HUT58729A - Process for producing new sulfamoyl-thiophene derivatives - Google Patents
Process for producing new sulfamoyl-thiophene derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HUT58729A HUT58729A HU904088A HU408890A HUT58729A HU T58729 A HUT58729 A HU T58729A HU 904088 A HU904088 A HU 904088A HU 408890 A HU408890 A HU 408890A HU T58729 A HUT58729 A HU T58729A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- group
- compound
- defined above
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1-4 szénatomos alkilcsoport - észtert valamely (I) általános képletű “ ahol Rg jelentése COOH-csoport - szabad savvá szappanos!tjük el és azt adott esetben szervetlen vagy szerves bázisokkal valamely gyógyszerészetileg elviselhető sójává alakítjuk át, és
c) kívánt esetben a b) eljárási lépésben kapott (I) általános képletű - ahol Rg jelentése COOH-csoport, és
Y, A, valamint R^ jelentése a fenti - szabad savat olyan (I) általános képletű v egy illetté dekarboxilezzük, amelyben Rg jelentése hidrogénatom.
Az (I) általános képletű vegyületek egy előnyös csoportját olyan Vegyületek képezik, amelyekben A jelentése egyszeres vegyértékkötés és R^ jelentése trifluor-metil-csoport.
Különösen előnyös (X) általános képletű vegyül etek :
az 5“(2-kinolinil“metiloxi)-3~( 1, 1, 1-trifluor-metil-szulfamoil)-2-tiofén-karbonsav-metil-őszter, az 5·(2-1ε1ηο1ίη11“«ΐθϋ1οχ1)··3ΚΊ, 1-trífluor~m e t í 1- s zu If ara oi 1) -2 -1 i o f é n-kar b o nsa v, az 1, 1, 1-trifluor-N- [5-(2-kinolinil-metiloxi)“ “3~teinil] -metánszulfonsav-amid.
A jelen leírásban az ” 1-lj. szénatomos alkilcsoport” alatt egyenes vagy elágazó szénláncu, telített szénhidrogén csoportot, például metil-, etil—, propi 1-, izopropil-, butil-, izobutil--, tarc-butil-csoportot értünk.
Az a) eljárási lépést a legelőnyösebben úgy hajtjuk végre, hogy a (II) általános képletű vegyületet valamely, a reakció szempontjából iners szerves oldószerben, például metilén-kloridban vagy kloroformban, vagy valamely éterben, például dietil-éterben oldjuk, illetve szusz*· pandáijuk, legalább két ekvívalensnyi mennyiségű szervetlen vagy szerves bázist, mint trietil-amint, piridint, N-metil—morfolint vagy trimetil-szilanolátot, előnyösen trietil-amint vagy piridint adunk hozzá, és ehhez az elegyhez hozzácsepegtatjük a (III) általános képletű vegyület azonos oldószerrel képezett oldatát -8O°C és 30°C közötti, előnyö sen -20°C és 20°C közötti hőmérsékleten. A reakcióidő ebben az esetben 3θ perc és 4 óra között, előnyösen 3θ és 90 perc között van.
Az igy kapott (l) általános képletű észter a szokásos módon a b) eljárási lépés szerint alkoholos, Vizes alkáliéval az (I) általános képletű szabad karbonsavvá szappanos!tható el. E célból az észtert valamely rövidszénláncu alifás alkohol és viz elegyé’oen feloldjuk, 2-6 ekvívalensnyi, előnyösen 2-4 ekvívalensnyi alkáliát adunk hozzá. A reakcióelegyet azután 30 és 100°C közötti hőmérsékleten keverjük. A reakcióidő ebben az esetben 2 és 24 óra között van, a magasabb reakcióhőmérséklethez rövidebb reakcióidő tartozik.
A kapott (I) általános képletü olyan vegyületek, amelyekben R^ jelentése COOH-csoport, szervetlen vagy szerves bázisokkal gyógyszerészetilég alkalmazható sóikká alakíthatók át, A sóképzés úgy végezhető például, hogy a nevezett (I) általános képletü vegyületeket alkalmas oldószerben, például Vizben vagy valamely rövidszénláncú alifás alkoholban oldjuk, hozzáadjuk a kívánt bázis egy ekvívalensnyi mennyiségét, jó keverésről gondoskodunk, és a sóképződés befejeződése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, A sók adott esetben átkristályosithatók.
Gyógyszerészeti szempontból használható sók például a fémsók, különösen az alkálifém- vagy földalkáli— fém-sók, mint a nátrium-, kálium-, magnézium- vagy kalciumsók. Egyéb gyógyszerészeti szempontból használható sók például a könnyen kristályosítható ammóniumsók is. Utóbbiak az ammóniákból vagy szerves aminokból, például mono-, divagy tri-(rövidszénláncu )-alkil-, -cikloalkil- vagy -hidroxialkil~)-aminok, rövidszénláncú alkilén-diaminok vagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil- vagy aril-(rövidszénláncu) -rövidszénláncú ammónium-házi sok, például a metilamin, dietil-amin, trietilamin, di-ciklohexilamin, trietanol-amin, etilén-diamin, trisz(hídroxi-metil)-aminometán, benzil-trimetil-anmónium-hidroxid ás hasonlók.
A b) eljárási lépás szerint nyert szabad savak vagy sók olyan (Σ) általános képletű Vegyületékké dekarboxilezhető, amelyekben jelentése hidrogénatom. E célból a kiindulási terméket alkalmas oldószerben, mint valamely ciklikus vagy alifás éterben vagy piridinben, vizes ammóniákoldatban vagy rövidszénláncú alifás alkoholban oldjuk vagy szuszpendáljuk és 15 perctől 8 óráig terjedő ideig, előnyösen 10 perctől 60 percig terjedő ideig 40 és 90°C közötti, előnyösen 60 és 80°C közötti hőmérsékleten jó keverés mellett melegítjük.
A kapott Vegyületek feldolgozása a szokásos, előtt és minden szakember/israert módszerekkel, mint például extrákéi óval, kicsapással vagy átkristályősitással történik.
A (ΣΣ) általános képletű vegyületek az 1, reakoióséma szerint,és a példákban leirt módon állíthatók elő,
A (ΣΣΣ) általános képletű szulfonsav-kloridok vagy -anhidridek as irodalomból ismertek és a kereskedelemben kaphatók.
Az uj (I) általános képletű vegyületek, és abban az esetben, ha R^ jelentőse COOH-csoport, akkor gyógyszerészeti szempontból használható sóik in vivő és in vitro modellekben leukotriénekre kitűnő gátlóhatást gyakorolnak. Ezen túlmenően a gyomor-bélrendszer krónikus megbetegedéseinél, például a Mórbús—Crohn—nál kisebb mellékhatás mellett gátolják a gyulladásos folyamatokat, mint az ismert leukotrién-antagonisták,
E farmakológiái tulajdonságok alapján az uj Vegyületek önmagukban vagy egyéb hatóanyagokkal képezett keverék formájában leukotrién fölösleg okozta megbetegedések kezelésére használhatók a szokásos galenusi készítmények alakjában.
Az (I) általános képletű Vegyületek az embergyógyászatban használhatók fel, és a szokásos módon, például orálisan, parenterálisan vagy inhalálás utján adagolhatok. Előnyösen inhalálás utján adagoljuk őket, amikoris a napi dózis kb, 10 mcg-től 10 mg/kg testsúly, előnyösen 50-500 mcg/kg testsúly, A kezelőorvos azonban a beteg általános állapotától és életkorától, az adott (I) általános képletü vegyülettől, a betegség természetétől és a reoeptúrától függően ennél nagyobb és kisebb dózisokat is előírhat.
Abban az esetben, ha a találmány szerinti vegyületeket profi lak ti kusan alkalmazzuk, akkor a dózisok körülbelül ugyanakkorák, mint kezelési esetben. Az inhalálás utján történő adagolás profilaxis esetében is előnyös.
Az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerkészítményekben Önmagukban vagy egyéb, gyógyszerészetileg hatásos anyagokkal együtt adagolhatók, Ez utóbbi esetben az (T) általános képletű vegyület koncentrációja a készítményben 0,1 és 99 között lehet, A gyógyszerészetileg aktív
- 8 vegyületek általában, valamely alkalmas, iners segédés/vagy hordozóanyaggal vagy hígító szerrel, mint például gyógyszerészetileg veszélytelen oldószerrel, zselatinnal, gumiarába kommal, tejcukorral, keményítővel, magnézium-sztearáttal, tálkámnál, növényi olajjal, polialkilén-glikollal, vazelinnel és hasonlókkal képezett keverék alakjában vannak jelen.
A gyógyszerkészítmények lehetnek szilárd halma zál lap otuak, például tabletták, drazsék, kúpok, kapszulák és hasonlók, folyékonyak, például oldatok, szuszpenziók vagy emulziók, lehetnek késleltetett hatású vagy inhalálásra alkalmas készítmények. Adott esetben sterilizálva vannak, és segédanyagokat, mint konzerváló-, stabilizáló vagy emulgeálószereket, az ozmózis nyomást változtató sókat és hasonlókat tartalmazhatnak. A spray flakonok céljára készült recepturák a fent nevezett anyagokon kívül hajtatógázokat, mint CO^-t, nitrogént vagy halogénezett szénhidrogéneket tartalmaznak.
A gyógyszerkészítmények a találmány szerinti vegyületeket különösen egyéb gyógyászatilag alkalmas anyagokkal együtt tartalmazhatják. Ezekkel a találmány szerinti vegyületek a fentiekben felsorolt segéd- és/vagy hordozóanyagokkal vagy higitószerekkel kombinált készítményekké recepturálhatók.
• · · · • ♦ ♦ · · · • » · · · ·« · · ♦ · ···
1. példa
5-( 2-Kinolini l-metiloxi)-3“( 1, 1, 1-trifluor-metil-szulfamoil)-2-tiofén-karbonsav-netilésztér
30,0 g (0,095 mól) 3-amino-5~(2-kinolinil-metoxi )-tiof én-2~karbonsav-rastilésztert 400 ml abszolút tnatilén-kloridban szobahőmérsékleten szuszpendálunk és keverés közben 19,3 S (0,191 mól) abszolút trietil-amint adunk hozzá. Az átlátszó oldatot 0°C-ra hütjük le. 50percen belül a reakcióelegyhez 47, 1 g (0, 167 mól) 50 ml abszolút metilén-kloridban. oldott trifluor-metán-szulfonsav-anhidridet csepegtetünk 0°C-on. A beadagolás befejezése után a reakcióelegyet 30 percen át 0°C-on keverjük, majd azt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni.
A barna szinü reakcióoldatot 200 ml metilén-kloriddal hígítjuk és kétszer, egyenként 100 ml telített nátrium-bikarbonát oldattal kirázzuk. A metilén-klóridős fázist kétszer, egyenként 100 ml 0,5n sósavval extraháljuk és azután 50 ml telitett nátrium-bikarbonáttal kirázzuk, Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulf át/aktivszénen szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, A nyersterméket (40,5 g) 75 ml etanolból átkristályositjuk, Kitermelés: 23,3 g barna szinü kristályos anyag (az elméleti érték 55 fa-a, sómentes).
Dermedéspont: 1O8-11O°C (etanolból).
• ·
- 10 A kiindulási termék a következő módon állítható elő:
Ditioszénsav-0-(2-kinolinil-nietil)-S-metilészter
80,0 g (0,503 mól) 2-kinolin-metanolt Γν, Bockelheide és V, J,Lín.n.; J.Am .Chetn.Soc, 76. köt., 1286. old. ( 1954)) 800 ml abszolút metanolban oldunk és az oldathoz 9^· ral 5,4 a (0,506 mól) nátrium-raetilán-oldatot adunk. Az átlátszó oldatot bepároljuk és finomvákuumban megszáritjuk. A 89,5 g szürke szinü, kristályos termékhez 600 ml acetont adunk, a szuszpenziót keverés közben 0°C-ra hütjük le, és egy adagban. 80,0 g (1,051 mól) szén-diszulfidot adunk hozzá. A reakcióelegyet még 3θ percig szobahőmérsékleten keverjük, amikoris egy átlátszó oldat képződik. Ehhez az oldathoz egy adagban 85,8 g (0,602 mól) metiljodidot adunk, 20 percen át 40 °C-on keverjük, ezután a reakcióoldathoz 15,0 g nátrium-szulfitot adunk és azt bepároljuk, A maradékot 700 ml telitett nátrium-szulfit-oldattal és 500 ml éterrel rázzuk ki, és a vizes fázist még kétszer, egyenként 3θ0 ml éterrel extraháljuk. Az egyesitett szerves fázisokat egyszer 400 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát/aktiVszénen. szárítjuk és be pár óljuk. A ( 118,6 g) nyersterméket szobahőmérsékleten 5θ0 ml diizopropil-éterben oldjuk, aktivszenet adunk hozzá, szűrjük és -20°C~on kicsapódni hagyjuk, A terméket leszűrjük, kétszer, egyenként 50 ml jéghideg diizopropil-éterrel digeráljuk, és 3 órán • ♦ • ··» · · A, • · « · « t
- 11át 25°C-on, 1 mbar nyomáson szárítjuk.
Kitermelés: 103,2 g okkersárga színű kristályos anyag (az elméleti érték 82 /-a),
Dermedéspont: Zj.2-43°C (diizopropil-éterből),
3“Amino-5-(2-kinolinil-wetoxi)-2-tiofén-karbon~ sav-metilészter
231 ml (0,578 mól) 2,5 m n-hexános butil-lítium oldatot keverés közben -80°C-ra hütíink, és 25 pero alatt 300 ml abszolút tetrahidrofuránt adunk hozzá. Ezután 22,2 g (0,539 mól), 100 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott száraz acetonitrilt úgy csepegtetünk a butil-litium-oldathoz, hogy a hőmérséklet nem emelkedik -75°C fölé (3Öpero), A reakcióelegyet Zj-5 percig -80°C-on utókeverjük. Ezután 300 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 133,6 g (0,536 mól) ditioszénsav-0-(2-kinolinil-meti1)-S-metilésztért csepegtetünk a reakcióoldatba 35 percen belül úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen ~80°C fölé, A reakcióelegyet 1 órán át -80°C~on keverjük meg, majd 0°C-ra hagyjuk melegedni és bepároljuk. A maradék narancssárga színű olajat 300 ml abszolút tetrahidrofuránban oldjuk, keverés közben -30°C~ra hütjük le, és egy adagban 8h,9 g (0,555 mól) 150 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott bróm-eoetsav-metilésztert adunk hozzá, minek hatására a hőmérséklet 5°C-ra emelkedik, A reakcióelegyet ezután 15θ percen át — 12 — visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraltuk, majd bepároltuk. Az olajos nyersterméket 500 ml telített nátrium-karbonát- oldattal és 800 ml metilén-kloriddal rázzuk ki, A metilén-kloridos fázist háromszor, egyenként 60 ml 0,5n sósavval extraháljuk, nátrium-szulfát/aktivszén ágyon szárítjuk és 0°C-ra hütjük. A készterméket keverés közben sósavgázzal hidroklorid alakjában kicsapjuk. Leszűrjük, kétszer egyenként 100 ml hideg metilén-kloriddal mossuk (75,4 g) . A hidrokloridot 500 ml etil-acetátban szuszpendáljuk és kétszer, egyenként 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát/aktivszén ágyon szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot (57 »2 g) 250 ml standból, aktivszén felhasználása mellett átkristály ősit ettük.
Kitermelés: 48,6 g világos barna színű kristályos anyag (az elméleti érték 29 /ö-a) .
Derwedéspont: 143~145°C (díizopropil-éterből).
2. példa
5-(2-Kinolínil-metíloxi)-3“ 1, 1t 1-trif luor-metil-szulfamoíl)-2-ti ofén-karbonsav
38,0 g (0,085 mól) 5-(2-kinolinll-metoxi)-3“ —1, 1-trif luor-metil-szulfamoíl) -2-ti of én-kar bonsav-meti 1észtert 350 ml metanolban oldunk és kb. 100 ml 2n nátronlugot ♦ 4 • »··6*4 • · · · 9· *· ·· · * ·0 · « ««·
- 13adunk hozzá. A reakcióelegyet 7 órán át keverés közben, visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióoldatot térfogatának 20 A ára pároljuk be és 500 ml vízzel hígítjuk. A vizes fázist négyszer, összesen 500 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist keverés közben 0°C-ra hütjük le, és O,5n sósavval megsavanyitjük, A kicsapódott terméket, leszivatjuk, kétszer, egyenként 5θ ml jéghideg éterrel digaráljuk és 60°C-on, 1 mbar nyomáson szárítjuk.
Kitermelés: 25,7 G világosbarna színű kristályos anyag (az elméleti érték 70 ^-a)·
Dermed és pont : 10l—102OC (bomlás),
3. példa
1, 1, 1-Trifluor-N- I5~(2-kinolinil-matoxiloxi)-3~tienilJ -metánszulfonsav-amid
22,0 g (0,051 mól) 5“(2“kinolinil-metiloxi)-3-( 1» 1» 1-trif luor-metil-szulfamoil)-tiof én-2-karbonsavat 220 ml vízben szuszpendálunk és 22 ml koncentrált ammóniákoldatot adunk hozzá. Az átlátszó oldathoz aktivszenet adunk, szűrjük, keverés közben 15 percig 75°C-ra melegítjük, majd 35°C-ra hagyjuk hülni. Erős keverés közben 2n sósavval megsavanyitjük és azonnal 250 ml étert rétegezőnk rá, A vizes fázist még háromszor, egyenként 200 ml éterrel keverjük ki, az egyesített éteres fázisokat nátrium-szulfát/aktivszén ágyon szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, A • · < ♦·· « · 4 • * · 9 ·· • · ·** 9 r · » ·· ♦ «
- 14nyersterméket (15,θ g) 620 ml diizopropil-éterben szobahőmérsékleten oldjuk, aktivszenet adunk hozzá, szűrjük, és -20°C-on mélyhűtő szekrényben kikristályősitjuk. A terméket leszivatjük, kétszer, jéghideg diizopropil-éterre! digeráljuk, A végterméket 60°C-on, 1 mbar nyomáson szárítjuk.
Kitermelés: 10,3 g szintelen kristályos anyag (az elméleti érték 52 >a).
Dermedéspont: 115,5~ 11ő,5°C (diizopropil-éterből, bomlás).
4. példa
Tengeri malacokat metánnal (1,4 g/kg i.p.) hódit ottünk el. A tracheába kanült kötöttünk be és azt egy (Fleisch gyártmányú) pneumo-tachográffal kötöttük össze, amely a légzésáram mérésére egy (DP 45-16 tipusu) Validym nyomáskülönbéég átviteli szervhez volt csatlakoztatva. Az intrapleurális nyomást egy , az intrapleurális térba bekötött és (MPX-11DP tipusu) Validyn nyomás érzékelőhöz csatlakozó vízzel töltött katéterrel folyamatosan mértük.
Az adatokat egy (6 tipusu) Buxco Pulmonary Meohanics Analyzer jegyezte fel és értékelte ki, hogy megkapjuk a légzési térfogat és a tüdő ellenállási és tágulóképességi adatokat.
Az anyagok adagolása céljára a V.jugularisba és a duodenumba katétereket kötöttünk be,
A vizsgálati anyagok intravénás beadása után • · 9 9 9·9
F *·· ♦ ·W • · · · * · · ·*· · »9 ·«9 9 ·
- 1510 perccel vagy azok intraduodenális beadása után 20 perccel LTD^-et (leukotrién D^, 0,6 Bicg/kg 1 .v.) adtunk be. Kontráiként olyan, állatok szolgáltak, amelyek csak hatóanyagot nem tartalmazó oldószert kaptak. Minden állatot előkezeltünk a vizsgálati anyagok beadása előtt 20, illetve 15 perccel, Indomethacin. (10 mg/kg i,v.) és propranolol (0,5 mg/kg i,V.) beadással, A vizsgálati anyagokat DMSO és 0,15 mól/1 NaHCO^ (1:1 arányú) keverékében oldottuk fel.
Minden koncentrációnál á kísérletet végeztünk és az értékeket a kiindulási értékhez képest bekövetkezett változás /3-os arányában, adjuk meg. Az eredményeket az I. táblázat mutatja:
I. TÁBLÁZAT
Ellenállás Nyújthatóság
| Kontroll | 4- 1,018 (+ 525) | -68 % ( + 22) |
| 3 mg/kg i,v, | + 7h % (+ 31) | - 23 % (+ 7) |
| 5 mg/kg i,v, | + 27 % (+ 9) | - 9 % (+ 3) |
| 1 mg/kg i,d, | + k50 $ ( + 132,3) | - 43 $ ( + 17) |
| 3 nig/kg i,d, | 4- 172 ‘b (+ 96) | - 31 (± 12) |
| 10 mg/kg i.d. | 4· 20 % (+ 8) | -18 % (+ 9) |
i,v, i ntrav énásan i,d. intraduodenálisan
Claims (1)
- S ZABÁD ALMI IGÉNYPONT R1 R2 uj ha lég képletű - ahol jelentése oxigén- vagy kénatom, jelentése egyszeres Vegyértékkötés vagy valamely 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport, jelentése metil- vagy trifluor—metil-csoport, jelentése hidrogénatom vagy COQH-csoport vagy olyan COOR^ csoport, aholR^ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport szulfamoil-tiofén-származékok, és abban az esetben,Rg jelentése COOH-csoport, akkor ezek gyógyszerészetielfogadható sói előállítására, azzal jellemezv e, hogya) valamely (II) általános képletű - ahol Y jelentése oxigén- vagy kénatom, és Rg jelentése olyan COORycsoport, melyben R^ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vegyületet valamely (III) általános képletű - ahol A és R^ jelentése a fenti, és X jelentése klóratom vagy -C-SO^-A-R^ csoport - ahol A és R^ jelentése a fenti - Vegyűlettel a reakció szempontjából iners szerves oldószerben, reagáltatunk,b) kivánt esetben az a) eljárási lépésben kapott (l) általános képletű - ahol Y, A és R^ jelentése a fenti ··· és Rg jelentése olyan COOR^ csoport, melyben R^ jelentése 1“4 szénatomos alkilcsoport - észtert valamely (I) általános képletű - ahol Rg jelentése COOII-csoport - szabad savvá szappanosatjuk el és azt adott esetben szervetlen vagy szerves bázissal valamely gyógyszerészetileg elviselhető sójává alakítjuk át, ésc) kivánt esetben a b) eljárási lépésben kapott (I) általános képletű - ahol Rg ja lontése COOH—osoport, és Y, A, valamint R^ jelentése a fenti - szabad savat olyan (I) általános képletű vegyületté dekarboxilezzük, amelyben Rg jelentése hidrogénatom.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0163989A AT394045B (de) | 1989-07-05 | 1989-07-05 | Neue sulfamoyl-thiophene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU904088D0 HU904088D0 (en) | 1990-12-28 |
| HUT58729A true HUT58729A (en) | 1992-03-30 |
Family
ID=3517765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU904088A HUT58729A (en) | 1989-07-05 | 1990-07-04 | Process for producing new sulfamoyl-thiophene derivatives |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5086180A (hu) |
| EP (1) | EP0406614A1 (hu) |
| JP (1) | JPH0344390A (hu) |
| KR (1) | KR910002847A (hu) |
| CN (1) | CN1050190A (hu) |
| AT (1) | AT394045B (hu) |
| AU (1) | AU623025B2 (hu) |
| CA (1) | CA2019738A1 (hu) |
| DD (1) | DD296278A5 (hu) |
| FI (1) | FI903363A0 (hu) |
| HU (1) | HUT58729A (hu) |
| IE (1) | IE902110A1 (hu) |
| IL (1) | IL94769A0 (hu) |
| NO (1) | NO902967L (hu) |
| NZ (1) | NZ234083A (hu) |
| PT (1) | PT94579A (hu) |
| YU (1) | YU126990A (hu) |
| ZA (1) | ZA904886B (hu) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4675405A (en) * | 1984-09-21 | 1987-06-23 | American Home Products Corporation | Quinoline compounds as antiallergic and antithrombotic agents |
| CA1297109C (en) * | 1986-01-17 | 1992-03-10 | Dieter Binder | 2-pyridinyl or 2-quinolinyl-methoxy-thiophene derivatives |
| US4772703A (en) * | 1986-01-27 | 1988-09-20 | American Home Products Corporation | 2-(phenoxymethyl)-quinazolines as antiallergic and antiinflammatory agents |
| IL89028A0 (en) * | 1988-01-29 | 1989-08-15 | Lilly Co Eli | Quinoline,quinazoline and cinnoline derivatives |
-
1989
- 1989-07-05 AT AT0163989A patent/AT394045B/de not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-06-12 IE IE211090A patent/IE902110A1/en unknown
- 1990-06-15 US US07/544,113 patent/US5086180A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-15 NZ NZ234083A patent/NZ234083A/en unknown
- 1990-06-18 IL IL94769A patent/IL94769A0/xx unknown
- 1990-06-19 EP EP90111528A patent/EP0406614A1/de not_active Withdrawn
- 1990-06-22 ZA ZA904886A patent/ZA904886B/xx unknown
- 1990-06-25 CA CA002019738A patent/CA2019738A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-28 AU AU57993/90A patent/AU623025B2/en not_active Ceased
- 1990-06-29 YU YU01269/90A patent/YU126990A/xx unknown
- 1990-07-03 DD DD90342464A patent/DD296278A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-03 PT PT94579A patent/PT94579A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-07-03 NO NO90902967A patent/NO902967L/no unknown
- 1990-07-04 HU HU904088A patent/HUT58729A/hu unknown
- 1990-07-04 FI FI903363A patent/FI903363A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-07-04 JP JP2175440A patent/JPH0344390A/ja active Pending
- 1990-07-04 CN CN90103423A patent/CN1050190A/zh active Pending
- 1990-07-04 KR KR1019900010051A patent/KR910002847A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0344390A (ja) | 1991-02-26 |
| NZ234083A (en) | 1991-07-26 |
| ZA904886B (en) | 1991-03-27 |
| PT94579A (pt) | 1991-03-20 |
| AT394045B (de) | 1992-01-27 |
| ATA163989A (de) | 1991-07-15 |
| IE902110A1 (en) | 1991-01-16 |
| NO902967D0 (no) | 1990-07-03 |
| AU5799390A (en) | 1991-01-10 |
| DD296278A5 (de) | 1991-11-28 |
| EP0406614A1 (de) | 1991-01-09 |
| KR910002847A (ko) | 1991-02-26 |
| IL94769A0 (en) | 1991-04-15 |
| US5086180A (en) | 1992-02-04 |
| NO902967L (no) | 1991-01-07 |
| CA2019738A1 (en) | 1991-01-05 |
| HU904088D0 (en) | 1990-12-28 |
| FI903363A0 (fi) | 1990-07-04 |
| AU623025B2 (en) | 1992-04-30 |
| YU126990A (en) | 1991-10-31 |
| CN1050190A (zh) | 1991-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3313813A (en) | (3-amino-5, 6-disubstituted-pyrazinoyl) guanidines | |
| EP0590455B1 (en) | Antiarrhythmic and cardioprotective substituted 1(2H)-isoquinolines, process for their production, medicament containing them and their use for the production of a medicament for combating heart failures | |
| JPH0912560A (ja) | 改良された抗ウイルス化合物 | |
| JPH0316344B2 (hu) | ||
| JPH0641049A (ja) | アミノ置換ベンゾイルグアニジン、その製造方法、医薬としてのその使用およびそれを含有する医薬 | |
| KR870000545B1 (ko) | 디히드록시벤즈아미드 유도체의 제조방법 | |
| JPS609716B2 (ja) | １，２―ベンズインチアゾリン―３―オン類、それらの製造法および医薬としての使用 | |
| KR900006118B1 (ko) | 4-퀴놀론 유도체의 제법 | |
| EP0003115A1 (en) | Penicillins, per se and for use as antibacterially active antibiotics and their production | |
| JPS61215388A (ja) | 置換ベンズイミダゾール誘導体 | |
| JPH07267954A (ja) | 新規の３−フェニルスルホニル−３，７−ジアザビシクロ［３，３，１ノナン−化合物、その製法及び抗不整脈剤 | |
| HUT58729A (en) | Process for producing new sulfamoyl-thiophene derivatives | |
| DK171782B1 (da) | Anvendelse af 3,4-dihydro-2H-benzo[b]pyraner til fremstilling af et lægemiddel imod obstruktive funktionsforstyrrelser af lungerne | |
| WO2019232664A1 (zh) | 一类具有消炎免疫活性的磺酰基取代呋喃类化合物及其衍生物 | |
| CA1110249A (en) | Indolopyrones having antiallergic activity | |
| US5356922A (en) | Imidazole compounds, processes for their preparation, pharmaceuticals based on these compounds and some intermediates | |
| CA1072097A (en) | Process for the preparation of new thieno (3,2-c) pyridine derivatives | |
| JPS6222993B2 (hu) | ||
| EP0296731B1 (en) | Leukotriene antagonists | |
| HU192576B (en) | Process for the production of diazine-ethenil-phenyl-oxanilic acids, as well as of esters and salts thereof | |
| JPS63126860A (ja) | グアニジノメチル安息香酸誘導体 | |
| US4024259A (en) | 3-Anilino-2,4-diazabicyclo[3.2.1]octenes | |
| HU177454B (en) | Process for preparing 5-sulphamoyl-2-amino-benzol-sulphonic acids | |
| EP0155006A2 (en) | Compounds having antibacterial activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2004137185A (ja) | チオフェン骨格を有する抗菌剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC9 | Refusal of application |