CN105031663B - 一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法 - Google Patents
一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105031663B CN105031663B CN201510374914.9A CN201510374914A CN105031663B CN 105031663 B CN105031663 B CN 105031663B CN 201510374914 A CN201510374914 A CN 201510374914A CN 105031663 B CN105031663 B CN 105031663B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- luteolin
- sbe
- clathrate
- inclusion
- minutes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 85
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 85
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 claims abstract description 85
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 84
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 11
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000010591 solubility diagram Methods 0.000 description 5
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 5
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 4
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 3
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 102000003712 Complement factor B Human genes 0.000 description 2
- 108090000056 Complement factor B Proteins 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- IHJNYBLSZYDUNY-UHFFFAOYSA-N herbaceine Chemical compound COC1=C(OC)C=C2C(CCN3CC4C(C)OCC(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 IHJNYBLSZYDUNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 1
- NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-sulfobutoxy)butane-1-sulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)CCCCOCCCCS(O)(=O)=O NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000205585 Aquilegia canadensis Species 0.000 description 1
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 1
- 244000189548 Chrysanthemum x morifolium Species 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000179560 Prunella vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010674 Prunella vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 235000019994 cava Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011208 chromatographic data Methods 0.000 description 1
- 238000001142 circular dichroism spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- -1 flavonoid compound Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 150000002659 luteolin Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种制备木犀草素/SBE‑β‑CD包合物的方法，属于中药制剂技术领域。该方法包括如下步骤：将木犀草素与SBE‑β‑CD按物质的量之比1:2物理混匀，缓慢加入100μL超纯水，研磨70min，得到初始包合物；将所述的初始包合物于60℃干燥1h，研细后置于垫有滤纸的布氏漏斗中，用无水乙醇洗涤，取残渣，60℃干燥20min，得到木犀草素/SBE‑β‑CD包合物。本发明以投料比、研磨时间和水量作为考虑因素，采用正交试验法优选制备处方。制备得到的木犀草素/SBE‑β‑CD包合物的溶解度得到了很大的提高。本发明的制备方法简单，得到较满意的包合率和收率，可应用于生产与临床需要。
Description
技术领域
本发明属于中药制剂技术领域，特别涉及一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法。
背景技术
木犀草素(luteolin)是一种天然的黄酮类化合物，广泛存在于白毛夏枯草、金银花、菊花等天然药材中，具有抗氧化、抗炎、抗菌等方面的作用。近年来的研究证实，木犀草素是一种拓扑异构酶抑制剂，可多靶点、多途径、多环节产生抗肿瘤效应，如直接干扰肿瘤细胞的生长和代谢，诱导其凋亡；抑制肿瘤的转移；通过增强机体的免疫力，抑制血管内皮细胞的生长，减少肿瘤组织血管的生成；与化疗药物联用产生增敏效应，从而提高药物疗效，是一种很有前途的天然抗肿瘤药物。磺丁基醚-β-环糊精(sulfobutyl ether-β-cyclodextrin简称SBE-β-CD)是对β-CD进行磺酸化修饰的衍生物。与β-CD的其他衍生物相比，SBE-β-CD中引入的极性强大的伸向外侧的磺丁基醚基团，扩大了β-CD的洞穴范围，在和药物包合时，它结合的更加牢固。SBE-β-CD主要应用于增加药物溶解度和稳定性、提高生物利用度、调节释放速度、防止挥发性成分逸散、改善不良气味、减少刺激性、降低不良反应等方面。
但是，由于木犀草素水溶性较差，将其制成木犀草素新剂型以改善药物溶解度，存在一定的困难。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点与不足，提供一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法。
本发明的目的通过下述技术方案实现：一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法，包括如下步骤：
将木犀草素与SBE-β-CD按物质的量之比1:2混匀，缓慢加入100μL超纯水，研磨70min，得到初始包合物，将所述的初始包合物于60℃干燥1h，研细后置于垫有滤纸的布氏漏斗中，用无水乙醇洗涤，取残渣，60℃干燥20min，得到木犀草素/SBE-β-CD包合物。
所述的研磨优选为沿同一方向匀速研磨。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：SBE-β-CD水溶性好、肾毒性和溶血作用等不良反应可降至最低，是一种优良的药物辅料。本发明以投料比与研磨时间为常设置的因素，以可明显影响研磨力度的加水量作为第三个因素，采用正交试验法优选制备处方。制备得到的木犀草素/SBE-β-CD包合物经IR和DSC鉴别证明已形成，相对木犀草素而言其溶解度得到了很大的提高。本发明采用HPLC作为检测方式，该方法专属性强，灵敏度高，重复性好，操作方便。其制备方法简单，可得到较满意的包合率和收率，可应用于生产与临床需要。
附图说明
图1是木犀草素的紫外扫描图；
图2是木犀草素对照品溶液、阴性样品溶液、供试品溶液的HPLC图谱；其中，A为木犀草素对照品的HPLC图谱，B为SBE-β-CD的HPLC图谱，C为木犀草素/SBE-β-CD包合物的HPLC图谱,1为木犀草素；
图3是木犀草素的相溶解度图，以木犀草素溶解度(mol/L)为纵坐标，SBE-β-CD浓度(mol/L)为横坐标；
图4是各物质的红外分析图谱，其中，A为木犀草素的红外分析图谱；B为SBE-β-CD的红外分析图谱；C为木犀草素与SBE-β-CD物理混合物的红外分析图谱；D为木犀草素/SBE-β-CD包合物的红外分析图谱；
图5是各物质的差示扫描量热分析图谱，其中，A为木犀草素的差示扫描量热分析图谱，B为SBE-β-CD的差示扫描量热分析图谱，C为木犀草素与SBE-β-CD物理混合物的差示扫描量热分析图谱，D为木犀草素/SBE-β-CD包合物的差示扫描量热分析图谱。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例
1仪器与材料
1.1仪器
高效液相色谱仪、SPD-20A检测器及色谱数据处理系统(日本岛津)；UV2600型紫外-可见分光光度计(日本岛津)；Discovery DV215CD电子天平(美国OHAUSCorporation,)；CS101-1E电热鼓风干燥箱(重庆万达仪器有限公司)；G16型医用离心机(北京白洋医疗器械有限公司)；KQ3200DB型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；HITECH Edi-S10UV实验室纯水系统(上海和泰仪器有限公司)；THZ-82水浴恒温振荡器(江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司)；傅里叶红外光谱仪(美国Thermo Fisherscientific)；TGA/DSC1STARe System(METTLER1100LF)。
1.2试药
木犀草素对照品(成都曼思特生物科技有限公司，批号MUST-14050411，纯度大于98％)；木犀草素(西安唯奥生物科技有限公司，批号20140912，纯度98％)；SBE-β-CD(山东滨州智源生物科技有限公司，批号20140626，平均取代度6.5)；甲醇(色谱纯，美国TEDIA公司)；磷酸，无水乙醇均为分析纯；水为超纯水。
2方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18(4.6×250mm,5μm)；流动相：甲醇-0.2％H3PO4溶液(70:30)；流速：1ml/min；检测波长：348nm；进样量：10μL。
2.2溶液配制
木犀草素对照品储备液：精密称取木犀草素对照品适量，置10mL容量瓶，以甲醇溶解并定容，摇匀，即得浓度为111.6μg/mL的对照品储备液，于4℃冰箱保存，临用前配制成浓度分别为6.696、8.928、11.160、13.392、15.624、20.088μg/mL的系列标准溶液。
供试品溶液：精密称取木犀草素/SBE-β-CD包合物适量，置10mL容量瓶，以40％甲醇溶解并定容，超声20min，即为供试品溶液。
阴性样品溶液：精密称取SBE-β-CD适量，置10ml容量瓶中，以甲醇溶解并定容，即得阴性样品溶液。
2.3包合物制备(研磨法)
称取适量木犀草素与SBE-β-CD(物质的量之比1:2)，将二者物理混匀，缓慢加入100μL适量超纯水，沿同一方向匀速研磨70min，即得初步的包合物，将包合物于60℃干燥1h后研细，后置于垫有滤纸的布氏漏斗中，用适量无水乙醇洗涤未包合的木犀草素，60℃干燥20min，即得木犀草素/SBE-β-CD包合物。
2.4方法学研究
2.4.1检测波长的确定
将一定浓度的木犀草素对照品溶液，以甲醇为空白，在200-800nm范围内全波段扫描，测得木犀草素的最大吸收波长为348nm(图1)。
2.4.2专属性
按照“2.1”项下色谱条件，分别考察木犀草素对照品溶液、阴性样品溶液、供试品溶液的色谱图(见图2)。结果表明，木犀草素峰形良好，SBE-β-CD未对木犀草素的测定产生干扰。
2.4.3标准曲线
取系列木犀草素对照品溶液，按照“2.1”项下色谱条件进行测定，记录峰面积。以峰面积为纵坐标，对照品浓度为横坐标绘制标准曲线，得回归方程为：Y＝23794X﹣17234(r＝0.999)，表明木犀草素在6.696～20.088μg/mL浓度范围内线性关系良好。
2.4.4精密度
取浓度为15.624μg/mL的木犀草素对照品溶液，按“2.1”项下色谱条件于1d内重复测定5次，连续测定5d，记录峰面积，计算得日内精密度RSD为0.35％，日间精密度RSD为0.64％，表明仪器精密度良好，日内及日间精密度均满足检测要求。
2.4.5稳定性
取供试品溶液，于室温下放置0、1、2、4、8、10、24h后按“2.1”项下色谱条件进行测定，记录峰面积，计算得RSD为0.38％，表明供试品溶液在24小时内稳定。
2.4.6重复性
精密称取包合物5份，按“2.2”项下供试品溶液制备方法，按“2.1”项下色谱条件进行测定，记录峰面积，计算得RSD为2.99％。结果表明该方法重复性良好。
2.4.7加样回收率
精密量取木犀草素对照品溶液(C＝15.624μg/mL)各0.6、1、1.4mL于2mL EP管中，每个浓度三份，分别加入包合物供试品溶液(其中木犀草素含量29.6088μg/mL)0.5mL，各加甲醇0.9、0.5、0.1mL以保证总体积为2mL，最终配制成低、中、高浓度的溶液，按“2.1”项下色谱条件进行测定，记录峰面积。结果见表1，平均加样回收率为100.81％，RSD为2.15％。
2.5含量测定
取供试品溶液，按“2.1”项下色谱条件进行测定，记录峰面积，计算包合率和收率(包合率＝包合物中木犀草素的质量/木犀草素投料量；收率＝包合物实际质量/(SBE-β-CD+木犀草素)投料量)。
表1 加样回收率试验
2.6溶解度测定
称取过量包合物与木犀草素置10mL容量瓶中，制成过饱和溶液，于室温(25±2)℃振荡24h。上清液13000rpm/min离心10min，各精密量取上清液适量于10mL容量瓶，40％甲醇定容，超声20min，按“2.1”项下色谱条件进行测定，记录峰面积，代入回归方程计算出包合物与木犀草素的溶解度，得出包合物在水中的溶解度为5174.25mg/L，木犀草素的溶解度为82.26mg/L。结果表明包合物较木犀草素的溶解度提高了62.90倍。
2.7正交实验优化包合工艺
根据文献及预实验结果，以SBE-β-CD与木犀草素的投料比、加水量、研磨时间为考察因素，按L9(34)正交表进行正交设计，以包合率和收得率拟合的综合结果为指标，进行9次试验，因素水平见表2，结果及直观分析见表3，方差分析见表4。由极差R可知，各因素对综合结果的影响顺序为B>A>C。由方差分析表可知，B因素三个水平对综合结果有统计学意义，A和C水平内差异均无统计学意义。A因素中K3＞K2＞K1，B因素中K1＞K3＞K2，C因素中K3＞K2＞K1，因此确定木犀草素/SBE-β-CD包合物制备工艺的最优处方为A3B1C3，即SBE-β-CD与木犀草素的投料比为2:1，加水量为100μL、研磨时间为70min。
表2 正交因素水平表
表3 直观分析表
综合结果＝0.6×(24％+包合率)+0.4×(4.56％+收率)
表4 方差分析
2.8验证试验
按照以上所选最优处方，制备三批木犀草素/SBE-β-CD包合物，综合评分结果分别为95.08、96.06、92.40,平均值为94.51，表明该工艺稳定。
2.9木犀草素/SBE-β-CD包合物的鉴定
2.9.1相溶解度图
在浓度为0、0.9091、1.8182、2.7273、3.6364、4.5454mmol/L的SBE-β-CD溶液中分别加入过量的木犀草素，置25mL容量瓶中于水浴恒温振荡器中振摇3d(25±2℃)，取上清液13000rpm/min离心10min，各精密量取上清液适量于10mL容量瓶，40％甲醇定容，超声20min，按“2.1”项下色谱条件进行测定，记录峰面积，代入回归方程计算不同浓度SBE-β-CD溶液中木犀草素的溶解度，以木犀草素溶解度(mol/L)为纵坐标，SBE-β-CD浓度(mol/L)为横坐标，绘制相溶解度图(图3)，回归方程为Y＝0.4989X+0.0004(r＝0.9981)。可见木犀草素的溶解度与SBE-β-CD浓度成线性关系，相溶解度图为AL型，证实形成的是1:1的包合物。若包合物的形成摩尔比为1：1，则有b＝[KS0/(1+KS0)]a+S0(b为SBE-β-CD存在时木犀草素分子的总浓度，S0为游离木犀草素分子的浓度，a为SBE-β-CD的总浓度)。通过b对a作图就可得相溶解度图。通过斜率和截距可以求得平衡常数K为2.49×103L/mol。这说明木犀草素分子很易进入SBE-β-CD中与之形成包合物，其结合很牢固。
2.9.2红外光谱分析
采用KBr压片法制备样品，波数范围4000～400cm-1，分别对木犀草素、SBE-β-CD、木犀草素与SBE-β-CD物理混合物(物质的量之比1:1)及包合物进行红外扫描，见图4。结果表明，物理混合物的红外光谱中木犀草素和SBE-β-CD两者有简单的叠加。木犀草素在3464，3234，1603，1262，1126cm-1左右的特征峰在包合物中消失，而在混合物中仍存在。SBE-β-CD与包合物的峰形相似，推测木犀草素可能被完全进入SBE-β-CD的空腔中，表明木犀草素/SBE-β-CD包合物已形成。
2.9.3差示扫描量热分析
分别对木犀草素、SBE-β-CD、木犀草素与SBE-β-CD的物理混合物(物质的量之比1:1)及包合物进行差示扫描量热分析。测试条件：以Al2O3为参比，Ar为气氛，升温速率为10℃/min，扫描范围为30～300℃。结果见图5。四种物质在55℃左右均有吸热峰，而物理混合物在55℃的峰相对SBE-β-CD较强，推测木犀草素在此处的贡献较大，SBE-β-CD与物理混合物在221℃左右均有放热峰，因此物理混合物基本包括了木犀草素和SBE-β-CD的主要特征，包合物在261、288℃处出现两个新的放热峰，与前三者有差异，结果表明木犀草素/SBE-β-CD包合物已形成。
3、讨论
本实验采用HPLC作为检测方式，该方法专属性强，灵敏度高，重复性好，操作方便。之前文献所报道的木犀草素包合物的制备多采用β-CD或者HP-β-CD，相比之下SBE-β-CD水溶性更好、肾毒性和溶血作用等不良反应可降至最低，是一种优良的药物辅料。经文献查阅投料比与研磨时间为常设置的因素，实验过程中发现加水量可明显影响研磨力度，故设置为第三个因素。实验采用正交试验法优选制备处方，分析了对包合物制备工艺的主要影响因素与收率和包合率的关系，从而了解因素与收率和包合率的相关性。制备的包合物经IR和DSC鉴别证明已形成，相对木犀草素而言溶解度得到很大提高。本方法可得到较满意的包合率和收率，可应用于生产与临床需要。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (2)
1.一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
将木犀草素与SBE-β-CD按物质的量之比1:2物理混匀，缓慢加入100μL超纯水，研磨70min，得到初始包合物；将所述的初始包合物于60℃干燥1h，研细后置于垫有滤纸的布氏漏斗中，用无水乙醇洗涤，取残渣，60℃干燥20min，得到木犀草素/SBE-β-CD包合物。
2.根据权利要求1所述的制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法，其特征在于，所述的研磨为沿同一方向匀速研磨。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510374914.9A CN105031663B (zh) | 2015-06-30 | 2015-06-30 | 一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510374914.9A CN105031663B (zh) | 2015-06-30 | 2015-06-30 | 一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105031663A CN105031663A (zh) | 2015-11-11 |
| CN105031663B true CN105031663B (zh) | 2018-10-16 |
Family
ID=54439016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510374914.9A Expired - Fee Related CN105031663B (zh) | 2015-06-30 | 2015-06-30 | 一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105031663B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113243362B (zh) * | 2021-04-30 | 2022-05-10 | 维尼健康（深圳）股份有限公司 | 一种医用防锈消毒剂及其制备方法 |
| CN115400080B (zh) * | 2022-08-22 | 2023-12-22 | 大连工业大学 | 一种由木犀草素稳定的Pickering乳液及其制备方法、应用 |
-
2015
- 2015-06-30 CN CN201510374914.9A patent/CN105031663B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Box-Behnken设计-效应面法优化木犀草素-β-环糊精包合物的制备工艺研究;伍永富等;《中草药》;20100731;第41卷(第7期);1094-1099 * |
| 木犀草素羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其鉴定;王灵杰等;《中国现代应用药学杂志》;20061231;第23卷(第6期);477-479 * |
| 正交试验法优选木犀草素的β-环糊精包合工艺;李锦莲等;《数理医药学杂志》;20041231;第17卷(第1期);60-61 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105031663A (zh) | 2015-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gao et al. | Preparation and evaluation of magnetic molecularly imprinted polymers for the specific enrichment of phloridzin | |
| Li et al. | A strategy to improve the oral availability of baicalein: The baicalein-theophylline cocrystal | |
| CN105031663B (zh) | 一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法 | |
| CN102796076A (zh) | 烟碱标准物质的制备方法 | |
| Mondal et al. | Exploring inclusion complex of an anti-cancer drug (6-MP) with β-cyclodextrin and its binding with CT-DNA for innovative applications in anti-bacterial activity and photostability optimized by computational study | |
| CN106421809B (zh) | 一种石榴鞣花酸包合物的制备方法及产品 | |
| Chierentin et al. | Influence of β-cyclodextrin on the Properties of Norfloxacin Form A | |
| CN106943604A (zh) | 一种姜黄素‑环糊精超分子包合物的制备方法 | |
| CN103804397B (zh) | 一种头孢西丁钠化合物及其制备方法 | |
| CN109400598A (zh) | 盐酸小檗碱与乳酸共晶、其制备方法和应用 | |
| CN105267978B (zh) | 一种含有艾纳香提取物的环糊精包合物的制备方法及其应用 | |
| Du et al. | Preparation, characterization, solubilization and antioxidant activity of polyamine modified β-cyclodextrins with baicalein inclusion complexes | |
| CN103044364B (zh) | 一种卡巴他赛无定形晶及其制备方法 | |
| Ramos et al. | Association of aescin with β-and γ-cyclodextrins studied by DFT calculations and spectroscopic methods | |
| Roy et al. | Cage to cage study of ionic liquid and cyclic oligosaccharides to form inclusion complexes | |
| KR102008279B1 (ko) | 3',5'-사이클릭 디아데닐산의 포접 화합물, 및 그 제조법 | |
| CN102727482B (zh) | 大豆苷元-羟丙基-β-环糊精包合物及其制备方法 | |
| CN105646616A (zh) | 甜菊糖b苷晶型g、其制备方法、食品组合物及应用 | |
| CN102304164B (zh) | 远志皂苷元衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN101817813A (zh) | 3-(取代二氢异吲哚酮-2-基)-2,6-哌啶二酮晶体ⅳ及其药用组合物 | |
| Xu et al. | Study on inclusion interaction of hydrophilic 2-chloromandelic acid with hydroxypropyl-β-cyclodextrin | |
| Wang et al. | Metabolism and pharmacokinetic study of ardipusilloside I in rats | |
| Li et al. | Supramolecular structure, in vivo biological activities and molecular-docking-based potential cardiotoxic exploration of aconine hydrochloride monohydrate as a novel salt form | |
| CN103505737B (zh) | 一种多烯紫杉醇/β-环糊精包合物的制备方法 | |
| WO2011044824A1 (zh) | 一种去氧鬼臼毒素环糊精包合物、其制法及抗癌用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20181016 Termination date: 20210630 |