CN105092721A - 一种控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，采用以纤维素类为填充剂的手性色谱柱，以低级烷烃-低级醇为流动相，该方法可以快速的分离替格瑞洛的异构体杂质。
Description
技术领域
本发明涉及一种检测方法，更具体地说，涉及一种控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法。属于药物化学分析技术领域。
背景技术
替格瑞洛是英国阿斯利康公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药。替格瑞洛的结构式I：
I
其化学名称为：(1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯)环丙基]氨基}-5-(丙基硫氧嘧啶)-3H-[1,2,3]-三唑磷[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙基)环戊烷-1,2-二醇。分子式：C23H28F2N6O4S，分子量：522.57。
其光学异构体II的化学式为：(1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1S,2S)-2-(3,4-二氟苯)环丙基]氨基}-5-(丙基硫氧嘧啶)-3H-[1,2,3]-三唑磷[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙基)环戊烷-1,2-二醇
替格瑞洛分子结构中含有6个手性碳原子，其是一种手性药物，所以在实际合成过程中，除合成替格瑞洛的有效成份式I外，其它的手性结构的替格瑞洛则相应的生成光学异构体杂质。
然而，现有技术中对替格瑞洛的检测方法的报道较少见，对于替格瑞洛的光学异构体杂质，在药物合成过程当中是需要进行质量控制的。对于含手性碳原子的异构体的分离一直是手性药物合成和制剂过程中质量控制的难点，因此实现替格瑞洛与其异构体进行分离具有现实意义。
发明内容
本发明针对以上现有技术中所存在的缺陷，提出一种控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，该方法分离度大，使得到的替格瑞洛产品的手性纯度高，产品稳定。
本发明的上述目的是通过以下技术方案得以实现的：一种控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，其特征在于采用以纤维素类为填充剂的手性色谱柱，以低级烷烃-低级醇为流动相。
上述所述的控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，其中所
述的手性色谱柱为OJ-H。采用OJ-H手性色谱柱，能够有效的分离出替格瑞洛的光学异构体II，达到控制产品手性纯度的要求。
所述的控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，其中所述的低级烷烃为正庚烷、正己烷、正丁烷或正戊烷中的一种或几种，作为优选，所述的低级烷烃为正庚烷、正己烷中的一种或两种。
所述的控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，其中所述低级醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的一种或几种，作为优选，所述低级醇为甲醇、乙醇中的一种或两种。
所述的控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，其中所述的低级烷烃与低级醇的体积比为80-90:20-10。
所述的控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，还包括以下方法：
设定柱温为20℃～30℃，流速为0.4～1.2ml/min，检测波长为200～270nm。
在上述的柱温条件下，能够提高出峰的对称性。其中的流速条件下进行检测分析，
结合其他条件(如色谱柱的要求)，能够使替格瑞洛与其异构体II达到有效的分离，得到的分离度大。
综上所述，本发明具有以下优点：
1、利用本发明控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，能够实现替格瑞洛异构体的有效分离，分离度大。
2、利用本发明控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，得到的替格瑞洛产品的手性纯度高，产品稳定。
具体实施方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明；但是本发明并不限于这些实施例。
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp；
色谱柱：OJ-H(DACEL4.6mm×250mm,5μm)；
流动相∶正已烷–甲醇＝80∶20；
流速：1.0mL/min；
柱温：室温；
进样体积：10μL；
检测波长：225nm；
实验步骤
分别称取替格瑞洛及其异构体II各5mg，置于25mL容量瓶中，加无水乙醇
溶解并稀释置刻度，摇匀，作为混合样品溶液。并分别称取替格瑞洛其对映异构体II各5mg，分别置于2个25mL容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释置刻度，摇匀，作为定性对照溶液。
分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色
谱图，可以看出在该条件下替格瑞洛异构体完全分离开来，且替格瑞洛的主峰在9min左右。
实施例2
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp；
色谱柱：OJ-H(DACEL4.6mm×250mm,5μm)；
流动相∶正已烷–甲醇＝85∶15；
流速：1.0mL/min；
柱温：室温；
进样体积：10μL；
检测波长：225nm；
实验步骤
分别称取替格瑞洛及其异构体II各5mg，置于25mL容量瓶中，加无水乙醇
溶解并稀释置刻度，摇匀，作为混合样品溶液。并分别称取替格瑞洛其对映异构体II各5mg，分别置于2个25mL容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释置刻度，摇匀，作为定性对照溶液。
分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色
谱图，可以看出在该条件下替格瑞洛异构体完全分离开来，且替格瑞洛的主峰在11min左右。
实施例3
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp；
色谱柱：OJ-H(DACEL4.6mm×250mm,5μm)；
流动相∶正已烷–乙醇＝90∶10；
流速：1.0mL/min；
柱温：室温；
进样体积：10μL；
检测波长：225nm；
实验步骤
分别称取替格瑞洛及其异构体II各5mg，置于25mL容量瓶中，加无水乙醇
溶解并稀释置刻度，摇匀，作为混合样品溶液。并分别称取替格瑞洛其对映异构体II各5mg，分别置于2个25mL容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释置刻度，摇匀，作为定性对照溶液。
分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色
谱图，可以看出在该条件下替格瑞洛异构体完全分离开来，且替格瑞洛的主峰在15min左右。
对比实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp；
色谱柱：OJ-H(DACEL4.6mm×250mm,5μm)；
流动相∶正已烷–乙醇＝70∶30；
流速：1.0mL/min；
柱温：室温；
进样体积：10μL；
检测波长：225nm；
实验步骤
分别称取替格瑞洛及其异构体II各5mg，置于25mL容量瓶中，加无水乙醇
溶解并稀释置刻度，摇匀，作为混合样品溶液。并分别称取替格瑞洛其对映异构体II各5mg，分别置于2个25mL容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释置刻度，摇匀，作为定性对照溶液。
分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色
谱图，可以看出在该条件下替格瑞洛及其替格瑞洛异构体II的色谱峰有重叠，不能达到完全分离的效果。
Claims (8)
1.一种控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，其特征在于采用以纤维素类为填充剂的手性色谱柱，以低级烷烃-低级醇为流动相。
2.根据权利要求1所述的一种控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，其特征在于：所述的手性色谱柱为OJ-H。
3.根据权利要求1所述的一种控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，其特征在于：所述的低级烷烃与低级醇的体积比为80~90:20~10。
4.根据权利要求1至3任一项所述的一种控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，其特征在于：所述的低级烷烃为正庚烷、正己烷、正丁烷或正戊烷中的一种或几种。
5.根据权利要求1至3任一项所述的一种控制替格瑞洛异构体的高效液相色谱检测分析方法，其特征在于：低级醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：流动相的流速为0.4-1.2mL/min。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：柱温为20-30℃。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：检测波长为200～270nm。
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| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
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Application publication date: 20151125 |
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