CN105079507A - 一种植物抗菌素复方软膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种植物抗菌素复方软膏及其制备方法，由黄芩、红花、紫花地丁、天麻、地肤子、桂皮油、艾叶油及表面活性剂、助表面活性剂等制成，通过各药物间的协同作用,抗菌消炎效果好、对皮肤无刺激作用、无过敏现象，可用于治疗脚癣，面部痤疮，也可以治疗由马拉色菌引起的如银屑病，马拉色菌毛囊炎等皮肤病，都有显著效果。

Description

一种植物抗菌素复方软膏及其制备方法

技术领域

本发明属于中医中药技术领域，特别涉及一种植物抗菌素复方软膏，同时还提供了其制备方法。

背景技术

在日常生活中，细菌、病毒无处不在，寄生在人的皮肤、粘膜上的细菌、病毒多种多样，最常见的有金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、链球菌、大肠杆菌、真菌(霉菌)等。由于年龄、职业、季节、个人卫生习惯、环境、社会因素、自身肌体免疫力等的改变，以及皮肤的意外损伤，常常会发生皮肤、粘膜细菌或病毒感染，进而继发皮肤病。如皮肤化脓、毛囊炎、面部座疮(青春痘)、体癣、股癣、脚癣;疮疡及疮疡不愈等。另外，国内外的文献显示，马拉色菌属不同种在人体不同部位、不同性别、不同年龄、不同地区和不同季节的分布状况存在较大的差异，在不同人群中马拉色菌不同种的分布比例也存在不同。曾对浅部真菌进行分析，马拉色菌感染占13.8%，占浅部真菌感染的第二位，而目前尚缺乏本地区马拉色菌感染较为详实的流行病学资料以及病原菌菌种构成研究。花斑癣、马拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎均为由马拉色菌引起的常见皮肤疾病。我们对昆明地区花斑癣、马拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎的病原菌的构成及分布情况进行了初步研究，明确优势菌种，为今后进一步进行本地区马拉色菌的流行病学调查奠定基础，为菌种鉴定及病原菌的地区差异性研究提供科学依据。同时对马拉色菌感染的易感因素做了初步分析，对预防马拉色菌感染及减少发病率有一定的指导意义。

目前,细菌，病毒感染疾病已经成为一个重要的公共卫生问题,而由于细菌感染率的不断增加,治疗难度较大,且细菌耐药菌株日益增多,现有抗生素以及激素类药物存在毒副作用,使得人们仍在不断寻找高效低毒的抗细菌抗病毒药物。而中药和西药在应对细菌耐药性方面可都有独特的效果,但中药的抑菌机理可能与西药不同,且其具有价格便宜、不易产生耐药性等优点,使得中药在治疗一些难治性感染时非常有效。

中药复方不是单一的杀灭细菌，而是通过调节机体免疫，调节细菌代谢，多种成分综合协同作用来达到抑菌消炎抗病毒的目的。中药复方来源于中国民间治病经验的积累，从神农尝百草到广大老百姓的秘方流传，是中国人民智慧的结晶，有着很高的商业价值和历史意义。

本发明避免了西药的诸多弊端，汲取了中药的优点，制成有很好的抑菌效果的中药抑菌软膏剂，相溶性好，涂展性好，与皮肤亲和性好，达到了一种较为理想的状态，同时具有抗病毒的效果，亦可以有效的治疗一些由病毒所引起的皮肤疾病，且效果显著，比较创新，值得大力推广。

发明内容

本发明提供了一种植物抗菌素复方软膏，将有抑菌抗病毒作用的中药提取物制成软膏剂药品。

本发明还提供了一种植物抗菌素复方中药组合物中，其特征在于主要是由以下药物按重量份数比制成的：

黄芩5-20、桂皮油4-12、天麻5-15、红花5-10、地肤子5-10、紫花地丁3-8、艾叶油3-8。

本发明所述的植物抗菌素复方中药组合物制成软膏的制备方法，包括以下步骤:

1)按比例称取黄芩、天麻、红花、地肤子、紫花地丁加8~10倍体积水，浸泡2-3h，然后加热1-2h后获得待提取物；煎煮待提取物两次，合并两次煎煮的滤液，获得中药提取液；进行减压浓缩，离心纯化，获得浓缩的中药提取物药液；

2)取白凡士林4-6份、硬脂酸7-9份、单硬脂酸甘油酯3-5份置于烧杯中，水浴加热至80℃-100℃使其熔化制成油相；

3）将黄芩液等中药提取液按处方量混合后与聚山梨酯803-5份、甘油7-9份、山梨酸0.1-0.3份置另一烧杯中加热至80℃-100℃使其溶解成水溶液制成水相；

4）将桂皮油4-12份，艾叶油3-8份缓缓滴入油相，在同温下将水相以细流慢慢加入到油液中，边加边搅拌至冷凝，即得本产品乳膏。

【用法用量】

外用，取本品涂搽皮肤感染处。皮肤：涂抹于洗净患处，每天2-3次。7-10天为一个疗程，重症患者每日擦涂剂量可以加倍。

【适应症】

对引起皮炎（神经性皮炎、过敏性皮炎、日光性皮炎）、湿疹、手足癣（香港脚、鹅掌风、烂脚丫、脚臭、脚汗、手脚脱皮）、体股癣、花斑癣（汗斑）、牛皮癣、龟头炎、女阴瘙痒、痔疮、疥疮、蚊虫叮咬、痤疮、水泡、白色糖疹、荨麻疹等感染的葡萄球菌、念球菌（霉菌、真菌）、大肠杆菌有较强的抑制作用并能预防皮肤感染。另外对由马拉色菌引起的马拉色菌毛囊炎，银屑病等皮肤疾病也具有抑制作用。

本发明的方解

本发明中，君药为黄芩，桂皮油。黄芩：清热解毒；散疲止血；利尿消肿，主治热毒痈肿，具有广谱抗菌作用。桂皮油：具有非常显著的抑菌功效。臣药为天麻、红花。天麻：能熄风定惊、镇静催眠、镇痛、抗血小板聚集、抗氧化、延缓衰老、降压、抗惊厥、抗癫痫、改善学习记忆，增强非特异性免疫及细胞免疫等。红花：活血通经，散瘀止痛。用于跌仆损伤，创伤肿痛。两药为臣，加强君药作用。佐药为地肤子、紫花地丁。地肤子：具有清热利湿、祛风止痒等功效，用于风疹、湿疹、皮肤瘙痒等症。紫花地丁：为清热解毒,治疮黄肿毒之主药,还有清肠止泻之功效。临床上常用于疮黄肿毒、目赤肿痛、肠黄作泻、湿热黄疸等症。两位药加强君臣之药效。使药为艾叶油：具有抗过敏作用，亦具有一定的祛痰、镇咳作用，对心脏无兴奋作用，用于支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎。同时也具有较好的抑菌效果。本发明中多味药相辅相成，发挥协同作用，共同组成治疗阴道炎，生殖器疱疹等妇科疾病的良方。

本发明中，植物抗菌素复方软膏经100例具有脚藓，面部痤疮，马拉色菌毛囊炎，银屑病等具有皮肤病的患者使用证实，痊愈72例，有效27例，无效1例。

本发明积极效果在于：精选纯中草药组方，通过科学炮制制成药物，药味精练，配伍简单，药效相互作用，治疗依据充分，具有起效快、安全无毒、疗程短、费用低、标本兼治，成熟度较高，且无副作用，无依赖性。所涉及的软膏含有黄芩提取物、桂皮油等多种有效抑菌成分，使产品在治疗疾病的同时具有良好的抗菌效果，同时能抑制由马拉色菌引起的如银屑病，马拉色菌毛囊炎等特有的皮肤病，并且天然安全无副作用。

具体实施方式

通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。

实施例1

1)称取黄芩5g，天麻5g，红花5g，地肤子5g，紫花地丁3g，加水200ml，浸泡2h，然后加热1h后获得待提取物；煎煮待提取物两次，合并两次煎煮的滤液，获得中药提取液；进行减压浓缩，离心纯化，获得浓缩的中药提取物药液；

2)取白凡士林4g、硬脂酸7g、单硬脂酸甘油酯3g置于烧杯中，水浴加热至80℃使其熔化（油相）；

3）将黄芩液等中药提取液按处方量混合后与聚山梨酯803g、甘油7g、山梨酸0.1g置另一烧杯中加热至80℃使其溶解成水溶液（水相）;

4）将桂皮油4ml，艾叶油3ml份缓缓滴入油相，在同温下将水相以细流慢慢加入到油液中，边加边搅拌至冷凝，即得本产品乳膏。

实施例2

1)称取黄芩12g，天麻10g，红花8g，地肤子8g，紫花地丁6g，加水400ml，浸泡2h，然后加热1h后获得待提取物；煎煮待提取物两次，合并两次煎煮的滤液，获得中药提取液；进行减压浓缩，离心纯化，获得浓缩的中药提取物药液；

2)取白凡士林5g、硬脂酸8g、单硬脂酸甘油酯4g置于烧杯中，水浴加热至80℃使其熔化（油相）；

3）将黄芩液等中药提取液按处方量混合后与聚山梨酯804g、甘油8g、山梨酸0.2g置另一烧杯中加热至80℃使其溶解成水溶液（水相）;

4）将桂皮油8ml，艾叶油5ml缓缓滴入油相，在同温下将水相以细流慢慢加入到油液中，边加边搅拌至冷凝，即得本产品乳膏。

实施例3

1)称取黄芩20g，天麻15g，红花10g，地肤子10g，紫花地丁8g，加水240ml，浸泡2h，然后加热1h后获得待提取物；煎煮待提取物两次，合并两次煎煮的滤液，获得中药提取液；进行减压浓缩，离心纯化，获得浓缩的中药提取物药液；

2)取白凡士林6g、硬脂酸9g、单硬脂酸甘油酯5g置于烧杯中，水浴加热至80℃使其熔化（油相）；

3）将黄芩液等中药提取液按处方量混合后与聚山梨酯805g、甘油9g、山梨酸0.3g置另一烧杯中加热至80℃使其溶解成水溶液（水相）;

4）将桂皮油12ml，艾叶油8ml缓缓滴入油相，在同温下将水相以细流慢慢加入到油液中，边加边搅拌至冷凝，即得本产品乳膏。

实施例4

1)称取黄芩12g，天麻10g，红花8g，地肤子8g，紫花地丁6g，加水420ml，浸泡3h，然后加热2h后获得待提取物；煎煮待提取物两次，合并两次煎煮的滤液，获得中药提取液；进行减压浓缩，离心纯化，获得浓缩的中药提取物药液；

2)取白凡士林5g份、硬脂酸8g、单硬脂酸甘油酯4g置于烧杯中，水浴加热至90℃使其熔化（油相）；

3）将黄芩液等中药提取液按处方量混合后与聚山梨酯804g、甘油8g、山梨酸0.2g置另一烧杯中加热至90℃使其溶解成水溶液（水相）;

4）将桂皮油8ml，艾叶油5ml缓缓滴入油相，在同温下将水相以细流慢慢加入到油液中，边加边搅拌至冷凝，即得本产品乳膏。

实施例5

1)称取黄芩12g，天麻10g，红花8g，地肤子8g，紫花地丁6g，加水400ml，浸泡3h，然后加热2h后获得待提取物；煎煮待提取物两次，合并两次煎煮的滤液，获得中药提取液；进行减压浓缩，离心纯化，获得浓缩的中药提取物药液；

2)取白凡士林5g、硬脂酸8g、单硬脂酸甘油酯4g置于烧杯中，水浴加热至100℃使其熔化（油相）；

3）将黄芩液等中药提取液按处方量混合后与聚山梨酯804g、甘油8g、山梨酸0.2g置另一烧杯中加热至100℃使其溶解成水溶液（水相）;

4）将桂皮油8ml，艾叶油5ml缓缓滴入油相，在同温下将水相以细流慢慢加入到油液中，边加边搅拌至冷凝，即得本产品乳膏。

为说明本发明中植物抗菌素复方软膏的效果，特举例如下:

病例1

胡某，男，48岁，染上由细菌引起的皮肤化脓病症，使用前经检测病患严重程度为+++，连续使用本实施例1的植物抗菌素复方软膏一星期，每日一次，一星期后经检测，炎症治愈，未见复发。

病例2

张某，女性，48岁，真菌感染引起的脚癣，使用前经检测病患严重程度为++，连续使用本实施例2的植物抗菌素复方软膏一个月，每日一次，一个月后经检测，未见复发。

病例3

肖某，女性，25岁，经化验为面部痤疮，使用前经检测病患严重程度为++++，连续使用本实施例3的植物抗菌素复方软膏半个月，每日一次，半个月后经检测，检验结果为症状程度变为+，有明显好转迹象。

病例4

王某，女性，患毛囊炎，使用前经检测病患严重程度为+++，连续使用本实施例4的植物抗菌素复方软膏10日，每日一次，10日后诊断结果为症状完全消失。

病例5

向某，女性，经诊断为皮肤疮疡及疮疡不愈，连续使用本实施例5的植物抗菌素复方软膏3个月，每日一次，3个月后经检测，不良症状均消失不见。

病例6

赵某，女，34岁，染上由带状疱疹病毒引起的水痘，使用前经检测病患严重程度为++++，连续使用市面上的皮肤软膏马上好(黄芩，苦参，蛇床子)一个月，每三日一次，一个月后经检测，病患严重程度为++++，没有好转迹象，说明市面上的马上好不具备抗病毒效果；但连续使用本实施例1的植物抗菌素复方软膏一个月，每日一次，且治疗期间隔离，一个月后经检测，已经痊愈。

病例7

马某，女性，32岁，经化验为麻疹病毒引起的麻疹，使用前经检测病患严重程度为++，连续使用市面产品肤痒王（苦参，百部，冰片）两周，每日一次，两周后经检测，检验结果为检验结果病患严重程度为++，并无效果；但是，连续使用本实施例2的植物抗菌素复方软膏两周，每日一次，两周后经检测，症状完全消失，且一个月后复查没有复发迹象。

病例8

高某，女性，经化验为由马拉色菌中的优势菌种糠批马拉色菌感染引起的花斑癣，使用前经检测病患严重程度为+++，连续使用市面产品肤痒王（苦参，百部，冰片）两周，每日一次，两周后经检测，检验结果为检验结果病患严重程度为+++，并无效果；但是，连续使用本实施例3的植物抗菌素复方软膏两周，每日一次，两周后经检测，症状完全消失，且两周后复查没有复发迹象。

病例9

李某，女性29岁，经化验为由马拉色菌中的优势菌种厚皮马拉色菌感染引起的马拉色菌毛囊炎，使用前经检测病患严重程度为++++，连续使用市面产品马上好(黄芩，苦参，蛇床子)一周，每日一次，一周后经检测，检验结果为检验结果病患严重程度为++++，并无效果；但是，连续使用本实施例4的植物抗菌素复方软膏一周，每日一次，一周后经检测，症状完全消失，且一周后复查没有复发迹象。

病例10

万某，女性，42岁，经化验为由马拉色菌中的优势菌种合轴马拉色菌感染引起的银屑病，使用前经检测病患严重程度为++，连续使用市面产品肤痒王（苦参，百部，冰片）10天，每日一次，10天后经检测，检验结果为检验结果病患严重程度为++，并无效果；但是，连续使用本实施例5的植物抗菌素复方软膏10天，每日一次，十天后经检测，皮疹及蜂屑逐渐消失，皮肤色泽恢复正常，且一周后复查没有复发迹象。

本发明pH值检测

称取本产品实施例1-实施例5各1.0g（精确到0.01g），加入超纯水，加热使其融化均匀，冷却后定容至10ml，测定其pH值，测定结果显示，实施案例1pH值为7.68，实施案例2pH值为7.69，实施案例3pH值为7.74，实施案例4pH值为7.83，实施案例5pH值为7.56。

本发明抑菌活性检测

抑菌试验例1

-20℃的大肠杆菌接种到种子培养基中，培养至对数生长期（OD=0.6），取菌液稀释20倍后备用。

取本产品实施例1-实施例5作为样品，投入到含有5mlPBS的离心筒中，分别加入100ul稀释后菌悬液，上下摇晃离心筒，开始计时，作用2min，往被试样品内投入5mlPBS，充分混匀，然后取反应液，稀释10倍和100倍后，分别吸取其中的0.5ml，置于2个平皿中，用凉至40℃～50℃的LB固体培养基15ml作倾注，转动平皿，使其充分均匀，琼脂凝固后翻转平板，36℃培养24h，作活菌菌落计数。计算实施例1-5作用2min对大肠杆菌抑制率。同样的方法作用5min，10min。本实验的对照组采用的是市面上的马上好软膏。结果显示，作用2min情况下，实施案例1对大肠杆菌抑菌率为92.84%，实施案例2对大肠杆菌抑菌率为88.66%，实施案例3对大肠杆菌抑菌率为91.28%，实施案例4对大肠杆菌抑菌率为89.67%，实施案例5对大肠杆菌抑菌率为90.98%。

由实验结果可以看出，5组实施案例中软膏剂作用2min后，对大肠杆菌的抑制率均可达85%以上，具有较强的抑菌活性。

抑菌试验例2

1.药液稀释

取无菌试管10只，从1-10进行编号，分别于2-10号管中加无菌蒸馏水l0ml;

取实施例1所制得的中药提取物原液20ml置1号管中，取l0ml置2号管中，混匀，再从2号管中取出l0ml稀释液，加入3号管中，混匀，如此连续倍比稀释至第9号管取出10ml弃掉，第10号管只有无菌蒸馏水作空白对照。对照组采用的是市面上的马上好软膏。

用同样的方法稀释实施例2-5的药液。

含药平板制备

无菌条件下将不同浓度的中药提取液液2m1分别加于9个平板，然后将己溶化的M-H琼脂18ml分别倾注上述9个平板，混合均匀，使这9个琼脂平板实际分别含中药提取液10%(1:10)、5%(1:20)、2.5%(1:40)、1.25%(1:80)、0.625%(1:160)、0.313%(1:320)、0.156%(1:640)、0.078%n:1280)、0.039%(1:2560);

3.菌液制备

将耐甲氧西林金黄色葡萄球菌新鲜培养物制成菌液，浓度相当于0.5麦氏比浊管

4.菌种的接种

于平板背面注明药物浓度，用多点接种仪吸取0.5ml菌液并将菌液接种于含不同药物浓度的琼脂平板上，以不加药液的琼脂平板为对照，分别作用2min，5min，10min计算抑菌百分率。

由实验结果可以看出，5组实施案例中的中药提取液作用后，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌活性均很好，具有较强的抑菌活性。

抑菌试验例3

菌液的制备

试验前一天将绿脓杆菌接种在普通琼脂板上，置于37℃恒温箱中培养24h，用无菌生理盐水配成每毫升约3亿个菌的浊浓度（比浊法）。用无菌棉签浸透菌液，将过量菌液于管壁处加压挤出，均匀密集涂布在普通琼脂平板表面，待菌液干后，用5mm打孔器打孔，然后孔中分别加入实施例1-5药液及对照组，对照组采用的是市面上的马上好软膏，放在恒温箱中观察结果。

试验例4

采用药敏试验的平皿打洞法，即用灭菌棉签蘸取白念球菌液，均匀涂布在营养琼脂板上，然后用直径6mm打孔器打孔，去除孔内琼脂并适当封存孔，然后孔中分别加入实施例1-5药液及对照组，对照组采用的是市面上的马上好软膏，另外将只含有黄芩和天麻的处方制成的植物抗菌复方软膏作为对照组2；将含有红花，地肤子，紫花地丁，桂皮油，艾叶油的处方制成的植物抗菌复方软膏作为对照组3，放在恒温箱中观察结果。

最终结果制成一个大的表格，观察实施例1-5对不同的菌种在不同抑菌时间下的抑菌率，从而可以观察得到其中药提取液软膏确实有较好的抑菌活性。

各实施例对不同的菌种在不同抑菌时间下的抑菌率（%）

抑菌试验例5

用本实施例1-5的软膏为实验组，市面上的抗菌软膏马上好和肤痒王为对照组对临床分离的马拉色菌的三种优势菌种(糠批马拉色菌、合轴马拉色菌、厚皮马拉色菌)进行体外抗真菌作用的研究，结果表明本产品软膏对马拉色菌菌有抗真菌作用，本产品的植物抗菌素复方软膏对马拉色菌的MIC值范围为625-20000μg/ml，糠批马拉色菌的MIC平均值明显低于合轴及厚皮马拉色菌，且差异有统计学意义，说明糠批马拉色菌对植物抗菌素复方软膏更敏感；然而对照组软膏马上好和肤痒王对马拉色菌没有抑制作用。本实验证明了本产品软膏对马拉色菌有抗真菌作用，丰富了本产品植物抗菌素复方软膏的抗真菌菌种谱，进一步证明了本产品植物抗菌素复方软膏有市面上其他抗菌软膏所没有的广谱抗真菌性。

皮肤刺激性试验

实验方法

取家免18只，每组3只，随机分成6组，给受试物前将家免背部两侧脱毛5cm*10cm。其中二组于给药前用消毒过的9号针头在脱毛区皮肤上划井字形，均以损伤角质层，表皮出血丝为度，为破损皮肤组，另三组为完整皮肤组.破损组和完整组各设1次给药组和多次给药组，多次给药组每日1次，连续涂抹1周，每次取实施例1-5软膏1.0g均匀涂抹在家免脱毛区右侧，另组涂抹赋形剂1.0g，24h后用温水轻洗残留的受试物，去除受试物后1,24,48,72h观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况进行试验评价。

试验结果

本产品实施例1-5软膏在完整组，多次给药组，一次给药组中，皮肤刺激反应总积分、皮肤刺激反应平均分值均为0;皮肤刺激反应强度均为无刺激性。破损组中，多次给药组、一次给药组皮肤刺激反应总积分分别为1,0，皮肤刺激反应平均分值分别为0.33，0，皮肤刺激反应强度均为无刺,激性。

结果表明，本产品软膏无论是单次给药还是多次给药，对家兔完整皮肤和破损皮肤均未见有刺激作用。

综合各项结果可以证明，本发明中药提取液软膏具有很好的抗菌效果，其具有很好的安全性，适合长期使用。

Claims (2)

1.一种植物抗菌素复方中药组合物中，其特征在于主要是由以下药物按重量份数比制成的：

黄芩5-20、桂皮油4-12、天麻5-15、红花5-10、地肤子5-10、紫花地丁3-8、艾叶油3-8。

2.权利要求1所述的植物抗菌素复方中药组合物制成软膏的制备方法，包括以下步骤:

1)按比例称取黄芩、天麻、红花、地肤子、紫花地丁加8~10倍体积水，浸泡2-3h，然后加热1-2h后获得待提取物；煎煮待提取物两次，合并两次煎煮的滤液，获得中药提取液；进行减压浓缩，离心纯化，获得浓缩的中药提取物药液；

2)取白凡士林4-6份、硬脂酸7-9份、单硬脂酸甘油酯3-5份置于烧杯中，水浴加热至80℃-100℃使其熔化制成油相；

3）将黄芩液等中药提取液按处方量混合后与聚山梨酯803-5份、甘油7-9份、山梨酸0.1-0.3份置另一烧杯中加热至80℃-100℃使其溶解成水溶液制成水相；

4）将桂皮油4-12份，艾叶油3-8份缓缓滴入油相，在同温下将水相以细流慢慢加入到油液中，边加边搅拌至冷凝，即得。