CN105078891B - 一种tak-438脂质体及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种TAK‑438脂质体，包括以下质量份数的原料：卵磷脂或大豆磷脂25‑80份，胆固醇5‑25份，成膜溶剂8‑25份，TAK‑438 0.5‑2.5份，缓冲液20‑60份。本发明的TAK‑438脂质体所用原料无毒，易得，TAK‑438脂质体稳定性高，脂质体中药物的溶解度和生物利用度高，脂质体中的TAK‑438的抗酸作用可以得到更好地发挥。本发明TAK‑438脂质体制备方法简单，操作简便，易于工业生产。本发明TAK‑438脂质体适用于抑制胃酸相关性疾病。
Description
技术领域
本发明属于药物制备的技术领域，具体涉及一种TAK-438脂质体及其制备方法和应用。
背景技术
胃酸相关性疾病(ARDs)是发病机理和胃酸密切相关的上消化道疾病，按照其发病种类可分为以下几类：食物向胃肠道反流，消化不好，胃肠道炎性症状，Zollinger-Ellison综合征（又称“卓-艾综合征”）以及非甾体类抗炎药引发的消化道疾病。ARDs的发病趋势在一年一年的升高，尤其是在我国，此类疾病已经成为很严重的疾病，很大程度降低了胃酸相关性疾病患者的生活质量，而且在经济上给ARDs患者造成很大负担。
质子泵抑制剂-PPIs存在一些局限性，PPIs对于某些胃酸相关性疾病患者的在晚上酸过多释放的抑制作用，药效不足。为了解决这一难题，寻找新的更有效的药物，人们开始研究K+竞争性酸阻滞剂-P-CAB，这一类新的新抑酸剂。
TAK-438（又称：富马酸沃诺拉赞，CAS：1260141-27-2）的优势是本类药抑制胃酸酸的药效不依靠质子泵的活性，即能够很明显降低夜间胃酸相关性疾病患者的酸突破的发生。
TAK-438是一种吡咯类衍生物，是一种富马酸的有机酸盐。其结构含有氟苯基、吡啶基和磺酰基以及吡咯基团，pH为6.5。其分子式为C17H16FN3O2S.C4H4O4，分子量461.46。白色结晶性粉末。TAK-438的化学结构式为：
。
发明人发现现有技术中至少存在如下问题：由于TAK-438在水中的溶解性很差，严重影响了TAK-438的口服吸收，而且大大降低了该药物的生物利用度，影响了该药更好地发挥其药效。还有一个难题是：目前工业生产中，TAK-438这种药仅能做成片剂，片剂这种剂型有一些局限性，如：在胃酸相关性疾病患者出现吞咽困难的情况下，就无法服用这种药物；另外还有一些病人由于疾病的限制，不能使用剂型为片剂的药物。
发明内容
本发明针对现有的胃酸相关性疾病患者不能使用TAK-438片剂的问题，提供一种TAK-438脂质体。
解决本发明技术问题所采用的技术方案是：
一种TAK-438脂质体，包括以下质量份数的原料：
卵磷脂或大豆磷脂 25-80份
胆固醇 5-25份
成膜溶剂 8-25份
TAK-438 0.5-2.5份
缓冲液 20-60份。
优选的，所述TAK-438脂质体的粒径为150-200nm，包封率55-66%。
优选的，所述成膜溶剂选自氯仿、二氯甲烷或乙醚中的任意一种。
优选的，所述缓冲液为磷酸缓冲盐溶液，所述磷酸缓冲盐溶液pH值为7.4。
优选的，所述卵磷脂与胆固醇的质量比为3-10:1。
优选的，包括以下质量份数的原料：
卵磷脂或大豆磷脂 60份
胆固醇 10份
成膜溶剂 10份
TAK-438 1份
缓冲液 40份。
本发明还提供一种TAK-438脂质体的制备方法，包括以下步骤：
将25-80份卵磷脂和5-25份胆固醇加入反应器中；
向上述反应器中加入8-25份成膜溶剂，和含TAK-438 0.5-2.5份的甲醇溶液得到混合液，其中甲醇溶液中TAK-438与甲醇的质量比为1:1；
将混合液中溶剂蒸干、成膜，然后加入缓冲液20-60份，经后处理得到TAK-438脂质体。
优选的，所述将混合液中溶剂蒸干的仪器为旋转蒸发仪，蒸发温度为35℃。
优选的，所述后处理包括旋转蒸发仪旋转20 min，然后搅拌3h，超声3 min；再依次经过0.8μ m滤膜、0. 45μ m滤膜滤过，即得。
本发明还提供上述TAK-438脂质体在抑制胃酸相关性疾病中的应用。
本发明的有益效果：
本发明的TAK-438脂质体所用原料无毒，易得，TAK-438脂质体稳定性高，脂质体中药物的溶解度和生物利用度高，脂质体中的TAK-438的抗酸作用可以得到更好地发挥。本发明TAK-438脂质体制备方法简单，操作简便，易于工业生产。
附图说明
图1为实施例1制备的TAK-438脂质体的粒径分布图。
具体实施方式
为使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细描述。
实施例1：
本实施例提供一种TAK-438脂质体，包括以下质量份数的原料：卵磷脂60mg，胆固醇10mg，成膜溶剂10mL，TAK-438 1mg，缓冲液40mL，所述成膜溶剂为氯仿，所述缓冲液为磷酸缓冲盐溶液，所述磷酸缓冲盐溶液pH值为7.4。
具体包括以下步骤：
（1）将60mg卵磷脂和10mg胆固醇加入反应器中；
（2）向上述反应器中加入10mL成膜溶剂，和含TAK-438 1mg的甲醇溶液，得到混合液,其中TAK-438与甲醇的质量比是1:1；
（3）将混合液中溶剂蒸干、成膜，然后加入缓冲液40mL，旋转蒸发仪旋转20 min得到TAK-438脂质体；
（4）将TAK-438脂质体搅拌3h，超声3 min；再依次经过0.8μ m滤膜、0. 45μ m滤膜滤过，得到粒径均匀的TAK-438脂质体。
用粒度仪检测实施例1制备的产品TAK-438脂质体的粒径：经检测得到实施例1制备的TAK-438脂质体粒径为179.3nm。将TAK-438脂质体放置30天后再次测试其粒径为178.5nm。
用下面的方法计算TAK-438脂质体包封率：
1、取实施例1制备的TAK-438脂质体2.5ml倒进25ml容量瓶中，加进甲醇-水（1:1v/v）到刻度，破坏脂质体，得到TAK-438脂质体溶液。
采用HPLC法测出TAK-438脂质体溶液中全部药量C2。
2、取实施例1制备的TAK-438脂质体，先过0.8μ m的滤膜，然后过0.45μ m的滤膜，将未包封的药物与包封的药物分离。
准确取滤膜滤后的TAK-438脂质体溶液2.5ml倒进25ml量瓶，加进醇-水（1:1 v/v）到刻度，破坏脂质体, 测出脂质体中包封的药量C1,
用下面的公式计算包封率：
包封率=(脂质体中包封的药量C1/溶液中全部所含的量C2)×100%
经计算得实施例1制备的TAK-438脂质体的包封率为60.17%。
将实施例1制备的TAK-438脂质体用于抑制胃酸相关性疾病,口服或是注射，用量低于片剂，治疗效果优于片剂。
实施例2：
本实施例提供一种TAK-438脂质体，其制备方法与实施例1类似，其不同之处仅在于：原料的质量份数如下：大豆磷脂25份，胆固醇5份，成膜溶剂8份，TAK-438 0.5份，缓冲液20份。
实施例3：
本实施例提供一种TAK-438脂质体，其制备方法与实施例1类似，其不同之处仅在于：原料的质量份数如下：大豆磷脂80份，胆固醇25份，成膜溶剂258份，TAK-438 2.5份，缓冲液60份。
实施例4：
本实施例提供了一种TAK-438脂质体，其制备方法与实施例1类似，其不同之处仅在于：成膜溶剂氯仿改为乙醚。
实施例5：
本实施例提供了一种TAK-438脂质体，其制备方法与实施例1类似，其不同之处仅在于：卵磷脂用量为30mg。
实施例6：
本实施例提供了一种TAK-438脂质体，其制备方法与实施例1类似，其不同之处仅在于：卵磷脂用量为100mg。
实施例1-6的粒径测试结果见表1：
表1
| 实施例 | 原粒径/nm | 30天后粒径/nm |
| 实施例1 | 179.3 | 178.5 |
| 实施例2 | 180.5 | 190.6 |
| 实施例3 | 185.3 | 178.4 |
| 实施例4 | 173.9 | 171.0 |
| 实施例5 | 175.2 | 179.6 |
| 实施例6 | 190.5 | 185.9 |
实施例1-3的包封率测试结果见表2：
表2
| 包封率% | |
| 实施例1 | 60.17 |
| 实施例2 | 65.83 |
| 实施例3 | 63.72 |
可以理解的是，以上实施方式仅仅是为了说明本发明的原理而采用的示例性实施方式，然而本发明并不局限于此。对于本领域内的普通技术人员而言，在不脱离本发明的精神和实质的情况下，可以做出各种变型和改进，这些变型和改进也视为本发明的保护范围。
Claims (2)
1.一种TAK-438脂质体，其特征在于，包括以下质量份数的原料：
卵磷脂或大豆磷脂：60份，胆固醇：10份，成膜溶剂：10份，TAK-438：1份，缓冲液：40份，所述脂质体粒径为150-200nm，包封率为55-66％，所述成膜溶剂选自氯仿或乙醚中的任意一种，所述缓冲液为磷酸缓冲盐溶液，所述磷酸缓冲盐溶液pH值为7.4。
2.一种如权利要求1所述的TAK-438脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将60份卵磷脂或大豆磷脂和10份胆固醇加入反应器中；
向上述反应器中加入10份成膜溶剂和含1份TAK-438的甲醇溶液得到混合液，其中甲醇溶液中TAK-438与甲醇的质量比为1:1；
将混合液中溶剂蒸干、成膜，然后加入缓冲液40份，经后处理得到TAK-438脂质体，所述将混合液中溶剂蒸干的仪器为旋转蒸发仪，蒸发温度为35℃，所述后处理包括旋转蒸发仪旋转20min，然后搅拌3h，超声3min；再依次经过0.8μ m滤膜、0.45μ m滤膜滤过，即得。
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|---|---|---|---|---|
| CN1745750A (zh) * | 2004-09-11 | 2006-03-15 | 胡才忠 | 兰索拉唑脂质体及其制备方法 |
| CN102470126A (zh) * | 2009-07-09 | 2012-05-23 | 拉夸里亚创药株式会社 | 用于治疗与异常肠胃运动有关的疾病的酸泵拮抗剂 |
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|---|---|---|---|---|
| CN1745750A (zh) * | 2004-09-11 | 2006-03-15 | 胡才忠 | 兰索拉唑脂质体及其制备方法 |
| CN102470126A (zh) * | 2009-07-09 | 2012-05-23 | 拉夸里亚创药株式会社 | 用于治疗与异常肠胃运动有关的疾病的酸泵拮抗剂 |
Non-Patent Citations (1)
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| 1-[5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]-Nmethylmethanamine Monofumarate (TAK-438), a Novel and Potent Potassium-Competitive Acid Blocker for the Treatment of Acid-Related Diseases;Yasunobu Hori等;《THE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS》;20101231;第335卷(第1期);摘要，第232页右栏第2段 * |
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Denomination of invention: A tak-438 liposome and its preparation method and Application Effective date of registration: 20220630 Granted publication date: 20180424 Pledgee: Shandong Shouguang Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: SHOUGUANG FUKANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2022980009599 |
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