CN105106336A - 一种消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵，取下述重量配比的主要原料药制备而成：大蓟3-9份，淀粉12-20份，火焰子2-4份，黄芩4-8份，注射用水100-130份。本发明消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵所选原料造价低廉，安全有效，是在研究了大量药典资料及临床试验的基础上针对脏冠脉造影剂外渗专门研制而成，效果显著且无任何毒副作用。

Description

一种消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵

分案申请，原申请号2014104066807，申请日2014.08.19，名称消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵及制备方法。

技术领域

本发明涉及中医中药领域，特别是涉及一种消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵及制备方法。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病），是由于硒状动脉粥样硬化而导致心肌缺血、缺氧所引起的心脏病。且95％以上心肌梗塞多由冠心病发展而成，而急性心肌梗塞死亡率甚高，大多在30％～40％，是严重威胁人类生命、健康的常见病。

目前冠状动脉造影是诊断冠心病的一种常用而且有效的方法，被认为是诊断冠心病的“金标准”。选择性冠状动脉造影就是利用血管造影机，通过特制定型的心导管经皮穿刺入下肢股动脉，沿降主动脉逆行至升主动脉根部，然后探寻左或右冠状动脉口插入，注入造影剂，使冠状动脉显影。这样就可清楚地将整个左或右冠状动脉的主干及其分支的血管腔显示出来，可以了解血管有无狭窄病灶存在，对病变部位、范围、严重程度、血管壁的情况等作出明确诊断，决定治疗方案（介入、手术或内科治疗），还可用来判断疗效。这是一种较为安全可靠的有创诊断技术，现已广泛应用于临床，被认为是诊断冠心病的“金标准”。冠状动脉造影具有重要的临床意义：（1）明确冠心病诊断：对于有不典型心绞痛症状，临床难以确诊，尤其是治疗效果不佳者，以及中、老年患者心脏扩大、严重心律失常、心力衰竭、心电图异常，怀疑有冠状动脉病变或畸形，但无创检查结果不能确诊者，冠状动脉造影可提供有力的诊断依据。（2）用于指导治疗：对临床上确认的冠心病患者，在内科保守治疗不佳而考虑采用经皮冠状动脉腔内成形术，（PTCA）、或主动脉－冠状动脉旁路移植术时，必须先进行冠状动脉及左心室造影，明确冠状动脉狭窄的部位、程度及左心室的功能情况，以正确选择适应症，制定治疗方案。对于肢体肥胖、水肿、皮肤角化、色素沉着的病人，常需反复穿刺，因此可能会损伤血管壁。加之需要加压注射，使静脉压显著增高，更易造成造影剂渗漏。对高危人群如长期化疗、老年血管硬化、肥胖等患者进行增强扫描时，造影剂外渗的机率相对较高，应引起高度重视。造影剂粘滞度大、渗透压高，外渗后对皮下组织刺激性强，组织局部压迫发生肿胀，疼痛难忍。

授权公开号CN102366438A（申请号201110327722.4）的中国专利文献公开了一种名为“一种消除肿胀的外用中药及其制备方法”，其由牛蒡子、冰片、薄荷、马勃和生甘草组成。授权公开号CN103585273A（申请号201310488640.7）的中国专利文献公开了一种名为“一种用于治疗局部肿胀、疼痛的中药组合物”，其由大戟、甘遂、白芥子、麝香、麻黄、地龙、桂枝、马钱子以及钟乳石组成。授权公开号CN103933202A（申请号201410128900.4）的中国专利文献公开了一种名为“一种消肿止痛的中草药及其制备方法”，其由：生地黄汁，白酒，丹皮、肉桂、桃仁，麝香组成。

临床上，在造影剂发生外渗时，应采取积极的治疗措施消除组织水肿和药物对细胞毒性作用。一般采用热敷法、冷敷法、药物湿敷法和拮抗剂处理法。这些方法在消除照影剂外渗所致肿胀方面取得了一定的成效，但是也存在一些问题：目前尚未研制出针对于心脏冠脉照影剂外渗所致肿胀的药物，而且在现有消除肿胀的药物中，对于肿胀部位的作用缓慢，效果不理想，有待进一步提高。

发明内容

为了弥补上述不足，本发明的目的在于提供一种消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵及其制备方法，具有成本低、制备简单等优势，而且专门针对心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀研制而出，止血效果十分显著。

本发明的技术方案是：

消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵，取下述重量配比的主要原料药制备而成：大蓟3-9份（优选的，大蓟3.2-8.5份；更加优选的，大蓟6.2份），淀粉12-20份，火焰子2-4份，黄芩4-8份，注射用水100-130份。

消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵，优选的方案是，取下述重量配比的主要原料药制备而成：大蓟4-8份，淀粉14-18份，火焰子2.5-3.5份，黄芩5-7份，注射用水110-120份。

消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵，更加优选的方案是，取下述重量配比的主要原料药制备而成：大蓟6份，淀粉16份，火焰子3份，黄芩6份，注射用水115份。

上述消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，步骤如下：

（1）将晒干的大蓟研磨成细末，过80-120目筛；

（2）将步骤（1）所得大蓟、黄芩和火焰子一同置于陶罐中，加热水浸泡至水温为30-40℃时，将陶罐置于瓦片上，大火煎煮2小时，转微火慢煨30分钟，停火前盖上盖子，待冷却至室温时，过滤；

（3）将注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热，加入步骤（2）所得滤液，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物，冷却至室温，然后冷冻；

（4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

（5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入65%的乙醇中0.5小时，第二次浸入75%的乙醇中1小时，第三次浸入95%的乙醇中1.5天后取出待用；

（6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，干燥，用纸包装封严，于130℃干热灭菌，密封于塑料袋中，即得。

上述消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，优选的方案是，步骤（2）加热水浸泡，温度为80-100℃（优选的，温度为85-95℃；更加优选的，温度为90℃）。

上述消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，优选的方案是，步骤（2）中水浴的温度为65-85℃（优选的，温度为70-80℃；更加优选的，温度为75℃）。

上述消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，优选的方案是，步骤（3）冷冻的温度为-30-1℃（优选的，冷冻的温度为-20--10℃；更加优选的，冷冻的温度为-15℃）。

上述消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，优选的方案是，步骤（3）冷冻的时间为6-10小时（优选的，冷冻的时间为7-9小时；更加优选的，冷冻的时间为8小时）。

上述消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，优选的方案是，步骤（6）干燥的温度为30-50℃（优选的，干燥的温度为35-45℃；更加优选的，干燥的温度为40℃）。

上述消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，优选的方案是，步骤（6）干热灭菌的时间为1.0-3.0小时（优选的，干热灭菌的时间为1.5-2.5小时；更加优选的，干热灭菌的时间为2小时）。

使用方法：心脏冠脉造影剂外渗导致皮肤肿胀时，取一块复方海绵直接敷在肿胀部位即可。

各原料药的药理功效分别为：

大蓟：基原:本品为菊科植物蓟CirsiumjaponicumFisch.exDC.的干燥地上部分。夏、秋二季花开时采割地上部分，除去杂质，晒干。性味:甘、苦，凉。归经:归心、肝经。功效:凉血止血，祛瘀消肿。主治:用于衄血．吐血．尿血，便血，崩漏下血，外伤出血，痈肿疮毒。

火焰子：基原：为毛茛科乌头属植物松潘乌头的根。成分：塔拉胺，展花乌头宁，黄草乌碱甲。药理:抗炎、解热作用药性:辛，苦，热，大毒功用主治：祛风胜湿，散寒止痛，散瘀消肿。主治风寒湿痹，肢节疼痛，牙痛，跌打损伤，痈肿毒疮，神经痛。

黄芩：基原:本品为唇形科植物黄芩ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根。性味:苦，寒。归经:归肺、胆、脾、大肠、小肠经。功效:清热燥湿，泻人解毒，止血，安胎。主治:用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

注射用水：注射用水指符合中国药典注射用水项下规定的水。注射用水为蒸馏水或去离子经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水。注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染。贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的贮存可采用80℃以上保温、70℃以上保温循环或4℃以下存放。药理作用:溶剂。

淀粉：白色粉末；无臭，无味。在冷水或乙醇中均不溶解。淀粉有直链淀粉和支链淀粉两类。直链淀粉含几百个葡萄糖单元，支链淀粉含几千个葡萄糖单元。在天然淀粉中直链的占20%～26%，它是可溶性的，其余的则为支链淀粉。当用碘溶液进行检测时，直链淀粉液呈显蓝色，而支链淀粉与碘接触时则变为红棕色。当用碘溶液进行检测时，直链淀粉液呈显蓝色，而支链淀粉与碘接触时则变为红棕色。化学成分：本品系自禾本科植物玉蜀黍的颖果或大戟科植物木薯的块根中制得的多糖类颗粒。药理作用：药用辅料，赋形剂。

本发明一种外伤止血用地榆海绵所选原料造价低廉，安全有效，是在研究了大量药典资料及临床试验的基础上针对内痔手术出血专门研制而成，效果显著且无任何毒副作用。

具体实施方式

下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不被此限制。

实施例1消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵，取下述重量配比的主要原料药制备而成(每份取25g)：大蓟3份，淀粉12份，火焰子2份，黄芩4份，注射用水100份。

上述消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，步骤如下：

（1）将晒干的大蓟研磨成细末，过80-120目筛；

（2）将步骤（1）所得大蓟、黄芩和火焰子一同置于陶罐中，加80℃热水浸泡至水温为30-40℃时，将陶罐置于瓦片上，大火煎煮2小时，转微火慢煨30分钟，停火前盖上盖子，待冷却至室温时，过滤；

（3）将注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热至65℃，加入步骤（2）所得滤液，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物，冷却至室温，然后在-30℃下冷冻6小时；

（4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

（5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入65%的乙醇中0.5小时，第二次浸入75%的乙醇中1小时，第三次浸入95%的乙醇中1.5天后取出待用；

（6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，于30℃干燥，用纸包装封严，于130℃干热灭菌1.0小时，密封于塑料袋中，即得。

使用方法：心脏冠脉造影剂外渗导致皮肤肿胀时，取一块复方海绵直接敷在肿胀部位即可。

典型病例一：李XX，女，66岁，主诉：胸骨后闷痛，呈持续性，伴后背部放射，无腹胀，无腹痛，无恶心呕吐，无畏寒发热，无咳嗽咳痰。入院检查诊断为“心绞痛原因待查”。为进一步确诊，经医生和患者双方同意，经冠状动脉CTA检查。检查后30分钟，患者左上肢出现肿胀，剧烈疼痛，随后逐渐肿胀，皮肤红肿，次日患者左上肢手背出现破损，有渗液流出。遂用50%硫酸镁湿敷，症状未得到明显改善。使用本实施例1所得消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵，取一块复方海绵直接敷在肿胀部位，40分钟后，皮肤颜色趋于正常，次日，左上肢肿胀消退，手臂破损外大部分创面已结痂，渗出液体少，右上肢活动自如，各项指标均正常。

实施例2消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵，取下述重量配比的主要原料药制备而成(每份取20g)：大蓟9份，淀粉20份，火焰子4份，黄芩8份，注射用水130份。

上述消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，步骤如下：

（1）将晒干的大蓟研磨成细末，过80-120目筛；

（2）将步骤（1）所得大蓟、黄芩和火焰子一同置于陶罐中，加100℃热水浸泡至水温为30-40℃时，将陶罐置于瓦片上，大火煎煮2小时，转微火慢煨30分钟，停火前盖上盖子，待冷却至室温时，过滤；

（3）将注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热至85℃，加入步骤（2）所得滤液，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物，冷却至室温，然后在1℃下冷冻10小时；

（4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

（5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入65%的乙醇中0.5小时，第二次浸入75%的乙醇中1小时，第三次浸入95%的乙醇中1.5天后取出待用；

（6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，于50℃干燥，用纸包装封严，于130℃干热灭菌3.0小时，密封于塑料袋中，即得。

使用方法：心脏冠脉造影剂外渗导致皮肤肿胀时，取一块复方海绵直接敷在肿胀部位即可。

实施例3消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵，取下述重量配比的主要原料药制备而成(每份取20g)：大蓟4份，淀粉14份，火焰子2.5份，黄芩5份，注射用水110份。

上述消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，步骤如下：

（1）将晒干的大蓟研磨成细末，过80-120目筛；

（2）将步骤（1）所得大蓟、黄芩和火焰子一同置于陶罐中，加85℃热水浸泡至水温为30-40℃时，将陶罐置于瓦片上，大火煎煮2小时，转微火慢煨30分钟，停火前盖上盖子，待冷却至室温时，过滤；

（3）将注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热至70℃，加入步骤（2）所得滤液，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物，冷却至室温，然后在-20℃下冷冻7小时；

（4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

（5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入65%的乙醇中0.5小时，第二次浸入75%的乙醇中1小时，第三次浸入95%的乙醇中1.5天后取出待用；

（6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，于35℃干燥，用纸包装封严，于130℃干热灭菌1.5小时，密封于塑料袋中，即得。

使用方法：心脏冠脉造影剂外渗导致皮肤肿胀时，取一块复方海绵直接敷在肿胀部位即可。

实施例4消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵，取下述重量配比的主要原料药制备而成(每份取25g)：大蓟8份，淀粉18份，火焰子3.5份，黄芩7份，注射用水120份。

上述消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，步骤如下：

（1）将晒干的大蓟研磨成细末，过80-120目筛；

（2）将步骤（1）所得大蓟、黄芩和火焰子一同置于陶罐中，加95℃热水浸泡至水温为30-40℃时，将陶罐置于瓦片上，大火煎煮2小时，转微火慢煨30分钟，停火前盖上盖子，待冷却至室温时，过滤；

（3）将注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热至80℃，加入步骤（2）所得滤液，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物，冷却至室温，然后在-10℃下冷冻9小时；

（4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

（5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入65%的乙醇中0.5小时，第二次浸入75%的乙醇中1小时，第三次浸入95%的乙醇中1.5天后取出待用；

（6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，于45℃干燥，用纸包装封严，于130℃干热灭菌2.5小时，密封于塑料袋中，即得。

使用方法：心脏冠脉造影剂外渗导致皮肤肿胀时，取一块复方海绵直接敷在肿胀部位即可。

典型病例二：高XX，男，59岁，主诉：一段时间突然出现气促、夜间阵发性呼吸困难，无胸痛发作，经检查患者有房颤、室早、房室传导阻滞等各种心律失常症状，临床称之为“心律失常和心力衰竭型冠心病”。为进一步确诊，经患者同意，经右桡动脉行冠状动脉造影术。穿刺方法：常规消毒、铺巾，选择右侧桡动脉，穿刺点距腕关节2-4cm，局部麻醉后，取动脉跳动最强点穿刺，进针方向和桡动脉走行一致。5小时后，患者前臂掌侧肿胀，变硬，剧烈疼痛，随后发展为皮下淤血，疑为造影剂外渗所致。采用常规消肿方法症状没有得到缓解。使用本实施例4所得消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵，取复方海绵直接直接敷在肿胀部位，45分钟，皮肤肿胀缓解，疼痛感减轻；次日肿胀全部消退，按压无痛感，皮下淤血消失。

实施例5消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵，取下述重量配比的主要原料药制备而成(每份取25g)：大蓟6份，淀粉16份，火焰子3份，黄芩6份，注射用水115份。

上述消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，步骤如下：

（1）将晒干的大蓟研磨成细末，过80-120目筛；

（2）将步骤（1）所得大蓟、黄芩和火焰子一同置于陶罐中，加90℃热水浸泡至水温为30-40℃时，将陶罐置于瓦片上，大火煎煮2小时，转微火慢煨30分钟，停火前盖上盖子，待冷却至室温时，过滤；

（3）将注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热至75℃，加入步骤（2）所得滤液，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物，冷却至室温，然后在-15℃下冷冻8小时；

（4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

（5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入65%的乙醇中0.5小时，第二次浸入75%的乙醇中1小时，第三次浸入95%的乙醇中1.5天后取出待用；

（6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，于40℃干燥，用纸包装封严，于130℃干热灭菌2小时，密封于塑料袋中，即得。

使用方法：心脏冠脉造影剂外渗导致皮肤肿胀时，取一块复方海绵直接敷在肿胀部位即可。

实验例1实施例5所得消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的临床应用：2009年7月-2013年5月，在9所医院筛选73例心脏冠脉造影术患者。患者表现为：穿刺点的周围或前臂肿胀，触之疼痛能够忍受。所有患者随机分为两组，实验组和对照组，实验组使用本实施例5所得产品，对照组使用其他消肿药品（如地塞米松、如意金黄散、50%硫酸镁等）。使用方法：取复方海绵直接敷在肿胀部位。疗效情况判定标准:痊愈：皮肤肿胀完全消退，颜色正常，按压无痛感。显效：皮肤肿胀基本消退，有轻微压痛感；无效：症状体征无改善。结果如表1所示。

表1：实施例5所得复方海绵效果验证

治疗效果：治愈39例（70.9%），显效15例（27.3%），无效1例（1.8%），总有效率98.2%。效果明显优于对照组。

两组起效时间和恢复治愈时间对比如表2所示。

表2：两组起效时间和恢复治愈时间对比

本发明选择黄芩、大蓟和火焰子进行配伍，使得这些药物组合后产生协同作用，能够达到消肿止痛，活血化瘀的功效。本发明药效持久，药效迅速，是消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的良好药物。

最后应说明的是，实施例只是本发明最优的具体实施方式而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵，其特征在于，取下述重量配比的主要原料药制备而成：大蓟9份，淀粉20份，火焰子4份，黄芩8份，注射用水130份。

2.根据权利要求1所述的消除心脏冠脉造影剂外渗所致肿胀的复方海绵的制备方法，其特征在于，步骤如下：

（1）将晒干的大蓟研磨成细末，过80-120目筛；

（2）将步骤（1）所得大蓟、黄芩和火焰子一同置于陶罐中，加热水浸泡至水温为30-40℃时，将陶罐置于瓦片上，大火煎煮2小时，转微火慢煨30分钟，停火前盖上盖子，待冷却至室温时，过滤；

（3）将注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热，加入步骤（2）所得滤液，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物，冷却至室温，然后冷冻；

（4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

（5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入65%的乙醇中0.5小时，第二次浸入75%的乙醇中1小时，第三次浸入95%的乙醇中1.5天后取出待用；

（6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，干燥，用纸包装封严，于130℃干热灭菌，密封于塑料袋中，即得。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）加热水浸泡，温度为80-100℃（优选的，温度为85-95℃；更加优选的，温度为90℃）。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中水浴的温度为65-85℃（优选的，温度为70-80℃；更加优选的，温度为75℃）。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）冷冻的温度为-30-1℃（优选的，冷冻的温度为-20--10℃；更加优选的，冷冻的温度为-15℃）。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）冷冻的时间为6-10小时（优选的，冷冻的时间为7-9小时；更加优选的，冷冻的时间为8小时）。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（6）干燥的温度为30-50℃（优选的，干燥的温度为35-45℃；更加优选的，干燥的温度为40℃）。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（6）干热灭菌的时间为1.0-3.0小时（优选的，干热灭菌的时间为1.5-2.5小时；更加优选的，干热灭菌的时间为2小时）。