CN105085377A - 一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于有机化学领域，具体涉及一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：（1）以3-甲基吡啶为原料，以水作溶剂，用高锰酸钾将其氧化为3-吡啶甲酸，其中，3-甲基吡啶与高锰酸钾的摩尔比为1:2.1-2.3，氧化温度维持为85-90℃，加热30min，反应完将反应液调节为酸性，再冷却过滤得3-吡啶甲酸；（2）3-吡啶甲酸与甲醇在酸性条件下生成3-吡啶甲酸甲酯，其中3-吡啶甲酸与甲醇的摩尔比为1:1.3；（3）还原3-吡啶甲酸甲酯为3-吡啶甲醇；（4）3-吡啶甲醇与氯化亚砜反应得到目的产物3-氯甲基吡啶盐酸盐，3-吡啶甲醇与氯化亚砜的摩尔比为1:1.1-1.3。

Description

一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法
技术领域
本发明属于有机化学领域，具体的说是一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法。
背景技术
氯甲基吡啶盐酸盐是各种农药、医药中间体、杀虫剂、除草剂、杀菌剂的重要化工原料。目前的生产方法采用吡啶直接上甲基，用甲基锂等贵金属化工原料，再通氯气进行氯代反应。吡啶氯甲基化后更容易接其他基团合成有高附加值的化工原料中间体和原料药。但是用甲基锂等为原料，成本价格压力大，要回收贵金属比较麻烦，用硫酸二甲酯毒性大，对于操作者比较危险。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术反应试剂贵成本高，试剂毒性大的不足，提供一种成本低、收率高、反应条件温和的3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法。
本发明提供的一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：
（1）以3-甲基吡啶为原料，以水作溶剂，用高锰酸钾将其氧化为3-吡啶甲酸，其中，3-甲基吡啶与高锰酸钾的摩尔比为1:2.1-2.3，氧化温度维持为85-90℃，加热30min，反应完将反应液调节为酸性，再冷却过滤得3-吡啶甲酸；
（2）3-吡啶甲酸与甲醇在酸性条件下生成3-吡啶甲酸甲酯，其中3-吡啶甲酸与甲醇的摩尔比为1:1.3；
（3）还原3-吡啶甲酸甲酯为3-吡啶甲醇；
（4）3-吡啶甲醇与氯化亚砜反应得到目的产物3-氯甲基吡啶盐酸盐，3-吡啶甲醇与氯化亚砜的摩尔比为1:1.1-1.3。
进一步的，所述步骤（1）中高锰酸钾在80℃的条件下分批加入。
进一步的，所述步骤（1）中PH调节是用2mol/l的盐酸将反应液的PH值调节为3-4。
进一步的，所述步骤（1）中冷却过滤的温度为25℃。
进一步的，所述步骤（3）中采用的还原剂是硼氢化钠，所述3-吡啶甲酸甲酯与硼氢化钠的摩尔比为1：4-5，所述还原反应用Lewis酸作催化剂。
进一步的，所述Lewis酸为三氯化铝。
进一步的，所述还原反应采用的溶剂是THF和甲苯以体积比为1:1混合而成。
本发明方法的反应方程式为：
采用本发明的技术方案的有益效果是：反应步骤少，成本低，纯度高，收率高，操作安全，本发明方法适合大规模的工业生产。
具体实施方式
为了进一步阐述本发明，下面给出一些实施例。这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明进行具体描述，不应理解为对本发明的限制。
本发明制备的反应流程如下：
实施例1
（1）在250ml的烧瓶里加入3-甲基吡啶（18.6g,0.2mol），水150ml，加热至80℃，分批加入高锰酸钾（66.36g，0.42mol），维持温度在85-90℃加热搅拌30min，薄层色谱跟踪分析，待反应完全用2mol/l的盐酸将反应液的PH值调节为3，将反应液温度冷却至25℃抽滤制得3-吡啶甲酸。
（2）3-吡啶甲酸与甲醇（12g，0.26mol）在浓硫酸作用下生成3-吡啶甲酸甲酯。
（3）3-吡啶甲酸甲酯溶解在75mlTHF和75ml甲苯混合而成的溶剂中，0-5℃分批加入硼氢化钠（30.24g，0.8mol）和三氯化铝，加完继续反应3-4h，薄层色谱跟踪分析至反应完全得3-吡啶甲醇。
（4）2-吡啶甲醇后在甲醇溶液中与氯化亚砜（26.18g，0.22mol）反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-氯甲基吡啶盐酸盐后停止反应，抽滤，得产品26.2g，产率为80%（摩尔收率）。
实施例2
（1）在250ml的烧瓶里加入3-甲基吡啶（18.6g,0.2mol），水150ml，加热至80℃，分批加入高锰酸钾（69.5g，0.44mol），维持温度在85-90℃加热搅拌30min，薄层色谱跟踪分析，待反应完全用2mol/l的盐酸将反应液的PH值调节为4，将反应液温度冷却至25℃抽滤制得3-吡啶甲酸。
（2）3-吡啶甲酸与甲醇（12g，0.26mol）在浓硫酸作用下生成3-吡啶甲酸甲酯。
（3）3-吡啶甲酸甲酯溶解在75mlTHF和75ml甲苯混合而成的溶剂中，0-5℃分批加入硼氢化钠（34g，0.9mol）和三氯化铝，加完继续反应3-4h，薄层色谱跟踪分析至反应完全得3-吡啶甲醇。
（4）2-吡啶甲醇后在甲醇溶液中与氯化亚砜（26.18g，0.22mol）反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-氯甲基吡啶盐酸盐后停止反应，抽滤，得产品26.9g，产率为82%（摩尔收率）。
实施例3
（1）在250ml的烧瓶里加入3-甲基吡啶（18.6g,0.2mol），水150ml，加热至80℃，分批加入高锰酸钾（72.7g，0.46mol），维持温度在85-90℃加热搅拌30min，薄层色谱跟踪分析，待反应完全用2mol/l的盐酸将反应液的PH值调节为4，将反应液温度冷却至25℃抽滤制得3-吡啶甲酸。
（2）3-吡啶甲酸与甲醇（12g，0.26mol）在浓硫酸作用下生成3-吡啶甲酸甲酯。
（3）3-吡啶甲酸甲酯溶解在75mlTHF和75ml甲苯混合而成的溶剂中，0-5℃分批加入硼氢化钠（37.8g，1.0mol）和三氯化铝，加完继续反应3-4h，薄层色谱跟踪分析至反应完全得3-吡啶甲醇。
（4）2-吡啶甲醇后在甲醇溶液中与氯化亚砜（26.18g，0.22mol）反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-氯甲基吡啶盐酸盐后停止反应，抽滤，得产品25.6g，收率78%（摩尔收率）。

Claims (7)

1.一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
（1）以3-甲基吡啶为原料，以水作溶剂，用高锰酸钾将其氧化为3-吡啶甲酸，其中，3-甲基吡啶与高锰酸钾的摩尔比为1:2.1-2.3，氧化温度维持为85-90℃，加热30min，反应完将反应液调节为酸性，再冷却过滤得3-吡啶甲酸；
（2）3-吡啶甲酸与甲醇在酸性条件下生成3-吡啶甲酸甲酯，其中3-吡啶甲酸与甲醇的摩尔比为1:1.3；
（3）还原3-吡啶甲酸甲酯为3-吡啶甲醇；
（4）3-吡啶甲醇与氯化亚砜反应得到目的产物3-氯甲基吡啶盐酸盐，3-吡啶甲醇与氯化亚砜的摩尔比为1:1.1-1.3。
2.根据权利要求1所述的一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中高锰酸钾在80℃的条件下分批加入。
3.根据权利要求1所述的一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中PH调节是用2mol/l的盐酸将反应液的PH值调节为3-4。
4.根据权利要求1所述的一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中冷却过滤的温度为25℃。
5.根据权利要求1所述的一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤（3）中采用的还原剂是硼氢化钠，所述3-吡啶甲酸甲酯与硼氢化钠的摩尔比为1：4-5，所述还原反应用Lewis酸作催化剂。
6.根据权利要求5所述的一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述Lewis酸为三氯化铝。
7.根据权利要求5所述的一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述还原反应采用的溶剂是THF和甲苯以体积比为1:1混合而成。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107400898A (zh) * 2017-07-22 2017-11-28 聊城大学 一种2‑吡啶甲酸甲酯的合成方法
CN108409641A (zh) * 2018-01-19 2018-08-17 南京红太阳生物化学有限责任公司 一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000027818A1 (en) * 1998-11-06 2000-05-18 Delmar Chemicals Inc. Preparation of chloromethylpyridine hydrochlorides

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000027818A1 (en) * 1998-11-06 2000-05-18 Delmar Chemicals Inc. Preparation of chloromethylpyridine hydrochlorides

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MADHUKAR DESHMUKH，ET AL.: "Efficient method for the synthesis of 3-pyridyl methanol from nicotinic acid using sodium borohydride-methanol system", 《DER PHARMACIA LETTRE》 *
李艳云等: "烟酸的合成", 《化工中间体》 *
赵东江等: "烟酸的合成方法与开发前景", 《江苏化工》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107400898A (zh) * 2017-07-22 2017-11-28 聊城大学 一种2‑吡啶甲酸甲酯的合成方法
CN108409641A (zh) * 2018-01-19 2018-08-17 南京红太阳生物化学有限责任公司 一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法

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