CN105101942A - 化妆学或皮肤病学制剂，其带有由4-正-丁基间苯二酚和一种或多种非萜类香料原料制成的组合物 - Google Patents

Abstract

一种化妆学或皮肤病学制剂，其带有由4-正-丁基间苯二酚和一种或多种非萜类香料原料制成的组合物。

Description

化妆学或皮肤病学制剂，其带有由4-正-丁基间苯二酚和一种或多种非萜类香料原料制成的组合物

技术领域

本发明涉及一种化妆学或皮肤病学制剂，其带有由4-正-丁基间苯二酚和一种或多种非萜类香料原料制成的组合物

背景技术

黑色素细胞对于皮肤的色素沉着负有责任，其在表皮的最下层基底层)中，在基底细胞旁作为视皮肤类型而定孤立地或者以或多或少的频率出现的、形成色素的细胞而存在。

黑色素细胞包含作为特征细胞器的“黑色素体”，在该黑色素体中形成黑色素。此外，在用紫外线刺激时，剧烈地形成黑色素。这些黑色素经活性层(角化细胞)最终转移至角质层(角质细胞)，并且引起或多或少突出的褐色至褐黑色的肤色。

黑色素作为氧化过程的最终产物形成，在该反应中通过酶“酪氨酸酶”的共同作用经多个中间产物使酪氨酸转化为褐色至褐黑色的真黑色素(DHICA(二羟基吲哚羧酸)-黑色素和DHI(二羟基吲哚)-黑色素)，或者通过含硫化合物的参与转化为发红的褐黑色素。DHICA黑色素和DHI黑色素经共同的中间产物多巴醌和多巴色素生成。多巴色素部分地在其他酶的参与下转化为吲哚-5,6-醌-羧酸或者吲哚-5,6-醌，从而，生成这两种所谓的真黑色素。

另外，通过中间产物多巴醌和半胱氨酰多巴来生成褐黑色素褐。黑色素合成酶的表达通过特异性转录因子(小眼畸形转录因子，MITF)来调控。除了所描述的黑色素合成的酶促过程之外，在黑色素体中其他蛋白质对于色素生成也是重要的。所谓的p蛋白质在此显得起到重要作用，但其中，确切功能尚不明确。

除了此前所描述的黑色素细胞中黑色素合成的过程之外，在对皮肤的色素沉着中，黑色素体的转移、其在表皮中的滞留及其降解、以及黑色素的降解具有决定性的意义。可以证实的是，，PAR-2-受体对于黑色素体从黑色素细胞转移至角化细胞来说是重要的(M.Seiberg等，2000，J.Cell.Sci.,113:3093-101)。

进而，黑色素体的大小和形状影响其光散射性质并因此影响皮肤的颜色外观。因而，在非洲黑人中可以找到极大的独立存在的球状的黑色素体，而在高加索人种中存在较小的以群组出现的黑色素体。

皮肤的过度色素沉着问题具有多种原因，或者是多种生物过程的伴发症状，例如，紫外线照射(例如晒斑、雀斑)、遗传倾向、皮肤在愈伤或者结疤过程中的异常色素沉着(炎症后过度色素沉着)或者皮肤老化(例如，老年斑)。

在炎症反应之后，皮肤的色素沉着系统发生反应，并伴随有部分相对抗的反应。这会导致炎症后过度色素沉着以及色素沉着不足。炎症后的白化症尤其是经常与特异反应、红斑狼疮以及银屑病相结合地发生。人类皮肤的色素沉着系统的跟随炎症现象之后的不同反应形式仍未被完全了解。

炎症后过度色素沉着的问题通常在更深色的皮肤类型中出现。特别是对于男性有色人种而言，已知有须部假性毛囊炎的问题，其伴随着或招致化妆学上不希望的异常色素沉着。还有“黄褐斑”的形式(其特别是对于亚裔的女士在脸上以及在胸口区域出现)，以及皮肤的不均匀色素沉着的不同形式，都属于炎症后过度色素沉着。进而，黑眼圈也被视作炎症后过度色素沉着，其中，潜在的炎症通常以亚临床方式发生。

在许多情况下，此类的炎症后异常色素沉着通过阳光(紫外光)的作用而得到强化，但不会导致紫外线诱发的炎症反应(晒伤)。

抵抗皮肤色素沉着的有效成分和制剂是公知的。在实际使用中，主要的配剂基于对苯二酚，其一方面在数周使用后才显示效果，另一方面，该配剂过长时间的应用出于毒性原因而令人担心。由AlbertKligman等人开发出了所谓的三合一处方(Triformula)，其表现为由0.1％的维甲酸、5.0％的对苯二酚、0.1％的地塞米松(A.Kligman,1975,Arch.Dermatol.,111:40-48)。然而，由于在皮肤的色素沉着系统中可能的不可逆变化，该配制物是非常有争议的。

进而，脱皮法(化学以及机械“去皮”)有下述应用，其然而经常伴随炎症反应，并且基于此后出现的炎症后过度色素沉着导致更强烈的，而非减弱的色素沉着。所有适合的方法(其也用于处理炎症后过度染色)的特征在于：严重的副作用。

发明内容

下列发明的目的在于，对不利的现有技术进行补救。

常见的化妆学剂型是乳剂。该概念一般可以理解为：由两种不能混合的、或者仅能有限混合的液体(它们通常被称为“相”)制成的非均质系统。其中一种以液滴形式存在(分散相或者内相)，而另一液体形成连续相(连贯相或者内相)。较少见的剂型是复合乳剂，即，在分散相(或者非连续相)的液滴中在该它那一方面含有另一分散相的液滴的乳剂，例如W/O/W乳剂和O/W/O乳剂。

最近，更新的认识导致了对跟实践相关的化妆学乳剂的更好的理解。在此，人们由此出发，即，以过量使用的乳化剂混合物构造出层状液晶相或者晶体凝胶相。在凝胶网络理论中，这样的乳剂的稳定性和物理化学性能归因于：构造出粘弹性凝胶网络。

例如，由文献EP1490017已知带有4-正-丁基间苯二酚的化妆学制剂。

4-正-丁基间苯二酚也称作Rucinol。其抑制黑色素生成，具体方式为，抑制两个对于黑色素合成(黑色素生成)所必需的酶，即酪氨酸酶和5,6-二羟基吲哚-2-羧酸-氧化酶。首先抑制黑色素生成，然后阻断对于色素斑的密集染色负有责任的黑的黑色素的生成。

尽管使用4-正-丁基间苯二酚在化妆学上毫无疑问是有利的，带有一定量的4-正-丁基间苯二酚的化妆学制剂是难以稳定化的，因为它对氧化敏感。通过不同的表现显而易见的尤其是，带有4-正-丁基间苯二酚的制剂快速染色为褐色的。

也就是说本发明的目的在于，克服这些弊病。

出乎意料地且对于本领域技术人员难以预料的是，通过带有由4-正-丁基间苯二酚和一种或多种非萜类香料原料制成的组合物的化妆学和皮肤病学制剂，克服了现有技术的弊病。

4-正-丁基间苯二酚的特征在于下述化学式：

所述一种或多种非萜类香料原料优选选自下述物质组，这些物质在表中列出：

根据本发明的化妆学或皮肤病学制剂优选包含：基于所述制剂总组成的0.001-10重量％的、特别优选0.01-1重量％的4-正-丁基间苯二酚。

在本发明的意义上特别优选的组成表现为下述制剂，其包含：基于所述制剂总组成的0.001-10重量％的、特别优选0.01-5重量％的、十分特别优选0.1-1重量％的一种或多种非萜类的香料原料。

为了应用，该化妆学和皮肤病学制剂以对于化妆品常见的方式以足够的量施布到皮肤和/或毛发上。

特别优选以防晒剂的形式存在的化妆学和皮肤病学制剂。这些制剂有利地额外含有：至少一种其他的UVA滤光剂和/或至少一种其他的UVB滤光剂和/或至少一种无机颜料，优选无机微颜料。

根据本发明，化妆学和皮肤病学制剂可以包含化妆学辅剂，正如它们在这样的制剂中被使用的那样，例如防腐剂、杀菌剂、香料、消泡物质、染料、(具有染色效果的)颜料、增稠剂、湿润物质和/或保湿物质、脂类、油类、蜡或者其他的化妆学或者皮肤病学配制物的常见组分(像醇类、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂或硅酮衍生物)。

通常优选：附加的常见的抗氧化剂成分。根据本发明，可以使用所有对于化妆学和/或皮肤病学应用适宜的或者常见的抗氧化剂作为有利的抗氧化剂。

该制剂中的前述抗氧化剂(一种或多种化合物)的量优选为：基于该制剂的总重量的0.001至30重量％，特别优选0.05至20重量％，特别是1至10重量％。特别有利的是：亚硫酸钠和/或亚丁香基丙二酸二乙基己酯，特别是两种物质的混合物，其以商品名“OxynexSTliquid”出售。

如果该化妆学或皮肤病学制剂在本发明的意义上表现为溶液或者乳剂或者分散体，能作为溶剂使用的是：

-水或者水性溶液

-油类，像羊蜡酸或者羊脂酸的甘油三酯，但是优选蓖麻油；

-脂类、蜡类和其他天然以及合成的固体，优选下述脂肪酸的酯，其低碳数的醇、例如异丙醇、丙二醇或者甘油，或者脂肪醇与低碳数的链烷酸或者与脂肪酸的酯；

-低碳数的醇类、二醇或者多元醇以及它们的醚，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙基醚或者乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚或者丙二醇单丁基醚、二乙二醇单甲基醚或者二乙二醇单乙基醚以及类似产品。

特别是使用前述溶剂的混合物。在醇类溶剂情况下，另外的组分可以是水。

如果该化妆学或皮肤病学制剂在本发明的意义上表现为溶液或者乳剂或者分散体，能作为溶剂使用的是：

-水或者水性溶液

-油类，像羊蜡酸或者羊脂酸的甘油三酯，但是优选蓖麻油；

-脂类、蜡类和其他天然以及合成的固体，优选下述脂肪酸的酯，其带有低碳数的醇、例如异丙醇、丙二醇或者甘油，或者脂肪醇与低碳数的链烷酸或者与脂肪酸的酯；

-低碳数的醇类、二醇或者多元醇以及它们的醚，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙基醚或者乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚或者丙二醇单丁基醚、二乙二醇单甲基醚或者二乙二醇单乙基醚以及类似产品。

特别是使用前述溶剂的混合物。在醇类溶剂情况下，另外的组分可以是水。

在本发明的意义上，常见的已知的易挥发、经液化的推动剂(例如烃类：丙烷、丁烷、异丁烷)适合作为用于能够由气溶胶容器喷出的化妆学和/或皮肤病学制剂的推动剂，它们可以单独使用或者彼此混合地使用。有利地使用：压缩空气。

本领域技术人员当然知晓：存在本身无毒性的推动气体，其原则上适用于：以气溶胶配剂的形式来实现本发明，然而由于在环境方面令人疑虑的作用或者其他的伴随麻烦而应当放弃了这种推动气体(特别是氟烃和氟氯烃：FCKW)。

在本发明的意义上，化妆学制剂可以作为凝胶存在，其除了根据本发明的有效物质的有效含量和为此常用的溶剂(优选水)之外还含有：有机增稠剂(例如阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸钠、纤维素衍生物：优选甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素)；或者无机增稠剂(例如譬如膨润土的硅酸铝)；或者由聚乙二醇和聚乙二醇单硬脂酸酯或者聚乙二醇二硬脂酸酯制成的混合物。在凝胶中例如含有量为0.1至30重量％的、优选0.5至15重量％的增稠剂。

根据本发明有利的是，除了根据本发明的组合外，在脂相中添加其他的油溶性的UVA滤光剂和/或UVB滤光剂，和/或在水相中添加其他的水溶性的UVA滤光剂和/或UVB滤光剂。

根据本发明，防晒配制物有利地含有在UVB范围吸收紫外线的其他物质，其中，滤光物质的总量为：基于该制剂总重量的例如0.1至30重量％，优选0.5至10重量％，特别是1至6重量％，以便提供在整个紫外辐射范围内都保护皮肤的化妆学制剂。它们还可以用作防晒剂。

具体实施方式

下面的实施例可以阐明本发明，而不对本发明造成限制。只要没有另外说明，所有的量、份额、百分份额表示都基于制剂的重量和总量或总重量。

O/W乳剂

O/W乳剂

香料混合物。

CAS编号	香料混合物1	香料混合物2	香料混合物3
				63500-71-0	20	10	15
55066-48-3	10	5	10
				60-12-8	10	5	2
28219-61-6	10	5	0
				65405-77-8	5	1	1
1205-17-0	5	1	5
				103-95-7	5	1	4
81782-77-6	5	1	1
				123-11-5	5	1	1
2550-26-7	5	1	5
				88-41-5	5	1	4
67801-20-1	5	1	1
				25265-71-8	加至100	加至100	加至100
	90	33	49

Claims (5)

1.一种化妆学或皮肤病学制剂，其带有由4-正-丁基间苯二酚和一种或多种非萜类香料原料制成的组合物。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述制剂以乳剂的形式存在。

3.根据权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述制剂包含：基于所述制剂总组成的0.001-10重量％的、特别优选0.01-1重量％的4-正-丁基间苯二酚。

4.根据前述权利要求的任意一项所述的制剂，其特征在于，所述制剂包含：基于所述制剂总组成的0.001-10重量％的、特别优选0.01-5重量％的、十分特别优选0.1-1重量％的一种或多种非萜类的香料原料。

5.根据前述权利要求的任意一项所述的制剂，其特征在于，所述一种或多种非萜类香料原料选自下述组：