CN105012849B - 促进围手术期术后胃肠功能恢复的中药组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种中药组合物及其制备方法，该组合物含有200重量份的草果、100重量份的草豆蔻、150重量份的吴茱萸、100重量份的益智，具有促进围手术期术后胃肠功能恢复的药物应用。

Description

促进围手术期术后胃肠功能恢复的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其是涉及一种促进术后胃肠功能恢复的中药组合物及其制备方法。

背景技术

围手术期术后胃肠功能障碍(Postoperative Gastrointestinal Disorder)是术后胃肠道功能未能尽早恢复带来的一系列症状和体征的统称。几乎所有中等及以上手术(尤其是腹部手术)和麻醉都会使术后胃肠功能产生不同程度的影响，一般情况下，腹部术后小肠需要12～24小时才恢复蠕动，胃动力恢复时间为24～48小时，而结肠则需3～5天。即整个胃肠道的运动在术后3～5天才能恢复。凡超过此时间胃肠功能未恢复及其带来的一系列的症状体征则称之为围手术期术后胃肠功能障碍。是外科术后最常见的并发症之一，发生率约为47.4％，远超过感染等其他病症。胃肠功能障碍常见临床表现为纳差恶心，或腹胀腹痛，严重将引起水、电解质及酸解平衡紊乱、肠粘连、吻合口瘘、肠道菌群失调和营养障碍，从而增加死亡率及住院费用。是围手术期医学研究的热点领域之一。

快速康复外科(Fast Track Surgery,FTS)是近年来发展起来的外科新理念。旨在通过围手术期术前、术中、术后采取一系列有效措施的结合，促进患者术后快速安全康复。

(1)胃肠功能恢复是围手术期快速康复中的关键环节。现代医学认为，手术创伤、麻醉、胃肠病变、全身状况等均会对胃肠功能产生一定的影响。不同的手术对胃肠动力的影响不尽相同，一般以腹部手术、尤其是胃肠道手术对胃肠动力的影响较大。但是必须指出的是，除了胃肠外科手术以外，肝胆外科手术、妇科手术、心脏手术、脊柱手术等各类手术、包括麻醉都会影响胃肠功能，影响手术患者的术后快速康复。

一般整个胃肠道的运动在术后3～5天才能恢复。主要表现为胃肠动力的抑制，肠麻痹反应。容易引起肠管扩张，菌群失调，甚至还可引起肠粘连、吻合口瘘等严重并发症。如急性胃扩张约70％病例发生于腹部手术后；腹部术后约有60～70％发生肠粘连，是急、慢性肠梗阻的主要原因。同时，胃肠功能与营养密切相关，营养不良者术后并发症的发生率20倍于无营养不良者，且住院时间长，费用多，病死率高。既往研究提示，肠内营养能够降低并发症的发生率、缩短并发症的持续时间，感染和非感染并发症危险性分别降低40.8％和26.6％。

(2)目前现代医学针对术后胃肠功能恢复缺乏主动干预的药物或措施。

尽管认识到胃肠功能恢复、尽早恢复正常饮食是快速康复的重要环节。“只要肠道功能许可，首选肠内营养”也已成为国际医学界的共识。有关研究显示，许多因素影响腹部手术后胃肠功能恢复，脑肠轴中的神经、胃肠激素变化、应激因素、营养状态等均可能对术后胃肠功能障碍产生重要作用。但目前仍然主要采取禁食、合理止痛、维持水、电解质和酸碱平衡、抗生素治疗、鼓励早期活动等一般措施。缺乏对术后胃肠功能恢复的主动干预的有效方法或药物。

(3)中医药促进术后胃肠功能快速康复具有特色与优势

术后胃肠功能属于中医学脾胃学说的范畴，中医认为脾胃为“后天之本”，腹部术后脾胃运化、通调功能恢复得越快，病人术后康复速度通常也会越快。同时，手术祛邪的同时也损伤正气，克伐后天之本，气机不畅及经络瘀滞，均可导致脾胃气机失和，腑气不通；由于脾胃功能失常，生化乏源，气血虚损，则易导致患者术后难以快速康复。根据“六腑以通为用”的治疗原则，既往在围手术期中医药促进腹部术后胃肠功能恢复方面做了一定的工作。较多临床报道认为在基础治疗措施的基础上，采用针灸、外熨、外敷、外洗、贴穴、灌肠、胃管给药等中医外治疗法对促进胃肠功能恢复有一定的疗效，而且安全、方便、价廉，可操作性强，有助于促进术后胃肠功能恢复。中医外治法促进腹部术后胃肠功能恢复不仅有一定的治疗效果，而且有利于降低医疗成本，产生重要的社会效益和经济效益。

中医内病外治法源远流长，早在公元前2世纪我国医学典籍《内经素问》中就有记载，中医外治法结合经络腧穴，有独到之处，中药热敷大多采用穴位疗法，取得了较好的效果。现代医学研究发现，外用中药经穴位经络能迅速在相应组织器官产生较强的药理效应。内病外治法是中医理论的精髓之一，人体脏腑深藏于内虽不可见，但可通过经络与体表相连。

清代外治大师吴师机《理瀹骈文》中记载“外治之理即內治之理，外治之药亦即內治之药，所异者，法耳”。同时他还强调，“膏中之药必得气味俱厚者，方能得力”。中药热敷利用温热之力，将药性通过体表毛窍透入经络、血脉，从而达到温经通络、行气通腑等作用，能增强胃肠动力，促进肠蠕动作用比较明显，常用于治疗术后胃肠功能障碍、胃肠道疾病等。现代曾有研究使用中药小茴香加吴茱萸热敷可促进妇科腹部手术后的患者肠蠕动功能的恢复，解除麻醉药品对肠蠕动的抑制作用(吕萍,唐群芬,李国清,等.小茴香加吴茱萸热敷对妇科腹部术后胃肠功能恢复的观察.护士进修杂志,2012,27(10):942-943.)。

上述报道与记载提示中医药对促进术后胃肠功能恢复有着一定的疗效，但是既往使用中药主要以经验总结为主，缺乏严格的科学研究，亟待开发出既有良好疗效、又能方便患者使用的促术后胃肠功能恢复的中药外敷药提供临床使用。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明以围手术期胃肠功能恢复中医药研究为切入点，近年来开展了大量的研究工作。通过大量的文献综述和临床经验总结，及全国范围行业内专家论证，分析术后胃肠功能的发病机理和中西医诊疗进展，提出术后胃肠动力障碍的主要原因是肠麻痹，动力不足，其中医病机主要为虚证，或者以虚证为主、虚实夹杂。其虚证，主要为气虚或气血两虚，术后早期以脾胃气虚为主；实证则主要为气滞，术后早期表现为脾胃气滞，腑气不通。因此，根据中医“异病同治”的原则，对于择期手术导致胃肠功能障碍的绝大多数患者，围手术期术后胃肠功能障碍的辨证论治策略应以扶正补虚或者扶正祛邪为主要治则，以健脾醒胃、行气通腑为治法。

本发明系统梳理了促进围手术期术后胃肠功能恢复的中医药疗法，并依据术后胃肠动力障碍主要为“气虚气滞”的中医病机理论认识，对外用中药进行了科学系统的文献筛选和部分基础实验研究，优选出本发明的中药组合物。

本发明的目的是提供了含有该中药组合物的制剂，尤其是热敷袋。

本发明还有一个目的是提供了该中药组合物及热敷袋的制备方法

本发明另外一个目的是提供了该中药组合物的用途。

本发明是通过以下技术方案试验的

本发明的中药组合物，其是由下述重量份的原料药制成：

草果50-350份、草豆蔻50-200份、吴茱萸50-250份、益智50-200份。

优选中药组合物，其是由下述重量份的原料药制成：

草果100-250份、草豆蔻80-150份、吴茱萸100-200份、益智80-150份。

最佳中药组合物，其是由下述重量份的原料药制成：

草果200份、草豆蔻100份、吴茱萸150份、益智100份。

本发明所述的中药组合物(简称益蔻四子散)中，重用草果运脾消积导滞为君，草豆蔻行气运化为辅，吴茱萸温通为佐，益智清窍通络醒神为使。诸药合用，共奏醒脾开胃，行气通腑、暖胃止呕之功，能促进术后早期胃肠功能快速康复。

草果为姜科植物草果的干燥成熟果实，有特异香味，味辛，微苦。《本草正义》云，草果，辛温燥烈，善除寒湿而温燥中宫，故为脾胃寒湿主药。高嘉骏在《草果古今药方纵横》论文(高嘉骏,王洪图.草果古今药方纵横.天津中医药,2007,24(1):15-18.)中写道草果芳香健胃、消食化积，药用价值大。草果外用功效也较为突出。

草豆蔻为姜科植物草豆蔻的干燥近成熟种子，气香，味辛，微苦。姜科类中药性味辛温(热)，多具有散寒止痛，燥湿运脾、暖胃止呕等功效，临床上广泛用于脾胃实寒证。姜属类中药香气浓郁，加热后能释放芳香的挥发油，而所含的挥发油与温中散寒功效有密切的关系。

吴茱萸温散、理气止痛、燥湿健脾，常以吴茱萸研末，用酒、醋或大蒜调成糊状或装袋敷脐，治疗气滞或者虚寒性腹痛、小儿消化不良、腹泻等，历代医籍均有记载。研究表明吴茱萸热敷肝部分切除术后患者神阙穴可促进患者术后肠鸣音恢复，促进术后胃肠道积气排除，加快排便，同时还能促进术后胃动素分泌，促进胃肠运动(沈展涛,钟小生,何军明,等.吴茱萸热敷进行肝部分切除术后胃肠功能恢复的临床研究.江苏中医药,2014,46(2):40-41.)。

中药益智为姜科植物益智的干燥成熟果实，又称益智子、智仁，益智，为历版《中国药典》所收藏，有特异香气，味辛，微苦，具有温脾止泻之功效，去壳盐水炒。《证类本草》强调了益智与盐同用有助于暖肾，益气安神，安三焦，调诸气的功效。《神农本草经疏》记载，益智“皆以其香可入脾开郁，辛能散结，复能润下，其气芳香，性本温热”，由此可见益智气味俱厚，加热外敷可奏醒脾通腑，益气安神，安三焦，调诸气之效。《本草通玄》记载,“益智，辛温，能达心与脾胃，安养心神，气足则神安”。在临床实践中，益智用于“温脾”作用应用广泛，因其“温”和“暖”性，常作为佐使药入药，利用其特异香味，加

加热外敷可奏醒脾通腑之效。

本发明还提供用本发明的中药组合物作为药物活性成分制备成的药物制剂，本发明的药物制剂，包括按重量百分比组合物为0.1-99.9％，其余为药学上可接受的载体。本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，按照常规方法制备，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，更优选为胶囊剂、颗粒剂、片剂和口服液。

本发明所述的载体为药学上常用的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明所述的制剂优选外用制剂，尤其是外用热敷袋。所述的热敷包分为内袋、外袋，内袋装有本发明的中药组合物，内袋材料可以为涤棉布、亚麻等，优选亚麻材料；规格为(32.0-34.0)cm x(18.5-20.5)cm,优选规格30.5x20.5cm。所述外袋材料为涤纶、羊羔绒、印花、超柔水晶绒中任意一种，优选超柔水晶绒；所述规格为(32.5-36.0)cm x(20.5-21.5)cm,优选规格32.5x21.5cm。外袋颜色选取绿色(代表清新，安全、平静、舒适之感，有益于消化和身体平衡)、灰色(色彩高雅，简素，简朴)、淡黄色(有很强的光明感，使人感到明快和纯洁)、棕色(代表健康)四种颜色。

所述热敷袋的使用，加热热敷袋使中药组合物达到80-83℃左右，热敷袋温度达到55-60℃。

本发明的中药组合物可以是将原料混合均匀即可，优选如下方法。

本发明的中药组合物的制备方法，分别将益智、草豆蔻、草果粉碎成颗粒，益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻颗粒直径2-5mm；草果颗粒直径为3-6mm，吴茱萸直径为2-4mm，将上述3种颗粒与吴茱萸混合均匀即得中药组合物。

本发明的上述组成中均是按照重量份作为配比，在生产中可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或吨为单位，小规模生产可以以mg为单位计。重量可以增加或减少，但各组成之间的生药材重量配比比例不能改变。

本发明的以上重量比例是经过科学筛选出的，对于特殊病人如重症或轻症可以相应增加或减少调整相应的比例，但是增减或减少不超过300％，功效不变。

以上中药组成中的单味药材，尤其是臣药和佐药可以被适当具有相同药性的中药替换，替换后中药制剂的药物作用不变。

本发明其它的优选方式在具体实施例中。

本发明的中药组合物及其制剂具有促进围手术期术后胃肠功能恢复的作用，尤其对围手术期术后纳差神疲、未有肛门排气排便、或轻度腹胀等中医辨证为脾胃气虚气滞证者具有显著疗效。

为了证实本发明技术方案上述有益效果，发明人做了相应的筛选及药效试验。

试验例一、本发明中药组合物热敷袋使用规则

【目的】：规范益蔻四子散热敷治疗的临床技术操作规程。

【治疗范围】：腹部术后患者。

【开始介入时机】：术后第1天开始，每天2次，9AM，4PM，每次30min,术后治疗7天，每3天更换药物1次；观察并记录至术后大便3次。若期间患者出院则自动终止治疗和观察，并注明。

【技术操作规程】：

1.选穴与定位：脐部的区域(含神阙、天枢)。

2.药物：草果等(药物为广东康美药业股份有限公司生产，具备药品质量检验合格证明)。

3.药物加热益蔻四子散热敷包(由课题组提供)内袋放入总功率为700W的微波炉中，并在微波炉内放一杯水，中高火加热3min，至药物散发出芳香药气(药物中央温度约80℃左右)，拿出内袋。

4.操作方法：

(1)定位：患者仰卧位，选取脐部的区域为治疗部位。

(2)试温：将内袋及温度计带至病人处，当药物温度降至60-70℃时，套上外袋。治疗者以手掌试温后，再请病人试温，以患者自觉不烫伤肌肤时则外敷于作用部位。

(3)热敷治疗：协助病人取舒适平卧位，热敷治疗部位，再次询问病人有无不适，以患者自觉温热而不烫为宜(每15分钟巡视病人，观察治疗反应)。热敷30分钟后，给病人取下热敷袋，观察局部皮肤有无熨伤。如治疗过程中患者出现不适，可根据实际情况及时中止治疗。

益蔻四子散热敷注意事项：

1.保持病室清洁，安静，光线充足，患者保持舒适体位。

2.热敷温度不宜超过70℃，年老者(大于60岁)、糖尿病患者、皮肤感觉不良者，不宜超过45℃，操作前先请病人试温，以能耐受为宜。

3.治疗过程中如有头晕，心悸，胸闷，头痛，恶心等感觉时立即停止治疗，并对症处理。

4.治疗后注意保暖。

5.热敷过程中观察局部皮肤情况，询问病人温热感觉。热敷后擦净局部皮肤，观察皮肤有无烫伤或起小水泡，若有皮肤损伤须及时处理。

6.热敷过程中应注意观察热敷袋是否破漏，外用中药每3天更换一次。

7.局部皮肤有破损、溃疡及水泡者禁用；各种湿热证或麻醉未清醒者禁用。

试验例二、益蔻四子散热敷袋促进结直肠癌术后胃肠功能快速康复的临床研究

一、研究目的

本研究应用随机对照的方法，分析益蔻四子散热敷对腹腔镜结直肠癌术后胃肠功能恢复的作用。

二、研究方法与结果

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究共收集病人40例，按照随机分配至治疗组及对照组。其中，治疗组20例，基础治疗对照组20例。两组患者在年龄、手术时间、术中出血量等方面，差异无统计学意义。

1.2 方法两组患者术后均接受常规处理(包括：能量补充、纠正水电解质紊乱、抗生素预防感染)。

1.2.1 基础治疗对照组：常规给予基础治疗。包括抗生素、补液支持。

1.2.2 益蔻四子散热敷组(实施例6)：在常规基础治疗的基础上，给予益蔻四子散热敷治疗。术后第一天开始使用，每日2次，一次30min，至排便后停止。

1.3 观察指标

1.3.1 临床指标：术后患者肛门排气时间(h)、排便时间(h)。

1.3.2 临床症状体征观察：记录术后1d腹胀及恶心程度。

1.4 统计处理采用SPSS17.0统计软件包，建立数据库并进行数据的管理和维护。计量资料采用表示。两组间比较：计量资料符合正态分布、方差齐的，采用t检验，若非正态或方差不齐时采用秩和检验；计数资料采用卡方检验，两组比较理论频数小于5时采用确切概率法统计。检验水平α＝0.05。

2 结果

2.1 两组排气及排便时间的比较

2.1.1 两组术后首次排气排便时间的比较

比较两组患者术后首次排气及排便时间，益蔻四子散热敷组术后首次排气时间平均23.2h明显短于基础治疗对照组36.8h(P<0.05)；首次排便时间比较，益蔻四子散热敷组时间为53.6小时，基础治疗对照组时间为75.3小时，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。益蔻四子散热敷组术后恶心呕吐、腹胀发生情况明显少于对照组。由此可知：益蔻四子散能促进术后早期排气排便，改善术后恶心呕吐反应，减轻术后腹胀情况，促进胃肠功能的早期恢复。

3 安全性分析

本研究过程中两组病例均未出现不良反应与不良事件。

三、研究结论

益蔻四子散热敷组术后首次排气时间平均23.2h明显短于基础治疗对照组36.8h(P<0.05)；首次排便时间比较，益蔻四子散热敷组时间为53.6小时，基础治疗对照组时间为75.3小时，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。益蔻四子散热敷组术后恶心呕吐发生情况明显少于基础治疗对照组。

益蔻四子散热敷可有效促进术后胃肠功能恢复、促进术后排气、排便，减轻术后腹痛腹胀，对术后胃肠功能恢复具有有效性和安全性。

试验例三：益蔻四子散热敷对犬剖腹探查术后胃肠动力作用的实验研究

实验材料：

1.实验动物:健康成年比格犬(Beagle)10只,雄性,体重15.0±1.0kg。由广东省高要康达实验动物科技有限公司提供。

2.外敷包药物及使用规范：

2.1 药物：益智仁、草豆蔻、吴茱萸、草果等(试验例1)

2.2 装药：把药物放入内层布袋中，外层以绒面布袋包装。布袋(棉质、320*185*25mm，灭菌后备用)。

2.3 药物加热：益蔻四子散热敷包内袋放入总功率为700W的美的微波炉中，中高火加热3min，至药物外壳略张开、并散发出芳香药气为度。拿出热敷袋内袋，套上外袋待用。药物中央温度为80℃，棉布袋外表温度55℃。

3.试剂：丙泊酚注射液，四川国瑞药业有限责任公司产品。注射用青霉素钠，四川制药制剂有限公司产品。

实验方法：用10只比格犬剖腹探查手术围手术期模型进行慢性实验,在胃窦、十二指肠、空肠、回肠和结肠植入应力传感器记录胃肠运动。实验分为2组，每组5只，空白对照组、益蔻四子散热敷组。造模过程：术前2周训练犬,使之适应实验室环境。术前注射丙泊酚(Propofol)5mg·kg-1基础麻醉。术中：静脉灌流丙泊酚10-20mg·kg-1·h-1,维持麻醉，并青霉素160万单位静滴预防感染，并予气管插管。在无菌条件下完成下列手术:胃肠应力传感器的放置:全部犬用5个高灵敏度应力传感器分别缝在胃窦(幽门上2cm)、十二指肠(幽门下5cm)、空肠(Treitz韧带下1cm)、回肠(Treitz韧带下20cm)及远端结肠(降结肠中部)浆膜上以记录胃肠的机械收缩活动。应力传感器导线由不锈钢套管引出体外。术后：连续3天静滴160万单位青霉素预防感染。

胃肠运动记录：实验前禁食12h以上，实验时动物在清醒自由状态下站立于巴甫洛夫台上进行胃肠运动记录，记录术后1-3d。对照组不做任何干预，观察60min，益蔻四子散热敷组先观察60min做基础对照后，予益蔻四子散热敷30min，并记录60min。并记录两组术后14d至胃肠动力完全恢复数据作正常对照。观察指标：振幅指数(Motor Index,MI g):MI＝单位时间收缩波振幅总和。

统计学处理:应用SAS统计软件分析数据.各组实验数据以表示,两组间振幅指数采用t'检验,P﹤0.05为差异有统计学意义。

实验结果:

(1)对剖腹探查术后犬消化间期MMC的影响:消化间期出现典型的消化间期移行性复合运动(MMC)周期；两组:术毕当日麻醉期及术后1日清醒状态,消化间期胃肠运动没有MMC周期,没有位相收缩；术后2d，益蔻四子散热敷后1例出现典型MMC；术后3d，空白对照组仅有1例(n＝5)出现典型的MMC，益蔻四子散热敷后有3例(n＝5)出现典型的MMC(表1)。结果表明，剖腹探查术后0～3日,予腹部热敷益蔻四子散30min可克服术后消化间期胃肠动力紊乱,重新出现MMC及位相收缩，明显增加胃肠动力。

表1 益蔻四子散热敷对犬剖腹探查术后消化间期MMC的影响(n＝5)

(2)对胃肠振幅指数的影响：术后3d，与正常对照比较，空白对照组胃窦、十二指肠、空肠、回肠和结肠振幅指数明数明显下降,下降(48.33±4.48)﹪～(63.41±14.62)﹪(均P＜0.01)，益蔻四子散热敷3d后能恢复至正常对照(81.21±5.21)﹪～(89.14±9.53)﹪的胃肠运动水平，与空白对照组相比较，益蔻四子散热敷能明显增强术后胃肠动力(P＜0.01)。热敷后胃窦、十二指肠、空肠、回肠和结肠振幅指数增加(22.16±11.24)％～(43.96±13.58)％(均P<0.05)(表2)。

表2 益蔻四子散热敷对犬剖腹探查术后胃肠振幅指数作用(MI·g/60min)

注：*与正常对照比较，p＜0.05，△与空白对照组相比较，p＜0.05.

结论：

益蔻四子散热敷可明显促进犬剖腹探查手术后胃肠收缩运动的恢复。可使术后紊乱的MMC提前恢复，并增强术后犬胃肠运动。

试验例四、热敷袋加热情况分组

第一组：吴茱萸500g，装入30.5 x 20.5cm的亚麻材料袋中。将整个内袋放入总功率为700W的美的微波炉中，中火加热2min后取出，套上外袋。用温度计测量药物中央温度为45℃，袋子表面温度为20℃。此温度达不到热疗作用，故不选用此档。

第二组：吴茱萸250g，草果50g，草豆蔻100g，益智50g，共计450g，装入30.5 x20.5cm的亚麻材料袋中。将整个内袋放入总功率为700W的美的微波炉中，高火加热3min后取出。用温度计测量药物温度为84℃，外袋表面温度为60℃。热敷30min后，温度计测量药物温度为47℃，外袋表面温度为36℃。热敷45min后，温度计测量药物温度为38℃，外袋表面温度为29℃。热敷60min后，温度计测量药物温度35℃，外袋表面温度为25℃。(依据文献及临床经验操作)

第三组：草果150g，草豆蔻100g,益智100g，吴茱萸150g，药物总计500g。装入30.5x 20.5cm的亚麻材料袋中。将整个内袋放入总功率为700W的美的微波炉中，中高火加热3min后取出，套上外袋。用温度计测量药物温度为80℃，外袋表面温度为55℃，将热敷袋敷于腹部，以使用者感到温热而不烫伤皮肤为宜。热敷30min后，温度计测量药物温度为46℃，外袋表面温度为34℃。热敷45min后，温度计测量药物温度为38℃，外袋表面温度为26℃。热敷60min后，温度计测量药物温度37℃，外袋表面温度为23℃。(依据文献及临床经验操作)

第四组：草果200g，草豆蔻100g，吴茱萸150g，益智100g，药物总计550g。装入装入30.5 x 20.5cm的亚麻材料袋中。将整个内袋放入总功率为700W的美的微波炉中，中高火加热3min后取出，套上外袋。用温度计测量药物温度为83℃，外袋表面温度为59℃，将热敷袋敷于腹部，以使用者感到温热而不烫伤皮肤为宜。热敷30min后，温度计测量药物温度为46℃，外袋表面温度为37℃。热敷45min后，温度计测量药物温度为38℃，外袋表面温度为30℃。热敷60min后，温度计测量药物温度37℃，外袋表面温度为28℃。

小结：经温度测试、装袋实验等实践操作：700W美的微波炉中高火加热3min后，益蔻四子散混合药物温度可达80-83℃左右，热敷袋温度在55-60℃左右，热敷30min后，药物内部温度降至45℃左右，热敷袋表面温度降至34-37℃左右；热敷45min后，药物内部温度降至38℃左右，热敷袋表面温度降至26℃左右；热敷60min后，药物温度降至36℃，热敷袋温度降至23℃左右。综上所述，中高火加热3min后，热敷25-30min，药物温度，热敷袋温度均为药效发挥作用最佳温度，也是人体接受最佳温度范围。

试验例五外包装袋的设计优化过程

研究目的：优化外包装袋设计，对热敷袋的内袋、外袋规格尺寸、材质等进行了优化。

研究方法：前瞻性观察性研究。对外敷包内袋的规格尺寸，外袋的规格尺寸、材质进行了多次次观察性研究，具体内容如下，并确定了最后规格及材质。

研究结果：

表3 内袋规格尺寸的优选过程

表3，经以上6次预实验，从舒适度、使用面积、温控、透气性、导热性、美观6个方面进行甄选，最后选择规格6为内袋的最终版本。

表4 外袋规格尺寸的优选过程

表4，经以上6次预实验，从舒适度、使用面积、温控、柔软度、触感、色调、保暖性7个方面进行甄选，最后选择规格6为外袋的最终版本。

为了简单明了本发明的技术方案，说明书中仅列举了实施例1的药效学及对比试验数据，其他实施例及权利要求1保护范围的组合物都能够实现本发明的实验目的。

附图说明

图1热敷袋内袋。

图2热敷袋外袋。

图3热敷袋成品。

下述具体实施方式仅是更好的理解本发明，对本发明的保护范围没有限制作用

具体实施方式

实施例1

草果200g、草豆蔻100g、益智100g,上述3种药材分别至于中药粉碎机中研磨2-5秒至益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻颗粒直径2-5mm；草果颗粒直径为3-6mm；吴茱萸150g，直径2-4mm，与上述3种颗粒混合均匀即可。

实施例2

草果100g、草豆蔻90g、益智80g,上述3种药材分别至于中药粉碎机中研磨2-5秒至益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻直径2-5mm；草果直径为3-6mm，吴茱萸130g，直径2-4mm，与上述3种颗粒混合均匀即可。

实施例3、

草果200g、草豆蔻110g、益智120g,上述3种药材分别至于中药粉碎机中研磨2-5秒至益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻直径2-5mm；草果直径为3-6mm，吴茱萸180g，直径2-4mm，与上述3种颗粒混合均匀即可。

实施例4

草果50g、草豆蔻50g、吴茱萸100g、益智50g,上述4种药材分别至于中药粉碎机中研磨2-5秒至益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻直径2-5mm；草果直径为3-6mm，吴茱萸直径2-4mm，混合均匀，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，密闭，混匀，压片。

实施例5

草果200g、草豆蔻100g、吴茱萸150g、益智100g,上述4种药材分别至于中药粉碎机中，电压220V，转速25000，研磨2-5秒至益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻直径2-5mm；草果直径为3-6mm，吴茱萸直径2-4mm，混合均匀，装入胶囊，制成胶囊剂。

实施例6

草果200g、草豆蔻100g、益智100g,上述3种药材分别至于中药粉碎机中研磨2-5秒至益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻直径2-5mm；草果直径为3-6mm，吴茱萸150g，直径2-4mm，与上述3种颗粒混合均匀后放入热敷袋中即可。

实施例7

草果50g，草豆蔻100g，益智50g，上述3种药材分别至于中药粉碎机中研磨2-5秒至益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻直径2-5mm；草果直径为3-6mm，吴茱萸250g，直径2-4mm，与上述3种颗粒混合均匀后放入热敷袋中即可。

实施例8

草果150g，草豆蔻100g,益智100g，上述3种药材分别至于中药粉碎机中研磨2-5秒至益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻直径2-5mm；草果直径为3-6mm，吴茱萸150g，直径2-4mm，与上述3种颗粒混合均匀后放入热敷袋中即可。

实施例9

草果50g、草豆蔻50g、益智50g,上述3种药材分别至于中药粉碎机中研磨2-5秒至益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻颗粒直径2-5mm；草果颗粒直径为3-6mm；吴茱萸50g，直径2-4mm，与上述3种颗粒混合均匀即可。

实施例10

草果350g、草豆蔻200g、益智200g,上述3种药材分别至于中药粉碎机中研磨2-5秒至益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻颗粒直径2-5mm；草果颗粒直径为3-6mm；吴茱萸250g，直径2-4mm，与上述3种颗粒混合均匀即可。

实施例11

草果100g、草豆蔻80g、益智80g,上述3种药材分别至于中药粉碎机中研磨2-5秒至益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻颗粒直径2-5mm；草果颗粒直径为3-6mm；吴茱萸100g，直径2-4mm，与上述3种颗粒混合均匀即可。

实施例12

草果250g、草豆蔻150g、益智150g,上述3种药材分别至于中药粉碎机中研磨2-5秒至益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻颗粒直径2-5mm；草果颗粒直径为3-6mm；吴茱萸200g，直径2-4mm，与上述3种颗粒混合均匀即可。

实施例13

取实施例3的中药组合物450g，聚乙二醇6000，基质熔融欧加入药物细粉混合均匀，在80℃左右保温，用内径为3.3mm，外径为5.1mm的滴管，以60-70di7/fenzhong滴速滴入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸出冷却液即得滴丸剂。

实施例14

取实施例1的制备方法制得中药组合物，用糊精改性后喷雾干燥，粉碎成细粉，加入蔗糖、糊精、甘露醇、矫味剂等辅料喷雾制粒，60℃干燥，加入适量硬脂酸镁，制成1000片，即得咀嚼片。

Claims (8)

1.一种外用热敷促进围手术期术后胃肠功能恢复的中药组合物，其特征在于，其是由下述重量份的原料药制成：

草果50-350份、草豆蔻50-200份、吴茱萸50-250份、益智50-200份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其是由下述重量份的原料药制成：

草果100-250份、草豆蔻80-150份、吴茱萸100-200份、益智80-150份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，其是由下述重量份的原料药制成：

草果200份、草豆蔻100份、吴茱萸150份、益智100份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，将所述的中药组合物制成热敷袋，所述热敷袋内袋为亚麻材料，外袋为超柔水晶绒材料。

5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，加热热敷袋使中药组合物达到80-83℃，热敷袋温度达到55-60℃。

6.如权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

分别将益智、草豆蔻、草果粉碎成颗粒，益智颗粒直径为3-5mm；草豆蔻颗粒直径2-5mm；草果颗粒直径为3-6mm，将上述3种颗粒与直径为2-4mm的吴茱萸混合均匀即得中药组合物。

7.如权利要求1所述的中药组合物在制备促进围手术期术后胃肠功能恢复的药物中的应用。

8.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗围手术期术后纳差神疲、未有肛门排气排便或轻度腹胀中医辨证为脾虚气滞证的药物中的应用。