CN1050190A - 新型的磺酰胺基噻吩的制备方法 - Google Patents
新型的磺酰胺基噻吩的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1050190A CN1050190A CN90103423A CN90103423A CN1050190A CN 1050190 A CN1050190 A CN 1050190A CN 90103423 A CN90103423 A CN 90103423A CN 90103423 A CN90103423 A CN 90103423A CN 1050190 A CN1050190 A CN 1050190A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- general formula
- compound
- cooh
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
制备通式I的新磺酰胺噻吩的方法,通式I中,
Y是O或S;A是单键或直链或支链C1-5亚烷基;R1
是甲基或三氟甲基;R2是H或COOH或COOR3,
R3是C1-4烷基。当R2是COOH时上述化合物的
医药可接受的盐的制备方法。通式I的化合物作为
治疗哮喘和变态反应中的抗白三烯剂。
Description
本发明涉及新的磺酰胺基噻吩的制备方法以及其作为抗白三烯(laukotriene)剂的应用。
本发明涉及下列通式Ⅰ的新型磺酰胺基噻吩的制备方法
式中,
Y是O或S,
A是单键或C1-5直链或支链亚烷基,
R1是甲基或三氟甲基,
R2是H或COOH或COOR3(其中R3是C1-4烷基),
当R2为COOH时,本发明也涉及其药学可接受盐的制备方法上述方法包括:
a)使通式Ⅱ的化合物与通式Ⅲ的化合物在惰性有机溶剂中反应
式Ⅱ中,Y是O或S,R2是COOR3(其中R3是C1-4烷基),式Ⅲ中A及R1的定义如上,X是Cl或-O-SO2-A-R1(其中A和R1定义如上),
b)如需要,将在步骤a)中得到的通式Ⅰ的酯(其中Y、A以及R1的定义如上,R2是COOR3,R3是C1-4烷基)水解得到通式Ⅰ的游离酸(其中R2是COOH),如需要,可使其与无机或有机碱反应而转化为药学可接受的盐,
c)如需要,可使在步骤b)中得到的通式Ⅰ的游离酸(其中R2是COOH,Y、A和R1的定义如上)脱羧基,得到其中R2为氢的通式Ⅰ的化合物,
较好的通式Ⅰ的化合物是其中A是单键,R1是三氟甲基的化合物。
特别好的化合物是5-(2-喹啉基甲氧基)-3-(1,1,1-三氟甲基-磺酰胺基)-2-噻吩羧酸甲酯,
5-(2-喹啉基甲氧基)-3-(1,1,1-三氟甲基-磺酰胺基)-2-噻吩羧酸,
1,1,1-三氟-N-〔5-(2-喹啉基甲氧基)-3-噻吩基〕-甲磺酰胺。
C1-4烷基是指具有1-4个碳原子的直链或支链饱和烃基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基及叔丁基。
步骤a)的反应最好这样进行,即使通式Ⅱ的化合物溶解或悬浮在一种惰性溶剂,诸如卤代有机溶剂(如二氯甲烷或氯仿)或醚(如乙醚)中;加入至少2当量的无机或有机碱,诸如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉或者三甲基甲硅烷醇化物,最好是三乙胺或吡啶;在-80~30℃,最好是-20~20℃下,滴加通式Ⅲ的化合物在同一溶剂中的溶液。反应时间是30分钟~4小时,最好是30-90分钟。
由此而得到的通式Ⅰ的酯可以按步骤b)以通常方式用醇碱水溶液进行水解,得到通式Ⅰ的游离羧酸。为此目的,要将酯溶解在低级脂肪醇和水的混合物中,并加入2~6当量,最好是2~4当量的碱。然后将混合物在30~100℃下搅拌。在这样情况的反应时间是2~24小时,温度越高反应时间越短。
所得到的通式Ⅰ的化合物(其中R2是COOH)可以用已知或有机碱转化为其医药可接受的盐。
盐的形成可以这样进行,即将所述通式Ⅰ的化合物溶解在适当的溶剂如水或低级脂族醇中;加入等量的所需碱,充分搅拌,反应完成后真空蒸馏除去溶剂。如果需要,在分离后可进行重结晶。
在医药上可以使用的盐是例如金属盐,特别是碱金属或碱土金属盐(如钠、钾、镁或钙盐)。其他医药上可用的盐是例如同样易于结晶的铵盐。后者是由氨或有机胺衍生的,这些有机胺例如单、二或三低级(烷基、环烷基或羟烷基)胺,低级亚烷基二胺或者(羟基低级烷基或芳基低级烷基)低级烷基铵碱,其例子是甲基胺、二乙胺、三乙胺、二环己胺、三乙醇胺、乙二胺、三(羟甲基)胺基甲烷、氢氧化苄基三甲基铵等。
在步骤b)中得到的游离酸或基盐可以脱羧得到其中R2是氢的通式Ⅰ的化合物。为此目的,要将原料溶解或悬浮在合适的溶剂诸如环或脂族醚或吡啶,氨水或低级脂族醇中,并且在充分搅拌下在40~90℃,特别是60~80℃下加热15分钟至8小时,最好是10~60分钟。
得到的化合物用人们熟知的方法,例如提取、沉淀或重结晶来收集。
通式Ⅱ的化合物可以按下列方程式以实施例中的详细叙述来制备。
通式Ⅲ的磺酰氯或酸酐在文献中有叙述或者是可以买到的。
通式Ⅰ的新化合物以及其当R2是COOH时的医药可接受的盐在活体内以及活体外都对laukotrienes有优越的抑制作用。另外,它们可以抑制肠胃慢性失调,例如节段性回肠炎中的发炎,并且付作用要比已知的leukotriene抑制药小得多。
以这些药理特性为基础,这些新化合物可以单独或与其他活性组分的混合物的形式制成通常的剂型使用,来治疗由于白三烯的过剩而引起的疾病,例如哮喘及变态反应。
通式Ⅰ的化合物是用于人类的,可以通常方式给药,例如口服、非肠道或吸入。它的最好是吸入给药,且日剂量为每千克体重10微克~10毫克,最好是50~500微克。但是根据病人的一般状况及年龄,哪种通式Ⅰ的物质、疾病的种类以及剂型,可以高于或低于此数量。
如果将本发明的物质用于预防,其剂量大约与治疗时的剂量相同。给药方式也以吸入给药为最好。
通式Ⅰ的化合物可以单独给药,也可以与其他药学可接受的物质配合起来给药,其中通式Ⅰ的化合物的含量可以为0.1~99%。通常活性物质与合适的惰性辅助剂和/或赋形剂或稀释剂形成混合物它们是药学可接受的溶剂、凝胶、树胶、阿拉伯胶、乳糖、淀粉、硬酸酸镁、滑石、植物油、聚亚烷基二醇,石油冻等。
药物制剂可以固体形式如片剂、包衣片剂、栓剂、囊剂等,也可以是液体形式和溶液、悬浮液或乳状液,也可以是活性物质慢慢放出的组合物的形式,也可以是用于吸入给药的制剂形式。
如果需要,可以灭菌及含有辅助剂如防腐剂、稳定剂或乳化剂、调节渗透压的盐等。用于喷雾的制剂除上述物质外还含有推进剂如CO2、N2或卤代烃。
特别是药物制剂可以使本发明的化合物与其他治疗性物质组合在一起。并可以用它们再与上述的辅助剂和/或赋形或稀释剂组合,从而形成复合制剂。
实施例1
5-(2-喹啉基甲氧基)-3-(1,1,1-三氟甲基-磺酰胺基)-2-噻吩羧酸甲酯
在室温下使30.0g(0.095mol)3-氨基-5-(2-喹啉基甲氧基)噻吩-2-羧酸甲酯悬浮在400ml无水二氯甲烷中,搅拌下加入19.3g(0.191mol)无水三乙胺。使该澄清溶冷至0℃。在0℃下50分钟内将溶解在50ml无水二氯甲烷中的47.1g(0.167mol)三氟甲磺酸酐滴入。加入结束后,反应混合物在0℃下搅拌30分钟,然后加热至室温。将棕色的反应溶液用200ml二氯甲烷稀释,并且用饱和碳酸氢钠溶液振荡提取二次,每次用100ml。二氯甲烷相用盐酸提取二次,每次用100ml 0.5N盐酸,然后用50ml饱和碳酸氢钠溶液振荡提取。合并有机相在硫酸钠/活性炭干燥、过滤并蒸发。粗产品(40.5g)用75ml乙醇结晶。
产率:23.3g棕色结晶(理论产率的55%,无盐)
M.P.:108~110℃(乙醇)
原料可如下制备:
O-(2-喹啉基甲基)-S-甲基二硫代碳酸酯
使80.0g(0.503mol)2-喹啉甲醇〔V.Bockelheide and W.J.Linn;J.Am.Chem.Soc.76,1286(1954)〕溶解在800ml无水甲醇中,加入94ml的5.4M甲醇钠溶液(0.506mol)。澄清溶液蒸发并在高真空下干燥。将600ml丙酮加到灰色的结晶产物(89.5g)中,悬浮液搅拌冷却至0℃,将80.0g(1.051mol)二硫化碳一次加入。该混合物在室温下再搅拌30分钟,形成一种澄清溶液。将85.8g(0.602mol)甲基碘一次加入该溶液。将该混合物在40℃下搅拌20分钟,然后向该反应溶液中加入15g硫化钠并进行蒸发。残余物分割为700ml饱和硫化钠溶液和500ml醚,并且将水相再用乙醚提取二次,每次用300ml。用400ml水将合并的有机相洗一次,在硫酸钠/活性炭上干燥并蒸发。在室温下使粗产品(118.6g)溶在500ml二异丙醚中,加入活性炭,将该混合物过滤,并使其在-20℃下沉淀。产品用吸滤器过滤,用冰冷的二异丙醚蒸煮二次每次用50ml,并在25℃/1mbar下干燥3小时。
产率:103.2g褐色结晶(理论产率的82%)
M.P.:42~43℃(二异丙醚)
3-氨基-5-(2-喹啉基甲氧基)-2-噻吩羧酸甲酯
通过搅拌使231ml(0.578mol)2.5M的N-己烷中的丁基锂溶液冷至-80℃,并在25分钟内加入300ml无水四氢呋喃。然后将溶在100ml无水四氢呋喃中的22.2g(0.539mol)干燥乙腈滴加入到丁基锂溶液中,以使其温度不超过-75℃(30分钟)。该混合物再在-80℃下搅拌45分钟。然后在35分钟内将溶在300ml无水四氢呋喃中的133.6g(0.536mol)O-(2-喹啉基甲基)S-甲基二硫代碳酸滴加入反应溶液中,以使温度不超过-80℃。反应混合物在-80℃下再搅拌1小时,然后加热至0℃并蒸发。将剩下的橙红色油溶解在300ml干燥四氢呋喃中,搅拌使其冷至-30℃,并且一次加入溶在150ml四氢呋喃中的84.9g(0.555momol)溴代乙酸甲酯,温度升至5℃。反应混合物接着回流加热150分钟,然后蒸发。油状粗产物分割500ml的饱和碳酸钠溶液和800ml的二氯甲烷溶液。二氯甲烷相用0.5N的盐酸提取三次,每次60ml,在硫酸钠/活性炭上干燥并冷却至0℃,在搅拌的同时,使用气态氯化氢使最终产物以氢氯化物的形式沉淀。吸滤出沉淀并且每次用100ml二氯甲烷洗二次(75.4g)。将氢氯化物悬浮在500ml乙酸乙酯中并每次用500ml乙酸乙酯提取二次。合并的有机相在硫酸钠/活性炭上干燥、过滤及蒸发。残余物(58.2g)用活性炭从250ml中重结晶。
产率:48.6g白棕色结晶(理论产率的29%)
M.P.:143-145℃(二异丙醚)
实施例2
5-(3-喹啉基甲氧基)-3-(1,1,1-三氟甲基-磺酰胺基)-2-噻吩羧酸
使38.0g(0.085mol)5-(2-喹啉甲氧基)-3-(1,1,1-三氟甲基磺酰胺基)-2-噻吩羧酸甲酯溶在350ml甲醇中,并且加入约100ml 2N氢氧化钠溶液。反应混合物回流加热并搅拌7小时。该反应溶液浓缩至体积的20%,并用500ml水稀释。水相提取四次,一共使用500ml乙醚。水相搅拌冷至0℃,并用0.5N盐酸酸化。由此沉淀的产品吸滤出,每次用50ml冰冷的乙醚蒸煮二次并在60℃/1mbar下干燥。
产率:25.7g白棕色结晶(理论产率的70%)
M.P.:101~102℃(分解)
实施例3
1,1,1-三氟-N-〔5-(2-喹啉基甲氧基)-3-噻吩基〕-甲磺酰胺
将22.0g(0.051mol)5-(2-喹啉基甲氧基)-3-(1,1,1-三氟甲基磺酰胺基)噻吩-2-羧酸悬浮在220ml水中,并且加入22ml浓氨水中。将活性炭加入该澄清溶液中,将其过滤,加热至75℃并搅拌保持15分钟,然后冷却至35℃。该溶液在剧烈搅拌下用2N盐酸酸化,并马上加入250ml乙醚。每次用200ml乙醚提取水相三次,合并的醚相在硫酸钠/活性炭上干燥,过滤并蒸发。将粗产品(15.8g)在室温下溶在620ml二异丙醚中,加入活性炭,溶液过滤并在-20℃下深冷结晶。产物吸滤掉,并用一点冰冷二异丙醚蒸煮二次。最终产品在60℃/1mbar下干燥。
产率:10.3g无色结晶(理论产率的52%)
M.P.:115.5~116.5℃(二异丙醚,分解)
实施例4
将豚鼠用氨基甲酸乙酯进行麻醉(1.4g/Kg i.P.)将一个插管插入其气管并与呼吸速度扫描器(Messrs.Fleisch)相连,该扫描器与一个微分压力转换器(modelDP45-16)相连以测量呼吸流量。用一个装满冰的导管连续测量胸内压力,导管插入胸腔并与一个Validyn压力转换器(modek MPX-11 DP)相连。
用一个Buxco肺状分析器(model 6)来记录和评价数据,以得到呼吸容量以及肺的抵抗和顺应性的值。
为了将本发明的物质给药,将导管插入颈静脉和十二指肠。
在本发明的物质进行静脉结药10分钟后或者十二指肠给药20分钟后进行LTD4(白三烯D4,10.6mog/kg i. .)给药。 对比实验动物仅给溶液而不给活性物质。所有的实验动物都在活性物质给药20和15分钟之前先用消炎痛(10mg/Kg i.v.)和心得安(0.5mg/Kg i.v.)进行预处理。实验物质溶在DMSO和0.15mol/l NaHCO3的混合物中(1∶1)。
每个浓度作4个实验,数值是初始值的变化百分数。结果列于表1中。
Claims (1)
1、制备下列通式的新磺酰胺基噻吩:的方法
[式中,
Y是O或S,
A是单键或C1-5直链或支链亚烷基,
R1是甲基或三氟甲基,
R2是H或COOH或COOR3(其中R3是C1-4烷基)]以及当R2为COOH时,上述化合物的药学可接受盐的制备方法,上述方法的特征在于:
a)使通式Ⅱ的化合物与通式Ⅲ的化合物在惰性有机溶剂中反应
式Ⅱ中,Y是O或S,R2,是COOR3(其中R3是C1-4烷基),式Ⅲ中A及R1的定义如上,X是Cl或-O-SO2-A-R1(其中A和R1定义如上),
b)如需要,将在步骤a)中得到的通式Ⅰ的酯(其中Y、A以及R1的定义如上,R2是COOR3,R3是C1-4烷基)水解,得到通式I的游离酸(其中R2是COOH),如需要,可使其与无机或有机碱反应而转化为药学可接受的盐,
c)如需要,可使在步骤b)中得到的通式Ⅰ的游离酸(其中R2是COOH,Y、A和R1定义如上)脱羧基,得到其中R2为氢的通式I的化合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT0163989A AT394045B (de) | 1989-07-05 | 1989-07-05 | Neue sulfamoyl-thiophene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
ATA1639/89 | 1989-07-05 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1050190A true CN1050190A (zh) | 1991-03-27 |
Family
ID=3517765
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN90103423A Pending CN1050190A (zh) | 1989-07-05 | 1990-07-04 | 新型的磺酰胺基噻吩的制备方法 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5086180A (zh) |
EP (1) | EP0406614A1 (zh) |
JP (1) | JPH0344390A (zh) |
KR (1) | KR910002847A (zh) |
CN (1) | CN1050190A (zh) |
AT (1) | AT394045B (zh) |
AU (1) | AU623025B2 (zh) |
CA (1) | CA2019738A1 (zh) |
DD (1) | DD296278A5 (zh) |
FI (1) | FI903363A0 (zh) |
HU (1) | HUT58729A (zh) |
IE (1) | IE902110A1 (zh) |
IL (1) | IL94769A0 (zh) |
NO (1) | NO902967L (zh) |
NZ (1) | NZ234083A (zh) |
PT (1) | PT94579A (zh) |
YU (1) | YU126990A (zh) |
ZA (1) | ZA904886B (zh) |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4675405A (en) * | 1984-09-21 | 1987-06-23 | American Home Products Corporation | Quinoline compounds as antiallergic and antithrombotic agents |
CA1297109C (en) * | 1986-01-17 | 1992-03-10 | Dieter Binder | 2-pyridinyl or 2-quinolinyl-methoxy-thiophene derivatives |
US4772703A (en) * | 1986-01-27 | 1988-09-20 | American Home Products Corporation | 2-(phenoxymethyl)-quinazolines as antiallergic and antiinflammatory agents |
IL89028A0 (en) * | 1988-01-29 | 1989-08-15 | Lilly Co Eli | Quinoline,quinazoline and cinnoline derivatives |
-
1989
- 1989-07-05 AT AT0163989A patent/AT394045B/de not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-06-12 IE IE211090A patent/IE902110A1/en unknown
- 1990-06-15 NZ NZ234083A patent/NZ234083A/en unknown
- 1990-06-15 US US07/544,113 patent/US5086180A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-18 IL IL94769A patent/IL94769A0/xx unknown
- 1990-06-19 EP EP90111528A patent/EP0406614A1/de not_active Withdrawn
- 1990-06-22 ZA ZA904886A patent/ZA904886B/xx unknown
- 1990-06-25 CA CA002019738A patent/CA2019738A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-28 AU AU57993/90A patent/AU623025B2/en not_active Ceased
- 1990-06-29 YU YU01269/90A patent/YU126990A/xx unknown
- 1990-07-03 PT PT94579A patent/PT94579A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-07-03 DD DD90342464A patent/DD296278A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-03 NO NO90902967A patent/NO902967L/no unknown
- 1990-07-04 HU HU904088A patent/HUT58729A/hu unknown
- 1990-07-04 JP JP2175440A patent/JPH0344390A/ja active Pending
- 1990-07-04 FI FI903363A patent/FI903363A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-07-04 CN CN90103423A patent/CN1050190A/zh active Pending
- 1990-07-04 KR KR1019900010051A patent/KR910002847A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0344390A (ja) | 1991-02-26 |
DD296278A5 (de) | 1991-11-28 |
NZ234083A (en) | 1991-07-26 |
AT394045B (de) | 1992-01-27 |
IL94769A0 (en) | 1991-04-15 |
NO902967D0 (no) | 1990-07-03 |
AU623025B2 (en) | 1992-04-30 |
ZA904886B (en) | 1991-03-27 |
FI903363A0 (fi) | 1990-07-04 |
HUT58729A (en) | 1992-03-30 |
AU5799390A (en) | 1991-01-10 |
EP0406614A1 (de) | 1991-01-09 |
IE902110A1 (en) | 1991-01-16 |
HU904088D0 (en) | 1990-12-28 |
NO902967L (no) | 1991-01-07 |
KR910002847A (ko) | 1991-02-26 |
ATA163989A (de) | 1991-07-15 |
US5086180A (en) | 1992-02-04 |
PT94579A (pt) | 1991-03-20 |
CA2019738A1 (en) | 1991-01-05 |
YU126990A (en) | 1991-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7915303B2 (en) | Glycopyrronium salts and their therapeutic use | |
US3818035A (en) | 2{8 (2-ALKYLBENZO{8 b{9 {11 FURAN-3 yl)METHYL{9 -{66 {11 IMIDAZOLINE | |
EP0243968B1 (en) | Diacetylrhein potassium salt and its therapeutical use in the treatment of arthritis | |
US6514986B2 (en) | Chiral fluoroquinolone arginine salt forms | |
AU604737B2 (en) | N-phenylbutenamides with pharmaceutical properties | |
CA2403264A1 (en) | Chiral fluoroquinolizinone arginine salt forms | |
CN115974832B (zh) | 一种含有二硫键的n-乙酰- l-半胱氨酸衍生物及其制备方法与应用 | |
KR100979077B1 (ko) | 벤즈아제핀 화합물의 고체 염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
CN1050190A (zh) | 新型的磺酰胺基噻吩的制备方法 | |
CN1064681C (zh) | 杂环化合物 | |
CN111620816B (zh) | 螺桨烷类衍生物、其制备方法、药物组合物和用途 | |
CN101076513A (zh) | 药用二硫化物盐 | |
JPS6372660A (ja) | 抗高コレステロール血症化合物のプロドラッグ | |
US5344941A (en) | Water soluble salts of thionaphthene-2-carboxylic acid | |
EP0082404A1 (en) | Novel forms of diflunisal and related compounds | |
WO1991008199A1 (en) | Amino acid derivative | |
WO1989005798A1 (en) | TROMETHAMINE SALT OF 1-METHYL-beta-OXO-alpha-(PHENYLCARBAMOYL)-2-PYRROLEPROPIONITRILE | |
EP0218356B1 (en) | Phenylalanine derivatives and uses thereof | |
KR100256078B1 (ko) | 2-아미노에탄술폰산 아연 착체(錯體) | |
JPH0322878B2 (zh) | ||
JP2926168B2 (ja) | 含硫黄化合物 | |
CN87106966A (zh) | 新的2,6-二氨基-3-卤代苄基吡啶类化合物及其制备方法和药物用途 | |
JPH06279432A (ja) | 新規な化合物および該化合物を有効成分とする抗癌剤 | |
FR2517672A1 (fr) | Thioalcanoyl-carnitines, procede pour leur preparation et composition pharmaceutique les contenant | |
EP0259168B1 (en) | New water-soluble salts of thionapthene-2-carboxylic acid |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C01 | Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |