CN106963777B - 一种“黄芩苷-小檗碱”复合物的制备方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种“黄芩苷‑小檗碱”复合物的制备方法及其应用。首先通过加热法将黄芩苷和小檗碱制备成黄色絮状物，离心，经干燥得到“黄芩苷‑小檗碱”复合物。该复合物色泽均一、毒性较低；与原料药（小檗碱）及物理共混物相比，该复合物可以显著的掩盖小檗碱的苦味；并在4%葡聚糖硫酸钠溶液（DSS）诱导的急性溃疡性结肠炎模型（UC）小鼠中展示出较原药更好的抗炎活性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂及医药技术领域，涉及一种“黄芩苷-小檗碱”复合物的制备方法及其应用。
背景技术
“黄芩-黄连”作为清热燥湿配伍的经典药对，两药均为苦寒之药，入手阳明大肠经，皆能起到清热燥湿、泻火解毒的作用；两药合用既能协同增效又能使二者发挥出最佳疗效。两药配伍后在临床上用于急性肠炎、细菌性痢疾、急性胃炎、慢性萎缩性胃炎、牙痛、糖尿病等。黄芩、黄连的配伍在传统中医方剂中占很大的比例，它们之间最为突出的配伍现象就是两药在煎煮过程中会产生大量的絮状沉淀，对于此类沉淀性配伍的研究已经引起了广泛的关注。目前主要的研究认为，由于形成沉淀，从而导致有效成分含量降低，所以应避免这种沉淀现象（参见“黄芩-黄连药对药代动力学及相互作用研究”，冯瑾，硕士学位论文，第二军医大学，2010年6月）。
两药共煎形成的沉淀致使复方煎液中黄连生物碱（小檗碱、巴马汀等）及黄芩中黄酮化合物（黄芩苷、汉黄芩素、黄芩素等）的含量均有不同程度降低。分析其原因是由于黄连中所含小檗碱型生物碱与黄芩中的黄芩苷等多酚类酸性化合物结合生成了分子量较大的水不溶物。由于药材所含成分较多，导致对沉淀的认识不足、利用较低，更无法为此类沉淀的应用提供科学依据。本发明出人意料的开发一种此类沉淀物的制备方法，为其制备及应用提供参考。
黄芩以黄酮类成分为主，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗病毒以及保护免疫、消化系统等作用，研究表明上述作用均与黄芩苷密切相关。黄连的化学成分以生物碱为主，其中小檗碱含量最高；已证实黄连具有抗炎、抗肿瘤、降血糖、抗血栓形成及保护胃粘膜等多种药理作用，小檗碱也具有上述作用。大量化学、药理、药效研究结果均表明，黄芩苷、小檗碱可分别作为黄芩、黄连药材的代表性有效成分。本发明直接以黄芩苷、小檗碱为研究对象，成功的制备了“黄芩苷-小檗碱”复合物并对其进行应用。
小檗碱具有毒性、强烈刺激的苦味，故此严重限制了小檗碱口服制剂的发展和临床应用。本发明出人意料地发现，将黄芩苷和小檗碱共同加热后制备成“黄芩苷-小檗碱”复合物，这种复合物既能削弱小檗碱的毒性又能掩盖小檗碱强烈的苦味，在4% DSS诱导的UC小鼠模型中展示了良好的抗炎活性，且该复合物所制备的片剂体外释药迅速。
发明内容
发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种操作简便、毒性弱、苦味低、抗炎活性显著、起效迅速的“黄芩苷-小檗碱”复合物，并提供这种复合物的制备方法及应用。
本发明提供一种具有抗炎作用的“黄芩苷-小檗碱”复合物，其特征在于所述复合物由黄芩苷、小檗碱复合而成；或者所述复合物由黄芩苷、小檗碱和药学上可接受的辅料复合而成，其中黄芩苷与小檗碱的质量份数比为1:0.5~1:5；
所述黄芩苷和小檗碱包括来源于天然或合成途径的各种黄芩苷和小檗碱及其衍生物或异构体中的一种或其混合物。
优选的所述药学上可接受的辅料是淀粉、纤维素及其衍生物、壳聚糖、葡萄糖、果糖、乳糖、甘露糖；最优选的，所述药学上可接受的辅料是葡萄糖。
优选的，所述的“黄芩苷-小檗碱”复合物是将黄芩苷和小檗碱通过加热法形成复合物制备得到的；具体是将黄芩苷和小檗碱分别装入透析袋，置于溶剂介质中加热，离心、经干燥后得到“黄芩苷-小檗碱”复合物；各组分的含量按浓度，即物料质量/溶剂介质体积m/V计为：黄芩苷0.01~1%，小檗碱0.01~1%；或者将黄芩苷和小檗碱分别装入透析袋，置于含药学上可接受的辅料溶剂介质中加热，离心、经干燥后得到“黄芩苷-小檗碱”复合物；各组分的含量按浓度，即物料质量/溶剂介质体积m/V计为：黄芩苷0.01~1%，小檗碱0.01~1%，辅料3~6%。
所述溶剂介质可以是药学领域可接受的介质，如乙醇、甘油、水等；优选的，所述溶剂介质是水；更优选的所述溶剂介质是pH为1.2~8.0的水溶液。
本发明还提供一种“黄芩苷-小檗碱”复合物的制备方法，其特征在于是将黄芩苷和小檗碱通过加热法形成复合物；将黄芩苷和小檗碱分别装入透析袋，置于溶剂介质中加热，离心、经干燥后得到“黄芩苷-小檗碱”复合物；各组分的含量按浓度，即物料质量/溶剂介质体积m/V计为：黄芩苷0.01~1%，小檗碱0.01~1%；或者将黄芩苷和小檗碱分别装入透析袋，置于分散有药学上可接受的辅料的溶剂介质中加热，离心、经干燥后得到“黄芩苷-小檗碱”复合物；各组分的含量按浓度，即物料质量/溶剂介质体积m/V计为：黄芩苷0.01~1%，小檗碱0.01~1%，辅料3~6%。
优选的，所述复合物的加热方法为：保持溶剂介质的温度为80~100 ℃。
优选的，所述复合物所需透析袋的透析分子量为5000~50000。
优选的所述复合物所需溶剂介质是水；更优选的，所述水是pH为1.2~8.0的水溶液。
本发明还提供一种如权利要求1所述的“黄芩苷-小檗碱”复合物在制备抗炎药物中的用途。
具体的，本发明的“黄芩苷-小檗碱”复合物由原料药、辅料和煎液介质构成，各组分的含量按浓度（物料质量/煎液介质体积，m/V）计为：黄芩苷0.01~1%，小檗碱0.01~1%，辅料3~6%。其中，该复合物是通过将黄芩苷和小檗碱分别装入透析袋，置于煎液中加热，离心、经干燥后得到。
上述复合物所需的材料包括原料药、辅料、煎液介质；各组分的含量按浓度（物料质量/煎液介质体积，m/V）计为：原料药：黄芩苷0.01~1%，小檗碱0.01~1%，辅料3~6%，煎液介质。
上述的黄芩苷和小檗碱包括来源于天然或合成途径的各种黄芩苷和小檗碱及其衍生物或异构体中的一种或其混合物。
上述黄芩苷和小檗碱的组分按浓度计为：黄芩苷0.01~1%，小檗碱0.01~1%；可根据质量进行配比。
上述复合物的制备方法为：水浴煮沸、磁力搅拌、超声。
上述复合物制备所需透析袋的分子量为5000~50000。
上述复合物所需煎煮液可以是水，也可以是pH为1.2~8.0的水溶液。
上述复合物制备添加辅料可以是葡萄糖，组分按浓度为3~6%。
上述“黄芩苷-小檗碱”复合物具有低毒性、可掩盖小檗碱的苦味、具有强烈的抗炎活性、释药迅速等用途。
更具体地，本申请还涉及如下技术方案：
一种“黄芩苷-小檗碱”复合物，是将黄芩苷和小檗碱装入透析袋置于煎液介质中使用加热法所得；
更进一步地，所述加热法是将黄芩苷和小檗碱装入透析袋中置于煎液介质，选用一定的加热方法加热一段时间后，待煎液放冷至室温后，离心，干燥，得到“黄芩苷-小檗碱”复合物；
更进一步的，所述“黄芩苷-小檗碱”复合物是将黄芩苷和小檗碱装入透析袋中放入煎煮介质，采用水浴加热、磁力搅拌、超声法制备；
更进一步地，所述煎液介质是水，或者是加入辅料的水、不同pH条件的水溶液；
更进一步地，所述煎液中的辅料可以是葡萄糖，或者pH为1.2~8.0的水溶液；
上述“黄芩苷-小檗碱”复合物的制备方法为：称取一定质量的黄芩苷和小檗碱，装入透析袋中分别用蒸馏水分散后，置于盛有煎液介质的烧杯中，密封，加热一段时间，放冷至室温后离心，分离上清液，将沉淀物使用蒸馏水反复洗涤2~3次，离心，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物的终产物。
上述“黄芩苷-小檗碱”复合物具有毒性低、相比于原药或者共混物，可以显著掩盖小檗碱的苦味；对4% DSS诱导的UC小鼠具有良好的抗炎效果、迅速释药等用途。
本发明的有益效果：
本发明利用加热法，先将黄芩苷和小檗碱在介质中加热得到黄色絮状物，离心、进一步干燥得到“黄芩苷-小檗碱”复合物。该复合物在毒性测试时，未显示出其毒性；并经志愿者口尝法发现，可显著抑制小檗碱的苦味；口服给药后，在4% DSS诱导的UC模型小鼠上显示了良好的抗炎活性；同等条件下该复合物片剂的崩解时间显著小于原料药及其物理混合物的片剂、体外释放度更优。综上所述，该复合物可作为一种安全、有效、起效迅速的口服制剂。
附图说明
图1“黄芩苷-小檗碱”复合物（a）外观（b）光学显微镜及（c）TEM图
图2原料药、物理混合物、“黄芩苷-小檗碱”复合物制得片剂的体外释放度曲线。其中“■”为原料药片（黄芩苷片、小檗碱片），“●”为物理共混物片，“▲”为“黄芩苷-小檗碱”复合物片。（* 表示与“黄芩苷-小檗碱”复合物片作对比，p＜0.05；#表示与共混物片作对比，p＜0.05）。
具体实施方式
以下结合附图通过实施例对本发明的技术方案做进一步说明，可以理解，本发明的具体实施方式仅是试图用于进一步解释和理解发明的技术方案，但不会影响本发明权利要求请求保护的范围。
实施例1：
取黄芩苷0.5 g和小檗碱0.25 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL蒸馏水的烧杯中，密封，于80℃下磁力搅拌下加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品1，具体参数见表1。
实施例2：
取黄芩苷0.5 g和小檗碱0.5 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL蒸馏水的烧杯中，密封，于80℃下磁力搅拌下加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品2，具体参数见表1。
实施例3：
取黄芩苷0.5 g和小檗碱1.0 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL蒸馏水的烧杯中，密封，于80℃下磁力搅拌下加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品3，具体参数见表1。
实施例4：
取黄芩苷0.25 g和小檗碱0.25 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL蒸馏水的烧杯中，密封，于80℃下磁力搅拌下加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品4，具体参数见表1。
实施例5：
取黄芩苷0.5 g和小檗碱0.5 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL蒸馏水的烧杯中，密封，于80℃下磁力搅拌下加热4 h，冷却至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品5，具体参数见表1。
实施例6：
取黄芩苷1.0 g和小檗碱1.0 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL蒸馏水的烧杯中，密封，于80℃下磁力搅拌下加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品6，具体参数见表1。
实施例7：
取黄芩苷1.5 g和小檗碱1.5 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL蒸馏水的烧杯中，密封，于80℃下磁力搅拌下加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品7，具体参数见表1。
实施例8：
取黄芩苷2.0 g和小檗碱2.0 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL蒸馏水的烧杯中，密封，于80℃下磁力搅拌下加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品8，具体参数见表1。
实施例9：
取黄芩苷0.5 g和小檗碱1.0 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL蒸馏水的烧杯中，密封，于40℃下超声下加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品9，具体参数见表1。
实施例10：
取黄芩苷0.5 g和小檗碱1.0 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL蒸馏水的烧杯中，密封，于80℃下磁力加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品10，具体参数见表1。
实施例11：
取黄芩苷0.5 g和小檗碱1.0 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL蒸馏水的烧杯中，密封，于100℃下水浴加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品11，具体参数见表1。
实施例12：
取黄芩苷0.5 g和小檗碱1.0 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL pH 6.8介质的烧杯中，密封，于100℃下水浴加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品12，具体参数见表1。
实施例13：
取黄芩苷0.5g和小檗碱1.0g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL pH 7.4介质的烧杯中，密封，于100℃下水浴加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品13，具体参数见表1。
实施例14：
取黄芩苷0.5 g和小檗碱1.0 g，分别用蒸馏水（6 mL）分散后装入透析袋中（MW，8000~14000），置于盛有300 mL含3%葡萄糖水溶液的烧杯中，密封，于100℃下水浴加热4 h，放冷至室温后离心（4000 rpm，10 min），分离上清液与沉淀，沉淀物加入少量蒸馏水反复洗涤2~3次，干燥即得“黄芩苷-小檗碱”复合物。
测得上述复合物记为样品14，具体参数见表1。
表1 样品1-14的实验结果
实验例1：
对实施例14所得的“黄芩苷-小檗碱”复合物进行毒性评价：
选取健康昆明种小鼠90只（雌雄各半），适应性喂养3天后，按照随机分组的方法分为小檗碱组、黄芩苷组、物理共混物组和“小檗碱-黄芩苷”复合物组。每组10只小鼠，雌雄各半，并用苦味酸溶液对小鼠进行标记。药物配制浓度按照灌胃体积0.8 mL/20g进行配制，实验小鼠进行药物灌胃前禁食12 h，药液分两次灌胃，间隔l h，每次灌胃0.4 mL，灌胃后禁食3 h。给药观察7天，记录小鼠死亡情况，通过Bliss法计算小鼠半数致死量（LD50）。
实验结果：小檗碱的LD50为1048.1 mg/kg。共混物和复合物给药剂量达到最大耐受量仍未测出其半数致死量，表明小檗碱与黄芩苷配伍后会降低小檗碱的毒性，将两者制备成复合物后同样降低了小檗碱的毒性，表明该复合物口服更加安全。
具体参见表2：
表2“黄芩苷-小檗碱”复合物的急性毒性
实验例2：
对实施例14所得的“黄芩苷-小檗碱”复合物进行苦度评价：
参比溶液的配置：阴性参比溶液取纯水1000 mL置于1000 mL烧杯中，即为I号阴性参比药液，没有苦味。将含盐酸小檗碱的质量浓度分别为0.01、0.05、0.1、0.5 g/L对应的苦度等级定为II、III、IV、V。
具体可参见表3：
表3苦味评价标准
口尝评价：受试者1 h内，不品尝任何有味道影响味觉得食物。先对参比溶液进行测试，分别取20 mL各浓度的参比溶液于口尝纸杯中，由志愿者含于口中，计时15 s，此间口腔做漱口动作，以使舌根及舌侧的苦味感受区能够感受药物苦味，并被告知该溶液的苦度分级和具体苦度值，吐出，漱口5次，至口腔内无苦味，15 min后测定另一浓度的参比溶液。
样品的测定（同参比溶液的测定）：配置一定浓度的“黄芩苷-小檗碱”复合物，对照组中药物的含量及成分根据复合物的浓度来设定。首先参照表3中的苦味表述确定苦度等级，记录与事先设计好的“药物苦味描述表”中，然后再根据同一级别内各药液的相对苦度大小，在该级别的苦度值允许的取值范围内，给所偿样品赋予一个具体的苦度值。此外，受试人员对样品测试时，均采用单盲的方法对样品进行逐步测试。
实验结果：黄芩苷与小檗碱配伍可减弱小檗碱的苦味，但是与共混物相比，本专利所发明的“黄芩苷-小檗碱”复合物具有更优良的苦味掩盖作用，苦味得分显著减少，明显的抑制了小檗碱的不良苦味。
具体可参见表4：
表4苦味评价结果
* 表示与小檗碱作对比、 # 表示与“黄芩苷-小檗碱”复合物作对比，p＜0.05
实验例3：
对实施例14所得的“黄芩苷-小檗碱”复合物进行抗炎活性的评价：
正常组：小鼠正常饮食饮水，不做其他处理。模型组：小鼠正常饮食，饮用4% DSS溶液，饮用3天后进行分组给予药物治疗，给药剂量如表5所示。在给药7天时，小鼠眼眶采血，离心获得血清（4000 r/min，10 min），用ELISA法测定小鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-10的含量。
表5 分组及给药剂量
实验结果：4% DSS诱导的结肠炎模型小鼠体内炎症因子IL-1和TNF-α显著增加，抑炎因子IL-10显著减弱。给予药物治疗后，各组动物的IL-1和IL-10含量在不同程度上得到了改善，复合物能够显著抑制IL-1、促进IL-10（p＜0.01）；由表6可知：黄芩苷只能显著降低UC小鼠血清中炎性细胞因子IL-1的含量，并不能提高抑炎因子IL-10的含量，表明黄芩苷抗炎活性需与小檗碱配伍才能增效；模型组小鼠血清中TNF-α的含量显著高于正常组（p＜0.01），黄芩苷和小檗碱在一定程度上抑制了TNF-α的表达，具有统计学差异。美沙拉嗪、共混物、复合物的中、高剂量组显著降低了UC小鼠血清中TNF-α含量（p＜0.05）。因此，复合物的抗炎机制主要是通过减少4% DSS诱导的UC小鼠血清中炎症因子IL-1和TNF-α含量以及增加抗炎因子IL-10的含量，从而发挥疗效。
具体可参见表6：
表6 小鼠血清中IL-1、IL-10、TNF-α的含量测定结果
#与正常组比较，p＜0.05；* 与模型组比较，p＜0.05
实验例4：
对实施例14所得的“黄芩苷-小檗碱”复合物进行片剂的制备与评价：
干燥的黄芩苷、小檗碱、共混物和“黄芩苷-小檗碱”复合物粉末过80目筛后，与微晶纤维素1:1（w/w）混匀。加适量65%（V/V）乙醇湿法制粒，过16目筛挤出颗粒，干燥后过14目筛整粒，压片。分别测定片重差异、硬度、脆碎度和崩解时限。
结果各组片剂的片重差异均符合要求，且硬度适宜，统计学分析显示各组间差异无统计学意义。各组片剂脆碎度均小于1%，符合药典规定。除“黄芩苷-小檗碱”复合物片组外，其余3组片剂的崩解时间大于30 min，与复合物片剂相比差异显著。
具体可参见表7：
表7 “黄芩苷-小檗碱”复合物片剂指标测定结果
* 表示与“黄芩苷-小檗碱”复合物作对比，p＜0.05
采用转篮法测定各组片剂的体外释放度，固定转速50 rpm，温度为（37±0.5）℃，以pH为7.4 的磷酸缓冲溶液作溶出介质，体积为900 mL。精密成取上述各组片剂，置于溶出杯中，样品接触到溶出介质时立即计时，至规定时间（3、5、10、15、30、45、60、90、120、150、180 min）取样5 mL，同时补充等体积的新鲜介质。样品经0.22 μm的微孔滤膜滤过后，采用HPLC法分别测定样品中小檗碱、黄芩苷含量，计算各组片剂的累计释放百分率并绘制体外释放曲线图，累积释放度使用One-Way ANOVA做统计分析。
结果表明“黄芩苷-小檗碱”复合物片的体外释放度显著优于原药片和共混物片。在15 min时，复合物中黄芩苷累积释药约65.1%，大于黄芩苷片的19.2%和共混物片的14.4%；此刻，小檗碱从复合物中释放约45.9%，高于小檗碱片的6.4%和共混物的13.1%。3 h后，复合物中黄芩苷和小檗碱累计释放达到80%以上，远远高于原料药片和共混物的累积释放。表明复合物的形成，致使所制备的“黄芩苷-小檗碱”复合物片能够起到速释效果，复合物中黄芩苷的释药行为与原料药存在显著差异（p＜0.5）；但是与共混物相比，未产生统计学差异（p＞0.5）。复合物中小檗碱的释药行为与原料药和共混存在显著差异（p＜0.5）。相比于原料药片或者共混物片，复合物片可以达到给药后药物迅速起效的目的。
具体可参见图2。
Claims (7)
1.一种具有抗炎作用的“黄芩苷-小檗碱”复合物，其特征在于所述复合物由黄芩苷、小檗碱和药学上可接受的辅料复合而成，其中黄芩苷与小檗碱的质量份数比为1:0.5～1:5；
所述黄芩苷和小檗碱包括来源于天然或合成途径的各种黄芩苷和小檗碱及其衍生物或异构体中的一种或其混合物；
所述药学上可接受的辅料是葡萄糖；
是将黄芩苷和小檗碱通过加热法形成复合物；将黄芩苷和小檗碱分别装入透析袋，置于含药学上可接受的辅料溶剂介质中加热，离心、经干燥后得到“黄芩苷-小檗碱”复合物；各组分的含量按浓度，即物料质量/溶剂介质体积m/V计为：黄芩苷0.01～1％，小檗碱0.01～1％，辅料3～6％。
2.一种如权利要求1所述的“黄芩苷-小檗碱”复合物的制备方法，其特征在于是将黄芩苷和小檗碱通过加热法形成复合物；将黄芩苷和小檗碱分别装入透析袋，置于含药学上可接受的辅料溶剂介质中加热，离心、经干燥后得到“黄芩苷-小檗碱”复合物；各组分的含量按浓度，即物料质量/溶剂介质体积m/V计为：黄芩苷0.01～1％，小檗碱0.01～1％，辅料3～6％。
3.根据权利要求2所述的“黄芩苷-小檗碱”复合物的制备方法，所述复合物的加热方法为：保持溶剂介质的温度为80～100℃。
4.如权利要求2所述的“黄芩苷-小檗碱”复合物的制备方法，所述复合物所需透析袋的透析分子量为5000～50000。
5.如权利要求2所述的“黄芩苷-小檗碱”复合物的制备方法，所述复合物所需溶剂介质是水。
6.如权利要求5所述的“黄芩苷-小檗碱”复合物的制备方法，所述水是pH为1.2～8.0的水溶液。
7.一种如权利要求1所述的“黄芩苷-小檗碱”复合物在制备抗炎药物中的用途。
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