用下进行催化加氢反应制得N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)-1-乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯12；

G、化合物12在碱的作用下进行水解反应，制得目标产物：培美曲塞二钠1。

在步骤A中，所用的对卤甲基苯甲酸烃酯2为对溴甲基苯甲酸脂肪烃酯、对溴甲基苯甲酸环烷烃酯、对溴甲基苯甲酸芳香烃酯、对氯甲基苯甲酸脂肪烃酯、对氯甲基苯甲酸环烷烃酯、对氯甲基苯甲酸芳香烃酯；所用的3，3-二烷氧基丙醛3为3，3-二甲氧基丙醛、3，3-二乙氧基丙醛、2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙醛、2-(1，3-二氧己环-2-基)乙醛、2-(5，5-二甲基-1，3-二氧己环-2-基)乙醛。所用的1-卤-3，3-二烷氧基丙烷4为3-溴-1，1-二甲氧基丙烷、3-溴-1，1-二乙氧基丙烷、2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊烷、2-(2-溴乙基)-1，3-二氧己烷、5，5-二甲基-2-(2-溴乙基)-1，3-二氧己烷，3-氯-1，1-二甲氧基丙烷、3-氯-1，1-二乙氧基丙烷、2-(2-氯乙基)-1，3-二氧戊烷、2-(2-氯乙基)-1，3-二氧己烷、5，5-二甲基-2-(2-氯乙基)-1，3-二氧己烷；所用的对醛基苯甲酸烃酯5为对醛基苯甲酸脂肪烃酯、对醛基苯甲酸环烷烃酯、对醛基苯甲酸芳香烃酯。这些原料价廉易得，来源广泛。

在步骤A中，所用的对溴甲基苯甲酸脂肪烃酯为对溴甲基苯甲酸甲酯、对溴甲基苯甲酸乙酯、对溴甲基苯甲酸正丙酯、对溴甲基苯甲酸异丙酯、对溴甲基苯甲酸正丁酯、对溴甲基苯甲酸叔丁酯、对溴甲基苯甲酸正戊酯、对溴甲基苯甲酸正己酯、对溴甲基苯甲酸烯丙基酯；对溴甲基苯甲酸环烷烃酯为对溴甲基苯甲酸环戊基酯、对溴甲基苯甲酸环己基酯；对溴甲基苯甲酸芳香烃酯为对溴甲基苯甲酸苯基酯、对溴甲基苯甲酸苄基酯。所用的对氯甲基苯甲酸脂肪烃酯为对氯甲基苯甲酸甲酯、对氯甲基苯甲酸乙酯、对氯甲基苯甲酸正丙酯、对氯甲基苯甲酸异丙酯、对氯甲基苯甲酸正丁酯、对氯甲基苯甲酸叔丁酯、对氯甲基苯甲酸正戊酯、对氯甲基苯甲酸正己酯、对氯甲基苯甲酸烯丙基酯；对氯甲基苯甲酸环烷烃酯为对氯甲基苯甲酸环戊基酯、对氯甲基苯甲酸环己基酯；对氯甲基苯甲酸芳香烃酯为对氯甲基苯甲酸苯基酯、对氯甲基苯甲酸苄基酯。所用的对醛基苯甲酸脂肪烃酯为对醛基苯甲酸甲酯、对醛基苯甲酸乙酯、对醛基苯甲酸正丙酯、对醛基苯甲酸异丙酯、对醛基苯甲酸正丁酯、对醛基苯甲酸叔丁酯、对醛基苯甲酸正戊酯、对醛基苯甲酸正己酯、对醛基苯甲酸烯丙酯；所用的对醛基苯甲酸环烷烃酯为对醛基苯甲酸环戊基酯、对醛基苯甲酸环己基酯；所用的对醛基苯甲酸芳香烃酯为对醛基苯甲酸苯基酯、对醛基苯甲酸苄基酯。

在步骤A中，所用的对卤甲基苯甲酸烃酯2优选为对溴甲基苯甲酸甲酯；所用的3，3-二烷氧基丙醛3优选为2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙醛；所用的1-卤-3，3-二烷氧基丙烷4优选为2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊烷；所用的对醛基苯甲酸烃酯5优选为对醛基苯甲酸甲酯。

在步骤B中，所用的N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺；所用的单质卤素为液溴、氯气；所用的2-卤-3，3-二烷氧基丙醛8为2-溴-3，3-二甲氧基丙醛、2-溴-3，3-二乙氧基丙醛、2-溴-2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙醛、2-溴-2-(1，3-二氧己环-2-基)乙醛、2-溴-2-(5，5-二甲基-1，3-二氧己环-2-基)乙醛，2-氯-3，3-二甲氧基丙醛、2-氯-3，3-二乙氧基丙醛、2-氯-2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙醛、2-氯-2-(1，3-二氧己环-2-基)乙醛、2-氯-2-(5，5-二甲基-1，3-二氧己环-2-基)乙醛。这些原料价廉易得，来源广泛。

在步骤B中，所用的N-卤代丁二酰亚胺优选为N-溴代丁二酰亚胺；所用的单质卤素优选为液溴；所用的2-卤-3，3-二烷氧基丙醛8优选为2-溴-2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙醛。

在步骤C中，所用的碱为无机碱和有机碱。所用的无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾；所用的有机碱为甲醇钠、乙醇钠、醋酸钠。这些原料价廉易得，来源广泛。

在步骤C中，所用的碱优选为醋酸钠。

在步骤F中，所用的催化剂为钯碳、二氯化钯、二氯二(三苯基膦)钯、四(三苯基膦)钯、镍。这些原料价廉易得，来源广泛。

在步骤F中，所用的催化剂优选为钯碳。

本发明具有原料易得、来源广泛、制备成本低廉、适于工业化生产价廉的优点，该方法解决了现有技术中制备成本高和难于工业化生产的问题。

具体实施方式：

下面结合实施例对本发明进行进一步的说明。

一种培美曲塞二钠的制备方法的合成路线如下式所示：

具体实施例如下：

实施例1：

将溴甲基苯甲酸甲酯(228.0g，1.00mol)、三苯基膦(288.2g，1.10mol)和四氢呋喃(1.2L)置于三口瓶中，于25℃下搅拌2h。把反应液冷却至5℃，分批加入叔丁醇钾(112g，1.00mol)，待加完后于室温继续搅拌2h。把反应液重新冷却至5℃，滴加3，3-二甲氧基丙醛(118.0g，1.00mol)和四氢呋喃(118mL)的混合液，待滴加完后于室温继续搅拌5h。回收溶剂四氢呋喃，加入乙酸乙酯，热水洗涤，干燥，回收乙酸乙酯，得4-(4，4-二甲氧基-1-丁烯基)苯甲酸甲酯(237.5g，95％)。

实施例2：

将1，1-二甲氧基-3-溴丙烷(182.0g，1.00mol)、三苯基膦(288.2g，1.10mol)和四氢呋喃(0.9L)置于三口瓶中，于25℃下搅拌2h。把反应液冷却至5℃，分批加入叔丁醇钾(112g，1.00mol)，待加完后于室温继续搅拌2h。把反应液重新冷却至0-5℃，滴加对醛基苯甲酸甲酯(164.0g，1.00mol)和四氢呋喃(164mL)的混合液，待滴加完后于室温继续搅拌5h。回收溶剂四氢呋喃，加入乙酸乙酯，热水洗涤，干燥，回收乙酸乙酯，得4-(4，4-二甲氧基-1-丁烯基)苯甲酸甲酯(240.0g，96％)。

实施例3：

将4-(4，4-二甲氧基-1-丁烯基)苯甲酸甲酯(200g，0.80mol)和1，2-二氯乙烷(1L)置于三口瓶中，冷却至5℃，分批加入N-溴代丁二酰亚胺(155.7g，0.88mol)，待加完后于室温继续搅拌5h。把反应液重新冷却至5℃，滴加稀盐酸(1mol/L)，搅拌0.5h后，分液，有机层用饱和碳酸氢钠洗涤，水洗，饱和盐水洗，干燥，回收溶剂，得4-(3-醛基-3-溴-1-丙烯基)苯甲酸甲酯(146.6g，65％)。

实施例4：

将溴甲基苯甲酸甲酯(228.0g，1.00mol)、三苯基膦(288.2g，1.10mol)和四氢呋喃(1.2L)置于三口瓶中，于25℃下搅拌2h。把反应液冷却至5℃，分批加入叔丁醇钾(112g，1.00mol)，待加完后于室温继续搅拌2h。把反应液重新冷却至5℃，滴加2-溴-3，3-二甲氧基丙醛(196.0g，1.00mol)和四氢呋喃(196mL)的混合液，待滴加完后于室温继续搅拌5h。回收溶剂四氢呋喃，加入乙酸乙酯，热水洗涤，干燥，回收乙酸乙酯，得4-(3-醛基-3-溴-1-丙烯基)苯甲酸甲酯(267.9g，95％)。

实施例5：

将4-(3-醛基-3-溴-1-丙烯基)苯甲酸甲酯(141.0g，0.50mol)、2，4-二氨基-6-羟基嘧啶(64.0g，0.50mol)、乙腈(705mL)、水(705mL)和醋酸钠(82.0g，1.00mol)置于三口瓶中，通氮气5min后，于40℃下搅拌5h。冷藏过夜，过滤，用乙腈-水(1∶1)洗涤滤饼，干燥，得化合物4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯(124.0g，80％)。

实施例6：

将4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯(148.0g，0.5mol)、1L 1mol/L氢氧化钠水溶液、200mL甲醇置于三口瓶中，室温搅拌20h，然后将200mL四氢呋喃加入反应液中，以1L 1mol/L盐酸中和反应液，过滤，水洗滤饼，于50℃下真空干燥，得4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)-1-乙烯基]苯甲酸(133.2g，90％)。

实施例7：

将4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)-1-乙烯基]苯甲酸(148g，0.50mol)和740mL N，N-二甲基甲酰胺置于三口瓶中，搅拌15min.通氮气下加入N-甲基吗啉(151.5g，1.50mol)，冷却至5℃一次加入2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪(105.0g，0.60mol)，在此温度下继续搅拌40min.，加入L-谷氨酸二乙酯(121.8g，0.60mol)，撤去冷浴，在室温下反应5h后，将反应液倒入水(2.1L)和二氯甲烷(2.1L)的混合液中，搅拌15min.，分出有机相，干燥，回收溶剂，得N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)-1-乙烯基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(168.4g，70％)。

实施例8：

将N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)-1-乙烯基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(241.5g，0.5mol)、5％钯/碳(24.2g)和甲醇(1.2L)置于高压反应釜中，5atm下通氢气反应8h。过滤，回收溶剂，得N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)-1-乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(229.4g，95％)。

实施例9：

将N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)-1-乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(241.5g，0.5mol)和1mol/L氢氧化钠(600mL)置于三口瓶中，搅拌至固体溶解，用稀盐酸调节混合物的pH至7.5～8.5后，加热至70℃。反应液冷却至室温后有固体析出，减压过滤，滤饼用丙酮重结晶，得培美曲塞二钠1(164.9g，70％)。

Claims

1.一种培美曲塞二钠的制备方法，特征在于：

A、制备4-（4，4-二烷氧基-1-丁烯基）苯甲酸烃酯（6）：先将对卤甲基苯甲酸烃酯（2）按常规方法制成Wittig试剂，再将Wittig试剂与3，3-二烷氧基丙醛（3）进行Wittig反应生成4-（4，4-二烷氧基-1-丁烯基）苯甲酸烃酯（6）；或，将1-卤-3,3-二烷氧基丙烷（4）按常规方法制成Wittig试剂，再将Wittig试剂与对醛基苯甲酸烃酯（5）进行Wittig反应生成4-（4，4-二烷氧基-1-丁烯基）苯甲酸烃酯（6）；

B、制备4-（3-醛基-3-卤素-1-丙烯基）苯甲酸烃酯（7）：将化合物（6）与N-卤代丁二酰亚胺或液溴或氯气在光照或加热或自由基引发剂的作用下进行烯丙位卤代反应，再进行缩醛水解生成4-（3-醛基-3-卤-1-丙烯基）苯甲酸烃酯（7）；或，将化合物（6）先进行缩醛水解，再与N-卤代丁二酰亚胺或单质卤素在光照或加热或自由基引发剂的作用下进行烯丙位卤代反应得4-（3-醛基-3-卤-1-丙烯基）苯甲酸烃酯（7）；或，将对卤甲基苯甲酸烃酯（2）先按常规方法制成Wittig试剂，再将Wittig试剂与2-卤-3，3-二烷氧基丙醛（8）进行Wittig反应生成4-（3-醛基-3-卤素-1-丙烯基）苯甲酸烃酯（7）；

C、将化合物（7）与2,4-二氨基-6-羟基嘧啶在碱的作用下进行闭环得4-[2-（2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基）-1-乙烯基]苯甲酸烃酯（9）；

D、将化合物（9）先进行皂化反应，再酸化制得4-[2-（2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基）-1-乙烯基]苯甲酸（10）；

E、将化合物（10）与L-谷氨酸二乙酯进行缩合反应制得N-[4-[2-（2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基）-1-乙烯基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯（11）；

F、化合物（11）在催化剂的作用下进行催化加氢反应制得N-[4-[2-（2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基）-1-乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯（12）；

G、化合物（12）在碱的作用下进行水解反应，制得目标产物：培美曲塞二钠（1）。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤A中，所用的对卤甲基苯甲酸烃酯（2）为对溴甲基苯甲酸脂肪烃酯、对溴甲基苯甲酸环烷烃酯、对溴甲基苯甲酸芳香烃酯、对氯甲基苯甲酸脂肪烃酯、对氯甲基苯甲酸环烷烃酯、对氯甲基苯甲酸芳香烃酯；所用的3，3-二烷氧基丙醛（3）为3，3-二甲氧基丙醛、3，3-二乙氧基丙醛、2-（1，3-二氧戊环-2-基）乙醛、2-（1，3-二氧己环-2-基）乙醛、2-[5，5-二甲基-1，3-二氧己环-2-基）]乙醛；所用的1-卤-3,3-二烷氧基丙烷（4）为3-溴-1，1-二甲氧基丙烷、3-溴-1，1-二乙氧基丙烷、2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊烷、2-(2-溴乙基)-1,3-二氧己烷、5，5-二甲基-2-(2-溴乙基)-1,3-二氧己烷、3-氯-1，1-二甲氧基丙烷、3-氯-1，1-二乙氧基丙烷、2-(2-氯乙基)-1,3-二氧戊烷、2-(2-氯乙基)-1,3-二氧己烷、5，5-二甲基-2-(2-氯乙基)-1,3-二氧己烷；所用的对醛基苯甲酸烃酯（5）为对醛基苯甲酸脂肪烃酯、对醛基苯甲酸环烷烃酯、对醛基苯甲酸芳香烃酯。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所用的对溴甲基苯甲酸脂肪烃酯为对溴甲基苯甲酸甲酯、对溴甲基苯甲酸乙酯、对溴甲基苯甲酸正丙酯、对溴甲基苯甲酸异丙酯、对溴甲基苯甲酸正丁酯、对溴甲基苯甲酸叔丁酯、对溴甲基苯甲酸正戊酯、对溴甲基苯甲酸正己酯、对溴甲基苯甲酸烯丙基酯；对溴甲基苯甲酸环烷烃酯为对溴甲基苯甲酸环戊酯、对溴甲基苯甲酸环己酯；对溴甲基苯甲酸芳香烃酯为对溴甲基苯甲酸苯基酯、对溴甲基苯甲酸苄基酯；

所用的对氯甲基苯甲酸脂肪烃酯为对氯甲基苯甲酸甲酯、对氯甲基苯甲酸乙酯、对氯甲基苯甲酸正丙酯、对氯甲基苯甲酸异丙酯、对氯甲基苯甲酸正丁酯、对氯甲基苯甲酸叔丁酯、对氯甲基苯甲酸正戊酯、对氯甲基苯甲酸正己酯、对氯甲基苯甲酸烯丙基酯；对氯甲基苯甲酸环烷烃酯为对氯甲基苯甲酸环戊基酯、对氯甲基苯甲酸环己基酯；对氯甲基苯甲酸芳香烃酯为对氯甲基苯甲酸苯基酯、对氯甲基苯甲酸苄基酯；所用的对醛基苯甲酸脂肪烃酯为对醛基苯甲酸甲酯、对醛基苯甲酸乙酯、对醛基苯甲酸正丙酯、对醛基苯甲酸异丙酯、对醛基苯甲酸正丁酯、对醛基苯甲酸叔丁酯、对醛基苯甲酸正戊酯、对醛基苯甲酸正己酯、对醛基苯甲酸烯丙酯；所用的对醛基苯甲酸环烷烃酯为对醛基苯甲酸环戊基酯、对醛基苯甲酸环己基酯；所用的对醛基苯甲酸芳香烃酯为对醛基苯甲酸苯基酯、对醛基苯甲酸苄基酯。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：在步骤A中，所用的对卤甲基苯甲酸烃酯（2）为对溴甲基苯甲酸甲酯；所用的3，3-二烷氧基丙醛（3）为2-（1，3-二氧戊环-2-基）乙醛；所用的1-卤-3,3-二烷氧基丙烷（4）为2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊烷；所用的对醛基苯甲酸烃酯（5）为对醛基苯甲酸甲酯。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤B中，所用的N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺；所用的单质卤素为液溴、氯气；所用的2-卤-3，3-二烷氧基丙醛（8）为2-溴-3，3-二甲氧基丙醛、2-溴-3，3-二乙氧基丙醛、2-溴-2-（1，3-二氧戊环-2-基）乙醛、2-溴-2-（1，3-二氧己环-2-基）乙醛、2-溴-2-（5，5-二甲基-1，3-二氧己环-2-基）乙醛，2-氯-3，3-二甲氧基丙醛、2-氯-3，3-二乙氧基丙醛、2-氯-2-（1，3-二氧戊环-2-基）乙醛、2-氯-2-（1，3-二氧己环-2-基）乙醛、2-氯-2-（5，5-二甲基-1，3-二氧己环-2-基）乙醛。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：在步骤B中，所用的N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺；所用的单质卤素为液溴；所用的2-卤-3，3-二烷氧基丙醛（8）为2-溴-2-（1，3-二氧戊环-2-基）乙醛。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤C中，所用的碱为无机碱或有机碱；所用的无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾；所用的有机碱为甲醇钠、乙醇钠或醋酸钠。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：在步骤C中，所用的碱为醋酸钠。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤F中，所用的催化剂为钯碳、二氯化钯、二氯二（三苯基膦）钯、四（三苯基膦）钯、镍。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：在步骤F中，所用的催化剂为钯碳。