CN105030754B - 一种具有抗炎活性的药物组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种具有抗炎活性的药物组合物。该具有抗炎活性的药物组合物的组分包括异黄酮和姜酚，所述异黄酮和姜酚的摩尔比为8∶1‑1∶4。本发明还提供了上述的具有抗炎活性的药物组合物在作为治疗和/或预防炎症的药物中的应用。本发明的具有抗炎活性的药物组合物的组分之间具有良好的协同抗炎作用，能产生比单体药物更好的生物学效应，从而可以降低给药剂量，具有良好的临床用药开发前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有抗炎活性的药物组合物及其应用，属于天然药物技术领域。
背景技术
炎症是机体对感染的一种防御反应，正常生理条件下，炎症对机体是有益的。在病理条件下，炎症也会引起一系列病理变化，会对机体造成损伤，如关节炎、败血症和动脉粥样硬化等。当机体受到损伤时，巨噬细胞作为第一道免疫防线，会释放出一系列细胞炎症因子，包括肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素(Interleukin,IL)、前列腺素2(Prostaglandin E2,PGE2)以及一氧化氮(Nitric oxide,NO)等，这些炎症因子对机体的修复过程具有重要影响。
NO作为机体内重要的生物信号分子，在炎症过程中具有双重作用：炎症反应初期，机体内源性NO由一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)催化L-精氨酸(L-arginine,L-Arg)合成，对炎症有一定的抑制作用；而在炎症反应后期，诱导型一氧化氮合酶(Inducednitric oxide synthase,iNOS)诱导生成大量NO参与炎症反应，此时NO具有细胞毒作用，可造成组织损伤。
发明内容
鉴于现有技术的情况，本发明的目的是提供一种具有抗炎活性的药物组合物及其应用，组合物内组分能够起到协同抗炎的作用。
本发明的目的通过以下技术方案得以实现：
一种具有抗炎活性的药物组合物，其组分包括异黄酮和姜酚，所述异黄酮和姜酚的摩尔比为8∶1-1∶4。
本发明的具有抗炎活性的药物组合物，通过抑制炎症因子NO的释放，起到协同抗炎的作用。
上述的具有抗炎活性的药物组合物中，优选的，所述异黄酮包括染料木素或鹰嘴豆芽素A，但不限于此。
上述的具有抗炎活性的药物组合物中，优选的，所述姜酚包括6-姜酚，但不限于此。
上述的具有抗炎活性的药物组合物中，优选的，该药物组合物的组分包括染料木素和6-姜酚，所述染料木素和6-姜酚的摩尔比为8∶1-1∶2。
上述的具有抗炎活性的药物组合物中，优选的，所述染料木素和6-姜酚的摩尔比为8∶1、4∶1、2∶1、1∶1或1∶2。
上述的具有抗炎活性的药物组合物中，优选的，该药物组合物的组分包括鹰嘴豆芽素A和6-姜酚，所述鹰嘴豆芽素A和6-姜酚的摩尔比为4∶1-1∶4。
上述的具有抗炎活性的药物组合物中，优选的，所述鹰嘴豆芽素A和6-姜酚的摩尔比为4∶1、2∶1、1∶1、1∶2或1∶4。
上述的具有抗炎活性的药物组合物中，优选的，该药物组合物的组分中还包含一种或多种药学上可接受的辅料或赋形剂；其中，异黄酮的浓度为0.01-25μM，姜酚的浓度为0.01-50μM。
上述的具有抗炎活性的药物组合物是通过常规方案将组分混合制备得到的。
本发明还提供上述的具有抗炎活性的药物组合物在作为治疗和/或预防炎症的药物中的应用。
上述的应用中，具有抗炎活性的药物组合物可以进一步制成各种剂型的药品或保健品。
本发明中，染料木素(分子式C15H10O5，分子量为270.24)和鹰嘴豆芽素A(C16H12O5，分子量为284.26)主要存在于豆科，6-姜酚(C17H26O4，分子量为294.39)主要存在于姜科，这三种天然化合物均具有抗炎、抗肿瘤等药理活性，通过对它们分别进行组合配伍，能够得到具有协同抗炎作用的药物组合物，这为治疗炎症组织损伤提供了新的思路和选择。
其中，染料木素的结构式为：
鹰嘴豆芽素A的结构式为：
6-姜酚的结构式为：
本发明的突出效果为：
本发明的药物组合物的组分之间具有良好的协同抗炎作用，能产生比单体药物更好的生物学效应，从而可以降低给药剂量，具有良好的临床用药开发前景。
附图说明
图1为本发明实施例的染料木素和6-姜酚摩尔比为8:1配伍组合时的抑制效应-联合用药指数曲线图；
图2为本发明实施例的染料木素和6-姜酚摩尔比为4:1配伍组合时的抑制效应-联合用药指数曲线图；
图3为本发明实施例的染料木素和6-姜酚摩尔比为2:1配伍组合时的抑制效应-联合用药指数曲线图；
图4为本发明实施例的染料木素和6-姜酚摩尔比为1:1配伍组合时的抑制效应-联合用药指数曲线图；
图5为本发明实施例的染料木素和6-姜酚摩尔比为1:2配伍组合时的抑制效应-联合用药指数曲线图；
图6为本发明实施例的鹰嘴豆芽素A和6-姜酚摩尔比为4:1配伍组合时的抑制效应-联合用药指数曲线图；
图7为本发明实施例的鹰嘴豆芽素A和6-姜酚摩尔比为2:1配伍组合时的抑制效应-联合用药指数曲线图；
图8为本发明实施例的鹰嘴豆芽素A和6-姜酚摩尔比为1:1配伍组合时的抑制效应-联合用药指数曲线图；
图9为本发明实施例的鹰嘴豆芽素A和6-姜酚摩尔比为1:2配伍组合时的抑制效应-联合用药指数曲线图；
图10为本发明实施例的鹰嘴豆芽素A和6-姜酚摩尔比为1:4配伍组合时的抑制效应-联合用药指数曲线图。
具体实施方式
为了对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现对本发明的技术方案进行以下详细说明，但不能理解为对本发明的可实施范围的限定。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例
本实施例提供一种药物组合物，其组分包括异黄酮和姜酚，所述异黄酮为染料木素或鹰嘴豆芽素A，所述姜酚为6-姜酚。
当该药物组合物组分为包括染料木素和6-姜酚时，染料木素和6-姜酚的摩尔比分别为8∶1、4∶1、2∶1、1∶1和1∶2；
当该药物组合物组分为包括鹰嘴豆芽素A和6-姜酚时，鹰嘴豆芽素A和6-姜酚的摩尔比分别为4∶1、2∶1、1∶1、1∶2和1∶4。
本实施例的药物组合物是通过将染料木素和6-姜酚或者将鹰嘴豆芽素A和6-姜酚简单混合制备得到的。
1、对本实施例的药物组合物进行体外抗炎活性实验：
(1)仪器与试剂：
染料木素(成都曼斯特生物技术有限公司生产)
鹰嘴豆芽素A(成都曼斯特生物技术有限公司生产)
6-姜酚(成都曼斯特生物技术有限公司生产)
脂多糖(LPS，美国Sigma-Aldrich公司生产)
N-(1-萘基)乙二胺二盐酸盐(国药集团化学试剂有限公司生产)
磺胺(国药集团化学试剂有限公司生产)
磷酸(南京化学试剂有限公司生产)
酶标仪(基因有限公司生产)
BT25S十万分之一电子天平(德国sartorius公司生产)；
(2)NO含量抑制率的测定：
测定方法：Griess法，该方法是经典的检测NO的方法；其原理为：NO在体内极易氧化成NO2 -，在酸性条件下，NO2 -与重氮盐磺胺发生重氮化反应，生成重氮化合物，后者进一步与N-(1-萘基)乙二胺发生耦合反应，该反应产物浓度和NO2 -浓度呈线性关系，在540nm处有最大吸收峰。
操作步骤：取培养细胞上清液100μL，加入等体积Griess试剂充分混合，避光静置反应10min后，在酶标仪上测定540nm处吸光度，用亚硝酸钠标准曲线计算培养上清液中NO含量。
NO含量抑制率按下式计算：
NO含量抑制率(％)＝[1-(给药组-对照组)/(造模组-对照组)]×100％
本实施例的药物组合物的实验结果如下表1-9所示。
表1(染料木素单独给药时的抑制率及IC50)、表2(鹰嘴豆芽素A单独给药时的抑制率及IC50)和表3(6-姜酚单独给药时的抑制率及IC50)分别是染料木素、鹰嘴豆芽素A和6-姜酚单独给药时对NO含量的抑制效果，结果显示抑制率随给药浓度的增加呈现浓度依赖性，其中染料木素的IC50约为10.83μM，鹰嘴豆芽素A的IC50约为9.865μM，6-姜酚的IC50约为197.9μM(超出6-姜酚的安全给药范围)。
表1
表2
表3
表4(染料木素和6-姜酚按8:1和4:1配伍组合时的抑制率)、表5(染料木素和6-姜酚按2:1和1:1配伍组合时的抑制率)和表6(染料木素和6-姜酚按1:2配伍组合时的抑制率)分别是染料木素和6-姜酚按8:1，4:1，2:1，1:1及1:2配伍组合时对NO含量的抑制情况，结果发现抑制率随着配伍浓度的增加呈现浓度依赖性。
表4
表5
表6
表7(鹰嘴豆芽素A和6-姜酚按4:1和2:1配伍组合时的抑制率)、表8(鹰嘴豆芽素A和6-姜酚按1:1和1:2配伍组合时的抑制率)和表9(鹰嘴豆芽素A和6-姜酚按1:4配伍组合时的抑制率)分别是鹰嘴豆芽素A和6-姜酚按4:1，2:1，1:1，1:2及1:4配伍组合时对NO含量的抑制情况，结果发现抑制率随着配伍浓度的增加呈现浓度依赖性。
表7
表8
表9
2、对本实施例的药物组合物中包含的药物组分配伍组合进行联合给药效应分析：
(1)分析方法：采用Chou-Talalay联合指数法进行两种药物配伍组合时的联合效应分析，根据联合作用指数(Combination index，CI)公式进行计算，该公式如下：
其中，D为2个药物组合给药产生效应X(Fa＝X)时，组合中单个药物的剂量；
Dx为单个药物给药产生效应X(Fa＝X)时的剂量。
应用CombiDrug统计软件绘制效应-联合指数曲线(Fa-CI曲线)，从两药联合作用指数的关系图表可以评价两药合用时的作用关系：CI>1，产生拮抗作用；CI＝1，产生加和作用；CI<1，产生协同作用。Chou-Talalay联合指数法对CI值进行了效应分级，如表10所示。
表10
(2)对本实施例的药物组合物中的染料木素和6-姜酚配伍组合进行联合给药效应分析，结果如表11(染料木素和6-姜酚配伍组合时的CI指数)和图1-图5所示。
对本实施例的药物组合物中的鹰嘴豆芽素A和6-姜酚配伍组合进行联合给药效应分析，结果如表12(鹰嘴豆芽素A和6-姜酚配伍组合时的CI指数)和图6-图10所示。
表11
表12
经过分析，本述的两组药物组合物配伍均具有协同抗炎作用，由表11可见，染料木素和6-姜酚在摩尔浓度比为8:1-1:2范围内均具有协同效应，尤其在两者浓度比为1:1时协同效应最强；由表12显示，鹰嘴豆芽素A和6-姜酚在摩尔浓度比为4:1-1:4范围内均具有一定协同效应，尤其在两者浓度比为1:1时协同效应最强。
由上可见，本实施例的药物组合物中的组分具有良好的协同抗炎作用，尤其在低剂量配伍时，能产生比单体药物更好的生物学效应，从而可以降低给药剂量，具有良好的临床用药开发前景。
Claims (5)
1.一种具有抗炎活性的药物组合物，其组分包括异黄酮和姜酚，所述异黄酮为染料木素或鹰嘴豆芽素A，所述姜酚为6-姜酚；
该药物组合物的组分为染料木素和6-姜酚时，所述染料木素和6-姜酚的摩尔比为8∶1-1∶2；
该药物组合物的组分为鹰嘴豆芽素A和6-姜酚，所述鹰嘴豆芽素A和6-姜酚的摩尔比为4∶1-1∶4。
2.根据权利要求1所述的具有抗炎活性的药物组合物，其特征在于：所述染料木素和6-姜酚的摩尔比为8∶1、4∶1、2∶1、1∶1或1∶2。
3.根据权利要求1所述的具有抗炎活性的药物组合物，其特征在于：所述鹰嘴豆芽素A和6-姜酚的摩尔比为4∶1、2∶1、1∶1、1∶2或1∶4。
4.根据权利要求1所述的具有抗炎活性的药物组合物，其特征在于：该药物组合物的组分中还包含一种或多种药学上可接受的辅料或赋形剂；其中，异黄酮的浓度为0.01-25μM，姜酚的浓度为0.01-50μM。
5.权利要求1-4任一项所述的具有抗炎活性的药物组合物在制备作为治疗和/或预防炎症的药物中的应用。
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Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
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| Food-Related Compounds That Modulate Expression of Inducible Nitric Oxide Synthase May Act as Its Inhibitors;Wilson Maldonado-Rojas,et al.;《Molecules》;20120705;第17卷;第8118-8135页 * |
| Insilico evaluation of Anti-inflammatory activity of Natural compounds against Modeled COX2;Sruthi.H.V,et al.;《Journal of Pharmacy Research》;20120229;第5卷(第2期);第1091-1097页 * |
| Potential interaction of natural dietary bioactive compounds with COX-2;Wilson Maldonado-Rojas,et al.;《Journal of Molecular Graphics and Modelling》;20110712;第30卷;第157-166页 * |
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